Применение остеопластического материала нового поколения при устранении дефектов челюстных костей (экспериментально-клиническое исследование)
В механизме репаративного эффекта большинства остеопластических материалов основная роль принадлежит их остеокондуктивным свойствам — способности выполнять роль матрицы костеобразования для остеогенных элементов, имеющихся в ближайшем окружении дефекта, что способствует хорошей интеграции с материнской костной тканью дентальных имплантатов, эндопротезов и т. п. Другой их особенностью является… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Применение остеопластических материалов в стоматологии для оптимизации репаративного остеогенеза (обзор литературы)
- 1. 1. Современные взгляды на регенерацию костной ткани
- 1. 2. Роль факторов роста при заживлении костной ткани
- 1. 3. Основные свойства остеопластических материалов
- 1. 4. Цитологические аспекты тканевой инженерии в стоматологии
- Глава 2. Материалы и методы исследования
- 2. 1. Методы исследования влияния гелевых остеопластических материалов на жизнеспособность клеток in vitro
- 2. 1. 1. Культура клеток
- 2. 1. 2. Изучение влияния гелевых препаратов на жизнеспособность и пролиферацию клеток
- 2. 1. 3. Методика оценки цитотоксичности тестируемых материалов с помощью МТТ-теста, их влияние на эффективность прикрепления и пролиферации клеток
- 2. 1. 4. Методика оценки остеогенной дифференцировки клеток по интенсивности минерализации и с помощью окраски на щелочную фосфатазу
- 2. 1. 5. Изучение организации клеточного слоя на поверхности тестируемых материалов методом сканирующей электронной микроскопии
- 2. 1. 6. Изображения клеток
- 2. 2. Методы обследования и хирургического вмешательства
- 2. 2. 1. Характеристика пациентов
- 2. 2. 2. Методы предоперационного и послеоперационного обследования пациентов
- 2. 2. 3. Методики хирургического вмешательства
- 2. 2. 4. Характеристика остеопластических материалов
- 2. 2. 5. Клинические методы оценки течения раневого процесса
- 2. 2. 6. Методика оценки динамики репаративного процесса костной ткани челюстей с помощью прицельной рентгенографии
- 2. 2. 7. Статистическая обработка данных
- 2. 1. Методы исследования влияния гелевых остеопластических материалов на жизнеспособность клеток in vitro
- 3. 1. Определение токсичности гелевых препаратов
- 3. 2. Определение влияния гелевых препаратов на пролиферацию клеток
- 3. 3. Влияние гелевых препаратов на индуцированную остеодифференцировку
- 4. 1. Оценка клинического течения в раннем послеоперационном периоде
- 4. 2. Оценка динамики репаративного процесса костной ткани челюстей с помощью прицельной рентгенографии
- 4. 2. 1. Применение остеопластических материалов у пациентов при удалении радикулярных кист и кистогранулем челюстей
- 4. 2. 2. Применение остеопластических материалов при проведении операции синуслифтинг в боковых отделах верхней челюсти
- 4. 2. 3. Изучение регенерации костной ткани методом прицельной рентгенографии при хирургических вмешательствах с заполнением костного дефекта остеопластическим материалом Колапол КП
- 4. 2. 4. Изучение регенерации костной ткани методом прицельной рентгенографии при хирургических вмешательствах с заполнением костного дефекта остеопластическим материалом Коллапан Г (гель)
- 4. 2. 5. Изучение регенерации костной ткани методом прицельной рентгенографии при хирургических вмешательствах с заполнением костного дефекта остеопластическим материалом нового поколения Индост-гель+
- 4. 3. Результаты статистического анализа
Применение остеопластического материала нового поколения при устранении дефектов челюстных костей (экспериментально-клиническое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
В практике стоматологии и челюстно-лицевой хирургии нередко возникает необходимость возмещения костных дефектов челюстей, появляющиеся в результате травм, удаления кист, секвестрэктомии, при костной пластике и т. д. С этой целью используются различные остеопластические материалы, такие как Колапол, Гапкол, Коллапан, Остеопласт, Био-Осс и многие другие, выпускаемые российскими и зарубежными производителями (Полистом, Интермедапатит, РФGeistlich, ШвейцарияBioTec, Италия др.). Выполнено большое количество экспериментальных и клинических научных работ, в которых обосновывается преимущество и недостатки различных остеопластических материалов (Щепеткин И.А., 1995; Панин А. М., Иванов С. Ю. и соавт., 2000;2006; 2000;2007; Волошин А. И. и соавт., 2000;2008; Десятниченко К. С. и соавт. 2000;2009). Эти материалы различаются скоростью резорбции, остеопластическим потенциалом, а также стоимостью, что имеет большое значение при их широком клиническом применении.
В механизме репаративного эффекта большинства остеопластических материалов основная роль принадлежит их остеокондуктивным свойствам — способности выполнять роль матрицы костеобразования для остеогенных элементов, имеющихся в ближайшем окружении дефекта, что способствует хорошей интеграции с материнской костной тканью дентальных имплантатов, эндопротезов и т. п. Другой их особенностью является способность сорбировать циркулирующие в крови сигнальные молекулы (факторы роста, морфогенетические белки), обладающие свойствами остеоиндукторов — веществ, инициирующих остеогенез посредством активации покоящихся недифференцированных клеток мезенхимального происхождения, стимулируя их пролиферацию, остеогенную дифференцировку, экспрессию внеклеточного матрикса, способного к минерализации.
