Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития

Диссертация: Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Техническая сложность, высокая стоимость и инвазивность некоторых диагностических методов, принятых в мировой практике в качестве стандартных способов диагностики нарушений клеточной энергетики (в частности, биопсии скелетной мышцы и молекулярно-генетического анализа), затрудняет их использование для ранней диагностики митохондриальной патологии, лабораторного контроля над динамикой состояния… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль наследственных факторов в основе задержки нервно-психического развития у детей
    • 1. 2. Митохондриальные дисфункции как причина многообразных нарушений нервно-психического и физического развития у детей
      • 1. 2. 1. Основные патогенетические звенья нарушений клеточного энергообмена
      • 1. 2. 2. Физиологическая роль окислительно-восстановительных ферментов в энергообеспечении клеток
      • 1. 2. 3. Современное представление о «первичности» и «вторичности» митохондриальных нарушений
    • 1. 3. Методы диагностики митохондриальной патологии у детей
    • 1. 4. Программы выявления наследственных нарушений обмена (всгеептд-программы)
    • 1. 5. Перспективы ранней диагностики митохондриальных нарушений у детей
  • ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Группы обследованных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Генеалогический метод
      • 2. 2. 2. Клиническое обследование
      • 2. 2. 3. Методы функциональной диагностики
      • 2. 2. 4. Биохимические методы исследования
      • 2. 2. 5. Цитохимический метод
      • 2. 2. 6. Морфологические методы исследования
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЦИТОХИМИЧЕСКОГО МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА
    • 3. 1. Нарушения энергетического обмена у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития
    • 3. 2. Оценка диагностической ценности визуального и компьютерного анализа цитохимических параметров активности митохондриальных ферментов
    • 3. 3. Сравнительная характеристика различных методов выявления нарушений клеточной биоэнергетики
  • ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ, ЦИТОХИМИЧЕСКИХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ
    • 4. 1. Клиническая характеристика обследованных детей
    • 4. 2. Характеристика содержания молочной и пировиноградной кислот в сыворотке крови
    • 4. 3. Характеристика содержания продуктов перекисного окисления липидов (малонового диапьдегида и гидроперекисей) и уровня антиокислительной активности плазмы крови у обследованных детей
    • 4. 4. Характеристика морфометрических параметров цитохимического анализа активности ферментов энергетического обмена в разных группах обследованных детей
    • 4. 5. Данные морфологических методов исследования
    • 4. 6. Оценка информативности цитохимического метода при анализе эффективности применяемой терапии

Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Нарушения нервно-психического развития, в значительной степени обусловливая инвалидизацию детей, представляют актуальную проблему для педиатрии, имеющую не только медицинское, но и огромное медико-социальное значение [9,10,17].

Благодаря успехам совместных исследований клиницистов, биохимиков, генетиков, морфологов начался этап активного изучения митохондриальных болезней, обусловленных дефектами структуры и функции митохондрий и, как следствие, недостаточностью энергетической продукции клеток, что может явиться причиной тяжелых расстройств центральной нервной, нервно-мышечной систем и других органов [961.

К первичным митохондриальным болезням, детерминируемым дефектами ядерной и митохондриальной ДНК, относят заболевания, обусловленные нарушениями внутримитохондриальных процессов: синдромы MELAS — mitochondrial ' encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды), MERRF — myoclonus epilepsy and ragged-red fibres (миоклонус-эпилепсия, «рваные красные волокна»), Кернса-Сейра (наружная офтальмоплегия, пигментный ретинит, атриовентрикулярная блокада сердца), фумаровая ацидемия, нарушения ß—окисления жирных кислот, подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея и др.

Однако, полиморфизм заболеваний, при которых имеется митохондриальная дисфункция, определяется в первую очередь тем, что наряду с первичными митохондриапьными болезнями существует обширный класс состояний, характеризующийся вторичной митохондриальной недостаточностью (моногенные болезни соединительной ткани, туберозный склероз, некоторые формы прогрессирующих мышечных дистрофий и др.) [18,34,59]. Причинами вторичного угнетения митохондриальной активности могут быть токсические агенты (продукты перекисного окисления липидов), лекарственные препараты (вальпроевая кислота, левомицетин и др.), экопатогены (соли тяжелых металлов и др.), гипотиреоз, дефицит карнитина [96,116]. Митохондрии являются полифункциональным и обязательным звеном клеточного гомеостаза. Поэтому многочисленные нарушения различных тканевых и органных систем приводят к сопутствующим митохондриальным изменениям.

Отсутствие адекватных, относительно простых и малотравматичных методов исследования до настоящего времени тормозило создание диагностических программ, направленных на раннее выявление наследственных нарушений биоэнергетического обмена у детей.

