Клинико-иммунологические особенности гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний при лечении вифероном

Грипп и другие острые респираторные вирусные заболевания в структуре инфекционной патологии занимают ведущее место и составляют до 90,0% [85, 98, 99, 106]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире, ОРВЗ заболевает 25,0% населения [201]. Несмотря на несомненные достижения последних лет в области фармакотерапии гриппа и создания эффективных противовирусных препаратов, лечение гриппа и других острых респираторных заболеваний является актуальной проблемой здравоохранения. Риск смерти от гриппа остается высоким среди пожилых и лиц с сопутствующими заболеваниями. Ежегодные затраты в период эпидемий гриппа в России составляют 12−18 млрд. рублей, а в мире исчисляются десятками млн. долларов.

Основным стратегическим направлением борьбы с гриппом является вакцинация населения, однако, ценность её снижается из-за постоянного антигенного дрейфа вирусов гриппа, в результате которого появляются штаммы, характеризующиеся новыми антигенными свойствами [6, 36, 50, 152, 153, 198]. Поэтому при высоком проценте привитых отмечалось снижение среднегодовых показателей заболеваемости лишь на 10−20% против ожидаемого уровня [41, 86, 198, 152].

Препараты, имеющиеся в настоящее время для лечения ОРВЗ, могут быть разделены на химиопрепараты (этиотропные средства при гриппе), интерфероны и индукторы ИФН, оказывающие комбинированное действие (противовирусное и иммуномодулирующее) патогенетические и симптоматические средства [5, 11,21, 22, 23, 26, 28, 38, 57, 63, 68, 71, 81, 90, 100, 110, 126, 188, 147, 164, 168, 171, 193]. Среди химиопрепаратов для лечения гриппа, А более 30 лет используется римантадин [34, 57, 68, 99, 171]. Однако к недостаткам препарата можно отнести узкий спектр его действия и быстрое формирование резистентных штаммов. Алкильный аналог ремантадинаадапромин, эффективен не только при гриппе А, но и В. [53, 168].

С 1994 года начались исследования по разработке нового класса противовирусных препаратов — ингибиторов нейраминидазы — занамивира и озельтамивира. Эти соединения эффективны при лечении гриппозной инфекции, вызываемой вирусами гриппа, А и В. Мультицентровые клинические испытания показали их высокую эффективность при раннем применении (первые 36 часов заболевания), проявляющуюся в ослаблении интоксикации, сокращении лихорадки и сроков болезни в целом [26, 147, 164, 185, 193].

В связи с тем, что против целого ряда возбудителей ОРВЗ не получены химиопрепараты, возникла необходимость в создании и использовании высокоэффективных препаратов с широким спектром антивирусного действия. В связи с этим особое значение приобретают средства повышения неспецифической резистентности организма — препараты интерферона и его индукторы, сочетающие в себе свойства ингибиции вирусной продукции и повышения иммунной защиты организма. В последнее десятилетие в инфекционной патологии нашли применение рекомбинантные а2-интерфероны: реаферон, реальдирон, роферон-А, гриппферон [28, 71, 77, 78, 79, 87, 89, 126, 131, 142, 149, 188].

Одним из широко применяемых в практическом здравоохранении препаратов интерферона является виферон, разработанный в ГУ НИИЭМ им Н. Ф. Гамалеи РАМН. Лекарственная форма — ректальные суппозитории, содержащие человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь, антиоксиданты (витамины Е и С). Комплексный состав виферона обусловливает повышение противовирусной активности, усиление его иммуномодулирующего действия, отсутствие побочных эффектов, возникающих при парентеральном введении препаратов интерферона. Установлено также, что при длительном применении виферона не образуются антитела, нейтрализирующие антивирусную активность препарата [74, 111].

Препарат зарегистрирован и разрешен к медицинскому применению Фармакологическим комитетом МЗ РФ (регистрационный номер 96/432/5).

Целый ряд клинических исследований, проведенных в последнее время, свидетельствует об эффективности виферона при острых и хронических гепатитах, герпесе, цитомегаловирусной инфекции, хламидиозе, при гриппе и других ОРВЗ у детей, у больных гломерулонефритом и пиелонефритом (Тареева Е.Г., 1998 г.- Родионова О. В., 1998 г.- Учайкин В. Ф. 1999 г.- Коровина.

