Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Тандемные превращения гексагидроазепиноиндолов и тетрагидро-1, 4-бензокса-, бензотиазепинов и диазепинов под действием активированных алкинов

Диссертация: Тандемные превращения гексагидроазепиноиндолов и тетрагидро-1, 4-бензокса-, бензотиазепинов и диазепинов под действием активированных алкинов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Обсуждение результатов. 2. Окислительное расщепление. 2. Циклизация Дикмана. Введение. Оксазонины и диазонины2. 2. 1. Синтез диазонинов из ациклических систем. 2. 1. 4. 2. Перегруппировка Стивенса2. 1. 4. 3. Сигматропные перегруппировки 2-винил замещенных пиперидинов. 3. Методы синтеза винбластина, ибогаина, акуамицина. 3. Расщепление с использованием цианобромида. 4. Перегруппировки… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Литературный обзор
    • 2. 1. Азонины
      • 2. 1. 1. Алкалоиды индольного ряда, содержащие азониновый фрагмент. Методы синтеза, свойств и биологическая активность
        • 2. 1. 1. 1. Введение. Стрихнин, винбластин, ибогаин и их аналоги
        • 2. 1. 1. 2. Методы синтеза стрихнина и родственных ему алкалоидов
        • 2. 1. 1. 3. Методы синтеза винбластина, ибогаина, акуамицина
      • 2. 1. 2. Синтез азонинов расщеплением мостиковой связи бициклических систем
        • 2. 1. 2. 1. Восстановительное расщепление
        • 2. 1. 2. 2. Окислительное расщепление
        • 2. 1. 2. 3. Расщепление с использованием цианобромида
        • 2. 1. 2. 4. Фотосольволиз
      • 2. 1. 3. Синтез азонинов из ациклических систем
        • 2. 1. 3. 1. Циклизация по Хекку
        • 2. 1. 3. 2. Циклизация Дикмана
        • 2. 1. 3. 3. Другие циклизации
      • 2. 1. 4. Синтез азонинов путем перегруппировок циклов меньшего размера
        • 2. 1. 4. 1. Перегруппировка Соммле-Хаузера (Sommelet
  • Hauser)
    • 2. 1. 4. 2. Перегруппировка Стивенса
      • 2. 1. 4. 3. Сигматропные перегруппировки 2-винил замещенных пиперидинов
      • 2. 1. 4. 4. Перегруппировки с использованием активированных ацетиленов
    • 2. 2. Оксазонины и диазонины
      • 2. 2. 1. Синтез диазонинов из ациклических систем
      • 2. 2. 2. Синтез оксазонинов, тиазонинов и диазонинов из бициклических систем
      • 2. 2. 3. Синтез оксазонинов и диазонинов перегруппировкой Соммле-Хаузера
  • 3. Обсуждение результатов
  • 4. Экспериментальная часть
  • 5. Выводы

Тандемные превращения гексагидроазепиноиндолов и тетрагидро-1, 4-бензокса-, бензотиазепинов и диазепинов под действием активированных алкинов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Моноциклические и аннелированные средние азотсодержащие гетероциклы являются одним из важнейших классов соединений, встречающихся во многих природных и синтетических молекулах. Благодаря особенностям своего строения, данные системы способны выступать в качестве лигандов для различных рецепторов. Они обладают значительной конформационной гибкостью, дающей им возможность селективно взаимодействовать со многими функциональными группами. Термин «средний цикл» изначально был предложен для описания алициклических соединений, имеющих цикл с числом атомов углерода от 8 до 11. Однако сейчас этот термин используют для описания и гетероциклических систем. Многочисленные экспериментальные факты свидетельствуют о трудностях построения циклов среднего размера. Прямой синтез данных систем, в особенности с 9-членным циклом, из ациклических исходных термодинамически и кинетически невыгоден. Поэтому в последнее время поиск эффективных методов синтеза колец среднего размера представляет особый интерес. В настоящем обзоре рассмотрены методы синтеза подобных систем. Особое внимание уделено 9-ти членным конденсированным гетероциклам и их свойствам. I 5.

