Лекция 10. Гормональные средства

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами. Они регулируют процессы размножения, роста, развития организма и моделируют его защитные реакции. Для них характерны высокая активность и специфичность действия.

Вам необходимо овладеть следующими знаниями:

Вместе с нервной системой железы внутренней секреции образуют сложный иейроэидокринный комплекс, состоящий из 5 взаимодействующих уровней: 1) большие полушария, лимбико-ретикуляриый комплекс и другие нервные центры; 2) гипоталамус и эпифиз; 3) гипофиз; 4) периферические эндокринные железы; 5) органы-мишени. Посредниками между гипоталамусом и гипофизом служат рилизинг-гормоны (либерины) и ингибирующие факторы (статины), а между гипофизом и остальными железами — тропные гормоны гипофиза. Взаимодействие тропных гормонов с другими эндокринными железами осуществляется через аденилатциклазную систему, сттимуляция которой приводит к увеличению образования цАМФ, который, в свою очередь, через протеинкиназы стимулирует синтез гормонов. Гормоны с кровотоком поступают к органам-мишеням и взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на мембранах клеток или внутриклеточно. Посредниками между рецепторами и внутриклеточными процессами обычно служат аденилатциклаза, цАМФ и ионы кальция.

Основное влияние гормоны оказывают на транспорт через мембраны ионов и метаболитов и обмен веществ. Воздействуя на генетический аппарат клеток, они изменяют функции и структуру органов. Циторецепторы обладают избирательной чувстаительностыо к определенным гормонам. Напр., рецепторы матки чувствительны к окситоцину, рецепторы щитовидной железы — к тиреотропному гормону и т. д.

Между гормонами существуют сииергидные и антагонистические взаимодействия. Известен синергизм между тироксином и адреналином, эстрогенами и окситоцином. Антагонизм проявляется между инсулином и адреналином, эстрогеиами и андрогенами. Эти взаимодействия необходимо учитывать при комплексной гормонотерапии. Взаимодействие между гормонами может осуществляться также путем усиления или торможения их синтеза. Напр., гормоны гипофиза стимулируют образование гормонов других желез, а те, в свою очередь, тормозят выработку тройных гормонов гипофиза по принципу обратной связи («плюс-минус-взаимодействие»).

На функцию эндокринных желез мощное влияние оказывает ЦНС. Хорошо известно влияние стресса на возникновение сахарного диабета, которое описал С. П. Боткин, на развитие тиреотоксикоза. на половую потенцию и т. п. В свою очередь, эндокринная система оказывает, сильное влияние на ЦНС. И. П. Павлов в экспериментах показал, что невроз легко возникает после кастрации, удаления щитовидной железы.

Посредниками между нервными центрами и гипофизом являются гормоноподобные вещества, вырабатываемые шишковидным телом (эпифизом). Одни из них стимулируют синтез гормонов гипофиза (рилизинг-гормоиы, или либерины), другие тормозят (ингибирующие факторы, или статины). Выработка их контролируется катехоламинами и серотонином. Поступая в гипофиз, они действуют на специфические рецепторы его гормнообразующих клеток. Известны 7 либеринов и 3 статина. Некоторые из них (напр., тиреотропин-рилизинг-гормон) используют для диагностики подбугорных и гилофизарных форм тиреотоксикоза, при психических депрессиях.

Возникновение эндокринной патологии может быть связано: 1) с повышением или понижением синтеза гормонов; 2) с нарушением нормального соотношения отдельных фракций гормонов (аномалии обмена); 3) с нарушением транспорта гормонов: 4) с нарушением биотрансформации гормонов (напр., при заболеваниях печени).

По химическом структуре гормональные препараты делятся на: 1) вещества белкового и пептидиого строения (препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин); 2) производные аминокислот (тироксин, адреналин); 3) стероидиой структуры (препараты гормонов коры надпочечников и половых гормонов).

Гормональные препараты бывают 4-х видов: 1) естественные, полученные в чистом виде (напр., инсулин); 2) синтетические (окситоцин, вазопрессии); 3) синтетические заменители, отличающиеся от естественных гормонов по химической структуре (синестрол, преднизолон и др.); 4) органопрепараты (экстракты желез, напр., питуитрин). Применяют для лечения эндокринных заболеваний (реабилитационная, заместительная, стимулирующая терапия) и неэндокринных заболеваний (адаптационная терапия, для повышения резистеитности организма, при инфекционно-аллергических заболеваниях, при злокачественных опухолях, воспалительных процессах, коллагенозах, при сердечно-сосудистых заболеваниях, при инволюционных и психических болезнях и т. д.).