H.A. 1999 г.- Нестерова И. В. 2000 г, 2004 г.) [74, 75, 82, 83, 111, 120, 121, 128].

Однако работ по изучению эффективности виферона у взрослых при гриппе и других острых респираторных заболеваниях, в том числе и осложненных бактериальной инфекцией в литературе нет.

В связи с вышеизложенным, сочли целесообразным изучить эффективность виферона у взрослых больных гриппом и другими ОРВЗ, протекающих как в неосложненной форме, так и при ангине, осложнившей течение ОРВЗ. Работу проводили в инфекционной клинической больнице № 1 г. Москвы.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН на 2001;2004 гг.

Цель и задачи работы.

Целью настоящей работы явилось изучение терапевтической эффективности виферона в комплексном лечении больных неосложненным гриппом, а также ангиной, протекающей на фоне гриппа и других ОРВЗ (парагрипп, аденовирусная инфекция и их сочетании).

В соответствии с поставленной целью в задачи исследования входило:

I. Установить терапевтическую эффективность виферона у больных неосложненным гриппом в рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с использованием препарата сравненияарбидола.

2. Определить терапевтическую эффективность виферона у больных ангиной, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ.

3. Оценить влияние виферона на основные показатели интерферонового статуса, клеточного и гуморального иммунитета у больных неосложненным гриппом и у больных ангиной, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ.

Научная новизна работы.

Впервые установлена терапевтическая эффективность виферона у взрослых больных неосложненным гриппом в рандомизированном исследовании с препаратом сравнения — арбидола.

Впервые показан высокий лечебный эффект при включении виферона в комплексную терапию лакунарной ангины, протекающей на фоне гриппа и других ОРВЗ: сокращается продолжительность основных симптомов болезни и. заболевания в целом.

Выявлено иммунокорригирующее влияние виферона на измененные показатели интерфероногенеза и Т-клеточного звена иммунитета при лечении больных гриппом и лакунарной ангиной, осложнившей грипп и другие ОРВЗ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Виферон при раннем его применении оказывает четкий лечебный эффект при неосложненном гриппе, проявляющийся в сокращении лихорадочного периода, смягчении и укорочении симптомов интоксикации, уменьшении продолжительности катаральных явлений.

2. Применение виферона в комплексной терапии ангины значительно улучшает эффективность лечения: сокращается период лихорадки, продолжительность симптомов интоксикации, уменьшаются сроки воспалительных изменений в ротоглотке и продолжительность заболевания в целом.

3. Установлен иммунокорригирующий эффект виферона в отношении способности к продукции аи уИФН лейкоцитами крови и повышения количества клеток общих Т-лимфоцитов (СЭЗ) и Т-хелперов (СВ4) у больных неосложненным гриппом и ангине, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ.

Практическая значимость.

На основании проведенного исследования внесены дополнения в инструкцию по применению препарата виферон, утвержденные ГИСК им. Л. А. Тарасевича и в Министерстве здравоохранения и социального развития РФ (выписка из протокола № 7 от 16.12.2004г).

Разработана схема лечения вифероном в комплексном лечении больных неосложненным гриппом и лакунарной ангиной, осложнившей грипп и другие ОРВЗ: ректальные суппозитории по 500 000 МЕ 2 раза в сутки, через 12 часов. Курс лечения 5 дней. Препарат оказывает положительный эффект при назначении в первые 36 часов болезни.

Внедрение полученных результатов.

Виферон используются для лечения больных гриппом и ангиной в инфекционной клинической больнице № 1 г. Москвы.

Разработано пособие в помощь практическому врачу «Иммуномодулирующий и противовирусный препарат Виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями», Москва, 2005 г.

Апробация работы.

Основные результаты исследования представлены на международной конференции, г. Ташкент, Узбекистан, 19−22 февраля, 2004 годана II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, г. Москва, Россия, 1417 мая 2004 годана городском научном обществе инфекционистов 9 ноября 2004 года, на II Российской конференции по иммунопатологии и иммунореабилитации, г. Москва, 1−3 февраля 2005 годана научнометодическом семинаре: «Вирусно-бактериальные инфекции в акушерстве и педиатрии. Профилактика и лечение» г. Москва, 13−15 апреля 2005 годана XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 18 -22 апреля 2005 г.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции отдела вирусных гепатитов и клинической вирусологии ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, протокол № 4 от 15.06.2005 г.