Техническая сложность, высокая стоимость и инвазивность некоторых диагностических методов, принятых в мировой практике в качестве стандартных способов диагностики нарушений клеточной энергетики (в частности, биопсии скелетной мышцы и молекулярно-генетического анализа), затрудняет их использование для ранней диагностики митохондриальной патологии, лабораторного контроля над динамикой состояния больных, определения ожидаемого клинического эффекта терапии митохондриальных нарушений у детей.

Более предпочтительным в таком случае может быть цитохимический анализ ферментного статуса лимфоцитов периферической крови, достоверно отражающий энергетический обмен клеток и тканей [35,126]. Доказательством адекватности применения цитохимического анализа лимфоцитов при митохондриальных болезнях является установленная корреляция функциональной активности митохондрий лимфоцитов с тестом RRF — ragged-red fibres («рваные красные волокна») в биоптатах мышц. Морфометрическими методами удалось показать, что функциональная активность митохондрий лимфоцитов у детей с митохондриальными болезнями достоверно снижена по сравнению с здоровыми.

Таким образом, лабораторная характеристика статуса митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови может служить для анализа полисистемной митохондриальной недостаточности у детей [20,126].

Для диагностики митохондриальной недостаточности целесообразно определение активности дегидрогеназ лимфоцитов: сукцинатдегидрогеназы, апьфа-глицерофосфатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы, так как эти энзимы занимают ключевые позиции в аэробном и анаэробном энергообеспечении клетки и снижение их активности является маркером митохондриальной дисфункции [126].

Исходя из вышеизложенного, была обоснована цель исследования:

Определить роль нарушений клеточного энергообмена у детей с недифференцированными расстройствами нервно-психического развития путем применения диагностического комплекса с использованием цитохимического анализа активности ферментов энергетического обмена и разработать схему ранней диагностики этих нарушений.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1. На основе клинико-биохимических критериев среди детей с недифференцированными нарушениями нервно-психического развития выявить фуппу больных с подозрением на заболевания клеточной биоэнергетики.

2. Установить признаки митохондриальных нарушений в исследуемой группе детей на основании изменений активности митохондриальных ферментов в лейкоцитах периферической крови методом морфометрии.

3. Идентифицировать виды митохондриальной патологии у детей с выявленными изменениями активности митохондриальных ферментов в лейкоцитах периферической крови с использованием дополнительного биохимического исследования показателей биоэнергетического обмена, морфологического анализа скелетной мышцы, хромато-масс-спектрометрии мочи, молекулярно-генетического анализа.

4. Определить специфичность и чувствительность цитологического метода ранней диагностики митохондриальных нарушений путем сопоставления с данными других методов диагностики нарушений клеточного энергообмена.

5. Оценить информативность цитохимического метода для анализа эффективности лечения детей с болезнями клеточной биоэнергетики препаратами 1-карнитина.

Научная новизна работы.

Доказана роль митохондриальных нарушений в задержке нервно-психического развития у детей.

Определены объективные клинико-лабораторные критерии, позволяющие среди детей с задержкой развития выявить заболевания митохондриального генеза.

Установлена чувствительность, специфичность и информативность цитохимического анализа активности ферментов энергетического обмена для раннего выявления болезней клеточной биоэнергетики у детей с задержкой развития.

Научно обоснована и доказана клиническая эффективность Ькарнитина при митохондриальных заболеваниях.

Практическая значимость.

Обоснована целесообразность применения комплекса клинико-лаборатор чых методов, включающих цитохимический анализ ферментного статуса лимфоцитов в качестве теста ранней диагностики нарушений биоэнергетики у детей с недифференцированными нарушениями нервно-психического развития, а также для контроля эффективности применяемой энерготропной терапии.

Определены показания для углубленного обследования детей с задержкой развития с целью уточнения формы митохондриальной патологии.

Обосновано включение препаратов Ь-карнитина в комплексное лечение детей с митохондриальными нарушениями.

Решение поставленных задач осуществлялось в отделе врожденных и наследственных заболеваний у детей с нарушениями психики (руководители — [проф., д.м.н. Л.3.Казанцева], доктор медицинских наук П.В.Новиков), научно-исследовательской лаборатории общей патологии (руководитель — доктор медицинских наук В.С.Сухорукое) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор — профессор, доктор медицинских наук АДЦарегородцев).

Внедрение в практику. Полученные результаты легли в основу пособия для врачей «Раннее выявление митохондриальной недостаточности у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития» .

Новый метод ранней диагностики нарушений энергетического обмена у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития апробирован и внедрен в практическую работу Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, Федерального Центра наследственной патологии у детей, детской поликлиники N 47 Западного Административного Округа г. Москвы.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IX Съезде педиатров России (г. Москва, 2001), Всероссийском рабочем совещании «Митохондрии в патологии» (г. Пущино, 2001), IX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г.Москва, 2002), I Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г.Москва, 2002), 2-ой Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриапьная патология)» (г.Москва, 2002).

