Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез и свойства метилкетонов адамантанового ряда

Диссертация: Синтез и свойства метилкетонов адамантанового ряда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. В работе разработаны схемы синтеза З-замегценных 1-адамантилметилкетонов двумя путями: реакцией ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридами кислот с последующим гидролизом и декарбоксилированием полученных продуктов и реакцией замещения хлори гидроксигрупп в (3-хлори З-гидрокси-1-адамантил)метилкетонах. Получен широкий ряд З-замегценных 1-адамантилметилкетонов. Работа… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Синтез метил (1-адамантил)кетона
    • 1. 2. Синтез 3-замещенных Гадамантилметилкетонов
    • 1. 3. С-ацилирование хлорангидридами карбоновых кислот СН-кислот (ацетоуксусных и малоновых эфиров, 15 ацетилацетона)
  • РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава 2. Синтез 3-замещенных 1-адамантилметилкетонов
    • 2. 1. Реакция ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридами адамантансодержащих кислот
      • 2. 1. 1. Реакция ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридами 3 -R-1 -адамантанкарбоновых кислот
      • 2. 1. 2. Реакция ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридом 1 -адамантилуксусной кислоты
      • 2. 1. 3. Циклизация (3−11−1-адамантаноил)диметилмалонатов в 5-пиразолиноны
      • 2. 1. 4. Синтез метил (3-К-1-адамантил)кетонов из кетодиэфиров
    • 2. 2. Синтез метил (3-К-1-адамантил)кетонов реакцией замещения по 3-ему положению
  • Глава 3. Химические свойства метил (3−11−1-адамантил)кетонов
    • 3. 1. Реакции по карбонильной группе
    • 3. 2. Реакции по активному атому водорода метальной группы
  • Глава 4. Биологическая активность синтезированных соединений
  • Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ВЫВОДЫ

Синтез и свойства метилкетонов адамантанового ряда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последние десятилетия проводятся интенсивные исследования химии адамантана. Это связано с тем, что высокосимметричная компактная структура молекулы адамантана придает необычные свойства его производным, в том числе такие, которые обуславливают их использование не только для научных исследований, но и с точки зрения практического применения.

Разнообразные соединения адамантана используются для получения медицинских препаратов, синтетических смазочных масел, резин, устойчивых к действию растворителей. Обнаружено, что введение адамантильного фрагмента в лекарственные препараты усиливает их действие за счет увеличения липофильности.

З-Замещенные 1 -адамантилметилкетоны, обладая несколькими реакционными центрами, являются ценными синтонами для синтеза соединений различных классов с полезными свойствами. Большое практическое значение имеют исследования взаимосвязи строения производных адамантана с их медико-биологическим действием, тем более что многие из производных адамантана обладают разнообразной биологической активностью, а такие препараты как «мидантан», «ремантадин», «тромантадин» сейчас широко применяются для лечения болезни Паркинсона, герпеса, профилактики гриппа.

В связи с этим, разработка удобных препаративных способов получения 3-замещенных 1-адамантилметилкетонов на основе доступных адамантилсодержагцих веществ и синтез производных на их основе как потенциально важных лекарственных веществ является одной из важных задач химии каркасных соединений.

Целью данной работы является разработка нового универсального метода синтеза 3-замещенных 1-адамантилметилкетонов на основе доступного сырья, изучение их химических свойств с участием различных реакционных центров и нахождение путей возможного практического применения полученных соединений.

Научная новизна. В работе разработаны схемы синтеза З-замегценных 1-адамантилметилкетонов двумя путями: реакцией ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридами кислот с последующим гидролизом и декарбоксилированием полученных продуктов и реакцией замещения хлори гидроксигрупп в (3-хлори З-гидрокси-1-адамантил)метилкетонах. Получен широкий ряд З-замегценных 1-адамантилметилкетонов.

Изучена реакция ацилирования диметилового эфира малоновой кислоты в толуоле в присутствии твердой щелочи хлорангидридами 3-R-1-адамантанкарбоновых кислот и 1-адамантилуксусной кислоты и обнаружено значительное отличие в их поведении. Если с хлорангидридами 3-R-1-адамантанкарбоновых кислот выделены продукты моно С-ацилирования, то с хлорангидридом 1-адамантилуксусной кислоты получен продукт С, 0-ацилирования.