Сигнальные молекулы, обладающие остеоиндуцирующими свойствами, входят в состав неколлагеновых белков костной ткани (НБК). Среди НБК имеются такие полипептиды, как трансформирующий фактор роста-бета, кислый и основной факторы роста фибробластов, инсулиноподобные факторы роста и другие (Canalis Е., 1984; Fincelman R.D., 1992). К настоящему времени многие из этих факторов выделены в чистом виде и получены генинженерным путем. Каждый из этих факторов выполняет самостоятельную функцию, действуя на процессы хемотаксиса остеогенных клеток, пролиферации, адгезии, дифференцировки, на экспрессию клетками тканеспецифических белков и т. д. Но их конечный эффект определяется совместным, кооперативным действием. Поэтому применение комплекса НБК может оказаться более эффективным, чем использование отдельных факторов (Десятниченко К.С., 1997).
В последнее время разработаны методики получения резорбируемых остеопластических материалов, содержащих рекомбинантные или выделенные из костной ткани остеоиндуктивные факторы, что позволяет при их имплантации в костный дефект существенно ускорить возмещение последнего новообразованной костной тканью (Me Carthny T.L., Centrella M., 2000; Воложин А. И. с соавт, 2006;2008; Десятниченко К. С. с соавт., 2003;2010).
В связи с развитием клеточно-тканевых технологий в лечении патологий опорно-двигательного аппарата и зубо-челюстной системы в последнее время возникает новый аспект использования остеопластических материалов с остеоиндуктивными свойствами: использование их в качестве подложек для мезенхимальных стволовых клеток при создании тканеинженерных конструкций, которые обеспечивают заполнение костных дефектов в более короткие сроки (Stern R, Frost G.I., Shuster S., 1998; Денисов-Никольский Ю.И. и соавт., 20 052 006; Татаренко-Козмина Т.Ю., 2007). Однако применение клеточных технологий в медицинской практике еще не нашло широкого применения, в том числе из-за отсутствия достаточной законодательной базы.
Таким образом, актуальной проблемой стоматологии и челюстно-лицевой хирургии является разработка метода оптимизации репаративной регенерации при устранении костных дефектов челюстей с использованием современных остеопластических материалов. На этом основании была сформулирована цель исследования.
Цель исследования.
Обосновать применение остеопластического материала нового поколения с факторами роста Индост-гель+ для оптимизации репаративной регенерации челюстной кости.
Задачи исследования.
1. Провести исследование цитотоксических свойств образцов остеопластических материалов Коллапан Г (гель), Индост-гель+ и Индост-гель+ без факторов роста с помощью культуры мезенхимальных стромальных клеток губчатого вещества альвеолярного отростка челюстей человека.
2. Изучить влияние материала Коллапан Г (гель), Индост-гель+ и Индост-гель+ без факторов роста на пролиферацию и дифференцировку мезенхимальных стромальных клеток губчатого вещества альвеолярного отростка челюстей человека.
3. Определить на основании прицельной рентгенографии изменение костных структур челюстей у пациентов после удаления кист, резекции верхушки корня и проведения синуслифтинга в течение 6 месяцев при использовании Коллапана Г, Колапола КП-3 и Индост-гель+.
4. Сравнить динамику заживления костных дефектов в челюстных костях пациентов в послеоперационном периоде при использовании Коллапана Г, Колапола КП-3 и Индост-гель+.
5. Сформулировать рекомендации по применению остеопластических материалов для заполнения дефектов челюсти.
Научная новизна.
В лабораторных условиях и в клинике впервые был изучен материал в гелевой форме для заполнения костных дефектов, созданный на основе гранул ортофосфатов кальция с композицией факторов роста. Были установлены его биосовместимость — отсутствие цитотоксичности in vitro и отсутствие воспалительной реакции на его имплантацию in vivo, высокие остеоиндуктивные свойства — способность стимулировать колониеобразование мезенхимальных стромальных клеток и остеогенную дифференцировку последних, а также замещение имплантированного материала in vivo новой сформированной костной тканью.
Практическая значимость.
Применение остеопластического материала нового поколения с факторами роста при различных хирургических вмешательствах позволило уменьшить риск послеоперационных осложнений. Использование материала при операциях цистэктомии, резекции верхушки корня и при синуслифтиге ускоряет процесс остерепарации и способствует послеоперационной реабилитации пациентов. Сформулированы показания к клиническому применению остеопластического материала с факторами роста при хирургических стоматологических вмешательствах.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Остеопластический материал Индост-гель+, содержащий гелеобразующее вещество, ортофосфаты кальция в гетерофазной форме и композицию неколлагеновых белков зрелой костной ткани, обладающих остеоиндуктивными свойствами при исследовании in vitro не обладает цитотоксичностью, стимулирует колониеобразование мезенхимальных стромальных клеток, не препятствует их остеогенной дифференцировке при культивировании в среде, содержащей дексаметазон и фактор роста фибробластов.
2. Остеопластический материал Индост-гель + при имплантации в костный дефект челюстей обладает высокой биосовместимостью и репаративным потенциалом, может быть рекомендован для практического применения заживления костных дефектов челюстей, возникающих в результате травм, удаления кист, резекции верхушки корня, секвестрэктомии, при костной пластике.
Внедрение.
Результаты внедрены в лечебную работу клинико-диагностического центра МГМСУ.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на XXXII и XXXIII ежегодных конференциях молодых ученых МГМСУ, на XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (РУДН), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социальные аспекты современной Российской стоматологии: опыт, проблемы, пути решения» (ТГМА), на Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование стоматологической помощи населению Российской Федерации». Диссертация доложена, апробирована и одобрена 10.11.2011 на совместном совещании: кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, кафедры реконструктивной хирургической стоматологии и имплантологии ФПДО и кафедры патологической физиологии стоматологического факультета ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.
Личное участие автора.
