Клинические аспекты и оптимизация фармакотерапии у больных гипертонической болезнью в сочетании с остеоартрозом

Среди ССЗ наибольший удельный' вес пораспространенности занимает АГ. В отличие от OA ГБ оказывает крайне неблагоприятное влияние на прогноз. Летальность от GG3 занимает первое место в общей структуре смертности-населения:

OA является самой распространенной нозологической формой среди болезней ревматологического профиля. Являясь хроническиминвалидизирующим заболеванием, он, темне менее, не, оказывает значительного влияния на жизненный прогноз, но существенно нарушает качество жизни пациентов;

Отмечено, что в популяции весьма* частым является сочетание OA и ГБ. Так, по литературным данным установлено, что сочетание OA и ГБ наблюдается у 40−70% больных [39,78,113]. При этом данная синтропия преобладает у лиц женского пола. Вероятно, такое сочетание не случайно, и не связано только с «накоплением» болезней с возрастом. Совпадает время. возникновения данных заболеваний, они имеют некоторые общие факторы, риска развития и взаимоотягощающие элементы патогенеза. В связи с этим представляется актуальным изучение клинических особенностей и течения OA в сочетании с ГБ у женщин.

Не менее важным аспектом на современном этапе является и изучение КЖ пациентов, как в рамках оценки влияния различных заболеваний на, физическиепсихологические и социальные составляющие: жизнедеятельности больного, так и в качестве «главного» или «дополнительного» критерия эффективности проводимой терапии. Ни в одном доступномпечатном источнике не рассматривался вопрос изучения КЖ у пациентов страдающих одновременно OA и ГБТем более важным является влияние одновременно проводимой терапии OA — НПВС й ГБантигипертензивными препаратами на основные показатели КЖ больных.

В лечении больных OA и ГБ весьма часто требуется^ одновременно назначать антигипертензивные препараты и НПВС. Фармакотерапия', является одной из актуальных проблем ведения данной категории больных в связи с прогипертензивным действием НПВС. В крупных исследованиях THOMS и ALLHAT продемонстрировано^ что основные группы антигипертензивных препаратов при монотерапии снижают АД в пределах 11−12 мм рт.ст. (Collins G., 1990). В то же время прием НПВС может способствовать повышению АД в пределах 10 мм рт.ст. и, таким образомнивелировать действие антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении [62,63]. Несмотря на убедительную доказательную базу в отношении отрицательных кардиоваскулярных эффектов НПВС, необходимо отметить, что в большинстве, работ посвященных данному вопросу, в качестве НПВС фигурировали в основном неселективные ингибиторы ЦОГгВ то же время достоверного влияния высокоселективных ингибиторов ЦОГ2 на уровень АД при совместном. назначении с антигипертензивными препаратами, не отмечено. Сведения о совместном применении преимущественно селективных Ц0Г2 ингибиторов, в частности нимесулида, и антигипертензивных препаратов в периодической литературе весьма малочисленны и противоречивы. Клинические исследования по изучению кардиоваскулярных побочных эффектов- -нимесулида проводились у незначительного количества больных, страдающих различными нозологическими формами ревматологических заболеваний. Срок наблюдения не превышал 4-х недель, АД: не во всех исследованиях контролировалось с помощью СМАД, метода, который, согласно Рекомендациям по измерению АД является обязательным при проведении клинико-фармакологических исследований препаратов каким-либо образом влияющих на АД [216, 220]. Так, в регистре лекарственных средств России и в инструкциях по медицинскому применению нимесулида, одного из широко востребованных на современном фармацевтическом рынке • препаратов, отсутствует информация о неблагоприятном действии на АД, его взаимодействии с антигипертензивными препаратами.

Все выше перечисленные причины привели к тому, что на настоящий момент не сформировалось единого мнения о влиянии нимесулида на уровень АД. Таким образом, чрезвычайно важным представляется изучение взаимодействия нимесулида и антигипертензивных препаратов на достаточном количестве больных, страдающих OA и ГБ, в течение. длительного срока, под контролем СМАД, позволяющего представить более объективную информацию о циркадном ритме АД.

Цель исследования: выявление особенностей клинического течения остеоартроза в сочетании с гипертонической болезнью и оценка эффективности и переносимости одновременного назначения нестероидных противовоспалительных препаратов и антигипертензивных средств у данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности: клинической картины у пациентов. гипертонической болезнью в сочетании с остеоартрозом;

2. Оценить клиническую эффективность преимущественно^ селективного ингибитора ЦОГ2 — нимесулида при остеоартрозе в сочетании с гипертонической болезнью.

3. Изучить в динамике уровень артериального давления у больных остеоартрозом' и гипертоническойболезнью, получающих одновременно терапию антигипертензивными препаратами (амлодипин, лизиноприл) и преимущественно селективным ингибитором ЦОГ2 (нимесулид).

4: Изучить переносимость и приверженность пациентов к лечению при сочетанием приеме нимесулида и антигипертензивных средств.