Изучены химические свойства синтезированных кетонов по карбонильной группе (нуклеофильное присоединение-отщепление гидроксиламина, гидразина, семикарбазида, тиосемикарбазида и восстановление) и по активному атому водорода метильной группы (синтез а,|3-ненасыщенных кетонов и енаминокетонов).

Проведен компьютерный скрининг биологической активности синтезированных соединений. У многих соединений прогнозируется высокая антигерпесная, противогриппозная, противолейкозная, анаболическая, противоопухолевая (неспецифическая), антиВИЧ и ноотропная активности.

Для наиболее перспективных соединений исследована in vitro их медико-биологическая активность. Установлено четкое влияние функциональных групп в 3-ем положении адамантанового кольца аминопроизводных 3-замещенных 1-адамантилметилкетонов на их антивирусную активность.

Практическая значимость. Разработаны удобные препаративные способы получения метил (3−11−1-адамантил)кетонов на основе доступных адамантансодержащих соединений. Наличие в их структуре как минимум трех реакционных центров делает их ценными синтонами для получения соединений с практически полезными свойствами.

По результатам испытаний in vitro антигерпесной и противогриппозной активности среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие высокой антигерпесной активностью. Некоторые соединения могут быть использованы в качестве эффективных антигерпесных препаратов, проявляющих более высокую активность, чем препарат «Тромантадин». Так, гидрохлорид 1-(3-этил-1-адамантил)этиламина и особенно гидрохлорид 1-(3-гидрокси-1 -адамантил)этиламина эффективно ингибировали как чувствительный, так и резистентный к ацикловиру варианты вируса герпеса простого. На герпес вирусной модели они способны полностью предотвращать развитие вирусиндуцированного ЦПЭ в нецитотоксичных концентрациях.

По результатам биологических испытаний опубликована статья и поданы 2 заявки на патент РФ (получено положительное решение по одному из них, второе находится пока еще на стадии экспертизы).

Работа выполнялась в рамках проекта «Целенаправленный синтез и разработка технологии биологически активных веществ ряда адамантана» в рамках федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (государственный контракт № 404−03(00)-П, 1999;2000 г.). 6.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на I Международной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2000) — IX Международной научной конференции «Химия и технология каркасных соединений» (Волгоград, 2001) — XIV Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2001) — «V Молодежной научной школе конференции по органической химии» (Екатеринбург, 2002) — XV Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2002) — XIII Молодежной конференции РХО им. Д. И. Менделеева «Процессы и аппараты химической технологии и химическое машиностроение» (Москва, 2002), XVI Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Москва, 2003).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы 4 статьи (3 в центральной печати) и тезисы 9 научных докладов, получен патент РФ и подана заявка на патент РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы, включающего 158 наименования.

ВЫВОДЫ.

1. Изучена реакция ацилирования диметилового эфира малоновой кислоты хлорангидридами кислот адамантанового ряда в толуоле в присутствии твердой NaOH. Впервые обнаружено отличие в их поведении: хлорангидриды 3-замещенных 1-адамантанкарбоновых кислот образуют продукты моно-С-ацилирования, а хлорангидрид 1 -адамантилуксусной кислоты — продукт С-, 0-ацилирования. Предложен енольный путь образования продукта С-, 0-ацилирования. Показана возможность использования синтезированных 3−11−1-адамантилдиметилмалонатов в синтезе гетероциклических соединений, содержащих адамантановый франмент.

2. Разработан метод синтеза и получены метил (3-К-1-адамантил)кетоны (R = ОН, Br, С1, СбН5, СН2СН3, NH2) реакцией ацилирования натрийдиметилмалоната хлорангидридами кислот с последующим гидролизом и декарбоксилированием полученных продуктов.

3. Осуществлен синтез ряда метил (3−11−1 -адамантил)кетонов (R = F, 0N02, C6Hs, СбН4СН3, СООН, СН2СООН, CH (Cl)COOH) реакцией замещения хлори гидроксигрупп в 3-хлори З-гидрокси-1-адаманти л мети л кетонах.

4. Исследованы химические свойства синтезированных кетонов в реакциях нуклеофильного присоединения-отщепления и восстановления по карбонильной группе, а также по активному атому водорода метальной группы осуществлен синтез а,(3-ненасыщенных кетонов и енаминокетонов. Получены соединения с потенциальной биологической активностью.

