Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка иммунодиагностических тест-систем с использованием золотых наночастиц и фаговой библиотеки антител

Диссертация: Разработка иммунодиагностических тест-систем с использованием золотых наночастиц и фаговой библиотеки антител
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные результаты диссертации представлялись автором на следующих научных конференциях: Int. School' for Junior Scientists and Students on Optics, Laser Physics and Biophysics (Saratov, Russia, Sept. 23−26, 2008, Sept. 21−24, 2009) — 5-й Московский межд. конгр. «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, Россия, 16−20 марта 2009) — межд. конф., посвященная 80-летию Самарской НИВС… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Анализ литературы и постановка задач исследования
    • 1. 1. Структурная организация и основные функции антител
    • 1. 2. Методы получение антител in vivo и in vitro
      • 1. 2. 1. Получение поликлональных антител
        • 1. 2. 1. 1. Адъюванты
        • 1. 2. 1. 2. Носители
        • 1. 2. 1. 3. Использование наночастиц золота в качестве носителей антигенов и адъюванта
      • 1. 2. 2. Получение моноклональных антител
      • 1. 2. 3. Фаговый дисплей на основе нитевидных бактериофагов
        • 1. 2. 3. 1. Нитевидные фаги
        • 1. 2. 3. 2. Получение мини-антител с использованием комбинаторных фаговых библиотек
    • 1. 3. Применение антител в исследовательских, аналитических и терапевтических целях
      • 1. 3. 1. Использование антител в диагностических целях
      • 1. 3. 2. Клиническое применение антител
    • 1. 4. Постановка задач исследования
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Реактивы и материалы
    • 2. 2. Оборудование
    • 2. 3. Среды, буферные растворы и микроорганизмы, использованные в работе
    • 2. 4. Получение коллоидного золота
    • 2. 5. Получение конъюгатов антигенов с коллоидным золотом
    • 2. 6. Получение перитонеальных макрофагов
    • 2. 7. Измерение дыхательной активности клеток
    • 2. 8. Иммунизация животных и получение антител
    • 2. 9. Аффинная селекция мини-антител из фаговой библиотеки
    • 2. 10. Световая микроскопия бактерий
    • 2. 11. Электронная микроскопия бактерий
    • 2. 12. Дот-иммуноанализ фаговых антител
    • 2. 13. Получение антифаговых антител
    • 2. 14. Подсчет клеток в камере Горяева
  • Глава 3. Результаты и обсуждение собственных исследований
    • 3. 1. Разработка метода идентификации возбудителя туберкулёза с применением антител и коллоидного золота
      • 3. 1. 1. Основные современные методы диагностики и дифференциальной диагностики туберкулёза
      • 3. 1. 2. Изучение взаимодействия туберкулина и его конъюгатов с клетками иммунной системы
      • 3. 1. 3. Применение поликлональных антител и мини-антител для идентификации возбудителя туберкулёза, с использованием световой и электронной микроскопии
    • 3. 2. Изучение иммуностимулирующего действия золотых наночастиц, конъюгированных с вирусом трансмиссивного гастроэнтерита
      • 3. 2. 1. Антигенные свойства вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней
      • 3. 2. 2. Методы диагностики трансмиссивного гастроэнтерита
      • 3. 2. 3. Изучение влияния конъюгатов коллоидного золота с вирусом трансмиссивного гастроэнтерита свиней на дыхательную активность перитонеальных клеток мышей
      • 3. 2. 4. Получение поликлональных антител на вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней
    • 3. 3. Биоимиджинг опухолевых клеток с использованием фаговых антител и наночастиц золота
      • 3. 3. 1. Современные методы диагностики и лечения опухолей с помощью коллоидных частиц
      • 3. 3. 2. Получение мини-антител на клетки СПЭВ и кроличьих антифаговых антител
      • 3. 3. 3. Синтез нанооболочек и их конъюгация с антителами
      • 3. 3. 4. Биоспецифическое мечение клеток СПЭВ
      • 3. 3. 5. Исследование мечения клеток конъюгатами нанооболочек методом дот-анализа
      • 3. 3. 6. Темнопольная микроскопия клеток СПЭВ с использованием конъюгатов мини-антител с нанооболочками
    • 3. 4. Получение мини-антител к поверхностным антигенам Агозр1гШит ЬгаэИепБе Эр245 и их использование для детекции микробных клеток
      • 3. 4. 1. Краткая характеристика бактерий рода АговртПит
      • 3. 4. 2. Использования фагового дисплея антител для получения мини-антител против целых бактериальных клеток
      • 3. 4. 3. Получение мини-антител на поверхностные антигены А. ЬгаэНепБе Бр
      • 3. 4. 4. Использование фаговых антител для исследования и детекции бактериальных клеток

Разработка иммунодиагностических тест-систем с использованием золотых наночастиц и фаговой библиотеки антител (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Последние десятилетия стали периодом интенсивного развития и внедрения иммунодиагностических тест-систем с использованием новых материалов и систем регистрации. Их явные преимущества заключаются не только в высокой чувствительности и специфичности, но и в простоте применения и учета результатов, что существенно расширяет возможности их использования. Иммунодиагностические тест-системы могут быть эффективно применены как для идентификации разнообразных биологических соединений, так и для изучения их физико-химических и биохимических свойств. Традиционно биологическими компонентами, используемыми для специфического связывания при детекции клеток, являются антитела. Получение и выбор подходящих антител — необходимый этап успешного проведения иммуноанализа.

Антитела (АТ) представляют собой сывороточные гликопротеины н глобулиновой фракции и относятся к классу иммуноглобулинов В организме животных АТ вырабатываются в ответ на проникновение антигена (АГ) лимфоцитами и плазматическими клетками лимфатических узлов, селезенки и костного мозга. Способность АТ узнавать и с высокой аффинностью связываться с определенными участками АГ (антигенными детерминантами) даже в сложной смеси соединений сделала АТ ключевыми объектами в широком диапазоне приемов обнаружения антигенов [1].

АТ широко используются в исследовательских, аналитических и терапевтических целях, для определения биологически активных веществ [2], локализация очагов опухолевого роста [3], в онкологии [4], в терапевтических целях для нейтрализации токсинов. С помощью АТ к групповым АГ крови оценивают совместимость крови донора и реципиента. АТ применяют для идентификации возбудителей различных заболеваний и для идентификации АГ в судебно-медицинской практике [2]. АТ находят применение в исследованиях для выделения (иммуноаффинная хроматография) и характеристики биомолекул [3].

Традиционно используются специфические полии моноклональные антитела. Однако, применение как поликлональных антител (пАТ), так и моноклональных антител (мАТ) имеет ряд недостатков. В последние десятилетия для повышения специфичности АТ и снижения их себестоимости активно развивают технологию фагового дисплея АТ.

Существуют ситуации, когда иммунизация животных по какой-либо причине невозможна или не удается обойти их толерантность к выбранному АГ. Для разрешения этой проблемы в настоящее время предложены методы молекулярного клонирования фрагментов генов-АТ [4]. Одним из таких методов является техника фагового дисплея АТ. К достоинствам метода фагового дисплея можно отнести возможность отбора клонов-продуцентов мини-антител т уИго, минуя стадию иммунизации животных, возможность получения АТ к аутоантигенам, токсинам и слабоиммуногенным соединениям, отсутствие необходимости использования лабораторных животных и сокращение времени получения индивидуальных клонов до 1014 дней по сравнению с несколькими месяцами в случае гибридомной технологии.

Получение АТ к низкомолекулярным и низкоиммуногенным АГ остается одной из самых актуальных задач современной иммунохимии. Тест-системы на основе АТ являются весьма удобным (зачастую единственным) средством мониторинга в разнообразных объектах таких веществ, как антибиотики, гормоны, витамины, нейромедиаторы, пестициды и др. Кроме того, АТ к отдельным участкам биомакромолекул (гаптенам) являются незаменимым инструментом в исследованиях их структуры и топографии. Традиционно такая задача решается с использованием химического присоединения гаптена к белковому носителю, применением адъювантов и напряженных схем иммунизации животных полученным конъюгатом. Однако при этом образуются АТ как против гаптена, так и против иммунодетерминантных участков носителя. Поэтому весьма актуальным является разработка новых носителей (систем доставки) и адъювантов, включая частицы нанометровых размеров. Данная работа, в частности, посвящена изучению биохимических и иммунологических процессов, происходящих в ответ на применение наноразмерных частиц золота в качестве носителей антигенов. Это связано с тем, что уникальные свойства наноструктурированных объектов создают весьма благоприятную основу для конструирования новых типов лекарственных форм и диагностических систем.

