Нарушения продукции глюкозы печенью и лептина в патогенезе сахарного диабета 2 типа и их коррекция
Метаболические изменения при СД2 не ограничиваются только нарушениями углеводного обмена. Особый интерес в патогенезе развития СД2 представляют адипокины жировой ткани, в частности, лептин, секреция которого повышается при ожирении. По данным современных исследований патофизиологические механизмы секреции лептина и инсулина взаимосвязаны. Большой интерес для исследователей представляет… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- Глава 1. ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РАННИХ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Основные звенья патогенеза сахарного диабета 2 типа
- 1. 2. Ранние нарушения углеводного обмена и методы оценки инсулино-резистентности
- 1. 3. Роль лептина в патогенезе сахарного диабета 2 типа и ранних нарушений углеводного обмена
- 1. 4. Метформин как базисный патогенетический препарат лечения сахарного диабета 2 типа и ранних нарушений углеводного обмена
- Глава2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Клиническая характеристика обследуемых больных
- 2. 2. Оценка физикальных показателей
- 2. 3. Оценка лабораторных показателей
- 2. 4. Расчет индексов, использующихся для оценки инсулинорезистент-ности
- 2. 5. Математическая обработка результатов внутривенного теста толерантности к глюкозе
- 2. 6. Статистическая обработка полученных результатов
- Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
- 3. 1. Количественная характеристика метаболизма глюкозы у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и нарушенной гликемией натощак
- 3. 2. Особенности секреции лептина у женщин с избыточной массой тела в зависимости от степени нарушения углеводного обмена
- 3. 3. Диетотерапия и метформин в коррекции нарушений углеводного обмена и лептинорезистентности
- 3. 3. 1. Терапия метформином в сравнении с лечением только диетой лиц с ранними нарушениями углеводного обмена
- 3. 3. 2. Метформин и диетотерапия при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа
Нарушения продукции глюкозы печенью и лептина в патогенезе сахарного диабета 2 типа и их коррекция (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Проблема роста заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2) уже несколько десятилетий является одной из самых актуальных в клинической эндокринологии. Данные многочисленных эпидемиологических исследований позволили группе экспертов ВОЗ сделать заключение о том, что развивается эпидемия СД 2, которая обусловлена рядом факторов, в том числе и отсутствием своевременного контроля выявления ранних форм нарушения углеводного обмена (РНУО) — нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) и нарушением гликемии натощак (НГН). Известно, что истинная распространённость явного СД2 в несколько раз превышает регистрируемую [171], время от возникновения заболевания до его выявления может достигать 7— 12 лет [63], а около 50% больных СД2 к моменту установления диагноза уже имеют те или иные осложнения этого заболевания [102],.
В настоящее время СД2 приобрел размеры эпидемии — в 2010 году прогнозируется увеличение количества больных до 285 млн. человек. Распространенность ранних нарушений углеводного обмена превышает распространенность СД2: по данным, представленным Международной Диабетологиче-ской Федерацией, в 2009 г количество лиц с РНУО к 2010 году достигнет 344 млн. человек, а к 2030 году прогнозируется увеличение их числа до 472 млн. человек [82]. В России в настоящее время по официальным даннымболее 2,5 млн. больных сахарным диабетом [7], а число лиц с ранними нарушениями углеводного обмена превышает число больных СД2 приблизительно в два раза [5,12]. Россия занимает четвертое место по распространенности СД2 в мире [82].
Сахарный диабет 2 типа — хроническое заболевание, в значительной степени снижающее качество жизни больных и в конечном итоге являющихся причиной инвалидизации и ранней смерти. Это обусловлено наличием и прогрессированием таких факторов риска развития атеросклероза как дисли-пидемия, висцеральное ожирение, нарушение свертывания крови и АГ [1,18,19].
I ., 1.
Риск развития СД2 у лиц с РНУО составляет 20−30% в течение ближайших 5−10 лет. [157,59,115]. По результатам множества современных исследований было установлено, что РНУО так же ассоциированы с увеличением риска сердечно — сосудистых осложнений, причем лица с НТГ имеют больший риск их развития[170]. А при развитии СД 2 риск сердечно — сосудистых осложнений по разным данным возрастает в 2−4 раза. Остается малоизученным вопрос о том, как влияет ассоциации РНУО и других сердечнососудистых рисков, таких как повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), артериальная гипертензия на частоту развития серьезных кардиоваскулярных осложнений[33,54,79]. Именно поэтому выявление РНУО является чрезвычайно важной задачей в современной диабетологии.
Инсулинорезистентность (ИР) и нарушенная функция (3-клеток, являющиеся основными звеньями патогенеза СД2 [30,76], могут быть обнаружены как при НТГ, так и при НГН [21]. Исследование в ходе внутривенного глюкозотолерантного теста (ВГТТ) секреции инсулина, продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы позволяют определить особенности патогенеза различных вариантов РНУО и разработать новые подходы к их терапии, в частности, с целью снижения риска развития СД2.
Одним из прямых методов, осуществляющим количественное определение ИР, является внутривенный тест толерантности к глюкозе (ВГТТ), позволяющий оценить изменение продукции глюкозы печенью и скорости утилизации глюкозы из крови. Однако ранее не удавалось продемонстрировать определение продукции глюкозы печенью на фоне проведения ВГТТ. Применение уникальной методики математического анализа с определением показателей скорости элиминации глюкозы из крови (¿—индекса) и показателя продукции глюкозы печенью (^-индекса) позволит оценить изменение продукции глюкозы печенью и скорости утилизации глюкозы из крови [14,15] и поможет изучить особенности патогенеза развития различных форм.
РНУО и СД2, а также уточнить вклад различных видов терапии в нормализацию метаболических процессов у лиц с РНУО и больных СД 2.
