Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек

Диссертация: Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведенное исследование позволило установить вклад профиброгенных цитокинов и факторов эндотелиальной дисфункции в развитие поражения почек у больных СД, а также их взаимосвязь с маркерами почечной дисфункции — альбуминурией (АУ) и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Определенные особенности выработки медиаторов воспаления и фиброза при ИН в сочетании с клиническими проявлениями позволят… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Эпидемиология хронической болезни почек у больных сахарным диабетом
    • 2. Механизмы развития и прогрессирования нефросклероза у больных сахарным диабетом
      • 2. 1. Факторы тубулоинтерстициального повреждения почек при сахарном диабете
      • 2. 2. Эндотелиальная дисфункция и ' формирование тубулоинтерстициального фиброза
    • 3. Современные возможности и перспективы терапии хронической болезни почек
    • 4. Особенности сердечно — сосудистой патологии в рамках кардиоренального синдрома при сахарном диабете
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 1. Дизайн исследования
    • 2. Общеклинические методы исследования
    • 3. Специальные методы исследования
    • 4. Статистический анализ
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. Исследование профиброгенных цитокинов у больных сахарным диабетом с почечной патологией
    • 3. Оценка функционального состояния эндотелия и факторов коагуляции и ангиогенеза у больных сахарным диабетом с почечной патологией
    • 4. Определение особенности выработки медиаторов воспаления и фиброгенеза у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической нефропатией
    • 5. Ассоциация исследуемых факторов и развитие фиброза миокардиальной ткани у больных сахарным диабетом 2 типа с почечной патологией
    • 6. Оценка факторов риска прогрессирования почечной патологии у больных сахарным диабетом
  • ГЛАВА IV.
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных сахарным диабетом (СД), преимущественно за счет роста численности пожилых пациентов больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2). Данные пациенты на момент верификации диагноза, как правило, уже имеют диабетические осложнения, прежде всего макроангиопатии [259]. Однако до сих пор малоизученным вопросом диабетологии остается поражение почек у больных СД 2 и факторы, определяющие темпы прогрессирования данного осложнения. Это тем более тревожно, что при первичной диагностике заболевания нередко выявляется почечная патология вплоть до хронической почечной недостаточности (ХПН) [23].

Увеличение распространенности СД, особенно СД 2, и артериальной гипертонии (АГ), приводящих к необратимой патологии почек, определило стремительный рост численности больных, нуждающихся в проведении заместительной почечной терапии (ЗПТ). В настоящее время актуальным вопросом сдерживания эпидемии «диабетической» почечной недостаточности стало определение механизмов утраты функционирующей почечной ткани и замещения ее соединительной тканью. Вместе с ростом числа больных с классическими проявлениями диабетической нефропатии (ДН) (диффузный или узелковый гломерулосклероз) у больных СД, в основном СД 2, все чаще выявляется почечная патология с преимущественным поражением интерстиция и канальцев почек: ишемическая нефропатия (ИН), инфекция мочевых путей, интерстициальный нефрит и др. Однако и при гломеруллярных заболеваниях почек (ДН, гломерулонефрит), скорость снижения фильтрации высоко коррелирует с выраженностью тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ), а не гломерулосклероза.

По данным экспериментальных исследований в развитии тубулоинтерстициального повреждения определена’роль сложных процессов межклеточных взаимодействий, которые активизируются под влиянием иммунных и неиммунных факторов [8]. Кроме того, в последнее время все больше внимания уделяется роли эндотелиальной дисфункции в развитии органной патологии, приводящей к гемодинамическим нарушениям в почке и, как следствие, к нарушению в структуре тубулоинтерстиция [25].

Исследования по определению спектра1 наиболее значимых молекулярных медиаторов воспаления и фиброза, ведущих к ремоделированию тубулоинтерстиция у больных СД, немногочисленны. В то же время^ их актуальность определяется возможностью прогнозирования почечной функции в целом и обоснования нефропротективной стратегии, основу которой составит целенаправленное воздействие на медиаторы воспаления и фиброза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Определить профиброгенные медиаторы, маркеры эндотелиальной дисфункции и гемостаза, у больных СД и хронической болезнью почек (ХБП).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить уровни профиброгенных медиаторов: моноцитарного хемоатттратантного протеина-1 (МСР-1), фактора регуляции секреции и экспрессии нормальных Т-лимфоцитов (RANTES), трансформирующего фактора" роста-pi (TGFpi), интерлейкина-6 (IL-6), металлопротеиназы-9 (ММР-9), ангиотензина II (All) и их связь с маркерами почечной дисфункции у больных СД с ХБП, а также у лиц с СД 2 без почечной патологии.

2. Оценить функциональное состояние эндотелия по уровню адгезивных, ангиогенных, тромбогенных факторов: фактора Виллебранда (FW), ингибитора активатора плазминогена -1 (PAI -1), молекул адгезии сосудистых клеток (VICAM), молекул межклеточной адгезии (sICAM), эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF), а также факторов повреждения эндотелия (асимметричного диметиларгинина (ADMA), гомоцистеина) и их связь с профиброгенными цитокинами у этих же групп пациентов.

3. Определить особенности выработки медиаторов воспаления и фиброгенеза у больных СД 2 с ИН.

4. Определить ассоциацию исследуемых факторов и развитие ремоделирования миокарда у больных СД 2 с почечной патологией.

5. Оценить прогностическую * значимость изучаемых показателей для больных СД с почечной патологией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые исследованы профиброгенные медиаторы, маркеры эндотелиальной дисфункции и гемостаза при различных вариантах поражения почек у больных СД 2: ишемической и диабетической нефропатии, а также у больных СД 1 типа (СД 1) с ДНоценена их роль в выраженности почечной патологии. Определены особенности выработки медиаторов воспаления и фиброза при ИН у больных СД 2. Показана ассоциация исследуемых факторов и развитие фиброза миокардиальной ткани у больных СД 2 с почечной патологией. Проведена оценка прогностической значимости изучаемых показателей для больных СД с почечной патологией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенное исследование позволило установить вклад профиброгенных цитокинов и факторов эндотелиальной дисфункции в развитие поражения почек у больных СД, а также их взаимосвязь с маркерами почечной дисфункции — альбуминурией (АУ) и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Определенные особенности выработки медиаторов воспаления и фиброза при ИН в сочетании с клиническими проявлениями позволят выделить группы больных СД 2 с повышенным риском" сосудистых поражений почек. Установленная взаимообусловленность патологических процессов ремоделирования тубулолинтерстиция и миокарда в рамках кардиоренального синдрома (КРС) у больных СД 2 обосновывает использование современных средств максимально эффективной нефро — и кардиопротекции.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ.

