Клинико-морфологические особенности хронических вирусных гепатитов в зависимости от некоторых эндогенных и экзогенных факторов
Степень повышения активности сывороточных аминотрансфераз не всегда соответствует гистологическим изменениям в печени. Хроническому вирусному гепатиту свойственна невысокая активность сывороточных аминотрансфераз: у 16% больных регистрировались нормальные уровни, у 48% — уровень аминотрансфераз не превышал минимальных значений, в то время как фиброз печени определялся у большинства пациентов… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хронических гепатитах вирусной этиологии
- 1. 2. Ожирение и печень
- 1. 3. Курение и печень
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Характеристика изучаемых больных
- 2. 2. Методы исследования
- ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Влияние типа вирусного гепатита, пола и возраста пациента на клинические и морфологические проявления гепатита
- 3. 2. Особенности хронических вирусных гепатитов у курящих пациентов
- 3. 3. Избыточная масса тела и состояние печени при хронических вирусных гепатитах
- ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
- ВЫВОДЫ
Клинико-морфологические особенности хронических вирусных гепатитов в зависимости от некоторых эндогенных и экзогенных факторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Парентеральные вирусные гепатиты, среди которых доминирующее место занимают гепатиты В и С, — одна из наиболее серьезных и актуальных проблем здравоохранения России. С этими инфекциями связаны практически все летальные исходы у больных острыми вирусными гепатитами, а также все случаи развития у них хронических заболеваний печени, включая циррозы и первичный рак печени. Актуальность проблемы гепатитов В и С подтверждают данные о широком распространении этих инфекций [37]. В настоящее время в мире насчитывается около 350 млн. носителей вируса гепатита В и около 200 млн. носителей вируса гепатита С [1, 47]. С учетом высокой заболеваемости, роста числа инфицированных среди лиц 15−29 лет, вирусные гепатиты из проблемы медицинской перерастают в проблему социальную [15, 37, 132].
Рост показателей заболеваемости гепатитом С особенно тревожен в связи с необычайно большой частотой формирования хронических форм. Развитие их, по данным Г. А. Мартынюк с соавт. (1998), С. Н. Соринсона (1998), имело место у 41−58% больных острым гепатитом С, у которых заболевание протекало с желтухой и у 80% - без желтухи. У 20% больных хроническим гепатитом С отмечено в дальнейшем формирование цирроза печени с последующим развитием у 3−8% гепатоцеллюлярной карциномы [22, 28, 38].
Не менее серьезная ситуация с гепатитом В, заболеваемость которым, по приблизительным расчетам, составляет до 30% общей заболеваемости вирусными гепатитами. Ежегодно от гепатита В и его осложнений в мире умирает около 2 млн. человек. Из них около 100 тысяч от фульми-нантных форм гепатита В, еще полмиллиона — от острой инфекции, около 700 тысяч — от цирроза и 300 тысяч — от карциномы печени [18]. Проблема гепатита В осложняется широким носительством этого вируса, которое может продолжаться многие годы после заражения.
Течение хронических вирусных гепатитов характеризуется, как правило, значительной длительностью и вариабельностью. Наряду с редко встречающимся быстрым прогрессированием (через 7−10 лет у 70% формируется цирроз), возможно очень медленное течение (частота развития цирроза через 10 лет составляет около 10%) [19].
Разнообразие темпов прогрессирования хронического вирусного гепатита связывают с наличием множества влияющих на его течение факторов. Среди них рассматриваются факторы вируса (генотип, объем инфицированного материала, степень гетерогенности популяции вируса), индивидуальные особенности больного (возраст, пол, этническая принадлежность, генетические факторы) и дополнительные этиологические факторы или кофакторы (алкоголь, коинфекции, гемосидероз и другие) [13, 35, 36, 73,90, 123].
Во многих исследованиях убедительно доказано влияние на течение хронического вирусного гепатита возраста в момент инфицирования [25, 69]. О роли пола в прогрессировании поражения печени при хронических вирусных гепатитах имеются многочисленные, но противоречивые данные [12, 21, 88].