2. Литературный обзор

2.1 Азонины.

5. Выводы.

1. Осуществлен синтез гексагидроазепино[4,3−6]- и [3,4-£]индолов, ь ч тетрагидро-1,4-бензоксаи тиазепинов, тетрагидро-1,4-бензодиазепинов и 'впервые систематически изучены их реакции с активированными г 4 с алкинами.

2. Установлено, что гексагидроазепино[4,3−6]- и [3,4−6]индолы под действием метилпропиолата, ацетили тозилацетиленов при 20−25 °С в результате расширения азепинового цикла превращаются в L гексагидроазонино[5,6−6]индолы, изомерные по расположению кратной связи в азониновом кольце.

3. Показано, что при действии на гексагидроазепино[4,3−6]индолы АДКЭ’в метаноле, наряду с расширением азепинового кольца, происходит его расщепление с участием молекулы растворителя, в результате чего образуются смеси соответствующих гексагидроазонино[5,6−6]индолов и 3-метоксиметил-2-(диметоксикарбонилвинил)аминопропилиндолов'.

1 «.

4. Впервые осуществлен синтез тетрагидро-1,4-бензотиазонина ' из тетрагидробензотиазепина и метилпропиолата в метаноле. 1 •.

5. Найдено, что 5-метил (арил)тетрагидро-1,4-оксазепины при действии АДКЭ и метилпропиолата в метаноле в результате расщепления оксазепинового кольца превращаются в о-метоксиэтил (о-метоксибензил)аминоэтилфениловые эфиры. Тетрагидро-1-, 4-бензодиазепины с алкинами не реагировали.

6. Показано, что азонино[5,6−6]индолы обладают высокой способностью.

S «S ингибировать ацетили бутирилхолинэстеразы. ^ <

— * г J tti’U.

•At ¦ 1 j.