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 2 — в зарубежной печати.

Выводы:

1. Диагностика нарушений клеточной биоэнергетики у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития основана только на совокупности генеалогических, клинико-биохимических, цитохимических, морфологических и молекулярно-генетических критериев.

2. У половины детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития обнаружены признаки митохондриальной недостаточности, в том числе классические митохондриальные синдромы (Кернса-Сейра, MELAS, DIDMOAD), митохондриальная энцефаломиопатия, органическая ацидемия, у части детей выявлена сопутствующая митохондриальная недостаточность.

3. Существуют цитохимические критерии выявления митохондриальных нарушений у детей с митохондриальными заболеваниями. Степень изменений морфометрических параметров цитохимической актиг хгги митохондриальных ферментов у детей достоверно и прямо пропорционально коррелирует с возрастом, тяжестью течения заболевания, степенью выраженности морфологических изменений в мышечной ткани. Доказана высокая специфичность, чувствительность и диагностическая значимость цитохимического метода исследования активности митохондриальных ферментов в лейкоцитах периферической крови в качестве ориентировочного скрининг-теста.

4. Доказана клиническая эффективность применения L-карнитина в комплексе терапевтических средств у детей с митохондриальными заболеваниями и выявлено достоверное улучшение общего клинического состояния детей.

5. Сравнительный анализ эффективности использования энерготропной терапии с включением препарата Элькар выявляет более выраженные позитивные изменения у детей с сопутствующей митохондриальной недостаточностью, чем в группе детей с митохондриальными энцефаломиопатиями и органическими ацидемиями. Цитохимические показатели митохондриальной активности в лимфоцитах периферической крови достоверно отражают эффективность лечения препаратами L-карнитина детей с митохондриальными нарушениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Нарушения нервно-психического развития в сочетании с мышечной слабостью, гипотонией, сниженной толерантностью к физическим нагрузкам являются показанием для обследования детей с целью диагностики митохондриальных заболеваний.

Для диагностики болезней клеточной энергетики у детей необходимо использовать комплекс клинико-лабораторных методов, включающих цитохимический анализ активности ферментов энергетического обмена в лимфоцитах периферической крови.

В лечении детей с митохондриальными заболеваниями рекомендуется использовать препараты Ькарнитина.

