Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Коррекция окислительного стресса при транслюминальной коронарной ангиопластике и терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (клинико-экспериментальное исследование)

Диссертация: Коррекция окислительного стресса при транслюминальной коронарной ангиопластике и терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (клинико-экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование сократимости изолированного сердца крысы и моделирование в нем окислительного стресса. Согласно методике сердца у крыс удаляли под уретановым наркозом (1,7 г/кг) и нерфузнровалн через аорту раствором Кребса~Хензелейта рН 7,4 с II мМ глюкозы, насыщенным карбогеном (5%СОг+95%Ог) при 37 °C. Перфузию осуществляли со скоростью, близко соответствующей величине 10 мл/мии/г. Через левое… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений. Введение
  • Глава I. Свободнорадикапьное окисление при атеросклерозе
  • Глава 2. Возможные причины неудач антиоксидантной терапии
  • Глава 3. Клиническое использование антиоксиданта пробукола и возможные перспективы этих исследований
    • 3. 1. Результаты использования пробукола в экспериментальных моделях
    • 3. 2. Результаты клинического использования пробукола у больных ИБС
  • Глава 4. Эффективность пробукола в дозе 250 мг/сут в инвазивной кардиологии
  • Глава 5. Влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на процессы свободнорадикального окисления в печени экспериментальных животных
  • Глава 6. Влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на сократимость изолированного сердца и содержание макроэргических фосфатов в тканях экспериментальных животных
  • Глава 7. Атерогенная окислительная модификация липопротеидов низкой плотности и влияние на нее терапии статинами
    • 7. 1. Содержание окси-ЛНП о плазм" крови пациентов с атеросклерозом.,
    • 7. 2. Исследование по изучению возможности применения а-токоферола с цепью предотвращения процессов ПО Л ьортшизме.,&bdquo
    • 7. 3. Влияние стати пои нд окисляемость ЛМП при тераннн больных ИБС
      • 7. 3. 1. Влияние праиастатнна на окисляемость ЛМП при терапии больных ИБС
      • 7. 3. 2. Влияние цернвастатнна на окисляемость ЛИП прн терапии больных ИБС ."
      • 7. 3. 3. Влияние симвастатнна на окисляемость ЛИП при терапии больных
  • ИБС,.,
  • Глава. 8, Основные клинические инструментальные н лабораторные методы исследования.,.. ."",.",

Коррекция окислительного стресса при транслюминальной коронарной ангиопластике и терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (клинико-экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настояшее время патология сердечно-сосудистой системы занимает ведущее место среди неинфекционных заболеваний, в связи с чем, весьма важен поиск рациональных подходов к ее терапии. В последние годы получено большое количество результатов, указывающих на важную роль окислительного стресса в этиологии и патогенезе заболеваний сердечнососудистой системы [4,27,28,36,354,400,406]. При атеросклерозе окислительная модификация атерогенных ЛНП способствует увеличению их атерогенности и активному захвату ЛНП моноцитами-макрофагами с последующим образованием пенистых клеток. При апоптозе макрофаги освобождают факторы, способствующие миграции гладкомышечных клеток из медии в интиму с их последующей пролиферацией, что способствует созданию клеточной основы атеросклеротичеекой бляшки, стенозированию артерии и появлению симптомов ИБС [117,242,312]. В настоящее время для реваскуляризации коронарного русла наряду с аортокоронарным шунтированием применяется транслюминальная коронарная ангиопластика (ТКА). Тем не менее, одной из проблем, ограничивающих эффективность этого метода, является последующее рестенозирование [389]. Важную роль в процессе рестенозирования играет тромбообразование и последующая воспалительная реакция, причем продукты свободнорадикального окисления являются медиаторами и тромбообразования, и воспаления [312]. Несмотря на отсутствие видимых успехов при попытках клинического использования антиоксидантов при ИБС, что может быть связано с объективными ошибками в планировании подобных исследований, теоретическая целесообразность их использования, подтвержденная в целом ряде работ является очевидной [27]. В настоящее время обсуждаются определенные трудности, возникающие при широком использовании статинов, особенно при необходимости применения высоких доз этих препаратов, что б сопровождается повышением уровня печеночных трансаминаз в крови пациентов, а также возможностью развития миопатий [56,304]. Эти осложнения объяснимы, учитывая, что статины, являясь ингибиторами ГМГКоА-редуктазы, одновременно подавляют не только синтез ХС, но и синтез важнейших природных антиоксидантов [122], таких как коэнзим Q ! 0 и антиоксидантный фермент глутатионпероксидазу (GSH-пероксидазу). Не вызывает сомнений, что любые попытки повысить эффективность терапии ИБС и атеросклероза являются весьма актуальными. Исходя из этого, в настоящем исследовании мы изучали возможность применения синтетического антиоксиданта пробукола для снижения степени рестенозирования коронарных артерий после транслюминальной коронарной ангиопластики и стентирования, а также рассмотрели вопрос о повышении эффективности холестеринснижающей терапии больных ИБС путем дополнительного введения коэнзим Q-содержащих препаратов. Цель исследования: Разработка подходов к рациональной коррекции окислительного стресса при ТКА и гиполипидемической терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) Задачи исследования: 1. Исследовать окисляемость ЛНП при введении высоких доз витамина Е и действие синтетического антиоксиданта пробукола в дозе 250 мг/сут на содержание продуктов свободнорадикального окисления и активность утилизирующего липопероксиды фермента GSHпероксидазы в крови больных ИБС.

2. Изучить действие синтетического антиоксиданта пробукола в низкой суточной дозе (250 мг) на степень рестенозирования коронарных артерий после транслюминальной коронарной ангиопластики.3. Исследовать эффективность антиоксидантного действия коэнзима Q на модели индуцированного окисления биомембран печени.4. Изучить влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатина и аторвастатина) на окисляемость биомембран печени у интактных крыс и крыс с экспериментальной гиперхолестеринемией.5. Исследовать влияние ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы симвастатина на синтез макроэгических фосфатов (АТФ и креатин фосфата) в миокарде крыс и на модели изолированного сердца изучить влияние аторвастатина на сократительную функцию миокарда в норме н при моделировании окислительного стресса.6. Исследовать влияние окислительного стресса на активность миокардиальных антиоксидантных ферментов супероксид-дисмутазы (СОД) и GSH-пероксидазы у интактных крыс, а также крыс, предварительно получавших коэнзим Q.7. Изучить влияние факторов риска развития атеросклероза гиперхолестеринемии и сахарного диабета 2 типа на уровень оксиЛНП в плазме крови больных.8. Изучить влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (правастатина, симвастатина и церивастатина) на уровень окси-ЛНП и активность GSH-пероксидазы в крови больных ИБС.

9. Исследовать уровень окси-ЛНП в плазме крови и активность эритроцитарной GSH-пероксидазы у больных ИБС при введении комбинации коэнзима Q с правастатином и пробукола с церивастатином. Научная новизна исследования: Проведен критический анализ недостатков, отмеченных при проведении клинических исследований с использованием природных антиоксидантов, дана углубленная научнообоснованная оценка результатов этих исследований и намечены основные пути преодоления существующих трудностей. В клинических исследованиях нами подтверждено, что высокие дозы витамина Е (400 МЕ/сут) не оказывают достоверного влияния на окисляемость ЛНП в плазме крови больных ИБС и, следовательно, не могут быть использованы для эффективного подавления окислительного стресса при атеросклерозе. При проведении модельных экспериментов с использованием ЭПРспектроскопии, а также в результате клинических исследований установлено, что синтетический антиоксидант пробукол в низкой суточной дозе (250 мг) не обладает гиполипидемическим действием, однако, проявляет такую же антиоксидантную активность in vivo как и при использовании его в дозе 1000 мг/сут. Впервые показано, что использование пробукола в дозе 250 мг/сут сопровождается значительным снижением параметров, характеризующих окислительный стресс in vivo (уровень оксиЛНП и МДА в ЛНП), повышает активность GSH-пероксидазы и существенно снижает степень рестенозирования коронарных артерий после транслюминальной коронарной ангиопластики. Установлено, что основные факторы риска развития атеросклероза — гиперхолестеринемия и сахарный диабет одновременно индуцируют образование окисленных ЛНП плазмы крови. В экспериментах на животных продемонстрировано, что восстановленная форма коэнзима Q является значительно более эффективным антиоксидантом, подавляющим свободнорадикальные процессы в биомембранах, чем комплекс витаминов-антиоксидантов и селена. Впервые обнаружено, что введение животным ингибиторов ГМГКоА-редуктазы, подавляющих биосинтез промежуточного переносчика электронов в митохондриальной цепи окисления — коэнзима Q, сопровождается достоверным снижением синтеза макроэргических фосфатов (АТФ и креатинфосфата) в миокарде экспериментальных животных, при одновременном снижении сократимости сердечной мышцы, причем в условиях окислительного стресса введение статинов приводит к более выраженному снижению сократимости миокарда. Впервые обнаружено, что при введении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы окисляемость биомембран печени как у интактных животных, так и у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией резко увеличивается, причем введение антиоксидантов способствует нормализации этих процессов. При проведении двойных слепых плацебо-контролируемых исследований впервые было установлено, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны резко снижать активность эритроцитарной GSH-пероксидазы и провоцировать экстремальное накопление окси-ЛНП в плазме крови больных ИБС, причем одновременное введение препарата коэнзима Q полностью подавляет процессы свободнорадикального окисления в ЛНП и в значительной степени способствуют сохранению исходной GSHпероксидазной активности. Показано, что прооксидантное действие ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы возрастает в ряду: правастатин, симвастатин и церивастатин, что сопоставимо с увеличением гиполипидемической активности этих препаратов. Полученные данные подтверждают высказанные нами ранее предположения о целесообразности применения низких доз пробукола для снижения степени рестенозирования при ТКА, а также свидетельствуют о целесообразности введения коэнзима Q в комплексную холестеринснижаюшую терапию больных ИБС при условии биохимического тестирования основных параметров окислительного стресса. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Синтетический фенольный антиоксидант пробукол при применении в суточной дозе 250 мг эффективно подавляет свободнорадикальное окисление липидов в крови больных ИБС (снижает накопление окси-ЛНП и МДА в ЛНП) н увеличивает активность утилизирующей липопероксиды эритроцитарной GSH-пероксидазы, не влияя на показатели липидного обмена.2. Снижение интенсивности свобод норади кал ьных процессов путем предварительного введения пробукола в дозе 250 мг/сутки за 7 дней до ю проведения ТКА и в течение 6 месяцев после ТКА сопровождается снижением степени рестенозирования коронарных артерий.3- Введение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы экспериментальным животным (крысы) вызывает интенсификацию свободнорадикального окисления мембранных фосфолипидов печени, снижает энергообеспечение миокарда и интенсивность сократительной функции изолированного сердца.4. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сопровождается накоплением окси-ЛНП и снижением активности утилизирующей липопероксиды GSH-пероксидазы, причем добавление к гиполипидемической терапии коэнзима Q подавляет прооксидантное действие статинов. Практическая значимость работы: 1. Показано, что синтетический антиоксидант пробукол в дозе 250 мг/сут не оказывает достоверного влияния на липидный обмен, но полностью сохраняет антиоксидантные свойства, характерные для высоких доз (1000 мг/сут) этого препарата, что позволяет использовать его в качестве антиоксидантного препарата в клинике для комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся интенсификацией свободнорадикальных процессов.2. Установлено, что использование пробукола в дозе 250 мг/сут существенно снижает степень рестенозирования сосудов после транслюминальной коронарной ангиопластики, что повышает эффективность данного метода при минимальных дополнительных затратах.3. Обоснована целесообразность добавления коэнзима Q к стандартной и, особенно, интенсивной терапии ингибиторами ГМГ-КоАредуктазы для снижения атерогенной окислительной модификации лнп.

Результаты исследования.

ТерШИ* симластатнном в течение 8 недель привела к достоверному снижению уровня общего ХС с 7,5 ± 0,5 ммоль/я до 6.2 ± 0,9 ммоль/л (на 1 8%) и ХС ЛНП с 5,2 ± 0,8 ммоль/л до 4,9 ±0,7 ммоль/л (на 25%). За время лечения изменения концентрации ХС ЛВП н ТГ у пациентов исследованной группы были не достоверными. Следует отметить, что полученные нами результаты сопоставимы с данными других исследований, в которых изучалось гиполипндемнческос действие симвастатниа в аналогичной дозе.

При сравнении щполнцнлемнческого эффекта необходимо отметить более выраженную эффективность церивастатнна по сравнению с правастатином, Таким образом, наши предположения верны н одновременно с подавлением биосинтеза ХС происходит подавлен не биосинтеза убнхнноня О,*, и мы в нашем исследовании выявили более высокую интенсификацию процессов свободнорадикального окисления в ЛНП. чем в исследовании с использованием правастатина. Действительно, приведенные на рисунке 37 данные показывают, что при монотерапнн цернвастатином уровень лилогидролероксндов в ЛНП резко возрастал к 3-му месяцу терапии, увеличиваясь в 6−7 раз и при дальнейшей лечении существенно не изменялся. Следует отмстить, что в исследовании с использованием правастатина, уровень липогидропероксидов в ЛНП за 6 месяцев терапии возрастал всего на 30% (рис.37). Уровень МДА в результате терапии правастатином также увеличился почти на 40%.