4. ,-.1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М. Е.- Bornman, W. G.- Marko, I.- Oin, Y.- LeBoulluec, К. L. Syntheses and biological evaluation of vinblastine congeners // Org. Biomol. Chem.-2003.-Vol. 1.-P.2120
  2. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J. Models for a hypothetical mechanism of actions of the anticancer agent vinblastine // J. Am. Chem. Soc.-1987.-Vol. 109.-PP. 7929−7930
  3. Glick, S. D.- Kuehne, M. E. Ibogaine congeners for treating drug addiction // Patent, W097/5 869 PCT/US 96/12 627
  4. Kuehne, M.- He, L.- Jokiel, P.- Pace, C. J. Synthesis and biological evaluation of 18-methoxycoronaridine congeners. Potential antiaddiction agents // J. Med. Chem.-2003.-Vol. 46.-P. 2716
  5. Magnus, P.- Melvyn, G.- Roger, G.- Kim, C. S. Synthesis of strychnine via the Wieland-Gumlich aldehyde // J. Am. Chem. Soc.-1992.-Vol. 114.-P. 4403−4405
  6. Magnus, P.- Giles, M.- Bonnert, R.- Johnson, G. Synthesis of strychnine and the Wieland-Gumlich aldehyde // J. Am. Chem. See.-1993.-Vol. 115.-P. 8116−8129
  7. Kaburagi, Y.- Tokuyama, H.- Fukuyama, I. Total synthesis of (-)-strychnine //J. Am. Chem. Soc.-2004.-Vol. 126.-P. 10 246
  8. Ban, Y.- Yoshida, K.- Goto, J.- Oishi, T. Novel Photoisomerization of 1-Acylindoles to 3-Acylindolines: General Entry to the Total Synthesis of Strychnos and Aspidosperma Alkaloids // J. Am. Chem. Soc.-1981.-Vol. 103.-PP. 6990−6992
  9. Ban, Y.- Yoshida, K.- Goto, J.- Oishi, Т.- Takeda, E. A Synthetic Road to the Forest of Strychnos, Aspidosperma, Schizozygane and Eburnamine Alkaloids by Way of the Novel Photoisomerization I I Tetrahedron.-1983.-Vol. 39.-PP. 3657−3668
  10. Kuehne, M.- Frasier D.- Spitzer T. Total syntheses of tubotaiwine and 19,20-dihydro-20-^z-akuammicine // J. Org. Chem.-1991.-Vol. 56.-PP. 2696
  11. Bornman, W. G.- Kuehne, M. A common intermediate providing syntheses of |/-tabersonine, coronaridine, iboxyphylline, ibophyllidine, vinamidine, and vinblastine// J. Org. Chem.- 1992,-Vol. 57.-PP. 1752−1760
  12. Bandarage, U.- Kuehne, M. Glick, S. D. Total syntheses of racemic albifloranine and its anti-addictive congeners, including 18-methoxycoronaridine//Tetrahedron.-1999.-Vol. 55.-PP. 9405−9424
  13. Kuehne, M.- Wilson, Т.- Bandarage, U.- Dai, W.- Yu, Q. Enantioselective syntheses of coronaridine and 18-methoxycoronaridine // Tetrahedron.-2001.-Vol. 57.-PP. 2085−2094
  14. Kuehne, M.- Matson, P. A.- Bornman, W. G Enantioselective syntheses of vinblastine, leurosidine, vincovaline, and 20'-epi-vincovaline // J. Org. Chem.- 1991.-Vol. 56.-PP. 513−528
  15. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J.- Kim, C. S. Non-oxidative methodology for the synthesis of vinblastine and vincristine models // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1989.-Vol. 8.-P. 518
  16. Magnus, P.- Stamford, A- Ladlow, M. Synthesis of the Antitumor Bisindole Alkaloid Vinblastine: Diastereoselectivity and Solvent Effect on the Stereochemestry of the Crucial C-15 C-18″ Bond // J. Am. Chem. Soc.-I990.-Vol. 112.-PP. 8210−8212
  17. Magnus, P.- Mendoza, J. Stereospecific Synthesis of the Top-Half Precursor to the Antitumor Agent Vinblastine and a Simple Bisindole Analog // Tetrahedron Letters.-1992.-Vol. 33.-PP. 899−902