Среди кофакторов наиболее полно раскрыто влияние этанола на течение ХВГ [12, 130]. Ряд исследований посвящен коинфекции, гемосиде-розу. Значение многих факторов (ожирение, курение, факторы внешней среды, характер питания) еще недостаточно изучено.
Необходимы дальнейшие исследования, посвященные изучению течения и прогноза HBV, HCV-инфекции, особенно направленные на подробное изучение всех факторов, влияющих на прогрессирование заболевания. Выявление факторов риска прогрессирования фиброза в печени является важным для профилактики раннего развития цирроза печени [3, 11, 19,31,69, 88, 107].
Современное лечение хронических вирусных гепатитов создает тяжелую финансовую проблему для больных и здравоохранения [10, 132].
Кроме того, противовирусное лечение недостаточно эффективно [111, 121], сопряжено с развитием побочных явлений, поэтому для пациентов актуальным является выявление и по возможности устранение дополнительных факторов, неблагоприятно влияющих на печень и способствующих прогрессированию заболевания.
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящей работы.
Цель работы: оптимизация профилактики прогрессирования поражения печени при хронических вирусных гепатитах на основе выявления факторов, неблагоприятно влияющих на их течение, путем комплексной оценки функционального и морфологического состояния печени.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать эпидемиологические особенности хронических вирусных гепатитов в зависимости от пола, возраста пациента и типа вирусного гепатита.
2. Изучить клинико-биохимические проявления заболевания и морфологические изменения в печени при хронических вирусных гепатитах в зависимости от пола, возраста пациента и типа вирусного гепатита.
3. Изучить клинико-лабораторные и морфологические особенности поражения печени при хронических вирусных гепатитах у курящих пациентов.
4. Выявить особенности поражения печени при хронических вирусных гепатитах у пациентов с избыточной массой тела.
5. На основе анализа полученных данных выявить факторы, неблагоприятно влияющие на печень при хронических вирусных гепатитах.
Научная новизна.
Впервые на основании комплексных клинико-биохимических и морфологических методов исследования установлены особенности поражения печени у курящих пациентов, имеющих HBV или HCV-инфекцию: чаще выявляются клинические признаки гепатита, выше активность сывороточных аминотрансфераз, выше гистологическая активность воспалительного процесса и степень фиброза.
Впервые проведена оценка степени гистологической активности хронического вирусного гепатита у курящих пациентов с выявлением наиболее значимого компонента активности — портальной инфильтрации.
Впервые при проведении комплексного обследования больных, имеющих хронический вирусный гепатит на фоне избыточной массы тела, установлено, что не только ожирение, но и пограничное состояние с индексом массы тела от 25 кг/м до 30 кг/м сочетается с развитием жировой дистрофии гепатоцитов, повышением гистологической активности и степени фиброза.
Практическая значимость.
Выявленные особенности эпидемиологического анамнеза и клинической картины заболевания в зависимости от типа вирусного гепатита, пола и возраста пациента дают возможность улучшить диагностику хронического вирусного гепатита.
Выполненное комплексное обследование больных с хроническим вирусным гепатитом, включающее клинико-лабораторное и морфологическое исследование, позволяет определить значение пункционной биопсии печени в оценке тяжести поражения печени.
Выявленные особенности поражения печени при хронических вирусных гепатитах у курящих пациентов и пациентов с избыточной массой тела позволяют оптимизировать профилактические мероприятия, направленные на предупреждение прогрессирования заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Активность хронического вирусного гепатита зависит от типа вирусного гепатита, пола и возраста пациента.
2. Среди известных факторов риска прогрессирования хронических вирусных гепатитов определенное значение имеет курение, которое способствует повышению активности воспалительного процесса и прогресси-рованию фиброза.
3. Хронический вирусный гепатит у пациентов с избыточной массой.
