ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°
ΠΠΈΠ΄ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° (ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ … Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ
- Π§Π°ΡΡΡ I. ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 1. Π’ΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΡΡΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅
- 1. 1. Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°
- 1. 2. ΠΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅
- 1. 2. 1. ΠΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ
- 1. 2. 2. ΠΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 2. 3. ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠΌΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 2. 4. ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 2. 5. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡΠΈΠΌΡΡΠ΅. ^
- 1. 2. 6. Π‘ΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 2. 7. Π ΠΎΠ»Ρ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎ-ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°
- 1. 3. Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 3. 1. ΠΡΠ΅Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 3. 2. ΠΠΎΡΡΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 3. 2. 1. Π Π°Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 3. 2. 2. ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 4. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΡ
- 1. 4. 1. ΠΠΈΠ΄Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ
- 1. 4. 2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π°, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ
- 1. 4. 3. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ
- 1. 4. 4. ΠΠΠ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΡ
- 1. 5. ΠΠΊΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 5. 1. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°
- 1. 5. 2. ΠΠΈΠΏΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π΅Π΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ
- 3. 1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ Π²Π΅ΡΠ° ΡΠ΅Π»Π° ΡΠ°ΡΡΡΡΠΈΡ ΠΊΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
- 3. 2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΊΡΡΡ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅
- 3. 2. 1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎ-ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
- 3. 3. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ°ΡΡΡΡΠΈΡ
ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅
- 3. 3. 1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π°. ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π‘Π90+ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠΈΠΌΡΡΠ΅
- 3. 3. 2. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π‘Π8+ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅
- 3. 3. 3. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅
- 3. 3. 4. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘ΠΠ+ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
- 3. 3. 5. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ PCNA+ΠΊΠ»eΡoΠΊ Π² ΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
- 3. 3. 6. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΏΠ°Π·Π°-9-ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
- 3. 3. 7. ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°
ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅, ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΡΡΡΠ΅ΡΡ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠΎ [35, 31, 2, 47, 136, 108, 180, 146].
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ», ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΡΠΈΠΏ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ [10, 28, 85, 86, 118, 174]. ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅ΠΉ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π° Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ [23, 24, 147, 148- 132, 172, 86], Ρ ΠΎΡΡ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° ΠΊΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitides), ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΊ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠ°Ρ Π°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌ ΡΡΠΈΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°, ΠΈ Π² ΠΌΠΈΡΠ΅ Π΅ΠΆΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΡΠΌΠΈΡΠ°Π΅Ρ 5 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ Π»Π΅Ρ ΠΎΡ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ [100]. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΄Π²ΠΈΠ³ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΈ Ρ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ' Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΠΈΠ΄ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° (ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° [47, 54, 151]. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ , Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ, Π° Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΄Π²ΠΈΠ³ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π’Π°ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ [15, 20, 107], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [11, 48, 89]. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΏΠ»Π΅ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ: Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ — ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° Π½Π΅ Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ: ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ — ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΠΎΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄Π°ΡΡ Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ±ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ², Π’-Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠΌΠΌΠΈΠ³ΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡΡΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΄Π²ΠΈΠ³ΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ.
ΠΠ²ΠΈΠ΄Ρ Π²ΡΡΠ΅ ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² (ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ) Π² ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΉ ΠΈ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ).
Π¦Π΅Π»ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.
ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ:
1. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°Ρ .
2. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π² ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°.
3. ΠΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°.
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1 .Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΌ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΈΡΠ»Π° Π‘Π90+ ΠΈ Π‘Π8+ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°, Π‘ΠΠ+ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΌΡΡΠ°.
2.Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² (ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ) Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΊΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°ΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄. Π ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎ-ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ², Π° ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ².
3. Π’ΠΈΠΌΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π° Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠ².
4.ΠΠ΅Π΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π² ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΠΌΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ².
5.ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ°ΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° CD8, PCNA ΠΈ ED1, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ.