Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Маркеры церебральной ишемии у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы

Диссертация: Маркеры церебральной ишемии у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Следует отметить, что в обеспечении повышенной толерантности развивающегося мозга к гипоксии, минимизации очага ишемического повреждения и регуляции мозгового кровообращения непосредственно участвуют как нейротрофические факторы, так и оксид азота, оказывающие как проапоптотическое, так и антиапоптотическое воздействие, а также определяющие структурно-функциональные изменения развивающегося мозга… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Особенности течения последствий перинатальных поражений центральной нервной системы у детей первого года жизни (Обзор литературы)
  • Глава 2. Объем и методы исследования
  • Глава 3. Клиническая характеристика обследованных детей
  • Глава 4. Содержание маркеров церебральной ишемии в сыворотке крови детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы

Маркеры церебральной ишемии у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В структуре детской инвалидности поражения центральной нервной системы (ЦНС) составляют около 50%, а различные формы патологии нервной системы, приводящие к инвалидизации детей, в 70% случаев обусловлены перинатальными факторами (Володин H.H., 2007). Несмотря на впечатляющие успехи перинатологии, частота поражений ЦНС у детей снижается незначительно (Голосная Г. С., 2005; Яцык Г. В., 2005; Володин H.H., 2009). Основными патогенетическими факторами повреждения мозга являются гипоксия-ишемия, травматическое воздействие и внутриутробное инфицирование. При этом церебральная ишемия является самой частой формой патологии мозга у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение ЦНС.

Степень функциональной зрелости головного мозга и пластичность нервной системы определяют неоднозначность исходов церебральной ишемии у детей раннего возраста. Поэтому особое значение приобретает адекватная оценка тяжести структурно-функциональных повреждений ЦНС для дифференцированного расширения существующей терапии препаратами нейропротективного действия.

В связи с этим интенсивно исследуется участие нейроспецифических факторов в процессах созревания, дифференцировки и поддержании жизнеспособности нейронов головного мозга, а также активно изучается роль апоптоза в гибели нейронов и формировании инфарктных изменений при гипоксически-ишемических повреждениях развивающегося мозга (Bartkowska К. et al., 2010; Brittain Т. et al., 2010; Friedman W.J., 2010; Beschorner R. et al., 2011).

Одним из перспективных направлений диагностики поражений головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста является определение в биологических жидкостях уровней различных биомаркеров нейроспецифических белков и оксида азота в сочетании с методами нейровизуализации. Среди нейроспецифических белков достаточно полно изучен белок S100 В, который является представителем семейства специфичных для нейроглии белков и продуцируется астроцитами (Meyer S. et al., 2006; Murabayashi M. et al., 2008). Другим важным соединением является цилиарный нейротрофический фактор (ciliary neurotrophic factor — CNTF), который относится к семейству нейропоэтических цитокинов и рассматривается как ключевой фактор дифференцировки для развивающихся нейронов и глиальных клеток (Chen J. et al., 2010). Нейротрофический фактор роста, выделенный из головного мозга (brain derived neurotrophic factor — BDNF), в период развития участвует в дифференцировке нейронов, созревании, выживании и формировании синапсов (Cowansage К.К. et al., 2010; Santos A.R. et al., 2010). Оксид азота (NO) является одним из основных регуляторов тонуса мозговых сосудов. Он оказывает не только, вазорелаксирующее действие, но и участвует в регуляции внутриклеточной сигнализации, функционально соединяя преи постсинаптические нейроны (Santhanam A.V. et al., 2010).

Следует отметить, что в обеспечении повышенной толерантности развивающегося мозга к гипоксии, минимизации очага ишемического повреждения и регуляции мозгового кровообращения непосредственно участвуют как нейротрофические факторы, так и оксид азота, оказывающие как проапоптотическое, так и антиапоптотическое воздействие, а также определяющие структурно-функциональные изменения развивающегося мозга новорожденных детей, оцениваемые как феномены самозащиты (McArthur S. et al., 2010; Wang Y. et al., 2010; Guo Z.D. et al., 2011; Hasegawa Y., et al., 2011; Reich A. et al., 2011).

Однако исследования механизмов гипоксически-ишемических повреждений мозга и поиск маркеров тяжести повреждений нервной системы все еще недостаточно проводятся у детей первого года жизни, что определило цель данной работы.

Цель исследования: Установить динамику биомаркеров повреждения нервной системы при церебральной ишемии у детей раннего возраста для прогнозирования эффективности нейропротективной терапии.

Задачи исследования:

1. Определить динамику клинических неврологических синдромов и маркеров церебральной ишемии у детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы различной степени тяжести.

2. Установить изменения уровней нейроспецифических белков, оксида азота и факторов апоптоза в зависимости от фазы развития патологического процесса при поражениях нервной системы у детей в течение первого года жизни.

3. Определить диагностическое и прогностическое значение изменений маркеров церебральной ишемии и апоптоза при проведении нейропротекторной терапии.

Научная новизна.

Впервые установлены закономерности изменений концентраций нейроспецифических факторов, маркеров апоптоза и оксида азота в сыворотке крови детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение ЦНС различной степени тяжести.

Впервые выявлена динамика сывороточных концентраций изученных биомаркеров ишемии у детей первого года жизни в зависимости от фазы патологического процесса и возраста ребенка.

Впервые показано, что изменения концентраций нейроспецифических белков в сыворотке крови детей первого года жизни отражают характер и тяжесть перенесенного поражения ЦНС. При этом доказано, что структурно-функциональные нарушения нервной системы, обусловленные перенесенной церебральной ишемией в сочетании с внутрижелудочковыми кровоизлияниями (ВЖК) и инфекционным поражением, сопровождаются нейротрофической дизрегуляцией, а снижение сывороточных концентраций исследованных факторов свидетельствует о формировании хронического нейродегенеративного процесса.

Впервые показано, что использование Кортексина в комплексной терапии прследствий перинатального поражения ЦНС сопровождается улучшением неврологической симптоматикиснижением уровней белка Б100 В. и улучшением трофической функции нервной ткани, что" оказывает положительное влияние на темпы восстановления нарушенных функций ЦНС.

Практическая значимость.

Выявленные изменения концентраций нейротрофических факторов в крови детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение ЦНС, следует использовать как биомаркеры — объективные количественно определяемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют норму, патологию и результат лекарственной коррекции неврологической патологии, в зависимости от возраста ребенка, степени тяжести гипоксически-иигемических повреждений и фазы патологического процесса.

Изменения содержания оксида азота в сыворотке крови в зависимости от этиопатогенеза перенесенного поражения ЦНС могут служить дополнительными критериями диагностики тяжести гипоксически-ишемических повреждений мозга у детей первого года жизни.

Использование в комплексной терапии последствий перинатальных поражений ЦНС нейропротектора Кортексина способствует снижению уровней белка Б100 В в сыворотке крови и повышению нейротрофической функции ткани мозга за счет увеличения синтеза ВОМ7, что позволяет рекомендовать Кортексин к применению у детей с данной патологией.

Выявленная четкая зависимость сывороточных уровней нейротрофических факторов от характера проводимой терапии при поражениях головного мозга у детей первого года жизни позволяет использовать их в качестве дополнительных маркеров степени тяжести перенесенного перинатального поражения ЦНС и эффективности проводимой терапии.

Установленные концентрации нейротрофических факторов, оксида азота и сигнальных молекул апоптоза в сыворотке крови условно здоровых детей первого года жизни могут быть использованы в качестве референтных показателей.

ВЫВОДЫ.

1. У детей первого года жизни, перенесших церебральную ишемию: легкой} степениведущим неврологическим: синдромом: поражения ЦНС является синдром нарушениямоторного развития, (66,7%), в — то время"/как у детей, перенесшихГИПОКСИЮ-ИШСМИЮ Средней. И тяжелой степени, В! клиническом статусепреобладают, нарушения моторного развития (61,1%) испастическиенарушениямышечного тонуса (38,9%) в¿сочетании с задержкой психомоторного развития (100%):

2. У детей, перенесших внутрижелудочковое кровоизлияние: разной степени, тяжестипреобладают нарушения моторного развития (82.3%), сочетающиеся с задержкой их психомоторного развития. Особенностью неврологическогостатуса детей первого года жизни, перенесших инфекционное поражение ЦНС, является? высокая? частота* спастическихнарушениймышечного тонуса (63,6%), сочетающихся. с задержкой психомоторного развития. ¦

3. Сывороточные уровни нейротрофических факторов и оксида азота отражают в динамике развития ребенка* тяжесть перинатального поражения ЦНС и могут свидетельствовать о выраженности^ структурных поврежденийголовного мозга.

4. По мере увеличения срока, прошедшегопослеперенесенной гипоксии-ишемии^ сывороточные концентрации, белка S100 В снижаются, однако1 даже к 10−13 месяцам недостигают контрольных значений, что свидетельствует о длительном^ течении патологического процесса и указывает на диагностическое, значение изменений содержания белка S100B на разных фазах перинатального поражения центральной нервной системы.

5: Изменения сывороточных уровней белка S100B, нейротрофинов BDNF и CNTF и N0 у детей, перенесших сочетанные гипоксические, геморрагические и инфекционные поражения ЦНС, являются* показателями" выраженности повреждений, головного мозга, что требует проведения э ф фективной нейропр отективной терапиии длительной не йр ор еабилитации.

6. Изменения сывороточных концентраций сигнальных молекул апоптоза зависят от степени тяжести и фазы поражений головного мозга у детей первого года жизни, что свидетельствует о непосредственном участии апоптоза1 в реализации перенесенного перинатального поражения ЦНС.

7. Использование в, комплексной терапии препарата Кортексин сопровождается положительной динамикой сывороточных уровней нейротрофических факторов, оксида азота и аннексина V, что указывает на возможность ускорения темпов обратного развития перенесенных перинатальных повреждений центральной нервной системы у детей первого года жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексное исследование неврологического и соматического статуса детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение ЦНС, в сочетании с определением сывороточных уровней нейроспецифических белков, факторов апоптоза и продукции оксида азота существенно дополняют диагностические критерии последствий перинатальных поражений ЦНС и могут быть рекомендованы к использованию в специализированных отделениях для повышения эффективности реабилитационных мероприятий.

2. Высокая эффективность нейропротекторного препарата Кортексин в комплексной терапии детей, перенесших гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, является основанием к использованию его в неврологической практике в рекомендуемой дозировке 0,5 мг/кг в сутки в/м однократно № 10 как в остром, так и в восстановительном периоде.

3. Сывороточные уровни белка Б100 В, ВОМ7, СШТ, аннексина V, Баз-Ь, БАро-РаБ и содержание оксида, азота в крови, установленные для условно здоровых детей группы сравнения, могут быть рекомендованы как референтные показатели.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Г., Бадюк Е. Е., Тылькиджн Ю. А. Гомеостаз новорожденного. Москва: Медицина, 1984. — 184 с.
  2. Бадалян Л. О: Детская неврология. — 3-е изд. Москва: Медицина, 1984. -576 с.
  3. Ю.И. Гииоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — № 1. — С. 6−8.
  4. Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии // Акушерство и гинекология. 2007. — № 5. — С. 51−54.
  5. Ю.И. Перинатальная неврология. Издание второе, дополненное. Москва: Триада-X, 2005. — 672 с.
  6. Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. — № 1. -С. 7−13.
  7. Ю.И., Антонов А. Г., Кудашов Н. И. Перинатальная патология у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1994. — № 4. — С. 26−31.
  8. A.C., Володин H.H., Журба Л. Т. и соавт. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни // Вопросы практической педиатрии. — 2006. Т. 1, № 5. — С. 38−70.
  9. A.C., Володин H.H., Медведев М. И. и соавт. Новые подходы к диагностике перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни и их классификация // Педиатрия. 2004. — № 1. — С. 5−14.
  10. К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. Москва: Видар, 2000. — 136 с.
  11. H.H. Перинатальная неврология — проблемы и пути решения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2009. № 10. —1. С. 4−8.
  12. H.H., Буркова A.C., Медведев М. И. и еоавт. Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни // Российская Ассоциация Специалистов Перинатальной Медицины. 2005. — С. 67−79.
  13. H.H., Медведев М. И., Рогаткин С. О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии // Российский педиатрический журнал. -2001.-№ 1.-С. 4−8.
  14. Г. С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. Москва: Медпрактика-М, 2009. -128 с.
  15. O.A. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга. -Москва: Издательство Икар, 2006. 332 с.
  16. O.A. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга // Биомедицинская химия. 2004. — Том 50, вып. 4. — С. 321−343.
  17. В.И., Ковалев В. В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной1 нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. -Вып. 7. — С. 9−16.
  18. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. Москва:1. Медицина, 2001. 328 с.
  19. Е.И., Скворцова В. И., Коваленко A.B. и соавт. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журн неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. -Том 99, № 2. — С. 65−70.
  20. И.А., Захарова М. Н. Апоптоз нейрона общий механизм патогенеза при заболеваниях нервной системы // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1996. — № 2. — С. 111−114.
  21. Л.И., Зубарева Е. А., Холодова И. Н. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни // Педиатрия. 2003. — № 2. -С. 87−92.
  22. Е.Б., Петрова O.A., Шиляев P.P. и соавт. Вегетативные дисфункции у грудных детей с гастроинтестинальными нарушениями на фоне перинатального поражения ЦНС // Педиатрия. 2004. — № 2. — С. 1922.
  23. A.M., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апоптоз) //Неврологический журнал. 1998. — № 1. — С. 40−47.
  24. В.К., Морозкина Н. В., Богатырева Е. В. и соавт. Молекулярные механизмы апоптоза // БМЖ. 2004. — № 1. — С. 1−8.
  25. И.Ю., Монастырская Е. А., Смирин Б. В. и соавт. Гипоксия и оксид азота // Вестн. РАМН. 2000. — № 9. — С. 44−48.
  26. Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Пат физиол. — 1996. — № 1. — С. 34−39.
  27. H.H., Птицина С. Н. Биомаркеры в современной медико-биологической практике // Биомедицинская химия. 2009. — Т. 55, № 4. — С. 425−440.
  28. A.A., Досенко В. Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2005. — № 3. — С. 17−26.
  29. М.М., Цыган Н. В. Факторы роста нервной ткани в центральнойнервной системе. Санкт-Петербург: Наука, 2005. — 157 с.
  30. А.Б., Шабалов Н. П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 2-е изд., испр. и доп. Москва: МЕДпресс-информ, 2009. — 253 с.
  31. A.C. Неврология детского возраста: Учебник. Москва: Медицина, 2004. — 784 с.
  32. A.C. Перинатальная неврология // Педиатрия. 1997. — № 5. -С. 36−41.
  33. КС., Башкатова В. Г., Ванин А. Ф. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга // Вестн РАМН. 2000. — № 4. — С. 11−15.
  34. А.Ю. Неврология новорожденных. Москва: Бином Лаборатория знаний.-2009.-368 с.
  35. Г. А., Азизов Ю. М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности // Анест. и реаниматол. 2001. — № 1. — С. 8−12.
  36. Е.В., Овинова Т. В. Изменения цилиарного нейротрофического фактора у детей в отдаленном периоде перинатального поражения мозга // Современные наукоемкие технологии. —2005. № 7. — С.57.
  37. В.В., Ерениев С. И., Степанов С. С. и соавт. Нейротрансплантация. — Омск: Омская государственная медицинская академия, 2004. — 308 с.
  38. И. Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. — Москва, 2003. — 54 с.
  39. И.Е., Паунова С. С. Апоптоз и патологический процесс // 2005.
  40. И.Е., Кузенкова Л.M., Маслова О. И. и соавт. Клиническая характеристика детей с нарушениями психомоторного и речевого развития до 7-летнего возраста // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2005. — № 26. — С.150−179.1
  41. В.М., Пак Л.А., Шелковский В. И. и соавт. Применение Кортексина в детской неврологии: опыт и перспективы // Фарматека. — 2008. № 14. — С. 23−29.
  42. Е.В., Сафин Ш. Р., Григорьев А. Э. Мозговой кровоток у новорожденных детей // Физиология человека. 1995. — № 3. — С. 142−161.
  43. П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний ЦНС // Вопр. мед. химии. 1998. — Том 44, № 6. — С. 520— 526.
  44. Н. П., Любименко В. А., Пальчик А. Б. и соавт. Асфиксия новорожденных. Москва: МЕДпресс-информ, 2003. — 368 с.
  45. A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии. Под ред. Б. Б. Мороза. Москва: Медицина, 2001. — С. 13−56.
  46. Г. В., Пинелис В. Г., Харитонова H.A. Комплексная терапия детей с гипоксическиОишемичсеким поражением центральной нервной системы, роль Кортексина // Terra Medica Nova. 2008. — № 2. — С. 3−5.
  47. Г. В., Шищенко В. М., Бомбардирова Е. П. и соавт. Некоторые немедикаментозные методы в реабилитации новорожденных детей // Педиатрия. 1998. — № 4. — С. 89−91.
  48. Akahori Y., Takamoto N. et al. Circulating levels of ciliary neurotrophic factor in normal pregnancy and preeclampsia // Acta Med Okayama. 2010. -Vol. 64, № 2. — P. 129−136.
  49. Alcala-Barraza S.R., Lee M.S., Hanson L.R. et al. Intranasal delivery of neurotrophic factors BDNF, CNTF, EPO, and NT-4 to the CNS // J Drug Target-2010.-Vol. 18, № 3.-P. 179−190.
  50. Almli C.R., Levy T.J., Han B.H. et al. BDNF protects against spatial memory deficits following neonatal hypoxia-ischemia // Exp Neurol: — 2000. — Vol. 166,№ l.-P. 99−114.
  51. Ambalavanan N., Li P., Bulger A. et al. Endothelin-1 mediates hypoxiainduced increases in vascular collagen in the newborn mouse lung // Pediatr Res. -2007. Vol. 61, № 5. — P. 559−564.
  52. Bartkowska K., Turlejski K., Djavadian R.L.Neurotrophins and their receptors in early development of the mammalian nervous system // Acta Neurobiol. Exp. 2010. -Vol. 70, № 4. — P. 454−467.
  53. Bauer G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis // Anticancer Res. 2000. — Vol. 20, № 6B. — P. 4115−4139.
  54. Berger R.P., Adelson P.D. et al. Serum biomarkers after traumatic and hypoxemic brain injuries: insight into the biochemical response of the pediatric brain to inflicted brain injury // Dev. Neurosci. 2006. — Vol. 28, № 4−5. -P. 327−335.
  55. Berger R., Gamier Y. Perinatal brain injury // J Perinat Med. 2000. — Vol. 28, № 4.-P. 261−285.
  56. Berger R.P., Pierce M.C., Wisniesci S.R. et al. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after several traumatic brain injury in infants and children // Pediatrics. 2002. — Vol. 109, № 2. — P. 31.
  57. Berger R.P., Pierce M.C., Wisniesci S.R. et al. Serum S100B concentrations are increased after closed head injury in children: a preliminary study // J Neurotrauma. 2002. — Vol. 19, № 11. — P. 1405−1409.
  58. Beschorner R., Psaras T., Meyermann R. et al. Erythropoietin receptor expression in normal and neoplastic choroid plexus // Clin. Neuropathol. -2011.-Vol. 30, № l.-P. 33−40.
  59. Bielewicz J., Kurzepa J., Lagowska-Lenard M. et al. The novel views on the patomechanism of ischemic stroke // Wiad. Lek. 2010. — Vol. 63, № 3. — P. 213−220.
  60. Binder D.K., Scharfman H.E. Brain-derived neurotrophic factor // Growth Factors. 2004. — Vol. 22, № 3. — P. 123−131.
  61. Blennow M., Savman K., lives P. et al. Brain-specific proteins in the cerebrospinal fluid of severaly asphyxiated newborn infants // Acta paediatr. -2001.-Vol. 90, № 10.-P. 1171−1175.
  62. Bokesch P.M., Appachi E., Cavaglia M. et al. A glial-derived protein, S100B, in neonates and infants with congenital heart disease: evidence for preexisting neurologic injury // Anesth Analg. 2002. — Vol. 95, № 4. — P. 889−892.
  63. Bracci R., Perrone S., Buonocore G. The timing of neonatal brain damage // Biol Neonate. 2006. — Vol. 90, № 3. — P. 145−155.
  64. Brittain T., Skommer J., Henty K. et al. A role for human neuroglobin in apoptosis // IUBMB Life. 2010. -Vol. 62, № 12. — P. 878−885.
  65. Brittain T., Skommer J., Raychaudhuri S. et al. An antiapoptotic neuroprotective role for neuroglobin // Int. J. Mol. Sci. 2010. — Vol. 11, № 6. -P. 2306−2321.
  66. Bussolino. F., Valdembri D., Caccavari F. et al. Semaphoring vascular morphogenesis//Endothelium.-2006.-Vol. 13,№ 2. -P. 81−91.
  67. Byung H., H. David, M. Holtzman. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway // The Journal of Neuroscience. August 1. 2000. — Vol. 20, № 15. -P. 5775−5781.
