Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Реакции 4-и 5-галогенопроизводных гидрокси (оксо) — 1, 3-тиазинов с нуклеофилами-новый путь создания биологически активных веществ

Диссертация: Реакции 4-и 5-галогенопроизводных гидрокси (оксо) — 1, 3-тиазинов с нуклеофилами-новый путь создания биологически активных веществ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи со сказанным выше цель работы состояла в поиске новых биологически активных веществ в ряду 4,5-монои дизамещенных-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов — продуктов взаимодействия 4- и 5-галогено-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов с нуклеофильными агентами, разработке удобных методов их синтеза, изучения реакционной способности, биологической активности. В связи с этим необходимо было решить следующие… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
  • 3. Обсуждение результатов
    • 3. 1. Синтез исходных соединений
    • 3. 2. Взаимодействие 5-галогензамещенных 2-арил-6/М, 3-тиазин-6-онов с N-, О-, S-нуклеофилами
    • 3. 3. Взаимодействие 5-замещенных 4-хлор-2-фенил-6//-1,3-тиазин-6-онов с N-нуклеофилами
    • 3. 4. Взаимодействие 4,5-дигалогензамещенных-2-фенил-6//-1,3-тиазин-6-онов с нуклеофильными агентам
    • 3. 5. Взаимодействие 4- и 5-замещенных-1,3-тиазин-6-онов с нуклеофильными реагентами
  • 4. Биологическая активность полученных соединений
    • 4. 1. Исследование противоопухолевой активности 5-замещенных-4-гидрокси-2-арил-6//-1,3-тиазин--6-онов
    • 4. 2. Изучение влияния 5-замещенных-4-гидрокси-2-арил-6/7−1,3-тиазин-6-онов на иммунную систему в эксперименте
    • 4. 3. Исследование антимикробной активности 4,5-моно- и дизамещенных-2-фенил-6/Г-1,3-тиазин-6-онов
    • 4. 4. Изучение антигипоксической активности 5-замещенных тиазинов
  • 5. Методы стандартизации 4,5-моно- и дизамещенных-2-фенил-6Я-1,3-тиазин-6-онов и продуктов их химических превращений
  • 6. Экспериментальная часть
  • 7. Выводы
  • 8. Литература

Реакции 4-и 5-галогенопроизводных гидрокси (оксо) — 1, 3-тиазинов с нуклеофилами-новый путь создания биологически активных веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Среди огромного числа гетероциклических соединений особое место занимают азины. Это обусловлено многими причинами как практического, так и теоретического характера. Особое внимание уделяется пиримидинам и их производным в связи с участием многих из них в физиологических процессах. Среди них найдено большое число эффективных лекарственных средств, красителей и других практически важных веществ. До настоящего времени методы получения, физические, химические свойства и, особенно, реакционная способность тиоаналогов пиримидинов — производных ненасыщенных 1,3-тиазинонов, изучены мало, хотя имеются данные об их высокой биологической активности. Известны лишь конкретные примеры взаимодействия их с некоторыми электрофильными агентами (бромирование, нитрование, азосочетание, хлорформилирование), свидетельствующие о том, что оно приводит к замещению атома водорода у С5. Опубликовано несколько работ о взаимодействии тиазиндионов с нуклеофилами (аммиак, первичные и вторичные амины, вода), протекающем, как правило, с расщеплением тиазинового кольца, а иногда и с последующей рециклизацией.

Один из наиболее перспективных путей создания новых биологически активных веществ — реакция нуклеофильного замещения галогена 2,4,5-замещенных галогенотиазинов почти не исследована. К тому же, до сих пор нет не только количественного, но хотя бы стройного качественного описания химического поведения 4,6-диокси-1,3-тиазинов, их места среди других азинов в общей химии гетероциклов. В связи с этим открытой остается масса вопросов в молекулярной биологии, биохимии, фармакологии и экспериментальной терапии о роли таких ксенобиотиков, механизмах их биологического действия, путях биотрансформации и т. п.