5. Для наиболее перспективных соединений исследована in vitro их медико-биологическая активность. Установлено четкое влияние заместителя в 3-ем положение адамантанового каркаса на проявляемую соединением биологическую активность. Среди испытанных соединений 4 обладают высокой активность в отношении вируса герпеса, а гидрохлориды 3-этили.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.К., Макарова Н. В., Земцова М. Н. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 4. С. 489−509.
  2. Н., Rauscher Е. // Chem. Вег. 1960. Bd 93. N 9. S. 2054−2057.
  3. А.с. 440 059 (1971) СССР. / Полис Я. Ю., Грава И .Я., Крузкоп Д. К. Способ получения адамантилметилкетона. // РЖХим. 22 О 52П 1977.
  4. А.с. 1 767 836 (1992) СССР. / Климочкин Ю. Н., Коржев И. Р., Моисеев И. К., Хлебников Д. Ф., Томсонс У. А., Ошис Я. Ф., Трофимов В. Е. Способ получения метил (1-адамантил)кетона. // Б.И. 1992. (ДСП).
  5. Н.В., Земцова М. Н., Ермохин В. А., Моисеев И. К. // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 8. С. 1252.
  6. B.C., Шведов В. И., Литвинов В. П. // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1985. № 11. С. 2549−2554.
  7. И.Я., Полис Я. Ю., Лидак М. Ю., Лиепинып Э. Э., Шатц В. Д., Дипан И. В., Гаварс М. П., Секацис И.Г1. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 4. С. 778−786.
  8. А.с. 522 596 (1980) СССР. / Полис Я. Ю., Крускоп Д. К. Способ получения алкил-1-адамантилкетонов. // РЖХим. 2 Н 94П 1981.
  9. С., Буркхард Й., Вайс Й. // Нефтехимия. 1968. Т. 8. N 3. С. 323−325.
  10. L., Burkhard J., Junku J. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1980. Vol. 45. N3. P. 835−842.
  11. S., Landa S. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1960. Vol. 29. N 10. S. 2692−2694.
  12. О.Ф., Новикова М. И., Исаев С. Д. // Вестник Киевского политехнического института. Химическое машиностроение и технология. 1981. № 18. С. 29−31.
  13. А.с. 487 870 (1976) СССР. / Фридман А. Л., Залесов B.C., Колобов Н. А., Исмагилова Г. С., Андрейчиков Ю. С. Способ получения адамантил-, арил-или нитроалкилметилкетонов. //РЖХим. 3 О 67П 1977.
  14. Ф.Н., Краеуцкий П. А. // Вестник Киевского политехнического института. Серия химическое машиностроение и технология. 1975. № 12. С. 17.
  15. Т., Eguchi S., Torn Т. // Chem. Communs. 1968. N 14. P. 780−781.
  16. Kell D R., McQuillin F.J. // Chem. Communs. 1970. N 10. P. 599−600.
  17. Kell D.R., McQuillin F.J. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1972. N 16. P. 2100−2103.
  18. BottK.//Chem. Communs. 1969. N22. P. 1349−1350.
  19. BottK. //J. Liebigs Ann. Chem. 1972. Bd. 766. N 1. S. 51−57.
  20. M.A., Summerville R.H., Schleyer P.R. // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. N 12. P. 3802−3804.
  21. Патент 7784 (1972) Япония. / Сасаки Масаси, Морита Кацура Получение производных 1-ацетиладамантана //РЖХим. 4 Н 339П 1973.
  22. А.И., Черепанов А.А.//ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 5. С. 780.