Целью диссертационной работы было усовершенствование и развитие методов получения антител к разнообразным антигенам in vitro путем селекции антител из комбинаторной фаговой библиотеки и in vivo с использованием их конъюгатов с наночастицами золота и изучение механизмов взаимодействия полученных конъюгатов с фагоцитирующими клетками иммунной системы с последующим конструированием на этой основе диагностических тест-систем.

В ходе реализации данной цели были получены результаты, научная новизна которых заключается в следующем:

— впервые получены поликлональные антитела на туберкулин и вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней с использованием в качестве носителя наночастиц золота;

— изучено влияния коллоидного золота и его конъюгатов с вирусом трансмиссивного гастроэнтерита и туберкулином на дыхательную активность перитонеальных клеток мышей;

— впервые получены мини-антитела на целые клетки Azospirillum brasilense Sp245 с использованием овечьей фаговой библиотеки;

— разработаны методики для экспресс-диагностики возбудителя туберкулёза, биоимиджинга опухолевых клеток и детекции А. brasilense Sp245.

Практическая значимость работы определяется усовершенствованием технологии получения АТ к низкоиммуногенным АГ с использованием адыовантных свойств наночастиц КЗ, получением экспериментальных свидетельств эффективности применения конъюгатов золотых наночастиц при вакцинации животныхразработкой иммунологических тестсистем для обнаружения, идентификации и изучения микроорганизмов, количественного биоимиджинга опухолевых клеток.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Использование коллоидного золота в качестве носителя антигенов и адъюванта обеспечивает получение in vivo поликлональных антител против туберкулина и вируса трансмиссивного гастроэнтеритаполученные антитела могут быть использованы в диагностических целях.

2. Взаимодействие функционализованных золотых наночастиц с клетками ретикулоэндотелиальной системы приводит к их проникновению в. фагоцитирующие клетки, вызывает стимулирование ' дыхательной активности макрофагов и усиливает выработку цитокинов.

3. Полученные при помощи фаговой библиотеки мини-антитела к растворимым (туберкулин) и корпускулярным (СПЭВ, A. brasilense) антигенам обладают высокой специфичностью и чувствительностью и могут быть использованы для создания иммунологических тест-систем.

Работа выполнена в лаборатории иммунохимии ИБФРМ РАН по планам НИР в рамках следующих бюджетных тем: «Комплексный иммунохимический анализ антигенных структур, определяющих ассоциативные взаимодействия микроорганизмов с растениями» (№ гос. регистрации 1 200 606 177, научный руководитель — д.х.н. проф. С.Ю. Щеголев) и «Комплексный иммунохимический анализ эктосимбиотических растительно-микробных систем» (№ гос. регистрации 1 200 904 388, научный руководитель — д.х.н. проф. С.Ю. Щеголев).

Частично данная работа получила финансовую поддержку Российского фонда фундаментальных исследований (гранты №№ 07−04−301-а и 09−02−12 442-офим) и программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки — медицине».

Личный вклад диссертанта и результаты, полученные совместно с другими исследователями:

Экспериментальные результаты, представленные в диссертации, получены лично автором в сотрудничестве, главным образом, с д.б.н. С. А. Староверовым. На защиту вынесены только те положения и результаты экспериментов, в получении которых роль автора была определяющей.

Эксперименты по оценке эффективности мечения клеток конъюгатами наночастиц золота были выполнены совместно с к.ф.-м.н. В. А. Ханадеевым. Эксперименты по изучение поверхностных структур азоспирилл — совместно с д.б.н. О. И. Гулий. Препараты флагеллина и липополисахарида" азоспирилл были получены и любезно предоставлены к.б.н. Г. Л. Бурыгиным.

Апробация результатов.

Основные результаты диссертации представлялись автором на следующих научных конференциях: Int. School' for Junior Scientists and Students on Optics, Laser Physics and Biophysics (Saratov, Russia, Sept. 23−26, 2008, Sept. 21−24, 2009) — 5-й Московский межд. конгр. «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, Россия, 16−20 марта 2009) — межд. конф., посвященная 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии «Актуальные проблемы ветеринарной науки в агропромышленном комплексе» (Самара, Россия, 16−17 сент. 2009) — 2-я всеросс. научн. конф. с межд. участием «Нанотехнологии в онкологии 2009» (Москва, Россия, 9−10 окт. 2009) — межд. раб. совещ. «Инновационные подходы в профилактике, диагностике и лечении зооантропонозных и метаболических болезней животных и человека в Саратовской области» (Саратов, Россия, 16−17 пояб. 2009) — межд. научн.-практ. конф. «Вавиловские чтения — 2009» (Саратов, Россия, 25−26 нояб. 2009) — 14-я Пущинская межд. школа-конф. молодых ученых: «Биология — наука XXI века» (Пущино, Россия, 19−23 апр. 2010) — межд. научн. конф. «Биотехнология начала III тысячелетия» (Саранск, Россия, 26−28 мая 2010) — научн.-практ. конф. «Инновации РАН — 2010» (Казань, Россия, 1−4 июня 2010) — XII Intern. Conf. on Laser Applications in Life Sciences (Oulu, Finland, June 9−11 2010) — V всеросс. конф. молодых ученых «Стратегия взаимодействия микроорганизмов и растений с окружающей средой» (Саратов, Россия, 28 сент. — 1 окг. 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 6 статей, три из которых — в рецензируемых журналах из списка ВАК.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, основной части, содержащей 3 главы, заключения и списка использованных литературных источников (275 наименований). Работа изложена на 159 страницах, иллюстрирована 42 рисунками и включает 2 таблицы.

На основании полученных данных мы предложили варианты иммунологических тест-систем для детекции и изучения микроорганизмов. В рамках работы были получены данные о возможности применения конъюгатов золотых наночастиц при вакцинации животных. Результаты, полученные в данной работе, могут найти применение в таких областях, как иммуноанализ, ветеринария, фототермальная терапия и биоимиджинг. На основании данных исследований можно сделать следующие ВЫВОДЫ:

1. Установлено, что использование частиц коллоидного золота в качестве носителя для туберкулина и ТГС при иммунизации животных приводит к получению эффективного иммунного ответа за счет проявления адъювантных свойств самих золотых наночастиц.

2. Обнаружено, что при взаимодействии с клетками ретикулоэндотелиальной системы туберкулин, конъюгированный с золотыми наночастицами, проникает в перитонеальные клетки и усиливают их митохондриальное дыхание.

3.

Введение

комплекса наночастиц золота с вирусом ТГС в организм подопытного животного увеличивает титр антител, полученных к вводимому антигену, а также усиливает выработку интерферона.

4. Впервые полученные мини-антитела на туберкулин, целые клетки А. brasilense Sp245 и клетки линии СПЭВ, показали высокую чувствительность и специфичность в микроскопических и твердофазных методах иммуноанализа.

5. На основе антител из фаговой библиотеки и иммунозолотых маркеров разработаны иммунологические тест-системы для диагностики возбудителя туберкулёза, биоимиджинга опухолевых клеток и детекции A. brasilense Sp245.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Считаю приятным долгом выразить глубокую признательность директору ИБФРМ РАН заведующему лабораторией иммунохимии д.х.н профессору Сергею Юрьевичу Щёголеву и научному руководителю д.б.н. Льву Абрамовичу Дыкману за постоянную помощь и полезные советы при выполнении и оформлении диссертации.

Я хочу выразить свою искреннюю благодарность сотрудникам Лаборатории иммунохимии и Лаборатории нанобиотехнлогии ИБФРМ РАН — д.б.н. Староверову С. А., д.б.н. Богатыреву В. А., д.ф.-.м.н. Хлебцову Н. Г., к.ф.-.м.н. Хлебцову Б. Н., к.б.н. Бурыгину Г. Л., к.ф.-м.н. Мельникову А. Г., к.ф.-м.н. Ханадееву В. А. и сотрудникам других лабораторий ИБФРМ д.б.н. Соколову О. И., д.б.н. Игнатову О. В., д.б.н. Гулий О. И., к.б.н. Соколовой М. К., к.х.н. Бурову A.M. за содействие и поддержку при выполнении и оформлении данной работы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

И ВЫВОДЫ.