Диссертантом была проведена обработка литературных данных по теме диссертации. Автором лично выполнена клиническая часть работы и проведен анализ результатов эксперименталных и клинических исследований.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования науки РФ.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов исследования и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 130 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 99 рисунками, содержит выписки из 9 историй болезни.
Список литературы
состоит из 78 отечественных и 113 иностранных источников.
Выводы.
1. Использованные остеопластические материалы не обладают цитотоксичностью по отношению к мезенхимальным стромальным клеткам человека (статистически достоверных отличий по данным МТТ-теста между контролем и остеопластическими материалами не выявлено), биосовместимы, не вызывают местных иммунных реакций, обладают оптимизирующим воздействием на посттравматическую регенерацию костной ткани, более выраженное у Индост-гель+.
2. В физиологическом механизме формирования слоя остеогенных клеток из мезенхимальных стромальных клеток на остеопластических материалах in vitro важная роль принадлежит факторам роста и ортофосфатам кальция. На поверхности остеопластических материалов мезенхимальные стромальные клетки сохраняют жизнеспособность и формируют плотный монослой клеток-предшественников (поддержание пролиферативной активности). Выявление щелочной фосфатазы и образование минерализованных костных узелков на поверхности композитов к 21-м суткам культивирования мезенхимальных стромальных клеток (активность щелочной фосфатазы Индост-гель+ 0.407, Индост-гель+ без факторов роста 0.228, Коллапан Г 0.260) доказывает поддержание остеогенной дифференцировки клеток-предшественников и экспрессию матрикса, способного к минерализации.
3. При заполнении костных дефектов челюстей остеопластическими материалами уже через 2 месяца на основании прицельной рентгенографии у 2-х пациентов основной группы (Индост-гель+) наблюдалась восстановленная костная ткань с множественными участками костной плотностивосстановленной костной ткани не определяется, а также восстановленная костная ткань с единичными включениями костной плотности через 2 месяца наблюдалось у большинства пациентов основной и контрольных групп. Через 6 месяцев у 11 пациентов основной группы (Индост-гель+) наблюдалось полное восстановление костной ткани (р=Ю.0005) — у большинства пациентов контрольных и основной группы наблюдалась востановленная костная ткань с множественными участками костной плотности.
4. Клиническое применение остеопластического материала Индост-гель+ с факторами роста при операциях цистэктомии, резекции верхушки корня и синуслифтинге позволяет оптимизировать процессы репаративной регенерации. Заполнение костного дефекта после цистэктомии и при синуслифтинге остеопластическим материалом Индост-гель+ приводит к более быстрому восстановлению костной ткани в области дефекта. Влияние на регенерацию костной ткани остеопластических материалов Колапол КП-3 и Коллапан Г менее выражено.
5. При хирургическом лечении периапикальных гранулем и радикулярных кист челюстей при малых (до 10 мм) и средних (от 10 мм до 20 мм) размерах дефекта предпочтительным для использования являются остеопластические материалы в гелевой форме Индост-гель+ и Коллапан Г, при больших (более 20 мм) — остеопластический материал Колапол КП-3.
Практические рекомендации.
1. Показаниями к применению остеопластического материала Индост-гель+ является наличие костных дефектов челюстных костей при проведении различных хирургических вмешательств (цистэктомии, резекция верхушки корня и.т.д.), а также при операции синуслифтинг.
2. Вводить остеопластический материал Индост-гель+ в костный дефект непосредственно из шприца, а при распределении материала в дефекте использовать стерильные инструменты и тщательно пропитать кровью пациента.
3. После удаления радикулярных кист и при резекции верхушки корня, образовавшиеся костные дефекты следует заполнить остеопластическим материалом для стимулирования и ускорения заживления костной ткани.
4. Костные дефекты рекомендуется заполнять остеопластическим материалом Колапол КП-3 на 2/3 объема, а Коллапаном Г и Индост-гель+ на весь объем дефекта, с последующим применением противовоспалительной терапии.
Список литературы
- Воложин А.И., Немерюк Д. А., Докторов A.A., Матвейчук И. В., Попов В. К., Рогинский В. В., Краснов А. П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып. 12. -М. С.22−27.
- Воложин А.И., Агапов B.C. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментально-морфологического исследования // Стоматология. 2000. Т.79, № 3. С. 4.
- Воложин А.И., Барер Г. М., Григорьян A.C., Воложина С. А. Корневая паста на основе гидроксиапола фирмы «Полистом» // Вестник стоматологии.- 1996.- N 5(41).- С.З.
- Воложин А.И., Дьякова C.B., Топольницкий О. З. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск.- 1993.- N 3.- С.29−31.
- Воложин А.И., Лиханов В. Б., Гаража С. Н. и др. Новые подходы к применению синтетического гидроксиапатита в стоматологии, травматологии и хирургии. Труды научно-практического объединения «Биомедицинские технологии», Вып.5, Москва, 1996. С.27−32.
- Воложин А.И., Максимовский Ю. М., Князев С. Н. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов и тканей пародонта у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.- С. 13−18.
- Воложин А.И., Немерюк Д. А., Докторов A.A., Матвейчук И. В., Попов В. К., Рогинский В. В., Краснов А. П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып. 12. -М. С.22−27.
- Воложин А.И., Попов В. К., Краснов А. П. и др. Физико-механические и морфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. «Новое в стоматологии», 1999, 8. — С.35−43.
- Воложин А.И., Порядин Г. В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.
- Воложин А.И., Порядин Г. В. Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000, 470 с.
- Воложин А.И., Сашкина Т. И., Ильин В. К. и соавт. // И-й международный симпозиум ученых и исследователей России и США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА», 1996. — С. 15.