  18. Magnus, P.- Ladlow, M.- Elliot, J. Models for hypothetical mechanism of action of the anticancer agent vinblastine // J. Am. Chem. Soc.-1987.-Vol. 109.-PP. 7929−7930
  19. Calverley, M.J. Chloroformate Ester-included Reductive 1,2-Bond Cleavage of Some 1,2,3,4-Tetrahydro-p-carboline Derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Comun.-1981.-Vol. 23.-PP. 1209−1210
  20. Lai, В.- Bhedi, D.N.- Gidwani, R.M.- Sankar, C. A Novel Entry Into l, 2,3,4,5,6-Hexahydro-3-benzazocine-4,6-dion and 2-Substituted-2,5,6,7-Tetrahydro-4-benzazonine-l, 3-(4f/)-dione // Tetrahedron.-1994.-Vol. 50.-PP. 9167−9174
  21. Takemoto, M.- Iwakiri, Y.- Suzuki, Y- Tanaka, K. A Mild Procedure for the Oxidative Cleavage of Substituted Indoles Catalized by Plant Cell Cultures // Tetrahedron Letters.-2004.-Vol. 45.-PP. 8061−8064
  22. Browne, E.J. Synthesis of 4H-thieno2,3-d.azonine and thieno[2,3-d]azecine derivatives //Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 367−379
  23. Browne, E.J. Synthesis of lH-l.benzothieno[3,2-d]azonine and [l]benzothieno[3,2-d]azecine derivatives // Aust. J. Chem.-1985.-Vol. 38.-PP. 765−776
  24. Bremner, J.B.- Iwakiri, Winzenberg, K, N. Photosolvolysis of Bridgehead Quaternary Ammonium Salts. Synthesis of Some 3-Benzazonine Derivatives //Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 1203
  25. Gibson, S.E.- Midleton, R.J. Synthesis of 7-, 8- and 9-Membered Rings via endo Heck Cyclisations of Amino Acid Derived Substrates // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1995.-PP. 1743−1744
  26. Gibson, S.E.- Guillo, N.- Midleton, R.J.- Thuilliez, A.- Tozer, M.J. Synthesis of conformationally constrained phenylalanine analogues via 7-, 8- and 9-endo Heck cyclisations I I J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-1997.-PP. 447−455
  27. Gibson, S.E.- Jones, J.O.- McCague, R.- Tozer, M.J.- Whitcombe, N.J. A Bromoarene Based Approach to Phenylalanine Analogues Hie and Nic // Synth. Lett.-1999.-Sl.-PP. 954−956
  28. Ikemoto, Т.- Ito, Т.- Nishiguchi, A.- Tomimatsu, K. Facile Synthesis of 7−10 Membered Rings by Intramolecular Condensation Using Dialkylcarbonate as Solvent //Tetrahedron Letters.-2004.-Vol. 45.-PP. 9335−9339
  29. Larock, R.C.- Tu, C.- Pace, P. Synthesis of Medium-Ring Nitrogen Heterocycles via Palladium-Catalized Heteroannulation of 1,2-Dienes // J. Org. Chem.-1998.-Vol 63.-PP. 6859−6866
  30. Padwa, A.- Dimitroff, M.- Waterson, A.G.- Wu, T. IMDAF Cycloaddition as a Method for the Preparation of Pyrrolophenanthridine Alkaloids // J. Org. Chem.- 1998.-Vol. 63.-PP. 3986−3997
  31. Smith, M.B.- March, J. March’s advanced organic chemistry: reactions, mechanisms, and structure. 5th ed. // Wiley Interscience.-2001.-P. 877
  32. Li, J.J. Name Reactions: a collection of detailed reaction mechanisms // Springer.-2002.- P. 349
  33. Lednicer, D- Hauser, C.R. A Novel Ring Enlargement Involving the ortho Substitution Rearrangement by Means of Sodium Amide in Liquid Ammonia//J. Am. Chem. Soc.- 1957.-Vol. 79.-P. 4449−44 511 «X
