Иммунодефициты, обусловленные нарушением обмена веществ

Тяжелые нарушения иммунной системы могут быть связаны с нарушением метаболизма пуринов вследствие дефицита аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы. Примерно до 50% всех случаев тяжелого комбинированного иммунодефицита обусловлено дефектом аденозиндезаминазы — фермента, выступающего в качестве катализатора необратимого дезаминирования в системах «аденозин — инозин» и «дезоксиаденозин — дезоксиинозин». Дезоксиаденозин оказывает токсический эффект, блокируя рибонуклеотидредуктазу и нарушая тем самым синтез ДНК, что в конечном итоге обусловливает инволюцию вилочковой железы.

Согласно другой точке зрения, из-за дефицита аденозиндезаминазы подавляется механизм образования S-аденозилметионина через аденозин и механизм метилирования ДНК с нарушением нормального процесса пролиферации лимфоцитов. Наиболее чувствительными оказываются Т-клетки.

Генетический дефект связан с мутацией 20-й хромосомы, наследуется по рецессивному типу и выражается от клинической картины тяжелого комбинированного иммунодефицита (швейцарский тип гипогаммаглобулинемии) до относительно нетяжелой формы клеточного иммунодефицита.

К временному улучшению состояния больного приводит заместительная терапия в виде переливания фермента и эритромассы, но наиболее стабильный эффект обеспечивается только трансплантацией костного мозга.

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы — довольно редкое заболевание, развивающееся в форме тяжелого Т-клеточного дефицита с лимфоцитопенией и нарушением пролиферативной активности лимфоцитов при их стимуляции. Содержание В-клеток, продукция антител и концентрация Ig сохраняются в норме. Полагают, что отсутствие пуриннуклеозидфосфорилазной активности существенно повышает концентрацию дезоксигуанозинтрифосфата, а это, в свою очередь, блокирует рибонуклеотидредуктазу и синтез ДНК. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Иммунная недостаточность развивается главным образом в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.

Синдром «голых лимфоцитов» — комбинированный иммунодефицит, характеризующийся отсутствием на мембране лимфоцитов структур главного комплекса совместимости (антигенов класса I и II HLA). Впервые описан в 1981 г. Причина и патогенез заболевания неясны. Содержание лимфоцитов может быть снижено или соответствовать норме. Плазматические клетки большей частью отсутствуют, уровни иммуноглобулинов снижены. Клинически проявляется наклонностью к инфекции и анергией при кожных пробах.

Ретикулярная дисгенезия — наиболее выраженная форма иммунодефицита, при которой нарушена дифференцировка полипотентной гемопоэтической стволовой клетки в лимфоидную и миелоидную клетку-предшественницу. Клеточный состав вилочковой железы и лимфатических узлов представлен исключительно ретикулярными клетками. В селезенке отсутствуют фолликулы, основными элементами являются ретикулярные клетки и макрофаги с эозинофильными гранулами. В костном мозге отсутствуют клетки-предшественники лейкоцитов. Наряду с гипоплазией лимфоидных органов у больных резко снижено содержание гранулоцитов и моноцитов. Снижена активность естественных киллеров. Резкое ухудшение состояния больного и смерть могут наступать в течение одного дня, поэтому оценить иммунный статус не всегда возможно. Клинические случаи касаются в основном лиц мужского пола.