Работа выполнена на базе отделения диабетической нефропатии и гемодиализа Института диабета (директор — д.м.н., профессор Шестакова М.В.) ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий (директор — академик РАН и РАМН Дедов И.И.). Апробация диссертации состоялась на межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 26.04.2010 г. Результаты работы были представлены на 45 и 46 Конгрессах Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета EASD, (Вена, 2009 г., Стокгольм, 2010 г.,), V Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва 2010 г.) — 3 Международном конгрессе по проблемам ожирения, диабета и гипертонии CODHY (Прага 2010 г.), XLVII Конгрессе Европейского нефрологического общества — Европейского общества диализа и трансплантации (ERA-EDTA) (Мюнхен, 2010 г.,).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

.

выводы.

1. У больных СД с хронической болезнью почек при сравнении с лицами с СД 2 без почечной патологии и контрольной группой выявлен повышенный уровень профиброгенных цитокинов (МСР-1, TGF-|31 и IL-6), а также фактора деградации внеклеточного матрикса (ММР-9) в крови, независимо от типа диабета и причины нефропатии, что показывает участие этих молекулярных медиаторов в поражении почек, в основном, за счет универсального механизма формирования тубулоинтерстициального фиброза.

2. Активация профиброгенных цитокинов у больных СД с патологией почек тесно ассоциирует с эндотелиальной дисфункцией, определяемой повышенной продукцией в крови адгезивных, ангиогенных, тромбогенных факторов (FW, PAI, VICAM, sICAM, VEGF), а также факторов повреждения эндотелия (ADMA, гомоцистеин), что придает процессам взаимно индуцирующий характер, усугубляя ренальные повреждения.

3. Медиаторы воспаления и фиброгенеза вовлечены в процессы тубулоинтерстициального повреждения у больных СД и хронической болезнью почек, что подтверждается их отрицательной корреляционной связью с СКФ и положительной — с АУ — основными маркерами почечной дисфункции.

4. Положительная корреляционная связь AT II с TGF-(31, МСР-1 IL-6 во всех группах больных СД с патологией почек определяет его важную функцию в синтезе профиброгенных цитокинов и опосредованное влияние на прогрессирование почечной дисфункции.

5. У пациентов с СД 2 и верифицированной ИН значимый вклад в ремоделирование тубулоинтерстиция вносит максимальное повышение уровней ключевых профиброгенных цитокинов TGF-p 1 и IL-6 и факторов эндотелиальной дисфункции, что может отражать более выраженные процессы тубулоинтерстициального фиброза и генерализованного атеросклероза.

6. Факторы фиброгенеза, прежде всего TGF-(31 и ММР-9, ассоциированы со значимым нарастанием случаев различных типов ремоделирования миокарда у больных СД с хронической болезнью почек, приводящих к развитию ХСН.

7. Факторами риска снижения фильтрационной функции почек у больных СД с хронической болезнью почек, являются гиперурикемия, TGF-pi, ADMA, МСР-1.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Уровень профиброгенных цитокинов и факторов эндотелиальной дисфункции при различных вариантах поражения почек у больных СД отражает выраженность тубулоинтерстициального фиброза и может быть использован для определения ренального прогноза, а также служить основанием активизации мер вторичной профилактики почечной недостаточности.

2. Значительное повышение TGF-pl, IL-6 и факторов эндотелиальной дисфункции в сочетании с высокой частотой ИБС, изолированной систолической гипертонией, недостаточной эффективностью многокомпонентной антигипертензивной терапии, злоупотребление никотином позволяет выявить больных СД 2 с высоким риском ишемического повреждения почек.

3. Взаимообусловленность патологических процессов ремоделирования тубулолинтерстиция и миокарда в рамках кардиоренального синдрома у больных СД 2 предполагает использование средств максимально эффективной нефрои кардиопротекции (ИАПФ, БРА, статины и др.).