Полученные результаты указывают на возможность резкой интенсификации процессов свободнорадикального окисления ЛНП in vivo при терапии цсривастатнном, что, несомненно, должно приводить к увеличению их атсрогенной модификации.

Относительная активность стнтииов, а плане снижения уровня холестерина ЛНП выглядит следующим образом;

Аторвастатин > церивастатнн >симвастатнн > нравастагин и ловастатин > флувастатин, Следовательно, при применении симвастатииа можно было бы ожидать более высокую интенсификацию процессов свободнорадикального окисления ЛНГТ, чем при применении правастатнна, но меньшую, чем при применении цернвастатина.

Рисунок 37, Уровень лнпоперокендов в ЛНП (оксн-ЛНП) в крови больных, получавших лравастатнн (2), снмвастатин (3) и цернвастатнн (4) в течение 6, 2 и 6 мес соответственно, но сравнению с соответствующими контролямп (I), уровень окси-ЛНП в группе больных, не получавших стати ны, в каждом исследовании принят за единицу- * - р<0.05.

Действительно, результаты проведенного нами исследования показывают (рис.37), что 2~х месячная терапия ингибитором ГМГ-КоА-рслуктаэы снмвасгатнном в лозе 20 мгЛгут сопровождалась значительны*! накоплением липопероксидов в ЛИП Ln vivo, содержание которых возрастало в 2,5 раза. г? г.

Изменение уровня МДА в ЛИП носили похожий характер: уровень МДА в ЛИП увеличился на 53% в результате терапии (ркс.38).

Q До качала терапии В Через 2 месяца терапии.

Рисунок 38, Изменение содержания МДА в ЛИП (относит ед), выделенных из плазмы крови больных ИБС в процессе терапии с использованием ингибитора А’Гндроксн-Р-мстилглутарнл-гаэнзнм д редуктазы снмвастэтнна в дозе 20 мг/сут. (*р=0+ЕН),.

Таким образом, с ростом гнполнпидсмнческой активности препарата возрастает уровень продуктов ПОЛ. Так, в исследований с использованием правастатина уровень липогидропероксидов в ЛИП за 6 месяцев терапии возрастал всего на 30% при одновременном снижении уровня холестерина ЛИП на 24%, применение симвастатина увеличило содержание липогидропероксидов в ЛИП, а 2,5 раза, а терапия более.

192 активным лштроювпг препаратом иернггдстатнном сопровождалась резким увеличением уроння лнпогндроперокендов {более чем в б раз) уже к 3 месяцу исследования.

Суммируя полученные в этой главе данные можно сделать несколько чрезвычайно важных выводов. Справедливость биохимической схемы, приведенной на рис. 23, в главе 5 полностью подтверждается результатами наших исследований. Так, наши исследования свидетельствуют о подавлении биосинтеза коэнзима Q (о чем косвенно свидетельствует накопление оксн-ЛНП) и GSH-пероксндазы при терапии больных ИБС ингибиторами ГМГ-КоЛ-редукгазы (рис. 32,34,35,37). Кроме того, введение экзогенного коэнзима Q при терапии ингибиторами ГМГ-КоА-рсдуктазы способствует резкому снижению уровня окси-ЛНП, а крови больных ИБС и увеличивает сохранность эрнтроцнтарной GSH-пероксилазы (риСг32,35). Важно отметить, что поскольку мы использовали стагины с разной гиполнпидемической эффективностью, тахис как правастатин. снмвастатин и «ерящтатин, нх влияние на уровень оксн-ЛНП (рис. 37) соответствовало литературным данным об их активности в подавлении ГМГ-КоА-редуктизы, т. е. правастатин вызывал наименьшее увеличение уровня окси-ЛНП. а церивастатнн — напротив вызывал экстремально высокое увеличение уровня оксн-ЛНП при одинаковом времени действия этих препаратов. Таким образом. проведенные исследования подтверждают возможность прооксидантного действия статинов не только в опытах на экспериментальных животных, как было показано в главах 5 и 6, но и при проведении клинических исследований. Стать хорошее совпадение основных результатов, полученных в экспериментальных и клинических исследованиях с нашей точки зрения не может быть случайным. Более того, полученные результаты убедительно подтверждают высказанную нами гипотезу о важной роли коэнзима Q в регуляции свободнораднкального окисления в организме и об опасности резкого снижения синтеза ХС при действии статинов в связи с возможностью резкого снижения синтеза важнейших природных аитноксндантов — убихииона Q и GSH-лсрокснлазы. Результаты наших исследований также убеждают в там, что введение коэнзнма Q в дополнение к гшюлнпидемнческой терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктяЗЫ может быть оправданным и целесообразным, особенно при проведении «агрессивной» шполипндемическ&й терапии, когда увеличивается опасность мнопатнй и поражения печени.

В последние годы появились данные об антноксидантном действии статннов, связывая этот эффект с нх противовоспалительным действием и подавлением активности NADPH-эависнмой оксидазы в стенке сосуда, которая продуцирует супероксидный анион радикал. Эти данные получены в экспериментальных условиях и не всегда выполнены с использованием корректных методов, Чаше используется метод хемнлюминисценини, который при высокой чувствительности не всегда позволяет дать однозначную трактовку результатов. Кроме того, снижение генерирования супероксидного радикала не может рассматриваться как актноксндантнос действие (П ]. В любом случае мы в своей работе рассматриваем конечный • брутто эффект действия статиное. Даже при наличии ангноксидантиой активности наши данные об увеличении уровеня охси-ЛНП пр действии ста типов убедительно свидетельствуют о том, что in vivo статнны проявляют преимущественно лрооксидантны н эффект [11].

Следует отмепггь, что полученные нами данные после нх публикации нашли подтверждение и в работах других авторов 1225]. Таким образом, наши результаты свидетельствуют о возможности совершенствования подходов к терапии атеросклероза с целью обеспечения более безопасного применения иигнбиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Очевидно, что коэнзнм Q может использоваться в качестве антидота, нивелирующего известные побочные эффекты статннов, В настоя шее время не ставится вопрос об отказе от применения статннов, для многих из которых клиническая эффективность достаточно обоснована, Разнитие исследований в предлагаемом нами направлении, в конечном итоге должно способствовать повышению эффективное&tradeи безопасности терапии с применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Следует отмстить, что фармкомпания Метек &. Со, tnc. на основании результатов пилотных клинических исследований оформила два патента на использования коэнэнма Q в случаях повышения уровня трансаминаз в крови паднеитов и в случаях проявления у них признаков миопатии (патенты США № 305 140, 1989 и № 298 535,1989), Приведенные в настоящей главе и главах 5 и б данные, с нашей точки трения, еще более убедительно свидетельствуют о целесообразности включения коэнзнм содержащих препаратов в комплексную терапию ИБС с использованием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Глава 8.

Основные клинические* инстручентальиыг и лабораторные методы исследования. Клинические методы исследований.

Проводилось клиническое обследование каждого пациента, включающее в себя: осмотр, сбор анамнеза с учетом вредных привычек, факторов риска, диетологических привычек, заболевании родственников, антропометрическое исследование с последующим вычислением ИМТ Во время лечения проводилось наблюдение за общим состоянием больного, частотой приступов стенокардии, переносимостью и побочными эффектами препаратов.

Диетное основного заболевания был установлен на основании клннико-анамнестических данных, результатов инструментальных методов исследования (ЭКГ покоя. ВЭМ, суточного моннторированни ЭКГ). Диагноз постинфарктного кардиосклероза устанавливался при наличии в анамнезе документированного инфаркта миокарда или при наличии патологического зубца Q на ЭКГ. ЭКГ покоя регистрировалась всем пациентам в 12 стандартных отведениях на 4-х канальном электрокардиографе «MingOgraf» фирмы «Siemens» (Германия). С целью определения толерантности к физической нагрузке проводилась ВЭМ проба, Проба выполнялась на велоэргомстре «Multiscriptor «фирмы «Heilige» (Германия) по методике, принятой в НИИ кардиологии РКНПК МЗ РФ с регисграцней ЭКГ в 12 общепринятых отведениях. Диагноз гиперхолсстсринсмии основывался на двукратном определении содержания уровня лнлидов в плазме крови: до и через 2 мсс после соблюдения гнполипндемнческой диеты.

Коронарныйшщннрим и транслюмынальная коронарная ангиопластика, Коронарную ангиопластику' проводили по стандартной методике. Выполняли преднлятацию баллонном, диаметр которого подбирали согласно среднему диаметру участков артерии проксимальнес и дистальнсс стеноза,.

Далее в поряженном сегменте либо позиционировался стент без лекарственного покрытия с его последующим расширением, либо проводилась дальнейшая днлатацня сегмента до достижения оптимального ангиографического результата. Номинальный диаметр сгента соответствовал должному диаметру артерии, а стено~}нроваином участке. После проведения последней дилятапяи и удаления из коронарной артерии баллонного катетера и коронарного проводника выполнялось контрастирование дилятнрованного участка со съемкой минимум в 2-х ортогональных проекциях. При проведении контрольной КАГ, сьемка выполнялась в тех же проекциях. Остаточный стеноз после стеитнровання составлял не более 10%, после баллонной ангиопластики — не более 20%, Контрольная КАГ выполнялась всем пациентам через б мес после проведения ТКА. Исследование проводилось на аппарате «tGoroscop 33» (Simens, Германия) — съемка каждого стеноза проводилась как минимум в 2-х ортогональных проекциях для его лучшей визуализации. Последующий анализ полученных ангиограмм проводился с помощью системы компьютерного анализа Axiom Artis (Simcns, Германия). Антнографнческий рестеноз определялся как сужение артерии >50% в диаметре в месте днлятааии или стентнровання через 6 месяцев после проведения ТКА.

Б.иохи минские, биофншчеекне и физиологические методы исследования.

Выделение ЛИП, ил: медь-шшциирмтпое окисление in vitro и количественное определение дипогидроперокснйов в ЛИП in vivo. Для выделения ЛИП венозную кровь больных отбирали натощак в присутствии 1 мт/мл ЭДТА и плазму подвергали двухкратному це1гтрнфугированию в градиенте плотности Na? r в течение 2 ч при 42 000 об’мнн. в угловом роторе 5QTi при 4 °C в ультраЕ|ентрнфуге Bcckman L-8 согласно методике [46], после чего ЛИП диализовалн при 4″ С в течение 16 час, ЧйСПШЫ ЛНП полученные по методу [46] были идентичны па элекгрофоретическому поведению, размеру и липидному составу ЛНП, полученным в соответствии с классическим методом Р-ТТщ^^геп [229) Содержание белка й лнп определяли по методу О. Н. Ьовдту е (а1. [235], после чего ЛНП рйзбавлялн до 50 мкг белка/мл раствором, содержащим 0,) 54 М N80 и 50 мМ фосфатный буфер рН 7,4. Окисление ЛНП инициировали при 37° введением 30 мкМ СиБО*, после чего через фиксированные интервалы времени намеряли накопление лнпогидроперокендов при 233 им на спектрофотометре Н]1асЫ 220А (исходные показания автоматически вычитали). По результатам исследований (ДОаз) строили кинетические кривые окисления ЛНП, из которых определяли продолжительность лаг-фазы (период индукции окисления — т. пропорциональный уровню антноксидантов в ЛНП) [25]. Окнсляемость ЛНП ш характеризовали величиной, обратной продолжительности периода индукции — !/т.

Содержание липндных пероксидов в ЛНП определяли специфичным колориметрическим методом, используя реакцию окисления ионов Ре1″ в Ре*' а присутствии лнпогидроперокендов и анализируя содержание образованного стехиометрнчсскн Ре'1' при помощи цветной реакции с ксиленолоранжем до и после специфичного восстановления органических (липндных) гидропсроксидов (1*ООН)трифсннлфосфином (ТФФ) [155,272] в соответствии с уравнениями реакции: ЮОН + Рс (1!) + Н* -* №' + Ре (Ш) + Н30.

Рс (Ш) + ху1епо1(оранжевый) Рс (Ш)-ху1епо1(краснокоричневый) LOOH + ТФФ восстановленный ЬОН + ТФФ окисленный Содержание вторичных продуктов свободнорадикального окисления (МДА н другие карбонильные соединения) в плазме крови определяли по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой в кислой среде как описано ранее [25], анализируя количество образовавшегося трнметннового комплекса на спектрофотометре 1-ШасЫ 220А при 532 км.

Исследование кинетики аскорбят-записи наго енобпднорлтикальною окислении мснасышснньа фосфолнинлои биомембран печени крысы.

Кинетику окисления эндогенных полненовых лниидов в гомогеватах печени исследовали путем индукции сиободнораднкальмык реакций при восстановлении эндогенного железа аскорбиновой кислотой (аскорбат-зависимое окисление) в соответствии с модифицированным методом [25]. Для утою крыс забивали деканнтаиней. после чего печень перфорировали охлажденным нзотоннчиым КС) и гомогенизировали при охлаждении в мнкроразмельчителе тканей Ultra-Turrax SDT-I810 фирмы Tekmar нз расчета 15 мг сырой ткани/мл раствора, содержащего 0,154 M NaC) и 50 мМ K, Na-фосфатный буфер рН 5,9. Полученные гомогенаты инкубировали при постоянном встряхивании в аэробных условиях в присутствии 0,5 мМ аскорбзта [25]. Через определенные интервалы времени (1−5 мин) отбирали пробы инкубационной смеси и выявляли в них содержание вторичных продуктов ПОЛ по реакции с 2-Тнобарбитуровой кислотой, после чего определяли оптическую плотность образцов при 532 им на спектрофотометре HHachi-220A. Исходное поглощение ТБК-реактивных продуктов (до начала инкубации) вычитали нз оптической плотности последующих проб н по результатам определения ДРда строили кинетические кривые, по которым рассчитывали продолжительность лаг-фазы (периода индукции) окисления ненасыщенных фосфолипнлоа биомембран [25].