Для лабораторного контроля над динамикой состояния больных, определения клинического эффекта терапии митохондриальных нарушений, помимо исследования уровня молочной и пировиноградной кислот в крови, почечной экскреции органических кислот, рекомендуется использование цитохимического анализа активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови с последующей морфометрией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.О., Журба Л. Т. и соавт. Руководство по неврологии раннего детского возраста. Киев 1980- 457с.
  2. A.A. Здоровье детей России (состояние и проблемы). М.: Информсгязьиздат, 1999, 273с.
  3. Е. Д., Никанорова М. Ю., Николаева Е. А. Наследственные болезни обмена веществ, проявляющиеся в периоде новорожденности. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 6, 2000, с. 12−19.
  4. Борьба с наследственными болезнями: доклад научной группы ВОЗ. Серия технических докладов ВОЗ, N 865., Женева, 1997.
  5. Ю. Е. Клиническая генетика и практическая педиатрия. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 3, 1995, с. 11−12.
  6. Ю. Е., Казанцева Л. 3., Юрьева Э. А. и соавт. Диагностический алгоритм выявления митохондриальных заболеваний среди детей с недифференцированными нарушениями нервно-психического и физического развития. Пособие для врачей. Москва. 1999 г.
  7. Ю. Е., Темин П. А. Митохондриальные болезни. // Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. М: Медицина. — 1998. -496С.
  8. Ю. Е., Юрьева Э. А. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии. Российский вестник перинатологии и педитрии. 5, 2000. с. 6−14.
  9. Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, отклонения, патология и превентивная терапия. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. Л: М 1998:4.
  10. Ю.Е., Казанцева Л. З., Ветров В. П. и соавт. Клиническая генетика и педиатрия. Росс, вестник перинатологии и педиатрии (приложение). Л N4: М 1994:26.
  11. Ю.Е., Бочков Н. П. Наследственная патология человека. М. 1992.
  12. В. П. Состояние здоровья детей РФ. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000 г., с.56
  13. H.H., Корнюшин М. А. и соавт. Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000, с. 13
  14. С.М. Школа и психическое здоровье учащихся. М.: Медицина, 1988, 272с.• 1
  15. Л. Митохондриальные болезни. Российский медицинский журнал, 1996 г., N5, с. 19−21.
  16. Ю. В. Митохондрии и миопатии. Биохимия, 1996 г., т. 61, вып. 4, с. 755−59.
  17. Д.И. Детская инвалидность (медико-социальные исследования): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М 1998 г.
  18. Л. 3., Юрьева Э. А., Клембовский А. И. и соавт. Критерии дифференциальной диагностики наследственных нарушений нервно-психического развития, обусловленных патологией митохондрий. Пособие для врачей. М 1999:16.
  19. Л. 3., Е. А. Николаева, П. В. Новиков. Прогресс в изучении в изучении генетически детерминированных синдромов и болезней, характеризующихся нарушениями нервно-психического развития детей. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1, 1998 г, с.24
  20. А. И., Сухорукое В. С. Митохондриальная недостаточность у детей. Арх патол 1997−59:5:3−7.
  21. А.И., Сухорукое В. С., Казанцева Л 3. Определение группы риска развития митохондриальной недостаточности среди детей с врожденными и наследственными метаболическими болезнями. Пособие для врачей. М. 1999. с. 15
  22. Д.Г., Мызина С Д. Биологическая химия. Москва «Высшая школа» 1992 г.
  23. К.Д. Информационное письмо. Наследственные митохондриальные болезни: методические подходы к диагностике и лечению. Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. М 1997, N 1(5), с.9−18.
  24. А. Основы биохимии. Под редакц. В. А. Энгельгардта Москва «Мир» 1985 г.
  25. Лойда 3., Госсрау Р. Шиблер Т. Гистохимия ферментов, лабораторные методы.
  26. В. В. Современные возможности клинической лабораторной аналитики. Клиническая лабораторная диагностика 2000- 3: 25−38.
  27. Нарциссов Р П //Арх анат -1969 N5 — с 85−91
  28. Нарциссов Р П Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии Педиатрия, N4, 1998 г, с 101−105
  29. Нарциссов Р П, Петричук С В, Шищенко В М // V Рос съезд специалистов по лабораторной диагностике Тез докл М, 1995 — с 204
  30. Северин Е С, Алейникова Т Л, Осипов Е В Биохимия М Медицина 2000, 164с
  31. Сироткин В В, А с 1 488 720 СССР, 1984
  32. Сироткин В В, Володин Н Д Усовершенствование способа морфометрии и использование его в электронно-микроскопических исследованиях Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1990 г, N 7, с 100−103