Для успешной терапии важен правильным подбор доз и курсов лечения. Необходимо помнить, что при длительном применении больших доз гормональных препаратов возможна атрофия эндокринных желез, в результате чего может возникнуть «синдром отмены» при внезапном прекращении лечения, характеризующийся симптомами острой эндокринной недостаточности. Возможен также синдром «обратного толчка» — резкое повышение активности эндокринной железы. Могут возникать осложнения, связанные с чрезмерной гормональной стимуляцией (напр., гипогликемический шок при передозировке инсулина).

Гормоны гипофиза

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и средней. В передней доле вырабатываются 6 тропиых гормонов: адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный. Из образование регулируется либеринами и статинами гипоталамуса. В средней доле содержится меланостимулирующий гормон, в задней — окситоцин и вазопрессин. Передняя и средняя доли образуют аденогипофиз, задняя — нейрогипофиз.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи: снижение содержания в крови гормонов стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение — угнетает. Благодаря этому функции эндокринных желез и содержание гормонов поддерживаются на оптимальном уровне.

Адренокортикотропный гормон (АКТТ) взаимодействует с рецепторами клеточных мембран в коре надпочечников, в результате чего повышается активность аденилатциклазы, возрастает содержание цАМФ в клетках и стимулируется синтез кортикостероидов из холестерина. АКТГ усиливает преимущественно синтез глюкокортикоидов, поэтому его эффекты аналогичны этим гормонам и будут подробно рассмотрены ниже. Таким образом, эффекты АКТГ опосредуются через кортикостероиды и реализуются в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена. Применяют кортикотропин, получаемый из гипофизов убойного скота. Дозируют в ЕД, вводят парэнтерально. Действует около 6 ч. Назначают обычно после длительного применения глюкокортикоидов для восстановления функции коры надпочечников. Однако сам он также может угнетать синтез рилизинг-гормона, что приводит к снижению синтеза АКТГ. ПЭ: отеки, повышение АД, похудение, задержка регенерации, бессоница, обострение инфекций и др. Противопоказан при тяжелой гипертонии, сахарном диабете, язвенной болезни, остром эндокардите, сердечной недостаточности.

Соматотропный гормон (гормон роста) облдает видовой специфичностью. МД связан со стимуляцией транспорта аминокислот, синтеза белка и распада жиров. Стимулирует рост скелета и всего организма. Гиперсекреция гормона в период роста приводит к гигантизму, а после прекращения роста — к акромегалии. Гипосекреция сопровождается нанизмом (карликовостью). Применяют в виде соматотропииа при карликовости. Из-за сложности получения назначают редко. Является антагонистом инсулина и может вызвать сахарный диабет. Соматостатин гипоталамуса из-за кратковременности действия мало пригоден для лечения гигантизма и акромегалии. Для подавления гиперсекреции гормона используют бромкриптин (дофаминомиметик).

Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на все стадии синтеза тироксина, рост и развитие железы. Применяют тиротропин (очищенный экстракт передней доли гипофиза скота), который дозируют в ЕД и вводят п/к или в/м при гипофункции щитовидной железы и для дифференциальной диагностики микседемы. Рилизинг-гормонам ТТГ является протирелин, который используют для дифференциальной диагностики гипофункции гипоталамуса или гипофиза при гипотиреозе.

К гонадотропиым гормонам гипофиза относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Фолликулостимулирующий у женщин стимулирует развитие фолликулов и синтез эстрогенов в яичниках, а у мужчин — развитие семенных канальцев и сперматогенез. Применяют при половом недоразвитии в виде гонадотропина менопаузного, получаемого из мочи женщин. Вводят в/м по 500−1000 ЕД. Лютеинизирующий гормон стимулирует овуляцию и образование желтого тела в яичниках, синтез и освобождение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток и синтез тестостерона. Применяют в виде гонадотропина хорионического, получаемого из плаценты, назначают в/м В ЕД при бесплодии у женщин, при половом недоразвитии и крипторхизме (задержка яичка в брюшной полости) у мужчин.

Лактотропиый гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Применяют в виде лактина для усиления лактации в послеродовом периоде. Секреция гормона возрастает под влиянием окситоцина.