Показать весь текст

Список литературы

  1. . Т., Томилина Н. А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской федерации в 1998—2007 гг.. Нефрология и диализ 2009 г., Т. 11, № 3 С. 144−234
  2. Бобкова И: Н, Мухин Н. А., Козловская Л. В. и соавт. Ключевая роль ремоделирования тубоинтерстиция в прогрессирование хронической болезни почек. Архив патологии. 2004 г., № 6, С. 16−22
  3. И.А., Климонтов В. В., Рогова И. П., Надеев А. И. «Почки при сахарном диабете» Новосибирск 2008г. С. 147−155
  4. М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца. Кардиология. 2004- № 8. С.96−104
  5. И. И., М. В. Шестакова «Диабетическая нефропатия» Универсент Паблишинг, Москва. 2000 г., С. 24
  6. И.И., Шестакова М. В. «Сахарный диабет и артериальная гипертензия» Руководство для врачей 2006г., С. 110−126
  7. И. И., Шестакова М. В. «Сахарный диабет» УП-Принт, Москва 2003 г., С. 23
  8. И. И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больных сахарным диабетом. 4-й выпуск Москва 2009 г., С. 35
  9. Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения. РМЖ. 2001 г., Т 9, № 24 С. 1132
  10. С.А., Симбирцев А. С. Цитокины. Фолиант СПб. 2008 г, С. 23
  11. И.И. Особенности клиники и диагностики ишемической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Автореф. дис.. к-та мед. наук. Москва 2008 г., С. 36
  12. А. Ю., Николаев Ю. С. Нарушения пуринового обмена и подагрическая нефропатия. Лечащий врач. 2006 г., № 10 С. 43−46
  13. В.В., Сандрикова В. А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Видар. Москва. 1998 г., Т.5
  14. Н.А., Моисеев B.C. Кардиоренальные соотношения и риск срдечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН. 2003 г., № 11 С. 5055
  15. JI.В. Роль гликемического контроля в профилактике диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа. Трудный пациент. 2009 г., № 4−5, С. 39−40
  16. А. В., Добронравов В. А., Неворотин А. И. и соавт. Гомоцистеин вызывает повреждения не только клубочкового, но и канальцевого отдела нефрона (экспериментальное исследование). Нефрология. 2005 г., Т. 9, № 3, С. 81−87
  17. Ю.И., Дедов И. И., Шестакова М. В. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным Москва. 2008 г.
  18. Томилина, Н.А., Бикбов Б. Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек. Терапевтический архив. 2005 г., № 6 С. 87−92
  19. В.В., Моисеев С. В., Швецов М. Ю. и соавт. Артериальная гипертония при ишемической болезни почек: клинические особенности течения. Тер. Архив. 2005 г., № 6. С. 27−32
  20. М.В., Дедов И. И. «Сахарный диабет и хроническая болезнь почек» Медицинское Информационное Агентство Москва, 2009 г.,
  21. М.В., Ярек-Мартынова И.Я., Иванишена Ы. С. Кардиоренальный синдром при- сахарном диабете 1-го типа: механизмы развития и- возможности, медикаментозной, коррекции: Тер. Архив. 2005 г., № 6, С. 40−46
  22. Alcazar J., Rodicio J. Ischemic nephropathy: clinical characteristics anditreatment. Am J Kidney-Di"si 2000−36(5):P: 883−93 30- Annes, J- P., Munger, J. S., Rifkin, D. B. Making sense of latent TGF-beta activation. J. Cell Sci. 2003- 116, P: 217−224
  23. Bangstad H-J, Seljeflot I, Berg T.J. Renal tubulointerstitial expansion is associated? with endothelial dysfunction and inflammation in type 1 diabetes. Scandinavian Journal of Clinical and' Laboratory Investigation. 2009- 69, 1, P: 138−144(7)
  24. Barnett A. Prevention of loss of renal function over time in patients with, diabetic nephropathy. Am J- Med. 2006- 119, Suppl 1, S40−7
  25. Bayes В., Pastor M.C., Bonal J. et al. Homocysteine and lipid peroxidation in haemodialysis: role of folinic acid and vitamin E. NDT. 2001- 16(11): P: 2172−5
  26. Benigni A, Tomasoni S, Gagliardini E. Blocking angiotensin II synthesis/activity preserves Glomerular nephrin in rats with severe nephrosis. J. Am Soc Nephrology. 2001- 12: P: 941−948
  27. Binder B. R., Christ G., Gruber F. Plasminogen activator inhibitor 1: physiological and pathophysiological roles. News Physiol Sci. 2002- 17, 2, P: 56−61
  28. G., -Crickman S., Mao J., et al. Kallikrein/kinin protects against gentamicin-induced nephrotoxicity by inhibition of inflammation and apoptosis. NDT. 2006- 21, P: 624−633
  29. Bobik A. Transforming Growth Factor-Bs and Vascular Disorders. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006- 26, P: 1712
  30. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Thiele W. et al. Biochemical evidence for impaired nitric oxide synthesis in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 1997- 95, P: 2068−2074
  31. Boffa J-J., Lu Y., Placier S., Stefanski A. Chatziantoniou C. Regression of Renal Vascular and Glomerular Fibrosis: Role of Angiotensin II Receptor Antagonism and Matrix Metalloproteinases. J Am Soc Nephrol. 2003- 14, P:1132−1144
  32. Borch-Johnsen K., Feldt-Rasmussen В., Standgaard S. et al. Urinary albumin excretion an- independent predictor of ischemic heart disease. Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999- P: 1992−1997
  33. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-B Signaling in Renal Disease J Am Soc Nephrol. 2002- 13, P: 2600−2610
  34. Brezniceanu M.L., Liu .F, Wei C.C. Attenuation of interstitial fibrosis and tubular apoptosis in db/db transgenic mice overexpressing catalase in renal proximal tubular cells. Diabetes. 2008- 57, P:451−459
  35. Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism. Diabetes. 2005- 54, P:1615−1625
  36. Buccianti G., Raselli S., Baragetti I. et al. 5-methyltetrahydrofolate restores endothelial function in uraemic patients on convective haemodialysis. NDT. 2002- 17, P: 857−864
  37. Bujak M., Frangogiannis N. The role of TGF-p signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling. Cardiovasc. Res. 2007- 74, P: 184−195
  38. Burton E., Yong-Ho L., Pratley R., David J. Schneider Increased plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) in the heart as a function of age Life Sciences. 2006, 79, Issue 17, 20: P: 1600−1605
  39. Buysschaert M., Dramais A., Wallemacq P. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macroangiopathy, nephropathy, and insulin resistance. Diabetes Care. 2000- 23, P: 12
  40. Cao Z., Cooper M.E. Role of angiotensin II in tubuloint’erstitial injury. Semin Nephrol. 2001- 21(6): P: 554−62
  41. Chan N.N., Fuller J.H., Rubens M. et al. Von Willebrand factor in type 1 diabetes: its production and coronary artery calcification. Med Sci Monit. 2003- 9(7): CR297−303