- Воложин А.И., Филатова Е. С., Петрович Ю. А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология. -2000.-№ 1.-С.13−16.
- Гуревич O.A., Дризе Н. И., Удалов Г. А., Чертков И. JI. Влияние кроветворения на клетки-предшественники стромы костного мозга. — Бюлл. экспер. биол., 1982. № 10. С. 115−117.
- Гуревич O.A., Дризе Н. И., Удалов Г. А., Чертков И. Л. Длительные культуры костного мозга как модель изучения клеток-предшественников кроветворной стромы. — Пробл. гематол., 1982, № 7. С. 7−13.
- Дедух Н.В. Скелетные ткани. / Н. В. Дедух, Е. Я. Панков // Рук-во по гистологии. СПб.: СпецЛит, 2001.- Т.1.- С. 284−327.
- Десятниченко К.С., В.К.Камерин Ю. С. Кочетков Л.С.Кузнецова // О роли неколлатеновых белков в минерализации дистракционного регенерата кости. Вопр. Мед. химии. — 1985. — Т. 31. № 6. — С. 107−111
- Десятниченко К.С. Неколлагеновые белки костной ткани в регуляции скелетного гомеостаза, минерализации и репаративного остеогенеза / Автореф.. докт. дисс. // Челябинск. 1997. — 34 с.
- Десятниченко К.С., Балдин Ю. П. Экспериментально-теоретические исследования, подтверждающие концепцию Г.А.Илизарова о единстве генеза костной и кроветворной тканей // Гений ортопедии. 1995. — № 1. — С.29−32.
- Десятниченко К.С. Дистракционный остеогенез с точки зрения биохимии и патофизиологии // Гений ортопедии. 1998. — № 4. — С. 120−126.
- Десятниченко К.С., Курдюмов С. Г. Тенденции в конструировании тканеинженерных систем для остеопластики // Клет. Трансплан. Тканев. Инженерия. 2008. — № 2. — С. 62−69.
- Десятниченко К.С., Леонтьев В. К. Супрамолекулярный комплекс внеклеточного матрикса костной ткани, инициирующий биологическую минерализацию // Вестн. РАМН. 2009. № 8. — С. 40−45
- Дмитриева Л.А., Зуев В. П., Панкратов A.C. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта // Стоматология.- 1996.- Т.75, № 5. С.31−34.
- Докторов A.A. Особенности рельефа поверхности трабекуло губчатого вещества позвонков у человека / A.A. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский //Архив анат.- 1982. -Т. 81. № 5. С. 61−70.
- Жоголев, К.Д. Регуляция остеогенеза и иммуногенеза репаративных процессов / К. Д. Жоголев, В. Ю. Никитин, E.H. Цыган и др. СПб.: ВМедА, 2003. — 136 с.
- Иванов B.C., Китаев М. И., Тимина В. А. и др.// Современные проблемы заболеваний пародонта. М., 1996. — С.44−47.
- Иванов С. Ю., Кузнецов Г. В., Чайлахян Р. К., Панасюк А. Ф., Гиллер Л. И., Бизяев А. Ф. // Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Новое в стоматологии. 1999. — № 5.-, С. 47−51.
- Иванов С.Ю., Бизяев А. Ф., Ломакин М. В. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге // Новое в стоматологии.-1999.- № 5. С. 51−56.
- Иванов С.Ю., Ларионов Е. В., Гиллер Л. И., Бизяев А. Ф., Новиков С. В. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Новое в стоматологии. 1999. — № 5. — С.47−51.
- Иванов-Смоленский А.Г., Гуревич O.A., Самойлова P.C., Чертков И. Л. Происхождение прилипающих клеток в длительных культурах костного мозга. Пробл. гематол., 1982, № 7, С. 25−27.
- Илизаров Г. А., Палиенко Л. А. Шрейнер A.A. Кроветворная функция костного мозга и ее связь с активностью остеогенеза при репаративной регенерации в условиях удлинения конечности // Онтогенез. 1984. — Т. 15. -№ 2.-С. 617−623.
- Истранов Л. П. Изменение структуры коллагена под влиянием ферментов // Кожно-обувная прмышленность. 1975. — № 6. — С.44−48.
- Истранов Л. П. Коллаген и его применение в медицине // М.: Медицина 1976. 228 с.
- Кондратенко Н.Ф., Чертков И. Л. Стволовые кроветворныее клетки периферической крови мышей. Бюлл. экспер. биол., 1972, № 9. С. 100 103.
- Курдюмов С.Г., Истранов Л. П., Орловский В. П., Воложин А. И. Материалы для репаратовного остеогенеза в имплантологии /Современные проблемы имплантологии. Труды 5-ой Международной конференции. Саратов. 2000. С. 119.
- Лаврищева, Г. И. Остеопороз/ Г. И. Лаврищева, А. Н. Поляков, В.В. Китаев//БМЭ. 3-е изд. — 1982.-Т. 18. — С. 13−15.
- Леонтьев В.К., Воложин А. И., Андреев Ю. Н. и др. Применение новых препаратов гидроксиапола и колапола в клинике (первые итоги) // Стоматология.- 1995, — N 5. — С.69−71.
- Леонтьев В.К., Воложин А. И., Курдюмов С. Г. Гидроксиапол и Колапол в стоматологии // Новое в стоматологии. 1995. № 5. С. 32.
- Мазуров В.И. Химия коллагеновых белков. М.: Медицина. — 1974. -128 с.
- Меерсон Ф.З., Адаптация, стресс и профилактика // М.: Медицина. -1981.- 160 с.
- Насонов Е. Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма // Клиническая медицина. -1998. № 5. -С. 20−25.