5. Изучить качество жизни у пациентов остеоартрозом и гипертонической болезнью на фоне проводимой терапиинестероидными противовоспалительными средствами т антигипертензивными, препаратами:

Научная новизна работы. Впервые изучено влияние: показателей артрологического статуса на уровень АД у больных OA в сочетании с ГБ.

Оценена клиническая эффективность, нимесулида^у больных OA и ГБ.

Достаточнаяпродолжительность сочетанного лечения нимесулидом и лизиноприлом, а так же нимесулидом и амлодипином при ГБ й OA, позволила впервые выявить особенности взаимодействия исследуемых препаратов.

Впервые было проанализировано влияние комбинированной-терапии нимесулидом и антигипертензивными препаратами на: показатели: КЖ по оценке генерического опросника SF-36.

Впервые, у больных OA и ГБ, была оценена переносимость, сочетанного приема антигипертензивных лекарственных средств" — и нимесулида, и приверженность пациентов к лечению данной комбинацией: препаратов:

Практическаязначимость. Результаты: проведенного' исследования" позволили' объективно оценить влияние болевого синдрома? № функционального состояния опорно-двигательного аппарата на уровень АД у больных ГБ в сочетании с OA.

При одновременном: назначении нимесулида и амлодипина не наблюдалось значимого: повышенияАД, что позволяет рекомендоватьпациентам ГБ в сочетании с OA использовать именно эту комбинацию лекарственных средств.

Несмотря на прогипертензивное влияние нимесулида при сочетании с лизиноприлом, эффективность его в купировании болевого синдрома: и улучшении* функционального состояния: суставов при OA сохраняется, аналогичная эффективность наблюдалась и при совместном назначении его с амлодипином.

За, период исследования сочетанного применения нимесулида-) иг антигипертензивных препаратов, было продемонстрировано их влияние не • только на АД и артрологический статус, но и положительное влияние на все параметры КЖ (по мнению больных), что является наиболее ценнымЭто, а так же низкая частота развития: побочных эффектов, привели к высокой приверженности пациентов к проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

Г. Функциональные нарушения и болевой синдром, связанные с OA, оказывают неблагоприятное воздействие на уровень АД у. больных • ГБ.

2- Комплекснаятерапия нимесулидом: и: антигипертензивными препаратами у больных OA и ГБ приводит к улучшению: 1) суставного синдрома- 2) качества, жизни- 3) приверженности к лечению;

3Сочетанная терапия нимесулидом и лизиноприлом на: протяжении З-х месяцев, приводит к достоверному повышению АД.

4. 12-недельный курс лечеиия нимесулидом: на фоне амлодинииа не вызывает повышение АД.

По теме диссертации опубликовано 14 работ:

1. Влияние нимесулида4 на уровень артериального давления у больных гипертонической: болезнью иостеоартрозом на: фоне терапии лизиноприлом7/ Перспективы Российской кардиологии: Рос. Нац.конгр. кардиологов (18−20 октября 2005 г.): материалы конгр. — М!, 2005. — G.360.-(Совм.: СХС. Якушин, А. Н: Воробьев);

2. Влияние селективного ингибитора' ЦОГо — нимесулида. на уровень артериального давления у больных остеоартрозоми гипертонической болезнью на фоне терапии лизиноприлом // Науч. — практ. ревматология.-2005. № 3. С. 76. (Содерж.: тез: IV съезда ревматологов России (Казань, 23−26 мая 2005 г.). — (Соавт.: C.G. Якушин).

3. Воздействие нимесулида на уровень артериального давления у больных гипертонической болезнью и остеоартрозом на фоне терапии лизиноприлом // Материалы науч.- практ. конф. молодых ученых, посвящ. 60-летию со дня Победы в Великой Отечественной войне / РязГМУ. -Рязань, 2005. — С. 179−180.

4. Возможность применения селективного ингибитора ЦОГг — нимесулида у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью и остеоартрозом // Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача: V межрегион, науч.- практ. конф. кардиологов центрального федерального округа России (Воронеж, 27 мая 2005 г.): материалы.-Воронеж, 2005. -С.49−50;

5. Эффективность применения селективного ингибитора ЦОГ2 — нимулида у больных1 остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью // Науч.

— практ., ревматология, — 2005. № 3— С. 77. (Содерж.: тез. IV съезда ревматологов России (Казань, 23−26 мая 2005 г.). — (Соавт.: С.С. Якушин).

6. Эффективность селективного ингибитора ЦОГ2 — нимулида у больных остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью // Вопросы ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии / под ред. П. Г. Швальба.

— Рязань, 2005. — С.168−170: — (Совм.: С .С. Якушин, Т. В: Ермакова, Н: Ю. Терехина, Е. И. Болотина, А.Ф. Мадорский).

7. Особенности болевого синдрома у женщин с остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью // Науч. — практ. ревматология, — 2006. № 2—С.96. (Содерж.: Социальные аспекты ревматических заболеваний: тез. II Всерос. конф. ревматологов (Воронеж, 24−26 мая 2006 г.).