Структура и объём диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов. Изложена на 153 страницах, документирована 31 таблицей, 19 рисунками, 5 выписками из историй болезни.

Список литературы

включает 137 отечественных и 65 иностранных источников.

132 ВЫВОДЫ.

1. Виферон при раннем его применении обладает выраженным терапевтическим эффектом при гриппе: нормализация температуры в первые 24 часа от начала лечения отмечена у 48,6%, в группе больных, получавших виферон-плацебо — 3,3% (р<0,05) — исчезновение симптомов токсикоза в эти же сроки имело место у 54,6% и 14,8% больных соответственно (р<0,05). Продолжительность кашля у больных, получавших виферон, составила 4,03±0,31 дня, виферон-плацебо — 6,12±0,3 дня (р<0,01).

2. Виферон в сочетании с базисной терапией при ОРВЗ, осложненных ангиной, оказывал более выраженный лечебный эффект, чем при монотерапии антибиотиками, что способствовало сокращению продолжительности температуры, интоксикации, сроков очищения небных миндалин от гнойных налетов, статистически достоверному укорочению продолжительности антибактериальной терапии и заболевания в целом.

3. У больных неосложненным гриппом установлено нарушение интерфероногенеза и иммуносупрессия Т-клеточного звена иммунитета в первые 24−36 часов болезни: сывороточный ИФН отсутствовал у 63,9%, снижена способность к продукции лейкоцитами аи у-ИФН у 34,7% и 30,6% больных соответственноснижение количества CD3 определили у 100,0%, CD4 и CD8 соответственно у 34,7% и 94,4%.

4. Вирусно-бактериальная микст-инфекция (ОРВЗ и лакунарная ангина) была сопряжена с усугублением нарушений в системе ИФН, усилением супрессии клеточного иммунного ответа, фагоцитарной недостаточностью и увеличением количества циркулирующих иммунных комплексов.

5. Установлено иммунокорригирующее действие виферона при неосложненном гриппе и других ОРВЗ и сочетании их с лакунарной ангиной: препарат достоверно восстанавливает измененные «стартовые» показатели ИФН-статуса и Т-клеточного иммунитета, снижает уровень циркулирующих иммунных комплексов.

6. Полученные результаты позволяют рекомендовать виферон в комплексном лечении острых респираторных заболеваний и их бактериальных осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Грипп и другие ОРВЗ принадлежат к числу самых распространенных заболеваний. Одной из актуальных проблем современной медицинской науки является совершенствование методов лечения ОРВЗ и их осложнений.

Респираторные вирусы нарушают важнейшие механизмы местной защиты (мукоцилиарный клиренс, барьер секреторных антител), подавляют функциональную активность различных звеньев иммунной системы, прежде всего ее макрофагально-моноцитарного звена, что приводит к развитию вирусно-бактериальных микст — инфекций (бронхит, трахеобронхит, пневмония, бронхиолит, острый тонзиллит и др.), зачастую значительно утяжеляющих течение и прогноз заболевания. Исход развившегося воспалительного процесса, как известно, заключается в распознавании элиминации из организма чужеродных антигенов гуморальными и клеточными факторами иммунитета [19, 24, 59, 61, 104].

Система интерферона является первым рубежом, осуществляющим распознавание, уничтожение чужеродной информации при развитии инфекционного заболевания. Результаты многочисленных экспериментальных работ показали, что система неспецифической защиты обладает универсальным механизмом уничтожения чужеродных РНК и ДНК, показана иммунорегуляторная функция ИФН в сохранении гомеостаза [24, 43, 46, 55, 75, 84, 104]. Противовирусное действие ИФН заключается в подавлении трансляции вирусных белков и нарушении репликации вирусов[24, 104].