Из данных литературного обзора и оригинальных исследований можно сделать вывод о широких перспективах применения пАТ, полученных с помощью КЗ и мини-АТ из фаговой библиотеки. В данной работе мы попытались подробно рассмотреть и усовершенствовать данные технологии получения АТ, а также сравнить их по чувствительности и специфичности. Были также проведены исследования посвященные взаимодействию КЗ и конъюгатов АГ — КЗ с иммунной системой организма.

В результате проведенных исследований хочется отметить, что КЗ за счет проникновения во внутриклеточное пространство частично снимает токсический эффект, оказываемый туберкулином на перитонеальные макрофаги крыс. Это способствует более активному развитию гуморальной • реакции и выработке АТ на туберкулин. Поэтому КЗ, можно использовать как носитель для получения АТ на вещества, обладающие токсическим, -эффектом.

Использование мини-АТ и пАТ позволяет обнаружить клетки микобактерий при световой микроскопии как полиморфные палочки, • окрашенные в красный цвет, что в дальнейшем может позволить обнаруживать микобактерии в различных объектах окружающей среды и быть хорошим дополнением к имеющимся уже методам окраски. Кроме того, используя специфические АТ, данным методом можно в дальнейшем проводить дифференциальную диагностику микобактерий.

Конъюгаты КЗ с вирусом ТГС обладают более высокой иммуномодулирующей активностью по сравнению с неконъюгированным вирусом. По-видимому, иммуностимулирующее действие данного комплекса связано с активацией фагоцитирующих клеток, что приводит к улучшению презентации антигена антителообразующим клеткам. Наиболее интересным аспектом проявления антигенами иммуногенных свойств при их иммобилизации на золотых наночастицах является то, что наночастицы. золота выступают и в роли адъюванта, и в роли носителя, т. е. представляют гаптен Т-клеткам. Было обнаружено влияние наночастиц золота, конъюгированных с антигеном, на активацию Т-клеток. Этот факт показывает принципиальную возможность целенаправленно активировать Т-клетки, с последующей активацией макрофагов и • уничтожением возбудителя. Результаты, представленные в настоящем исследовании, возможно, послужат основой для создания антивирусных вакцин с использованием в качестве носителя антигена и адъюванта золотых наночастиц.

Одним из этапов работы стало получение мини-АТ на поверхностные структуры клеток СПЭВ, получение конъюгатов мини-АТ с коллоидным золотом, и применение данных нанокомплексов для мечения опухолевых клеток. На основе полученных нами нанокомплексов был разработан и программно реализован простой алгоритм обработки темнопольных фотографий животных клеток, меченых конъюгатами золотых НОна основе программы анализа изображений 1та§ е1 Метод позволяет количественно' оценить эффективность мечения и вычислить параметр эффективности-мечения.

Часть работы была посвящена получению рекомбинаторных фаговых АТ на антигены клеточной стенки типового штамма А. ЬгазИете Бр245 и возможности их применения для изучения поверхностных антигенов клеточных структур и детекции клеток с помощью микроскопии и метода электрооптического анализа клеточных суспензий. В результате проведённых исследований было установлено, что на основе мини-АТ и КЗ можно разработать эффективный инструмент для изучения клеточной поверхности бактерий.