  68. Cagnon L., Braissant O. CNTF protects oligodendrocytes from ammonia toxicity: intracellular signaling pathways involved // Neurobiol Dis. 2009. -Vol. 33, № l.-P. 133−142.
  69. Chen J., Chu Y.F., Chen J.M. et al. Synergistic effects of NGF, CNTF and GDNF on functional recovery following sciatic nerve injury in rats // Adv. Med. Sci.-2010.-Vol. 55, № l.-P. 32−42.
  70. Cheng Y., Gidday J.M., Yan Q. Marked age-dependent neuroprotection by brain-derived neurotrophic factor against neonatal hypoxic-ischemic brain injury //Ann Neurol. 1997. — Vol. 41, № 4. — P. 521−529.
  71. Choi S.W., Bhang S. et al. Diurnal variation and gender differences of plasma brain-derived neurotrophic factor in healthy human subjects // Psychiatry Res. -2011.- Vol. 186, № 2−3.-P. 427−430.
  72. Chow S.Y., Moul J., Tobias C.A. et al. Characterization and intraspinal grafting of EGF/bEGF-dependet neurospheres derived from embryonic rat spinal cord // Brain Res. 2000. — Vol. 874, № 2. — P. 87−106.
  73. Chuang Y.C. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in seizure-induced neuronal cell death // Acta Neurol. Taiwan. 2010. — Vol. 19, № 1. — P. 3−15.
  74. Cowansage K.K., LeDoux J.E., Monfils M. H- Brain-derived neurotrophic factor: a dynamic gatekeeper of neural plasticity // Curr. Mol. Phannacol. — 2010. -Vol. 3,№ 1.-P. 12−29.
  75. Distefano G, Curreri R, Betta P. et al. Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and periventricular white matter lesions IIAm J Perinatol. 2002. — Vol. 19, № 6. — P. 317−322.
  76. Distefano G., D Pratico A. Actualities on molecular pathogenesis and repairing processes of cerebral damage in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Ital J Pediatr. -2010. Vol. 36. — P. 63.
  77. Donato R., Sorci G., Riuzzi F. et al. SlOOB’s double life: intracellular regulator and extracellular signal // Biochim Biophys Acta. 2009. — Vol. 1793, № 6. -P. 1008−1022.
  78. Durany N., Mitchel T., Kurt J. Et al. Brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 levels in Alzheimer’s disease brains // Intern J Dev Neurosci. — 2000.-Vol. 18, № 8.-P. 807−813.
  79. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis // Annu Rev Biochem. 1999.-Vol. 68.-P. 383−424.
  80. Fan X., van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2010. -Vol.23, Suppl. 3. -P.17−19.
  81. Forsyth R. Back to the future rehabilitation of children after brain injury // Arch Dis Child. 2010. — Vol. 95, № 7. — P. 554−559.
  82. Friedman W.J. Proneurotrophins, seizures, and neuronal apoptosis // Neuroscientist. 2010. — Vol. 16, № 3. — P. 244−252.
  83. Gazzolo D., Abella R., Marinoni E. et al. Circulating biochemical markers of brain damage in infants complicated by ischemia reperfusion injury // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2009. — Vol. 7, № 2. — P. 108−126.
  84. Gazzolo D., Frigiola A., Bashir M. et al. Diagnostic accuracy of S100B urinary testing at birth in fiill-42term asphyxiated newborns to predict neonatal death // PLoS One. 2009. — Vol. 4, № 2. — P. 4298.
  85. Gazzolo D., Marinoni E. et al. Measurement of urinary S100B protein concentrations for the early identification of brain damage in asphyxiated full-term infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. — Vol. 157, № 12. -P. 1163−1168.
  86. Gerlach R., Demel G., Konig H.G. et al. Active secretion of S100B from astrocytes during metabolic stress // Neuroscience. 2006. — Vol. 141, № 4. -P. 1697−1701.
  87. Golan M.H., Mane R., Molczadzki G. et al. Impaired migration signaling in the hippocampus following prenatal hypoxia // Neuropharmacology. 2009. -Vol. 57, № 5−6.-P. 511−522.
  88. Gon?alves C.A., Leite M.C., Nardin P. Biological and methodological features of the measurement of S100B, a putative marker of brain injury // Clin Biochem. -2008. Vol. 41, № 10−11. — P. 755−763.
  89. Gottschalk W.A., Jiang FI., Tartaglia N. et al. Signaling mechanisms mediating BDNF modulation of synaptic plasticity in the hippocampus // Learn Mem. -1999. Vol. 6, № 3. — P. 243−256.
  90. Gress C., Weiss S. CNTF/LIF/gpl30 receptor complex signaling maintains a VZ precusor differentiation gradient in the developing ventral forebrain //
  91. Development. 2005. — Vol. 132, № 3. p. 565−578.
  92. Gross A., McDonnell J., Korsmeyer S.J. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. — Vol. 13. — P. 1899−1911.
  93. Guo Z.D., Sun X.C., Zhang J.H. Mechanisms of early brain injury after SAH: Matrixmetalloproteinase 9 // Acta Neurochir. Suppl. 2011. — Vol.110. -P.63−65.
  94. Han B.H., D’Costa A., Back S.A. et al. BDNF blocks caspase-3 activationdn neonatal hypoxia-ischemia // Neurobiol Dis. 2000. — Vol. 7, № 1. — P. 38−53.
  95. Han B.H., Holtzman D.M.' et al. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via-the ERK pathway // J Neurosci. 2000. -Vol. 20, № 15.-P. 5775−5781.