  33. Сироткин В В, Щукин С И Бюллетень экспериментальной биологии 1990-N 3 -С
  34. Сухорукое В С Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей Автореф дисс дмн М 1998
  35. Сухорукое В С, Нарциссов Р П, Клембовский, А И и соавт Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях Арх патол 2000 2 62 19−22
  36. Улас В Ю Роль цитогенетических и цитологических аномалий в проявлениях клинического полиморфизма синдрома Ретта у детей II Дисс к м н -Москва 1994 — 149С
  37. Шапошникова В И, Нарциссов Р П Индивидуальный год собственный календарь морфогенеза, заболеваний и устойчивости эффективной деятельности Физкультура и спорт М 1984г
  38. Шищенко В М, Петричук С В и соавт Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития Педиатрия, N4, 1998 г, с 96−101
  39. Adisa, А О, Odutuga A A Changes in the activities of three diagnostic enzymes in the heart of rats following the consumption of diets deficient in zinc and essential fatty acids Biochem-Mol-Biol-Int 1998 Oct, 46I3) 571−6
  40. Artuch R., Colome C., Playan A. at al. Oxygen consumption measurement in lymphocytes for the diagnosis of pediatric patients with oxidative phosphorylation disease. Clinical Biochemistry, volume 33, issue 6, august 2000, p. 481−485.
  41. Attardi G. Role of mitochondrial DNA in human aging. Euromit 5, Venice 2001- Mitochondrion 2001- I: Suppl I: 1.
  42. Baird P.A. Genetic disorders in children and young adults: a population study. II Am J Hum Gen 1988- 42:677−693
  43. Bartlett K., Eaton S.J., Pourfarzam M. New developments in neonatal screening. II Arch Dis Child 1997- 77:151−154.
  44. Bartlett K., Pourfarzam M. Tandem mass spectrometry the potential. // J Inher Metab Dis 1998- 22:568−571.
  45. Baysal BE, Ferrell RE, Willett-Brozick JE, Lawrence EC, Myssiorek D, Bosch A, van der Mey A, Taschner PE. Mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma. Science 2000 Feb 4−287(5454):848−51.
  46. K.H., Yaffe M.P., 1996. Mitochondrial distribution and inheritance. Experientia 52, 1111−1116.
  47. Blass S. P., Shen R. K., et al. Energy metabolism in disorders of nervous system. II Rev. Neurol. 1988. — vol. 144. — p. 543−563.
  48. Blom W. Huijmans J. G. M. Van Der Berg G. B. Clinical Biochemists view of the investigation of suspected Inherited Metabolic Disease. // J. Inher. Metab. Dis., 1989, 12 Suppl., pp. 64−88.
  49. Bolhuis P. A., Hensels G. W., Baas F. et al. Mapping of the locus for X-linked cardioskeletal myopathy with neutropenia and abnormal mitochondria (Barth syndrome) to Xq28. //Am. J. Hum. Genet. 1991. — vol. 48. — p. 481−485.
  50. Bonilla E., Sciacco M., Sparaco M. et al. New morphological approaches to the study of mitochondrial encephalomyopathies. II Brain. Pathol. 1992. — vol. 2. — p. 113−119.
  51. Borden M. Screening for metabolic disease. II In Abnormalities of amino acid metabolism in clinical medicine. Norwalk, CT.: Appleton-Century-Crofts, 1984, p. 401−417.
  52. Calvani M. L-carnitine as a paradigm for a rational mitochondrial therapy. Euromit S, Venice 2001- Mitochondrion 2001- I: Suppl I: 30.
  53. Carrier H., Flocard F. et al. Molecular hystology of mitochondrial and nuclear transcripts in the muscle of patients harbouring a single mitochondrial DNA deletion. //Acta-Neuropathol-Berl. 1996- 91(1): 109−11.
  54. Carrozzo R., Hirano M., Casali C. et al. Multiple mtDNA deletion features in autosomal dominant and recessive diseases suggest distinct pathogenesis. // J. Neurology. 1998. — vol. 50. — p. 99−106.
  55. Chen Q. Mitochondrial encephalomyopathy. Report of a case. // Chung-Hua-Shen-Ching-Shen-Ko-Tsa-Chin- 1990 Feb- 23(1) — p. 38−40, 63.
  56. Chen X., Prasser R., Schon E.A. et al. Rearranged mitochondrial genomes are present in human oocytes. //Am. J. Hum. Genet. 57 (1995), 239−247.
  57. Chinnery P. F., Johnson M. A., Taylor R. W. et al. A novel mitochondrial tRNA isoleucine gene mutation causing chronic progressive external ophthalmoplegia. // J. Neurology. 1997. — vol. 49. — p. 1166−1168.
  58. Christodoulou J., Petrova-Benedict R. et all. An unusual patien, with neonatal Marfan phenotype and mitochondrial complex l deficiensy. // Eur. J. Pediatr. 1993. -Vol. 152. -p.428−432.
  59. Clarke L. A. Mitochondrial disorders in pediatrics: Clinical, biochemical and genetic implications. // Pediatr. C"n. North. Am. 1992. — vol. 39. — N 2. — p. 319−334.
  60. Connor J.M. Genetic aspects of prenatal diagnosis. // J Inher Metab Dis 1989- 1:8996.
  61. Connor M. K., Takahashi M., Hood D. A. Tissue-specific stability of nuJear- and mitochondrially encoded mRNAs. // Arch-Biochem-Biophys. 1996 Sep 1- 333(1): 103−8.