При взаимодействии клеток А. ЪгазИете Бр245 с мини-АТ на ЛПС и с мини-АТ на флагеллин, установлено, что происходит значительное изменение величины ЭО-сигнала. Мы полагаем, что полученные результаты могут быть использованы для создания быстрого теста детекции микробных клеток и оценки экспонированноети тех или иных антигенных детерминант в составе клеточной поверхности бактерий. Кроме того, по аналогичной методике нами были получены мини-АТ на штаммы-деструкторы глифосфата: Acinetobacter Sp К7 и Agrobacterium Sp КЗ, использованные для идентификации и мониторинга численности этих бактерий в лабораторных и полевых условиях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.
  2. В.Г. Иммунология. М.: Академия, 2004.-528 с.
  3. Биотехнология: учеб. пособие для вузов в 8 кн. / под ред. Егорова Н. С., Самуилова В. Д. Кн. 1: Егоров Н. С, Олескин А. В., Самуилов В. Д. Проблемы и перспективы. М.: Высш. шк., 1987. — 159 с.
  4. Биотехнология: учеб. пособие для вузов в 8 кн. / под ред. Егорова Н. С., Самуилова В. Д. Кн. 3: Бутенко Р. Г., Гусев М. В., Киркин А. Ф. Клеточная инженерия. М.: Высш. шк., 1987. — 127 с.
  5. Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987. — 815 с.
  6. Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. — 368 с.
  7. Иммунологические методы / под ред. Фримеля Г. М.: Мир, 1987. — 472 с.
  8. Антитела. Методы / под ред. Кэтти Д. М.: Мир, 1991. — 287 с.
  9. А.А., Васильев Н. Н. Адъюванты. М.: Медицина, 1969. — 206 с.
  10. Stewart-Tull D.E.S. Freund-type mineral oil adjuvant emulsions // In: The Theory and Practical Application of Adjuvants / Ed. Stewart-Tull D.E.S. N-Y.: Wiley, 1995.-P. 1−19. ,
  11. Freund J. The effect of paraffin oil and mycobacteria on antibody formation and sensitization: A review // Am. J. Clin. Pathol. 1951. — V. 21. — P. 645−656.
  12. Freund J., Casals J., Hosmer E.P. Sensitization and antibody formation after injection of tubercle bacilli and paraffin oil // Proc. Soc. Exp. Biol. 1937. — V. 37. -P. 509−513.
  13. Herbert W.J. Mineral-oil adjuvants and the immunization of laboratory animals // In: Handbook of Experimental Immunology / Ed. Weir D.M. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1978. — P. A3. l-A3.15.
  14. Moncada C., Torres V., Israel Y. Simple method for the preparation of antigen emulsions for immunization // J. Immunol. Meth. 1993. — V. 162. — P. 133−140.
  15. Altman A., Dixon F.J. Immunomodifiers in vaccines // Adv. Vet. Sci. Comp. Med. 1989. — V. 33. — P. 301−343.
  16. Rudbach J.A., Johnson D.A., Ulrich J.T. Ribi adjuvants: Chemistry, biology and utility in vaccines for human and veterinary medicine // In: The Theory and Practical Application of Adjuvants / Ed. Stewart-Tull D.E.S.-N-Y.: Wiley, 1995. -P. 287−313.
  17. Johnson A.G. Molecular adjuvants and immunomodulators: New approaches to immunization // Clin. Microbiol. Rev. 1994. — V. 7. — P. 277−289.
  18. Morrison D.C. Diversity of mammalian macromolecules which bind to^ bacterial lipopolysaccharides // In Cellular and Molecular Aspects of Endotoxin Reactions / Eds. Nowotny A., Spitzer J.J., Ziegler E.J.-Amsterdam: Elsevier, 1990: -P. 183−189.
  19. Unanue E.R., Allen P.M. The basis for the immunoregulatory role- of macrophages and other accessory cells // Science. 1987. — V. 236. — P. 551−557.
  20. Warren H.S., Vogel F.R., Chedid L.A. Current status of immunological adjuvants // Ann. Rev. Immunol. 1986., — V. 4. — P. 369−388.
  21. Nicklas W. Aluminum salts // Res. Immunol. 1992. — V. 143. — P. 489−493.
  22. Brewer J.M., Conacher M., Hunter C.A., Mohrs M., Brombacher F., Alexander J. Aluminum hydroxide adjuvant initiates strong antigen-specific Th2 responses in the absence of IL-4 or IL-13-mediated signaling // J. Immunol. 1999. — V. 163. -P. 6448−6454.
  23. Cooper P.D., McComb C., Steele E.J. The adjuvanticity of Algammulin, a new vaccine adjuvant// Vaccine. 1991. — V. 9. — P. 408−415.
  24. Leibl H., Tomasits R., Bruhl P., Kerschbaum A., Eibl M.M., Mannhalter J.W. Humoral and cellular immunity induced by antigens adjuvanted with colloidal iron hydroxide // Vaccine. 1999. — V. 17. — P. 1017−1023.
  25. С.А., Семенов С. В., Сидоркин В. А. Влияние поверхностно активных веществ и витаминов на формирование иммунного ответа // Ветеринария. 2003. — № 4. — С. 38−40.
  26. С.А., Семенов С. В., Сидоркин В. А. Адъювантные свойства воднодисперсных растворов неионогенных поверхностно активных веществ и витаминов // Ветеринария. 2003. — № 10. — С. 30−31.
  27. Del G.G. New carriers and adjuvants in the development of vaccines // Curr. Opin. Immunol. 1992. — V. 4. — P. 454−459.
  28. Nesmeyanov V.A., Golovina T.V., Valyakina T.I., Andronova T.M., Ivanov V.T. Cellular and molecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides // In Immunotherapy of Infections / Ed. Masihi N.-N-Y.: Marcel Dekker, 1994. P. 213"223.
  29. Arnon R., Levi R. Synthetic recombinant vaccine induces anti-influenza long-term immunity and cross-strain protection // In: Novel Strategies in Design and Production of Vaccines / Eds. Cohen S., Shafferman A.-N-Y.: Plenum Press, 1996.- P. 23−29.
  30. И.Е., Полевая О. Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985. — 304 с.
  31. В.Т., Вольпина О. М., Андронова Т. М. Пептидные антигены и адъюванты в синтетических вакцинах // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. 1988. — Т. 33. — С. 523−530.
  32. Arnon R., Horwitz R.J. Synthetic peptides as vaccines // Curr. Opin. Immunol.- 1992.-V. 4.-P. 449−453.
  33. Ben-Yedidia Т., Arnon R. Design of peptide and polypeptide vaccines // Curr. Opin. Biotechnol. 1997. — V. 8. — P. 442−448.
  34. Harris W.J., Cunniugham С. Antibody therapeutics. Berlin: Springer-Verlag, 1995.- 150 p.
  35. Marco M.-P., Gee S., Hammock B.D. Immunochemical techniques for enviromental analysis // Trends in Anal. Chem. 1995. — V. 14. — P. 415−425.
  36. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.S. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipid // J. Mol. Biol. 1965. — V.13. — P. 238−252.
  37. Papahajopoulos D., Kimelberg H.K. Phospholipid vesicles (liposomes) as models for biological membranes // Progr. Surface Sci. 1973. — V. 4. — P. 141−232.
  38. Das P.K., Ghosh P., Bachhawat B.K., Das M.K. Liposomes as earner for production of sugar specific antibodies: Preparation of antigalactosyl antiserum // Immunol. Commun. 1982. — V. 11. — P. 17−24.
  39. Л.Б., Бергельсон Л. Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1984. — 240 с.
  40. Liposomes, a practical approach / Ed. New R.R.C. Oxford: IRL Press, 1992.390 p. /
  41. В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине). Ставрополь: НИПЧИ, 1999. — 236 с.
  42. Allison А.С., Gregoriadis G. Liposomes as immunological adjuvants // Recent Results Cancer Res. 1976. — V. 56. — P. 58−64.
  43. Foldvari M., Moreland A. Clinical observations with topical liposome-encapsulated interferon alpha for the treatment of genital papillomavirus infections // J. Liposome Res. 1997. — V. 7. — P. 155−126.
  44. Cordeiro C, Wiseman D.J. Antibacterial Efficacy of gentamicin encapsulated in pH-sensitive liposom against an in vivo Salmonella enterica serovar Typhimurium intracellular infection model // Antimicrob. Agents Chemother. -2000.-V. 44.-P. 533−539.
  45. Beaulac C., Sachetelli S., Lagace J. In vitro bactericidal efficacy of sub-MIC concentrations of liposome- encapsulated antibiotic against Gram-negative and Gram-positive bacteria // J. Antimicrob. Chemother. 1998. — V. 41. — P. 35−41.
  46. Schiffelers R., Storm G. Liposome-encapsulated aminoglycosides in preclinical and clinical studies // J. Antimicrob. Chemother. 2001. — V. 48. — P. 333 344.
  47. В.П., Клибанов A.JI. Липосомы как средства направленного транспорта лекарств // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1987. — Т 32. — С. 502−513.
  48. Sanchex Y., Ionescu-Matiu I., Dreesman G. R. Humoral and cellular immunity to hepatitis В virus-derived antigens: Comparative activity of Freund’s complete adjuvant, alum and liposomes // Infect. Immun. 1980. — V. 30. — P. 728−733.