Гормоном средней доли гипофиза является меланостнмулирующий, который повышает остроту зрения и адаптацию к темноте за счет действия на сетчатку глаза. Препарат интермедин назначают при дегенеративном ретините и куринной слепоте в глазных каплях в ЕД.

Гормонами задней доли гипофиза являются окситоцин и вазопрессин, представляющие пептиды. Препараты окситоцина см. в лекции 25. Вазопрессин — антидиуретический гормон, регулирующий реабсорбцию воды в почках и повышающий тонус гладких мышц, включая сосудистые. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных канальцев для воды и уменьшает диурез. Вазопрессорный эффект проявляется под влиянием больших доз, в сотни раз превышающих антидиуретические. Применяют при иесахарном диабете. С этой же целью назначают питуитрин и аднурекрин — экстракты из задней доли гипофиза, содержащие вазопрессин.

Гормоны щитовидной железы. Антитиреоидные средства

Щитоводная железа продуцирует трийодтиронин, тироксин и кальцитонин. Синтез гормонов проходит следующие этапы: 1) поглощение йодидов из крови и окисление их до йода; 2) присоединение йода к аминокислоте тирозину и образование монои дийодтирозина; 3) образование трийодтиронина и тироксина; 4) депонирование гормонов в составе белка тиреоглобулина. В кровь они поступают под влиянием протеолитических ферментов, отщепляющих их от тиреоглобулина. Указанные процессы регулируются тиреотропным гормоном гипофиза.

Трийодтиронин и тироксин стимулируют основной обмен, потребление кислорода, распад белков, жиров, углеводов, холестерина, повышают температуру тела, усиливают действие адреналина. Регулируют рост и развитие организма. При недостатке гормонов у детей возникает кретинизм, у взрослых — микседема. Кретинизм характеризуется физическим и умственным недоразвитием, а микседема — снижением обмена веществ, работоспособности, вялостью, апатией, отеками, брадикардией. Для лечения этих состояний используют тироксин, трийодтиронина гидрохлорид и тиреоидин. Действие тироксина развивается через 8−10 дней, трийодтиронина — через 1−2 дня. Он в 3−5 раз сильнее тироксина. Тиреоидин — препарат щитовидной железы, содержащий смесь гормонов. Его сложно стандартизировать и дозировать, поэтому предпочтение отдают чистым гормонам. При передозировке препаратов возникают повышенная возбудимость, потливость, тахикардия, тремор, повышение температуры, снижение массы тела.

Антитиреоидные ЛС используют для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), связанного с гиперфункцией щитовидной железы. Они делятся на: 1) ЛС, угнетающие выработку тиреотропного гормона гипофиза (препараты йода); 2) ЛС, угнетающие синтез гормонов щитовидной железы (мерказолил); 3) препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой (калия перхлорат); 4) препараты, угнетающие митоз и разрушающие клеток фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод). Йод и дийодтирозин снижает образование ТТГ, уменьшают массу щитовидной железы и ее васкуляризацию. Это используют, главным образом, при подготовке к операции струмэктомии. Эффект наблюдается 2−3 недели. Мерказолил назначают внутрь Под контролем состава крови, так как может вызвать лейкопению и агранулоцитоз. Он вызывает также увеличение железы в связи с повышением синтеза ТТГ по принципу обратной связи. Для предупреждения «зобогенного эффекта» применяют препараты йода. Калия перхлорат применяют при нетяжелых формах тиреотоксикоза. Он также угнетает кроветворение и хуже переносится. Радиоактивный йод используют для разрушения клеток железы и угнетения их митоза. Эффект развивается медленно (через 1−2 мес). При избыточном действии может возникнуть микседема.

Кальцитонии — полипептид, участвующий в регуляции обмена кальция. Он способствует фиксации кальция в костях, снижая содержание кальция в крови. Применяют при остепорозе и иефрокальцинозе.

Гормон паращитовидной железы. Паратгормон регулирует обмен кальция и фосфора, повышая в крови содержание кальция и снижая содержание фосфора. Уровень кальция возрастает в результате декальцификации костей, улучшения всасывания кальция в кишечнике и реабсорбции в почках. Снижение фосфора связано с уменьшением реабсорбции в почках. Применяют паратиреоидин, получаемый из паращитовидных желез скота. Дозируют в ЕД и вводят п/к и в/м. Действие начинается через 4 ч и продолжается до 24 ч, поэтому при возникновении тетании для быстрого эффекта вводят в/в кальция хлорид в сочетании с паратиреоидином.