Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, курсовая, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°
ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚

Π’Π°Π½Π΄Π΅ΠΌΠ½Ρ‹Π΅ прСвращСния гСксагидроазСпиноиндолов ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1, 4-бСнзокса-, Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π»ΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ². 2. ΠžΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ расщСплСниС. 2. Циклизация Π”ΠΈΠΊΠΌΠ°Π½Π°. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠžΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½Ρ‹2. 2. 1. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… систСм. 2. 1. 4. 2. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° БтивСнса2. 1. 4. 3. Π‘ΠΈΠ³ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ 2-Π²ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ². 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза винбластина, ΠΈΠ±ΠΎΠ³Π°ΠΈΠ½Π°, Π°ΠΊΡƒΠ°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°. 3. РасщСплСниС с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎΠ±Ρ€ΠΎΠΌΠΈΠ΄Π°. 4. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • 1. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • 2. Π›ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€
    • 2. 1. Азонины
      • 2. 1. 1. Алкалоиды индольного ряда, содСрТащиС Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза, свойств ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ
        • 2. 1. 1. 1. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΈΡ…Π½ΠΈΠ½, винбластин, ΠΈΠ±ΠΎΠ³Π°ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΡ… Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
        • 2. 1. 1. 2. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза стрихнина ΠΈ Ρ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π΅ΠΌΡƒ Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ²
        • 2. 1. 1. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза винбластина, ΠΈΠ±ΠΎΠ³Π°ΠΈΠ½Π°, Π°ΠΊΡƒΠ°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°
      • 2. 1. 2. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² расщСплСниСм мостиковой связи бицикличСских систСм
        • 2. 1. 2. 1. Π’ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ расщСплСниС
        • 2. 1. 2. 2. ΠžΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ расщСплСниС
        • 2. 1. 2. 3. РасщСплСниС с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎΠ±Ρ€ΠΎΠΌΠΈΠ΄Π°
        • 2. 1. 2. 4. Π€ΠΎΡ‚ΠΎΡΠΎΠ»ΡŒΠ²ΠΎΠ»ΠΈΠ·
      • 2. 1. 3. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… систСм
        • 2. 1. 3. 1. Циклизация ΠΏΠΎ Π₯Π΅ΠΊΠΊΡƒ
        • 2. 1. 3. 2. Циклизация Π”ΠΈΠΊΠΌΠ°Π½Π°
        • 2. 1. 3. 3. Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ
      • 2. 1. 4. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΊ Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ² мСньшСго Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°
        • 2. 1. 4. 1. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π‘ΠΎΠΌΠΌΠ»Π΅-Π₯Π°ΡƒΠ·Π΅Ρ€Π° (Sommelet
  • Hauser)
    • 2. 1. 4. 2. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° БтивСнса
      • 2. 1. 4. 3. Π‘ΠΈΠ³ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ 2-Π²ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 2. 1. 4. 4. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²
    • 2. 2. ΠžΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½Ρ‹
      • 2. 2. 1. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… систСм
      • 2. 2. 2. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· оксазонинов, Ρ‚ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π±ΠΈΡ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… систСм
      • 2. 2. 3. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· оксазонинов ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ Π‘ΠΎΠΌΠΌΠ»Π΅-Π₯Π°ΡƒΠ·Π΅Ρ€Π°
  • 3. ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²
  • 4. Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ
  • 5. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹

Π’Π°Π½Π΄Π΅ΠΌΠ½Ρ‹Π΅ прСвращСния гСксагидроазСпиноиндолов ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1, 4-бСнзокса-, Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π»ΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠœΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π°Π½Π½Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ срСдниС азотсодСрТащиС Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ‹ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… классов соСдинСний, Π²ΡΡ‚Ρ€Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ‚СтичСских ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°Ρ…. Благодаря особСнностям своСго строСния, Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ систСмы способны Π²Ρ‹ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°Ρ‚ΡŒ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² для Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². Они ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΈΠΌ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ сСлСктивно Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ со ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ. Π’Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ «ΡΡ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Ρ†ΠΈΠΊΠ»» ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±Ρ‹Π» ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ для описания алицикличСских соСдинСний, ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ†ΠΈΠΊΠ» с Ρ‡ΠΈΡΠ»ΠΎΠΌ Π°Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ² ΡƒΠ³Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ΄Π° ΠΎΡ‚ 8 Π΄ΠΎ 11. Однако сСйчас этот Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ для описания ΠΈ Π³Π΅Ρ‚СроцикличСских систСм. ΠœΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚Ρ‹ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎ Ρ‚рудностях построСния Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ² срСднСго Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°. ΠŸΡ€ΡΠΌΠΎΠΉ синтСз Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… систСм, Π² ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ с 9-Ρ‡Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΌ, ΠΈΠ· Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… исходных тСрмодинамичСски ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ичСски Π½Π΅Π²Ρ‹Π³ΠΎΠ΄Π΅Π½. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ врСмя поиск эффСктивных ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² синтСза ΠΊΠΎΠ»Π΅Ρ† срСднСго Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π° прСдставляСт особый интСрСс. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСм ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π΅ рассмотрСны ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… систСм. ОсобоС Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡƒΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ 9-Ρ‚ΠΈ Ρ‡Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ кондСнсированным Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Π°ΠΌ ΠΈ ΠΈΡ… ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡ‚Π²Π°ΠΌ. I 5.

2. Π›ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€

2.1 Азонины.

5. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. ΠžΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π»Π΅Π½ синтСз гСксагидроазСпино[4,3−6]- ΠΈ [3,4-Β£]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠ², ь Ρ‡ Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1,4-бСнзоксаи Ρ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ², Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1,4-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ 'Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ систСматичСски ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈΡ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π³ 4 с Π°Π»ΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ.

2. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ гСксагидроазСпино[4,3−6]- ΠΈ [3,4−6]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»Ρ‹ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ»Π°Ρ‚Π°, Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈ Ρ‚ΠΎΠ·ΠΈΠ»Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ 20−25 Β°Π‘ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² L Π³Π΅ΠΊΡΠ°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎ[5,6−6]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»Ρ‹, ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ связи Π² Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΡŒΡ†Π΅.

3. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ дСйствии Π½Π° Π³Π΅ΠΊΡΠ°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎ[4,3−6]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»Ρ‹ ΠΠ”ΠšΠ­’Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΎΠ»Π΅, наряду с Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡŒΡ†Π°, происходит Π΅Π³ΠΎ расщСплСниС с ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ растворитСля, Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ‡Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ смСси ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… гСксагидроазонино[5,6−6]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠ² ΠΈ 3-мСтоксимСтил-2-(димСтоксикарбонилвинил)Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠ²'.

1 «.

4. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ осущСствлСн синтСз Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1,4-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° ' ΠΈΠ· Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ»Π°Ρ‚Π° Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΎΠ»Π΅. 1 β€’.

5. НайдСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ 5-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ» (Π°Ρ€ΠΈΠ»)Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1,4-оксазСпины ΠΏΡ€ΠΈ дСйствии ΠΠ”ΠšΠ­ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ»Π°Ρ‚Π° Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½ΠΎΠ»Π΅ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ расщСплСния оксазСпинового ΠΊΠΎΠ»ΡŒΡ†Π° ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΎ-мСтоксиэтил (ΠΎ-мСтоксибСнзил)аминоэтилфСниловыС эфиры. Π’Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1-, 4-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ‹ с Π°Π»ΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ.

6. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π°Π·ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎ[5,6−6]ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»Ρ‹ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ высокой ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ.

S «S ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈ бутирилхолинэстСразы. ^ <

— * Π³ J tti’U.

β€’At Β¦ 1 j.