2 л тела (индекс массы тела от 25 кг/м до 30 кг/м) характеризуется развитием жировой дистрофии гепатоцитов, повышением гистологической активности патологического процесса и нарастанием степени фиброза.
ВЫВОДЫ.
1. Основными путями инфицирования при хронических вирусных гепатитах являются: наркомания (29%), гемотрансфузии (11%) и хирургические вмешательства (10%). Причем наркомания, как фактор риска, преобладает среди мужчин моложе 40 лет, инфицированных HCV.
2. Хронический вирусный гепатит характеризуется, как правило, малосим-птомным течением независимо от типа вирусного гепатита, возраста и пола пациентов. Только у 39% больных наблюдаются клинические проявления. Наиболее часто отмечается астеновегетативный синдром, особенно среди женщин. Умеренная гепатомегалия зарегистрирована у 23% пациентов, преимущественно у мужчин.
3. Степень повышения активности сывороточных аминотрансфераз не всегда соответствует гистологическим изменениям в печени. Хроническому вирусному гепатиту свойственна невысокая активность сывороточных аминотрансфераз: у 16% больных регистрировались нормальные уровни, у 48% - уровень аминотрансфераз не превышал минимальных значений, в то время как фиброз печени определялся у большинства пациентов (68%).
4. Уровень сывороточных аминотрансфераз при хронических вирусных гепатитах зависит от типа вирусного гепатита (более высокий при HCV-инфекции) и пола пациента (более высокий у мужчин). Гистологическая активность зависит от возраста (более высокая у лиц старше 40 лет). У лиц старше 40 лет также чаще, чем у молодых, отмечается умеренный фиброз (с формированием порто-портальных септ).
5. Хронический вирусный гепатит у курящих пациентов характеризуется более тяжелым поражением печени: чаще отмечается умеренная гепатомегалия, выше активность сывороточных аминотрансфераз, выше гистологическая активность и степень выраженности фиброза. Основным гистологическим субстратом активности, определяющим различия между двумя группами, является портальная лимфоцитарная инфильтрация.
6. Избыточная масса тела в сочетании с вирусной инфекцией способствует развитию жировой дистрофии гепатоцитов, повышению гистологической активности и степени фиброза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Учитывая малосимптомное течение хронического вирусного гепатита, для своевременной диагностики заболевания рекомендуется тестирование лиц, имеющих в анамнезе инъекционную наркоманию, гемотрансфузии и парентеральные вмешательства на наличие маркеров вирусной инфекции, особенно при наличии у женщин проявлений астеновегета-тивного синдрома, у мужчин — гепатомегалии.
2. Учитывая, что активность сывороточных аминотрансфераз не всегда соответствует гистологическим изменениям в печени, для достоверной оценки степени активности и стадии процесса целесообразно проведение пункционной биопсии печени.
3. При оценке степени активности и стадии хронического вирусного гепатита по материалам биопсии печени рекомендуется, помимо традиционного морфологического описания биоптата, применять полуколичественные системы счета R.G.Knodell и V.Desmet.
4. Для сдерживания темпов прогрессирования хронического вирусного гепатита, учитывая данные об особенностях поражения печени у курящих пациентов, целесообразно рекомендовать таким пациентам отказаться от курения.
5. Пациентам с хроническим вирусным гепатитом, имеющим избыточную массу тела, желательно при разработке профилактических мероприятий включать рекомендации направленные на нормализацию массы тела (коррекцию питания, двигательную активность).
Список литературы
- Балаян М.С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь — вирусные гепатиты. Изд. 2-е, переработанное и дополненное. — М.: Ами-пресс, 1999.-235с.
- Буеверов А.О. «Жирная печень»: причины и последствия //Практикующий врач. 2002. — № 1. — С. 36−38.
- Галимова С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. — № 4. — С. 2−7.
- Галимова С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В. и др. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 4. — С.22−28.