В связи со сказанным выше цель работы состояла в поиске новых биологически активных веществ в ряду 4,5-монои дизамещенных-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов — продуктов взаимодействия 4- и 5-галогено-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов с нуклеофильными агентами, разработке удобных методов их синтеза, изучения реакционной способности, биологической активности. В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

— разработать методы синтеза новых групп потенциально биологически активных веществ в ряду 4,5-монои дизамещенных-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов и продуктов их химических превращений;

— физико-химическими и химическими методами доказать строение полученных веществ;

— изучить их биологическую активность и провести отбор наиболее перспективных веществ для углубленного исследования;

— разработать методы стандартизации, установления качества и количественного определения новых групп биологически активных производных 4- и 5-монои дизамещенных-2-арил-6i/-l, 3-THa3HH-6−0H0B.

Научная новизна. Впервые показано, что 5-алкоксииамино-2-арил-6//-1,3-тиазин-6-оны являются мощными стимуляторами процесса антителообразования.

4,5-Монои дигалогено-2-арил-6Я-1,3-тиазин-6-оны — удобные синтоны для * получения новых перспективных потенциально противотуберкулезных, противогрибковых и противовирусных веществ. Впервые продемонстрирована возможность получения 5-хлор-2-арил.

6//-1,3-тиазин-6-онов путем взаимодействия дихлормалонолдихлорида с арилтиоамидами и легкость замещения атома галогена в положении 5 тиазинового цикла О-, Sи N-нуклеофилами. При действии бифункциональных N-нуклеофилов 5-замещенные 1,3-тиазиноны с мощными электронодонорными заместителями у С5 расщепляются по связи СS, приводя к 5-замещенным (метил)-1,2,4-триазолам.

Практическая ценность. Разработаны удобные методы синтеза 2,4,5- замещенных азинов, азолов, обладающих противотуберкулезным, противоопухолевым, антимикробным, иммуностимулирующим действием. Предложены методы стандартизации установления качества и количественного определения синтезированных групп биологически активных веществ.

Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств» (СПб, 1996) и международных конференциях: «Петербургские встречи» (СПб, 1998), «Актуальные тенденции в органическом синтезе» (СПб, 1999), «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (СПб, 1999), «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (СПб, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 5 докладов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 12 схемами, 6 рисунками и 32 таблицами.

7. ВЫВОДЫ.

1. Взаимодействие 4,5-монои дизамещенных 2-арил-6//-1,3-тиазин-6-онов с монои бифункциональными N-нуклеофилами — удобный метод синтеза труднодоступных биологически активных производных 1,3-тиазин-6-онов, пиримидин-6-онов, 1,2,4- оксади — и 1,2,4- триазолов.

2. Впервые обнаружена реакция арилтиоамидов с дихлормалонилдихлоридом, являющаяся эффективным способом синтеза 5-хлор-2-арил-6/7−1,3-тиазин-6-онов — синтонов для получения разнообразных 5-N-, Sи О-замещенных 2-арил-6#-1,3-тиазин-6-онов.

3. 4,5-Монои дигалогенозамещенные 2-арил-6Я-1,3-тиазин-6-оны вступают в реакции с монофункциональными N-, Sи О-нуклеофилами, приводящими к 4- и 5-N-, Sи О-замещенным тиазинонам, существенно легче, чем соотвестствующие пиримидиноны.

4. Независимо от электронной структуры заместителя у С4 4-замещенных-2-фенил-6//-1,3-тиазин-6-онов атака бифункционального нуклеофила направлена на атом С6 и сопровождается разрывом связи C6-S с последующей циклизацией промежуточного продукта в гидразиды замещенных 1,2,4-триазол-5-илуксусных кислот, а в случае 5-Nи О-замещенных 2-арил-6Н-1,3-тиазин-6-онов — на атом С и ведет к 5-замещенным (метил)-1,2,4-триазолам.

5. 5-Nи О-замещенные 2-арил-6//-1,3-тиазин-6-оны проявляют выраженный стимулирующий эффект на процесс антителообразования.