В последние 10−15 лет для лечения ОРВЗ активно используют препараты интерферона и средства, обладающие ИФН-индуцирующей активностью. Широкое применение в медицине получили рекомбинантные препараты ИФН (второго поколения), полученные генно-инженерным путем. Одним из них является альфа-2Ь-ИФН — виферон обладающий противовирусным и иммуномодулирующим действием (Малиновская В.В., 1992). Виферон представляет собой генно-инженерный рекомбинантный альфа 2Ь — интерферон в сочетании с антиоксидантами (токоферол ацетат и аскорбиновая кислота), выпускается в ректальных суппозиториях. Включение в состав препарата веществ, обладающих антиоксидантной активностью, позволило уменьшить нежелательные эффекты продуктов перекисного окисления липидов: при усилении антиоксидантной активности происходит изменение скорости окислительных реакций, приводящей к нормальной функции клетки (Владимиров Ю. А, 1972). Под воздействием виферона происходит модуляция иммунных реакций: нормализация системы интерферона, Тклеточного иммунитета, активация фагоцитарной системы (Малиновская В.В., 1998).

Клинические исследования, проведенные в России, по изучению рекомбинантного альфа-2Ь интерферона (виферона) в педиатрической и акушерской практике высокую терапевтическую эффективность при различных инфекционных заболеваний. [73, 74, 82, 83, 111, 120, 121, 128].

Данных о лечении взрослых больных гриппом и ОРВЗ (неосложненной формой и осложненной бактериальной инфекцией JIOP — органов) к началу нашей работы в литературе не было. В связи с этим в задачи исследования входила оценка терапевтической эффективности виферона у больных гриппом неосложненным, и лакунарной ангине, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ, а также изучение влияния препарата на показатели ИФН-статуса и Т-клеточного и гуморального иммунитета.

Для решения поставленных задач в течение 2001;2004 г. г. наблюдали 260 больных в возрасте от 18 до 60 лет, из них 105 больных неосложненным гриппом и 85 — ангиной и гриппом, 75 — ангиной и ОРВЗ негриппозной этиологии.

Исследование рандомизированное, двойное слепое плацебо контролируемое с использованием препарата сравнения арбидола, применяемого в практической медицине для профилактики и лечения гриппа и ОРВЗ.

Согласно критериям включения в исследовании приняли участие больные первых 24−36 часов болезни, с выраженными симптомами заболевания, температурой тела >38,0°С без сопутствующих хронических заболеваний. В связи с целенаправленным отбором преобладали лица до 40 лет (90,8%).

Этиология респираторного заболевания подтверждена лабораторными методами: выделением вирусов гриппа из носоглоточных смывов, индикацией в сыворотке крови больных вирусных антигенов и специфических антител к ним методом иммуноферментного анализа.

Показатели ИФН-статуса и Т-клеточного иммунитета определяли до лечения (первые 24−36 часов болезни) и на 6-ой день, т. е. после 5-ти дневного курса лечения вифероном.

У всех наблюдаемых больных заболевание характеризовалось острым началом, интоксикацией, симптомами поражения респираторного тракта, воспалительными изменениями в ротоглотке (при лакунарной ангине).

Неосложненный грипп у всех больных протекал в средне — тяжелой форме. Начало заболевания острое, с повышения температуры в пределах 38°С-39°С у 39,0%, 39,1°С и выше — у 40,0%. Наиболее частыми симптомами являлись головная боль (90,4%), ломота (87,6%), боль в глазных яблоках (85,7%). Цианоз губ и слизистых оболочек отметили у 25,7%, у единичных больных — кратковременную потерю сознания (0,95%), явления менингизма (4,8%), тошноту и рвоту (7,6%). Геморрагический синдром проявлялся носовым кровотечением (12,4%) и геморрагиями на слизистых оболочках у 4,8% больных. Катаральные явления были практически у всех больных: сухой кашель (88,5%) сопровождался у 43,8%) (46 больных) явлениями трахеита, который у 5,7% больного сочетался с ларингитом. Ринит или заложенность носа отметили у 91,4%.

В период эпидемических подъемов гриппа, вызванного вирусами №N2, НШ1 и В, наблюдали 155 больных ангиной, из которых у 85 осложнила течение гриппа, у 75 больных — ОРВЗ негриппозной этиологии (парагрипп, аденовирусное заболевание, смешанная вирусная инфекция).