Окисляеыостъ биомембран характеризовали величиной, обратной продолжительности периода индукции — 1/т.

Выявление фенокенльнмх радикалов пробукола в ЛНП с использованием Э П Р-сп с ктром етр и и. Для обнаружения долгожнвуших феноксильных радикалов пробукола при окислении пробукол-содержаших.

I" частиц ЛНП метолом ЭПР-спектрометрии использовали ЛНП (2 мг белка/мл) из плазмы крови бальных, получавших 250 мг/сут пробукола в течение 3-х мес. Фосфолипиды наружного слоя ЛНП окисляли С-15 липокенгенаэой ретикулоцитов кролика [215] до накопления 0,5 мкмоль ацилгидроперокендов/мг белка, после чего гомолиз гидроперокендов с образованием алкоксильных лнпидных радикалов ндуинровали путем внесения 25 мкМ гемнна. Регистрацию спектров ЭПР фенокенльиых радикалов пробукола, образовавшихся при взаимодействии с алкоксн-пронзводными фосфат и пндов ЛНП, проводили как описано ранее [52} на спектрометре Van an E-I09E в аэробных условиях при 25 °C и при модуляции магнитного поля 0,25 м’Гл {частота СВЧ-поля 100 кГц, мощность — 100 мВт),.

Определение содержания лнпофильных природных антноксидантов в плазме крон и крыс Определение содержания убихинона Q? и Qio, и а-токоферола в сыворотке крови крыс проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии {ВЭЖХ) с электрохимическим детектированием на приборе Coulochem II, («Environmental Scinces Associate, Inc.», США) с последующей обработкой данных при помошн компьютерной программы той же фирмы.

Определение активности внтнокенляктных ферментов в тканях животных и эрнтршппях Сольных. Селен-зависимая GSI 1-пероксидаза растворимой фракции клеток катализирует реакцию восстановления глутатионом (GSH) перекиси водорода и органических гидроперокендов, включая гидропероксиды полннснаеышенных жирных кислот (LOOH), которые превращаются при этом в стабильные соединениясоответствующие окси-кислоты (LOH), как следует из уравнения реакции: GSH-пероксидаза LOOH + 2 GSH-> LOH + GSSG + HiO.

Другой фермент — глутатионрелуктаза (ОКЯО-рсдухтаза) в присутствии восстановленного ннкотннамидаденннлннуклеогидфосфата (ИАОРН) осуществляет регенерацию окисленного глутатнона (0880), образовавшегося в глутатнонпераксидвзной реакции:

0 $$С-редукта?а ОЗБО + ЫАОРН + Н*-* 2 СБН + ЫАЭР'.

Эти ферментативные реакции положены в основу метола определения липоиероксидаэной активности Зе-содержащей ОЗН-лероксндазыпри этом реакционная среда содержит избыток субстратов — 05Н. ЫАОРН и органический гндролерокенд, а также экзогенную СЗБО’рсдуктазу из дрожжей. В настоящей работе активность цнтозольиой 5е-солсржашей 08Н-перокендазы в тканях экспериментальных животных и эритроцитах человека определяли в сопряженной глутатмонредуктазиой системе по скорости окисления ЗЧАОРН при 340 нм с гндропсроксидом трст-бутила в качестве субстрата по методу 1282] в модификации [23], используя химический анализатор ГР-900 1, аЬ5ув[ет$ Оу в кинетическом режиме работы. При расчете начальной скорости вводили поправку на неферментатнвное окисление 08Н за время реакции. За единицу активности ОЯН-пероксидазы принимали количество фермента, необходимое для окисления I мкмоля С$Н за I мни в условиях экспериментаИспользованный нами вариант метода позволяет проводить анализ без ингнбнровання каталазной активности и определять активность всех 05Н-завнсимых пероксидаз крови, способных восстанавливать липилные гидролерокенды.

Си, 2п-супероксидднсмугаза, обнаруженная в растворимой фракции всех исследованных клеток млекопитающих детокенцирует супероксидный анион-радикал (О/"), предотвращая его участие в реакциях, сопровождающихся образованием высоко токсичного гидрокенл-радикала (НО*), способного повреждать молекулы ненасыщенных липндов, углеводов, белков и нуклеиновых кислот: супероксиддисмутаэа 2 0Г+ 2 Н*-* НгСЬ +0г.

Б настоящей работе активность Си^п-СОД в тканях экспериментальных животных н эритроцитах человека определяли согласно методу [64] по нншбнрованню восстановления синего нитротстразолня супероксидным радикалом, генерируемым в системе ксантнн-ксантиноксндзза, определяя кинетику образования формазана на регистрирующем спектрофотометре Н|1асЬМ57 при 560 им. За единицу активности СОД принимали количество фермента, необходимое для 50% подавления восстановления синего нитротетразолия в условиях определения. Перед определением активности СОД в эритроцитах проводили осаждение гемоглобина смесью этанол-хлороформ (3:5) [20],.

Исследование параметров лниндлого обмена. Содержание общего ХС и трнглнцернлов в плазме крови определяли при помощи эизнматического метода на химическом анализаторе РР-900 [.аЬзуйепи Оу с использованием тест-наборов фирмы ВоеКг^ег. Содержание ХС в ЛВП определяли после осаждения ЛИП и ЛОНП марганисво-^париновым реактивом [47].

Исследование содержания млкрозргичсскнх фосфатов в миокарде. Крыс анестезировали уретэном (2 г/хг массы тела) и кусочки миокарда отбирали охлажденными в жидком азоте щипцами Волленбергера, после чего гомогенизировали в холодной 6% НСЬО* (10 мл/г ткани) в ледяной бане с помощью гомогенизатора «ШОв-Тиггах Т-25» (и!КА — ЬаЬоПесЬик?*), Белки осаждали центрифугированием в рефрижераторной центрифуге «Весктап Ь 6ВИ при ЗОООв в течение 10 мин, супернатанты нейтрализовали 5 М К1СО3 до рН 7,4. Сухую массу образцов определяли взвешиванием части осадков после эксграхцнн НСЬ04 после высушивания в течение 12 часов при ПО» С до постоянной массы. Содержание АТФ н РСг в тканевых экстрактах да определяли спсктро фотометрически. используя глюкозо-6* фосфатдегидрогсиазу, гексакнназу и кретинки назу [286]. Содержание АДФ определяли знзнматически с помощью пиру ватки пазы и лактатдегндрогеназы [286]. для определения уровня Сг в тканях использовали реакцию с а-кафтолом и 2,3-бутандноном. [301). Анализы производили с использованием спектрофотометра «Уапасо-2000' Содержание общего креатина (ЕСг) рассчитывали, но формуле: ЕСг = РСг + Сг. Содержание аденнннуклеотндов, РСг и Сг в тканях выражали в мнкромолях на 1 грамм сухой массы.

Исследование сократимости изолированного сердца крысы и моделирование в нем окислительного стресса. Согласно методике [19] сердца у крыс удаляли под уретановым наркозом (1,7 г/кг) и нерфузнровалн через аорту раствором Кребса~Хензелейта рН 7,4 с II мМ глюкозы, насыщенным карбогеном (5%СОг+95%Ог) при 37 °C. Перфузию осуществляли со скоростью, близко соответствующей величине 10 мл/мии/г. Через левое предсердие в левый желудочек сердца вводили латехеный баллончик, заполненный физиологическим раствором. ОбьЙм баллончика устанавливали на уровне, прн котором днастолнчсскос давление в ЛЖ составляло 12−14 мм рт.ст. н поддерживали его на постоянном уровне. Давление в аорте и ЛЖ, а также <1Р/А регистрировали прн помощи электроманометров Оои№ ЗтаЦшт Р23 ОЬ на полиграфе Ооик1 ВгийЬ 2400 (США), В условиях нзоволюмнческого режима основными показателями силы сокращений миокарда и его энергорасхода были развиваемое давление и показатель интенсивности сократительной функции (произведение развиваемого давления и частоты сердечных сокращений). Схема опыта включала определение максимальной ИСФ при градуальном повышении скорости перфузии в 2 раза, после чего в миокарде индуцировали окислительный стресс посредством введения в перфузат 100 мкМ Н^ при помощи инфуэнонного насоса Заве с регулируемой скоростью, позволяющей поддерживать постоянную концентрацию НД.

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием пахста статистических программ STATTSTICA 6,0. Оценку достоверности межгрунповых различий проводили с помощью непарамстрнческого метода Майна-Унтни. Достоверность динамики показателей на фоне лечения проводили с помощью непарамстрнческого метода по Вилкоксону. Для выявления взаимосвязи между степенью етенозировання коронарных артерий н биохимическими показателями применяли ненарамстрнчееккй метод корреляционного анализа по Spearmen, Результаты биохимических показателей представлены в виде среднего значения и ошибки среднего (M1SEM), анхн о граф нческнх данных — в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±STD) — различия считали достоверными при р<�а05.

Практические рекомендации:

1. Определение уровня окси-ЛНП к активности эрнтроцнтирной 0 $Н-перохендазы может быть использовано в качестве дополнительных критериев оценки тяжести заболевания н контроля эффективности и безопасности проводимой терапии (особенно при интенсивной гиполипндемнческой терапии с использованием ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы).

2. Для профилактики рестенозирования коронарных артерий после ТКА может был. рекомендовано применение синтетического внтнокенданта пробукола в дозе 250 мг в сутки за неделю до вмешательства и в течение последующих 6 месяцев.