  42. Chao J., Li H.J., Yao Y.Y., et al. Kinin infusion prevents renal inflammation, apoptosis, and fibrosis via inhibition of oxidative stress and mitogen-activated protein kinase activity. Hypertension. 2007- 49, P: 490 497
  43. Chao J., Bledsoe G., Yin H., Chao L. The tissue kallikrein-kinin system protects against cardiovascular and renal diseases and ischemicstroke independently- ofiblood^ressure reduction^BibliCheniL' 2006- 387, E: 665−675
  44. Gliazov E., BespalovaiJi, Arefleva T. et al: The peptide analogue of MGP-l 65−76 sequence isr am inhibitor o? inflammations, Can-, J- Physloh Pharmacol., 2007- 85(3−4): P: '332−340
  45. Chen S., Jim В., Ziyadeh F.N. Diabetic nephropathy andltransforming growth" factor-beta: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis -build-up. SemimNephrolL2003−23(6):-P: 532−43-
  46. Cheng S-, Pollock Al. S, Mahimkar"RT: et--d:^.Matrixvme1^1bproteihase.' 2 and basement membrane integrity: a unifying mechanism for progressive remHnjury. FASEB? J. 2006- 20- P: 1898M900S ' ¦
  47. Cooper M: E., Karini A<.,. Jandeleit-Dahmi MlEipids and- diabetic: renaK disease. Current Diabetes Reports. 2005- 5 (6), P: 445−448
  48. Cuspidi C., Meani S., Negri F., Indexation of left ventricular mass to body surface area and height to allometric power, of 2.7: is the difference limited to obese hypertensives? J HumHypertens. 2009- 23(11): P: 728−34
  49. De la Cruz C., Ziyadeh F-, Isono M. et: al. Effects of high glucose and TGI7 pi on the expression of collagen IV and vascular endothelial growth factor in mouse podocytes. Kidney Int. 2002: 62, P :901−913
  50. Didion S-, Schrader E., Kinzenbaw D. et al. IL-6 Deficiency protects against angiotensih II-- induced endothelial dysfunction and hypertrophy. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2007- 27, P: 2576
  51. Diez-Marques L., Ortega-Velazquez R., Langa C., et al. Expression of endoglin. in human mesangial cells: modulation of extracellular matrix synthesis. Biochim Biophys Acta. 2002- 21,1587(1):P: 36−44
  52. Docherty N-, Perez-Barriocanal F., Balboa- N., Lopez-Novoa J. Transforming growth factor-beta! (TGF-betal): a potential recovery signal in the post-ischemic kidney. Ren. FaiL 2002- 24(4):P: 391−406
  53. Dominguez L. J., Galioto A., Pineo A. et al. Age, Homocysteine, and Oxidative Stress: Relation to Hypertension and Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of the American College of Nutrition. 2010- 29 (1), P: 1−6
  54. Donnelly R, Horton E. Vascular complications of diabetes. Blackwell Publishing, USA. 2005- P: 233
  55. Dubois D., Dubois E. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight we known. Arch Intern Med. 1916- 17, P: 863−87
  56. Ebihara I., Nakamura Т., Shimada N., Koide H. Increased plasma metalloproteinase-9 concentrations precede development of microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Kidney Dis. 1998- 32(4):P: 669−71
  57. Ebihara I., Nakamura Т., Tomino Y. et al. Metalloproteinase-9 mRNA expression in monocytes from patients with chronic renal failure. Am J Nephrol. 1998- 18(4):P: 305−10
  58. Eckardt K.-U., Bernhardt W. W., Weidemann A. et al. Role of hypoxia in the pathogenesis of renal disease. Kidney International. 2005- № 68, S46-S51
  59. Eddy A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2002- 283(2): F209-F220
  60. Eisenstein E.L., Anstrom К .J., Kong D.F., et al Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation. JAMA. 2007- N° 297, P: 159−168
  61. EL Safty I.A., Afifi A.M., Shouman A.E., EL Sady A.K. Effects of smoking and lead exposure on proximal tubular integrity among Egyptian industrial workers. Arch Med Res. 2004- 35, P:59 -65
  62. EL Safty, I.A., Shouman A.E., Amin N.E. Nephrotoxic effects of mercury exposure and smoking among Egyptian workers in a fluorescent lamp factory. Arch Med Res. 2003- 34, P:50 -55
  63. Ezenwaka C.E., Davis G. Increased risk of cardiovascular disease in newly diagnosed Type 2' diabetic patients in a primary health care center in-Trinidad. Diabetes Res Glin Pract. 2000- 50(2): P: 137−45
  64. Fliser D., Kronenberg F., Kielstein J.T. et al. Asymmetric dimethylarginine and progression of chronic kidney disease: The Mild to Moderate Kidney Disease Study. J Am Soc Nephrology. 2005- 16,(8), P: 2456−61
  65. Fischer P., A., Dominguez G. N., Cuniberti L. A. et al. Hyperhomocysteinemia induces renal, hemodynamic dysfunction: is nitric oxide involved? J1 Am. Soc. Nephrol. 2003- (14), 3, P: 653−660
  66. Flamant M., Placier S., Rodenas A. et al. Discoidin domain receptor 1 null mice are protected against hypertension-induced renal- disease. J Am Soc Nephrol. 2006- 17: P: 3374−3381
  67. Fogo A. B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease. Pediatr.Nephrol. 2007- 22(12): P: 2011−2022
  68. Fored C., Lindblad P., Fryzek J. et al. Association between Smoking and Chronic Renal Failure in a Nationwide Population-Based Case-Control Study Elisabeth Ejerblad. J Am Soc Nephrol. 2004- 15: P: 2178−218
  69. Fox R. Statins. The New Aspirin Circulation. 2001- 104, P: 9051−9052
  70. Francis G. Matrix Metalloproteinases Regulation and Dysregulation in the Failing Heart Circulation Research. 2002- 90: P: 520
  71. Francois H., Placier S., Fiamant M., et aL Prevention of renal vascular and glomerular fibrosis by epidermal growth factor receptor inhibition. FASEB J 2004- 18:926−928.
  72. Gabbiani, G. Thie myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases- J. Pathol. 2003- 200, P: 500−503
  73. Gaede P., Vedel P., Parving II.-H., Pedersen O. Elevated levels of plasma* von Willebrand factor and the risk of macro- and microvascular disease in type 2 diabetic patients with microalbuminuria. NDT. 2001- 16: P: 2028−2033
  74. Galkina E.,. Ley K. Vascular adhesion’molecules in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol- 2007- 27: ГГ: Р: 2292—-2301
  75. Goldfarb- S., Fuad N., Ziyadeh M. TGF-(31: A cruel component of the pathogenesis of the diabetic nephropathy. Transaction’of the American clinical and climatological association. 2001 -Vol. 3, P: 112 144
  76. Grossman E., Messerli F. H., Goldbourt U. High Blood Pressure and Diabetes Mellitus. Arch-Intern Med. 2000- 160: P:2447−2452
  77. Guijarro C., Egido J. Transcription factor WB (NF-r.-B) in renal disease. Kidney Int. 2001- 59: P: 415−424