4. ,-.1.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. , М. Π•.- Bornman, W. G.- Marko, I.- Oin, Y.- LeBoulluec, К. L. Syntheses and biological evaluation of vinblastine congeners // Org. Biomol. Chem.-2003.-Vol. 1.-P.2120
  2. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J. Models for a hypothetical mechanism of actions of the anticancer agent vinblastine // J. Am. Chem. Soc.-1987.-Vol. 109.-PP. 7929−7930
  3. Glick, S. D.- Kuehne, M. E. Ibogaine congeners for treating drug addiction // Patent, W097/5 869 PCT/US 96/12 627
  4. Kuehne, M.- He, L.- Jokiel, P.- Pace, C. J. Synthesis and biological evaluation of 18-methoxycoronaridine congeners. Potential antiaddiction agents // J. Med. Chem.-2003.-Vol. 46.-P. 2716
  5. Magnus, P.- Melvyn, G.- Roger, G.- Kim, C. S. Synthesis of strychnine via the Wieland-Gumlich aldehyde // J. Am. Chem. Soc.-1992.-Vol. 114.-P. 4403−4405
  6. Magnus, P.- Giles, M.- Bonnert, R.- Johnson, G. Synthesis of strychnine and the Wieland-Gumlich aldehyde // J. Am. Chem. See.-1993.-Vol. 115.-P. 8116−8129
  7. Kaburagi, Y.- Tokuyama, H.- Fukuyama, I. Total synthesis of (-)-strychnine //J. Am. Chem. Soc.-2004.-Vol. 126.-P. 10 246
  8. Ban, Y.- Yoshida, K.- Goto, J.- Oishi, T. Novel Photoisomerization of 1-Acylindoles to 3-Acylindolines: General Entry to the Total Synthesis of Strychnos and Aspidosperma Alkaloids // J. Am. Chem. Soc.-1981.-Vol. 103.-PP. 6990−6992
  9. Ban, Y.- Yoshida, K.- Goto, J.- Oishi, Π’.- Takeda, E. A Synthetic Road to the Forest of Strychnos, Aspidosperma, Schizozygane and Eburnamine Alkaloids by Way of the Novel Photoisomerization I I Tetrahedron.-1983.-Vol. 39.-PP. 3657−3668
  10. Kuehne, M.- Frasier D.- Spitzer T. Total syntheses of tubotaiwine and 19,20-dihydro-20-^z-akuammicine // J. Org. Chem.-1991.-Vol. 56.-PP. 2696
  11. Bornman, W. G.- Kuehne, M. A common intermediate providing syntheses of |/-tabersonine, coronaridine, iboxyphylline, ibophyllidine, vinamidine, and vinblastine// J. Org. Chem.- 1992,-Vol. 57.-PP. 1752−1760
  12. Bandarage, U.- Kuehne, M. Glick, S. D. Total syntheses of racemic albifloranine and its anti-addictive congeners, including 18-methoxycoronaridine//Tetrahedron.-1999.-Vol. 55.-PP. 9405−9424
  13. Kuehne, M.- Wilson, Π’.- Bandarage, U.- Dai, W.- Yu, Q. Enantioselective syntheses of coronaridine and 18-methoxycoronaridine // Tetrahedron.-2001.-Vol. 57.-PP. 2085−2094
  14. Kuehne, M.- Matson, P. A.- Bornman, W. G Enantioselective syntheses of vinblastine, leurosidine, vincovaline, and 20'-epi-vincovaline // J. Org. Chem.- 1991.-Vol. 56.-PP. 513−528
  15. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J.- Kim, C. S. Non-oxidative methodology for the synthesis of vinblastine and vincristine models // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1989.-Vol. 8.-P. 518
  16. Magnus, P.- Stamford, A- Ladlow, M. Synthesis of the Antitumor Bisindole Alkaloid Vinblastine: Diastereoselectivity and Solvent Effect on the Stereochemestry of the Crucial C-15 C-18″ Bond // J. Am. Chem. Soc.-I990.-Vol. 112.-PP. 8210−8212
  17. Magnus, P.- Mendoza, J. Stereospecific Synthesis of the Top-Half Precursor to the Antitumor Agent Vinblastine and a Simple Bisindole Analog // Tetrahedron Letters.-1992.-Vol. 33.-PP. 899−902