- Голованова Е.Д. Значение фармакометаболизирующей функции печени в индивидуализации терапии больных ИБС молсидомином и нифедипином: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1992.- 20с.
- Ершов Ф.И. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. — Т. 3, № 1. -С. 17−24.
- Заика Г. Е., Гилева Р. А., Логунова О.Н.и др. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В, С и В+С // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2002. -Т. 12, № 1.-С.7.
- Зубкин М.Л., Золотаревский В. Б., Селькова Е. П. и др. Гепатиты В и С у реципиентов аллотрансплантата : особенности морфологии и клиники // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2003. -Т.13, № 1. — С.9.
- Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения. 2000. — № 2. — С. 41−45.
- Ю.Ивашкин В. Т., Надинская М. Ю. Лечение хронического гепатита С в России //Рос.журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2001.1. T. ll,№ 4. С. 51−53.
- П.Ивашкин В. Т., Маевская М. В. Новый шанс победить гепатит С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. -№ 2.-С. 25−28.
- Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук,-М., 2000, — 47с.
- Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2002. — Т. 12, № 2. — С. 20−30.
- Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. — № 3. — С. 1215.
- Корочкина О.В., Цыбасова А. И., Соринсон С. Н. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, Д. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии // Consilium medicum. 2002. — выпуск № 1. — С. 17−20.
- Курение и здоровье (Материалы МАИР): Пер. с англ./Под ред. Д. Г. Заридзе, Р. Пето. М.:Медицина, 1989. — 384с.
- П.Лопаткина Т. Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 1997. — № 1. — С. 12−16.
- Львов Д.К. Вирусные гепатиты от, А до G и далее //Журнал микробиологии. 1997. — № 1. — С.70 — 77.
- Майер К.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2000. — № 4,-С. 21−23.
- Милягин В.А. Реогепатография и ее роль в диагностике некоторых заболеваний и состояний печени: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Смоленск, 1969. 18с.
- Никитин И. Р. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV гепатита: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук.-М., 2000.-43с.
- Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. Изд. 3-е, переработанное и дополненное. М.: Медицина, 1998. — 544с.
- Радбиль О.С., Комаров Ю. М. Курение. М.: Медицина, 1988. — 160с.
- Северов М.В., Минакова Е. Г., Макаров А. В. и др. Фиброз печени -новая страница в клинической гепатологии //Клиническая фармакология и терапия. 2003. — № 1. — С.27−31.
- Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 2000. — № 1. — С.3−8.
- Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В и С // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 1999. — Т.9, № 1. — С.36−40.
- Секамова С.М., Серов В. В., Танащук Е. А. и др. Электронномикро-скопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью печени // Арх. патол. -1998.-№ 5.-С. 52−59.
- Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 2-е. СПб.: Теза, 1998. -331с.
- Сторожаков Г. И., Никитина И. Г., Банин В. В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит // Арх.патол. 2000. -№ 6.-С. 27−32.
- Стойко А.Г. Хронический никотинизм (табакокурение) и его лечение. М.: Медгиз, 1958. — 108с.
- Сюткин В.Е., Лопаткина Т. Н., Иванников И. О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусами гепатита В, С и D // Рос.мед.журнал. 2000, — № 4, — С. 51−53.
- Сюткин В.Е., Лопаткина Т. Н., Попова И. В. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хронических гепатитах вирусной этиологии // Кремлевская медицина. 2000. — № 1. — С. 40−44.
- Танащук Е.Л., Секамова С. М., Серов В. В. и др. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: клинико-морфологическая корреляция // Арх.патол. 2000. — № 3. — С.37−42.
- Хазанов А.И., Васильев А. П., Пехташев С. Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11 № 4. — С.8−12.
- Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. -2002. Т.12 № 2. — С.6−15.
- Хронический вирусный гепатит / Под ред. В. В. Серова, З.Г. Апроси-ной. М.: Медицина, 2002. — 384с.
- Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 1999. — № 3. — С. 9−15.
- Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 2000. — № 2. — С. 3 — 4.
- Шахгильдян И.В. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001.-Т. 11, № 4.-С.-46−47.
- Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. М.: Медицина, 2002. — 864с.
- Шульцев Г. П. Клиника поражений внутренних органов у курильщиков // Клиническая медицина. 1988. — № 10. — С. — 21−27.
- Шульцев Г. П. Системные эффекты курения // Клиническая медицина. 1991. -№ 11. С. 19−23.
- Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 4. -С. — 72−74.
- Ющук Н.Д., Знойко О. О., Сафиуллина Н. Х. и др. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. — № 1. — С.- 9−16.
- Adinolfi L.E., Andraena A., Utili R. et al. HCV RNA levels in serum. Liver and peripheral blood mononuclear cells of chronic hepatitis С patients and their relationship to liver injuri // Ital. J. Gastroenterol.-1998, — Vol. 93, № 11. P. 2162−2166.
- Alter H.J., Conry-Cantilena C., Melpolder J. et al. Hepatitis С in asimp-tomatic blood donors // Hepatology. 1997. — Vol. 26 (Suppl.l). -P. 2933.
- Anna S.F., Lok M.D. Chronic Hepatitis В // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 346, № 22. — P. 1682−1683.
- Baron J.A. Smoking and estrogenrrelated disease //Amer. J. Epidem. -1984.-Vol. 119, № 1. P. 9−22.
- Blumberg B.S. Sex distribution of Australia antigen // Arch. Intern. Med. 1972.-Vol. 130, № 2. — P. 277.
- Brechot C., Nalpas В., Feitelson M.A. Interaction between alcohol and hepatitis viruses in the liver // Clin.lab.med. 1996. — Vol. 16, № 2. -P.273−287.
- Brenner D. A., Waterboer T. et al. New aspects of hepatic fibrosis // J. Hepatology. 2000. — Vol. 32, suppl. 1. — P. 32−38.
- Brunt E.M., Janney C.G., Di Bisceglie A.M. et al. Nonalkoholic steato-hepatitis: A proposal for grading and staging the histological lesions // Am. J. Gastroenterology. 1999. — № 94. — P. 2467−2474.
- Burns D.G. Smoking and ulcerative colitis // S. Afr. Med. J. 1986. -Vol. 69, № 4.-P. 232−233.
- Cadranel J. -F., Pierre Rufat, Francoise Degos. Practices of liver biopsy in France: Results of a Prospective Nationwide Survey //Hepatology. -2000. Vol. 32, № 3. — P. 477−481. r
- Cerny A., Chisari F. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence // Hepatology. 1999. -Vol. 30, № 3,-P. 595−601.
- Chapoutot C., Esslimani M., Joomaye Z. et al. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral С cirrhosis //Gut. 2000. — Vol. 46, № 1. — P. 163−165.
- Chan H.L., Hui Y., Leung N.W. et al. Risk factors for active liver disease in HbeAg-negative chronic hepatitis В virus-infected patients // Am. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 95, № 12. — P.3547−3551.
- Chiba Т., Matsuzaki Y., Abei M. et al. Multivariate analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis С virus-related liver cirrhosis // J. Gastroenterol. 1996. — Vol.31, № 4. — P.552−558.
- Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology. 1998. — Vol. 27, № 5. — P. 914−919.
- Council on Scientific Affair Chicago III // J. A. M. A. 1990. — Vol. 263, № 24.-P. 3312.
- Desmet V.Y., Gerber M., Hoofnagle Y.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. — Vol. 19, № 6.-P. 1513−1520.
- Diehl A.M. Nonalcoholic steatohepatitis // Semin. Liver. Dis. 1999. -Vol. 19,№ 2.-P. 221−229.
- Fanning L., Kenny E., Sheehan M. et al. Viral load and clinicopatho-logical features of chronic hepatitis С (lb) in homogeneous patient population // Hepatology. 1999. — Vol. 29, № 5. — P. 904−907.
- Fanning L., Kenny-Walsh E., Wynne F. et al. Viral clearance in hepatitis С (lb) infection: relation with human leukocyte antigen class 2 in homogeneous population // Hepatology. 2000. — Vol. 31, № 7. — P. 13 341 337.
- Farsi P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypesand quasispecies // Semin. Liver Dis. 2000. — Vol. 20, № 1. — P. 103 126.
- Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections // Recent Results Cancer Res. 1998. — Vol. 154, № 2. — P. 330−336.
- Fujie H., Yotsuyanagi H., Moriya K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1999. — Vol.59, № 1. — P. 141−145.
- Gerber M.A. Histopathology of HCV infection // Clinics in Liver Disease. 1997. — Vol.1, № 3.-P. 529−535.
- Gish Robert G. Ehidemiology and natural history of hepatitis С // Liver Disease. Vo.2: Digest. — March, 1998. — P. 3−21.
- Godwin-Austen R.B., Lee P.N., Marmot M.G. et al. Smoking and Parkinson’s disease // J. neurol. Neurosurg. Psychiat. 1982. — Vol. 45, № l.-P. 86−92.
- Gordon S.C., Bayati N., Silverman A. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission // Hepatolody. 1998. — Vol. 28, № 3. -P. 562−567.
- Goto Y. Smoking and-atherosclerosis //Asian med. J. Jap. 1988. — Vol. 31, № 2. — P.75−82.
- Herrine S.K. Approach to the Patient with Chronic Hepatitis С Virus Infection // Annals of Internal Medicine. 2002. — Vol. 136, № 10. — P. 747−757.
- Hourigan L.F., McDonald G.A., Purdie D. et al. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis // Hepatology. 1999. — Vol.29, № 7. — P.1215−1219.
- Hughes D.A., Haslam P.L., Townsend P.J. et al. Smoking and immunologic aspects // Clin. Exp. Immunol. 1985. — Vol.61, № 2. — P.
- Jewell D.P., Lower J.R. Ulcerative colitis // Triangle. 1988. — Vol. 27, № 4. — P.138.
- Jick H., Walker A.M. Cigarette smoking in ulcerative colitis //New Engl. J. Med. 1983. — Vol. 308, № 3. — P. 261−263.
- Kage M., Shimamatu K., Nakashima E. et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: mor-phometric analysis of repeated biopsies // Hepatology. 1997.- Vol.25,
- Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y. Hepatitis В genotypes correlate witft clinical outcome in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. -2000. Vol. 118, № 6. — P. 554−559.
- Kato Y., Nakao K., Hamasaki K. et al. Spontaneous loss of hepatitis В surface antigen in chronic carriers, based on a long-term follow-up study in Goto Islands, Japan // J.Gastroenterol. 2000. — Vol. 35, № 2. — P. 201−205.
- Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D globulin // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340, № 7. -P. 1228−1233.
- Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. — Vol. 4, № 3. — P.459.466.5.-P. 1028−1031.431.435.
- Kuboki M., Shinzawa H., Shao L. et al. A cohort study of hepatitis С virus (HCV) infection in an HCV epidemic area of Japan // Liver. 1999. -Vol. 19, № 1.- P. 88−96.
- Kumar K.S., Malet P.F. Nonalcoholic steatohepatitis // Mayo Clin. Proc. -2000. Vol. 75, № 7. — P. 733−739.
- Ksahara A., Hayashi N., Mochizuki K. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma and its incidence after interferon treatment in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. — Vol. 27, № 7 — P.1394−1402.
- Ludwig P.W., Bruce A., Schwartz J.R. et al. Free radical aspects // Amer. Rew. Resp. Dis. 1985. — Vol. 131, № 6. — P. 628−632.
- Mahon D.J., Hoick P., Bulkow L. et al. Serologic and Clinical Outcomes of 1536 Alaska Natives Chronically Infected with Hepatitis В Virus // Annals of Internal Medicine. 2001. — Vol. 135, № 9. — P. 759−768.
- Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease // J. Hepatology. 1999. — Vol. 31 (Suppl. 1). — P. 9−16.
- Mathurin P., Moussali J., Cadranel J.F. et al. Slow progression rate of fi-brisis in hepatitis С virus patients with persistently normal alanin transaminase activity // Hepatology. 1998. — Vol. 27, № 5. — P. 868−872.
- Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: A spectrum of clinical and pathological severity // Gastroenterology. 1999. -№ 116.-P. 1413−1419.
- Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction // J. Viral hepatitis. 1997. — Vol. 4 (Suppl.2). — P. 25−30.
- Mondelli M.U., Silini E. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes // J. Hepatology. 1999. — Vol. 31 (Suppl. 1). — P. 65−70.
- Naoumov N.V. Hepatitis С virus-specific CD4+ T cells: do they help or damage?//Gastroenterology. 1999. — Vol. 117,№ 6. — P. 1012−1014.
- Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J. Med. Virol. 2000. — Vol. 60, № 1. — P.21−27.
- Nelson D.R., Marouis C.G., Davis G. et al. The role of hepatitis С virus-specific citotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С // J. Immunol. -1997.-Vol. 158, № 7.-P. 1473−1481.
- Neuschwander Tetri B.A. Nonalcoholic steatohepatitis: An evolving diagnosis // Canadian Association of Gastroenterology. — 2000. — № 14. -P. 321−326.
- Niederau C., Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study // Hepatology. 1998. -Vol. 28, № 9.-P. 1687−1695.
- Paul Angulo, Jill C. Keach et al. Independent Predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 1999. -Vol. 30, № 6. -P. 1356−1362.
- Pessayre D., Mansouri A., Fromenty B. Non-alcoholic steatohepatitis: potential causes and pathogenic mechanisms // In: Hepatology 2000. Falk symposium 117. Kluwer Academic Publishers. — 2000. — P. 5776.
- Pessione F., Degos F., Marcellin P. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis С virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis С //Hepatology. 1998. — Vol. 27, № 6. — P. 1717−1722.
- Pessione F., Ramond M.J., Njapoum C. et al. Cigarette smoking and hepatic lesions in patients with chronic hepatitis С //Hepatology. 2001. -Vol. 34, № 1.-P. 121−125.
- Pinol V., Bessa X., Bruguera M. et al. Steatosis and nonalkoholic steatohepatitis: A comparative analysis // Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol.23,№ 2.-P. 57−61.
- Pinzani M., Romanelli R., Magli S. Progression of fibrosis in chronic liver diseases: time to tall the score // Hepatology. 2001. — Vol. 34, № 4. — P.764−767.
- Pontisso P., Gerotto M., Benvengnu L. et al. Coinfection by hepatitis В virus and hepatitis С virus // Antivir. Ther. 1998. — Vol.3 (suppl.3). -P.137−142.
- Pontisso P., Bellatti G., Brunetto M. et al. Hepatitis С virus RNA profiles in chronically infected individuals: do they relate to disease activity? // Hepatology. 1999. — Vol.29, № 3. p.585−589.
- Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVERC, META-VIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups // Lancet. 1997. — Vol.349. -P.825−832.
- Poynard Т., Marcellin P., Lee S.S. et al. Randomized trial of interferon-a 2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis С virus // Lancet. 1998. — Vol.352. — P. 1426−1432.
- Poynard Т., Vlad Ratziu, Yves Benmanov et al. Fibrosis in patients with Chronic Hepatitis C: Delection and Significance //Seminars in liver Disease. 2000. — Vol.20, № 1. — P. 47−54.
- Poynard Т., Hutchison J., Manns M. et al. Impact of peg-interferon-a 2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С // Gastroenterology. 2002. — Vol. 122, № 7.-P. 1303−1313.