  78. Guo Q.-H., Lu J.-M., Pan C.-Y. et al. The kidney expression of matrix metalloproteinase-9 in the diabetic nephropathy of Kkay mice. Diabetes and its complications. 2008- Vol., 22, P: 408−412
  79. Han K.H., Kang Y.S., Han S.Y. et at Spironolactone ameliorates renal injury and connective tissue growth factor expression in type II diabetic rats. Kidney Int. 2006- 70, P: 111−120
  80. Han S. Y, Kim C. H, Kim H.S. et al. Spironolactone prevents diabetic nephropathy through an anti-inflammatory mechanism in type 2 diabetic rats. J Am Soc Nephrol. 2006- 17, P: 1362−1372
  81. Hand M.F., Haynes W.G., Webb D.J. Hemodialysis and L-arginine, tbut not D-arginine, correct renal failure-associated endothelial dysfunction. Kidney Int. 1998- 53: P: 1068−1077
  82. Herrero-Fresneda I., Torras J., Franquesa M. et al. HGF gene therapy attenuates renal allograft scarring by preventing the profibrotic inflammatory-induced mechanisms. Kidney Int. 2006- 70, P: 265−274
  83. Hewitson T. D. Renal tubulointerstitial fibrosis: common but never simple. Am J Physiol Renal Physiol. 2009- 296: F1239-F1244
  84. Higaki J., Aoki M., Morishita R. In vivo evidence of the importance of cardiac angiotensin-converting enzyme in the pathogenesis of cardiac hypertrophy. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2000- Vol. 20, (2), P: 428 434
  85. Hinan S., Ahmed M.D., Leslie L. et al. Matrix Metalloproteinases/Tissue Inhibitors of Metalloproteinases. Clinical perspective. 2006- 113, P: 2089−2096
  86. HOPE/HOPECTOO Study Investigators. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE study extension. Circulation. 2005- Vol. 112, P: 1339−1346
  87. Hsu S. I-H., Couser W. G. Chronic Progression of Tubulointerstitial Damage in Proteinuric Renal Disease Is Mediated by Complement Activation: A Therapeutic Role for Complement Inhibitors? J Am Soc Nephrol. 2003- 14: S186-S191
  88. Ina K., Kitamura H., Tatsukawa S., et al. Transformation of interstitial fibroblasts and tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy. Med Electron Microsc. 2002- Vol. 35, (2), P: 87−95
  89. Jaimes E., Tian R., Raij L. Nicotine: The link between cigarette smoking and the progression of renal injury? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1992- H76 -H82,200
  90. Jarvelainen H., Sainio A., Koulu M. et al. Extracellular matrix molecules: potential targets in pharmacotherapy. Pharmacological Reviews 2009- Vol. 61,2, P: 198−223
  91. Joo К. W., Hwang Y.-H., Kim J. H. MCP-1 and RANTES Polymorphisms in Korean Diabetic End-Stage Renal Disease, J Korean Med. 2007- Vol. 22, 4, P: 611−615
  92. Jung K. Y., Chen K., Kretzler M., Wu C. TGF-J31 Regulates the PINCH- 1-Integrin-Linked Kinase-a-Parvin Complex in Glomerular Cells J Am Soc Nephrol. 2007- 18: P: 66−73
  93. Kaftan H.A., Evrengul H., Tanriverdi H., Kilic M. Effect of insulin resistance on left ventricular structural changes in hypertensive patients. Int Heart J. 2006- Vol.47, 3, P: 391−400
  94. Kamal F. Badr, Tania E. Isoprostanes and the Kidney. Antioxidants & Redox Signaling. 2005- 7(1−2): P: 236−243
  95. Kang D. H., Nakagawa Т., Feng L. A Role of uric acid in progression of renal disease J. Amer. Soc. Nephrol. 2002- 13, P: 2888−2897
  96. Kang D.H., Kanellis J., Hugo C. et al., Role of the microvascular endothelium in progressive renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002- 13, P: 806−816
  97. Kannel W.B., Hjortland M., Gastelli W.P. Role of diabetes in congestive- heart failure: the Framingham study. Am J Cardiol 1974- Vol.34, (l), P:29−34
  98. Kawarada O., Yokoi Y., Morioka N. et al. Renal artery stenosis in cardio- and cerebrovascular disease renal duplex ultrasonography as an initial screening examination. Circ J. 2007- Vol.71, (120), P: 1942−7
  99. Keisukel., HirokazuK., ShujiT. et al. Contraction of tubulointerstitial fibrosis tissue in diabetic nephropathy, as demonstrated in an in vitro fibrosis model. Virchows Archiv 2007- 5, P: 911−921
  100. Kim J.G., Lee J., Roe J."et al. Hemodynamic changes in rat leg muscles during tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury observed by near-infrared spectroscopy. Physiologycal Measurement. 2009- Vol.30, (7), P: 529−40
  101. Khamaisi M., Schrijyers В. F., De Vriese An S. et al. The emerging role of VEGF in diabetic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2003- 18, P:1427−1430
  102. Khan R., Agrotis A., Bobik A. Understanding the role of transforming growth factor-pi in intimal thickening after vascular injury. Cardiovascular Research. 2007- 74, P: 223−234
  103. Khong Т. K., Missouris C. G., Belli- A. M. et al. Regression of atherosclerotic renal artery stenosis with aggressive lipid lowering therapy. Hum. Hypertens. 2001- 15, P: 431−433
  104. Kielstein J., Simmel S., Bode-Boger S., Roth"H. et als. Subpressor dose asymmetric dimethylarginine modulates renal function in humans through nitric oxide synthase inhibition. Kidney Blood Press Res. 2004- 27, P: 143 -147
  105. Kielstein J.T., Bode-Boger S.M., Fruelicb J.C. et al. Asymmetric dimethyl arginine (ADMA), blood pressure and renal perfusion in elderly subjects. Circulation. 2003- in press.
  106. Klein R., Zinman В., Gardiner R. et al. The relationship of diabetic retinopathy of preclinical1 diabetic glomerulopathy lesions in type 1 diabetic patients- the Renin Angiotensin system study. Diabetes. 2005- 54, P: 527 533
  107. Kristiansen P. O, Mandrup-Poulsen T. Interleukin-6 and diabetes the good, the bad, or the indifferent? Diabetes. 2005- Suppl. 2: S 114−24
  108. Kumar D., Zimhelmann J., Robertson S., Buns КЛ>. Tubular and interstitial cell apoptosis in the streptozotocin-diabetic rat kidney. Nephron Experimental Nephrology. 2004- Vol.96- (3), 77−88
  109. Kuwabara N., Tamada S., Iwai T. et al. Attenuation^ of renal fibrosis by curcumin in rat obstructive nephropathy. Urology. 2006- 67, P: 440−446
  110. Lacquemant C., Gaucher C., Delorme C. et al. Association between1 high von Willebrand factor levels and the Thr789Ala vWF genepolymorphism but not with nephropathy in type I diabetes. Kidney Int. 2000- 57, P: 1437−1443
  111. Landim M. B. P., Filho A. C., Chagas A. C. P. Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) and Endothelial Dysfunction: Implications for Atherogenesis. Clinics. 2009- Vol.64, (95), P: 471−478