8. Особенности терапии гипертонической болезни в сочетании с остеоартрозом у женщин // Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога: II Всерос. науч.- практ. конф.: тез. — М., 2006. С. ЗЗ, — (Соавт.: С.С. Якушин). i.

I 9. Особенности терапии? остеоартроза у женщин в сочетании с.

3,, • гипертонической болезнью // Науч. — практ. ревматология.- 2006. № 2.—.

I (3.95.-(Содерж.: Социальные аспектыфевматических заболеваний:-тез. II j Всерос. конф. ревматологов (Воронеж, 24−26 мая 2006 г.).

I 10. Оценка прогипертензивного действия иимулида у больных остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью // Материалы науч.- практ. конф.

I. молодых ученых /РязГМУ.- Рязань, 2006. -84−85.. , f 11. Применение нимесулида^ у пациентов г гипертонической, болезньюи остеоартрозом на • фоне гипотензивной терапии лизиноприлом // Актуальные вопросы современной аритмологии: задачи в реализации ,<

I приоритетного национального проекта «Здоровье»: материалы, съезда j, кардиологов и терапевтов Центра России (Рязань, 2006 г.). — М: — Рязань,.

2006.-С.64т68. (Соавт.: Т. ВЕрмакова-, Н. П: Савкина, Е. ИБолотина, Н.Ю. i ¦

Терехина, А. Ф. Мадорский, Г. В. Вербицкая). ¦

121 Эффективность, и безопасность. применения нимулида у больныхн ¦ ¦

•i, ¦ i остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью // Рос. медико.

V биол.веста. имакад. ИЛШ Павлова: — 2006: — № 1. — С.44−50:

13- Эффективность применения нимулида — селективного ингибитора ЦОГ-2 у больных остеоартрозом // Науч. — практ. ревматология— 2006. № 2'.i ¦

I СЛ25: — (Содерж.: Социальные аспекты ревматических заболеваний: тез. Ш.

Всерос. конф l ревматологов (Воронеж, 24−26- мая 2006 г.).- (Совм. с: С.С.

• Якушин). в — 1 i 14. Эффективность применения нимулида у больных остеоартрозом в I сочетании с гипертонической болезнью // Актуальные проблемы I ревматологии: материалы Шестой-Северо-Западной науч.- практ. конф. по ревматологии (Петрозаводск, 7−9 сентября.2006г.): — Петрозаводск, 2006. G.221−223. (Совм: с: С. С. Якушин, Г. В. Вербицкая). I. I Реализация результатов. Результатывнедрены в практику работы.

I Рязанского областного клинического кардиологического диспансера,. i I.

Рыбновской центральной районной больницы, учебный процесс кафедры госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на IV Съезде ревматологов России (Казань, 2005) — Дне аспиранта, ординатора и интерна (Рязань, 2005, 2006) — клинической конференции Рязанского областного клинического кардиологического диспансера (Рязань, 2006) — Заседании Рязанского областного общества терапевтов (Рязань, 2006) — межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии, терапии ФПДО с курсом семейной медицины, факультетской терапии с курсом эндокринологии, фтизиопульмонологии с курсом лучевой диагностики, ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии ГОУ ВПО РязГМУ им. акад. И. П. Павлова Росздрава 14 мая 2007 г.

выводы.

1. Болевой синдром и функциональные нарушения, обусловленные OA, при его сочетании с ГБ вызывают повышение САД и ДАД, что достоверно подтверждено прямой корреляционной зависимостью.

2. Курсовое назначение нимесулида обладает выраженным анальгетическим действием у больных OA в сочетании с ГБ, что подтверждается достоверным уменьшением выраженности боли по ВАШ и снижением индекса Лекена.

3. Применение для лечения OA и ГБ комбинации нимесулида и лизиноприла в течение 3-х месяцев приводит к достоверному повышению САД и ДАД.

4. Назначение нимесулида в сочетании с амлодипином не сопровождается, достоверным повышением АД, данная комбинация лекарственных препаратов может быть использована для лечения пациентов OA с выраженным болевым синдромом в сочетании с ГБ.

5. При одновременном применении нимесулида и антигипертензивных препаратов (лизиноприл или амлодипин) в течение 3 месяцев у больных OA и ГБ отмечена хорошая клиническая и метаболическая переносимость.

6. Комбинированная терапия нимесулидом и антигипертензивными препаратами больных OA и ГБ оказывает достоверное положительное изменение всех показателей, характеризующих КЖ и сопровождается повышением приверженности пациентов к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При лечении OA и ГБ нимесулидом и лизиноприлом требуется более жесткий контроль за АД с использованием как рутинного метода измерения АД, так и методики СМАД.

2. Для лечения больных клинически манифестным OA и ГБ оптимальной комбинацией является сочетание нимесулида и амлодипина в связи с отсутствием значимых фармакологических взаимодействий.