- Панин A.M. Биокомпозиционные остеопластические материалы. Применение и перспективы развития // Сб. статей. Стоматология XXI века. Н. Новгород.-2003.- С. 146−148.
- Панин A.M. Новое поколение остеопластических маиериалов (разработка, лабораторно-клиническое обоснование, клиническое внедрение) // Диссертация докт. мед. наук.- М., 2003.- 211с.
- Подрушняк Е. П., Лизун О. H.// Вестн. АМН СССР. 1990. № 1. С. 37.
- Ревелл П.А. Патология кости: Пер. с англ.- М. Медицина, 1993.- 368с.
- Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе // Киев: Наукова думка. 1989. — 192 с.
- Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе // Киев: Наукова думка. 1999. — 192 с.
- Родионова // Руководство по остеопорозу. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003.-С. 182−195.
- Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальныи остеопороз (патогенетические аспекты диагностика и лечение): Дис. .докт. мед. наук.-М., 2001.-318 с.
- Серов В.В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М.- Медицина.-1981.-124с.
- Слуцкий Л.И. Биохимия соединительной ткани в норме и при патологии. Л., Медицина. — 1969. — 375с.
- Ушаков А.И., Иванов С. Ю., Гончаров И. Ю. Применение композиционного препарата МК-9М при хирургических операциях на альвеолярных отростках челюстей // Новое в стоматологии. 1997. — № 5. — С.32−34.
- Фриденштейн А.Я., Лалыкина К. С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники. — М.: Медицина, 1973. — 220с.
- Фриденштейн А.Я., Лурия Е. А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, 1980. — 210 с.
- Хенч Л., Джонс Д. Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей // Техносфера.-М.- 2007. С.111−122.
- Чертков И.Л., Гуревич О. А., Удалов Г. А. Изучение клеток, переносящих кроветворное микроокружение, с помощью гетеротопной трансплантации костного мозга. — В кн.: Роль стволовых клеток в лейкозо- и канцерогенезе. Киев, 1977. С. 16—18.
- Чертков И.Л., Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: Медицина, 1977. 270 с.
- Щепеткин И.А. Остеокластическая резорбция кости. // Успехи совр. биол. 1994- 116(4). С. 474−492.
- Щепёткин И. А. // Успехи современной биологии. -1994. -Т. 114. -№ 4. -С. 454−465.
- Щепеткин И.А. Кальцийфосфатные материалы в биологических средах // Усп. совр. биол. 1995. — Т.115. — Вып. 1. — С. 58−73.
- Anderson R.W., Sharp J.G. Evaluation of monolayer, liquid, gelfoam sponge and artficially capillary culture systems for the study of hematopoiesis. — Exp. Hematol., 1981, vol. 9. P. 187—196.
- Andrew J.G. Platelet-derived growth factor expression in normally healing human fractures / J.G. Andrew, J.A. Hoyland, A.J. Freemont, D.R. Marsh // Bone. — 1995. — Vol. 16. — P.455−460.
- Bagambisa F.B., Joos U .//Biomaterials, 1990. V. 11. P. 50.
- Barnes G.L. Growth factor regulation of fracture repair / G.L. Barnes, P.J. Kostenuick, L.C. Gerstenfeld, T.A. Einhorn // J. Bone Miner Res. — 1999. — Vol. 14. — P.1805−1815.
- Bentoey S.A., Knutsen. T., Whang-Peng J. The origin of the hematopoietic microenvironment in continous bone marrow culture. — Exp.Hematol., 1982, vol. 10. P. 367−372.
- Bizios R. // Biotechnol. and Bioengng. 1994. V. 43. P. 582.
- Black B.S., Gher M.E., Sandifer J.B., Gucini S.E., Richardson AC. Comparative study of collagen and ePTFE membranes in the treatment of human class II furcation defects // J Periodontology.- 1994.- Vol.65. P.598−604.
- Bonnick S.L., Shulman L. Monitoring osteoporosis therapy: bone mineral density, bone turnover markers, or both? // Am. J. Med. — 2006 Apr. — № 119(4 Suppl 1).-P. 25−31.
- Boyde A., Osteoconduction in large macroporous hydroxyapatite ceramic implants: evidence for a complementary integration and disintegration mechanism // Bone. 1999.-Vol.6. — P. 579−589.
- Bourgue W.T. Expression of four growth factors during fracture repair / W.T. Bourgue, M. Gross, B.K. Hall // Int J. Dev. Biol. — 1993. — Vol. 37. — P.573−579.
- Bowes G. Crosslinking of Collage // J. Appl. Chem.- 1965-Vol.l5. P. 296 304.
- Brook I.M., Craig G.T., Lamb D.J. // Biomaterials. 1991. V. 12. P. 179.
- Buns C.E. Periodontology 13 years of GTR: A report on the 70th annual meeting of the German Society for Periodontology // Schweiz.Monatschr.Zahnmed. — 1995. — Vol.105, № 11. — P.1469−1472.
- Canalis E. Local bone growth factors // Calcif. Tiss. Int. 1984. — Vol.101. -No 6. — P.632−634.
- Canalis E., Bone-relatedgrowh factors // Triangle. 1988. — Vol. 23. — P. 1119.
- Canalis E. Effects of platelet-derived growth factor on bone formation in vitro / Canalis E., McCarthy T.L., Centrella M. // J. Cell Physio. — 1989. — Vol. 140. — P.530−537.
- Capello W.N., Bauer T.W. Hydroxyapatite In Orthopaedic Surgery. In Cameron HU, ed. Bone Implant Interface // Mosby Year Book, Inc. St. Louis. 1994.-P.191−202.
- Chertkov J.L., Gurevitch O. A, Udalov G.A. Role of bone marrow stroma in hemopoietic stem cell regulation. — Exp. Hematol., 1980, vol. 8. P. 770−778.
- Cheung H., Mechanism of Crosslinking of Proteins by Glutaraldehyde II. Reaction with Monomeric and Polymeric Collagen.- Connective Tissue Research. -1982. -Vol.10. P.201−16.
- Clark R. Wound repair. Overview and general considerations. In: The molecular and cellular biology of wound repair // Clark RAF, editor.- New York: Plenum Press.-1996. P. 1−50
- Crltchlow M.A. The effect of exogenous transforming growth factor-beta 2 on healing fractures in the rabbit / M.A. Crltchlow, Y.S. Bland, D.E. Ashhurst // Bone. — 1995. — Vol. 16. — P.521−527.
- Daculci G., LeGeros R.Z., Heughebaert M., Barbieux J. // Calcif. Tissue Interaat. 1990. V. 46. P. 20.
- Damien C.J., Parsons J.R. Bone graft and bone graft substitutes: A review of current technology and applications // J Apple Biomech. 1991.-Vol.2.-P. 187−208.
- De Balso A.M. Collagen gel in osseous defects Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1976. Nov- 42.5:652−9. P.23−28.
- De Bruijn J.D., Klein C.P., de Groot K., van Blitterswijk C.A. // J. Biomed. Materials Res. -1992. -V. 26. P. 1365−1371.
- Dexter T.M. Haemopoiesis in long-term bone marrow cultures. — Acta haemat. (Basel), 1979, vol. 62. P. 299−305.
- Dexter T.M., Spooncer E., Toksoz D., Lajtha L.G. The role of cells and their products in the regulation of in vitro stem cell proliferation and granulocyte development. — J. Supramol. Struct., 1980, vol. 13. P.513−524.
- Drummond et al. Guided tissue regeneration in managing an incisor with a labially fused supernumerrary: case report // Pediatr.Dent. 1995. — Vol.17, № 4. -P.379−385.
- Ducheyne P., Beight J., Cuckler J., Evans B., Rodin S. // Biomaterials. 1990. V. 11. P.531.
- Dukas L. et al. In elderly men and women treated for osteoporosis a low creatinme clearance of <65 ml/min is a risk factors of falls and fractures // Osteoporosis Int. 2005. — № 16. — P. 1683−1690.
- Egdahl R.N. Meguid N.M., Aun F. et al. The importance of endocrine responses to shock and trauma // Crit. Care med. 1977. — N 6. — P. 257−263.
- Einhorn TA (1998) The cell and molecular biology of fracture healing. Clin Orthop Relat Res Suppl. 355S: S7-S21.
- Fincelman R.D. Growth factors in bones and teeth // CDA J. 1992 — Vol. 20. -No 12. -P.23−29.
- Franceschi R.T. Biological approaches to bone regeneration by gene therapy / R.T. Franceschi // J. Dent Res. 2005. — Vol. 84, № 12. — P. 1093−1103.
- Fredenstein A., Latzinik N., Grosheva A., Gorskaya U. // Exper. Hematol. 1982. V. 10. P. 217.
- Friess W. Collagen—biomaterial for drug delivery Eur J Pharm Biopharm 1998 Mar- 45.2.113−36.
- Ganeles J., Listgarten M. A., Evian C. I. // J. Periodontol. 1986. V. 57. P. 133.
- Garnero P., Piperno M., Gineyts S. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women // J. Musculoskelet Neuronal Interact. — 2004 Mar. — № 4(1). —P. 50−63.
- Gerstenfeld L.C. Developmental aspects of fracture healing and the use of pharmacological agents to alter healing / L.C. Gerstenfeld, T.A. Einhorn // J. Musculoskel Neuron Interact. — 2003. — Vol. 3, N4. — P.297−303.
- Giannoudis PV, Einhorn TA, Schmidmaier G, Marsh D (2008) The diamond concept open questions. Injury 39S2: S5-S8
- Goldring M.B. Goldring S.R. Sceletal tissue response to cytokines // Clin. Orthop. 1994. — N 258. — P. 245−278.
- Gupta D. Bridgining lage defects with a xenograft composited with autologous bone marrow // Int. Orthop. 1982.- Vol.6.- P.79−85.
- Huang Z, Nelson ER, Smith RL, Goodman SB (2007). The sequential expression profiles of growth factors from osteoprogenitors to osteoblasts in vitro. Tissue Eng 13:2311−2320
- Ishikawa K., Eanes E.D.// J. Dental Res. 1993. V. 72. P. 474.
- Jackson R.L., S.J. Busch, and A.D. Cardin. 1991. Glycosaminoglycans: Molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes II Physiol. Rev.-1993. -Vol. 71. -P. 481−539.
- Jahnsen J. et al. Bone mineral density in patients with inflammatory bowel disease: a population-based prospective two-year follow-up study // Scand J. Gastroenterol. 2004, Feb. — bl. 39(2). — P. 145−153.
- Jarcho M. Tissue cellular and subcellular events at a bone-ceramic hydroxilapatite interface // J.Bioeng.-1977.-Vol.l-79p.
- Joyce M.E. Transforming growth facter-beta in the regulation of the repair / M.E. Joyce, S. Jingushi, M.E. Boliander // Orthop. Clin. North. Am. — 1990.1. Vol.21. —P. 199−209.
- Kato T. Single local injection of recombinant fibroblast growth tactor-2 stimulates healing of segmental bonedefects in rabbits / T. Kato, H. Kawpjuchi, K. Hanada et al. // J. Orthop. Res. — 1998. — Vol. 16. — P.654^ 659.