3. Рекомендовать использование препарата коэнзима У в дозе 60 мг/сут в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при проведении интенсивной терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы для снижения зтерогеиной окислительной модификации ЛНГТ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.А., Некрасов А.С, Ланкин В. З. и др. Механизм ингибирующего действия токоферола и его синтетических производных на окисление линолевой кислоты, катализируемое липоксигеназой из ретикулоцитов. Докл. АН СССР. 1988- 299: 1008−1011.
  2. Ю.Н., Батыралиев Т. А., Першуков И. В. Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз. Часть I. Кардиология 2002- 8:50−56.
  3. М.В., Хильченко А. В., Коновалова Г. Г., Ланкин В. З. Влияние антиоксиданта пробукола на клеточ, но опосредованное окисление ЛПНП in vitro и in vivo, Бюлл.экспер.биол.мед., 2003, 136(8): 145−147.
  4. А.А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. 1999. Диалог-МГУ, Москва, 362 стр.
  5. АН. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией. КарДНОВаскулярннЯ терапия и профилактика. — 2003. Том 2, № 3.-С.9−16.
  6. Бурлакова Е. Б. Крашаков А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. мембраны, 1998, 15(2): 137−167.
  7. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука», 1972, 252 с.
  8. Н.Н., Гомбоева СБ., Шумаев К. Б. и соавт. Свободнорадикальное окисление липидов подавляет ферментативную конверсию b-каротина в витамин А. Бюлл. экспер. биол. мед. 2001- 131(5): 532−535.
  9. Н.А. Гиполнпидемические средства. Кардиология 1994−3:49−69.
  10. Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. Кардиология 2002- 42(2): 85−86.
  11. СВ., Затейщиков Д. А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология, 2005,45(4): 65−72
  12. B.C., Вихерт A.M., Стернби Н. Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М.: «Триада-Х», 2002,143.
  13. Т.М., Лупанов В. П., Лякишев А. А. Фарнакокинетика и бнеэквивалентность таблеток феибутола и липомала, содержащих пробукол. Фармация 1994−3:45−47.
  14. Н.К., Кандалинцева Н. В., Ланкии В. З., Меньшикова Е. Б., Просенко А. Е. Фенольные антиоксиданты. Новосибирск, Изд-во СО РАМН, 2003, 328 стр.
  15. Н.К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика». 2001, 378−349 с.
  16. Климов А. Н. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: «Питер», 1999, 291−360.
  17. Лакомкин В.Л., Коновалова Г. Г, Каленикова Е. И. и др.-Изменение антиоксидантного статуса миокарда под влиянием коэнзима Q10 при окислительном стрессе // Биохимия, 2005, т. 70, № I р с. 79−84(2005).
  18. В. 3., Тихазе А. К., Воронина Н. В., Вихерт A.M. О возможности исследования процессов липопероксидации в переживающих тканях. Бюлл. экспер. биол. мед., 1981,91(3): 327-328Л
  19. В.З., Вихерт A.M., Тихазе А. К., Согоян СМ. Бондарь Т. Н. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопр. мед. химии, 1989, (3): 18−24.
  20. В.З., Лупанов В.П. Лякишев А. А. Ревенко В.М. Механизм антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения. Кардиология, 199!, 31(6): 87−90.
  21. В.З., Михеева Л. П. Окисление эндогенных липидов в гомогенатах тканей животных-опухоленосителей. В кн.: «Биоантиокислители». М., 1975. 151−156.
  22. В.З., Рогинский В. А., Тихазе А. К. Антирадикальные и антиокислительные свойства пробукола и его структурных аналогов при окислении ненасыщенных фосфолипидов природных и искусственных мембран. Доклады академии наук. 1996 т.351(4):554−557.
  23. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: proet contra. Кардиология. 2004,44(2): 72−81.
  24. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000, 40(7): 48- 61.
  25. Ланкин В. З. Тихазе А.К., Коновалова Г. Г., Козаченко А. И. Концентрационная инверсия антиокеидантного и прооксидантного действия b-каротина в тканях in vivo. Бюлл. эксп. биол. мед. 1999- 128(9): 314−316.
  26. В.П. Влияние антиоксиданта пробукола на частоту рестенозов после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. Российский кардиологический журнал. 1998−3:47−55.
  27. В.А., Волов Н. А., Кокорин В.А. Проблемы и достижения в измерении артериального давления // Русский Медицинский журнал, 2003, т. 11, № 19 (191), 1093−1096
  28. А.Д., Лупанов В. П., Смирнов Л. Д. Гиполипидемический препарат — пробукол (механизмы действия, гиполипидемические эффекты и клинические исследования). Хим-фарм журнал 1995−10:3−8.
  29. ФЗ. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. «Наука», Москва, 1975.
  30. Е.Б., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении. Успехи современной биологии 1997- 117(2):155−171.
  31. Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н.К.и соавт. Прооксиданты и антиоксиданты. Оксидативный стресс. Слово, Москва, 2006, стр.553
  32. Э.Ю., Лупанов В. П., Творогова М. Г. Сравнительная оценка моно- и комбинированной терапии пробуколом и гемфиброзилом у больных ишемической болезнью сердца с гиперлипиемией. Кардиология 1997−9:10−14.
  33. Ю.Г., Формазюк В. Е., Ланкин В. З., Дудина Е. И., Вихерт A.M., Владимиров Ю, А Хемилюминесцсиция липопротеидов разных классов сыворотки крови человека. Вопр. мед. химии, 1982, 28(1): 122−126.
  34. Е. П. Добровольский А.Б. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца. Кардиология 1993: 33(6):65−69.
  35. А.Н. Применение интракоронарных стентов для лечения больных ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал, 1998- 6(14):923−927.
  36. А. Н. Савченко А.П. Современные направления в транслюмннальной коронарной ангиопластике. Кардиология, 1993- 33 (9), стр. 62−67.
  37. А.Н., Савченко А. П. — Применение интракоронарных стентов для лечения ишемической болезни сердца. Визуализация в клинике, 1996- 8: 17- 21.
  38. В. Б. Сколько витаминов человеку надо? М.: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., 2000, 185 с.
  39. В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека: Дис. докт. биол. наук., М., 2000.
  40. В.Н., Бренер Е. Д., Халтаев Н. Г., Задоя А.А. Творогова М. Г. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в а- липопротеидах. Лаб. дело, 1979, № 1: 36−41.
  41. А.К., Коновалова Г. Г., Ланкин В. З. и др. Влияние убихинона Q10 и витаминов-антиоксидантов на свободнорадикальное окисление фосфолипидов биомембран печени крысы. //Бюлл.эксп.биол.мед.2005. Т.140, № 2.С.181−183.
  42. А.К., Ланкин В. З., Михин В. П., Ревенко В. М., Лупанов В. П. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнораликального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом. Тер. архив, 1997, 59(9): 35−41.
  43. В.Г., Беленков Ю. Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиология 1996- 12:72−78.
  44. В.Е., Деев А. И., Владимиров Ю. А. Сывороточные липопротеиды человека в норме и патологии. Успехи биол. химии, 1985, 26: 218−245.
  45. Шумаев К. Б. Рууге Э.К. Дмитровский А. А. Быховский В.Я. Кухарчук ВВ. Влияние антиоксидантов и продуктов перекисного окисления липидов на образование радикала пробукол, а в липопротеидах низкой плотности // Биохимия, 1997, т.62, № 6, с.769−773.
  46. Abete P., Napoli С, Santoro G. et al. Age-related decrease in cardiac tolerance to oxidative stress. Mol. Cell Cardiol. 1999. 31, 227−236
  47. Adams PC. Lam JY. Badimon L, Chesebro JH, Fuster V. Interactions of platelets and vessels wall in the development of restenosis after coronary angioplasty. Ann N Y Acad Sci 1987−5I6: 602−620.
  48. Alsheikh-Ali A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.T., Karas R.H. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice. Circulation, 2005, 111: 3051- 3057.
  49. Arora R, Liebo M. MaldonadO F. Statin-induced myopathy: the two faces of Janus-J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2006 Jum 11 (2): 105−12.
  50. Aruna R.V., Ramesh В., Kartha V.N. Effect of beta-carotene on protein glycosylation in alloxan induced diabetic rats. Indian.J. Exp. Biol., 1999, 37: 399- 401.
  51. Assoian RK. Fleurdelys BE, Stevenson HC. Miller PJ, Madtes DK. Raines EW. Ross R, Sporn MB. Expression and secretion of type beta transforming growth factor by activated human macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987- 84(17):6020−6024.
  52. Berliner J.A. Haberland M.E. The role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. Curr.Opin.Lipidology. 1993. 4: 373−381.
  53. Boaz M. Smetana S., Weinstein T. et al. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstagc renal disease (SPACE): randomised placebo- controlled trial-Lancet 2000, 356: 1213−1218.
  54. Bogoyevitch M.A., Ng D.C., Court N.W., et al. Intact mitochondnal electron transport function is essential for signalling by hydrogen peroxide in cardiac myocytes. J. Mol. Cell. Cardiol. 2000.32. 1469−1480.
  55. Boston DR, Malouf A, Barry WH. Management of intracoronary thrombosis complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty. Clin Cardiol. 1996−19(7):536−542.
  56. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical. J.Org.Chem. 1995- 60: 5456−5467.
  57. Bowry V.W., Ingold K.U., Stocker R. Vitamin E in human low-density lipoprotein. When and how antioxidant becomes a pro-oxidant. Biochem.J. 1992- 288: 341- 344.
  58. Braunwald E. Shattuck Lecture — cardiovascular medicine at the turn of the millenium: triumphs, concerns, and opportunities. N.EngLJ.Med., 1997, 337:1360- 1369.
  59. Brown BG, Zhao X-Q. Chait A et al. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N Engl J Med 2001- 345:1583−92
  60. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: Implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. Ann.Rev.Biochem., 1983,52:223−261.
  61. Burchenal JE, Keaney JF Jr, Curran-Celentano J, et al. The lack of effect of beta- carotene on restenosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis. 1996- 123(1- 2):157−167.
  62. Burton G.W. Ingold K.U. b-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant. Science, 1984, 224(4649): 569−573.
  63. Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA. at al. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy.// J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol.48, N3. P.4385. I
  64. Carew Т. Role of biologically modified low density lipoprotein in atherosclerosis. Am. J- Cardiol.1989−64:18G-22G.
  65. Carone D., Loverro G., Greco P., Capuano F., Selvaggi L. Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy. EurJ.Obstet.Gynecol.Reprod. Biol., 1993, 51: 103−109.
  66. Carter AJ, Laird JR, Farb A. et al. Morphologic characteristics of lesion formation and time course of smooth muscle cell proliferation in a porcine proliferative restenosis model. J Am Coll Cardiol. 1994−24(5):1398−1405.
  67. Cercek B, Fishbein MC, Forrester JS, et al. Induction of insulin-like growth factor I messenger RNA in rat aorta after balloon denudation. Circ Res. 1990−66:1755- 1760.
  68. Ceriello A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications. Diabetes Nutr.Metab., 1999, 12:42−46.
  69. Charatan F. Bayer decides to withdraw cholesterol lowering drug. BMJ 2001−323:359.
  70. Chen MS, Xu FP, Wang YZ et al. Statins initiated after hypertrophy inhibit oxidative stress and prevent heart failure in rats with aortic stenosis. // J Mol Cell Cardiol. 2004. Vol.37, № 4. P.889−896.
  71. Chen YL, Lin KF, Shiao MS, et al. Magnolol, a potent antioxidant from Magnolia officinalis, attenuates intimal thickening and MCP-1 expression after balloon injury of the aorta in cholesterol-fed rabbits. Basic Res Cardiol. 2001a: 96(4):353−363.
  72. Chen YL, Yang SP, Shiao MS, Chen JW, Lin SJ. Salvia miltiorrhiza inhibits intimal hyperplasia and monocyte chemoiactic protein-1 expression after balloon injury in cholesterol-fed rabbits. J Cell Biochem. 2001 b- 83(3):484−493.
  73. Chilnonczyk Z. Siluk D., Kaliszan R at al.// Pur.Appl.Chem. 2001. Vol.73, N.9, P. 1445−1458.
  74. Chisolm G.M. Cytotoxicity of oxidized lipoproteins. Curr.Opin.Lipidology, 1991, 2:311−316.
  75. Chittar H.S., Nihalani K.D., Varthakavi P.K., Udipi S.A. Lipid peroxide levels in diabetics with micro- and macro-angiopathies. J.Nutr.Biochem., 1994, 5: 442−445.
  76. Chmig I. M., Gold H. K., Schwartz S. M., Ikari Y., Reidy M. A. Wight T. N. Enhanced extracellular matrix accumulasion in restenosis of coronary arteries after stent deployment. J. Am. Coll. Cardiol. 2002.40. p. 2072 — 81.
  77. Clowes AW, Reidy MA. Prevention of stenosis after vascular reconstruction: pharmacologic control of intimal hyperplasia--a review. J Vase Surg. 1991−13(6):885−891.
  78. Condell R.A., Tappel A.L. Evidence for suitability of glutathione peroxidase as a protective enzyme: studies of oxidative damage, rcnaturation. and proteolysis. (1983) Arch. Biochem. Biophys. 223,407−416
  79. Cote G, Tardif JC. Lesperance J. Effects of probucol on vascular remodeling after coronary angioplasty. Multivitamins and Protocol Study Group. Circu! ation. l999:99(l):30−35
  80. Crabtree D.V. Adler A.J. Is b-carotene an antioxidant? Med. Hypotheses 1997- 48: 183−187.
  81. Cristol L.S., Jialal I., Grundy S.M. Effect of low-dose probucol therapy on LDL oxidation and the plasma lipoprotein profile in male volunteers. Atherosclerosis, 1992−97-(l):ll-17.
  82. Csonka С Pataki Т. Kovacs P. et al. Effects of oxidative stress on the expression of antioxidative defense enzymes in spontaneously hypertensive rat hearts. Free Radic. Biol. Med. 2000, Oct 1, 29, 612−619