  23. I., Kojo S., Yoshida Z. // Tetrahedron Lett. 1973. N 26. P. 2329−2332.
  24. Г. И., Миждох О., Вотяков В. И., Степанова Г. Ю., Даниленко Г. И. //Фармац. ж. 1984. № 1. С. 37−40.
  25. О.А., Савостьянова И. А., Горелик В. П., Шлыкова Н. И., Тартаковский В. А. // Изв. АН. Сер. хим. 1992. № 8. С. 1798−1803.
  26. Н.В., Моисеев И. К., Земцова М. Н. // ЖОХ. 1999. Т. 69. Вып. 4. С. 701−702.
  27. Adcock W., Kok G.B. // J. Org. Chem. 1987. 52. P. 356−364.
  28. К.А., Репин В. Н., Сорокин В. Д. // ЖОрХ. 1992. Т. 28. Вып. 1. С.129−132.
  29. Umio Suminori, Kariyone Kazuo, Tanaka Kunihiko, Noguchi Hideyo, Ogino Takashi. // Chem. and Pharmac. Bull. 1969. Vol. 17. N 3. P. 596−604.
  30. Gelin S, Galliaud A. // C. r. Acad. sci. 1972. C275. N 16. P. 897−900. / РЖХим. 6Ж276 1973.
  31. H., Hess P., Ruppert J. // Chem. Ber. 1968. Bd. 101. N 1. S. 240 243.
  32. P.A., Кузнецов H.B. // Укр. хим. ж. 1976. Т. 42. 1 4. С. 407−410.
  33. Kunieda Norio, Okada Shigeya, Kinoshita Masayoshi. // Mem. Fac. Eng. Osaka City Univ. 1980. N21. P. 175−181. / РЖХим. 4Ж268 1982.
  34. Matsui Kiyotada, Motoi Masatoshi, Nojiri Tetsuro. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1973. Vol. 46. N2. P. 562−565.
  35. Gelin R., Gelin S., Poimboeuf J-C. // C. r. Acad. sci. 1964. Vol. 259. N 18. P. 3027−3029. / РЖХим. 13Ж100 1965.
  36. A.A., Чернов Ю. Г. //ЖОрХ. 1987. Т. 23. Вып. 2. С. 288−289.
  37. М., Hermecz I., Meszaros Z., Simon К., Pusztay L., Horvath G., Dvortsak P. // J. Heterocycl. Chem. 1980 Vol. 17. N 2. P. 354−368. / РЖХим. 6Ж194 1981.
  38. Р.Б., Вайнер В. Б., Зайцев Б. Е. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 5. С. 953 958.
  39. J., Carreras R., Granados R. // An quim. Real soc. esp. fis. у quim. 1975. Vol. 71. N 2. P. 183−189. / РЖХим. 7Ж251 1977.
  40. H.H., Бархаш В. А., Прудченко А. Т., Хоменко Т. Н. // Доклады АН СССР. 1965. Т. 164. 1 5. С. 1046−1049.
  41. Jung Jae-Chul, Kim Ju-Cheun, Park Oee-Sook // Synth. Commun. 1999. V. 29. N20. P. 3587−3595.
  42. Д.Дж., Томкинс K.B. // Austral. J. Chem. 1977. Vol. 30. N 2. P. 443−450. / РЖХим. 18Ж162 1977.
  43. Doyle F.P., Hanson J.C., Long A.A.W., Nayler J.H.C. // J. Chem. Soc. 1963. N 12. P. 5845−5854.
  44. W.L., Brannon M.J., Burgos C.G., Goodwin Т.Е., Howard R.W. // J. Org. Chem. 1985. V. 50. N 4. P. 438−447.
  45. Modi Sandeep P, McComb Т., Zayed A.-H, Oglesby R.Ch., Archer S. // Tetrahedron. 1990. V. 46. N 16. P. 5555−5562.
  46. Jung Jae-Chul, Kim Ju-Cheun, Park Oee-Sook 11 Synth. Commun. 2000. V. 30. N7. P. 1193−1203.
  47. Kluger R., Brandl M.//J. Org. Chem. 1986. V. 51. N21. P. 3964−3968.
  48. Zhang Mingzhe, Yang Jie, Chen Zhanhe // Acta Sci. Natur. Univ. Pekinensis. 1990. Vol. 26. N4. P. 435−438./РЖХим. 12Ж213 1991.
  49. C., Greiveldinger P., Balette В., Loppinet V. // Soc. pharm. et biol. Lorraine. 1975. Vol. 3. N 1. P. 29−35. / РЖХим. 2Ж303 1977.
  50. Doyle F.P., Hanson J.C., Long A.A.W., Nayler J.H.C., Stove E.R. // J. Chem. Soc. 1963. N 12. P. 5838−5845.