- Klein A.A. Biodegradation behavior of various calcium phosphates // J. Biomaterials Res.- 1983.-Vol.17. -P.769−784.
- LeGeros R, Z., Daculsi G., Orly I., Gregoire M., Heughebaert M., Gineste M., Kijkowska R. // Bone bonding biomaterials. Reed heasthcare communins / Eds Ducheyne P. et al. Hague: Leiderdorp, 1992. P.201.
- LeGeros R.Z., Zheng R., Kijkowska R., Fan D., LeGeros J.P. // Characterization and performance of calcium phosphate coatings for implants / Eds Horowitz E., Parr J. E. Philadelphia: American Soc. test. And materials.1993. P. 28−34.
- Lieberman J.R. Current concepts review the role of growth factors in the repair of bone / J.R. Lieberman, A. Daluiski, T.A. Einnorn // J. Bone Jt Surg.2002. — Vol. 84-A, № 6. — P. 1032−1044.
- Lind M. Transforming growth factor-beta enhances fracture healing in rabbit tibiae / M. Lind, B. Schumacker, K. Soballe et al. // Acta Orthop. Scand. — 1993. — Vol. 64. — P.553−556.
- Lord B. I., Wright E. G. Sources of haemopoietic stem cell proliferation: stimulators and inhibitors. -Blood Cells. 1980. -V. 6. — P. 581−593.
- Lynch S., Marx R., Genco R. Tissue Engeneering. Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics // Quintessence Publ. Co. Ink. -Chicago. 1999. — P. 285.
- Malizos K.M., Papatheodorou L.K. The healing potential of the periosteum. Molecular aspects. 2005. Injury 36S: S13-S19.
- Marra P.G., Campbell P.G., DiMilla P.A., Kumta P., Mooney M.P. J. Szem, Novel Three Dimensional Biodegradable Scaffolds for Bone Tissue Engineering // Materials Research Society Fall Meeting.- 1998.-P. 125−138.
- Matton L. The History of Injectable Biomaterials and the Biology of Collagen // Aesthetic Plastic Surgery.- 1985.-№ 9. -P. 133−140.
- Mc Carthny T.L., Centrella M. Links among growth factors, hormones, and nuclear factors with essential roles in bone formation // Crit. Rev. Oral Med. -2000. V. 11. — No 4. — P.409−422.
- McGadey J., A tetrazolium method for non-specific alkaline phosphatase // Histochemie 23, 1970. — P. 180−184.
- Meinel L. Localized insulin-like growth factor I delivery to enhance new bone formation / L. Meinel, E. Zoidis, J. Zapf // Bone. — 2003. — Vol. 33. — P.660−672.
- Nakamura T. Recombinant human basic fibroblast growth factor accelerates fracture healing by enhancing callus r-smodeling in experimental dog tibial frac’ure / T. Nakamura, V. Hara, M. Tagawa // J. Bone Miner Res. — 1998.1. Vol. 13. —P.942−943.
- Nash T.J. Effect of platelet-derived growth factor on tibial osteotomies in rabbit / T.J. Nash, C.R. Howlett, C. Martin et al. // Bone. — 1994. — Vol.5.1. P.203−208.
- Nelson S.R. Evalution of new high performance calcium polyphosphate bioceramics as bone graft materials // J. Oral Maxilofac. Surg.- 1993.-Vol.51.12.-P. 1363−71.
- Nenonen A., Cheng S., Ivaska K.K. et al. Serum TRACP 5b Is a Useful Marker for Monitoring Alendronate Treatment: Comparison With Other
- Markers of Bone Turnover // J. Bone Miner. Res. 2005. — № 20(8). — P. 1804—1812.
- Nielsen H.M. Local injection of TGF-beta increases the strength of tibial fractures in the rat / H.M. Nielsen, T.T. Andreessen, T. Ledet, H. Oxlund // Acta Orthop. Scand. — 1994. — Vol. 65. — P.37−41.
- Noda M. In vivo stimulation of bone formation by transforming growth factor-beta. Endocrinology / M. Noda, J.J. Camlere // 1989. -Vol. 124. — P.2991−2994.
- Nyman S., Lindhe J., Karring T., Rylander H. New attachment formation by guided tissue regeneration // J.Clin.Periodontol. 1982. .- Vol.9. — P.290−296.
- Ohgushi H., Okumura M., Tamai S. // J. Biomed. Materials Res. -1990.- V. 24. -P. 1563−1569.
- Ohgushi H., Okumura M., Yoshikawa T., Inoue K., Senpuku K., Tamai S. // J. Biomed. Materials Res. 1992. V. 26. P. 885.
- Ohgushi H., Okumura M., Yoshikawa T., Senpuku T., Inoue K., Tamai S., Shors E.C. // Proc. 4th internal sympos. on ceramics in medicine. V. 4: Bioceramics / Eds Bondield W. et al. L., 1991. P. 213.
- Oliver T. Histological Studies of Subcutaneous and Intraperitoneal Implants of Trypsin-Prepared Dermal Collagen Allografts in the Rat // Clinical Orthopaedics and Related Research .- 1976.-Vol. 115.P.291−302.
- Ono I., Ohura T., Murata M., Yamaguchi H., Ohnuma Y., Kuboki Y. // Plastic and Reconstruct. Surg. 1992. V. 90. P. 870.
- Parsons J., Bioceramics: Materials Characteristics Versus. Osteoconductive Composite Grouts for Ortopedic Use // Ann. N Y Acad. Sciences.- 1988.-Vol.523. P. 190.
- Patt H.M., Malonev M.A., Flannery M.L. Hematopoietic microenvironment transfer by stromal fibroblasts derived from bone marrow varying in cellularity. — Exp. Hematol., 1982, vol. 10. P. 738—742.