  49. Desiderio J.V., Campbell S.G. Immunization against experimental murine salmonellosis with liposome-associated O-antigen // Infect. Immun. 1985. — V. 48.-P. 658−663.
  50. Eldridge J.H., Staas J.K., Meulbroek J.A., McGhee J.R., Tice T.R., Gilley R.M. Biodegradable microspheres as a vaccine delivery system // Mol. Immunol. 1991. — V. 28. — P. 287−294.
  51. Khlebtsov B.N., Kovler L.A., Bogatyrev V.A., Khlebtsov N.G., Shchyogolev S.Yu. Studies of phospatidilcholine vesicles by spectroturbidimetry and dynamic light scattering methods // J. Quant. Spectr. Radiat. Transfer. 2003. — V. 79 — 80. -P. 829−838.
  52. Shiosaka S., Kiyama H., Wanaka A., Tohyama M. A new method for produsing a specific and high titer antibody against glutamate using colloidal gold as a carrier// Brain Research. 1986. — V. 382. — P. 399−403.
  53. Shiosaka S., Kohno J., Kiyama H., Tohyama M., Shiotani Y. Antibody specific to low-molecular weight substance and method of producing the same by using colloidal gold metal as carrier // European Patent № 232 717, 1987.
  54. Ottersen O.P., Storm-Mathisen J. Localization of amino acid neurotransmitters by immunocytochemistry // Trends in Neurosci. 1987. — V. 10. — P. 250−255.
  55. Tomii A., Masugi F. Production of anti-platelet-activating factor antibodies by the use of colloidal gold as earner // Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1991. — V. 44. — P. 7580.
  56. Tatsumi N, Terano Y, Hashimoto K, Hiyoshi M, Matsuura S. An anti-platelet activating factor antibody and its effects on platelet aggregation // Osaka City Med. J. 1993.-V. 39.-P. 167−174.
  57. Moffett J.R., Espey M.G., Namboodiri M.A.A. Antibodies to quinolinic acid and the determination of its cellular-distribution within the rat immune-system // Cell and Tissue Res. 1994. — V. 278. — P. 461−469.
  58. Chen J., Zou F., Wang N., Xie S., Zhang X. Production and application of LP A polyclonal antibody // Bioorg. Med: Chem. Lett. 2000. — V. 10. — P. 1691−1693.
  59. JI.B., Колесанова Е. Ф., Гервазиев Ю. В., Зайцева И. С., Кураева Т. Е., Соболев Б. Н., Арчаков А. И. Получение антипептидных антител к участкам связывания белка Е2 вируса гепатита С с CD81 // Мед. иммунол.2001. Т. 3.-С. 231.
  60. Т.Ю. Теоретические и прикладные аспекты конструирования твердофазных иммунохимических тест-систем для диагностики бруцеллеза // Дис. докт. мед. наук. Владивосток, 2003.
  61. Pow D.V., Crook D.K. Extremely high titre polyclonal antisera against small neurotransmitter molecules: Rapid production, characterisation and use in light and electron-microscopic immunocytochemistry // J. Neurosci. Meth. 1993. — V. 48. -P. 51−63.
  62. Baude A., Nusser Z., Molnar E., Mcllhinney R.A.J., Somogyi P. Highresolution immunogold localization of AMPA type glutamate receptor subunits atsynaptic and non-synaptic sites in rat hippocampus // Neurosci. 1995. — V. 69. — P. 1031−1055.
  63. Pickard L., Noel J., Henley J.M., Collingridge G.L., Molnar E. Developmental changes in synaptic AMPA and NMDA receptor distribution and AMPA receptor subunit composition in living hippocampal neurons // J. Neurosci. 2000. — V. 20. -P. 7922−7931.
  64. Schell M.J., Molliver M.E., Snyder S.H. D-serine, an endogenous synaptic modulator: Localization to astrocytes and glutamate-stimulated release // PNAS. -1995.-V. 92. P. 3948−3952.
  65. Schell M.J., Cooper O.B., Snyder S.H. D-aspartate localizations imply neuronal and neuroendocrine roles // PNAS. 1997. — V. 94. — P. 2013−2018.
  66. Eliasson M.J.L., Blackshaw S., Schell M.J., Snyder S.IT. Neuronal nitric oxide synthase alternatively spliced forms: Prominent functional localizations in the brain//PNAS. 1997. -V. 94. — P. 3396−3401.
  67. Staimer N., Gee S.J., Hammock B.D. Development of a sensitive enzyme immunoassay for the detection of phenil-?-D-thioglucoronide in human urine // Fresenius J. Anal. Chem. 2001. — V. 369. — P. 273−279.
  68. B.A., Щинова M.A., Иванов Л. И., Воробьева Р. Н., Здановская Н. И., Небайкина Н. В. Совершенствование методических подходов к конструированию вакцины против клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 1996. — Т. 41. — С. 107−110.
  69. В.А., Щинова М. А., Иванов Л. И., Воробьева Р. Н., Здановская Н. И., Небайкина Н. В. Способ получения вакцины против клещевого энцефалита на основе растворимого антигена // Патент РФ № 94 016 771/13, 1997.
  70. Kayed R., Head E., Thompson J.L., Mclntire T.M., Milton S.C., Cotman C.W., Glabe C.G. Common structure of soluble amyloid oligomers implies common mechanism of pathogenesis // Science. 2003. — V. 300. — P. 486−489.
  71. Kowalczyk D.W., Ertl H.C.J. Immune responses to DNA vaccines // Cell. Mol. Life Sci. 1999.-V. 55.-P. 751−770.
  72. Hasan U.A., Abai A.M., Harper D.R., Wren B.W., Morrow W.J.W. Nucleic acid immunization: Concepts and techniques associated with third, generation vaccines // J. Immunol. Meth. 1999. — V. 229. — P. 1−22.
  73. A.B. Генная терапия на границе третьего тысячелетия // Вестник РАН. 2001. — Т. 71. — С. 387−395.
  74. Liu М.А., Hillerman M.R., Kurth R. DNA vaccines: A new era in vaccinology // Ann. N-Y. Acad. Sci. 1995. — V. 772. — P. 1−294.
  75. Gurunathan S., Klinman D.M., Seder R.A. DNA vaccines: Immunology, application, and optimization // Annu. Rev. Immunol. 2000. — V. 18. — P. 927−974.
  76. Cui Z., Mumper R.J. The effect of co-administration of adjuvants with a nanoparticle-based genetic vaccine delivery system on the resulting immune responses // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2003. — V. 5. — P. 11−18.
  77. Chen D., Payne L.G. Targeting epidermal Langerhans cells by epidermal powder immunization // Cell Res. 2002. — V. 12. — P. 97−104.
  78. Chen D., Zuleger C., Chu Q., Maa Y.F., Osorio J., Payne L.G. Epidermal powder immunization with a recombinant HIV gpl20 targets Langerhans cells and induces enhanced immune responses // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2002. — V. 18.-P. 715−722.
  79. Dean H.J., Fuller D., Osorio J.E. Powder and particle-mediated approachas for delivery of DNA and protein vaccines into the epidermis // Сотр. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 2003. — V. 26. — P. 373−388.
  80. Thomas M., Klibanov A.M. Conjugation to gold nanoparticles enhances polyethylenimine’s transfer of plasmid DNA into mammalian cells // PNAS. -2003.-V. 100.-P. 9138−9143.
  81. JI.A., Сумарока M.B., Староверов С. А., Зайцева И. С., Богатырев-В.А. Иммуногенные свойства коллоидного золота // Известия АН, Сер. биол. -2004.-Т. 31.-С. 86−91.
  82. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predetermined specificity // Nature. 1975. — V. 256. — P. 495−497.
  83. Calfre G., Milstein C. Preparation of monoclonal antibodies, strategies and procedures // Meth. Enzymol. 1981.- V. 73. — P. 3−45.
  84. Р.Г., Мак-Керн Т.Д., Бехтол К. Б. Моноклональные антитела: Гибридомы: Новый уровень биологического анализа. М.: Медицина, 1983. -416 с.
  85. Coding J.L. Antibody production by hybrydomas // J. Immunol. Meth. 1980. -V. 39.-P. 285−308.
  86. McCafferty J., Griffiths A.D., Winter G., Chiswell DJ. Phage antibodies: Filamentous phage displaying antibody variable domains // Nature. 1990. — V. 348.-P. 552−554.
  87. Smith G.P. Filamentous phage fusion: Novel expression vectors that display cloned antigens on the surface of the viron // Science. 1985. — V. 228. — P. 13 151 317.
  88. C.H. Генетическая инженерия. Учеб. пособие: В 2 ч. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1994 1997.
  89. С., Дарнелл Дж., Балтимор Д., Кэмпбелл Э. Общая вирусология. М.: Мир, 1981.680 с.
  90. Amersdorfer P., Marks J.D. Phage libraries for generation of anti- botulinum scFv antibodies //Meth. Mol. Biol. 1999. — V. 145. — P. 219−240.
  91. Winter G., Griffiths A.D., Hawkins R.E., Hoogenboom H.R. Making antibodies by phage display technique // Ann. Rev. Immunol. 1994. — V. 12. — P. 433−455.