Метаболические изменения при СД2 не ограничиваются только нарушениями углеводного обмена. Особый интерес в патогенезе развития СД2 представляют адипокины жировой ткани, в частности, лептин, секреция которого повышается при ожирении [11,38]. По данным современных исследований патофизиологические механизмы секреции лептина и инсулина взаимосвязаны [67,85,91]. Большой интерес для исследователей представляет постпрандиальный ответ лептина, так как его адекватное функционирование в этот период, по всей вероятности, способствует снижению аппетита, обеспечивает полноценное окисление СЖК, а также способствует элиминации глюкозы [26, 150]. Изучение особенностей секреции лептина у лиц с избыточной массой тела без нарушений углеводного обмена, с РНУО и больных СД2 позволит уточнить патогенетическое значение лептина в развитии СД2.
Цель лечения сахарного диабета 2 типа — это предотвращение микрои макрососудистых осложнений. В 2008 году был опубликован консенсус Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета, согласно которому при установлении диагноза СД2 метформин назначается одновременно с диетой и режимом физической активности [123]. В 2009 году Американская диабетическая ассоциация опубликовала рекомендации, согласно которым метформин рекомендован лицам, имеющим НТГ и НГН, ожирение и еще один фактор риска сердечнососудистых заболеваний [151]. В России применение метформина для лечения РНУО находится на этапе исследования. Проведение собственного исследования оценки эффективности и безопасности применения метформина у лиц с РНУО является актуальным т.к. позволит расширить показания для применения данного препарата при РНУО. А исследование продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы на фоне лечения метформином позволит уточнить механизм действия метформина при СД2 и РНУО, в частности, в условиях углеводной нагрузки.
Ряд сахароснижшощих препаратов (сульфонилмочевины, тиазолидин-дионы, инсулин) улучшая гликемический контроль, в то время как метфор-мин снижает аппетит и, соответственно, вес. Снижение веса является важным компонентом лечения СД2 и РНУО, т.к. ассоциировано со снижением кардиоваскулярного риска. По данным многолетнего перспективного исследования ЦКР08, проведенного в Великобритании в 1987;97 гг., метформин — это единственный сахароснижающий препарат, который снижает риск макрососудистых осложнений и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД2 с ожирением, независимо от влияния на гликемию [161], а также препятствует увеличению веса. Существуют работы, в которых отмечено снижение веса и аппетита на фоне лечения метформином [103,132]. Полагают, что данный эффект метформина может быть связан со снижением лептинорезистентности, которая возникает при ожирении [95,132]. Изучение динамики лептина на фоне лечения метформином у лиц с РНУО и больных СД2 позволит косвенным образом оценить роль метформина в снижении лептинорезистентности.
Итак, оценка метаболических нарушений при РНУО, позволит изучить особенности патогенеза ИР у лиц с РНУО, а определение точек воздействия метформина при помощи ВГТТ позволит расширить область применения метформина не только при СД 2 типа, но и при РНУО. Оценка секреции лептина у лиц с избыточной массой тела, РНУО и больных СД 2 типа, а также оценка изменения секреции лептина на фоне лечения метформином является малоизученным вопросом и позволит определить участие лептина в патогенезе СД 2 типа и РНУО.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Оценить роль нарушения продукции глюкозы печенью и секреции леп-тина в патогенезе РНУО и впервые выявленного СД2 и механизм сахарос-нижающего эффекта метформина в условиях углеводной нагрузки.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Оценить особенности метаболических нарушений (продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы) при РНУО в условиях внутривенного глюкозотолерантного теста.
2. Оценить особенности секреции лептина натощак, а также в ВГТТ у женщин с РНУО и впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.
3. Изучить динамику продукции-глюкозы печенью и лептина на фоне лечения метформином у лиц с РНУО и СД2.
4. Оценить эффективность и безопасность применения метформина у лиц с РНУО и больных впервые выявленным сахарным диабетом с помощью определения динамики основных показателей углеводного и липидного обмена.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.
Представлена количественная характеристика продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы при РНУО в условиях углеводной нагрузки, которая согласуется с теоретическими представлениями об особенностях метаболизма глюкозы при различных формах РНУО.
Выявлено, что с усугублением степени нарушения углеводного обмена продукция лептина натощак снижается в связи с прогрессированием относительной инсулиновой недостаточности. Впервые представлена сравнительная характеристика изменения уровня лептина после внутривенной нагрузки глюкозы у больных СД2 типа и лиц с РНУО, что позволило предложить новую концепцию взаимодействия лептина и инсулина в условиях углеводной нагрузки.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
Количественная оценка продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы позволит более точно оценивать ведущие механизмы развития РНУО и назначить патогенетически обоснованную терапию при различных формах РНУО.
Подтверждена взаимосвязь между лептином и индексом ИР НОМА, что указывает на возможность использования определения лептина в оценке ИР. Снижение лептинорезистентности на фоне лечения метформином у больных СД2 позволит в будущем использовать этот препарат для лечения не только инсулинорезистентных, но и лептинорезистентных состояний.
Применение метформина при РНУО заметно чаще (на 20%) вызывает обратное развитие РНУО, по сравнению с лицами, находящимися только на диетотерапии, что подтверждает представленные в литературе данные о целесообразности использования метформина в терапии РНУО.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ.
Личный вклад соискателя выражался в планировании и реализации всех этапов работы: отборе больных с ожирением без нарушения углеводного обмена, ранними нарушениями углеводного обмена, сахарным диабетом 2 типа для исследования, разработке и выполнении комплекса обследования, проведения лечения, динамического наблюдения и оформления необходимой документации. Автор лично выполнил работу по анализу, количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материалов. Проведенный автором анализ полученных результатов позволил сделать обоснованные выводы и представить практические рекомендации по результатам выполненной работы.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.