  112. Leask A. TGF (3, cardiac fibroblasts, and the fibrotic response. Cardiovasc. Res., 2007- Vol.74, (2), P: 207−212.
  113. Lee E. A., Seo J. Y., Jiang Z. et.al. Reactive oxygen species mediate high glucose-induced plasminogen activator inhibitor-1 up-regulation in mesangial cells and in diabetic kidney. Kidney International 2005- 67, P: 1762−1771
  114. Ledbetter S., Kurtzberg L., Doyle S., Pratt B.M. Renal fibrosis in mice treated with human recombinant transforming growth factor-beta 2. Kidney Int. 2000- Vol. 58, (6), P: 2367−2376
  115. Leehey D.J., Singh A.K., Alavi N., Singh R. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy. Kidney Int. 2000- 77: S 93−8
  116. Leinonen E.S., Hiukka A., Hurt-Camejo E. et al. Low-grade inflammation, endothelial activation and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J. Intern. Med. 2004- Vol.256, (2), P: 119−12
  117. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with705.7
  118. Lewis E.J., Lewis JIB. Treatment of diabetic nephropathy with angiotensin II receptor antagonist. Clin Exp Nephrol. 2003- Vol.7, (1), P: 1−8
  119. Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins. American journal of cardiology, 2003- 20, P: 4A-8B
  120. Lin K.Y., Ito A., Asagami T. et al. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: Role of asymmetric dimethylarginine and dimethylarginine dimethylaminohydrolase. Circulation. 2002- 106, P: 98 799
  121. Liu E., Morimoto M., Kitajima S. et- al. Increased' expression of vascular endothelial growth factor in kidney leads to progressive impairment of glomerular functions. J Am Soc Nephrology. 2007- Vol.18, (70), P: 2094−104
  122. Lloyd С. E., Orchard T. J. Diabetes complications: renal retinal link. An epidemiological perspective. Diabetes Care. 1995- 18, P: 1034−1036
  123. Losito A, Errico R, Santirosi P, Long-term follow-up of atherosclerotic renovascular disease. Beneficial effect of ACE inhibition.
  124. Nephrol Dial Transplant. 2005- Vol. 20, (8), P: 1604−9
  125. Maas R., Xanthakis V., Joseph F. Association of the Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor ADMA’With Carotid Artery Intimal Media Thickness in the Framingham Heart Study Offspring Cohort. Stroke. 2009- 40: P: 2715
  126. Mackinnon В., Deighan C., Ferrell W. et al. Endothelial function in patients with proteinuric primary glomerulonephritis. Nephron Clin Pract. 2008- Vol.109, l, P:40−7
  127. Malyszko J., Malyszko J.S., Mysliwiec M. Endothelial cell injury markers in chronic renal failure on conservative treatment and continuousambulatory peritonealidialysis. Kidney Blood. Press Res. 2004- Vol. 27, (2), P:71−7
  128. Marfella R., Esposito K., Giunta R. Circulating Adhesion Molecules in Humans. Role of Hyperglycemia and Hyperinsulinemia. Circulation. 2000- 101, P: 2247
  129. Massy Z.A., Guijarro C. Statins effects beyond cholesterol lowering. Nephrol. Dial. Transplant. 2001- 16- P: 1738−1741
  130. Matsuyama W., Kamohara H., Galligan C. et al. Interaction ofdiscoidin domain receptor 1' isoform b (DDRlb) with collagen^iactivates p38 mitogen-activated protein kinase and promotes differentiation of macrophages. FASEB J. 2003- 17, P: 1286−1288
  131. Matsumoto N., Ishimitsu Т., Okamura A. et al. Effects of Imidapril on Left Ventricular Mass in Chronic -Hemodialysis Patients. Hypertension Research. 2006- 29, P: 3−260
  132. Matter С. M., Handschin C. RANTES (Regulated on Activation, Normal T Cell' Expressed and Secreted), Inflammation, Obesity, and the Metabolic Syndrome. Circulation. 2007- 115,~ P: 946−948
  133. McLennan S., Kelly D., Schache M: et al. Advanced glycation end products decrease mesangial cell MMP-7: a role in, matrix accumulation in diabetic nephropathy? Kidney Int. 2007- Vol.72, (4), P: 481−8
  134. McLennan S.V., Kelly D.J., Cox AJ. et al. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases. Diabetologia. 2002- Vol.45, (2), P: 268−275
  135. Mezzano S., Droguett-A., Burgos M! E et: al: Renin-angiotensin systems activation-: and- interstitial inflammation in: human diabetic nephropathy. Kidney Int. Suppl. 2003- 86, P: S64-S70 <
  136. MborheadiJ^-,. Eipids andithe pathogenesis of kidneys disease: Am. X: Kid. Dis. 1991- Vol. 27, Suppl. 1, P: 65−70
  137. Moon J.A., Kim H.T., Cho I.S. et al: IN-1130, a-novel transforming growth factorbeta type Г receptor kinase (ALK5) inhibitor, suppresses renal, fibrosis in obstructive nephropathy. Kidney hit. 2006- 70, P: 1234−1243 .
  138. Mozes M., Bottenger E., Jacot T. et al. Renal expression of fibrotic matrix proteins and transforming factor -beta isoforms in TGF-beta transgenic mice. J. Am Soc Nephrol. 1999- Vol.10, (2), P: 271- 2801
  139. Murphy-Ullrich J.E., Poczatek M. Activation of latent’TGF-beta by thrombospondin-1: mechanisms and physiology. Cytokine Growth Factor Rev. 2000- Vol.11, (1−2), P: 59−69
  140. Nangaku M. Mechanisms of tubulointerstitialf injury in the-kidney: final common pathways to end-stage renal failure. Intern Med. 2004- 43, P:9.17
  141. National Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: Evaluation, classification and stratification: Am* J Kidney disease: 2002- 39'Suppl 1', S1-S266
  142. Navarro J.F., Mora G., Maca Mi, Garca J. Inflammatory parameters are independently associated with urinary albumin in1 type 2 diabetes mellitus. Am J-Kidney Dis. 2003- 42, P: 53−61
  143. Neuhofer W, Pittrow D. Endothelin receptor- selectivity im chronic kidney disease: rationale and review, of recent evidence. Eur J Clin Invest. 2009- Suppl 39, 2: P: 50−67
  144. Ninichuk V, Kulkarni O, Clauss S. Tubular atrophy, interstitial fibrosis and inflammation in type 2 diabetic db/db mice. An accelerated model of advanced diabetic nephropathy. European journal of medical research. 2007- Vol.12, (8),' P: 351−355
  145. Orth R. Smoking A Renal Risk Factor. Nephron. 2000- 86, P: 12−26 153
  146. Orth R., Hallan I. Smoking: A Risk Factor for Progression of Chronic Kidney Disease and for Cardiovascular Morbidity and Mortality in Renal Patients—Absence of Evidence or Evidence of Absence? Clin J Am Soc Nephrol. 2007- 3, P: 226−236
  147. Ossani G., Fischer P., Caram S. et al. Mild hyperhomocysteinemia promotes renal hemodynamic dysfunction without histopathologic changes in adult rats Kidney International. 2004- 66, P: 1866−1872