  51. Youssei A.-H.A, Abdel-Maksoud H.M. // J. Org. Chem. 1975. V. 40. N 22. P. 3227−3229. / РЖХим. 6Ж79 1976.
  52. Nardi Dante, Tajana Alberto, Massarani Elona. // Ann. chim. 1969. Vol. 59. N 12 P. 1075−1080./РЖХим. 14Ж423 1970.
  53. Morgan T.K.Jr., Lis Randall, Marisca A.J., Wong S.S. /7 J. Med. Chem. 1987. Vol. 30. N 12. P. 2259−2269. / РЖХим. 13Ж236 1988.
  54. Cat A. De, Poucke R. Van, Verbrugghe M. // J. Org. Chem. 1965. V. 30. N 5. P. 1498−1502.
  55. Clark Jim, MunawarZ. //J. Chem. Soc. 1971. C. N 10. P. 1945−1948.
  56. G., Garbe Ch., Richter P. // Pharmazie. 1975. Bd. 30. N 5. S. 271−276. /РЖХим. 5Ж163 1976.
  57. J., Gnmova J. // Cs. farm. 1977. T. 26. N 6. C. 220−226. / РЖХим. 14Ж192 1978.
  58. E., Timm D. // Arch. Pharmaz und Ber Dtsch. pharmaz. Ges. 1966. Bd. 299. N 7. S. 577−588. / РЖХим. ЗЖ186 1967.
  59. Kresze Gunter, Hartner Hartmut. // J. Liebigs. Ann. Chem. 1973. N 4. S. 650 658. / РЖХим. 20Ж173 1973.
  60. Eskenazi Ch., Lhommet G., Richaud M.-G., Maitte P. // J. Heterocycl. Chem. 1976. Vol. 13. N2. P. 253−256./РЖХим. 10Ж213 1977.
  61. Colotta Vittoria, Cecchi Lucia, Melani Fabrizio, Filacchoni Guido, Martini Claudia, Gelli Sabrina, Lucacchini Antonio. //J. Pharm. Sci. 1991. Vol. 80. N 3. P. 276−279. /РЖХим. 24Ж293 1991.
  62. Дж.И., Варданян В. Д., Агаджанов М. И., Аветисян А. А. // Арм. хим. ж. 1994. Т. 47,1 1−3, С. 96−99.
  63. Kunieda Norio, Okada Shigeya, Kinoshita Masayoshi. // Mem. Fac. Eng. Osaka City Univ. 1980. N21. P. 167−174. / РЖХим. 4Ж165 1982.
  64. M., Silberg I.A. // Rev. roum. chim. 1989. Vol. 34. N 3. P. 733−737. / РЖХим. 14Ж252 1989.
  65. Rothman Edward S., Moore Gordon G. // J. Org. Chem. 1970. V. 35. N 7. P. 2351−2353.
  66. Rathke Michael W., Cowan Patrick J. // J. Org. Chem. 1985. V. 50. N 15. P. 2622−2624.
  67. Doleschall Gabor//Acta chim. hung. 1991. V. 128. N. 6. P. 823−829.
  68. House H.O., DeTar M.B., Sieloff R.F., Van Derveer D. // J. Org. Chem. 1980. V. 45. N 18. P. 3545−3549.
  69. Azadi-Ardakani Manouchehr, Alkhader M.A., Lippiatt J.H., Patel D.I., Smalley R.K., Higson S. // J. Chem. Perkin Trans. 1986. Pt. 1 N 6. P. 1107−1111./РЖХим. 2Ж84 1987.
  70. Holmberg Gust. Ad., Maistrom Folke // Acta chem. scand. 1968. Vol. 22. N 3. P. 995−1003. / РЖХим. 5Ж238 1969.
  71. V., Muratova J., Nemecek O., Brunova B. // Ceskosl. farmac. 1966. T. 15. № 9. C. 460−465. / РЖХим. 21Ж329 1967.
  72. Crawford R.J., Woo Ch. //J. Org. Chem. 1966. V. 31. N 5. P. 1655−1656.
  73. K.T., Marshall J.L. //J. Org. Chem. 1976. V. 41. N 1. P. 129−133.
  74. S.E., Tarbell D.S. // J. Am. Chem. Soc. 1964. V. 86. N 14. P. 29 022 909.
  75. Dohmori Renzo // Chem. and Pharmac. Bull. 1964. Vol. 12. N 5. P. 591−594. / РЖХим. ЗЖ239 1966.
  76. N.B., Clarke К., Sawhney S.N. // J. Chem. Soc. C. 1968. N 22. P. 2747−2751./РЖХим. 9Ж307 1969.
  77. Binder D., Hromatka O., Noe Ch.R., Hillebrand F., Veit W., Blum J.E. // Arch. Pharm. 1980. Bd. 313. N 7. S. 587−602. / РЖХим. 7Ж225 1981.
  78. H., Seydel J.K., Kruger G., Noll K., Keck J., Wiese M. // Arzneim-Forsch. 1989. Vol. 39. N9. P. 1073−1080. / РЖХим. 5Ж186 1990.