  96. Harada T., Harada C., Kohsaka S. et al. Microglia-Miiller glia cell interactions control neurotrophic factor production during light-induced retinal degeneration // J Neurosci. 2002. — Vol. 22, № 21. — P. 9228−9236.
  97. Hasegawa Y., Suzuki H., Sozen T. et al. Apoptotic mechanisms for neuronal cells in early brain injury after subarachnoid hemorrhage // Acta Neurochir. Suppl.-2011.-Vol.110. P. 43−48.
  98. Hatanaka Y., Suwkl K., Kawasaki Y. et al. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in- cultured rat cortical neurons // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 227, № 2. — P. 513−518.
  99. Hong C.J., Liu H.C., Liu T.Y. et al. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphisms in Parkinson’s disease and age of onset // Neurosci Lett.-2003.-Vol. 353, № 1.-P. 75−77.
  100. Hudgins S.N., Levison S.W. Ciliary neurotrophic factor stimulates astroglial hypertrophy in vivo and in vitro // Exp. Neurol. 1998. — Vol. 150, № 2. -P. 171−182.
  101. Ichiyama T., Nishikawa M., Yoshitomi T. et al. Elevated cerebrospinal fluid level of ciliary neurotrophic factor in acute disseminated encephalomyelitis // Journal’of the neurological sciences. 2000. — Vol. 177, № 2. — P: 146−149.
  102. Isobe T., Okuyama T. The amino-acid sequence of SI00 protein (PAP I-b) and its relationship to calcium-binding proteins // Eur J. Biochem. 1978. -Vol. 89,№ 2.-P. 379−388.
  103. Jovanovic J.N., Thomas P., Kittler J.T. et al. Brain-derived neurotrophic factor modulates fast synaptic inhibition by regulating GABA (A) receptor phosphorylation, activity and cell-surface stability // J. Neurosci. 2004. -Vol. 24, № 2.-P. 522−530:
  104. Kamata H., Hirata H. Redox regulation of cellular signalling // Cell Signal. -1999.-Vol. 11, № l.p. 1−14.
  105. Katoh S. Mitsui Y., Kitani K. et al. Nerve growth factor rescues PC12 cells from apoptosis by increasing amount of bcl-2 // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 229, № 2. — P. 653−657.
  106. Katoh-Semba R., Wakako R., Komori T. et al: Age-related-changes in BDNF protein levels in human serum: differences between autism cases and normal controls // Int J Dev Neurosci. 2007. — Vol. 25, № 6. — P. 367−372.
  107. Kaukola T., Satyaraj E. et al. Cerebral palsy is characterized by proteun mediators in cord serum // Ann Neurol. 2004. — Vol. 55, № 2. — P. 158−161.
  108. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br J Cancer. 1972. -Vol. 26, № 4.-P. 239−257.
  109. Kleindienst A., Hesse F., Bullock M.R. et al. The neurotrophic protein S100B: value as a marker of brain damage and possible therapeutic implications // Prog Brain Res. 2007. — Vol'. 161. — P. 317−325.
  110. Kobayashi Y. The regulatory role of nitric oxide in proinflammatory cytokine expression during the induction and resolution of inflammation // J. Leukoc. Biol.-2010.-Vol. 88, № 6.-P. 1157−1162.
  111. Kokaia Z., Andsberg G., Yan Q. Et al. Rapid alterations of BDNF protein levels in the rat brain after focal ishemia: Evidence for increased synthesis and anterograde axonal transport // Exper Neurol. — 1998. — Vol. 154, № 2. — P. 289−301.
  112. Korhonen L., Riikonen R., Nawa H. et al. Brain derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphyxia // Neurosci1.tt. 1998. — Vol. 240, № 3. — P. 151−154.i ~
  113. Krady J.K., Lin H.W., Liberto C.M. et al. Ciliary neurotrophic factor and interleukin-6 differentially activate microglia // J Neurosci Res. 2008. — Vol. 86, № 7.-P. 1538−1547.
  114. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis // Nature Medicine. 1997. — Vol. 3, № 6. — P. 614−620.
  115. Kurozumi K., Nakamura K., Tamiya T. et al. Mesenchymal stem cells that produce neurotrophic factors reduce ischemic damage in the rat middle cerebral artery occlusion model // Mol Ther. — 2005. Vol. 11, № 1. -P. 96−104.
  116. Lai A.Y., Todd K.G. Hypoxia-activated microglial mediators of neuronal survival are differentially regulated by tetracyclines // Glia. 2006. — Vol. 53, № 8.-P. 809−816.
  117. Lee H.S., Han J., Bai H.J. et al. Brain angiogenesis in developmental and pathological processes: regulation, molecular and cellular communication at the neurovascular interface // FEBS J. 2009. — Vol. 276, № 17. -P. 4622−4635.
  118. Lin C.H., Cheng F.C., Lu Y.Z. et al. Protection of ischemic brain cells is dependent on astrocyte-derived growth factors and their receptors // Exp Neurol. 2006. — Vol. 201, № 1. — P. 225−233.
  119. Lindsay R.M. Neurotrophic growth factors and neurodegenerative diseases: therapeutic potential of the neurotrophins and ciliary neurotrophic factor // Neurobiol Aging. 1994. — Vol. 15, № 2. — P. 249−251.
  120. Loukovaara M., Teramo K., Alfthan H. et al. Amniotic fluid S100B protein and erythropoietin in pregnancies at risk for fetal hypoxia // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009. — Vol. 142, № 4. — P. 115−118.
