Лучевая терапия как компонент комбинированного лечения

Лучевая терапия как компонент комбинированного лечения позволяет повысить эффективность хирургического вмешательства за счет снижения частоты развития местных рецидивов, регионарных и отдаленных метастазов. Кроме того, при местно-распространенных опухолях она позволяет расширить показания к радикальному оперативному вмешательству, повысить резектабельность опухоли. При ранних раках дополнительно проведенное облучение делает возможным шире выполнять органосохранные операции при достижении высоких результатов лечения.

Лучевая терапия в комбинации с хирургическим вмешательством может быть использована в предоперационном периоде, после операции и интраоперационно.

Предоперационное облучение позволяет:

• — снизить митотическую активность и жизнеспособность опухолевых клеток, уменьшая их имплантационную способность, что, в свою очередь, сводит к минимуму риск развития рецидивов и метастазов;
• — вызвать частичную регрессию первичной опухоли за счет гибели наиболее чувствительных клеток ее, находящихся на периферии, и перевести опухоль в операбельное состояние;
• — разрушить метастазы, находящиеся в регионарных зонах, и вызвать уменьшение метастатических узлов;
• — снять параканкрозное воспаление.

С радиобиологических позиций лучевая терапия до операции более эффективна, поскольку нет послеоперационных рубцовых изменений, способствующих появлению плохооксигенированных (гипоксичных и аноксичных) клеток, являющихся радиорезистентными.

Лучевая терапия, осуществляемая в послеоперационном периоде, направлена на:

• — снижение биологической потенции опухолевых клеток, возможно оставшихся в зоне операционного поля;
• — обеспечение гибели остатков опухоли в случаях выполнения нерадикальных оперативных вмешательств;
• — ликвидацию опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах.

В объем послеоперационного облучения включается ложе бывшей опухоли и регионарный лимфатический аппарат.

Интраоперационная лучевая терапия предусматривает однократное облучение опухоли перед ее удалением (предоперационный вариант), или для воздействия на злокачественные элементы, оставшиеся после нерадикальной операции (послеоперационный вариант), а также в случаях, когда опухоль является нерезектабельной. Для интраоперационного облучения используется дистанционная лучевая терапия быстрыми электронами с энергией 10−15 МэВ или брахитерапия в дозе 14−20 Гр.

Сочетанное использование лучевой и химиотерапии преследует двоякую цель: взаимное усиление воздействия ионизирующей радиации и химиотерапии на первичную опухоль (достижение аддитивного, потенциирующего и синхронизирующего эффектов), а также создание условий для профилактики метастазов и лечения субклинических или же выявленных метастазов. Теоретической основой повышения эффективности облучения с помощью химиопрепаратов являются данные о возможности синхронизирующего действия цитостатиков на митотический цикл опухолевых клеток, а также о различных «точках приложения» этих антибластомных агентов.

Каждая опухоль состоит из различных клеточных фракций. Активно пролифилирующая фракция клеток обеспечивает рост опухоли и чем больше в опухоли активно делящихся клеток, тем выше темп роста ее. В быстро растущих опухолях доля клеток, участвующих в клеточном цикле больше, чем в медленно растущих. Две фракции представлены постепенно умирающими живыми клеткам и полностью некротизированными. Эти клетки не оказывают влияния на рост и метастазирование опухоли. Кроме того, 10−15% опухолевых клеток могут находиться в состоянии покоя и не принимают участия в делении (фаза G-0). В этой фазе они не реагируют на антибластомную терапию. Установлено, что назначение химиопрепаратов способствует переходу опухолевых клеток из состояния покоя в фазы клеточного цикла и тем самым они становятся уязвимыми для последующего лучевого и/или химиолучевого воздействия. Наибольшей чувствительностью к действию радиации обладают клетки в фазе митоза (М) и премитоза (G-2), меньшей — находящиеся в фазе синтеза (S) и пресинтетической фазе (G-1). Большинство алкилирующих препаратов оптимально действуют на клетки в фазе S и G-2, антиболиты — в фазе S и G-1, цитостатики растительного происхождения (митотические ингибиторы) в фазе М, ингибиторы синтеза белка — в фазе G-1и G-2.

Мультимодальная терапия онкологических больных предусматривает использование современных методов хирургического, лучевого, лекарственного лечения, а также сочетание их с радиомодифицирующими воздействиями (гипертермия, гипербарическая оксигенация, электрон-акценторные соединения, гипоксическая гипоксия и др.).