  34. Benattar, A.- Barby, D.- Haiak, B. Applications of С Nmr Spectroscopy to Structural Assigment of Derivetives of 2,3,4,5,6,7-Hexahydro-177−2-benzazonine//J. Heterocyclic Chem.-1981.-Vol. 63.-№ 18.-PP. 63−65
  35. Shirai, N.- Sumia, F.- Sato, Y.- Hori, M. Rearrangement of l-Methyl-2-(substituted-phenyl)piperidinium 1-Methylides in Neutral Medium // J. Org. Chem.-1989.-Vol. 54.-PP. 836−840
  36. Shirai, N.- Sumia, F.- Sato, Y.- Hori, M. A stable Intermediate in the Sommelet-HauservRearangement of l-Methyl-2-phenylpiperidinium 1-Methylides: The improved Sommelet-Hauser Rearrangement // J. Chem. Soc, Chem. Commun.- 1988.-P. 370
  37. Sato, Y.- Shirai, N. Rearrangement of 1,6,7-Trisubstituted 2-Methyl-l, 2,3,4-tetrahydroisoquinolinium 2-Methylides // J. Org. Chem.-1992.-Vol. 54.-PP. 6711−6716
  38. Cotelle, P.- Hasiak, В.- Barbry, D.- Couturier, D. An efficient synthesis of derivatives of hexahydrothieno3,2-c. (or [2,3-c]) azocine and azonine // Synthetic Communications.-1987.-Vol 17.-№ 8.-PP. 935−941
  39. Cotelle, P.- Hasiak, В.- Barbry, D.- Couturier, D. Formation of spirocompounds by rearrangement of N, N-dimethylhexahydrothienoazocinium or azoninium ylides // Chem. Letters.-1987.-P. 105
  40. Elmasmodi, A.- Cotelle, P.- Barbry, D.- Hasiak, В.- Couturier, D. One-carbon ring enlargement by rearrangement of ammonium halides // Synthesis.-1989.-Vol. 4.-PP. 327−329
  41. Vedejs, E.- Hagen, J.P.- Roach, B.L.- Spear, K.L. Ring Expansion by 2,3. Sigmatropic Shift: Conversion of Five-Membered into Eight-Membered
  42. Heterocycles // J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-PP. 1185−1190
  43. Vedejs, E.- Arco, M.J.- Powell, D.W.- Renga, J.M.- Singer, S. Ring Expansion of 2-Vinyl Derivetives of Thiane, N-Benzylpiperidine, and Thiepane by 2,3. Sigmatropic Shift // J. Org. Chem.-1978.-Vol. 43.-PP. 4831−4837
  44. Bailey, T.S.- Bremner, J.B.- Carver, J.A. 2,3. Sigmatropic Rearrangement of 1-Vinylic Tetrahydroisoquinoline N-Ylides and //-Oxides // Tetrahedron Letters.- 1993.-Vol.34.-PP. 3331−3334
  45. Nisole, C.- Uriac, P.- Huet, J. Synthese de Dihydro-6,7 benzo-6 1H. azonines par Extension de Cycle de Dihydro-4,5 benzo-6 [1H] azepin // J. Het. Chem.-1989.-Vol. 26.-P. 1719
  46. Fried, F.- Taylor, J.B.- Westwood, R., J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1971.-P. 1226
  47. Frew, A.J.- Proctor, G.R.- Silverton, J.V. Reactions of the Sodium Salts of Some Heterocyclic /MCetoesters with Dimethyl Acetylenedicarboxylate // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1.-1980.-P. 1251
  48. Yang, Т.- Lin, C.- Fu, H.- Jiang, Y.- Zhao, Y. Copper-Catalyzed Synthesis of Medium- and Large-Sized Nitrogen Heterocycles via N-Arylation of Phosphoramidates and Carbamates // Organic Letters.-2005.-Vol. 21.-№ 7.-PP. 4781−4784
  49. Ventrice, Т.- Campi, E.- Jackson, W.- Patti, A. A new route to medium and large heterocyclic compounds // Chem. Commun.-1999.-PP. 1463−1464
  50. Klapars, A.- Parris, S.- Anderson, K.W.- Buchwald, S.L. Synthesis of Medium Ring Nitrogen Heterocycles via a Tandem Copper-Catalyzed C-N Bond Formation-Ring-Expansion Process // J. Am. Chem. Soc.-2004.-Vol. 126.-PP. 3529−3533