  79. C.M., Biddle B.N. // J. Chem. Soc. C. 1966. N22. P. 2053−2060.
  80. K., Hughes C.G., Scrowston R.M. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1973. Part 1. N4. P. 356−359./РЖХим. 15Ж413 1973.
  81. Doppler Т., Schmid H., Hansen H.-J. // Helv. chim. acta. 1979. Bd. 62. N 1. S. 271−303./РЖХим. 14Ж80 1979.
  82. Crocq H.du., Lousberg R.J.J.Ch., Salemink C.A. // Rec. trav. chim. 1974. Vol. 93. N5. P. 139−142./РЖХим. 1Ж337 1975.
  83. Armatego W.L.F., Smith J.I.C. И J. Chem. Soc. 1965. N 10. P. 5360−5365.
  84. Moyroud J., Chene A., Guesnet J.-L., Mortier J. // Heterocycles. 1996. Vol. 43. N 1. P. 221−228. / РЖХим. 8Ж235 1997.
  85. G., Kasztreiner E., Vargha L., Borsy J. // Acta pharmac. hung. 1969. T. 39. № 2. C. 66−73. / РЖХим. 24Ж209 1969.
  86. G., Kasztreiner E., Kovacs K., Borsy J. // Acta pharmac. hung. 1975. T. 45. № 2. C. 49−65. /РЖХим. 13Ж190 1976.
  87. G., Keck J., Noll K., Pieper H. // Arzneim-Forsch. 1984. Vol. 34. N 11a. P. 1612−1624./РЖХим. 12Ж152 1985.
  88. Miyamoto Hisashi, Ueda Hiraki, Otsuka Tatsuya, Aki Sinji, Tamaoka Hisashi, Tominaga Michiaki, Nakagawa Kazuyuki // Chem. and Pharmac. Bull. 1990. Vol. 38. N 9. P. 2472−2475. / РЖХим. 9Ж270 1991.
  89. А.Т., Бархаш В. А., Ворожцов Н. Н., мл. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1965. 1 10. С. 1798−1803.
  90. McKinnon D.M., Wong J.Y. // Can. J. Chem. 1971. Vol. 49. N 12. P. 20 182 022. / РЖХим. 24Ж673 1971.
  91. B.M., Никитченко B.M. // ЖОрХ. 1975. Т. 11. 1 11. С. 24 422 443.
  92. McKinnon D.M., Abouzeid А.А. // J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. N 2. P. 445−448. / РЖХим. 21Ж355 1991.
  93. Smejkal J., Kopecky J., Linhartl. //Z. Chem. 1986. Bd. 26. N 11. S. 397−398. / РЖХим. 9Ж155 1987.
  94. Касаи Тосиясу, Накамори Татэо, Сидара Хидэо. //' J. Chem. Soc. Jap. Ind. Chem. Sec. 1971. Vol. 74. N5. P. 961−965. A55. / РЖХим. 21Ж301 1971.
  95. Umio Suminori, Kariyone Kazuo, Tanaka Kunihiko, Ueda Ikuo // Chem. and Pharmac. Bull. 1969. Vol. 17. N3. P. 605−610./РЖХим. 1Ж353 1970.
  96. J.R., Stevens F.J. // J. Heterocycl. Chem. 1966. Vol. 3. N 1. P. 95−97. / РЖХим. 8Ж254 1967.
  97. J.T., Krbechek L.O., Riter R.R., Wagner R.G., Huffman C.W. // J. Med. Chem. 1971. Vol. 14. N 2. P. 90−94. / РЖХим. 14Ж205 1971.
  98. Chatterjea I.N., Lai S., Iha V., Carnduff I. // Indian. J. Chem. 1981. B20. N 4. P. 264−267. / РЖХим. 10Ж277 1982.
  99. Yamato Masatoshi, Hashigaki Kuniko, Hitomi Susumu, Ishikawa Shigetaka // Chem. and Pharmac. Bull. 1988. Vol. 36. N 9. P. 3453−3461. / РЖХим. 8Ж221 1989.
  100. L., Marchesini A. // Ann. chimica. 1963. Bd. 53. Nll.S. 1619−1632. /РЖХим. 2Ж102 1965.
  101. Gupta Ratna Das, Ranu Brindaban G., Ghatak Usha Ranjan // Indian. J. Chem. 1983. B22.N7. P. 619−620. / РЖХим. 16Ж138 1984.
  102. R., Brunckova J., Bobal P. //Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1994. Vol. 59. N 6. P. 1400−1407. / РЖХим. 23Ж170 1996.