Ряд вновь синтезированных веществ, проявляют антигипоксическую, противовирусную, противогрибковую, противомикробную и умеренную противоопухолевую активность.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Х. Новые производные 1,2,4-триазола, обладающие радиопротективными свойствами // Хим.-фарм. журнал. 1978. № 11. С.40−43.
  2. В.Г., Кириллова Е. Н., Дашкевич Л. Б. Способ получения 2-замещенных4-оксо-6-ацилокси-1,3-тиазинов//Б.И. 1978. № 9. С. 107.
  3. В.Г., Кириллова Е. Н., Дашкевич Л. Б., Лебедев А. А., Молачевская Н. С. Синтез и биологическая активность 2-замещенных 4-ацилокси-6-оксо-1,3-тиазинов// Хим.-фарм. ж. 1980. №. 1. С.20−23.
  4. К.Ф., Куклин В. Н., Сморыго Н. А., Биюшкин В. Н., Ивин Б. А. Исследование в ряду гетероциклов. 59. Рентгеноструктурное исследование п-хлорфенил-4-гидрокси-6-оксо-1,3-тиазина // ЖСХ. 1986. Т. 27. № 3. С. 127−133.
  5. Быгзсуренгийн Дагварцен. Психофармакологическое изучение новых производных 4-оксопиримидина: Дисс. канд. мед. наук. М. 1985.
  6. Т.Е., Нахманович А. С., Комарова М. В. и др. Синтез 2-арил-4-фенил(тиенил-2)-1,3-тиазин-6-онов. // ХГС. 1990. № 8. С. 1142−1144.
  7. Н.М. // Изобретательство и рационализация в медицине -М.1984. С.152−157.
  8. Н.Н., Хайтин М. Н., Страдомский Б. В. Основы клинической фармакологии: Пиримидины. Уч. пособие-Ростов 1985. 115 с.
  9. В.Л., Гринберг С. Х., Кальвинь И. Л. Реакции 2-амино-4,4-диметил- 2−1,3,4-тиадиазолин-4-ио-5-ацетатов в 2-диметилгидразоно-2,3-дигидро-4Н-1,3-тиазин-4-оны. // ХГС. 1992. № 12. С. 1680−1684.
  10. Е.Г., и др. // Съезд фармацевтов УССР, 4-й :Тезисы докладов-Запорожье, 1984. С. 145
  11. В.Н. 1,3-Тиазин-6-оны: синтез, структурные особенности, химические свойства и биологическая активность. Дисс.докт.фарм.наук, С-Петербург, 1996.
  12. В.Н., Кириллова Е. Н., Ивин Б. А. // Исследование азинов и азолов. 94. Строение 5-замещенных 1,3-тиазин-4,6-дионов ЖОХ. 1995. Т.65. Вып.6. С.1015−1021.
  13. В.Н., Миронова Г. А., Чумаков Ю. М., Биюшкин В. Н., Ивин Б. А. Исследование азинов и азолов. 83. Взаимодействие 4-замещенных 2-фенил-5-нитро-6-оксо-6Н-1,3-тиазинов с нуклеофильными реагентами//ЖОрХ. 1993. Т.29. Вып.3. С.611−621.
  14. В.Н., Миронова Г. А., Чумаков Ю. М., Ивин Б. А. Взаимодействие 4-замещенных2-фенил-5-нитро-6-оксо-6Н-1,3-тиазинов с нуклеофильными реагентами//ЖОрХ. 1993. Т.29. Вып.3. С.611−621.
  15. В.Н., Сунцов А. Г., Сакаев М. Р., Ивин Б. А. Исследование азинов и азолов. 95. Взаимодействие 4,5-дизамещенных 6-оксо-2-фенил-бН-1,3-тиазинов с первичными аминами и N-бифункциональными нуклеофилами // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 6. С.1022−1030.
  16. В.П. Противоопухолевая активность некоторых производных 4-оксопиримидинов//Иммунология. 1989. № 5. С.32−37.
  17. Е.Н. Иммуносупрессивные свойства нового производного из класса 5-оксипиримидина: Дисс. канд. мед. наук. -М.1987.
  18. М.Д. //Лекарственные средства. М. .-Медицина, 1997.