  148. Ozmen В., Ozmen D., Turgan N. Association Between Homocysteinemia and Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Annals of Clinical & Laboratory Science. 2002- 32, P: 279−286
  149. Palm F., Onozato M: L., Luo Z., Wilcox C.S. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH): expression, regulation, and function in the cardiovascular and renal systems. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007- 293(6): H3227−45 Paloshi A., Fragasso G.,
  150. Piatti P. et al. Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension- positive exercise tests, and normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2004- Vol. 93, (7), P: 933−935
  151. Pandolfi A., Cetrullo D., Polishuck R. et al. Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 Is Increased^ in the Arterial Wall of Type II Diabetic Subjects Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2001- 21, P: 1378−1382
  152. Pollock J- Sv, Carmines P: K. Diabetic nephropathy: nitric oxide and" renal medullary hypoxia. NDT. 2008- Vol.23, (3), P: 842−852
  153. Powell D. W, Bertram- C. C, Cummins T.D. Renal tubulointerstitial fibrosis in OVE26 diabetic mice. Nephron Exp Nephrol. 2009- 111: e 1 l-el9
  154. Qi X.M., Wu G.Z., Wu Y.G. Renoprotective effect of breviscapine through suppression of renal macrophage recruitment in streptozocininduced diabetic rats. Nephron Experimental Nephrology. 2006- 104, P: 147−157
  155. Rader D. Inflammatory markers of coronary risk. N. Eng. J. Med. 2000- 343, P:1179−1182
  156. Ravani P., Tripepi G., Malberti F. et al. Asymmetrical dimethylarginine predicts progression to dialysis and death in patients with chronic kidney disease: a competing risks modeling approach. J Am Soc Nephrol. 2005- 16, P: 2449−2455
  157. Rene R., Packard S., LibbyP. Inflammation in Atherosclerosis: From Vascular Biology to Biomarker Discovery and Risk Prediction. Clinical Chemistry. 2008- 54, P: 24−38
  158. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation. 2000- Vol. 101, (15), P: 1767−1772
  159. Robles N., Sanchez Munoz-Torrero J., Garcia Gallego F. et al. Homocysteinemia in hypertensive patients with renal target organ damage (mild renal dysfunction). Eur J Med Res. 2008- 26−13(5):P: 196−9
  160. Rodriguez Iturbe В., Johnson R. R., Herrera — Acosta J. Tubulointerstitial damage and progression of renal failure. Kidney International. 2005- 68, S82-S86
  161. Rossert J., Fouqueray В., Boffa J. Anemia Management and the Delay of Chronic Renal Failure Progression J Am Soc Nephrol. 2003- 14, SI 73-S177
  162. Rubio-Guerra A., Vargas-Robles H., Ayala G., Escalante-Acosta B. Correlation between circulating adhesion molecule levels and albuminuria in type 2 diabetic nonnotensive patients. Med Sci Monit, 2007- Vol.13, (8), CR349−352
  163. Saito О., Saito Т., Okuda К. et al. Serum adiponectin and markers’of endothelial injury in hemodialysis patients with arteriosclerosis obliterans. Clin Exp Nephrol. 2008- Vol. 12, 1, P: 58−64
  164. Sakai N., Wada Т., Furuichi K. MCP-l/CCR2-dependent loop for fibrogenesis in human peripheral CD14-positive monocytes. JLB. 2006- 79, P:555−563
  165. Saraheimo M., Teppo A. M., Forsblom C. et al. Diabetic nephropathy is associated with low-grade inflammation in Type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2003- Vol. 46, (10), P: 14 021 407
  166. Sartipy P., Loskutoff D.J., Monocyte chemoattractant protein 1 in obesity and insulin resistance. PNAS. 2003- Vol. 100, .12, P: 7265−727
  167. Scheffmgs M.W., Saumann M., van Leeuwen R.E., et al. imatinib attenuates end-organ damage in hypertensive homozygous. TGR (mRen2)27 rate. Hypertension. 2006- 47, P: 467 474
  168. Shlipak M.G., Fried L.F., Crump. C. et al. Elevations of inflammatory and procoagulant biomarkers in elderly persons with renal insufficiency. Circulation. 2003- 107, P: 87−92
  169. Schmieder R. E, Krekler M. Observational study of blood pressure control* and microalbuminuria in type 2 diabetics on irbesartan or irbesartan/HCTZ. MMW Fortschritte der Medizin. 2005- 147, Suppl. 3, P: 97−101
  170. Scnackemberg C.G. Oxygen radicals in cardiovascular-renal disease. Curr Opin Pharmacol. 2002- 2, P: 121−125
  171. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: From basic science to pathophysiologic and therapeutic studies. J Am Soc Nephrol. 2000- 11, P: 152−176
  172. Sharpe N., Doghty R.N. Left ventricular remodelling and improved* long-term outcomes in chronic heart failure. Europ. Heart. J. 1998- Vol.19, suppl. B, В 36-B 39
  173. Shastry S., Ingram A.J., Scholey J.W., James L.R. Homocysteine induces mesangial cells apoptosis via activation of p38 mitogen -activated protein kinase. Kidney Int. 2007- Vol.71, (4), P: 304−311
  174. Shi Y, Massague J. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus. Cell. 2003- 13−113(6): P: 685−700
  175. Shlipak M.G., Fried L.F., Crump C., Bleyer A. J. et al. Cardiovasculardisease risk status in elderly persons with renal insufficiency. Kidney Int. 2002- 62, P: 997−1004
  176. Shunichi K., Torn K., Yoshiya M., et al. Blockade of NF-B improves cardiac function and survival after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006- P: 1−31
  177. Simon M., Grone H.J., Johren O. et al*. Expression of vascular endothelial growth factor and1 its receptors in human renal ontogenesis and in adult kidney. Am J Physiol .1995- 268, F240-F250
  178. Singh R., ChoubeyD., Chen J., Leehey.D. J. Inhibition of intracellular Angiotensin II formation blocks high glucose effect on mesangial matrix. Regulatory Peptides. 2009- Vol. 158, Issues 1−3, P: 103−109
  179. Stasikowska O., Wagrowska-Danilewicz M. Chemokines and receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection. Med. Sci. Monit., 2007- Vol.13, (2), RA31−36
  180. Stephan M., Conrad S., Eggert T. et al. Urinary concentration and tissue messenger mRNA expression of monocyte chemoattractant protein -1, as an indicator of the degree of hydronephrotic atrophy. J Urol. 2002- 167, P: 1497−1502
  181. Stehouwer C.D., Yudkin J.S., Fioretto P., Nosadini R. How heterogeneous is microalbuminuria in diabetes mellitus? The case for 'benign' and 'malignant' microalbuminuria. NDT. 1998- 13, P: 2751−2754
  182. Stuhlinger M., Abbasi F., Chu J. et al. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase inhibitor. JAMA. 2002- 287, P: 1420 -1426
  183. Stuhlinger M.C., Tsao P. S., Her J.H. et al. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: Role of asymmetric dimethylarginine. Circulation. 2001- 104. P: 2569−2575
