Карбоксипенициллины. 
Бета-лактамные антибиотики: спектр антибактериальной активности, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, применение и побочные действия

— Карбенициллин, тикарциллин — по спектру действия сходны с аминопенициллинами (за исключением действия на Р. аeruginsa), но активность против грамположительных кокков ниже; неактивны в отношении Е. fаесаlis.

В отношении анаэробных микроорганизмов тикарциллин активен, за исключением Васtеrоides sрр.

Уреидопенициллины

- Азлоциллин, пиперациллин — in vitro более активны, чем карбоксипенициллины, в отношении грамотрицательных бактерий.

По возрастанию антипсевдомонадной активности «антисинегнойные» пенициллины располагаются в такой последовательности: карбенициллин тикарциллин пиперациллин = азлоциллин.

— Лактамазы активно гидролизуют антипсевдомонадные пенициллины, поэтому их применение ограничивается синегнойной инфекцией с документированной чувствительностью.

Ингибиторозащищенные пенициллины

Основным механизмом резистентности бактерий клактамным антибиотикам является выработка ими особых ферментов — -лактамаз, которые разрушаютлактамное кольцо этих препаратов. Этот защитный механизм является одним из ведущих для таких возбудителей, как S. Аиreus, Н. influencае, кишечная палочка, клебсиелла, В. fragilis и др. В целях его преодоления были получены соединения, ингибирующиелактамазы, — клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам, тазобактам, и на их основе созданы комбинированные препараты, получившие название ингибиторозащищенных пенициллинов. Сульбактам, кроме ингибированиялактамаз, обладает умеренной собственной антимикробной активностью, действуя на нейссерии, моракселлы и ацинетобактеры.

Таблица № 4: Соотношение компонентов в препаратах комбинированных полусинтетических пенициллинов.

Наиболее часто применяемым препаратом этой группы является амоксициллин/клавуланат. Действует на все микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину. Обладает более высокой антистафилококковой активностью (включая РRSА и некоторые штаммы S. ерidermidis); активен против грамотрицательной флоры, продуцирующейлактамазы (H. influencae, M. Catarrhalis, кишечная палочка, протеи, клебсиеллы и др.); обладает высокой антианаэробной активностью (включая В. fragilis).

Ампициллин/сульбактам в целом практически не отличается по антимикробному спектру от амоксициллина/клавуланата.

Тикарциллин/клавуланат — имеет следующие отличия от ингибиторозащищенных аминопенициллинов: активен против синегнойной палочки (но не превосходит тикарциллин); более активен в отношении многих нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

Пиперациллин/тазобактам рассматривается как наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин. Несколько превосходит Тикарциллин/клавуланат по активности в отношении грамположительных кокков и энтеробактерий.

Большее клиническое значение при лечении инфекций, вызванных синегнойной палочкой, в группе пенициллинов имеют Тикарциллин/клавуланат и пиперациллин/тазобактам.

Комбинированные полусинтетические пенициллины

Ампициллин/оксациллин, выпускающийся в соотношении 1:1 для приема внутрь и 2:1 для парентерального введения, является устаревшим препаратом. Эффективность пероральной формы ограничивается низкой биодоступностью компонентов. При парентеральном введении ввиду фиксированного соотношения компонентов доза оксациллина, как правило, оказывается заниженной. Попытка повышения ее до эффективных величин (8 г в сутки) влечет за собой превышение допустимых суточных доз ампициллина (12 г). Иногда используется при инфекциях неясной и смешанной этиологии (внебольничной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей). Не следует применять для лечения нозокомиальных инфекций. [1; стр. 211 — 215.].