  92. Smith G.P., Petrenko V.A. Phage display // Chem. Rev. 1997. — V. 97. — P. 391−410.
  93. Willats W.G.T. Phage display: Practicalities and prospects // Plant Mol. Biol. -2002.-V. 50.-P. 837−854.
  94. Yau K.Y.F., Lee H., Hall J.C. Emerging trends in the synthesis and improvement of hapten-specific recombinant antibodies // Biotechnol. Adv. 2003. -V. 21.-P. 599−637.
  95. Molloy P.E., Harris W.J., Strachan G., Watts C., Cunniugham C. Production of soluble single-chain T-cell receptor fragments in Escherichia coli trxB mutants //J. Mol. Immunol. 1998. — V. 35. — P. 73−81.
  96. Yu B., Ni M., Li W.H., Lei P., Xing W., Xiao D.W., Huang Y., Tang Z.J., Zhu H.F., Shen G.X. Human scFv antibody fragments specific for hepatocellular carcinoma selected from a phage display library // World J Gastroenterol. 2005. -V. 11.-P. 3985−3989.
  97. Krag D.N., Shukla G.S., Shen G.P., Pero S., Ashikaga T., Fuller S., Weaver D.L., Burdette-Radoux S., Thomas C. Selection of tumor-binding ligands in cancer patients with phage display libraries // Cancer Res. 2006. — V. 66. — P. 7724−7733.
  98. Smith A., Hudson R., Malatesti N., Savoie H., Boyle R.W., Greenman J. Development and characterization of novel photosensitizer: scFv conjugates for use in photodynamic therapy of cancer // Immunology. 2007. — V. 120. — P. 512 517.
  99. Garen A., Cai X. Anti-melanoma antibodies from melanoma patients immunized with genetically modified autologous tumor cells: Selection of specific antibodies from single-chain Fv fusion phage libraries // Med. Sci. 1995. — V. 92. -P. 6537−6541.
  100. Sergeeva A., Kolonin M.G., Molldrem J.J., Pasqualini R., Arap W. Display technologies: application for the discovery of drug and gene delivery agents // Adv. Drug Deliv. Rev. 2006. — V. 58. — P. 1622−1654.
  101. Liu В., Marks J.D. Applying phage antibodies to proteomics: Selecting single chain Fv antibodies to antigens blotted on nitrocellulose // Anal. Biochem. 2000. -V. 286.-P. 119−128.
  102. Stich N., Gandhum A., Matyushin V., Raats J., Mayer C., Alguel Y., Schalkhammer T. Phage display antibody-based proteomic device using resonanace-enhanced detection // J. Nanosci. Nanotechnol. 2002. — V. 2. — P. 375 381.
  103. Coons A.H., Creech H.J., Jones R.N. Immunological properties of an antibody containing a fluorescent group // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1941. — V. 47. — P. 200−202.
  104. Coons A.H., Kaplan M.H. Localisation of antigen in tissue cells // J. Exp. Med. 1950. -V. 91. — P. 1−13.
  105. Barnard G.J.R., Collins W.P. The development of luminescence immunoassays // Med. Lab. Sci. 1987. — V. 44. — P. 249−256.
  106. Yalow R.S., Berson S.A. Assay of plasma insulin in human subjects by immunological methods //Nature. 1959. — V. 184. — P. 1648−1649.
  107. Nakane Р.К., Priece C.B.J. Enzyme-labelled antibodies: Preparation and application for the localization of antigens // J. Histochem. Cytochem. 1966. — V. 14.-P. 929−931.
  108. Engvall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): Quantitative assay of immunoglobulin G // J. Immunochem. 1971. — V. 8. — P. 871−874.
  109. Van Weemen B.K., Schuurs A.H.W.M. Immunoassay using antigen-enzyme conjugate//FEBS Lett. 1971. — V. 15. — P. 232−236.
  110. A.M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова E.M. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высш. шк., 1991. — 288 с.
  111. И., Пернис Б. Иммунология. Методы исследований. М.: Мир, 1983.-349 с.
  112. Waldmann Т. Monoclonal antibodies in diagnosis and therapy // Science. -1991.-V. 252,-P. 1657−1662.
  113. Л.А., Богатырев B.A., Щёголев С. Ю., Хлебцов Н. Г. Золотые наночастицы: синтез, свойства, биомедицинское применение. М: Наука, 2008.- 319 с.
  114. Oldham R.K. Monoclonal antibodies in cancer therapy // J. Clin. Oncol. -1983.-V. 1.-P. 582−590.
  115. Nadler L., Stashenko P, Hardy R, Kaplan W.D., Button L.N., Kufe D.W., Antman K.H., Schlossman S.F. Serotherapy of a patient with a monoclonal antibody directed against a human lymphoma-associated antigen // Cancer Res. -1980: V. 40. — P. 3147−3154.
  116. Rosenberg S., Terry W. Passive immunotherapy of cancer in animals and man // Adv Cancer Res. 1977. — V. 25. — P. 323−388.
  117. Ritz J, Schlossman S. Utilization of monoclonal antibodies in treatment of leukemia and lymphoma // Blood. 1982. — V. 59. — P. 1−11.
  118. Dillman R., Shawler D., Sobol R., Collins H.A., Beauregard J.C., Wormsley S.B., Royston I. Murine monoclonal antibody therapy in two patients with chronic lymphocytic leukemia // Blood. 1982. — V. 59. — P. 1036−1045.
  119. Dillman D. Monoclonal antibodies for treating cancer // Ann. Intern. Med. -1989.-V. 111.-P. 592−603.
  120. Dillman R. Antibodies as cytotoxic therapy // J. Clin. Oncol. 1994. — V. 12. -P. 1497−1515.
  121. Giles F., Estey E., O’Brien S. Gemtuzumab ozogamicin in the treatment of acute myeloid leukemia // Cancer. 2003. — V. 98. — P. 2095−2104.
  122. Carter P. Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies // Nat. Rev. Cancer.-2001.-V. l.-P. 118−129.
  123. Stern M., Herrmann R. Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy: present and promise // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2005. — V. 54. — P. 11−29.
  124. Hamilton A., Piccart M. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of brest cancer: a review of the literature on Her-2, p53 and Bcl-2 // Ann. Oncol. 2000. — V. 11. — P. 647−663.
  125. E.JI. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные // РМЖ. 2004. — Т. 12.-С. 1123−1127.
  126. E.JI. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) // РМЖ. 2006. — Т. 14. — С. 1778−1782.
  127. С.К., Котовекая М. А., Насонов E.JI. Ритуксимаб в лечении системной красной волчанки //РМЖ. 2005. — Т. 13. — С. 1731−1735.
  128. Н.Г., Кондратов Г. В., Румянцева Е. Е. Опыт применения инфликсимаба при псориазе // Тезисы, научных трудов I Российского конгресса дерматовенерологов, Санкт-Петербург, 2003. С. 54−55.
  129. Nestle F.O., Kaplan D.H., Barker J. Mechanisms of disease: psoriasis // N. Engl. J. Med. 2009. — V. 361. — P. 496−509.
  130. C.M., Лебеденко E.H: Современные технологии создания неприродных антител для клинического применения // Acta naturae. 2009. -№ 1.- С. 32−49.
  131. Miller R., Maloney D., Warnke R, Levy R. Treatment of B-cell lymphoma with monoclonal anti-idiotype antibody // N. Engl. J. Med. 1981. — V. 306. — P. 517−522.
  132. Hurvitz S., Timmerman J. Current status of therapeutic vaccines for non-Hodgkin's lymphoma // Curr. Opin. Oncol. 2005. — V. 17. — P. 432−440- .
  133. Dillman R. Radiolabeled anti-CD20 monoclonal" antibodies for the treatment of B-cell lymphoma // J. Clin. Oncol: 2002. — V. 20. — P. 3545−3557.
  134. Hudis C. Trastuzumab-mechanism of action and use in clinical practice // N. Engl. J. Med. 2007. — V. 357. — P.39−51.
  135. Sandler A., Gray R., Perry M., Brahmer J., Schiller J.H., Dowlati A., Lilenbaum R., Johnson D.H. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 2006. — V. 355. — P. 2542−2550.
  136. Miller K., Wang M., Gralow J., Dickler M., Cobleigh M., Perez E.A., Shenkier T., Cella D., Davidson N.E. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer // N. Engl. J. Med. 2007.-- V. 357., —, , P. 2666−2676.
  137. Dillman R., Dillman J., Halpern S., Clutter M. Toxicities and side effects associated with intravenous infusions of murine monoclonal antibodies // J. Biol. Response Mod. 1986. — V. 5. — P. 73−84.
  138. Bulow J.F.M. von, Dobereiner J. Potential for nitrogen fixation in maize genotypes in Brazil // PNAS. 1975. — V. 72. — P. 2389−2393.
  139. Frens G. Controlled nucleation for the particle size in monodisperse gold suspension //Nature Phys. Sci. 1973. — V. 241. — P. 20−22.
  140. Khlebtsov N.G., Bogatyrev V.A., Dykman L.A., Melnikov A.G., Spectral extinction of colloidal gold and its biospecific conjugates // J. Coll. Interf. Sci. -1996.-V. 180.-P. 436−445.