Учитывая данные литературы (Грушинская И.А., 1983), в которых рассматривается клиническая характеристика ангин при ОРВЗ различной этиологии, провели анализ клинической картины при сочетании ангины и гриппа, ангины и гриппозно-аденовирусного заболевания, ангины и парагриппа, ангины и аденовирусного заболевания, а также ангины и смешанного вирусного заболевания (парагрипп и аденовирусное заболевание) [17].

Заболевание у всех протекало в средне — тяжелой форме. Ангина, как правило, развивалась остро, в 1−2 сутки ОРВЗ. В клинической картине смешанного вирусно — бактериального заболевания: ангины и гриппа, ангины и гриппозно-аденовирусного заболевания четко выявлялись симптомы как вирусного, так и бактериального заболевания. Заболевание начиналось остро, с озноба у всех больных (100,0%), температура при гриппе и ангине выше 39,1 °С была у 64,3%, при сочетании гриппа и аденовирусного заболевания — у 84,0%. В то время как при неосложненном гриппе температура в данных пределах была лишь у 40,0% больных. Симптомы токсикоза были значительно выражены у этой группы больных: головная боль, значительная по интенсивности, отмечена у 86,7% больных при сочетании ангины и гриппа и у 100,0% - со смешанным гриппозно-аденовирусным заболеванием, головокружение — у 30,0% и 52,0% больных (р>0,05), цианоз слизистых — у 43,3% и 68,0%, соответственно (р<0,04).

Таким образом, при ангине, осложнившей грипп, и смешанном гриппозно-аденовирусном заболевании симптомы токсикоза были более выраженными.

При анализе общетоксических симптомов при парагриппе, аденовирусном заболевании и их сочетании, показано, что они были выражены слабее, сем при сочетании ангины с гриппозной инфекцией. Однако, температура выше 39,1°С была у 65,0% при парагриппе, у 53,4% -аденовирусном заболевании, при смешанном парагриппозно-аденовирусной инфекции у большинства (75,0%) температура была в пределах 38,1°С — 39,0°С.

Катаральные явления в этой группе больных были умеренными и чаще встречались при смешанном парагриппозно — аденовирусном заболевании. Экссудативного характера поражения слизистой, конъюнктивита, генерализованной лимфоаденопатии мы не наблюдали, что, по-видимому, свидетельствует об обострении латентной аденовирусной инфекции на фоне парагриппа и осложнения бактериальной инфекцией. Результаты, полученные нами при анализе клинической картины ангины, протекающей на фоне ОРВЗ, согласуются с данными И. А. Грушинской с соавторами [18]. Авторы провели анализ клинической картины острого поражения небных миндалин при ОРВЗ с лабораторно подтвержденным респираторным заболеванием, без клинических проявлений. Большую часть наблюдаемых в этой группе больных составили лица с обострением хронического тонзиллита индуцированного острой респираторной вирусной инфекцией. Клиника лакунарной ангины сочетала интоксикационный синдром с болью в горле, гнойными налётами в лакунах миндалин.

Учитывая важную роль системы иммунитета при инфекционных заболеваниях, оказывающей влияние на течение, развитие осложнений и исход заболевания, провели определение показателей ИФН-статуса (сывороточный ИФН, способность лейкоцитов продуцировать аи у-ИФН), ИЛ-10 и ИЛ-2. Исследования проводили у наблюдаемых больных в первые 24−36 часов болезни (до лечения) и после 5-ти дневного курса вифероном — на 6−7 день болезни. При мониторинге ИФН-статуса у 72 больных неосложненным гриппом примерно у половины больных была выявлена супрессия интерфероногенеза: у 63,9% в сыворотке ИФН не определялся, способность лейкоцитов к продукции аи у-ИФН снижена у 34,7% и 30,6% больных соответственно.

Оценку системы иммунитета проводили по тестам 1-го уровня: общее количество Т-лимфоцитов и двух основных субпопуляций, количество фагоцитирующих нейтрофилов, гуморальный иммунитет — по субклассам иммуноглобулинов М и G (IgM, IgG), а также оценивали сроки элиминации циркулирующих иммунных комплексов. Полученные данные свидетельствуют о Т-клеточной супрессии (уменьшение числа общих Т-лимфоцитов, CD-4, CD-8) и повышение ЦИК при гриппе у всех обследованных больных, что согласуется с данными других исследователей [24, 79, 104]. Недостаточности в гуморальном иммунитете у данных больных не выявили.