  83. Cuzzocrea S., Riley D.P., Caputi A.P. Antioxidant therapy: A new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury. Pharmacol. Rev., Mar 2001- 53: 135−159.
  84. Daida H, Kuwabara Y, Yokoi H. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty (from the Probucol Angioplasty Restenosis Trial PART.). Am J Cardiol. 2000- 86(5):550−552, A9.
  85. Dangas G., Fuster V. Management of restenosis after coronary intervention. Am Heart J 1996- 132:428−436.
  86. De Pinieux G, Chariot P et al. Lipid-Lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinon and blood lactate/pyruvate ratio. Br. J. Clin. Pharmacol. 1996- 42:333−337.
  87. Delbosc S, Cristol JP, Descomps В et al. Simvastatin prevents angiotensin II- induced cardiac alteration and oxidative stress. // Hypertension. 2002. Vol.40, № 2. P.142−147.
  88. Delport R., Ubbink J.B., Human J.A., Becker P.J., Myburgh D.P., Vermaak WJ.H. Antioxidant vitamins and coronary artery disease risk in South African males. CIin.Chim.Acta 1998- 278:55−60.
  89. Diamond MS. Garcia-Aguilar J, Bickford Ж, Corbi AL, Springer ТА. The I domain is a major recognition site on the leukocyte integrin Mac-1 (CD1 lb/CD 18) for four distinct adhesion ligands. J Cell Biol. 1993- 120(4):1031−1043.
  90. Dianzani M. L). Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In: Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer, Acad. Press, London etc., 1982, 129- !58.
  91. Dujovne С A. William S. Harris, Linda L. Comparison of effect probucol versus vitamin E on ex vivo oxidation susceptibility of lipoproteins in hyperlipoproteinemia. Am. J. Cardiol.1994.74:38−42.
  92. Ebbecke M, Unterberg С, Buchwald A, Stohr S. Wiegand V. Antiproliferative effects of a c-myc antisense oligonucleotide on human arterial smooth muscle cells. Basic Res Cardiol. 1992−87:585−591.
  93. El-Missiry M.A. Enhanced testicular antioxidant system by ascorbic acid in alloxan diabetic rats. Comp.Biochem.Physiol. Pharmacol.Toxicol.Endocrinol., 1999, 124- 233−237.
  94. Endemann G., Stanton L.W., Madden K.S. et al. CD36 is a receptor for oxidised low density lipoprotein. J.Biol.Chem., 1993,268: 11 811−11 816.
  95. Enslrom JE, Kanim LE, Klein MA. Vitamin С intake and mortality among a sample of the United States population. Epidemiology. 1992- 3: 194−202.
  96. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL. Free Radic.Biol.Med., 1992, 13: 341−390.
  97. Fan J, Watanabe T. Inflammatory reactions in (he pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2003−10(2):63−71.
  98. Faruqi R, de la Motte C, DiCorleto PE. Alpha-tocopherol inhibits agonist-induced monocytic cell adhesion to cultured human endothelial cells. J Clin Invest. 1994- 94(2):592−600.
  99. Feng AN, Chen YL, Chen YT, Ding YZ, Lin SJ. Red wine inhibits monocyte chemotactic protein-! expression and modestly reduces neoinlimal hyperplasia after balloon injury in cholesterol-Fed rabbits. Circulation. 1999- 100(22):2254- 2259.
  100. Ferns GA, Forster L, Stewart-Lee A. Probucol inhibits neointimal thickening and macrophage accumulation after balloon injury in the cholesterol-fed rabbit. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992- 89(23):11 312−11 316.
  101. Ferrara N., Abete P., Ambrosio G. et al. Protective role of chronic ubiquinone administration on acute cardiac oxidative stress Pharmacol. Exp. Ther. 1995, Aug, 274, 858−865
  102. Folkers K., Langsjoen P., Willis R., et al. Lovastatin decreases coenzyme Q levels I in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990−87:8931−8934
  103. Frishman WH, Chiu R, Landzberg B, Weiss M. Medical Therapies for the prevention of restenosis after percutaneous coronary interventions. Current problems in cardiology. 1998- 23(10): 533−640.
  104. Funikawa Y, Matsumori A, Ohashi N, et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1/monocyte chemolaclic and activating factor antibody inhibits neointimal hyperplasia in injured rat carotid arteries. Circ Res. 1999−84(3):306−314.
  105. Gardner H. W., Kleiman R., Weisleder D., Inglen G. Cysteine adds to lipid hydroperoxide. Lipids, 1977,12- 655−660.
  106. Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest. 1989- 83(5)-1774−1777.
  107. Geng YJ, Wu Q, Muszynski M, Hansson GK, Libby P. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-gamma. tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-1 beta. Arterioscler Thromb Vase Biol. I996−16(l):19−27.
  108. Gey K.F., Puska P., Jordan P., Moser U.K. Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemic heart disease in cross-cultural epidemiology. Am.J.Clin.Nutr. 1991, 53:326S-334S.
  109. Gey K-F., Stahelin H.B., Eichholzer M. Poor plasma status of carotene and vitamin С is associated with higher mortality from ischemic heart disease and stroke- Basel Prospective Study. Clin.Invest. 1993- 71:3−6.
  110. Ghirlanda G, Oradei A. Manto A et al. Evidens of plasma CoQIO -lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo- controlled study. J Clin. Pharmacol. 1993−33(3)-226−229.
  111. Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med. 1994- 330(20): 1431−1438.
  112. Giugliano D., Cerieilo A., Paolisso G. Diabetes mellitus. hypertension, and cardiovascular disease: which role for oxidative stress? Metaboiism, 1995,44: 363- 368.
  113. Giugliano D., Ceriello A. Paotisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care, 1996, 19: 257−267.
  114. Glavind J., Hartmann S., Clemmensen J., Jessen K.E. Dam H. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology. Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1952. 30: 1−6.
  115. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of low density lipoprotein receptor: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. Circulation. 1987- 76: 504−507.
  116. Goldstein J.L., Ho Y.K., Basu S.K. Brown M.S. Binding site on macrophage that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1979, 76: 333−337.
  117. Goto Y. Lipid peroxides as a cause of vascular disease. In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine, N.Y.: Acad. Press, 1982, 295−303.
  118. Graier W.F., Posch K., Fleischhacker E. et al. Increased superoxide anion formation in endothelial cells during hyperglycemia: an adaptive response or initial step of vascular dysfunction? Diabetes Res.Clin.Pract., 1999,45: 353−160.
  119. Granstrom E., Diczfalusy U., Hamberg M. The thromboxanes. In: Prostaglandins and related substances, Amsterdam-NY-Oxford: Elsevier, 1983,45−94.
  120. Grundy S.M. The Issue of Statin Safety: Where do We Stand? Circulation. Jun 2005- 111:3016−3019.
  121. Haddad JJ. Antioxidant and prooxidant mechanisms in the regulation of redox (y) — sensitive transcription factors. Cell Signal. 2002- 14(11):879−897.
  122. Haramaki N, Stewart D. B, Aggarwal S. et al. Networking antioxidants in the isolated rat heart are selectively depleted by ischemia-reperfusion. Free Radic. Biol. Med. !998.Aug, 25, 329−339
  123. Hardwick S.J., Carpenter K.L.H., LawN.S. et al. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Free Radic.Res. 1997,26:351−362.
  124. Harjai KJ. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein (a). triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen. Ann. Intern. Med. 1999- 131:376−386.
  125. Harman D. The free radical theory of aging. In: Free Radicals in Biol., 1982, 5: 255−275.
  126. Hayashi K, Nakamura S, Morishita R. In vivo transfer of human hepatocyle growth factor gene accelerates ге-endothelialization and inhibits neointimal formation after balloon injury in rat model. Gene Ther. 2000−7(19): 1664−1671.
  127. Hayashi S, Walanabe N, Nakazawa K, Suzuki J, Tsushima K. Tamatani T. Sakamoto S, Isobe M. Roles of P-seleclin in inflammation, neointimal formation, and vascular remodeling in balloon-injured rat carotid arteries. Circulation. 2000−102(14):1710−1717.
  128. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002- 360: 23−33.
  129. Hegyi L., Skepper J.N., Cary N.R.B., Mitchinson M.J. Foam cell apoptosis and the development of the lipid core of human atherosclerosis. J.Pathol., 1996, 180: 423- 429.
  130. Hehrlein C, Zimmermann M. Pill J, Kubler W, von Hodenberg E. The role of elastic recoil after balloon angioplasty of rabbit arteries and its prevention by stent implantation. Eur Heart J 1994−15:277−280.
  131. Hennekens C, Burning J, Manson J et al. Lack of effect of long — term supplementation with beta — carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 1996- 334: 1145- 1149.
  132. Hensley К, Robinson KA, Gabbita SP, Salsman S, Floyd RA. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury. Free Radic Biol Med. 2000- 28(10):1456- 1462.
  133. Hermes-Lima M., Willmore W.G., Storey K.B. Quantification of lipid peroxidation in tissue extracts based on Fe (III)xylenol orange complex formation. Free Radic. Biol.Med., 1995, 19(3): 271−280.
  134. Hodis H.N., Chauhan A., Hasimoto S. Probucol reduces plasma and aortic wall oxysterol level in cholesterol fed rabbits independently of its plasma cholesterol lowering effect. Ahterosclerosis. 1996- 125−134.
  135. Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Hemphill LC, Azen SP. Natural antioxidant vitamins reduce coronary artery lesion progression as assessed by sequential coronary angiography Abstract. J. AM. Coll Cardiol. 1994: 23: 481A.
  136. Hodis HN, Mack WJ, Olan D, Lin Ci-hua et al. Antioxidant vitamin intake reduces coronary progression of carotid artery intima media thickness. Circulation. 1996- 94: Suppll:1508.
  137. Hogberg J., Bergstrand A., Jakobsson S.S. Lipid peroxidation of rat liver microsomes. Its effect on microsomal membrane and some membrane-bound microsomal enzymes. Europ.J. Biochem., 1973, 37: 51−59.
  138. Honye J, Mahon DJ, Jain A, White CJ, Ramee SR, Wallis JB, Zarka A, Tobis JM. Morphological effects of coronary balloon angioplasty in vivo assessed by intravascular ultrasound imaging. Circulation 1992,85:1012−1025.
  139. Howes R.M. The free radical fantasy. Ann.N.Y.Acad.Sci., 2006. 1067: 22−26.
  140. Hsueh WA, Anderson PW. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus. Hypertension. 1992- 20(2): 253−263.
  141. Ialenti A, Ianaro A, Maffia P. Role of nuclear factor-kappaB in a rat model of vascular injury. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001- 364(4):343−350.
  142. Iannone A., Rota C, Bergamini S. et at. Antioxidant activity of carotenoids: an electron-spin resonance study on beta-carotene and lutein interaction with free radicals generated in a chemical system. J.Biochem.Mol.Toxicol. 1998- 12: 299- 304.
  143. Ikeda H, Koga Y, Oda T. Free oxygen radicals contribute to platelet aggregation and cyclic flow variations in stenosed and endotheliurn-injured canine coronary arteries. J Am Coll CardioU994−24(7):!749−1756.
  144. Inoue K, Cynshi O, Kawabe Y, Nakamura M. Effect of BO-653 and probucol on c- MYC and PDGF-A messenger RNA of the iliac artery after balloon denudation in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis. 2002−161(2):353−363.
  145. Inoue T, Sakai Y, Hoshi K, Yaguchi I, Fujito T. Adhesion molecule ilndtcates less vessel wall injury and might explain lower restenosis rate after cutting balloon angioplasty. Circulation. 1998−97:2511−2518.
  146. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Dicarboxylic acids as markers of fatty acid peroxidation in diabetes. Atherosclerosis, 2000, 148:197−202.
  147. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Formation of 9-hydroxy linoleic acid as a product of phospholipid peroxidation in diabetic erythrocyte membranes. Biochim.Biophys.Acta, 1999,1438: 204−212.
  148. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Glycated hemoglobin and lipid peroxidation in erythrocytes of diabetic patients. Metabolism, 1999,48: 205−209.
  149. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Link between glycation and lipoperoxidation in red blood cells in diabetes. CIin.Chim.Acta, 1999, 285: 35−44.
  150. Iwata M., Koide Т., Maekawa K., Saito H. Tanimoto Т., Okada S. Tocopherol acetate reference standart (control 001) of National Institute of Health Sciences. Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku 2000- 118- 141−143.
  151. Jackson CL, Pettersson KS. Effects of probucol on rat carotid artery responses to balloon catheter injury. Atherosclerosis. 200 1154(2):407−414.
  152. Jackson CL, Raines EW, Ross R, Reidy MA. Role of endogenous pi ate let-de rived growth factor in arterial smooth muscle cell migration alter balloon catheter injury. Arterioscler Thromb. 1993−13:1218−1226.
  153. Jain S.K., Palmer M. The effect of oxygen radicals metabolites and vitamin E on glycosylation of proteins. Free Radic.Biol.Med., 1997, 22: 593−596.
  154. Jensen S.K., Engberg R.M., Hedemann M.S. All-rac-a!pha-tocopherol acetate is a better vitamin E source than all-rac-alpha-tocopherol succinate for broilers. J.Nutr. 1999- 129:1355−1360
  155. Jialal I., Fuller C.J., Huet B.A. The effect of alpha-tocopherol supplementation on
  156. DL oxidation. Arterioscler. Thromb .Vasc.Biol. 1995- 15: 190−198.