По материалам диссертационного исследования подготовлено два учебно-методических пособия: «Метформин — препарат выбора в лечении сахарного диабета 2 типа», учебное пособие- «Современная стратегия лечения сахарного диабета 2 типа», пособие для врачей. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Данные диссертационного исследования применяются в учебном процессе на кафедре эндокринологии ФУ В ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии МОНИКИ (10 марта 2010 г.).
Результаты работы представлены в постерных докладах на 3 Международной конференции по современным технологиям1 и лечению диабета (Базель 10−13 февраля 2010 г), 6 Всемирном конгрессе по диабету и его осложнениям (Дрезден 08 апреля — 11 апреля 2010 г), 3 Всемирном конгрессе по диабету, ожирению и артериальной гипертензии (Прага 13−16 мая 2010 г).
ПУБЛИКАЦИИ.
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, изданных в отечественной (8) и в зарубежной (3) печати.
ВЫВОДЫ.
1. Использование ВГТТ, в котором определяется продукция глюкозы печенью и элиминация глюкозы, в комбинации с известными параметрами чувствительности к инсулину НОМА, С>1ЛСК1 и МАТ81ЮА позволяет раскрыть интимные механизмы развития СД2 на ранней стадии, в частности, установлено, что ведущим патогенетическим механизмом изолированной НГН является гиперпродукция глюкозы печенью, а изолированной НТГпериферическая инсулинорезистентность. При комбинации НТГ+НГН нарушение секреции инсулина усугубляется — исчезает первая фаза секреции инсулина, а во вторую фазу пик секреции отодвигается к 40 мин.
2. У женщин с ожирением и без нарушения углеводного обмена, уровень лептина плазмы натощак повышен (42,0 [22,0−60,0] нг/мл) и он существенно снижается, когда присоединяются РНУО (29,1 [13,5−45,2] нг/мл) или сахарный диабет (21,1 [13,6−39,0] нг/мл), что связано с нарастанием инсулиновой недостаточности. Положительная корреляция между уровнем лептина плазмы натощак и НОМА (г=0,3, р<0,05) указывает на связь лептина и инсулинорезистентности.
3. Степень снижения лептина через 2 часа в ВГТТ прямо зависит от инсулинемии — в группе лиц с РНУО оно было более выражено по сравнению с группой больных СД2 (23,1% и 11%, соответственно, р=0,02), а в группе больных СД2 наибольшее снижение лептина наблюдалось в подгруппе с умеренной декомпенсацией диабета (НЬА1с 7−8,5%). И внутри группы РНУО наблюдается положительная корреляции между степенью снижения лептина и площадью под инсулинемической кривой (г=0,4, р<0,05). Положительная корреляции между степенью снижения лептина и процентом увеличения инсулина плазмы через 70 минут в ВГТТ у больных СД2 (г=0,5,р<0,05) указывает на зависимость лептинемии от второй фазы секреции инсулина.
4. Медиана НЬА1с у лиц с НГН (6,2 [5,5−6,7]%) была выше, чем в группе лиц с НТГ (5,8 [5,5−6,6]%). Соответственно и доля лиц с НЬА1с менее 6% оказалась больше в группе НТГ (45%), чем в группе НГН (33%). Это свидетельствует о том, что у лиц с изолированной НТГ обычное питание, как правило, не сопровождается хронической гипергликемией, достаточной для гликирования гемоглобина.
5. Терапия метформином заметно чаще вызывает обратное развитие РНУО по сравнению с диетотерапией. Этот эффект реализуется путем подавления гиперпродукции глюкозы печенью (по данным ВГТТ продукция глюкозы печенью снизилась на 20% от исходного показателя).
6. У больных с впервые выявленным СД2 метформин в большей степени снижает HbAlc (0,9%), чем только диетотерапия (0,1%) (р<0,005). В группе лечения метформином отмечалось выраженное снижение 11 111 — на 15,6 [4,0−39,4]%, а в группе контроля (без метформина) — только на 3,1 [-17,6−22,8]% (р<0,05). Метформин способствует снижению лептинорезистентности у больных СД2, что косвенно подтверждается снижением уровня лептина на фоне лечения с 19,6 [11,7−27,9] нг/мл до 12,1 [7,9−23,0] нг/мл (р<0,05), независимо от снижения массы тела.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНД АЦИИ.
1. Определение гликированного гемоглобина, у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена может дать дополнительную информацию о степени нарушений углеводного обмена и составить индивидуальный план профилактических мероприятий.
2. Показано, что у женщин содержание лептина в сыворотке крови имеет достоверную сильную прямую связь с индексом ИР НОМА-К, что может служить информативным критерием для оценки ИР и контроля адекватности терапевтических вмешательств у пациентов с инсулинорезистентностью, а также помочь в разработке дополнительных диагностических критериев метаболического синдрома.
3. Высокая распространённость сахарного диабета 2 типа обуславливают необходимость выявления ранних нарушений углеводного обмена, а также своевременной медикаментозной коррекции последних. Использование метформина в дозе 1700 мг/сутки в сочетании с коррекцией образа жизни является достаточно эффективным средством для предотвращения прогресси рования ранних нарушений углеводного обмена в сахарный диабет 2 типа.
Список литературы
- Аметов A.C., Демидова Т. Ю., Целиковская A.JI. Влияние лептина на регуляцию массы тела // Consilium medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2001. Т.2, № 3. — С. 309 — 316.
- Аметов A.C., Демидова Т. Ю., Целиковская A.JI. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевтический архив. 2001. — № 8. — С. 69 — 72.
- Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003.- № 9, № 2
- Бугрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. — Том 9. — № 2,
- Вайчулис И.А., Шапошник И. И., Вайчулис Т. Н. Результаты скрининга сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена среди работающего населения Челябинска // Сахарный диабет. 2006. — № 4. — С. 51-С.55.
- Гинзбург М.М., Козупица Г. С., Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. 1996. — Т.42 — № 6. С 30−34.