  184. Sungha P., Jae-Hun J., Hye-Sun S. et al. The prevalence and clinical predictors of atherosclerotic renal artery stenosis in patients undergoing coronary angiography. Heart and Vessels. 2004- 19, P: 6<
  185. Suzuki D., Miyazaki M., Naka R. et al. In situ hybridization of interleukin 6 in diabetic nephropathy. Diabetes. 2009- Vol.58, (7), P: 1233−1238
  186. Tarnow L., Hovind P.1, Teerlink T. Elevated plasma asymmetric dimethylarginine as a marker of cardiovascular morbidity in early diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2004- Vol. 27, (3), P: 765 769
  187. Tashiro K., Koyanagi I., Ohara' I: et al*. Levels of urinary, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy. Journal of Clinical Laboratory Analysis.2004- Vol. 18, P: 206−210
  188. The Diabetes Control and Complications Trial/Complications Research Group. Retinopathy and nephropathy in patients with 1 diabetes four years after a trial of investing therapy. N. Engl. J. Med'. 2000- 342, P: 381−389
  189. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality, and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction. New Engl J Med. 1992- 327, P: 685−91
  190. Tremolada G., Lattanzio R., Mazzolari G., Zerbini G. The therapeutic potential of VEGF inhibition in diabetic microvascular complications. Am J Cardiovasc Drugs. 2007- Vol.7, (6), P:393−8
  191. Vaccaro F., Mule G., Cottone S., et al. Circulating levels of adhesion molecules in chronic kidney disease correlate with the stage of renal disease and with C-reactive protein. Arch Med Res. 2007- Vol.38, (5), P: 534−8
  192. Valkonen V.P., Paiva H., Salonen J.T. et al. Risk of acute coronary events and serum concentration of asymmetrical dimethylarginine. Lancet. 2001- 358, P:2127−2128
  193. Viedt C., Dechend R., Fei J. et al. MCP-1 induces inflammatory activation of human tubular epithelial cells: involvement of the transcription factors, nuclear factor-kappaB and activating protein-1. Am J Soc Nephrol. 2002- Vol.13, 6, P: 1534−1547
  194. Viedt C., Orth S. R. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? Nephrol Dial Transplant. 2002- 17, P: 2043−2047
  195. Viedt C., Dechend R., Fei J. et al. MCP-1 Induces Inflammatory Activation of Human Tubular Epithelial Cells: Involvement of the Transcription Factors, Nuclear Factor-KB and Activating Protein-1 J Am Soc Nephrol. 2002- 13, P: 1534−1547
  196. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003- 92, P: 827−839
  197. Wada Т., Yokoyama H., Matsushima K., Kobayashi K. Monocyte chemoattractant protein-1: does it play a role in diabetic nephropathy? NDT.2003- 18, P: 457−459
  198. Wada T, Azuma H, Furiuchi К, et al. Reduction in chronic allograft nephropathy by inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase. Am J Nephrol. 2006- 26, P: 319−325
  199. Wang S., de Caestecker M., Kopp J. et al. Renal bone morphogenetic protein-7 protects against diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2006- 17, P :2504−2512
  200. Wang S. N., LaPage J., Hirschberg R. Role of glomerular ultrafiltration of growth factors in progressive interstitial fibrosis in diabetic nephropathy. Kidney Int. 2000- Vol.57, (3), P: 1002−1014
  201. Wang D., Iversen J., Strandgaard S. Endothelium-dependent relaxation of small resistance vessels is impaired in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2000- 11, P: 1371−137
  202. Wild S., Roglic G., Green A. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004- Vol.27, (5), P: 1047−53
  203. Wipff P.-J., Hinz B. Integrins and the activation of latent transforming growth factor pi An intimate relationship. European Journal of Cell Biology. 2008- Vol. 87, P: 601−615
  204. Woolf A.S., Thiruchelvam N. Congenital obstructive uropathy: its origin and contribution to end-stage renal disease in children. Adv Ren Replace Ther. 2001- Vol.8, 3, P:157−163
  205. World health organization 2010: Health for all database.
  206. Wornle M., Roeder M., Sauter M., Ribeiro A. Role of matrix metalloproteinases in viral-associated glomerulonephritis. NDT. 2009- Vol.24, 4, P: 1113−1121
  207. Wu L.L., Cox A., Roe С J. et al. Transforming growth factor-(31 and-renal injury following subtotal nephrectomy in the rat: role of the renin-angiotensin system. Kidney Int. 1997- 51, P: 1555−1567
  208. Yamamoto K., Takeshita K., Shimokawa T. et al. Plasminogen activator inhibitor -1 is a major stress regulated gene: Implications for stress — induced thrombosis aged individuals. PNAS. 2002- Vol.99, P: 890 895
  209. Yang W. S., Seo J. W., Han N. J. High glucose-induced NF-кВ activation occurs via tyrosine phosphorylation of 1кВа in human glomerular endothelial cells: involvement of Syk tyrosine kinase. Am J Physiol Renal Physiol. 2008- 294: F1065-F1075
  210. Yerkey M. W., Kernis S. J., Franklin B. A. et al. Renal dysfunction and acceleration of coronary disease. Heart. 2004- 90, P: 961−966
  211. Yu Q., Stamenkovic I. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogenesis. Genes Dev. 2000- 14, P: 163−176
  212. Zeisberg M., Maeshima Y., Mosterman В., Kalluri R. Renal fibrosis. Extracellular matrix microenvironment regulates migratory behavior of activated tubular epithelial cells. Am J Pathol. 2002- Vol.160, (6), P: 20 012 008'
  213. Zeller M., Korandji C., Guilland J.C. et al. Asymmetric dimethylarginine and mortality after acute myocardial infarction European Heart Journal. 2008- 29 (Abstract Supplement), P: 138
  214. Zeller М., Korandji С., Guilland J.C. et al. Impact of Asymmetric Dimethylarginine on Mortality After Acute Myocardial Infarction Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008- 28, P: 954−960
  215. Ziyadeh F.N. Mediators of diabetic renal disease: the case for tgf-Beta as the major mediator. J Am Soc Nephrol. 2004- 15, Suppl 1, S55−7
  216. Zoccali C., Bode-Boger S., Mallamaci F. et al. Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with end-stage renal disease: A prospective study. Lancet 2001- 358, P: 2113−2117
  217. Zoccali C., Benedetto F., Maas R., Mallamaci F., Tripepi G., Malatino L., Boger R. Investigators. Asymmetric dimethylarginine, C-reactive protein, and carotid intima-media thickness in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002- 13, P: 490 -496
Заполнить форму текущей работой

На отлично!