  121. Lovenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. Intern. Med. 1994. — Vol. 120. — P. 227—237.
  122. Mannick J.B., Hausladen A., Liu L. et al. Fas-induced caspase denitrosylation // Science. 1999. — Vol. 284, № 5414. — P. 651−654.t
  123. Marques M.J., Neto H.S. Ciliary neurotrophic factor stimulates in vivo myotube formation in mice // Neurosci Lett. 1997. — Vol. 234, № 1. -P. 43−46.
  124. Marro PJ. The etiology and pharmacologic approach hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn // Neo Reviews. 2002. — Vol. 3, № 6. -P. 99−107.
  125. Martins R.O., Rotta N.T. et al. S100B protein related neonatal hypoxia // Arq Neuropsiquiatr. 2006. — Vol. 64, № 1. — P. 24−29.
  126. Maschmann J., Erb, Heinemann M.K. et al. Evaluation of protein S-100 serum concentrations in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis // Acta paediatr. 2000. — Vol. 89, № 5. — P. 553−555.
  127. Mattson M.P., Wan R. Neurotrophic factors in autonomic nervous system plasticity and dysfunction // Neuromolecular Med. 2008. — Vol. 10, № 3. -P. 157−168.
  128. McArthur S., Cristante E., Paterno M. et al. Annexin AI: a central player in the anti-inflammatory and neuroprotective role of microglia // J. Immunol. -2010. -Vol. 185, № 10.-P. 6317−6328.
  129. McDonald J. W., Goldberg M. P., Gwag B. J. et al. Cyclosporine induces neuronal apoptosis and selective oligodendrocyte death in cortical cultures // Ann. Neurol. 1996. — Vol. 40, № 5. — P. 750−758.
  130. Mehta V.B., Zhou Y., Radulescu A. et al. HB-EGF stimulates eNOS expression and nitric oxide production and promotes eNOS dependent angiogenesis // Growth Factors. 2008. — Vol. 26, № 6. — P. 301−315.
  131. Mevorach D. Apoptosis: death is part of life // Harefuah. 2003. — Vol. 142, № 12.-P. 832−833,878.
  132. Meyer S., Gottschling S. et al. Neuromonitoring mittels S100B-Protein: Stellenwert fur die Neanatologie, padiatrische Intensivmedizin und Padiatrie // Klin Padiatr. 2006. — № 218. — P. 49−56.
  133. Michetti F., Gazzolo D. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine // Clin Chem. 2002. — Vol. 48, № 12. — P. 2097−2104.
  134. Michetti F., Gazzolo D. S100B testing in pregnancy // Clin Chim Acta. 2003. — Vol. 335,№ 1−2.-P. 1−7.
  135. Moser K.V., Reindl M., Blasig I. et al. Brain capillary endothelial cells proliferate in response to NGF, express NGF receptors and secrete NGF after inflammation // Brain Res. 2004. — Vol. 1017, № 1−2. — P. 53−60.
  136. Muller A., Hauk T.G., Fisher D. Astrocyte-derived CNTF swithes mature RGCs to a regenerative state following inflammatory stimulation // Brain. -2007. Vol. 130. — P. 3308−3320.
  137. Muller A., Hauk T.G., Leibinger M. et al. Exogenous CNTF stimulates axon regeneration of retinal ganglion cells partially via endogenous CNTF // Mol Cell Neurosci. 2009. — Vol. 41, № 2. — P. 233−246.
  138. Mun C.H., Lee W.T., Park K.A. et al. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by agmatine after transient global cerebral ischemia in rat brain // Anat Cell Biol. 2010. — Vol. 43, № 3. — P. 230−240.
  139. Murabayashi M., Minato M. et al. Kinetics of serum S100B in newborns with intracranial lesions // Pediatrics International- 2008. — Vol. 50: № 1.¦. P-17−22.: ' • ' «
  140. Nagdyman N., Komen W., Ko H.K. et al. Early biochemical indicators of. hypoxic-ishemic encephalopathy after birth asphyxia // Pediatr Res. 2001.
  141. Vol. 49, N» 4. P. 502−506.
  142. Nakaliashi T., Fujimura II., Altar C.A. et al. Vascular endothelial cells synthesize and! secrete brain-derived neurotrophic factor // FEB S Lett. 2000. -Vol. 470, № 2.-P. 113−117.
  143. Ogata N., Ogata K., Imhof H.G. et al. Effect of CNTF on ischaemic cell damage in rat hippocampus // Acta Neurochir (Wien). 1996. — Vol. 138, № 5. -P. 580−583.
  144. Pera J., Zawadzka M., Kaminska B: etal. Neurotrophic factor expression after focal brain ischemia preceded* by different preconditioning strategies // Cerebrovasc Dis. 2005. — Vol. 19, № 4. — P. 247−252.
  145. Pereira L.O., Nabinger P.M., Strapasson A.C. ret al. Long-term effects of environmental stimulation following hypoxia-ischemia on the osidative stateand BDNF levels in rat hippocampus and frontal cortex // Brain Res. 2009. -№ 1247.-P. 188−195.
  146. Pieper A.A., Xie S., Capota E. et al. Discovery of a proneurogenic, neuroprotective chemical // Cell. 2010. — Vol. 142, № 1. — P.39−51.
  147. RamsbottomR., Currie J. et al. Relationships between components of physical activity, cardiorespiratory fitness, cardiac autonomic health, and brain-derived neurotrophic factor // J Sports Sci. 2010. — Vol. 28, № 8. — P. 843−849.
  148. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Annu Rev Physiol- -1995.-Vol. 57.-P. 659:682.
  149. Reich A., Spering C., Gertz K. et al. Fas/CD95 regulatory protein faim2 is neuroprotective after transient brain ischemia // J. Neurosci.- 2011. Vol. 31, № 1.-P. 225−233.