- Дедов И.И. Резолюция ООН по сахарному диабету // Сахарный диабет. — 2007. № 1. — С.2 — 3.
- Дедов И.И., Мельниченко Г. А. Ожирение. М. МИА. — 2004. С. 53−62.
- Дедов И.И., Балаболкин М. И., Мамаева Г. Г. и соавт. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета: Пособие для врачей. М.: ГУЛ «Медицина для Вас», 2005. — С. 31-С.57.
- Дедов И.И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. — № 1. — С. З — 9.
- Дедов И.И., Чазова Т. Е., Сунцов Ю. И. Эпидемиология сахарного диабе-та//М.: «Медицина для Вас», 2003. С. 3- 6, С.36- 37, С.45- 50.
- Демидова Т.Ю., Галиева О. Р. Профилактика и управление предиабе-тическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. 2007. — № 4 (13). — С. 19−24.
- Древаль A.B. Двумерный параметр кинетики глюкозы в диагностике сахарного диабета //Лабораторное дело. 1988. — № 4. с. 47−54.
- Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Русский медицинский журнал 2002- 10- 11: 486 491.
- Панков Ю. А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции. Биохимия 1999- 64 (6): 725—734.
- Панкрушина А.Н., Караева Е. В., Козырева Л. А. К вопросу о взаимосвязи жироотложения и дислипидемии у больных ИБС // Вест. ТвГУ. Сер. Биология и экология.2005. Вып. 1. С. 67 71.
- Панкрушина А.Н., Козырева Л. А., Панкрушина Н. П. Изучение влияния комплексной терапии на обмен липидов у больных ИБС // Вестн. ТвГУ. Сер. Биология и экология. 2007. Вып.6. С. 85 90.
- Старостина Е.Г., Древаль A.B. Бигуаниды в лечении сахарного диабета. -М.: Мед. практика, 2000. С. 13−15.
- Abdul-Ghani M.A., Tripathy D., DeFronzo R.A. Contributions of p-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose/ZDiabetes Care. 2006. — Vol. 29. — P.1130−39.
- Ader M., Ni T.C., Bergman R.N. Glucose effectiveness assessed under dynamic and steady state conditions: comparability of uptake versus production components// JClin Invest.- 1997. Vol.99.-P. 1187−1199.
- Anderwald C., Muller G., Koca G., et al. Short-term leptin-dependent inhibition of hepatic gluconeogenesis is mediated by insulin receptorsubstrate-2// Mol. Endocrinol. -2002. Vol.16. -P. 1612−28.
- Bailey C.J., Turner R.C. Metformin// N. Engl. J. Med. 1996. — № 334. P. 574−579.
- Beltowski J, Wojcicka. G, Jamroz A. Leptin decreases plasma paraoxonase 1 (PON1) activity and induces oxidative stress: the possible novel mechanism for proatherogenic effect of chronic hyperleptinemia // Atherosclerosis. — 2003. № 70 -P. 21−29.
- Bergman R. Non-esterified fatty acids anl the liver: why is insulin secreted into the portal vien? // Diabetologia 2000. Vol.43. — P. 946−953.
- Bergman R.N., Saccaro D.J., Watanabe R.M., et al. Minimal model-based insulin sensitivity has greater heritability and a different genetic basis than homeostasis model assessment or fasting insulin // Diabetes. 2003. — Vol. 52. — P. 216 874.
- Berti L., Gammeltoft S. Leptin stimulates glucose uptake in C2C12 muscle cells by activation of ERK2// Mol Cell Endocrinol. 1999 — Vol.25. — 157(1−2). — P. 121−30
- Bjorbaek C., Kahn B. B. Leptin signaling in the central nervous system and the periphery/ZRecent Prog. Horm. Res. 2004. — № 59. — P. 305−31.
- Boden G., Chen X., Capulong E., Mozzoli M. Effects of free fatty acids on gluconeogenesis and autoregulation of glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2001. — Apr. Vol.50(4). — P. 810−6.
- Boden G., Shulman G.I. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction// Eur. J. Clin. Invest. 2002. — Jun, 32 — Suppl. 3. P. 14−23.
- Bolen S., Feldman L., Vassy J., et al. «Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus» // Ann. Intern. Med. 2007. — Vol. 147 (6). — P. 386−99.
- Borba-Murad G.R., Mario E.G., Bassoli B.K., et al. Comparative acute effects of leptin and insulin on gluconeogenesis and ketogenesis in perfused rat liver//Cell. Biochem. Funct. 2005. — Vol. 23. — P. 405−413.
- Bray G.A. Etiology and pathogenesis of obesity // Clin Cornerstone. — 1999. -№ 2(3).-C. 1−15.
- Brown J.B., Pedula M.S., Barzilay J., et al. Lactic acidosis rates in type 2 diabetes //Diabetes Care. 1998. — Vol. 21. — P. 1659−63.
- Brunzell JD, Robertson RP, Lerner RL, et al. Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1976. Vol. 42. — P. 222−229.
- Buyukbese M. Cetinkaya A., Kocabas R. Leptin levels in obese women with and without type 2 diabetes mellitus // Mediators of Inflammation. — 2004. Vol. 13(5/6).-P. 321−325.
- Cazzaniga M., Bonanni B., Guerrieri-Gonzaga A., et al. Is it Time to Test Metformin in Breast Cancer Clinical Trials? // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2009. — № 18. — P. 701.
- Ceddia R.B., Lopes G., Souza H.M., et al. Acute effects of leptin on glucose metabolism of in situ rat perfused livers and isolated hepatocytes // Int. J. Obes. -1999. Vol.23. — P. 1207−12.
- Ceddia, R. B., Koistinen, H. A., Zierath, J. R., et al. Analysis of paradoxical observations on the association between leptin and insulin resistance // FASEB J.-2002.- № 16.-P. 1163−1176.