  141. Е.У., Овод B.B., Позор B.K., Вихоть H.E. Иммунология: Практикум. Киев: Вища шк., 1989. — 304 с.
  142. Bernas Т., Dobrucki J.W. The role of plasma membrane in bioreduction of two tetrazolium salts, MTT, and CTC // Arch. Biochem. Biophys. 2000. — V. 380. -P. 108−116. ,
  143. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Т. 2 / Под ред. Карпищенко А. И. -Санкт-Петербург: Интермедика, 2002. 600 с.
  144. JI.A., Богатырев В. А. Коллоидное золото в твердофазных методах анализа // Биохимия. 1997. — Т. 62. — С. 411−418.
  145. Charlton К.А., Moyle S., Porter A.J.R., Harris W.J. Analysis of the diversity of a sheep antibody repertoire as revealed from a bacteriophage display libraiy // J. Immunol. 2000. — V. 164. — P. 6221−6229.
  146. Oliver H. Lowry, Nira J. Rosebrough, A. Lewis Farr, and Rose J. Randall Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. — V. 193.-P. 265−275.
  147. Vergne I., Chua J., Singh S. B, Deretic V. Cell biology of mycobacterium tuberculosis phagosome // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2004. — V. 20., — P. 367 394.
  148. Kusner D.J. Mechanisms of mycobacterial persistence in tuberculosis // Clin. Immunol. 2005. — V. 114. — P. 239−247.
  149. Houben E. N, Nguyen L, Pieters J. Interaction of pathogenic mycobacteria with the host immune system // Curr. Opin. Microbiol. 2006. — V. 9 — P.76−85.
  150. Othieno C., Hirsch C.S., Hamilton B.D., Wilkinson K. Interaction of Mycobacterium tuberculosis-Induced Transforming Growth Factor bl and Interleukin-10 // Infection and immunity. 1999. — V. 67. — P. 5730−5735.
  151. Caccamo N., Meraviglia S., Mendola C., Guggino G., Dieli F. Phenotypical and Functional Analysis of Memory and Effector Human CD8 T Cells Specific for Mycobacterial Antigens // The Journal of Immunology. 2006. — V. 177. — P. 17 801 785.
  152. Geluk A., Lin M.Y., Meijgaarden K., Leyten E., Franken K., Ottenhoff T., Klein M. T-Cell Recognition of the FIspX Protein of Mycobacterium tuberculosis.
  153. Correlates with Latent M. tuberculosis Infection but Not with M. bovis BCG Vaccination // Infection and immunity. 2007. — V. 75. — P. 2914−2921.
  154. Waters W.R., Palmer M.V., Thacker T.C., Bannantine J.P., Vordermeier H.M. Early Antibody Responses to Experimental Mycobacterium bovis Infection of Cattle // Clinical and Vaccine Immunology. 2006. — V. 13. — P. 648−654.
  155. Waters W.R., Palmer M.V., Thacker T.C., Payeur J.B., Harris N.B.Immune Responses to Defined Antigens of Mycobacterium bovis in Cattle Experimentally Infected with Mycobacterium kansasii // Clinical and Vaccine Immunology. -2006.-V. 13.-P. 611−619.
  156. Stead W.W. Genetics and resistance to tuberculosis // Ann. Int. Med. 1992. -V. 116.-P. 937−994.
  157. Lalvani A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: new tools to tackle an old enemy // Chest. 2007. -V. 131. — P. 1898−1906.
  158. Huebner R.E., Schein M.F., Bass J.B. The tuberculin skin test // Clin. Infect. Dis. 1993. — V. 17. — P. 968−975.
  159. Reischl U., Naumann L. Molecular biology methods in detection of mycobacterium. Improved and newly developed test systems for the diagnosis of mycobacterium // Fortschr. Med. 1996. — V. 114. — P. 237−241.
  160. Stein M., Sela-Razon В., Linder I., Somekh E. The effect of open heart surgery on tuberculin skin test reactivity // Ann. N. Y. Acad. Sci: -2007. -V. 1109. -P. 229−234.
  161. Ozekinci Т., Ozbek E., Celik Y. Comparison of tuberculin skin test and a specific T-cell-based test, T-Spot.TB, for the diagnosis of latent tuberculosis infection // J. Int. Med. Res. 2007. -V. 35. — P. 696−703.
  162. Kuwabara S. Amino acid sequence of tuberculin active protein from Mycobacterium tuberculosis I/ J. Biol. Chem. 1975. — V. 250. -P. 2543−2568.
  163. Borm P.J.A., Mtiller-Schulte D. Nanoparticles in drug delivery and environmental exposure: same size, same risks // Nanomedicine. 2006. — V. 2. — P. 235−249.
  164. Paciotti F.G., Kingston D.G.I., Tamarkin L. Colloidal gold nanoparticles: a novel nanoparticle platform for developing multifunctional tumor-targeted drug delivery vectors // Drug Dev. Res. 2006. — V. 67. — P. 47−54.
  165. Oldenburg S.J., Averitt R.D., Westcott S.L., Halas N. Nanoengineering of optical resonances // Chem. Phys. Lett. -1998. -V. 288. -P. 243−247.
  166. .Н., Ханадеев B.A., Богатырев B.A., Дыкман JI.A., Хлебцов Н. Г. Использование золотых нанооболочек в твёрдофазном иммуноанализе // Российские нанотехнологии. -2008. -Т. 3. С. 66−79.
  167. Люминесцентная микроскопия: Учебное пособие для проведения курсов обучения: «Культуральные методы диагностики туберкулеза», «Выявление туберкулеза методом микроскопии». М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2008. — 36 с.
  168. A.C. Инфекционные болезни свиней. Алма-Ата.: Кайнар, 1977. — 77 с.
  169. Р.В., Третьякова И. В. Ветеринарная вирусология. М.: Колос, 2007. — 93 с.
  170. A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1984. — 87 с.
  171. A.B. Паталогическая анатомия с/х животных. М.: Колос, 1999.56 с.
  172. В.А., Водяников В. И., Земляков Р. Н., Сосницкая Г. Н. Специфическая профилактика и вирусоносительство при трансмиссивном гастроэнтерите свиней // Ветеринария. 2007. — № 4. — С. 15−18.
  173. В.А. Практикум по паталогической анатомии животных. М.: Колос, 2003. — 37 с.
  174. О.С., Байбиков Т. З., Николаева К. П., Кукушкин С. А. Методика выявления антител к вирусу трансмиссивного гастроэнтерита свиней в реакции нейтрализации на панелях. Владимир: ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных», 2004. 57 с.
  175. Л.А., Богатырев В. А. Наночастицы золота: получение, функционализация, использование в биохимии и иммунохимии // Успехи химии. 2007. — Т. 76. — С. 199−213.
  176. Patra Н.К., Banerjee S., Chaudhuri U., Lahiri P., Dasgupta A.K. Cell selective response to gold nanoparticles // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.- 2007. V. 3. — P. 111−119.
  177. Han G., Ghosh P., Rotello V.M. Functionalized gold nanoparticles for drug delivery //Nanomedicine. 2007. — V. 2. — P. l 13−123.
  178. Gosh P., Han G., De M., Kim C.K., Rotello V.M. Gold nanoparticles in delivery applications // Advanced Drug Delivery Reviews.-2008.-V. 60 P. 13 071 315.
  179. Patra C.R., Bhattacharya R., Wang E., Lau S. Targeted delivery of gemcitabine to pancreatic adenocarcinoma using cetuximab as a targeting agent // Cancer Res. -2008. -V. 68. V. 6. — P. 1970−1971.
  180. Wang Z., Liu D., Sun L. Functional gold nanoparticle-peptide complexes as cell-targeting agents // Langmuir. 2008. — V. 24. — P. 10 293−10 297.
  181. Nativo P., Prior I.A., Brust M. Uptake and intracellular fate of Surface-Modified Gold Nanoparticles // Acsnano. 2008. — V. 2. — № 8. — P. 1639−1644.
  182. Mandal D., Maran A., Yaszemski M.J., Bolander M.E., Sarkar G. Cellular uptake of gold nanoparticles directly cross-linked with carrier peptides by osteosarcoma cells // J. Mater Sci. Mater Med. 2009 — V. 20. — P. 347−350.
  183. Ren J., Xie C., He H. Nonbleaching fluorescence of gold nanoparticles and its applications in cancer cell imaging // Anal. Chem. 2008. — V. 80. — P. 5951−5957.
  184. Fujimoto J.G. Optical coherence tomography for ultrahigh resolution in vivo imaging // Nat. Biotechnol. 2003. — V. 21. — P. 1361−1367.
  185. Palmer G.M., Zhu Ch., Breslin T.M., Xu F., Gilchrist K. W, and Ramanujam N. Comparison of multiexcitation fluorescence and diffuse reflectance spectroscopy for the diagnosis of breast cancer // IEEE Trans. Biomed. Eng. -2003.-V. 50.-P. 1233−1242.
  186. Lee T.M., Oldenburg A.L., Sitafalwalla Sh., Marks D.L., Luo W., Toublan F. J.-J., Suslick K.S., Boppart S.A. Engineered microsphere contrast agents for optical coherence tomography // Opt. Lett. 2003. — V. 28. — P. 1546−1548.
  187. El-Sayed I.H., Huang X., El-Sayed M.A. Surface plasmon resonance scattering and absorption of anti-EGFR antibody conjugated gold nanoparticles in cancer diagnostics: applications in oral cancer // Nano Lett. 2005. — V. 5. — P. 829 834.