  62. Cornford M. E., Jacobs B., Scheibel A. B. et al. Neuropathology of Rett syndrome: case report with neuronal and mitochondrial abnormalities -n the brain. // J. Child. Neurol. 1994 Oct- 9(4): 424−31.
  63. Cucle H. S., Wald N. J. Principles of screening. // Antenatal and neonatal screening. Oxford., Oxford University Press, 1984.
  64. Das A. M., Jolly R. D. et al. Anomalies of mitochondrial ATP synthase regulation in four different types of neuronal ceroid lipofuscinosis. // Mol-Genet-Metab. 1999 Apr- 66(4): 349−55.
  65. Derek C., Harwood Nash M.B. at all. Neuroradiology. London: Merit Communications 1992, 370
  66. DiMauro S, Moraes C Mitochondrial encephalomyopathies // Arch Neurol -1993 vol 50 -p 1197−1208
  67. Esposito L A, Melov S, Panov A et al Mitochondrial disease in mouse results in increased oxidative stress // Proc Natl Acad Sei USA 1999 — Vol 96 — N 9 -p 4820−4825
  68. Elleder M, Sokolova J et al Follow-up study of subunit c of mitochondnal ATP synthase (SCMAS) in Batten disease and in unrelated lysosomal disorders //Acta-Neuropathol-Berl 1997 Apr, 93(4) 379−90
  69. Endres W Inherited metabolic disease affecting the carrier // J Inher Metab Dis 1997, 20 9−20
  70. Fentoni V Testa D Cockayne syndrome or mitochondrial encephalomyophathy «> A case report //Riv Neurobiol 1995 — vol 41 -p 667−670
  71. Gietl C, Seidel C, Svendsen I Plant glyoxysomal but not mitochondnal malat dehydrogenase can fold without chaperone assistense Biochim -Biophys -Acta 1996 May 20, 1274(1−2) 48−58
  72. Goncalves A, Oliveira C Ferro M A Dims M Cunha L Glutamate dehydrogenase deficiency in Machado-Joseph disease Can J Neurol Sei 1993 May, 20(2) 147−50
  73. Green A, Pollitt R J Population newborn screening for inherited metabolic disease Current UK perspectives II J Inher Metab Dis 1999 22 572−580
  74. Hall D M, Michel J M Screening in infancy //Arch Dis Child 1995 72 93−96
  75. Hammans S R, Sweeney M G et al Mitochondrial encephalomiopathies Molecular genetic diagnosis from blood samples //Lancet 1991 v 337 p 1311−1313
  76. Hammans S R Sweeney M G et al The mitochondrial DNA tRNA Leu (UUR) A3243G mutation a clinical and genetic study // Brain 118 (1995) 721−734
  77. Hanna M G, Sweeney M G et al Mitochondnal DNA rearrangements and human disease clinical and genetic correlations // J Neurol Neurosurg Neuropsychiatry Absti (1998) in press
  78. Harding A E, Holt I J et al Prenatal diagnosis of mitochondnal DNA 8993 disease // Amer J Hum Genet 1992 — vol 50 — p 629−633
  79. Hatefi Y The mitochondrial electron transport and oxidative phosphorylation system //Annual Review of Biochemistry 1988 — vol 54 -p 1015−1069
  80. Henderson H E, Goodman R Schram J, et al Biochemical screening for inherited metabolic disoders in the mentally retarded // SA Medical Journal 1S81, 7 November
  81. Hirawake H, Taniwaki M T'-.ua A, Amino H, Tomitsuka E, Kita K Characterization of the huhhd gene encoding the small subunit of cytochrome b cybS in mitochonai ai succinate-ubiquinone oxidoreductase Biochim Biophys Acta 1999 Aug 4,1412(3) 295−300
  82. Holt I J, Harding A E, Petty R K H A new mitochondrial disease associated with mitochondrial DNA heteroplasmy //Am J Hum Genet 46(1990)428−433
  83. Howell N, Bindoff L A, McCullough D A et al Leber hereditary optic neuropathy identification of the same mitochondrial DNA mutation in six pedigrees // Am J Hum Genet, 1991a, vol 49, p 939−950
  84. Howell N, Kubacka I, Xu M et al Leber hereditary optic neuropathy involvement of the mitochondrial ND-1 gene and evidence for an intragenetic suppressor mutation //Am J Hum Genet, 1991b, vol 48 p 935−942
  85. Jellum E, Kvittingen E A, Thoresen O et al Systematic laboratory diagnosis of human metabolic disorders // Scand J Lab Invest 1986, 46 suppl 184 11−20
  86. Kanazawa M Yano M et al Visualization of mitochondna with green fluorescent protein in cultured fibroblasts from patients with mitochondrial diseases // J Biol Chem, in press
  87. Karpati G, Arnold D, et al Correlative multidisciplinary approach to the study of mitochondrial encephalomyopathies //Rev Neurol -1991 vol 147 -p 455 461
  88. Knigth J A, Wu J T et al Screening profile for detection of inherited metabolic disorders // Lab Med 1982, 13 681−687
  89. Kumode M Yamano T Shimada M Histochemical study of mitochondrial enzymes in cerebellar cortex of macular mutant mouse, a model of Menkes kinky hair disease //Acta-Neuropathol-Berl 1994,87(3) 313−6