  157. Joms A., Tiedge M., Lenzen S., Munday R. Effect of superoxide dismutase, catalase, chelating agents, and free radical scavengers on the toxicity of alloxan to isolated pancreatic islets in vitro. Free Radic.Biol.Med., 1999, 26: 1300−1304.
  158. Josephson R.A., Silverman H.S., Lakatta E.G., Stern M.D., Zweier J.L. Study of the mechanisms of hydrogen peroxide and hydroxyl free radical-induced cellular injury and calcium overload in cardiac myocytes. J. Biol. Chem. 1991, Feb 5- 266, 2354−2361
  159. Jourdan A, Aguejouf O, Imbault P. Experimental thrombosis model induced by free radicals. Application to aspirin and other different substances. Thromb Res. 1995−79(1):109−123.
  160. Julier K., Mackness М.1., Dean J.D., Durrington P.N. Susceptibility of low- and high-density lipoproteins from diabetic subjects to in vitro oxidative modification. DiabetMed., 1999, 16:415−423.
  161. Kajinami К., Nishitsuji M. J'akeda Y. et al. Long — term probucol treatment result in regression of xanthomas, in progression of coronary ahterosclerosis in a heterozygous patient with familial hypercholesterolemia. Ahterosclerosis. 1996- 120:181−187.
  162. Kakkar R. Mantha S.V., Kalra J., Prasad K. Time course study of oxidative stress in aorta and heart of diabetic rat. Clin.Sci., 1996. 91: 441−448.
  163. Kakuta T, Currier JW, Haudenschild CC, et al. Differences in compensatory vessel enlargement, not intimal formation, account for restenosis after angioplasty in the hyperchoiecterolemic rabbit model. Circulation 1994−89:2809−15.
  164. Kar M., Chakraborti A.S. Release of iron from haemoglobin — a possible sourse of free radicals in diabetes mellitus. Indian. Exp. Biol., 1999, 37: 190−192.
  165. Khan A.U., Wilson T. Reactive oxygen species as cellular messengers. Chem.Biol., 1995,2:437−445.
  166. Kim MH, Cha KS, Han JY, Kim HJ, Kim JS. Effect of antioxidant probucol for preventing stent restenosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Dec-57(4):424−8.
  167. Kimura T, Kaburagi S, Tamura T, et al. Remodeling of human coronary arteries undergoing coronary angioplasty or atherectomy. Circulation. 1997- 96(2):475- 483.
  168. Kita Т., NaganoY., Yokode M. et al. Prevention of atherosclerosis progression in Watanabe rabits by probucol. Amer. J. Cardiol. 1988−62:13V-19V.
  169. Kiyose C, Muramatsu R., Kameyama Y., Ueda Т., Igarashi O. Biodiscrimination of alpha-tocopherol sterioisomers in humans after oral administration. Am.J.Clin.Nutr. 1997- 65: 785−789.
  170. Klebanoff S.J. Inflammation: basic principles and clinical correlates. N.Y.Raven Press, 1992:541.
  171. Klipstein-Brobusch K., Geleijnse J.M., den Breeijen J.H., Boeing H., Hofman A., Grobbee D.E., Witteman J.C.M. Dietary antioxidants and risk of myocardial infarction in the elderly: The Rotterdam Study. Am.J.Clin.Nutr. 1999- 69:261−266.
  172. Knekt P., Reunanen A., Jarvinen R., Seppanen R., Heliovaara M., Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a Longitudinal Population stady. Am.J.Epedimiol- 1994: 139:1180−1189.
  173. Kodama Т., Freeman M. Rohrer L. et al. Type 1 macrophage scavenger receptor contains a-helical and collagen-like coils. Nature, 1990, 343(6258): 531−535.
  174. Kok FJ, De Bruijn A.M. Vermeeren R. et al. Serum selenium, vitamin antioxidants and cardiovascular mortality: a 9-year follow-up study in the Netherlands. Ara.J.Clin.Nutr. 1987- 45: 462−468.
  175. Konneh MK, Rutherford C, Li SR, Anggard ЕЕ, Fems GA. Vitamin E inhibits the intimal response to balloon catheter injury in the carotid artery of the cholesterol- fed rat. Atherosclerosis. 1995-! 13{l):29−39.
  176. Konz K.H., Haap M. Walsh R.A. et al. Selenium as a protector of diastolic function during oxidant stress. Trace Elem. Electrolytes Health Dis. 1991, Jun, 5, 87−93
  177. Kubes P. Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991- 88(11):4651−4655.
  178. Kugiyama K. Kerns S.A., Morrisett J.D. et al. Impairment of endothelium- dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins. Nature, 1990,344:160−162.
  179. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities. J. Lipid Res., 1994,35: 1749−1759.
  180. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? Arterioscler.Tromb.Vasc.Biol., 2001, 21: 1253.
  181. Kumar D., Palace V., Danelisen I. et al. Probucol induced antioxidants confers protectio against I-R injury. J.Mol.Cell.Cardiol., 2001, vol.33, p. A 62
  182. Kushi LH, Folsom AR, Prineas KJ et al. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N. Engl J. Med. 1996- 334:1156−1162.
  183. Kuzuya M. Kuzuya F. Probucol as antioxidant and antiatherogenic drug. Free I Radic.Biol.Med.1993- 14: 67−77.
  184. Laaksonen R., Jokelainen K., Sahi Т., Tikkanen M.J., Himberg J.-J. Decreases in serum ubiquinone concentrations do not result in reduces levels in muscle tissue during short-term simvastatin treatment in humans. Clin. Pharmacol. Ther. 1995- 57:62−66.
  185. Laaksonen R., Ojala J.-P., Tikkanen M.J. HimbergJ.-J. Serum ubiquinone concentrations after short- and long-term treatment with HMG-CoA reductase inhibitors. EurJ.Clin.Pharmacol., 1994,46:313−317
  186. Labinaz M, Hoffert C, Pels K. Infusion of an antialpha4 integrin antibody is associated with less neoadventitial formation after balloon injury of porcine coronary arteries. Can J Cardiol. 2000−16(2): 187−196.
  187. Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation. In: «Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. NATO Science Series. Amsterdam etc.: IOS Press, 2003, 344: 8−23.
  188. Lankin V.Z., Antonovsky V.L., Tikhaze A.K. In: „Peroxides at the Beginning of the Third Millennium“, New York: Nova Science Publishers, 2004. P.85−111.
  189. Lankin V.Z., Kuhn H., Hiebsch С et al. On the nature of the stimulation of the lipoxygenase from rabbit reticulocytes by biological membranes. Biomed. Biochim. Acta, 1985, v. 44, № 5, p.655−664.
  190. Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Kukharchuk V.V. et al. Antioxidants decreases the intensification of low density lipoprotein in vivo peroxidation during therapy with statins.// Mol. Cell. Biochem. 2003. Vol.249.№l/2.P.129−140
  191. Lau AK, Leichtweis SB, Hume P, Stocker R. Probucol promotes functional reendothelialization in balloon-injured rabbit aortas. Circulation. 2003- 107(15):2031−2036. .1
  192. Lauridsen С Engel H., Craig A.M., Traber M.G. Relative bioactivity of dietary RRR- and all-rac-alpha-tocopheryl acetates in swine assessed with deuterium- labeled vitamin E. LAnim.Sci. 2002- 80: 702−707.
  193. Lauridsen C, Hedemann M.S. Jensen S.K. Hydrolysis of tocopheryl and retinyl esters by porcine carboxyl ester hydrolase is affected by their carboxylate moiety and acids. J.Nutr.Biochem. 2001- 12: 219−224.
  194. Laurindo FR, da Luz PL, Uint L. Evidence for superoxide radical-dependent coronary vasospasm after angioplasty in intact dogs. Circulation. 1991- 83(5):1705−1715.
  195. Lee JC, Kumar S, Griswold DE, et al. Inhibition of p38 MAP kinase as a therapeutic strategy. Immunopharmacology. 2000- 47(2−3): 185−201.
  196. Lee SR, Kwon KS, Kim SR, Rhee SG. Reversible inactivation of protein-tyros ine phosphatase IB in A431 cells stimulated with epidermal growth factor. J Biol Chem. 1998- 273(25): (5366−15 372.
  197. Lee YJ, Daida H, Yokoi H, et al. Effectiveness of probucol in preventing restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Jpn Heart J. 1996- 37(3):327- 332.
  198. Leichtweis S., and Л L.L. Glutathione deficiency intensifies ischaemia-reperfusion induced cardiac dysfunction and oxidative stress. Acta Physiol. Scand. 2001:172,1- 10
  199. Levy H. B, Kohlhaas H.K. Considerations for Supplementing with Coenzyme Q10 During Statin Therapy. Ann. Pharmacother., Feb 2006- 40: 290 — 294.
  200. Li. Т., Danelisen I., Singal. P.K. Early changes in myocardial antioxidant enzymes in rats treated with adriamycin. Mol. Cell Biochem. 2002, Mar, 232, (l-2), 19−26
  201. Libby P, Schwartz D, Brogi E, Tanaka H, Clinton SK. A cascade model for restenosis. A special case of atherosclerosis progression. Circulation. 1992- 86(6 Suppl):III47−52.
  202. Lindgren FT. Preparative ultracentrifugal laboratory procedure suggestions for lipoprotein analysis. In: Analysis of Lipids and Lipoproteins, NY: Chamaign, 1975,204−224.
  203. Littarru G.P., Tomasetti M., Alleva R. Relationship between coenzyme QIO content and peroxidability in low density lipoproteins // in: Pathophysiology of 1. ipid Peroxides and Related Free Radicals — Japan Sci. Press, Tokio etc., 1998, p.77−89.
  204. Liu K.Z., Cuddy Т.Е., Pierce G.N. Oxidative status of lipoproteins in coronary disease patients. Am. Heart J., 1992,123: 285−290.
  205. Liu RH, Hotchkiss JH. Potential genotoxicity of chronically elevated nitric oxide: a review. Mutat Res. 1995- 339(2):73−89.
  206. Lorenzi M, Cagliero E, Toledo S. Glucose toxicity for human endothelial cells in culture Delayed replication, disturbed cell cycle, and accelerated death. Diabetes. 1985- 34(7): 621−627.
  207. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with theFolm phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951,193: 265−275.
  208. Lumsden AB, Chen C, Hughes JD, Kelly AB, Hanson SR, Harker LA. Anti-VLA- 4 antibody reduces intimal hyperplasia in the endarterectomized carotid artery in nonhuman primates. J Vase Surg 1997−26(l):87−93.
  209. Luo JD, Xie F, Zhang WW et al. Simvastatin inhibits noradrenaline-induced hypertrophy of cultured neonatal rat cardiomyocytes. // Br J Pharmacol. 2001. Vol. l32,№l.P.159−164.
  210. Luoma J., Hiltunen Т., Sarkioja T. et al. Expression of a2-macroglobulin receptor/LDL-receptor related protein in normal and atherosclerotic human arteries. i J.Clin.Invest., 1994, 93: 2014−2021.
  211. Lyons T.J. Glycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis. AmJ.Cardiol., 1993, 71: 26B-31B.
  212. Mackness MX, Durrington P.N. HDL, its enzymes and its potential to influence lipid peroxidation. Atherosclerosis, 1995, 115:243−253.
  213. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative stress and vascular disease. Arteriocler.Thromb.Vase.Biol., 2005, 25: 29−38.
  214. Madtes DK, Raines EW, Sakariassen KS. et al. Induction of transforming growth factor-alpha in activated human alveolar macrophages. Cell. 1988−53(2):285−293.
  215. Maltz H.C., Balog D.L., Cheigh J.S. Rhabdomyolysis associated with concomitant useofatorvastatin and cyclosporins Ann Phannacother I999−33:l 176−1179.
  216. Marchant C.E., van der Veen C, Law N.S. et al. Oxidation of low-density lipoprotein by human monocyte-macrophages results in toxicity to the oxidising culture. Free Radic.Res., 1996, 24: 333−342.
  217. Maxwell S.R.J., Thomason H., Sandler D. et al. Antioxidant status in patients with uncomplicated insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus. Eur.J.CIin.lnvest., 1997, 27: 484−490.
  218. McNamara CA, Sarembock IJ, Gimple LW, et al. Thrombin stimulates proliferation of cultured rat aortic smooth muscle cells by a proteolytically activated receptor. J Clin Invest. 1993- 91: 94−98.
  219. Meyer F., Bairati I., Dagenais G.R. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users. Can.J.Cardiol. 1996- 12:930−934.
  220. Meyer M, Schreck R, Baeuerle PA. H202 and antioxidants have opposite effects on activation of NF-kappa В and AP-I in intact cells: AP-1 as secondary antioxidant-responsive factor. EMBO J. 1993- 12(5):2005−2015.
  221. Miano JM, Vlasic N, Tota RR, Stemerman MB. Localization of Fos and Jun proteins in rat aortic smooth muscle cells after vascular injury. Am J Pathol. 1993- 142(3):715−724.
  222. Miki S., Ashraf M., Salka S., Sperelakis N. Myocardial dysfunction and ultrastructural alterations mediated by oxygen metabolites. J. Mol. Cell. Cardiol. 1988,20,1009−1024
  223. Mitchinson M.J. Are free radicals a major factor in atheroma? Dialogues in Cardiovasc.Med., 1998, 3: 32−37.
  224. Miyauchi K, Aikawa M, Tani T. et al. Related Effect of probucol on smooth muscle cell proliferation and dedifferentiation after vascular injury in rabbits: possible role of PDGF. Cardiovasc Drugs Ther. 1998−12(3):251−260.
  225. Mohamed A.K., Bierhaus A. Schiekofer S. et al. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in late diabetic complications. Biofactors, 1999, 10: 157- 167.
  226. Mooradian A.D. Increased serum conjugated dienes in elderly diabetic patients. J.Am.Geriatr.Soc., 1991, 39: 571−574.
  227. Moosmann B, Behl С Selenoproteins, cholesterol-lowering drugs, and the consequences: revisiting of the mevaionate pathway. Cardiovasc. Med. 2004. Vol.14, N7. P.273−81.
  228. Morice M, Colombo A, Meier B, Serruys P. et al. Sirolimus- vs Paclitaxel-Eluting Stents in De Novo Coronary Artery Lesions: The REALITY Trial: A Randomized Controlled Trial JAMA. Feb 2006- 295: 895 — 904.
  229. Morris D.L. Kritchevsky S.B., Davis C.E. Serum carotenoids and coronary heart disease — The lipid research clinics coronary primary prevention trial and follow-up study. J.A.M.A. 1994−272:1439−1441.
  230. Mortensen SA, Leth A. Agner E, Rohde M. Dose-related decrease of serum coenzyme QlO during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors. Mol. Aspects Med. 1997- 18 Suppl: S137−144.