- Cherrington A.D. Control of glucose uptake and release by the liver in vivo / /Diabetes. 1999. — Vol. 48. — P. 1198 -214,
- Cherrington A.D., Stevenson R.W., Steiner K.E., et al. Insulin, glucagon, and glucose as regulators of hepatic glucose uptake and production in vivo // Diabetes Metab. Rev. 1987. — № 3. — P. 307−332.
- Chiu HC, et al. A novel mouse model of lipotoxic cardiomyopathy // J. Clin. Invest. -2001. 107. — C.813−822.
- Corica F, Corsonello A., Ientile R., et al. Leptin and norepinephrine plasma concentrations during glucose loading in normotensive and hypertensive obese women // Am. J Hypertens. 2001. — № 14. — P.619−626.
- Couillard C., Mauriege P., Prud’homme D., at al. Plasma leptin response to an epinephrine infusion in lean and obese women // Obes. Res, 2002. — № 10. — P. 613.
- Crane C., Akhter N., Johnson B.W., et al. Fasting and Glucose Effects on Pituitaiy Leptin Expression: Is Leptin a Local Signal for Nutrient Status? // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 2007. — Vol.55 (10). — P. 1059−1073,
- Daniel E. Flanagan A, Julian C. Vaile Gender differences in the relationship between leptin, insulin resistance and the autonomic nervous system //Regulatory Peptides. 2007. — Vol. 140. — P. 1−2, 37−42.
- Daousi C., Casson I.F., Gill G.V., et al. Prevalence of obesity in type 2 diabetes in secondary care: association with cardiovascular risk factors // Postgrads. Med. J. — 2006- Vol. 82. — P. 280- 84.
- Davies M. J-, Raymond N.T., Day J.L., et al. Impaired glucose tolerance and fasting hyperglycaemia have different characteristics // Diabet. Med. — 2000. -Vol. 17. — P.433—440.
- DeFronzo R.A., Ferrannini E., Simonson D.C. Fasting hyperglycemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake// Metabolism. — 1989. Vol. 38. — P. 387−395. .
- DeFronzo RA. Lilly Lecture. The triumvirate: beta cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM // Diabetes. 1988. — Vol. 37. — G. 667−687.
- DeFronzo RA. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes // Diabetes. 1997.- № 5. — P. l 17−269.
- Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 346.-C. 393−403.
- Dinneen SF, Maldonado D 3rd, Leibson GL, et al. Effects of changing diagnostic criteria on the risk of developing diabetes // Diabetes Care. 1998 — Vol. 21. — P.1408—1413.
- Dreval A.V. An indirect estimation of hepatic glucose production in IVGTT- simple and reliable calculation of glucose kinetics parameters/ZDiabetes and Metabolism, 18th International Diabetes Federation Congress. Paris. 2003. Abstract 1934.
- Dreval A.V. Seven subtypes of diabetes mellitus revealed in IVGTT//European Congress of Endocrinology. Absract book, 3−7 Sept 2005, Goteborg, Sweden. P.74.
- EguchiM., Shrivastava S., Lyakhovsk N., et al. Control of fatly acid metabolism by leptin in L6 rat myoblasts is regulated by hyperinsulinemia If Endocrinol. Invest. 2007. — Mar. — 30 (3):192−9.
- Engelgau M.M., Narayan V., Herman W. Screening for type 2 diabetes // Diabetes care. 2000. — Vol. 23. — № 10. — P. 1563 — 80.
- Eurich D.T., McAlister F.A., Blackburn D.F., et al. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review // BMJ. 2007. — Vol.335. — P.7618 — 497.
- Flanagan D.E., Vaile J.C. Gender differences in the relationship between leptin, insulin resistance and the autonomic nervous system // Regulatory Peptides. -2007.-Vol. 140. P.37−42.
- Fried S.K., Ricci M.R., Russell C.D., et al. Regulation of leptin production in humans//J.Nutr. -2000. Vol.130. — P. 3127S-3131S.
- Fruehwald-Schultes B, Oltmanns KM, Kern W, Born J, Fehm HL, Peters A The effect of experimentally induced insulin resistance on the leptin response to hyperinsulinaemia // Int J Obes Relat Metab Disord. 2002. — Vol.26. — P.510−516.
- Fruhbeck G. Intracellular. signaling pathways activated by leptin // Biochem. J. 2006- - Vol.393. — P. 389−391.
- German J., Kim F., Schwartz G. J., et al. Hypothalamic Leptin Signaling Regulates Hepatic Insulin Sensitivity via a Neurocircuit Involving the Vagus Nerve // Endocrinology. 2009: — Vol:150. — № 10. — P.4502−11.
- Ghilardi N, Ziegler S, Wiestner A, et al. Defective STAT signaling by the leptin receptor in diabetic mice // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1996. — Vol. 93. — P. 6231−6235.
- Global Guideline for Type 2 Diabetes International Diabetes Federation. -2005.-P. 35−36
- Golay A. Metformin and body weight// International Journal of Obesity. -2008.-Vol. 32.-P. 61−72.
- Haffher S.M. Mkkanen L., Rainwater D.L. et al. Is leptin concentration associated with insulin resistance syndrome in nondiabetic men? // Obes. Res. -1999. № 7. — P. 164−169.
- Haffher Steven M. Abdominal obesity, insulin resistance, and cardiovascular risk in pre-diabetes and type 2 diabetes // Eur Heart J .- 2006. № 8. — P. B20-B25.
- Hawkins M., Barzilai N., Liu R., Hu M., et al. Role of the glucosamine pathway in fat-induced insulin resistance //J. Clin. Invest. 1997. — Vol.99. № 9. — P. 2173−82.
- Hoist J J., Gromada J., Nauck M.A. The pathogenesis of NEDDM involves a defective expression of the GIP receptor// Diabetologia. 1997. — Vol.40. — P. 98 486.