  103. V., Cardellini M., Tafaro P. // Ann chimica. 1964. Vol. 54. N 12. P. 1282−1290. /РЖХим. ЗЖЗбЗ 1966.
  104. Z., Lipnicka U. // Acta pol. pharm. 1988. T. 45. N 1. C. 18−25. / РЖХим. 24Ж481 1988.
  105. Krogsgaard-Larsen Povl, Christensen Soren Brogger // Acta chem. scand. 1974. B28. N 6. P. 636−640. / РЖХим. 13Ж322 1975.
  106. Descamps M., Van Dunne E., Colot M., Charlier R. // Chim. ther. 1973. Vol. 8. N 5. P. 536−544. / РЖХим. 12Ж273 1974.
  107. Datta Sumana, De Asish // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt. 1. 1989. N 3. P. 603−607. / РЖХим. 21Ж272 1989.
  108. Chatterjea J.N., Sahai R.P., Swaroopa B.B., Bhakta Chittaranjan, Jha Hem Chandra, Zilliken Fritz // Chem. Ber. 1980. Bd. 113. Nll.S. 3656−3661. / РЖХим. 11Ж166 1981.
  109. C. // J. Indian. Chem. Soc. 1985. Vol. 62. N 5. P. 380−382. / РЖХим. 10Ж204 1986.
  110. Ranade Vasant V. // J. Labelled Compounds and Radiopharm. 1984. Vol. 21. N4. P. 381−389./РЖХим. 23Ж213 1985.
  111. .З., Власова М. И., Коган Н. А., Козаринская Н. Я. // Мечен, биол. актив, вещества. Москва. 1982. № 4. С. 8−15. / РЖХим. 24Ж174 1982.
  112. Wang T.S.T., Fawwaz R.A., Van Heertum R.L. // J. Labelled Compounds and Radiopharm. 1995. Vol. 36. N7. P. 671−678. / РЖХим. 11Ж187 1996.
  113. Kieboom A.P.G. // Synthesis. 1975. N 5. P. 327−328.
  114. Gaudemar-Bardone Francoise, Gaudemar Marcel // Bull. Soc. chim. France. 1970. N 8−9. P. 2968−2972. XXVII. / РЖХим. 8Ж198 1971.
  115. Taylor E.C., McKillop A. // Tetrahedron. 1967. V. 23. N 2. P. 897−900.
  116. Li Zengchun, Zhang Chunhua, Li Binghin, Guo Sheng, Xu Jiqing // Acta sci. natur. univ. jilinensis. 1995. N 3. P. 77−79. / РЖХим. 22Ж113 1996.
  117. Kashima Choji, Kuo Kungtu, Omote Yoshimori et al. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1965. Vol. 38. N 2. P. 255−259. / РЖХим. 12Ж250 1966.
  118. Ито Масуми, Сугихара Акира // J. Pharmac. Soc. Japan. 1966. Vol. 86. N 7. P. 617−622. / РЖХим. 12Ж325 1967.
  119. R.N., Dutta N. // J. Indian. Chem. Soc. 1974. Vol. 51. N 1. P. 239−255./РЖХим. 17Ж183 1974.
  120. D.K., Balasubrahmanyam S.N., Ranganathan R. // J. Chem. Soc. C. 1966. N 16. P. 1458−1467. / РЖХим. 8Ж507 1967.
  121. W. // Rocz. AR Poznanm. Fiz. chem. 1988. N 6. C. 79−83. / РЖХим. 19Ж109 1989.
  122. W.F., Abertson N.F. //J. Med. Chem. 1970. Vol. 13. N 3. P. 522−525. /РЖХим. 1Ж399 1971.
  123. Ames D.E., Ansari H.R., France A.D.G., Lovesey A.C., Novitt В., Simpson R.//J. Chem. Soc. C. 1971. N 18. P.3088−3097.
  124. Jiminez-Cruz F., Maldonado L.A., Cetina R., Rios-Olivares H. // Synth. Commun. 2000. V. 30. N 18. P. 3439−3450.
  125. Mokhtar Hassan M. // Pharmazie. 1979. Vol. 34. N 3. P. 150−152. / РЖХим. 6Ж293 1980.
  126. Jones Emrys R.H. // J. Chem. Soc. 1964. Suppl. N 2. P. 5911−5915.
  127. Deziel R., Mai enfant E., Belanger G. // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. N 5. P. 1875−1877. / РЖХим. 2Ж43 1997.
  128. Ю.Е., Шевчук И. Н. // ЖОрХ. 1969. Т. 5. 1 9. С. 1682−1685.