  231. Mosca L., Rubenfire M., Mandel C. et al. Antioxidant nutrient supplementation reduces the susceptibility of low density lipoprotein to oxidation in patients with coronary artery disease. J. Am.Coil.Cardiol. 1997- 30: 393−399.
  232. Muint P., Deeble D. J., Beaumont P. L., Blake S. M., Phillips G. O. The reactivity of varrions free radicals with hyaluronic acid: steady-state and pulse radiolysis studies. Biochim. Biophys. Acte, 1987,925,p. 194−202.
  233. Nabel EG, Yang Z, Liptay S, et al. Recombinant platelet-derived growth factor В gene expression in porcine arteries induce intimal hyperplasia in vivo. J Clin Invest. 1993−9I (4):1822−1829.
  234. NaganoY., Nacamura Т., Matsuzava Y. et. al. Probucol and atherosclerosis in Watanabe rabits — long term antiatherogenic effect and effect on esteblished plaques. Atherosclerosis. 1992−92:131−140.
  235. Nair KS, Zingde SM. Adhesion of neutrophils to fibronectin: role of the cd66 antigens. Cell Immunol. 2001- 208(2): 96−106.
  236. Nakagami H, Liao JK. Statins and myocardial hypertrophy.// Coron Artery Dis. 2004. VoU5,№ 5. P.247−250
  237. Naruko T, Ueda M, Becker AE, Tojo O, Teragaki M, Takeuchi K, Takeda T. Angiographic-pathologic correlations afler elective percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1993−88{part 1): 1558−1568.
  238. Nielsen H. Reaction between peroxidized phospholipid and protein: I. Covalent binding of peroxidized cardiolipin to albumin. Lipids, 1978,13: 253−258.
  239. Nishigaki I., Hagihara M, Tsunekawa H., Maseki M. Yagi K. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients. Biochem.Med., 1991, 25: 373−378.
  240. Noda-Heiny H, Sobel BE. Vascular smooth muscle cell migration mediated by thrombin and urokinase receptor. Am J Physiol. 1995−268(5 Pt 1):C1195−1201.
  241. Noguchi N., Eniki E. Ingibition of oxidative modifications of low density lipoprotein by antioxidants. Pathophysiology of lipid peroxides and related free radicals. Basel.1998 P.91−10I.
  242. Nomura S, Yamamura T. Yamamoto A. et al. The association between lipoprotein (a) and severity of coronary and cerebrovascular atherosclerosis, especially in non- hypercholesterolemic subjects. Cardiovascular Risk Factors. 1993- 3:336−343.
  243. Nourooz-Zadeh J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J. et al. Relationships between plasma measures of oxidative stress and metabolic control in NIDDM. Diabetologia, 1997,40: 647−653.
  244. Nourooz-Zadeh J., Tajaddmi-Sarmadi J. Wolff S.P. Measurement of plasma hydroperoxide concentratios by the ferrous oxidation-xylenol orange assay in conjunction with triphenylphosphine. Analyt. Biochem., 1994, 220- 403−409.
  245. Nugent HM, Edetman ER. Endothelial implants provide long-term control of vascular repair in a porcine model of arterial injury. J Surg Res. 2001−99(2):228- 234.
  246. Numaguchi Y. Naruse K. Harada M. et al. Proslacyclin synthase gene transfer accelerates recndolhelialization and inhibits neointimal formation in ral carotid arteries after balloon injury. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999- 19(3):727−733.
  247. Nunes GL, Sgoutas DS, Redden RA et al. Combination of vitamins С and E alters the response to coronary balloon injury in the pig. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995−15(1):156−165.
  248. Oberley L.W. Free radicals and diabetes. Free Radic.Biol.Med. 1988. 5: 113−124.
  249. O’Keefe JH, Stone GW, McCallisler BD el al. Lovastatin plus probucol for prevention of restenosis after perculaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol. 1996- 77(8):649−652.
  250. Olson NE, Chao S, Lindner V, Reidy MA. Intimal smooth muscle cell proliferation after balloon catheter injury: the role of basic fibroblast growth factor. Am J Pathol. 1992−140:1017−1023.
  251. Omenn G.S., Goodman G. E, Thomquist M.D. et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. New Engl.J.Med.1996- 334: 1150−1155.
  252. Onodera Т., Takemura G., Oguro Т., Ashraf M. Effect of exogenous hydrogen peroxide on myocardial function and structure in isolated rat heart. Can. J. Cardiol. 1992, 8, 989−997
  253. Osterud B. Tissue factor expression by monocytes: regulation and pathophysiological roles. Blood Coagul Fibrinolysis. 1998: 9 Suppl l: S9-i4.
  254. Paglia D.E. Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte peroxidase. J. Lab. Clin. Med., 1967, 70(1): 158- 243 i 169.
  255. Palinski W. Rosenfeld M.E. Yla-Herttuala S. et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1989, 86: 1372−1376.
  256. Pandey K.K. Shekelle R., Selwyn B.J. et al. Dietary vitamin С and beta-carotene and risk of death in middle-aged men. J.Am. Epidemiol. 1995- 142: 1269−1278.
  257. Pinzani P., Petruzzi E. Orlando C, Gallai R., Serio M., Pazzagli M. Serum antioxidant capacity in healthy and diabetic subjects as determined by enhanced chemiluminescence. J.Biolumin.Chemilumin., 1998, 13: 321−325.
  258. Pisarenko O.I., Tskitishvily O.V., Studneva I.M. Metabolic effects of ischemic preconditioning and adenosine receptor blockade in dogs. Ann. NY Acad.Sci. 1996- 793:85−97.
  259. Plehn J.F., Davis B.R. Sacks F.M. et al. Reduction of Stroke Incidence After Myocardial Infarction With Pravastatin: The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Study. Circulation 1999−99:216−223.
  260. Plotkin E, Bernheim J, Ben-Chetrit S. et al. Influenza vaccine — a possible trigger of rhabdomyolysis induced acute renal failure due to the combined use of cerivastatin and bezafibrate. Nephrol Dial Transplant 2000- 15: 740−741.
  261. Pollman MJ, Hall JL. Gibbons GH. Determinants of vascular smooth muscle cell apoptosis after balloon angioplasty injury. Influence of redox state and cell phenotype. Circ Res. 1999−84(1): 113−21.
  262. Pongor S., Ulrech P.C., Bencsath F.A., Cerami A. Aging and proteins: isolation and identification of a fluorescent chromophore from the reaction of polypeptides with glucose. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1984, 81: 2684−2688.
  263. Quinn M.T., Parlhasarathy S., Fong L.G., Steinberg D. Oxidatively modified low- density lipoproteins: A potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherosclerosis. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1987, 84: 2995−2999.
  264. Rabinovitch A., Suarez-Pinzon W.L., Strynadka K., Lakey J.R., Rajotte R.V. Human pancreatic islet beta-cell destruction by cytokines involves oxygen free radicals and aldehyde production. J.Clin.Endocrinol.Metab., 1996, 81: 3197−3202.
  265. Radi R, Beckman JS, Bush KM, Freeman BA. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. Arch Biochem Biophys. 1991- 288(2):481−487.
  266. Raines EW, Dower SK, Ross R. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muscle cells is due to PDGF-AA. Science. 1989- 243(4889):393−396.
  267. Reaven P.D., Herold D.A., Barnett J., Edelman S. Effect of vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and low-density lipoprotein subfractions to oxidation and on protein glication in NIDDM. Diabetes Care 1995- 18: 807−816.
  268. Regnstrom J.,. Nilsson J., Motdeus P. et al. Inverse relation between the concentration of low-density lipoprotein vitamin E and severity of coronary artery disease. Am.J.Clin.Nutr., 1996, 63: 377−385.
  269. Reidy MA, Clowes AW, Schwartz SM. Endothelial regeneration. V. Inhibition of endothelial regrowth in arteries of rat and rabbit. Lab Invest. 1983- 49(5): 569−575.
  270. Reidy MA, Schwartz SM. Endothelial regeneration. III. Time course of intimal changes after small defined injury to rat aortic endothelium. Lab Invest. 1981−44(4):301−308.
  271. Reimer K.A., Hill M.L., Jennings R.B. Prolonged depletion of ATP and adenine nucleotide pool due to delayed resynthesis of adenine nucleotides following reversible myocardial ischemic injury in dogs. J. Mol.Cell. Cardiol. 1981 -13: 229- 239.
  272. Reinoehl J., Frankovich D. Machado C. et al. Probucol-associated tachyarhythmic events and QT prolongation: importance of gender. Am. Heart. J. 1996- 131 (6): 1184−1191.
  273. Reynaert N. Verhaegen F., Taeymans Y., Van Eijkeren M., Thierens H. Monte Carlo calculations of dose distributions around 32P and 198Au stents for intravascular brachytherapy. Med Phys 1999−26(8): 1484−1491.
  274. Ricaurte B, Guirguis A, Taylor H C, Zabriskie D. Simvastatin-Amiodarone Interaction Resulting in Rhabdomyolysis. Azotemia, and Possible Hepatotoxicity Ann. Pharmacother., Apr 2006: 40: 753 — 757.
  275. Rimm EB. Stampfer MJ. Ascheno A et al. Vitamin E consumtion and the risk of coronary heart disease in men. N. Engl J. Med. 1993- 328: 1450−1456.
  276. Robinson KA, Stewart CA, Pye QN, et al. Redox-sensitive protein phosphatase activity regulates the phosphorylation state of p38 protein kinase in primary astrocyte culture. J Neurosci Res. 1999- 55(6):724−732.
  277. Rodest J., Cote G, Lesperanse G. et. al. Preventing of restenosis after angioplasty in small coronary arteries with probucol. Circulation. 998−97(5):429−436.
  278. Rogers C, Edelman ER, Simon DI. A mAb to the beta2-leukocyte integrin Mac-1 (CDllb/CD18) reduces intimal thickening after angioplasty or stent implantation in rabbits. Proc Natl Acad Sci USA. 1998−95(17): 10 134−10 139.
  279. Rogers C, Welt FG, Karnovsky MJ, Edelman ER. Monocyte recruitment and neointimal hyperplasia in rabbits. Coupled inhibitory effects of heparin. ArteriosclerThromb Vase Biol. 1996−16(10):1312−1318.
  280. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis — an update. New Engl. J. Med., 1986, 314:488−500.
  281. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N.Engl.J.Med., 1999, 340: 115- 126.
  282. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 1993- 362(6423): 801−809.
  283. Rubins HB, Robins SJ. Collins, et al. Distribution of lipids in 8,500 men with coronary artery disease. Am. J. Cardiol 1995- 75:1196−1201.
  284. Sabri A., Byron K.L., Samarel A.M., Bell J., Lucchesi P.A., Hydrogen Peroxide Activates Mitogen-Activated Protein Kinases and Na±M+ Exchange in Neonatal Rat Cardiac Myocytes Circ. Res. 1998, 82,1053−1062.
  285. Sagone A.L., Greenwald J., Kraut E.H., Bianchine J., Singh D. Glucose: a role as a free radical scavenger in biological systems. J.Lab.Clin.Med., 1983, 101: 97−104.
  286. Sajithlal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. Effect of curcumin on the advanced glycation and cross-linking of collagen in diabetic rats. Biochem.Pharmacol., 1998. 56:1607−1614.
  287. Saias A., Panes J., Elizalde J.I., Granger D.N., Pique J.M. Reperfusion-induced oxidative stress in diabetes: cellular and enzymatic sources. J.Leukoc.Biol., 1999. 66: 59−66.
  288. Salonen J.Т., Alfthan G., Huttunen J.K. et al. Association between cardiovascular death and myocardial infarction and serum selenium in a matched-pair longitudinal study. Lancet, 1982, H: 175−179.
  289. Salonen JT, Yla-Herttuala S, Yamamoto R, Butler S, Korpela H, Salonen R, Nyyssonen K, Palinski W, Witztum JL. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet. 1992- 339(8798):883−887.
  290. Salvemini D, Bolting R. Modulation of platelet function by free radicals and free- radical scavengers. Trends Pharmacol Sci. 1993- 14(2):36−42.
  291. Sarembock IJ, Gertz SD, Gimple LW, Owen RM, Powers ER, Roberts WC. Effectiveness of recombinant desulphatohirudin in reducing restenosis after balloon angioplasty of atherosclerotic femoral arteries in rabbits. Circulation. 1991 -84(l):232−243.
  292. Satoh K., Yamato A., Nakai T. Effects HMG-CoA reductase inhibitors on mitochondrial respiration in ischaemic dog hearts. Br.J. Pharmacol. 1995- 116(2): 1894−1898.
  293. Schenk H, Klein M, Erdbrugger W, Droge W, Schulze-Osthoff K. Distinct effects of thioredoxin and antioxidants on the activation of transcription factors NF-kappa В and AP-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994- 91(5): 1672−1676.
  294. Schreck R, Albermann K, Baeuerle PA. Nuclear factor kappa B- an oxidative stress-responsive transcription factor of eukaryotic cells (a review).Free Radic Res Commun. 1992- 17(4):221−237.
  295. Schroeff van der J.G., Havekes J., Weerhein A.M., Emeis FT., Vermeer B.J. Suppresion of cholesteryl ester accumulation in cultured human monocyte-derived macrophages by lipoxygenase inhibitors. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1985, 12:366−372.
  296. Schwartz RS, Henry TD. Pathophysiology of coronary artery restenosis. Rev Cardiovasc Med. 2002−3 Suppl 5: S4−9.
  297. Schwartz SM, deBlois D, O’Brien ERM. The Intima. Soil for Atherosclerosis and Restenosis. Circulation Research. 1995−77:445−465.
  298. Schwenke DC, Carew ТЕ. Initiation of atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits. I. Focal increases in arterial LDL concentration precede development of fatty streak lesions. Arteriosclerosis. 1989a-9(6}:895−907.
  299. Schwenke DC, Carew ТЕ. Initiation of atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits. II. Selective retention of LDL vs. selective increases in LDL permeability insusceptible sites of arteries. Arteriosclerosis. 1989b- 9(6):908−918.
  300. Sekiya M, Funada J, Watanabe K, Miyagawa M, Akutsu H. Effects of probucol and cilostazol alone and in combination on frequency of poststenting restenosis. Am J Cardiol. 1998- 82(2): 144−147.