  18. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J. Models for hypothetical mechanism of action of the anticancer agent vinblastine // J. Am. Chem. Soc.-1987.-Vol. 109.-PP. 7929−7930
  19. Calverley, M.J. Chloroformate Ester-included Reductive 1,2-Bond Cleavage of Some 1,2,3,4-Tetrahydro-p-carboline Derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Comun.-1981.-Vol. 23.-PP. 1209−1210
  20. Lai, Π’.- Bhedi, D.N.- Gidwani, R.M.- Sankar, C. A Novel Entry Into l, 2,3,4,5,6-Hexahydro-3-benzazocine-4,6-dion and 2-Substituted-2,5,6,7-Tetrahydro-4-benzazonine-l, 3-(4f/)-dione // Tetrahedron.-1994.-Vol. 50.-PP. 9167−9174
  21. Takemoto, M.- Iwakiri, Y.- Suzuki, Y- Tanaka, K. A Mild Procedure for the Oxidative Cleavage of Substituted Indoles Catalized by Plant Cell Cultures // Tetrahedron Letters.-2004.-Vol. 45.-PP. 8061−8064
  22. Browne, E.J. Synthesis of 4H-thieno2,3-d.azonine and thieno[2,3-d]azecine derivatives //Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 367−379
  23. Browne, E.J. Synthesis of lH-l.benzothieno[3,2-d]azonine and [l]benzothieno[3,2-d]azecine derivatives // Aust. J. Chem.-1985.-Vol. 38.-PP. 765−776
  24. Bremner, J.B.- Iwakiri, Winzenberg, K, N. Photosolvolysis of Bridgehead Quaternary Ammonium Salts. Synthesis of Some 3-Benzazonine Derivatives //Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 1203
  25. Gibson, S.E.- Midleton, R.J. Synthesis of 7-, 8- and 9-Membered Rings via endo Heck Cyclisations of Amino Acid Derived Substrates // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1995.-PP. 1743−1744
  26. Gibson, S.E.- Guillo, N.- Midleton, R.J.- Thuilliez, A.- Tozer, M.J. Synthesis of conformationally constrained phenylalanine analogues via 7-, 8- and 9-endo Heck cyclisations I I J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-1997.-PP. 447−455
  27. Gibson, S.E.- Jones, J.O.- McCague, R.- Tozer, M.J.- Whitcombe, N.J. A Bromoarene Based Approach to Phenylalanine Analogues Hie and Nic // Synth. Lett.-1999.-Sl.-PP. 954−956
  28. Ikemoto, Π’.- Ito, Π’.- Nishiguchi, A.- Tomimatsu, K. Facile Synthesis of 7−10 Membered Rings by Intramolecular Condensation Using Dialkylcarbonate as Solvent //Tetrahedron Letters.-2004.-Vol. 45.-PP. 9335−9339
  29. Larock, R.C.- Tu, C.- Pace, P. Synthesis of Medium-Ring Nitrogen Heterocycles via Palladium-Catalized Heteroannulation of 1,2-Dienes // J. Org. Chem.-1998.-Vol 63.-PP. 6859−6866
  30. Padwa, A.- Dimitroff, M.- Waterson, A.G.- Wu, T. IMDAF Cycloaddition as a Method for the Preparation of Pyrrolophenanthridine Alkaloids // J. Org. Chem.- 1998.-Vol. 63.-PP. 3986−3997
  31. Smith, M.B.- March, J. March’s advanced organic chemistry: reactions, mechanisms, and structure. 5th ed. // Wiley Interscience.-2001.-P. 877
  32. Li, J.J. Name Reactions: a collection of detailed reaction mechanisms // Springer.-2002.- P. 349
  33. Lednicer, D- Hauser, C.R. A Novel Ring Enlargement Involving the ortho Substitution Rearrangement by Means of Sodium Amide in Liquid Ammonia//J. Am. Chem. Soc.- 1957.-Vol. 79.-P. 4449−44 511 «X
  34. Benattar, A.- Barby, D.- Haiak, B. Applications of Π‘ Nmr Spectroscopy to Structural Assigment of Derivetives of 2,3,4,5,6,7-Hexahydro-177−2-benzazonine//J. Heterocyclic Chem.-1981.-Vol. 63.-№ 18.-PP. 63−65