При исследовании показателей ИЛ-ip и ИЛ-2 до начала лечения у 81 больного неосложненным гриппом выявлено, что у 32,1% больных ИЛ-ip в сыворотке крови не определялся, у 53,1% уровень его был повышен, а у 14,8% больных имела место гиперпродукция ИЛ-ip. Провоспалительные цитокины, к которым относится ИЛ-ip, участвуют в ранней фазе иммунного ответа при вирусной инфекции, инициируют лихорадочную реакцию [46, 101]. Однако, в ряде работ подчеркивается, что нарушение цитокинового баланса в сторону гиперпродукции ИЛ-ip, сопровождается избыточными симптомами воспаления, приводящими резкому нарушению гемодинамики [101, 137]. Гиперпродукция ИЛ-ip, наблюдаемая при бактериальной инфекции индуцируется грамм отрицательными микроорганизмами (Е. Coli, Klebsiella рп., Neisseria mening. и др.) и ведет к развитию септического состояния [119, 125, 129].

У больных с осложненным ангиной течением гриппа и других ОРВЗ выявили более выраженное угнетение системы интерферона (отсутствие сывороточного ИФН у 89,1%, угнетение продукции аи у-ИФН — у 34,8% и 43,5%) гиперпродукция ИЛ-ip у 51,6%. Подобные изменения описаны и другими авторами [8].

Таким образом, полученные данные на основании мониторинга ИФН — и иммунного статуса в наших исследованиях свидетельствуют о патогенетической роли иммунной системы в развитии болезни и формировании осложнений, что является основанием для включения препаратов иммунотропной направленности в комплексную терапию больных гриппом и другими респираторными заболеваниями и их осложнениях.

С целью оценки терапевтической эффективности виферона наблюдали 260 больных, из них неосложненным гриппом — 105, и 155 больных ангиной, осложнившей течение гриппа и других ОРВЗ.

Группы больных по возрасту, частоте основных клинических симптомов, характеру воспалительных изменений в ротоглотке были сопоставимы.

При неосложненном гриппе виферон получали — 35, свечи-плацебо — 30, арбидол — 40. В комплексной терапии ангины виферон получали — 82, только антибактериальную терапию — 73 больных.

Симптоматическая терапия включала назальные капли, микстуру от кашля, при гипертермии — парацетамол однократно. Жаропонижающие и анальгинсодержащие препараты больные не получали. Больным ангиной в качестве базисной терапии назначали системные антибиотики: пенициллин по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки или его полусинтетические производные (ампициллин, ампиокс по 500 000 ЕД 4 раза в сутки). Курс лечения от 5 до 7 дней.

Виферон назначали по 500 000 МЕ два раза в сутки (через 12 часов) в течение 5 дней (курсовая доза составила 5 млн. МЕ) больным неосложненным гриппом и при осложнении ангиной в той же дозе суточной и курсовой.

Основными критериями эффективности препарата являлись сроки нормализации температуры, исчезновения симптомов интоксикации, воспалительных изменений в ротоглотке, гнойных налетов на миндалинах и динамику иммунологических показателей.

Анализ результатов лечения вифероном при неосложненном гриппе показал, что в группе больных, получавших испытуемый препарат, сокращался период лихорадки, быстрее исчезали симптомы токсикоза, чем в контрольной группе. Так, через 48 часов от начала лечения вифероном нормализация температуры произошла у 83,9% больных, в группе арбидола -60,0%, в группе плацебо — 13,3% (р<0,05). Средняя продолжительность головной боли при лечении вифероном составила 1,55±0,12 дня, в группе плацебо, — 2,78±0,22 дня (р<0,02), при лечении арбидолом — 2,06±0,15 дня, длительность головокружения соответственно составила 1,39±0,14 дня, 2,18±0,33 дня и 1,58±0,16 дня (р<0,04).