- Hundal R., Krssak M., Dufour S., et al. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2000. — Vol.49. — № 12.-P. 2063−9.
- IDF Diabetes Atlas, 4th ed. International Diabetes Federation. 2009
- IDF Diabetes Atlas/Third ed. Brussels: International Diabetes Federation. -2006
- Inhistro S., Bertoli G., Zannete G., et al. Evidence of higher insulin resistence in NIDDM patients with ishaemic heart disease // Diabetologie 1994. — Vol.37. -№ 6.-P. 597−603.
- Iritani N., Sugimoto T., Fukuda H. Gene expressions of leptin, insulin receptors and lipogenic enzymes are coordinately regulated by insulin and dietary fat in rats // J. Nutr. 2000. — Vol. 130. — P. l 183−1188.
- Jensen Michael D. Adipose tissue as an endocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism // Eur. Heart. J. -2006. № 8. — P.13−19.
- Jiralerspong S., Palla S.L., Giordano S.H., et al. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 19. — P.64 -70.
- Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM: meta-analysis // Diabetes Care. 1999. — Vol.22. — P.33−37.
- Johnston P, Sheu WH, et al. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients // Diabetes Care. 1990. — Vol. — № 13. P. 1−8.
- Kahn S.E., Haffiier S.M., Heise M.A., et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 355.-P. 2427−43.
- Kevin D. Niswender and Mark A. Magnuson. Obesity and the? cell: lessons from leptin // The Journal of Clinical Investigation. 2007. -Vol. 117 № 10. — 47 881.
- Katz A., Nambi S.S., Mather K., et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans //J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.- Vol.85. P. 2402−2410.
- Kim Y.D., Park K.G., Lee Y.S., et al. Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis through AMP-activated protein kinase-dependent regulation of the orphan nuclear receptor SHP // Diabetes. 2008. — Vol. 57. — № 2. — P. 306−14. ¦
- Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update // Ann. Intern. Med. 2002. — Vol.137. — № 1. — P. 25−33.
- Klein J., Westphal S., Kraus D., et al. Metformin inhibits leptin secretion via a mitogen-activated protein kinase signalling pathway in brown adipocytes // Journal of Endocrinology. 2004. — Vol. 183. — P. 299−307.
- Klip A., Leiter L.A. Cellular mechanism of action of metformin // Diabetes Care. 1990. — Vol. 13. — № 6. — P. 696−704.
- Kloek C., Haq A.K., Dunn S.L., et al. Regulation of Jak kinases by intracellular leptin receptor sequences // J Biol Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 559−63.
- Koopmans S.J., Frolich M., Gribnau E.H. et al. Effect of hyperinsulinemia on plasma leptin concentrations and food intake in rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1998. — Vol.274. — P. E998−1001.
- Kosaka K., Kuzuya T., Akanuma Y., Hagura R. Increase in insulin response after treatment of overt maturity onset diabetes mellitus is independent of the mode of treatment // Diabetologia. 1980. — Vol. 18. — P. 23−28.
- Lahlou N., Clement K., Carel J.C., et al. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass // Diabetes. 2000. -Vol.49.-P. 1347−52.
- Lam Ni T, Lewis J.T., at al. Leptin Increases Hepatic Insulin Sensitivity and Protein Tyrosine Phosphatase IB Expression // Molecular Endocrinology. 2004. -Vol.10. -P.1210.
- Lawrence J, Robinson A. Screening for diabetes in general practice // Prev CardioL 2003. — № 6. — P. 78−84.
- Lee A., Morley J. Metformin decreases food consumption and induces weight loss in subjects with obesity y with type II noninsulin- dependent diabetes // Obes. Res. -1998. № 6. — P.47−53.
- Lee Y. et al. Metabolic mechanisms of failure of intraportally ransplanted pancreatic beta-cells in rats: Role of lipotoxicity and prevention by leptin //Diabetes. 2007. — Vol. 56. — P.2295−2301.
- Levy J. R., Stevens W. The Effects of Insulin, Glucose, and Pyruvate on the Kinetics of Leptin Secretion // Endocrinology. 2001. — Vol. 142. — № 8. — P. 355 862.
- Liu L., Karkanias G.B., Morales J.C., et al. Intracerebroventricular leptin regulates hepatic but not peripheral glucose fluxes // J. Biol. Chem. 1998. -Vol.273.-P. 31 160−167.
- Maingrette F., Renier G. Leptin increases lipoprotein lipase secretion by macrophages: involvement of oxidative stress and protein kinase C // Diabetes. -2003. Vol.52. — P. 2121−2128.
- Malmstrom R., Taskinen M.R., Karonen S.L., et al. Insulin increases plasma leptin concentrations in normal subjects and patients with NIDDM // Diabetologia. -1996.- Vol. 39.-P. 993−996.
- Martin BC, Warram JH, Krolewski AS, Bergman RN, Soeldner JS, Kahn RC. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study // Lancet. 1992. — Vol.340. — P.925−929.
- Masuo K., Katsuya T., Ogihara T., et al. Acute Hyperinsulinemia Reduces Plasma Leptin Levels in Insulin-Sensitive Japanese Men // AJH. 2005. — Vol.18. -P.235−243.
- Matsuda M., DeFronzo R.A. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the uglycemic glucose clamp // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 1462−1470.
- Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetologia. 1985. — Vol. 28.- P. 412−419.
- Meigs J.B., Muller D.C., Nathan D.M., et al. The natural history of progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in the Baltimore Longitudinal Study of Aging // Diabetes. -2003. Vol.52.-P. 1475−84.
- McMaster University Evidence Based Practice centre. Diagnosis, prognosis and treatment of IGT and EFG. Evidence Report 128.
- Mick GJ, Wang X, Ling Fu C, McCormick KL: Inhibition of leptin secretion by insulin and metoformin in culture rat adipose tissue // Biochim Biophy Acta. -2000. Vol.1502. — P.426−432.