  35. Shirai, N.- Sumia, F.- Sato, Y.- Hori, M. Rearrangement of l-Methyl-2-(substituted-phenyl)piperidinium 1-Methylides in Neutral Medium // J. Org. Chem.-1989.-Vol. 54.-PP. 836−840
  36. Shirai, N.- Sumia, F.- Sato, Y.- Hori, M. A stable Intermediate in the Sommelet-HauservRearangement of l-Methyl-2-phenylpiperidinium 1-Methylides: The improved Sommelet-Hauser Rearrangement // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1988.-P. 370
  37. Sato, Y.- Shirai, N. Rearrangement of 1,6,7-Trisubstituted 2-Methyl-l, 2,3,4-tetrahydroisoquinolinium 2-Methylides // J. Org. Chem.-1992.-Vol. 54.-PP. 6711−6716
  38. Cotelle, P.- Hasiak, Π’.- Barbry, D.- Couturier, D. An efficient synthesis of derivatives of hexahydrothieno3,2-c. (or [2,3-c]) azocine and azonine // Synthetic Communications.-1987.-Vol 17.-№ 8.-PP. 935−941
  39. Cotelle, P.- Hasiak, Π’.- Barbry, D.- Couturier, D. Formation of spirocompounds by rearrangement of N, N-dimethylhexahydrothienoazocinium or azoninium ylides // Chem. Letters.-1987.-P. 105
  40. Elmasmodi, A.- Cotelle, P.- Barbry, D.- Hasiak, Π’.- Couturier, D. One-carbon ring enlargement by rearrangement of ammonium halides // Synthesis.-1989.-Vol. 4.-PP. 327−329
  41. Vedejs, E.- Hagen, J.P.- Roach, B.L.- Spear, K.L. Ring Expansion by 2,3. Sigmatropic Shift: Conversion of Five-Membered into Eight-Membered
  42. Heterocycles // J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-PP. 1185−1190
  43. Vedejs, E.- Arco, M.J.- Powell, D.W.- Renga, J.M.- Singer, S. Ring Expansion of 2-Vinyl Derivetives of Thiane, N-Benzylpiperidine, and Thiepane by 2,3. Sigmatropic Shift // J. Org. Chem.-1978.-Vol. 43.-PP. 4831−4837
  44. Bailey, T.S.- Bremner, J.B.- Carver, J.A. 2,3. Sigmatropic Rearrangement of 1-Vinylic Tetrahydroisoquinoline N-Ylides and //-Oxides // Tetrahedron Letters.- 1993.-Vol.34.-PP. 3331−3334
  45. Nisole, C.- Uriac, P.- Huet, J. Synthese de Dihydro-6,7 benzo-6 1H. azonines par Extension de Cycle de Dihydro-4,5 benzo-6 [1H] azepin // J. Het. Chem.-1989.-Vol. 26.-P. 1719
  46. Fried, F.- Taylor, J.B.- Westwood, R., J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1971.-P. 1226
  47. Frew, A.J.- Proctor, G.R.- Silverton, J.V. Reactions of the Sodium Salts of Some Heterocyclic /MCetoesters with Dimethyl Acetylenedicarboxylate // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1.-1980.-P. 1251
  48. Yang, Π’.- Lin, C.- Fu, H.- Jiang, Y.- Zhao, Y. Copper-Catalyzed Synthesis of Medium- and Large-Sized Nitrogen Heterocycles via N-Arylation of Phosphoramidates and Carbamates // Organic Letters.-2005.-Vol. 21.-№ 7.-PP. 4781−4784
  49. Ventrice, Π’.- Campi, E.- Jackson, W.- Patti, A. A new route to medium and large heterocyclic compounds // Chem. Commun.-1999.-PP. 1463−1464
  50. Klapars, A.- Parris, S.- Anderson, K.W.- Buchwald, S.L. Synthesis of Medium Ring Nitrogen Heterocycles via a Tandem Copper-Catalyzed C-N Bond Formation-Ring-Expansion Process // J. Am. Chem. Soc.-2004.-Vol. 126.-PP. 3529−3533
  51. Gatta, F. Sodium Periodate Oxidation of Tetrahydro-/?-carboline Derivatives //J. Het. Chem.-1989.-Vol. 26.-PP. 537−539