  90. Labrou N E, Eliopoulos E, Clonis Y D Dye-affinity labelling of bovine heart mitochondrial malat degydrogenase and study of the NADH-binding site Biochem -J 1996 Apr 15, 315 (Pt 2) 687−93
  91. Larsson N G, Clayton D A Molecular genetic aspects of human mitochondrial disorders // Annu Rev Genet 29 (1995) 151−178
  92. Larsson N G, Eikem H G et al Lack of transmission of deleted mtDNA from a woman with Kearns-Sayre syndrome to her child // Am J Hum Genet 1992 -vol 50 -p 360−363
  93. Leibundgut E, Liechti-Gallati S, Colombo J -P, et al // Hum Genet 1995 — vol 95 N 2 — p 191−196
  94. Lindal S, Lund I, Aasly J et al Mitochondrial diseases and mvopathies a series of muscle biopsy specimens with ultrastructural changes in the mitochondria // Ultrastruct-Pathol, 1992 May-Jun, 16(3), p 263−75
  95. Luft R The development of mitochondrial medicine Proc Nat Acad Sci USA 1994, 91 8731−8738
  96. Maaswinkel-Mooi P D Scholte H R et al Depletion of mitochondrial DNA in the liver of a patient with lactic acedemia and hypoketonic hypoglycemia // J Pediatr -1996 vol 128 -p 679−683
  97. Majamaa K, Moilanan J et all Epidemiology of A2343, the mutation of mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke like episodes Drevalence of mutation in an adult population // Amer J Hum Genet 1998 -Vol 63 — N2 -p 447−454
  98. Majander A, Pihko H, Santavuon P Palmitate oxidation in muscle mitochondria of patients with the juvenile form of neuronal ceroid-lipofuscinosis // Am J Med Genet 1995 Jun 5, 57(2) 298−300
  99. Maly I P, Toranelli M, Sasse D Intra-acinar profiles of cytosohc and mitochondnal dehydrogenase isoensymes in rat liver J-Histochem -Cytochem 1994 Jul 42(7) 855−9
  100. Mariotti C, Uziel G, Carrara F DiDonato V et al Early-onset encephalomyopathy associated with tissue-specific mitochondnal DNA depletion a morphological, biochemical and molecular-genetic study //J Neurol 1995 — vol 242 -p 547 556
  101. McKusick VA Mendeltan inheritance in man The John Hopkins Unsv Press Baltimore and London 1995
  102. Moraes C T DiMauro S Bonilla E Zeviani M et al Mitochondrial DNA deletions in progressive external ophthalmoplegia and the Kearns-Sayre syndrome // New Engl J Med 1989 — vol 320 -p 1293−1299
  103. Moraes CT, Ciacci F, Bonilla E et al Atypical clinical presentations associated with the MELAS mutation at position 3243 of human mitochondrial DNA // Neuromusc Disord, 3 (1993) 43−50
  104. Morgan-Hughes J A, Michael G Hanna Mitochondrial encephalomyopathies the enigma of genotype versus phenotype Biochimica et Biophysica Acta 1410 (1999), p 125−145
  105. Nen G, Churazzi P At all XLMR genes update 1992 Am J Med Genet 1992 43 1 373−382
  106. Ovadi J, Huang Y, Spivey H O Binding of malat dehydrogenase and NADH channelling to complex 1 J -Mol-Recognit 1994 Dec, 7(4) 265−72
  107. Piccolo G Banfi P Azan G et all Biological markers of oxidative stress in mitochondnal myopathies with progressive external ophtalmoplegia // J Neurolog Sci -1991 -Vol 105 -p 57−60
  108. Popanda O, Fox G at all Modulation of DNA polimerases alpha, delta and epsilon by lactate dehydrogenase and 3-ohosphoglycerate kinase Biocnim -Biophys -Acta 1998 Apr 1, 1397(1) 102−17
  109. Poulton J, Harley H G Brown G K et al Mitochondrial DNA does not appear to influence the congenital onset type of myotonic dystrophy //J Med Genet 1995 -Sep, 32(9) 732−5
  110. Pretsch W, Chatterjee B, Favor J Merkle S Sandulache R Molecular, genetic and biochemical characterization of lactate dehydrogenase-A enzyme activity mutations in Mus musculus //J Mamm-Genome 1998 Feb, 9(2) 144−9
  111. Pnnce J, Jia S Bave U et al Mitochondnal enzyme deficiencies in Dc. vn s syndrome //J Neural Transm Park Dis Dement Sect 1994,8(3) 171−181
  112. Robinson. B H Lacticacidemia biochemical clinical and genetic considerations // In Advances in Human Genetics, Plenum Press New York 1989 — pp 151−179
  113. Robinson B H, Glerum D M Chow W et al The use of skin fibroblast cultures in ¦he detection of respiratory chain defects in patients with lacticacidemia // Pediatric Research 1990 — vol 28 — p 549−555
  114. Romppanen E L, Mononen T Molecular diagnosis of Medium chain acyl-KoA dehydrohenase deficiensy by oligonucleotide ligation assay //Clin Chem -1998 -Vol 44 -N1 -p 68−71
  115. Schapira A H Mitochondrial disorders // Biochim Biophys Acta 1999 — vol 1410 -p 99−102
  116. Schon E. A., Boniila E., DiMauro S. Mitochondrial DNA mutations and pathogenesis. //J Bioenerg. Biomembr. 29 (1997) 131−149.
  117. Schon E.A., Hirano M., Di Mauro S. Mitochondrial encephalomyopathies: Clinical and molecular analysis. // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. — vol. 26. — N 3. — p. 291 299.