- Miller J.C., Colagiuri S. The carnivore connection: dietary carbohydrate in the evolution of NIDDM // Diabetologia. 1994. — Vol.37. -№ 12. — P.1280−6.
- Minokoshi Y., Alquier T., Furukawa N., et al. AMP-kinase regulates food intake by responding to hormonal and nutrient signals in the hypothalamus // Nature. 2004. — Vol.428. — P.569−74.
- Morioka Tomoaki, Asilmaz Esra, HuJiang. Disruption of leptin receptor expression in the pancreas directly affects P cell growth and function in mice // The J. Clin. Invest. 2007. — Vol. 117. — № 10. — 1322−1328.
- Mueller W.M., Gregoire F.M., Stanhope K.L., et al. Evidence that glucose metabolism regulates leptin secretion from cultured rat adipocytes // Endocrinology. 1998.-Vol.139.-P. 551−558.
- Muller G., Ert J., Ger M., Preibisch G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes // J Biol Chem. 1997. — Vol.272. — P. 1 058 510 593.
- Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy // Diabetes Care. 2008. — Vol.31. — P. 1−11.
- National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis of diabetes and other categories of glucose intolerance/ZDiabetes. 1979. — Vol.28. — P. 1039−1057.
- Neel J.V. Diabetes Mellitus: a «thrifty» genotype redendered detrimental by progress // Am. J. Hum. Gen. 1962. — Vol. 14. — № 353−362.
- Niswender K.D., Magnuson M.A. Obesity and the p cell: lessons from leptin // J. Clin. Invest. 2007. — Vol. 117. — № 10. — P.2753−2756.
- Obici S., Wang J., Chowdury R., et al. Identification of a biochemical link between energy intake and energy expenditure // J. Clin. Invest. 2002 — Vol.109 -№ 12. — P. 1599−605.
- Ostlund R.E.-Jr., Wang J.W., Klein S., Gingerich R. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates // J. Clin. Endocrinol. Metab: 1996. — Vol.81. — P.3909—13.
- Owen M. R, Doran E., Halestrap A.P. Evidence that metformin exerts its antidiabetic effects through inhibition of complex. I of the mitochondrial respiratory chain // Biochem J. 2000. — Vol.348. — P.607−14.
- Pagano C., Englaro P., Granzotto M., et al. Insulin induces rapid changes of plasma leptin in lean but not in genetically obese (fa/fa) rats // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997. — Vol. 21. — P. 614−618.
- Paolisso G., Amato L., Eccellente R., et al. Effect of metformin on food intake in obese subjects // Eur. J. Clin. Invest. 1998. — Vol.28 № 6. — P. 441−6.
- Parker G.J., Lund K.C., Taylor R.P., McClain D.A. Insulin resistance of glycogen synthase mediated by O-linked N-acetylglucosamine //J. Biol. Chem. -2003. Vol.278. — P. 10 022−27.
- Qiao Q., Jousilahti P., Eriksson J., Tuomilehto J. Predictive properties of impaired glucose tolerance for cardiovascular risk are not explained by thedevelopment of overt diabetes during follow-up // Diabetes Care. 2003. — Vol.26. -P.2910−14.
- Rabbani N, Varma Chittari M, Bodmer CW, Zehnder D, Ceriello A. Increased glycation and oxidative damage to apolipoprotein B100 of LDL in patients with type 2 diabetes and effect of metformin // Diabetes. 2010. — Vol. 12.14−19.
- Reaven G. M. Pathophysiology of insulin resistance in human disease Physiol. Rev. 1995- 75: 473−486,
- Reaven G., Abbasi F., McLaughlin T. Obesity, insulin resistance, and cardiovascular disease/ZRecent Prog Horm Res. -2004 -Vol. 59, P.207−223.
- Rizza R.A., Mandarino L.J., Gerich J.E. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man // Am. J. Physiol. -1981. Vol.240. — P.630−39.
- Robertson R.P., Harmon J., Tran P.O., et al. Glucose Toxicity in beta-Cells: Type 2 Diabetes, Good Radicals Gone Bad, and the Glutathione Connection // Diabetes. 2003.- Vol. 52 № 3. — P.581−7.
- Sacca L., Orofino G., Petrone A., Vigorito C. Differential roles of splanchnic and peripheral tissues in the pathogenesis of impaired glucose tolerance // J. Clin. Invest. 1984. — Vol.73. — P.1683−87.
- Sbraccia P, D’Adamo M, Leonetti F, et al. Chronic primary hyperinsu-linaemia is associated with altered insulin receptor mRNA splicing in muscle of patients with insulinoma // Diabetologia. 1996, — Vol.39 № 2. — P. 220−5.
- Sandhofer A., Laimer M., Ebenbichler C.F. et al. Soluble leptin receptor and soluble receptor-bound fraction of leptin in the metabolic syndrome // Obes. Res. -2003. Vol.11. — P.:760−768.
- Schoeller D.A., Cella L.K., Sinha M.K., Caro J.F. Entrainment of the diurnal rhythm of plasma leptin to meal timing/ /J. Clin. Invest. -1997. Vol. -100. -P. 1882−87.
- Schoeller D.A., Cella L.K., Sinha M.K., Caro J.F. Entrainment of the diurnal rhythm of plasma leptin to meal timing // J. Clin. Invest. -1997.- Vol. 100:1882−7.
- Schwartz M.W., Peskind E., Raskind M., et al. Cerebrospinal fluid leptin levels: relationship to plasma levels and to adiposity in humans // Nat. Med. 1996. — № 2. — P.589—93.
- Shimabukuro M, et al. Lipoapoptosis in beta-cells of obese prediabetic fa/fa rats: Role of serine palmitoyltransferase overexpression //J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 32 487−490.