  129. Galuszko Konrad // Rocz. chem. 1975. Vol. 49. N 2. P. 387−396. / РЖХим. 20ЖЗ 1975.
  130. Jordaan A., ArndtR.R. // J. Heterocycl. Chem. 1968. Vol. 5. N 5. P. 723−725. /РЖХим. 9Ж372 1969.
  131. Chapman R.F., Phillips N.I.J, Ward R.S. // Tetrahedron. 1985. V. 41. N 22. P. 5229−5234.
  132. McCaustland D.J., Burton W.H., Cheng C.C. // J. Heterocycl. Chem. 1971. Vol. 8. N 1. P. 89−97. / РЖХим. 18Ж373 1971.
  133. Lee Byung H., Clothier M.F. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1993. Vol. 33. N 9. P. 823−826. / РЖХим. 23Ж228 1994.
  134. U. // Arch. Pharm. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. 1971. Bd. 304. N 2. S. 99−108. / РЖХим. 14Ж271 1971.
  135. Skarzewski Jacek//Tetrahedron. 1989. V. 45. N 14. P. 4593−4598.
  136. Kaneyuki Hiroo // Bull. Chem. Soc. Japan. 1962. Vol. 35. N 5. P. 713−717. / РЖХим. 1Ж48 1967.
  137. Ф.Н., Сидорова Л. И., Довгань Н. Л. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. 1 9. С. 1834−1837.
  138. Jung Jae-Chul, Jung Young-Jo, Park Oee-Sook // J. Heterocycl. Chem. 2001. Vol. 38. N 1. P. 61−67.
  139. Jung Jae-Chul, Min Jong-Pil, Park Oee-Sook // Synth. Comraun. 2001. Vol. 31. N 12. P. 1837−1845.
  140. Doleschall Gabor, Seres Peter// J. Chem. Soc. Perkm Trans. Pt. 1. 1988. N 7. P. 1875−1879.
  141. Bohman Oye, Allenmark Stig // Acta chem. scand. 1968. Vol. 22. N 8. P. 2716−2717.
  142. StetterH., Mayer J. //Chem. Ber. 1962. Bd95. N 3. S. 667−672.
  143. Справочник химика. Т. 3. M.: Химия, 1964. С. 85.
  144. А.И. //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979. 1 6. С. 1365−1366.
  145. Bottin-Strzalko Tekla, Corset Jacques, Froment Francoise, Pouet Marie-Jose, Seyden-Penne Jacqueline, Simonnin Marie-Paule // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. N7. P. 1270−1276.
  146. Bankowska Zofia, Zadrozna Irmina, Bochenska Joanna // Pol. J. Chem. 1980. Vol. 54. N3. P. 461−467.
  147. Zhang Shizhong, Dordweel Frederick G. // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. N 1. P. 51−54.
  148. Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов. Рига: Зинатне, 1974. 274 с.101
  149. С.М., Орлов В. Д. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов. Харьков: Фолио, 1998. 149 с.
  150. Н.Г., Скановский Е. Д., Коротышова Г. П. // ЖОХ. 1997. Т. 67. № 10. С. 1704−1708.
  151. И.К., Земцова М. Н., Макарова Н. В., Пименов А. А. // ЖОрХ.2000. Т. 36. № 3. С. 454−455.
  152. Н.В., Пименов А. А., Земцова М. Н., Моисеев И. К. // ЖОрХ.2001. Т. 37. № 8. С. 1158−1160.
  153. Н.В., Земцова М. Н., Моисеев И. К. // ЖОХ. 1999. Т. 69. № 11. С. 1868−1869.
  154. И.С., Петров В. И., Сергеева С. А. Фармакология адамантанов. Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 2001. 320 с.
  155. LandaS., Vais J., Burkhard J. //Z. Chem. 1967. N 7. S. 233.
  156. H., Mergelsberg I., Ruchardt Ch. // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. N25. P. 2365−2366.
  157. Fung K. P.//Comput. Biol. Med. 1989. V. 19. N2. P. 131−135.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!