- Ratziu V., Giral P., Chariotte F. et al. Liver fibrosis in overweight patients // Gastroenterology. 2000. — Vol. 118, № 6. — P. 1117−1123.
- Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis С virus // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. — Vol. 242, № 3. -P.299−325.
- Rockey D. The cell and molecular biology of hepatic fibrogenesis. Clinical and therapeutic implications // Clin. Liver Disease. 2000. — № 4. -P. 319−355.
- Rosenberg P.M. Hepatitis C: A Hepatologist’s Approach to an Infectious Disease // Clinical practice. 2001. — Vol. 33, № 9. — P. 1728−1730.
- Roudot-Thoraval F., Bastie A., Pawlotsky J. -M. et al. Epidemiologycal factors affecting the severity of hepatitis С virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients // Hepatology. 1997. — Vol.26, № 3. -P.485−490.
- Rubbia-Brandt L., Quadri R., Adid K. et al. Hepatocyte steatosis in a cy-topathic effect of hepatitis С virus genotype // Hepatology. 2000. -Vol.33, № 1. — P. 106−115.
- Saaden Sherif, Greg Cammel, William D. Carey et al. The Role of Liver Biopsy in Chronic Hepatitis С //Hepatology. 2001. — Vol.33, № 1,-P.196−200.
- Schalm S.W. Combination therapy for chronic hepatitis В // EASL International consensus conference on Hepatitis B, 13−14 September 2002, Geneva, Switzerland, P. 46−53.
- Scheuer P.J., Krawczinski K., Dhillon A.P. Histopathology and detection of hepatitis С vims in liver // Springer Semin. Immunorathol. 1997. -Vol.19.-P. 27−45.
- Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S., et al. 45-Year Follow-up of
- Hepatitis С Vims Infection in Healthy Young Adults // Annals of Internal Medicine. 2000. — Vol. 132, № 2.-P. 105−111.
- Tran A., Yang G., Doglio A. et al. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with Cronic hepatitis С // Dig. Dis. Sci. 1997. — Vol. 42, № 11. — P.2495−2500.
- Tran A., Hastier P., Barjoan E.M. et al. Non invasive prediction of severe fibrosis in patients alcoholic liver disease // Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. — Vol. 24, № 4. p. 626−630.
- Ueno Т., Ide.T., Hashimoto O. et al. Long-term follow-up of interferon-treated chronic hepatitis С and serum hepatic fibrosis markers // Hepa-togastroenterologv. 2001. -Vol. 48, № 40. — P. 1124−1128.
- Ueno Т., Sugawara H., Sujaki K. et al. Therapeutic effects of restricted diet and exercise in obese patients in fatty liver // Hepatology. 1997. -Vol. 27, № l.-P. 103−107.
- Vento S., Cainelli F. Does Hepatitis С virus cause severe liver disease only in people who drink alcohol? // The LANCET Infectious Diseases. -2002.-Vol. 2. P. 303−304.
- Villano S.A., Vlachov D., Nelson K.D. et al. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis С patients from an area of low prevalence // J. Viral. Hepat. 1998. — Vol.29, № 10. — P.908−914.
- Wiley Т.Е., Mc Carthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection // Hepatology. 1998. — Vol. 28, № 5. — P.805−809.
- Wong V.S., Wight D.G., Palmer C.R., Alexander G.J. Fibrosis and other histological features in chronic hepatitis С virus infection // J. Clin. Pathol.- 1996. Vol.49, № 3. — P. 465−469.
- Wong J.B., Quillan G.M., Hutchison J.G. Estimating Future Hepatitis С Morbidity, Mortality, and Costs in the United States // Am. J. of Public Health. 2000. — Vol. 90, № 10. — P. 1−8.
- Zarski J.P., Marcellin P., Cohard M. et al. Comparison of anti-Hbe-positive and HbeAg-positive chronic hepatitis В in France // Hepatology. 1994. — Vol. 20, № 4. — P. 636−640.