- Shimabukuro M, Zhou Y-T, Levi M, Unger RH. Fatty acid induced JT cell apoptosis: a link between obesity and diabetes // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. -Vol. 95. P. 2498−02.
- Singh K.A., Boozer C.N., Vasselli J.R. Acute insulin-induced elevations of circulating leptin and feeding inhibition in lean but not obese rats//J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol- 2005. — Vol. 289: — P. 373−79.
- Sung K.C., Reaven G.M., Kim S.H. Utility of HOMA-{beta} in redicting Diabetes in 12,924 Healthy Koreans // Diabetes Care. 2010. -Vol. 33. -P.200−202.
- Sweeney G., Keen J., Somwar R., et al. High leptin levels acutely inhibit insulin-stimulated glucose uptake without affecting glucose transporter 4 translocation in 16 rat skeletal muscle cells // Endocrinology.- 2001. Vol.142. — P.4806−12.
- Szanto I., Kahn C.R. Selective interaction between leptin and insulin signaling pathways in a hepatic cell line // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97. — P. 2355−60.
- Tajmir P., Kwan J. J., Kessas M., et al. Acute and chronic leptin treatment mediate contrasting effects on signaling, glucose uptake, and GLUT4 translocation in L6-GLUT4 myc myotubes // J. Cell. Physiol. 2003. — Vol.197. — P. 122−13.
- The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1997. — Vol. 20. — P. l 183−97.
- Tomoaki M., Esra A., Jiang H., et al. Disruption of leptin receptor expression in the pancreas directly affects P cell growthand function in mice // The Journal of Clinical Investigation. 2007. — Vol.117. -№ 10. — P.2860−68.
- Toushima Y, Gavrilova O, Yakar S et al Leptin improves insulin resistance and hyperglycemia in a mouse model of type 2 diabetes // Endocrinology. 2005. -Vol.146.-P.4024−35.
- Tuominen J.A., Ebeling P., Stenman U.H., et al. Leptin synthesis is resistant to acute effects of insulin in insulin-dependent diabetes mellitus patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol. 82. — P. 381−382.
- UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 854−865.
- Ungar G., Freedman L., Shapiro S. Pharmacological studies of a new oral hypoglycemic drug // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. — Vol. 95 № 1 -P.190−2.
- Unger R., Orci L. The Essential Role of Glucagon in the Pathogenesis of Diabetes Mellitus // The Lancet. Jan. 4,1975. — P. 14−16.
- Unger R. Lipotoxic Diseases // Annu. Rev. Med. 2002. — Vol.53. — P.319−36.
- Unger R. Minireview: Weapons of Lean Body Mass Destruction: The Role of Ectopic Lipids in the Metabolic Syndrome // Endocrinology. 2003. — Vol.144. — № 12.-P. 5159−65.
- Utriainen T., Malmstrom R., Makimattila S. et al. Supraphysiological hyperin-sulinemia increases plasma leptin concentrations after 4 h in normal sub-jects//Diabetes 1996- 45: 1364−1366.
- Vague P, Moulin J-P. The defective glucose sensitivity of the B cell in insulin dependent diabetes. Improvement after twenty hours of normoglycaemia // Metabolism. -1982.- Vol. 31. -P.139−142.
- Vaag A, Alford F, Henriksen FL, et al: Multiple defects of both hepatic and peripheral intracellular glucose processing contrib utes to the hyperglycemia of NIDDM. // Diabetologia. 1995. — Vol.38. — № 3. -P. 326−336.
- Wahl P.W., Savage P.J., Psaty B.M., et al. Diabetes in older adults: comparison of 1997 American Diabetes Association classification of diabetes mellitus with 1985 WHO classification // Lancet. 1998. — Vol.352. — P.1012−1015.
- Wang J, Liu R, Hawkins M, Barzilai N, Rossetti L. A nutrient-sensing pathway regulates leptin gene expression in muscle and fat // Nature. 1998. — Vol.393. -P.684.
- Wang M.Y., Grayburn P., Chen S. et al. Adipogenic capacity and the susceptibility to type 2 diabetes and metabolic syndrome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2008.- Vol.105. P.6139−44.
- Weyer C, Hanson RL, Tataranni PA, et al. A high fasting plasma insulin concentration predicts type 2 diabetes independent of insulin resistance. Evidence for a pathogenic role of relative hyperinsulinemia // Diabetes. -2000. Vol.49. -P.2094−01.
- Weyer C., Bogardus C., Pratley R.E. Metabolie characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance // Diabetes. -1999. Vol.48. — P. 2197−2203.
- Winder W.W., Hardie D.G. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switgh possible roles in Type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.1999. Vol. 277. — P. 1849−99.
- W.H.O., Definition, diagnosis and classification of Diabetes Mellitus and its complications.- Geneva, 1999.
- Yamanouchi T., Sakai T., Igarashi K., et al. Comparison of metabolic effects of pioglitazone, metformin, and glimepiride over 1 year in Japanese patients with newly diagnosed Type 2 diabetes // Diabet. Med. 2005. -Vol. 22. — P. 980−985.
- Yong-Woon Kim, Jong-Yeon Kim, Yong-Hoon Park, et al. Metformin restores leptin sensitivity in high-fat-fed obese rats with leptin resistance // Diabetes. 2006. — Vol.55. -716−724.
- Zakrzewska K. E, Cusin I., Sainsbury A., et al. Glucocorticoids as counter-regulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance // Diabetes. 1997. — Vol. 46. — P.717−719.
- Zhang Y.Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homolog // Nature. 1994. — 372. — P. 425- 28.
- Zhao A.Z., Shinohara M.M., Huang D. et al. Leptin induces insulin-like signaling that antagonizes cAMP elevation by glucagon in hepatocytes // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. — 275 — P. 11 348−51
- Адрес в сети Интернет: www.diabet.ru/ivgtt/ivgtten.htm