  118. Schuchmann S., Muller W., Heinemann U. Altered Ca2+ signaling and mitochondrial deficiencies in hippocampal neurons of trisomy 16 mice: a model of Down’s syndrome. J-Neurosci. 1998 Sep. 15 — 18(18): 7216−31.
  119. Sengers R. C. A., Stadhouders A. M. Secondary mitochondrial pathology. // J. Inher. Metab. Dis. 1987. — vol. 10. — p. 98−104.
  120. Servidei S. Mitochondrial encephalomyopathies, gene mutation. II Neuromusc. Disord. 8 (1998) 18−19.
  121. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K. et al. Novel human glutamate dehydrogenase expressed in neural and testicular tissues and encoded by an X-linked intronless gene. J Biol Chem 1994 Jun 17−269(24):16 971−6.
  122. Shoffner J. M., Wallace D. C. Mitochondrial genetics: principles and practice. Am J Hum Genet 1992- 51:6:1179−1186.
  123. Smeitink J., Ruitenbeek W., Sengers R. et al. II J. Inherit. Metab. Dis. 1994. — Vol. 17, N 1. — p. 67−73.
  124. Staniforth R. A., Cortes A. at all. The stability and hydrophobicity of cytosolic and mitochondrial malate dehydrogenases and their relation to chaperonm-assisted folding. FEBS-Lett. 1994 May 16- 344(2−3): 129−35.
  125. Suchorukov V. S., Nartsissov R. P., Petrichuk S. V., Vasilev S. et al. Peripheral lymphocytes as a mitochondrial insufficiency test. Eur J Med Res 2000- 5:1:31: 4849.
  126. Suraj G. Differential diagnosis in pediatrics. // Jaypee brothers, India 1988:11−17.
  127. Syed S.E., Engel P.C. Inhibition of glutamate dehydrogenase by covalent coenzyme-substrate adducts: a re-examination. Biochem Mol Biol Int 1993 Jun- 30(2):283−91.
  128. Taamman J. W., Bodnar A. G., Cooper J. M. et al. Molecular mechanisms in mitochondrial DNA depletion syndrome. // J. Hum. Mol. Genet. 1997. — vol. 6. -p. 935−942.
  129. Tanaka M., Ino H., Ohno K. et al. Mitochondrial mutation in fatal infantile cardiomyopathy. II Lancet. 1990. — vol. 2. — p. 1452.
  130. Tanaka M, Kovalenko S A, Gong J S et al Accumulation of deletions and point mutations in mitochondrial genome in degenerative diseases // Ann-N-Acad-Sci 1996 Jun 15, 786 102−11
  131. Tanji H, Takeda A, Tateyama M et al Progressive cerebellar ataxia and distal amyotrophy of Charcot-Marie-Tooth type with hyperglutamataemia two sibling cases Rinsho Shinkeigaku 1995 Jul, 35(7) 793−7
  132. Tengan C H, Gabbai A A et al Oxidative phosphorylation dysfunction does not increase the rate of accumulation of age-related mtDNA deletions in sceletal muscle // Mutat Res 1997 -Vol 379 -N 1 -p 1−11
  133. Tritschler H J, Andreetta F, Moraes C T et al Mitochondrial myopathy of childhood associated with depletion of mitochondrial DNA //J Neurology 1992 -vol 42 -p 209−217
  134. Tntschler H J, Medori R Mitochondrial DNA alterations as a sourse of human disorders //Neurology 1993 — Vol 43 — p 280−288
  135. Umehara F, Tanaka K Osame M et al Accumulation of mitochondrial ATP synthase subunit c in muscle in a patient with neuronal ceroid-lipofuscinosis (late infantile form) //Acta-Neuropathol-Berl 1997 Jun 93(6) 628−632
  136. VolpeJ Neurology of Newborn New York Ch L 1996,687
  137. Wallace D C Diseases of the mitochondrial DNA //Annu Rev Biochem 1992 -vol 61 -p 1175−1212
  138. Wallace DC Mitochondrial DNA sequence variation in human evolution and disease //Proc Natl Acad Sei USA 1994 — vol 91 -p 8739−8746
  139. Wallace D C Mitochondrial DNA variation in human evolution, degenerai. ve disease and aging //Am J Hum Genet, vol 57 1995, p 201−223
  140. Williams A J, Coakley J at all Automated analysis of mitochondrial enzymes in cultured skin fibroblasts Anal Biochem 1998 Jun 1, 259(2) 176−80
  141. Wilson J M G, Yugner G Pnnciples of screening for disease // Geneva Wold Health Organization, 1968, p 26−39
  142. Wisniewski K E, Golabek A A, Kida E Increased urine concentration of subunit c of mitochondrial ATP synthase in neuronal ceroid-lipofuscinoses patients // J Inhent Metab Dis 1994, 17(2) 205−210
  143. Wissow L S Evaluation and use of laboratory tests In Principles and Practice of Pediatrics Ed F A Oski Lippincott Philadelphia 1994, 2144−2170
  144. M.P., 1999. The machinery of mitochondrial inheritance and behavior. // Science 283, 1493−1497.
  145. Ziaden R., Hoffman E. P., Finegold D. N. et al. Medium chain acyl-KoA dehydrohenase deficiency in Pensylvania: Neonatal screening shows high incidence and unexpected mutation frequencies. // Pediatr. Res. 1995. — Vol. 37. -N5. — p. 675−678.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!