Пролонгированная оценка обратного развития морфологических изменений слизистой оболочки желудка в результате эрадикации Helicobacter pylori

Актуальность проблемы. Общеизвестно представление об индукции Helicobacter pylori (HP) апоптоза клеток железистого эпителия желудка и компенсаторном возрастании пролиферативной активности в герминативных зонах слизистой оболочки (Аруин Л.И., 1998; Sipponen P. et al., 1998, 2001, 2002; Исаков В. А., 2003; Yang Y. et al., 2003; Hayama M. et al., 2005; Penta R. et al., 2005; Ito M. et al., 2006; Vauhkonen M. et al., 2006). Наиболее остро в настоящее время стоит вопрос о возможности обратного развития изменений слизистой оболочки, которые были вызваны HP-колонизацией: параметры клеточного обновления слизистой оболочки желудка (прежде всего гиперпролиферация), атрофия желез, кишечная метаплазия, параметры воспаления (степень и активность), изменения протекторных свойств слизистого барьера и др. Причем интерес представляет не только возможность полного исчезновения патологических изменений с восстановлением структуры слизистой оболочки, но и динамика изменений, поскольку на сегодняшний день четко показано полное обратное развитие лишь активности воспаления как немедленного результата успешной НР-эрадикации. Уже не вызывает сомнений факт об уменьшении плотности мононуклеарной воспалительной инфильтрации собственной пластинки после лечения, однако, в большинстве работ говорится лишь о снижении плотности примерно на 25%, что является непосредственным результатом эрадикации (Konturek Р.С. et al., 2005; Guarner J. et al., 2005; Megraud F. et al., 2006). Вопрос о дальнейших темпах снижения степени воспаления дискутабелен: от прогнозов полного исчезновения воспалительного инфильтрата спустя год после эрадикации до длительной персистенции воспаления. В отношении обратного развития НР-ассоциированного повреждения синтеза муцинов СОЖ имеется мало данных, ряд из которых противоречивы (Morgensterna S. et al., 2001; Niv Y. et al., 2002; Linden S. et al., 2004; Ferreira B. et al., 2006) .

Цель исследования. Оценить процессы обратного развития НР-ассоциированных изменений слизистой оболочки желудка в течение года после эрадикационной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить непосредственный и пролонгированный эффекты эрадикации HP на процессы клеточного обновления и обратное развитие воспалительных изменений в СОЖ.

2. Выявить механизмы обратного развития и персистенции воспалительного инфильтрата в СОЖ после эрадикации HP.

3. Изучить особенности экспрессии муцинов как компонента защитного барьера СОЖ в условиях эрадикации инфекта.

Научная новизна. Определена динамика нормализации клеточного обновления и восстановление уровня экспрессии муцинов эпителия СОЖ в условиях эрадикации Helicobacter pylori. Выявлены механизмы персистенции воспалительного инфильтрата в собственной пластике СОЖ в постэрадикационный период.

Практическая значимость. Обнаруженные закономерности обратного развития морфологических признаков хронического гастрита дают возможность разработать морфологический прогноз воспаления СОЖ в послеэрадикационнном периоде. Представленные критерии оценки обратного развития морфологических признаков хронического гастрита позволяют применять их в комплексном морфологическом анализе течения заболевания.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены и представлены на 6-ой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2006), II Съезде Российского общества патологоанатомов, выездной сессии.

Проблемной комиссии 53.03 «Морфология» Межведомственного научного совета № 53 РАМН и Минздрава России (Омск, 2006).

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Эрадикация HP приводит к снижению темпов клеточного обновления в слизистой оболочке желудка и является условием для восстановления протективных свойств слизистого эпителиального барьера.

2. Регресс воспалительного инфильтрата обеспечивается повышением индекса апоптоза и снижением экспрессии белка Вс1−2, тогда как сохранение исходного уровня последнего приводит к персистенции воспаления у ряда лиц спустя год после эрадикации H.pylori.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 62 рисунками. Указатель литературы содержит 181 источник, в том числе 42 отечественных и 139 зарубежных.

ВЫВОДЫ.

1. При хроническом HP-ассоциированном гастрите увеличивается темп клеточного обновления в слизистой оболочке желудка. В условиях эрадикации происходит снижение пролиферативной активности и апоптоза в эпителии, причем интенсивность пролиферации снижается медленней, чем апоптоз эпителиоцитов.

2. После успешно проведенной эрадикационной терапии в течении года воспалительная инфильтрация СОЖ подвергается обратному развитию.

3. Возможна ложноположительная оценка регрессии атрофии спустя 1 год после эрадикации, что обусловлено снижением плотности мононуклеарной воспалительной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки, имитировавшей атрофию желез.

4. В условиях эрадикации происходит повышение апоптоза и снижение экспрессии Вс1−2 в клетках мононуклеарного воспалительного инфильтрата собственной пластинки СОЖ, что обеспечивает его быструю регрессию.

5. В части наблюдений полного регресса мононуклеарной воспалительной инфильтрации не происходит вследствие сохранения экспрессии Вс1−2 на уровне, имевшемся при НР-инфекции.

6. В условиях эрадикации HP наблюдается смещение зоны экспрессии MUC5AC вниз, a MUC6 вверх относительно продольного сечения желудочных желез.

7. Эрадикация HP является условием для восстановления экспрессии муцинов СОЖ с возможностью приобретения эпителиальным барьером свойств колонизационной резистентности.