  19. Г. А., Куклин В. Н., Кириллова Е. Н., Ивин Б. А. Окса- и тиоксапроизводные 1,3-тиазинов//ХГС. 1986. № 1. С. 3−16.
  20. А.В. Синтез, строение и свойства 2,6-дизамещенных-4Н-1,3-тиазин-4-онов. Дис.. канд. хим. наук. СПб, 1995. С. 10−15.
  21. О.Ю., Куклин В. Н., Ивин Б. А. Исследование азолов и азинов. CII. Некоторые реакции 4-гидрокси-2-этокси-1,3-тиазин-6-она с нуклеофилами. В печати.
  22. Abouelfida A., Pradere J-P., Roze J-C., Jubault, M. Selective reduction of 4H-l, 3-Thiazin-4-ones: eazy access to substituted 6H-l, 3-thiazines.// Tetrahedron Letters. 1990. Vol.31. № 28. P.4019−4020.
  23. Au J. L. S. Handbook of Experemental Pharmakology // Eds. A. C. Sartorelly, D.G. Johns. -New York, 1974.Vol.33. P.192−231.
  24. Bausal P.O., Srinivas J.S. Synthesis and Pharmacology of Some New 2-arylamino-4-oxol, 3. thiazino[5,6-b]quinoxalines.// IndJ.Chem.1993.Vol.32B. P.901−902.
  25. Berglund G. Synthesis and antiviral properties of some pyrimidine derivatives // Clin.Chem. 1989. Vol. 25. № 7−8. P.1325−1328.
  26. Bernait J., Knezu L., Kristian P.. Cycloadditionen der Thioacylisothiocyanate und isocyanate mit (N, N-Diethylamino)propin. //Z.Chem.1985. Heft 9. P.324.
  27. Blather H.M., Stevens G. Thiacycles//U.S.Pat. 3 098 071.
  28. Borg S., Estenne-Bouhtou G. Immunomodulating properties of the 3-oxopyrimidine // J.Org.Chem. 1995. № 60. P.3112−3120.
  29. Borg S., Estenne-Bouhtou G. Some novel immunomodulating agents -derivatives of 3-oxopyrimidines // J.Org.Chem. 1996. Vol.61. P.182−192.
  30. К., Detles N., Wagne G. 5-Cyano-l, 3-thiaz-6-ones. Ring transformation of 1,2,4-dithiozolium salts into 1,3-thiazines. // Pat. G (East)DD 222 310.
  31. Chehna M., Praderer J.P., Vicens J. Electrophilic properties of substituted 6H-1,3-thiazine-6-ones. // Bull.Soc.Chim. Fr. 1987. Vol.1. № 5. P.897−900.
  32. Chehna M., Praderer J.P., — Vicens J. Solid-gas hydrolysis and aminolysis of cryctalline 2,4,5-substituted 6H-l, 3-thiazine-6-ones. // Mol. Cryst. Liq. Cryst. Ins. Nonlin.Opt. 1988. Vol.161. P.55−65.
  33. A.A., Mody M.K., Ramalinyam Т., Sattur P.B. // Indian J. Chem. 1964. Vol.832. № 8. P.793−795.
  34. Diana G.D., Volkots D.L. Investigation of structure-activity relationship of some new oxadiazole derivatives // J.Med.Chem. 1994. Vol.37. P.2421−2436.
  35. Doard G.J.S., Okor D.J. Cyclophilic Reactions of Allene-1,3-dicarboxylic Ester. P7. Synthesis of Bicyclic and Tricyclic Heterocyclic Compounds Involving Nitrogen Sulphur and Carbon as Nucleofiles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans.-l. 1988. P.2993.
  36. Ebel, M., Mothes, P., Organic conductors: Charge-transition complexes in the series of bis (heterocyclohexadienilylidenes) // Sulfur Letters 1984. Vol.2. № 4. P.127−130
  37. Fisher, R., Lieb, F., Ruthe, M. Preparation of 5-Aryl-l, 3-thiazin-4-ones as pesticides and herbicides // Ger.Offen., DE 4.243.818 30.06.94