Получены данные о положительном влиянии виферона на продолжительность кашля и ринита, которая составила в среднем 4,0±0,29 и 2,62±0,15 дня, что было достоверно короче, чем в группе плацебо и при лечении арбидолом (р<0,01).

Таким образом, анализ применения виферона в лечении больных неосложненным гриппом показал выраженное его терапевтическое действие.

Применение виферона в комплексной терапии вирусно-бактериальной микст-инфекции (лакунарная ангина и ОРВЗ) было также высокоэффективным. Нормализацию температуры через 24 часа от начала лечения вифероном отметили у 30,2% больных, при лечении только антибиотиками — у 4,7%. На вторые сутки лихорадка прекратилась в целом у 86,0% больных, в контрольной группе — у 35,7%. Та же тенденция отмечена в отношении симптомов интоксикации. Средняя продолжительность гнойных наложений на миндалинах при лечении вифероном составила 2,65±0,14 дня, в контрольной группе — 3,48±0,14 дня (р<0,01), средняя продолжительность заболевания в целом при лечении вифероном была достоверно короче, чем при монотерапии антибиотиками — 3,2±0,16 дня и 4,4±0,17 дня (р<0,05), что позволило сократить длительность антибактериальной терапии до пяти дней.

Таким образом, нами впервые установлена терапевтическая эффективность виферона при заболевании ЛОР-органов — бактериальном воспалении небных миндалин у взрослых.

Учитывая значительные изменения «стартовых» показателей интерфероногенеза и Тклеточного звена иммунитета как при неосложненном гриппе, так и вирусно-бактериальной микстинфекции провели анализ динамики вышеуказанных показателей на фоне лечения вифероном. Показана модулирующее действие виферона на продуцируемые лейкоцитами аи у-ИФН: восстанавливались сниженные значения и снижались изначально высокие показатели. У больных, получавших арбидол отмечено исчезновение сывороточного ИФН после курса лечения, но влияния на способность продукции лейкоцитами аи у-ИФН не отметили.

Виферон оказывал иммунокорригирующее действие: повысилось количество общих Т-лимфоцитов (СИЗ), которое в среднем составило 73,63±1,52%, в то время как при лечении арбидолом и в контрольной группе достоверной разницы средних значений СБЗ в динамике лечения не получили. У больных, получавших виферон и арбидол, имело место достоверное повышение средних значений Т-хелперов (СБ4), что определяло соотношение СЭ4/СВ8 в этих группах. В контрольной группе показатели СОЗ, СБ4 и иммунорегуляторный индекс (СВ4/СБ8) также повышались, что можно объяснить активизацией иммунных реакций в течение болезни, однако статистически значимой разницы не получено.

Повышение числа Т-лимфоцитов (СБЗ) и Т-хелперов (СБ4), усиление фагоцитарной активности у больных, получавших виферон, сопровождалось уменьшением количества ЦИК по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, на основании проведенных клинико-иммунологических исследований можно сделать вывод о том, что виферон оказывает выраженное терапевтическое, интерферонкорригирующее и иммуномодулирующее действие при лечении больных гриппом.

При сравнительном анализе показателей сывороточного ИФН и продукции лейкоцитами аи у-ИФН у больных ангиной при лечении вифероном отмечено повышение способности клеток крови к синтезу аи у-ИФН у лиц с исходно сниженными показателями, у больных с высокими значениями аИФН снизились и соответствовали нормальным значениям.

При оценке Т-системы иммунитета выявлено статистически значимое увеличение количества СБ-З (60,8 ±2,04%), СБ4 (48,4 ±1,41%), тенденцию к повышению СЭ8. Достоверно повышались фагоцитирующие нейтрофилы, отражающие интенсивность поглощения микробов фагоцитами и являющиеся одним из оценочных тестов фагоцитоза (от 37,59 ±0,96% до 41,41 ±0,94% (р<0,05). Вышеуказанные изменения в иммунном статусе сопровождались уменьшением количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, на основании проведенных клинико-иммунологических исследованиях можно заключить, что виферон оказывает выраженное терапевтическое и иммуномодулирующее влияние при лечении больных неосложненным гриппом и ОРВЗ, осложненных бактериальной инфекцией — лакунарной ангиной.