  301. Sentman M.L., Jonsson L.M., Marklund S.L. Enhanced alloxan-induced beta-cell damage and delayed recovery from hyperglycemia in mice lacking extracellular- 248 superoxide dismutase. Free Radic.Biol. Med., 1999, 27: 790−796.
  302. Serruys PW, Jaegere P, Kiemeneij F. et al. A comparison of balloon-expandable- stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1994−331:489−495.
  303. Setsuda M, Inden M, Hiraoka N. et al. Probucol therapy in the prevention of restenosis after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty. Clin Ther. 1993−15(2):374−82.
  304. Shi Y, Fard A, Galeo A. et al. Transcatheter delivery of c-myc antisense oligomers reduces neointimal formation in a porcine model of coronary artery balloon injury. Circulation. 1994−90:944−951.
  305. Shi Y, O’Brien JE, Fard A. et al. Adventitial myofibroblasts contribute to neointimal formation in injured porcine coronary arteries. Circulation. 1996−94{7):1655−1664.
  306. Simionescu M, Simionescu N. Proatherosclerotic events: pathobiochemical changes occurring in the arterial wall before monocyte migration. FASEB J. 1993−7(14):I359−1366.
  307. Simon DI, Dhen Z, Seifert P, Edelman ER, Ballantyne CM, Rogers С Decreased neointimal formation in Mac-1 mice reveals a role for inflammation in vascular repair after angioplasty. J Clin Invest. 2000−105(3):293−300.
  308. Singal P. K., N. Khaper F. Farahmand, and A. Bello-Klein. Oxidative stress in congestive heart failure.Curr. Cardiol. Rep., May 2000, 2, 206−211
  309. Singh R.B., Ghosh S., Niaz M.A. et ai. Dietary intake, plasma levels of antioxidant vitamins and oxidative stress in relation to coronary artery disease in elderly subjects. AmJ.Cardiol. 1995- 76:1233−1238.
  310. Siu G.M., Draper H.H. Metabolism of malonaldehyde in vivo and in vitro. Lipids, 1982,17:349−355.
  311. Skjelbakken Т., Valen G., Vaage J. Perfusing isolated rat hearts with hydrogen peroxide: an experimental model of cardiac dysfunction caused by reactive oxygen species. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1996, 56,431−439
  312. Smith JD, Bryant SR, Couper LL. et al. Soluble transforming growth factor-beta type II receptor inhibits negative remodeling, fibroblast transdiffcrantiation, and intimal lesion formation but not endothelial growth. Circ Res. 1999−84(10): 1212- 1222.
  313. Smith L.L., Johnson B.H. Biological activities of oxysterols. Free Rad. Biol.& Med., 1989, 7: 285−332.
  314. Smith P.F., Eydelloth R.S., Grossman S.J. et al. Myopathy associated with HMG CoA reductase ingibitors (HMGRIs) and cyclosporin A: evaluation in rat model. Eur.Heart. J. 1992- 13 (suppl .B):2−6.
  315. Stampfer MJ, Hennekens CH, Manson JE el al. Vitamin E consumtion and the risk of coronary disease in women. N. Engl J. Med. 1993- 328: 1444 — 1449.
  316. Stanton L.W., White R.T., Bryant СМ., Protter A.A., Endemann G. The macrophage Fc receptor for IgG is also a receptor for oxidised low density lipoprotein. J.Biol.Chem., 1992, 267: 22 446−22 451.
  317. Stauble B, Boscoboinik D, Tasinato A, Azzi A. Modulation of activator protein-1 (AP-1) transcription factor and protein kinase С by hydrogen peroxide and D- alpha-tocopherol in vascular smooth muscle cells. Eur J Biochem. 1994- 226(2):393−402.
  318. Steinberg D, Parthasarathy S, Carew ТЕ, et al. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N. Engl. J. Med. 1989- 320:915−924.
  319. Steinberg D. Antioxidants and atherosclerosis. Circulacion. 1991 -84(3): 1420−1425
  320. Steinberg D., Lewis A. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation, 1997, 95: 1062−1071.
  321. Steinberg D., Witztum J.L. Is the oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute the hypothesis? Circulation 2002- 105:2107−2111.
  322. Stephens N, Parsons A, Schofield P et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). 1.ancet. 1996−347:781−786.
  323. Stiko-Rahm A, Hultgardh-Nilsson A, Regnstrom J, et al. Native and oxidized LDL enhances production of PDGF AA and the surface expression of PDGF receptors in cultured human smooth muscle cells. Arterioscler Thromb 1992:12:1099−1109.
  324. Stocker R, Keaney Jr. Role of Oxidative Modifications in Atherosclerosis. Physiol Rev.2004: 84:1388−1420
  325. Stocker R., Bowry V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does a-tocopherol. Proc.Natl.Acad.Sci. USA 1991−88:1646−1650.
  326. Strauss BH, Chisholm RJ, Keeley FW, GotHeb Al, Logan RA, Armstrong PW. Extracellular matrix remodeling after balloon angioplasty injury in a rabbit model of restenosis. Circ Res. 1994−75(4):650−658.
  327. Superko H. Beyond LDL cholesterol reduction. Circulation. 1996- 94:2351−2354.
  328. Takahashi S, Oida K, Fujiwara R. Effect of cilostazol, a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor, on the proliferation of rat aortic smooth muscle cells in culture. J Cardiovasc Pharmacol. 1992- 20(6):900−906.
  329. Tardif JC, Cote G, Lesperance J. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. N Engl J Med. 1997- 337(6): 365−372.
  330. Tardif JC, Gregoirc J, Lavoie MA, L’Allicr PL. Pharmacologic prevention of both restenosis and atherosclerosis progression: AG1−1067, probucol, statins, folic acid and other therapies. CurrOpin Lipidol. 2003a- 14(6): 615−620.
  331. Tardif JC, Gregoire J, Schwartz L, et al. Canadian Antioxidant Restenosis Trial (CART-l) Investigators. Effects of AGI-1067 and probucol after percutaneous coronary interventions. Circulation. 2003b- l07(4):552−558.
  332. Tardif JC. Clinical results with AGI-1067: a novel antioxidant vascular protectant. Am J Cardiol. 2003- 91(3A):41 A-49A.
  333. Tashiro H, Shimokawa H, Sadamatsu K, Aoki T, Yamamoto K. Role of cytokines in the pathogenesis of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Coron Artery Dis. 2001- 12(2): 107−113.
  334. Tavani A., Negri E., D’Avanzo В., La Vecchia С Beta-carotene intake and risk of nonfatal acute myocardial infarction in women. Eur.J.Epidemiol. 1997- 13:631- 637.
  335. Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction. Free Radic.Biol.Med., 1994,16: 383−391.
  336. The alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study group. The effect of vitamin E and beta-carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. New Engl.J.Med. 1994- 330: 1029−1035.
  337. The Lovastatin Study Group IV. A multicenter comparison of lovastatin and probucol for treatment of severe primary hypercholesterolemia. Am. J. Cardiol.1990−66:22B-30B.
  338. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia, London: Current Sci. 1989,236 p.
  339. Toole B. P., Wight T. N., Tammi M. J. Hyaluronan — cell interaction in cancer and vascular disease. J. Biol. Chem., 2002, 277, p. 4593 — 6.
  340. Traber M.G., Eisner A., Brigelius-Flohe R. Synthetic as compared with natural vitamin E is preferentially excreted as alpha-CEHC in human urine: studies using deuterated alpha-tocopheryl acetates. FEBS Lett. 1998- 16: 145−148.
  341. Tsuchihashi H., Kigoshi M., Iwatsuki M., Niki E. Action of b-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation. Arch. Biochem. Biophys. 1995, 323: 137- 147.
  342. Uchiyama H., Dobashi Y., Ohkouchi K., Nagasawa K. Chemical change involved in the oxidative depolymeriration of hyaluronic acid. J. Biol. Chem., 1990, 265, p. 7753−9
  343. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides, in: Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Acad. Press, 1991, 319−336.
  344. Vaage J., Antonelli M., Bufi M» et ai. Exogenous reactive oxygen species deplete the isolated rat heart of antioxidants. Free Radic. Biol. Med. 1997,22(l-2):85−92
  345. Van Belle E, Bauters C, Asahara T, Isner JM. Endothelial regrowth after arterial injury: from vascular repair to therapeutics. Cardiovasc Res. 1998−38(l):54−68.
  346. Violaris AG, Melkert R, Herrman JPR, Semiys PW. Role of Angiographically Identifiable Thrombus on Long-term Luminal Renarrowing After Coronary Angioplasty A Quantitative Angiographic Analysis. Circulation. 1996- 93:889- 897.
  347. Virmani R., Farb A., Carter A.J., Jones R.M. Comparative pathology: radiation- induced coronary artery disease in man and animals. Semin Interv Cardiol 1998−3(3−4):163−172.
  348. Viswanathan M, Stromberg C, Seltzer A. Saavedra JM. Balloon angioplasty enhances the expression of angiotensin 11 ATI receptors in neointima of rat aorta. J Clin Invest. 1992−90:1707−1712.
  349. Wachowicz В, Olas В, Zbikowska HM, Buczynski A. Generation of reactive oxygen species in blood platelets. Platelets. 2002- 13(3): 175−182.
  350. Walldius G., Erikson U, Olsson A.G. The effect of probuco! on femora! Ahterosclerosis: the Probucol Quantative Regression Swedish Triqal (PQRST). Am. J. Cardiol. 1994−74:875−883.
  351. Watanabe K, Sekiya M, Ikeda S, Miyagawa M, Hashida K. Preventive effects of probucol on restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am Heart 1996- 132(1 Pt l):23−29
  352. Welt FG, Edelman ER, Simon DI, Rogers C. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000- 20(12):2553−2558.
  353. Werner N, Junk S, Laufs U. et a! Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells reduces neointima formation after vascular injury. Circ Res. 2003−93(2):el7- 24.
  354. West Scotland Coronary Prevention Study Group. Influence of pravastatin and plasmalipids on clinical events in the West Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). Circulation. 1998- 97:1440−1445.
  355. Wight T. N., Merrilees M. J. Proteoglycans in atherosclerosis and restenosis. Key roles for versican. Circ. Res., 2004, 94, p. 1158−67
  356. Wiklund O., Angelin В., Bergman M., et at. Pravastatin and gemfibrozil alone and in combination for the treatment of hypercholesterolemia. Am J Med 1993−94:13- 20.
  357. Wills R., Folkers K., Lan Tucker J. et al. Induced neurocyioskdeial changes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990- 87: 8928−8930.
  358. Windecker S., Remondino A., Eberli F. et al. Sirolimus-Eluting and Paclitaxel- 254 Eluting Stents for Coronary Revascularization N. Engl. J. Med. Aug 2005- 353: 653 — 662.
  359. Wissler R.W. Vesselinovitch D. Combined effect of cholesleramin and probucol on regression of atherosclerosis in resus monkey aortas. Apl. Pathol. 1983−1:89−96.
  360. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. Free Radicals in Biol., 1980,4: 295−319.
  361. Witz G. Biological interactions of a, b-unsaturated aldehydes. Free Radic.Biol.&Med., 1989, 7: 333−349.
  362. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. Lancet, 1994, 344: 793- 795.
  363. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. J.Clin.Invest, 1991, 88: 1785−1792.
  364. Wohlfrom M. Hanke S, Kamenz J. Effect of the antioxidant Nicanartine on the proliferative and inflammatory response after experimental balloon angioplasty. Coron Artery Dis. 1998- 9(12):83I-7.
  365. Xia Z., Gu J., Ansley D.M., Antioxidant therapy with Salvia miltiorrhiza decreases plasma endothelin-1 and thromboxane B2 after cardiopulmonary bypass in patients with congenita! heart disease. JThoracCardiovasc Surg 2003:126:1404−1410
  366. Yagi K. A biochemical approach to atherogenesis. Trends Int. Biol. Sci. 1986. 11: 18−19.
  367. Yamakura F. Destruction of tryptophan residues by hydrogen peroxide in iron- superoxide dismutase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984, 122,635−641.
  368. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis. Drugs Today, 1994. 30: 507−514.
  369. Yla-Herttuala S., Palinski W., Butler S.W. et al. Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL. Artheriosclerosis Thromb., 1994,14: 32−40.
  370. Yokoi H., Daida H., Kuwabara Y. et al. Effectivness of antioxidans in preventing restenosis after percutaneus transluminal coranary angioplasty: The probucol angioplasty restenosis Trial. JASS. 1997:30:855−862.
  371. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J., Bosch J., Sleight P. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. New Engl J Med 2000- 342: 154−60.
  372. Yutani C, Ishibashi-Ueda H, Suzuki T. Kojima A. Histologic evidence of foreign body granulation tissue and de novo lesions in patients with coronary stent restenosis. Cardiology. 1999−92{3): 171−177.
  373. Zalewski A, Shi Y. Vascular myofibroblasts. Lessons from coronary repair and remodeling. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997−17(3):417−422.
  374. Zapolska-Downar D, Zapolski-Downar A, Markiewski M. Selective inhibition by probucol of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression in human vascular endothelial cells. Atherosclerosis. 2001- 155(1): 123−130.
  375. Zheng X, Hu SJ. Effects of simvastatin on cardiac performance and expression of sarcoplasmic reticular calcium regulatory proteins in rat heart. Acta Pharmacol Sin. 2005. Vol.26, № 6. P.696−704
  376. Ziegeihoffer A., Styk J., Ravigerova T. et al. Prevention of processes coupled with free radical formation prevents also the development of calcium-resistance in the diabetic heart. Life Sci., 1999, 65: 1999−2001.
  377. Zou J, Huang Y, Cao K, YangG. Effect of resveratrol on intimal hyperplasia after endothelial denudation in an experimental rabbit model. Life Sci. 2000: 68(2):153- 163.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!