  38. Goerdeler J., Tiedt M.-L., Nandi K. Uber Thioacyl-isocyane. XV. Reaktionen mit nucleophilen C-Verbindungen // Chem. Ber. 1981. Bd 114. № 8. P. 2713−2723.
  39. Good S.S., Durack D.T., de Miranda P. Synthesis and angiostatic activity of some novel 1,2,4-oxadiazole derivatives // Fed. Proc. 1986. Vol. 45. № 3 P.441.
  40. Gotthard H., Flosbach C. Neue 1,4-Dipolare Cycloadditionen von 6-Oxo-6H-l, 3-oxazin-3-ium-4-olaten und eines 6-Oxo-6H-l, 3-thiazin-3-ium-4-olaten an Keten-Derivate und Enamine. //Chem. Ber. 1988. Vol.121. № 5. P.951−960
  41. Gui-Bai Liang The oxadiasoles-synthesis and biological activity // Tetrahedron Letters 1996. Vol.37. № 37. P. 6627−6630.
  42. Gutschow M. Novel Heterocycles Derived from Substituted Aroylthioureas: Synthesis of 3, l-Benzothiazin-4-ones, Thieno3,2-d. [ 1,3]thiazin-4-ones and 1,2,4-Thiadiazolo[2,3-a] [3, l]benzothiazin-5-ones // J.Heterocycl.Chem. 1996. Vol.33. P.355−360.
  43. Harode R., Sharma T.C. Reaction of Chalcon Dibromide with Thiourea in Presense of Potassium Hydroxide.// Ind.J.Chem. 1988. Vol.27B. P.1144−1145.
  44. C. // Anticancer properties of some pyrimidine derivatives CancesRs. 1980. Vol.40. P.2814−2819.
  45. Jacobsen, N. W., McCarthy, Smith, S., N-aminopyrimidines: The isomerisation of 1- aminobarbituric acids to 2-(5-oxo-4,5-dihydro-lH-1,2,4-triazol-5-yl)aliphatic acids. // Aust. J. Chem. 1979. Vol.32. P.161−165.
  46. Jalander L.F. Nucleophilic inylic Substitutions of (E) — and (Z)-Ethyl 3-Aryl 3-Chloro-2-cyanopropeonates with Thioureas. Synthesis of 1,3-Thiazin-4-ones. // Acta Chem. Scand. 1995. Vol.49. P. 894−898.
  47. Janietz, P., Goldman, В., Rudorf., W.D. Chlormethyl substated Heterocycles from Metyl Chlorotetrolate. // J.f.prakt.Chemie. 1988. Bd. 330(4). P.607−616.
  48. Kakehi A., Ito S., Sakurai Т., Urushido K. Preparation of New Nitrogen-Briged Heterocycles. 27. First Synthesis of l, 3-Thiazino5,6-b.indolizine Derivatives.//Bull. Soc. Chim. Jap. 1991. Vol.64. P. 3289−3295.
  49. Kaken Chemical Co. Minimycin Derivatives // Jpn.Pat. 81 152 476.
  50. С., Нага S., Matsumoto H. et al. A Series of Novel Acyclic Nucleosides. Synthesis of Nl-Sulfur Analogies of Acyclovir, Directed toward Improved Antiviral Activities. // Chem. Pharm. Bull. 1991. Vol.39. № 4. P. 871−875.
  51. Kentaro T. Novel Construction of 4H-2,3-Dihydrobenzothiazine Ring via Nickel (0) Catalysed Reaction of o-Iodobenzamide or o-Iodobenzonitrile with Thioureas. //Chem. Lett. 1990. № 12. P. 2205.
  52. Kutschy P., Achbergerova J., Dzurilla M., Takasugi M. Synthesis of indole phytoalexins brassinin and cyclobrassinin via l-(ltert-butoxycarbonyl)indol-3-yl.methyl isothiocyanate as the key biomimetic intermediate // Synlett. 1997. №(3). P. 289−290.
  53. Kutschy P., Dzurilla M., Koscic D., Kristian P. An advantageous synthesis of S-(2-propenyl)-N-acylaminothiocarbamates. 3,3.-sigmatropic rearrangement of o-(2-propenyl)-N-acylmonothiocarbamates. //Coll.Czech.Chem.Commun. 1987. Vol.52. № 7. P. 1764−1772.