  52. Demerson, C.- Humber, L. The synthesis of 5,6-dihydro-3,3-dimethyl-4,l-benzoxazonine-2,7(li/, 3//)dione and its conversion into l, 3-dihydro-3,3-dimethylfuro3,4−6. quinolines//Can. J. Chem.-1979.Vol 57.-PP. 3296−3300
  53. Bose, A.K.- Hoffman, W.A.- Manhas, M.S. Studies on-Lactams. Part 46. Synthesis of Nine-membered Heterocycles via /^-Lactams // J. Chem. Soc, Perkin. Trans. 1.-1976.-PP. 2343−2348
  54. Bremner, J.- Thirasasana, N. Synthesis of Some 2,5-Benzoxazocine and 2,6-Benzoxazonine Derivatives from co-(DihydroisoindoI-2-yl)alkanol Precursors by Means of Cyanogen Bromide // Aust. J. Chem.-1982.-Vol. 35.-PP. 2307−2314
  55. Bremner, J.- Browne, E.- Chohan, V.- Yates, B. Synthesis of Thieno2,3g.l, 4]oxazonine and Thieno[2,3-h] [1,5]oxazecine Derivatives by Cyanogen-Bromide-Induced Ring Expansion // Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 1043−1047
  56. Rexall Drug and Chemical Co., Neth. Appl. 6,606,390 (Chem. Abstr., 1967, 66, 55535w)
  57. Demerson, C.A.- Humber, L.G., U.S. Pat. 4,100,277 (Chem. Abstr., 1979, 90, 38974s)
  58. Kitano, Π’.- Shirai, N.- Sato, Y. Rearrangement of 3-Aryl-4-methylmorpholinium-4-methylides // Synthesis.-1991.-Vol. 11.-PP. 996−998
  59. Bremner, J.B.- Browne, E.J.- Gunawardana, I.W.K. // Heterocycles.-1982.-Vol. 19.-P.709
  60. Clemo, G.R.- Felton, D.J.I. The Chemistry of the Carbazoles // J. Chem. Soc.-1951.-PP. 700−702
  61. Fatiadi, A.J. Conversion of Certain Cyclic Phenylhydrazino Derivatives into Phenylazo Compounds with Periodic Acid // J. Org. Chem.-1970.-Vol. 35.-PP. 831−833
  62. Hester, J.B. Azepinoindoles // J. Org. Chem.-1967.-Vol. 32.-PP. 3804−3808
  63. Bascop, S.I.- Laronze, J.-Y.- Sapi, J. New Dimethylaminoalkyl Substituted Auxine Derivatives // Monatshefte fur Chemie.-1999.-Vol. 130, — PP. 11 591 166
  64. Bisagni, E. et al. // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1.-1979.-P. 1706
  65. Π’.И., Алтухова Π›. Π‘., Π“Ρ€ΠΈΠ½Π΅Π² A.H. ИсслСдования Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ Π΅Π½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²//Π–ΠžΠ₯.-1965.-Π‘Ρ‚Ρ€. 879−884
  66. Chakraborty, D.B., Islam, A., Bhattacharyya, P. Sinthesis of Murrayacine // J. Org. Chem-1973.-Vol. 38.-PP. 2728−2730
  67. JI.H., Π“Π»ΡƒΡˆΠΊΠΎΠ² Π . Π“. БинтСтичСскиС ЛСкарствСнныС срСдства // Москва, ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, стр. 240 (1983)
  68. Varlamov, A.V.- Borisova, T.N.- Voskressensky, L.G.- Soklakova, T.A.- Kulikova, L.N.- Chernyshev, A.I.- Alexandrov, G.G. The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrrolo2,3-d.azocines // Tetrahedron Lett.-2002.-Vol. 43.-P. 6767
  69. Varlamov, A.V.- Borisova, T.N.- Voskressensky, L.G.- Nsabimana, Π’.- Soklakova, T.A. Acetylation and trifluoroacetylation reactions of tetrahydropyrrolo3,2-c.pyridines // Mendeleev Commun.-2002.-Vol. 4.-PP. 162−163
  70. Voskressensky, L.G.- Borisova, T.N.- Kulikova, L.N.- Varlamov, A.V.- Catto, M.- Altomare, C.- Carroty, A. // Eur. J. Org. Chem.-2004.-PP. 31 283 135
  71. Voskressensky, L.G.- Borisova, T.N.- Kostenev, I.S.- Kulikova, L.N.- Varlamov, A.V. // Tetrahedron Lett.-2006.-Vol. 47.-PP. 999−1001
  72. , Π›.Π“.- Борисова, Π’.Н.- Π’ΠΎΡ€ΠΎΠ±ΡŒΠ΅Π²Π°, Π’.А.- Π§Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΡˆΠ΅Π², А.Н.-86
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