- Phillips A.M. (2005) Overview of the fracture healing cascade. Injury 365: S5-S7.
- Puleo D.A., Bizios R. // J. Biomed. Materials Res. 1992. V. 26. P. 291.
- Putnam A.J., Mooney D.J. Tissue engineering using synthetic extracellular matrices //Nature Med. 1996.-№ 2.-P.824−826.
- Rahemtulla F. Proteoglycans of oral tissues // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. 1992.- Vol. 3. — P. 135−162.
- Reddi A.H. Implant-stimulated interface reactions during collageous bone matrix-induced bone formation // Biomed.Mater.Res. 1985. -Vol. 19.3. -P.233−9.
- Reddi A.H., Weintroub S., Muthukumaran N. Biological principles of bone induction // Orthop. Clin. N Amer. 1987. — № 18. -P. 207−212.
- Reddi A.H. Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration // Nat Biotechnol. 1998. -Vol. 16.3. — P.247−52.
- Rosier R.N. The potential role of transforming growth factor beta in fracture healing / R.N. Rosier, R.J. O’Keefe, D.G. Hicks // Clin. Orthop. — 1998. — Vol. 355. — (Suppl) — S.294−300.
- Salama R: Xenogeneic bone grafting in humans // Clin Orthop. 1983.-№ 174. -P.113.
- Sarkar S., Reginster J.Y., Crans G.G. et al. Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BM D to predict vertebral fracture risk//J. Bone Miner. Res. — 2004. — № 19(3). — P. 394−401.
- Sautier J.M., Nefusi J.R., Forest N. // Biomaterials. 1992. V. 13. P. 400.
- Schmitt J.M. Bone morphogenetic proteins: an update on basic biology and clinical relevance / J.M. Schmitt, K. Hwang, S.R. Winn, J.O. Hollinger // J. Orthop. Res. — 1999. — Vol. 17. — P.269−278.
- Scott I. C. Bone Morphogenetic Protein-1 Processes Probiglycan // J. Biol. Chem.- 2000.-Vol.275.39.-P. 30 504−30 511.
- Serre C.M., Palillard M., Chavassieux P., Boivin G. // Biomaterials. 1992. V. 14. P. 97.
- Soballe K., Hansen E.S., Brockstedt-Rasmussen H., Hjortdal V.E., Juhl G. I., Pedersen C.M., Hvid I., Bunger C. // J. Arthroplasty. 1991. V. 6. P. 307.
- Sodek J.A. comparison of the rates of synthesis and turnover of collagen and non-collagen proteins in adult rat periodontal tissues and skin using a micro-assay.- Archives of Oral Biology.-1977.-№ 22.-P.655−665.
- Spector M. Basic principles of tissue engineering // Tissue Engineering. Applications in maxillofacial surgtry and periodontics. Quintessence Publishing Co, Inc. — 1999. — P. 3−16.
- Stern R, Frost GI, Shuster S, Shuster V, Hall J, Wong T, Gacunda P. «Hyaluronic acid ami skin». Cosm &Toil, 1998- 113: 43−48.
- Tatsuo S., Kohsuke O., Kanako S., Ken-Ichi M. // J. Oral Maxillofacial Surg. 1993.-Vol.3.-P. 12−16.
- Tofe A.J., Watson B.A., Cheung H.S. // Characterization and performance of calcium phosphate coatings for implants / Eds Horowitz E., Parr J.E. Philadelphia: Amer. Soc. test, and materials, 1993. P. 10.
- Trippel S.B. Growth factors as therapeutic agents / S.B. Trippel // Instr. Course Lect. — 1997. — Vol. 46. — P.473−476.
- Tuominen T. Bovine bone implant with bovine bone morphogenetic protein in healing a canine ulnar defect / T. Tuominen, T. Jamsa, J. Tuukkanen et al. // International Orthopaedics (SICOT). — 2001. — Vol. 25. — P. 5−8 Original paper.
- Urist M.R. Bone: formation by autoinduction / M.R. Urist // Science. — 1965. — Vol. 150. — P.893−899.
- Vega D., Maalouf N.M., Sakhaee K. The role of RANK/RANKL/OPG: clinical implications // J. Clin. Endocrin.&Metabolism. 2007. — sept. 25.
- Veis A. Collagen fibrillar structure in mineralized and nonmineralized tissues // Curr Opin Solid State Mater Sci.- 1997.-Vol. 2.-P.370−378.
- Yannas I.V., Burke J. Design of an artificial skin: basic design principles // J Biomed Matr Res. 1980. -Vol. 14. -P. 65.
- Weaver C.M. et al. Quntibication of biochemical markers of bone turnover by kinetic measure of bone formation and resorption in young females // J. Bone Miner.Res. 1997. — Vol.12, № 10. -P.714−720.
- Williams N- Jackson H., Rabellino E.M. Proliferation and differentiation of normal granulopoietic cells in continuous bone marrow cultures.—J. Cell. Physiol. 1980, Vol.102, — P. 287−295.
- Winn S.R. Gene therapy approaches for modulating bone regeneration / S.R. Winn, Y. Hu, C. Sfeir, J.O. Hollinger // Adv Drug Deliv Rev. — 2000. — Vol. 42. —P.121−138.
- White A.P. Clinical applications of BMP-7/OP-1 in fractures, nonunios and spinal fusion / A.P. White, A.R. Vaccaro, J.A. Hall et al. // International Orthopaedics (SICOT). — 2007. — Vol. 31. — P.735−741.
- Wlodarski K.H., Kobus M. // Arch, immunol. et therap. exptl. 1992. V. 40. P. 83.