  54. Lieb F., Hageman H., Widdeg A. Preparation of 3-phenylheterocycloalkyl-2,4-dione enls as pesticides and herbicides // Pat. Ger. Offen. DEI9. 603.332.
  55. Manuel B.Y. Preparation of sulfonamides as fungicides // US Pat. 5.360.813. 08.10.1990.
  56. J., Meen R. 2-Aryl-4H-l, 3-thiazine and Oxazine-4,6-(5H)-diones //U.S.Pat. 340 848.
  57. J., Bronnock K. 5,5-Dimethyldihydro-2-alkylidene-3-alkyl-4-triazole-3,5-diones. // U.S.Pat. 3 373 159.
  58. Martin, D., Graubaum, H., Kulpe, S. 2-Aroxy-5-cyan-4H-l, 3-thiazin-4-one aus keten S, S-halbacetalen und Cyanaten // Z. Chem., 25. Jg 1985. Heft 12.
  59. Masataka Yokoyama, Hidekatsu Hatanaka, Atsuhi Sasaki, Tadashi Shiraishi, Katsushi Kumata, Kayoko Sakamoto, Koreharu Ogata.
  60. Heteroatom rearrangements. S, N, 0, N and N, N double rearrangements. X-Ray molecular structure of 5-cyano-6-methylthio-2,3diphenylpyrimidin-4(3H)-one // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1986. P. l 187−1196.
  61. Mehta R.G., Liu Jinpang, Coustantinou A., Thomas C.F., Hawthorn M.Y. Cancer-chemopreventiv activity of brassinin, a phytoalexin from cabbage //Carcinogenesis. 1995. Vol.16. № 2. P. 399−404.
  62. Mehta R.G., Liu Jinpang, Moon L.C., Moriarty R.M. Structure -relationship of brassinin in preventing the development of carcinogen-induced mammal lesions in organ culture. //Anticancer Res. 1994. Vol.14. № 3A. P. 1209−1213.
  63. Meslin J.C., Quiniou H. Enchainements Heteroatorniques et leurs produit de cyclization. II. N, N-Dimethyl-N'-thioaroylformamidines, aroyl-5-thiazoles et 6H-thiazine-l, 3-ones (thiones)-6 substitues // Tetrahedron. 1975. Vol.31. № 24. P.2343−2352.
  64. Meslin J.C., Quiniou H. The Syntheses of 6-Oxo-(and 6-Thioxo)-6H-l, 3-thiazines and 5-Aroylthiazoles from N'-Thioaroyl N, N-Dimethylformamidines // Synthesis. 1974. № 4. P. 298−300.
  65. Missbach M. Novel substituted thiosemicarbazone derivatives, their preparation, and use as antiaritrics //PCT Int. Appl. WO 95 14. 685.
  66. Missbach M. Novel substituted thiosemicarbazone derivatives, their preparation, and use as antirheumatics // PCT Int. Appl. WO 95 14. 686.
  67. Missbach M. Novel substituted thiosemicarbazone derivatives, their preparation, and use as antirheumatics // PCT Int. Appl. WO 95 14. 687.
  68. Muraoka M., Yamamoto T. Reactions of l, 3-Thiazine-2,6-dithiones. Part 5. Novel Synthesis of 3,5-Dicyano-4-thiopyridones via 2-Cyanomethyldihydro-1,3-thiazin-6-thiones.//J.Het.Chem. 1984. Vol.21. № 5. P. 1445−1448.
  69. Oskanli F., Dalkva S. Synthesis of some N-arylazoJe acetamide derivatives fnd their anticonvulsant activity // Arzneim.-Forsh., 1994. Vol.44. № 8. P.920−924.
  70. Padwa A., Coats S.J., Harring S.R. On the Intramolecular 1,4-Dipolar Cycloaddition Reaction of Thiazinium Betaines for the Construction of Aza-, Diaza-, and Polyaza-Heterocyclic Ring Systems // Synthesis 1995. P.973−984.