  51. Gatta, F. Sodium Periodate Oxidation of Tetrahydro-/?-carboline Derivatives //J. Het. Chem.-1989.-Vol. 26.-PP. 537−539
  52. Demerson, C.- Humber, L. The synthesis of 5,6-dihydro-3,3-dimethyl-4,l-benzoxazonine-2,7(li/, 3//)dione and its conversion into l, 3-dihydro-3,3-dimethylfuro3,4−6. quinolines//Can. J. Chem.-1979.Vol 57.-PP. 3296−3300
  53. Bose, A.K.- Hoffman, W.A.- Manhas, M.S. Studies on-Lactams. Part 46. Synthesis of Nine-membered Heterocycles via /^-Lactams // J. Chem. Soc, Perkin. Trans. 1.-1976.-PP. 2343−2348
  54. Bremner, J.- Thirasasana, N. Synthesis of Some 2,5-Benzoxazocine and 2,6-Benzoxazonine Derivatives from co-(DihydroisoindoI-2-yl)alkanol Precursors by Means of Cyanogen Bromide // Aust. J. Chem.-1982.-Vol. 35.-PP. 2307−2314
  55. Bremner, J.- Browne, E.- Chohan, V.- Yates, B. Synthesis of Thieno2,3g.l, 4]oxazonine and Thieno[2,3-h] [1,5]oxazecine Derivatives by Cyanogen-Bromide-Induced Ring Expansion // Aust. J. Chem.-1984.-Vol. 37.-PP. 1043−1047
  56. Rexall Drug and Chemical Co., Neth. Appl. 6,606,390 (Chem. Abstr., 1967, 66, 55535w)
  57. Demerson, C.A.- Humber, L.G., U.S. Pat. 4,100,277 (Chem. Abstr., 1979, 90, 38974s)
  58. Kitano, Т.- Shirai, N.- Sato, Y. Rearrangement of 3-Aryl-4-methylmorpholinium-4-methylides // Synthesis.-1991.-Vol. 11.-PP. 996−998
  59. Bremner, J.B.- Browne, E.J.- Gunawardana, I.W.K. // Heterocycles.-1982.-Vol. 19.-P.709
  60. Clemo, G.R.- Felton, D.J.I. The Chemistry of the Carbazoles // J. Chem. Soc.-1951.-PP. 700−702
  61. Fatiadi, A.J. Conversion of Certain Cyclic Phenylhydrazino Derivatives into Phenylazo Compounds with Periodic Acid // J. Org. Chem.-1970.-Vol. 35.-PP. 831−833
  62. Hester, J.B. Azepinoindoles // J. Org. Chem.-1967.-Vol. 32.-PP. 3804−3808
  63. Bascop, S.I.- Laronze, J.-Y.- Sapi, J. New Dimethylaminoalkyl Substituted Auxine Derivatives // Monatshefte fur Chemie.-1999.-Vol. 130, — PP. 11 591 166
  64. Bisagni, E. et al. // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1.-1979.-P. 1706
  65. В.И., Алтухова Л. Б., Гринев A.H. Исследования в области енаминов//ЖОХ.-1965.-Стр. 879−884
  66. Chakraborty, D.B., Islam, A., Bhattacharyya, P. Sinthesis of Murrayacine // J. Org. Chem-1973.-Vol. 38.-PP. 2728−2730
  67. JI.H., Глушков Р. Г. Синтетические Лекарственные средства // Москва, Медицина, стр. 240 (1983)
  68. Varlamov, A.V.- Borisova, T.N.- Voskressensky, L.G.- Soklakova, T.A.- Kulikova, L.N.- Chernyshev, A.I.- Alexandrov, G.G. The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrrolo2,3-d.azocines // Tetrahedron Lett.-2002.-Vol. 43.-P. 6767
  69. Varlamov, A.V.- Borisova, T.N.- Voskressensky, L.G.- Nsabimana, В.- Soklakova, T.A. Acetylation and trifluoroacetylation reactions of tetrahydropyrrolo3,2-c.pyridines // Mendeleev Commun.-2002.-Vol. 4.-PP. 162−163
  70. Voskressensky, L.G.- Borisova, T.N.- Kulikova, L.N.- Varlamov, A.V.- Catto, M.- Altomare, C.- Carroty, A. // Eur. J. Org. Chem.-2004.-PP. 31 283 135
  71. Voskressensky, L.G.- Borisova, T.N.- Kostenev, I.S.- Kulikova, L.N.- Varlamov, A.V. // Tetrahedron Lett.-2006.-Vol. 47.-PP. 999−1001
  72. , Л.Г.- Борисова, Т.Н.- Воробьева, Т.А.- Чернышев, А.Н.-86
Заполнить форму текущей работой

На отлично!