  188. Huang X., El-Sayed I.H., Qian W., El-Sayed M.A. Cancer cell imaging and photothermal therapy in the near-infrared region by using gold nanorods // J. Am. Chem. Soc. 2006. — V. 128. — P. 2115−2120.
  189. Durr N.J., Larson T., Smith D.K., Korgel B.A., Sokolov K., Ben-Yakar A. Two-photon luminescence imaging of cancer cells using molecularly targeted gold nanorods // Nano Lett. 2007. — V. 7. — P. 941−945.
  190. Agrawal A., Huang S., Wei A., Lin H., Lee M.H., Barton J.K., Drezek R.A., Pfefer T.J. Quantitative evaluation of optical coherence tomography signal enhancement with gold nanoshells // J. Biomed. Opt. 2006. — V. 11.- P.411 211−6.
  191. Troutman T.S., Barton J.K., Romanowski M. Optical coherence tomography with plasmon resonant nanorods of gold // Opt. Lett. 2007. — V. 32. — P. 14 381 440.
  192. Huang Y., Swarup V.P., Bishnoi S.W. Rapid Raman imaging of stable, functionalized nanoshells in mammalian cell cultures // Nano Lett. 2009. — V. 9. -P. 2914−2920.
  193. Anker J.N., Hall W.P., Lyandres O., Shah N.C., Zhao J., van Duyne R.P. Biosensing with plasmonic nanosensors //Nat. Mater. 2008. — V. 7. — P. 442−453.
  194. Nusz G.J., Marinakos S.M., Curry A.C., Dahlin A.F., Wax A., Chilkoti A. Label-free plasmonic detection of biomolecular binding by a single gold nanorod // Anal. Chem. 2008. — V. 80. — P. 984−989.
  195. Stone J.W., Sisco P.N., Goldsmith E.C., Baxter S.C., Murphy C, J. Using Gold Nanorods to Probe Cell-Induced Collagen Deformation // Nano Lett. 2007. — V. 7. -P. 116−119. i
  196. Yong K.T., Swihart M.T., Ding H., Prasad P.N.Preparation of gold nanoparticles and their applications in anisotropic nanoparticle synthesis and bioimaging // Plasmonics. 2009. — V. 4. — P.79−93.
  197. Yang X., Skrabalak S.E., Li Z.Y., Xia Y., Wang L.V. Photoacoustic tomography of a rat cerebral cortex in vivo with Au nanocages as an optical contrast agent //Nano Lett. 2007. — V. 7. — P. 3798−3802.
  198. Wu X., Liu H., Liu J. Immunofluorescent labeling of cancer marker Her2 and other cellular targets with semiconductor quantum dots // Nat. Biotechnol. 2003. -V. 21.-P. 41−46.
  199. Sudimack J., Lee R.J. Targeted drug delivery via the folate receptor // Adv. Drug Deliv. Rev. 2000. — V. 41. — P. 147−162.
  200. Fu K.5 Sun J., Bickford L.R., Lin A.W.H., Halas N.J., Yu Т.К., Drezek R.A. Measurement of immunotargeted plasmonic nanoparticles cellular binding: a key factor in optimizing diagnostic efficacy // Nanotechnology. 2008. — V. 19. — P. 4 5103(1−6).
  201. H.B., Ламан А. Г., Шепеляковская A.O., Зайцева И. С., Орлов В. П., Дыкман Л. А., Бровко Ф. А., Соколов О. И. Селекция и характеристика фаговых мини-антител к актинам различного происхождения // Биохимия. -2005.-Т. 70.-С. 1070−1077.
  202. Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М. Мир, 1984.-480 с.
  203. Westcott S.L., Oldenburg S.J., Lee T.R., Halas, N.J. Formation and adsorption of clusters of gold nanoparticles onto functionalized silica nanoparticle surfaces // Langmuir. 1998. — V. 14. — P. 5396−5401. *
  204. .Н., Ханадеев B.A., Хлебцов Н. Г. Коллективные плазмонные резонансы в монослое металлических наночастиц и нанооболочек //-Оптика и спектроскопия. 2008. — Т. 104, № 2. — С.324−337.
  205. Loo С., Hirsch L., Lee М., Chang Е., West J., Halas N., Drezek R. Gold nanoshell bioconjugates for molecular imaging in living cells // Optics Letters. -2005. V. 30. — P. 1012−1014.
  206. Khlebtsov B.N., Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Zharov V.P., Khlebtsov N.G. A solid-phase dot assay using silica/gold nanoshells // Nanoscale Research Letters. 2007.-V. 2.-P. 6−11.i
  207. Hawkes R., Niday E., Gordon J. A dot immunobinding assay for monoclonal and other antibodies // Analyt. Biochem. 1982. — V. 119. — P. 142−147.
  208. Vaessen R.T.M.J., Kreike J., Groot G.S.P. Protein transfer to nitrocellulose filters. A simple method for quantitation of single proteins in complex mixtures // FEBS Lett. 1981. — V. 124. — P. 193−196.
  209. Gupta Sh., Huda S., Kilpatrick P.K., Velev O.D. Characterization and optimization of gold nanoparticle-based silver-enhanced immunoassays // Anal. Chem. 2007. — V. 79. — P. 3810−3820.
  210. Dobereiner J., Day J.M. Associative symbiosis in tropical grasses: characterization of microorganisms and dinitrogen-fixing sites // Proc. Intern. Symp. on N2-Fixation / Eds. Newton E., Nijman C.J. Washington: Pullman, 1976.-P. 518−538.
  211. Eichhorn M. Offene Fragen bei der ^zosp/rzV/ww-Halbsymbiose mit Pflanzen // Biol. Rundsch. 1989. — Bd. 27. — S. 204−205.
  212. Bashan Y., Holguin G. Azospirillum-plant relationships: environmental and physiological advances (1990−1996) // Can. J. Microbiol. 1997. — V. 43. — P. 103 121.
  213. Krieg N.R., Dobereiner J. Genus Azospirillum (Tarrand, Krieg and Dobereiner, 1979) // In: Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology / Eds. Krieg N.R., Holt J.G. Baltimore/London: Williams & Wilkins, 1984. — P. 94−104.
  214. Smit G., Kijne J., Lugtenberg B. Roles of flagella, iipopolysaccharide, and Ca2±dependent cell surface protein in attachment of Rhizobium leguminosarum biovar viciae to pea root hair tips // J. Bacteriol. 1989. — V. 171. — P. 569−572.
  215. Wolpert J.S., Albertshen P. Host-symbiont interactions. 1. The lectins of legumes interact with the O-antigen containing lipopolisaccharides of their simbiont Rhizobia II Biochem. Biophys. Res. Comm. 1976. — V. 70. — P. 729−737.
  216. Huber T.A., Agarwal A.K., Keister D.L. Extracellular polysaccharide composition, ex planta nitrogenase activity, and DNA homology in Rhizobium japonicum II J. Bacteriol. 1984.-V. 158.-P. 1168−1171.
  217. Whatley M.H., Bodwin J.S., Lippincott B.B. Lippincott J.A. Role for Agrobacterium cell envelope lipopolisaccharides in infection site attachment // Infect. Immun. 1976. — V. 13. — P. 1080−1083.
  218. Matthysse A.G., Wyman P.M., Holmes K.V. Plasmid-dependent attachment of Agrobacterium tumifaciens to plant tissue culture cells // Infect. Immun. 1978. -V. 22.-P. 516−522.
  219. Lugtenberg В., van Aphen L. Molecular architecture and functioning of the outer membrane of Escherichia coli and other Gram-negative bacteria // Biochem. Biophis. Acta. 1983.-V. 737. — P. 51−115.
  220. .В. Строение бактерий. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1985. — 190 с.
  221. Krishnaswamy S., Kabir М.Е., Miyamoto М., Furuichi Y., Komiyama Т. Cloning antifungal single chain fragment variable antibodies by phage display and competitive panning elution // Anal. Biochem. 2009. — V. 395. — P. 16−24.
  222. Boulter-Bitzer J.I., Lee H., Trevors J.T. Single-chain variable fragment antibodies selected by phage display against the sporozoite surface antigen P23 of Cryptosporidium parvum II J. Parasitol. 2009. — V. 95. — P. 75−81.
  223. Л.Ю., Шварцбурд Б. И., Щеголев С. Ю. Иммунохимический анализ О-специфических полисахаридов почвенных азотфиксирующих бактерий Azospirillum brasilense // Микробиология. 1998. — Т. 67. — С. 815 820.
  224. Beatty J.D., Beatty B.G., Vlahos W.G. Measurement of monoclonal affinity by noncompetitive immunoassay // J. Immunol. Meth. 1987. — V. 100: — P. 173 179.
  225. А.Е., Матора Л. Ю., Бурыгин Г. Л. Получение и исследование гликозилированного флагеллина почвенных ассоциативных бактерий Azospirillum brasilense II Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н. И. Вавилова 2010. — № 9. — С. 3−6.
  226. Fedonenko Y. P, Zatonsky G. V, Konnova S. A, Zdorovenko E. L, Ignatov V.V. Structure of the O-specific polysaccharide of the lipopolysaccharide of Azospirillum brasilense Sp245 // Carbohydr. Res. 2002. — V. 337. — P. 869−872.
  227. В.Д., Игнатов O.B., Гулий О. И., Волошин А. Г., Дыкман-Л.А., О’Нейл Д., Ивницкий Д. Исследование электрофизических свойств клеток Listeria monocytogenes при взаимодействии с моноклональными антителами // Биофизика. 2005. — Т. 50. — С. 316−321.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!