  71. Pal S., Zslot Sz-M., Creza S., Gabor B. Preparation and Structure of Cycloalkane Condensed 1,3.-Thiazin[3,2-a]-pyrimidinones.//Magn. Reson. Chem. 1989. Vol.27. № 10. P.959−963.
  72. Pfleiderer W., Strauss G. Nukleophilic substitutions and Eliminations of Amino Functions via Pyrimidinium salts.//Mon.Chem. 1987. Vol.118. P.485−502.
  73. Potts K.T., Dery M.O. Intramolecular 1,4-dipolar cycloaddition: a new approach to the assembly of ring-fused heterocycles // J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P.2884−2894.
  74. Potts K.T. Intramolecular 1,4-Dipolar Cycloadditions of Cross-Conjugated Heteroaromatic Betaines. Synthesis of Hexahydrojulolidines and Related Peri-and Orto-Fuzed Ring Systems // J.Org.Chem. 1995. Vol.60. P.3795−3805.
  75. Rahman, A.U., Quereshi, M. A., Khau, M.Y. Synthesis of 2-oxo-4,6-diphenyl-l, 3-thiazines and 2-aminopyrimidines from l, 3-diphenyl-2-propen-l-one. // Sci.Int. (Lahore). 1994. Vol.6. № 4. P.321−324.
  76. Ree’flshlanger J. // Acta virol. 1988. Vol.28. № 1. P.3−10.
  77. Roggeno, J-P., Reactivity of Conjugated Enaminethiones toward Activated Acetylenic Compounds II Heterocycles. 1985. Vol.23. № 5. P.1225−1228
  78. Romeo G., Russo F., Guccione S. Synthesis of new thiazinoindole derivatives and their evaluation as inhibitors of human leukocyte elastaseand other related Serine proteazes // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994. Vol.4. № 20. P.2399−2404.
  79. Ryabukhin, Yu.J., Korzhavina, O.B., Suzdalev, K.F. Chemistry of 1,3-thiazin-4-ones and their derivatives // Adv. Heterocycl. Chem. 1996. Vol.66. P.131−191
  80. Salomon F. Uber gemischte Aether der Xanthogeusaure // J. pract. Chem. 1874. Vol. 8. P. l 15−119.
  81. Scarborough H.C., Hanning C.A. Acyloxy-2-aryl-l, 2,4-oxadiazoles // U.S.Pat. 336 305.
  82. W., Dill G., Hildebrandt A. 2-Amino-l, 3-thiazino-6-thiones Substituted in the 4 and 5 Positions //Ger.Pat. 106 650.
  83. Schroth W., Spitzner R., Freitag S. Nukleophilic substitutions and Eliminations of Amino Functions via Pyrimidinium salts.// Mon.Chem. 1987. Vol.118. P.485−502.
  84. Orlek B.S., Blaney F.E. Synthesis and psyhochemical properties of novel oxadiazol derivatives // J.Med.Chem. 1991. Vol.34. P.2726−2735
  85. Schroth W., Spitzner R., Freitag S. Synthezen von 6,6-Bi-l, 3-thiazinilyden-Derivaten // Synthesis. 1986. № 11. P.916−920.
  86. Schroth, W. l, 3-Thiazines and related ystems, promising fields in heterocyclic chemistry. //Adv.Heterocycl.Chem. 1987. P. 115−131.
  87. Showell, G.A., Gibbons, T.L. The thiazine derivatives as antiinflammatories//J.Med.Chem. 1991. № 34. P. 1086−1094.
  88. Soliman A.A. Synthesis of thieno2,3-d.-l, 3-thiazines and related structures // Phosphor. Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1994. Vol.97. № 1−4. P.1−8.
  89. Spitzner R., Freitag S., Schroth W. Rungschlubreahtionen von 2-acyl-l-chlor-enaminen mit thioamidfunktionellen verbindungen: Wahlweiser Zugang in die 1,3-Thiazin und 1,3-Oxazin-Reihe // Monatsh. Chem. 1987. № 118. P.1383−1394.