  150. Ribases M., Hervas A. et al. Association study of 10 genes encoding neurotrophic factors and their receptors in adult and child attention-deficit/hyperactivity disorder // Biol Psychiatry. — 2008. Vol. 15, № 63. -P. 935−945.
  151. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H. et al. S100B in brain damage and neurodegeneration // Microscopy Research Technique. — 2003. Vol. 60, № 6. -P. 614−632.
  152. Santhanam A.V., Smith L.A., Katusic Z.S. Brain-derived neurotrophic factor stimulates production of prostacyclin in cerebral arteries // Stroke. 2010. -Vol. 41, № 2.-P. 350−356.
  153. Santos A.R., Comprido D., Duarte C.B. Regulation of local translation at the synapse by BDNF // Prog. Neurobiol. 2010. — Vol. 92, № 4. — P. 505−516.
  154. Seals D.R., Jablonski K.L., Donato A.J. Aging and vascular endothelial function in humans // Clin. Sci. (Lond). 2011. — Vol. 120, № 9. — P. 357−375.
  155. Shibuya M. Brain angiogenesis in developmental and pathological processes: therapeutic aspects of vascular endothelial growth factor // FEBS J. 2009. -Vol. 276, № 17. — P. 4636−4643.
  156. Silva P.M. From endothelial dysfunction to vascular occlusion: role, of the renin-angiotensin system // Rev. Port. Cardiol. 2010. — Vol. 29, № 5. -P.801−824.
  157. Stamatovic S.M., Keep R.F., Andjelkovic A.V. Brain endothelial cell-cell junctions: how to «open» the blood brain barrier // Curr Neuropharmacol. -2008.-Vol. 6, № 3. — P. 179−192.
  158. Steiner J., Bernstein H.G., Bogerts B. et al: S100B is expressed in, and released from, OLN-93 oligodendrocytes: Influence of serum and glucose deprivation // Neuroscience. 2008. — Vol. 154, № 2. — P. 496−503.
  159. Tateishi N., Shimoda T., Yada N. et al. S100B: astrocyte specific protein // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2006. — Vol. 26, № 1. — P:11−16.
  160. Thorngren-Jerneck K., Alling-C., Herbst A. et al. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in- term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy // Pediatr Res. 2004. — Vol. 55, № 3. — P. 406−412.
  161. Toyomoto M., Inoue S., Ohta K. et al. Production of NGF, BDNF and" GDNF in mouse astrocyte cultures is strongly enhanced by a cerebral vasodilator, ifenprodil//Neurosci Lett.-2005.- Vol. 379, № 3.-P. 185−189.
  162. Tripathi R.B., McTigue D.M. Chronically increased, ciliary neurotrophic factor and fibroblast growth factor-2 expression after spinal contusion in rats // J Comp Neurol. 2008. — Vol. 510, № 2. — P. 129−144.
  163. Umans’J. G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann Rev Physiol. 1995. — Vol. 57. — P.771—790.
  164. Virgintino D., Girolamo F., Errede M. et al. An intimate interplay between precocious, migrating pericytes and endothelial cells governs human? fetal brain angiogenesis // Angiogenesis. 2007. — Vol. 10, № 1. — P. 35−45.
  165. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. 4th ed. Philadelphia: Saunders, 2001.
  166. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection // Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2001. — Vol. 7, № 1. — P. 56−64.
  167. Wang Y., Chen C., Loake G.J. et al. Nitric oxide: promoter or suppressor of programmed cell death? // Protein Cell. 2010. — Vol. 78, № 2. — P.133−142.
  168. Waters C. M. Mechanisms of neuronal cell death. An overview // Mol. Chem. Neuropathol. 1996. — Vol. 28, № 1−3. — P. 145−151.
  169. Wirds J.W., Duyn A.E., Geraerts S.D. et al. S100 protein content of umbilical cord blood in healthy newborns in relation to mode of delivery // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003. — Vol. 88, № 1. — P. 67−69.
  170. Wolburg H., Noell S., Mack A. et al. Brain endothelial cells and the glio-vascular complex // Cell Tissue Res. 2009. — Vol. 335, № 1. — P. 75−96.
  171. Wu Y., Liu R.G., Zhou J.P. Effect of ciliaiy neurotrophic factor on activation of astrocytes in vitro // Neurosci Bull. 2006. — Vol. 22, № 6. — P. 315−322.
  172. Yang J., Liu X., Bhalla K. Et al. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome C from mitochondria-bioblocked // Science. 1997. — Vol. 275, № 5303. — P. 1129−1132.
  173. Yoshimura S., Ochi H. et al. Altered production of brain-derived neurotrophic factor by peripheral blood immune cells in multiple sclerosis // Mult Scler. -2010.-Vol. 16, № 10.-P. 1178−1188.
  174. Zamzami N., Susin S., Macchetti P. Mitochondrial control of nuclear apoptosis • //J. Exp. Med.- 1996.-Vol. 183, № 4.-P. 1533−1544.
  175. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1995.-Vol. 35.-P. 213−233.
  176. Zhou Y., Zhai S., Yang W. The protective effects of ciliary neurotrophic factor on inner ear damage induced by intensive impulse noise // Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999. — Vol. 34, № 3. — P. 150−153.
  177. Ziv I., Melamed E. Editorial: apoptosis in the aging brain // Apoptosis. -2010. -Vol.15, № 11.-P. 1285−1291.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!