  90. Spitzner R., Lesinski M., Richter M., Schroth W. Nukleophile Substitutionen und Eliminierungen von Aminoftmktionen via Pyrimidiniumsalze // Monatsh. Chem. 1987. Vol. 118. P. 485−502.
  91. Spitzner, R., Frutag, S., Schroth. W. Cyclization reaction of 2-acyl-l-chloroenamines with thiamide functional compounds.// Monatsh.Chem. 1987. Vol.188. № 12. P. 1383−1394.
  92. Tea-Gokon C., Chechna M., Pradere J.-P. Substituted l-thia-3-azabutadienes: reaction with ketene and derivativs. // Phosphorus sulfur. 1986. Vol.27. № 3. P.327−339.
  93. Tomito K., Murakami T. Oxazine and Thiazine Derivatives //Jpn.Pat. 7 920 504.
  94. Van-der-Viet, P., N., Hamersma, J., A., M. Reaction of Thiourea with Diethyl Acetylene Dicarboxylate // Tetrahedron. 1985. Vol.41. № 10. P. 2007−2014.
  95. Vara Prasad J.V.N. Synthesis of 2-aryl-4-hydroxy-5-thiosubstituted l, 3-thiazin-6-ones via sulfenylation of2-aryl-4-hydroxyl, 3. thiazin-6-ones with sulfenyl chlorides // J. Heterocyclic Chem. 1996. Vol. 33. P. 1599.
  96. Watjen F., Baker R. Preparation of sulfur derivatives of oxadiazoles // J. Med.Chem. 1989. Vol.32. P.2282−2291.
  97. Wiley H., Yamamoto Y. Sulfur Containing Chelating Agents. VIII. Syntheses of a, (3-Unsaturated (3-Mercaptoacid Esters and Their Metal Chelates // J.Org.Chem. 1960. Vol.25. P.1906−1910.
  98. Yadav L.D., Yadav D.S. A convenient synthesis of 5-amino-6-aryl-3(|3-D-galactoor-P-D-glucopyranosil)tetrahydro-2-thioxo-4H-l, 3-thiozin-4-ones // Lieb. Ann. 1995. № 12. P.2231−2233.
  99. Yadav L.D.S., Shukla S., Saigal S. A convenient synthesis of new 2-peptidylimino1.3.thiazin-4-ones // Ind. J. Chem., Sect. B: Org. Chem., Incl. Med. Chem. 1996. Vol.35B. № 2. P.102−105.
  100. Yamamoto Т., Muraoka H. Reactions of l, 3-thiazine-2,6-dithiones. Pt 4. Synthesis of l, 3,5-thiadiazine-4-thiones // J. Chem. Res., Synop. 1984. № 8. P. 266−267.
  101. Yarchoan R. The pyrimidines as antiviral agents // Lancet. 1986. Vol.1. P. 575−580.
  102. Yokoyama M., Sato K., Tateno H., Hatanaka H. Heteroatom Rearrangements. Extention to Aliphatic Carboxylic Acids. // J.Chem.Soc. Perkin Trans.-1., 1987. P.623−629.
  103. Zankowska-Iasinska W., Eilmes J. Reactions of Benzoylthioacetic Acid Anilides and Their Derivatives with Chlorides of Dicarboxylic Acids. Part II // Roczn. Chem. 1976. Vol.56. № 6. P.1059−1065.
  104. Zawisza Т., Matczak H., Kawalczyk-Bronicz St., Iacobiec T. Syntheses and Pharmaceutical Analysis of New Derivatives of Tetrahydro-1,3-thiazine and 2-Thiobarbituric Acid // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1985. Vol. 29. № 2. P. 235−248.
  105. Zawisza Т., Matczak H., Kawalczyk-Bronicz St., Iacobiec T. Syntheses and Pharmaceutical Analysis of New Derivatives of Tetrahydro-1,2,3-oxadiazole //Arch. Immunol.Ther. Exp. 1985. Vol.29. № 2. P.235−248.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!