Современные методы профилактики нарушений мозгового кровообращения при стенозирующем поражении магистральных артерий головы
В результате проведенного исследования получены новые данные о характере изменений вещества головного мозга (по данным МРТ, ПЭТ и ГОСТ) и когнитивных функций у пациентов со стенозирующим I атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий. Установлено, что преимущественно подкорковый вариант когнитивного снижения обусловлен, в первую очередь, наличием артериальной гипертензии (АГ… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Эпидемиологические особенности цереброваскулярных заболеваний
- 1. 2. Роль атеросклеротического поражения магистральных артерий головы в развитии цереброваскулярных заболеваний
- 1. 3. Клинические проявления стенозирующих поражений магистральных артерий головы
- 1. 4. Лечение пациентов с расстройствами мозгового кровообращения, обусловленными стенозирующим поражением сонных артерий
- 1. 5. Роль хирургической коррекции в лечении атеросклеротического стеноза сонной артерии
- Глава 2. Материал и методы обследования
- 2. 1. Клинический материал
- 2. 2. Инструментальные методы обследования
- Глава 3. Результаты обследования наблюдавшихся больных
- 3. 1. Результаты клинико-неврологического и лабораторного обследования пациентов
- 3. 2. Результаты инструментального обследования наблюдавшихся больных
- Глава 4. Результаты проведенного лечения наблюдавшихся больных
Современные методы профилактики нарушений мозгового кровообращения при стенозирующем поражении магистральных артерий головы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность исследования. Сосудистые поражения головного мозга являются важнейшей медицинской и социальной проблемой [9, 28]. Ведущей причиной развития ишемического инсульта (ИИ) — одной из наиболее тяжелых форм цереброваскулярных расстройств — является атеросклеротическое стенозирующее поражение экстракраниальных артерий [136]. До 40−45% всех случаев ИИ обусловлены нарушением проходимости магистральных артерий головы [103]. Возрастающая частота ИИ, в настоящее время в четыре раза превышающая инсульты геморрагические, нарастание частоты повторных острых ишемических нарушений мозгового кровообращения, а также хронической прогрессирующей церебро-васкулярной патологии, в том числе сосудистой деменции, обусловливают интенсивное изучение патогенеза, диагностики, лечения и профилактики атеросклеротического поражения [3].
В настоящее время убедительно доказана патогенетическая гетерогенность ИИ, причем наиболее частым (более трети случаев) является атеротромботический тип, связанный с поражением экстракраниальных артерий, в первую очередь сонных [4]. Гемодинамический механизм развития ИИ играет важную роль при выраженных стенозах и окклюзиях внутренней сонной артерии [215]. Развитие прогредиентного безинсультного поражения мозга при атеросклеротическом стенозе внутренних сонных артерий может быть связано с ограничением перфузии или церебральной микроэмболией с дегенеративными изменениями вещества мозга [39, 64]. Когнитивные расстройства могут отмечаться у пациентов в случае развития как острых, так и хронических цереброваскулярных заболеваний, которые чаще всего обусловлены атеросклерозом церебральных сосудов и гипертонической болезнью [135, 145]. Около 50% больных с умеренными когнитивными расстройствами в течение пяти лет становятся дементными, у.
20−30% больных после перенесенного ИИ в течение полугода развивается деменция и только у 20% когнитивные показатели остаются в пределах нормы [36].
Результаты многочисленных многоцентровых рандомизированных исследований убедительно показали эффективность каротидной эндартерэктомии (КЭ) как средства вторичной профилактики острых нарушений мозгового кровообращения у больных с выраженным каротидным атеросклеротическим стенозом, перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или неинвалидизирующий ИИ [113, 134]. Это особенно актуально, так как риск повторного ИИ достигает 10−15% в течение первого года, нарастая в последующем, вследствие чего риск ИИ у таких пациентов в 15 раз выше, чем в общей популяции [24].
Реальной альтернативой КЭ является проведение баллонной ангиопластики внутренней сонной артерии (ВСА) с последующей установкой стента [181]. В литературе широко обсуждается вопрос о целесообразности и эффективности проведения указанных методов лечения, возможных рисках осуществления такого рода вмешательств, вероятности когнитивного снижения, характере последующей поддерживающей терапии [122]. Требуют изучения некоторые аспекты отсроченных эффектов эндоваскулярных вмешательств, в частности, оценка их краткосрочного и отдаленного прогноза.
На сегодняшний день хорошо изучены клинико-неврологические и нейропсихологические осложнения стенозирующего поражения магистральных артерий головы [63, 138]. Определена зависимость характера неврологического дефицита от локализации, степени распространенности и структурных особенностей атеросклеротического поражения, а также других факторов риска развития цереброваскулярной патологии [40]. Вместе с тем, требуют уточнения особенности динамики когнитивных нарушений после проведенной ангиопластики и стентирования ВСА. Изучение данной проблемы способно обеспечить более точные критерии для оптимального выбора современных методов лечения рассматриваемого контингента больных.
Все вышесказанное обусловило необходимость проведения настоящего исследования.
Целью исследования явилось изучение оптимальных методов предупреждения ишемического инсульта и прогрессирования хронической ишемии головного мозга у больных со стенозирующим поражением магистральных артерий головы.
Задачи исследования:
1. Изучение клинической картины цереброваскулярных нарушений у больных со стенозирующим поражением магистральных артерий головы.
2. Проведение сравнительного анализа эффективности антиагрегантной терапии и стентирования сонных артерий у данного контингента больных с учетом сопутствующей соматической патологии, состояния когнитивных функций, результатов нейровизуализационного обследования.
3. Оценка краткосрочных и отдаленных исходов стентирования сонных артерий в зависимости от исходного характера и выраженности неврологического дефицита.
4. Уточнение показаний к проведению стентирования сонных артерий при их стенозирующем поражении.
Научная новизна исследования.
В результате проведенного исследования получены новые данные о характере изменений вещества головного мозга (по данным МРТ, ПЭТ и ГОСТ) и когнитивных функций у пациентов со стенозирующим I атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий. Установлено, что преимущественно подкорковый вариант когнитивного снижения обусловлен, в первую очередь, наличием артериальной гипертензии (АГ), но не стенозирующим поражением В С А. Продемонстрировано, что проведение стентирования пораженного сосуда достоверно снижает риск не только повторных эпизодов острой церебральной ишемии, но и замедляет темпы когнитивного снижения. Стентирование ВСА — эффективный современный способ снижения риска развития в последующем как острой, так и хронической ишемии головного мозга, вместе с тем, у больных после проведенной операции сохраняется риск острой коронарной ишемии, что требует проведения соответствующей коррекции лекарственной терапии и дообследования на предмет исключения стенозирующего атеросклероза венечных артерий.
Практическая значимость.
Показана эффективность оценки результатов нейровизуализационного обследования и психометрического тестирования для выбора показаний к стентированию стенозированных внутренних сонных артерий у пациентов как с симптомными, так и асимптомными поражениями сосудов. Выявлена значимость проведения психометрического тестирования для оценки отдаленных результатов проведенного стентирования. Наряду с эндоваскулярной коррекцией стенозированных ВСА необходимо систематическое проведение антиагрегантной терапии, а также устранение имеющихся факторов сердечно-сосудистого риска.
выводы.
1. Более чем у половины больных со стенозирующим поражением ВСА, не проявляющимся перенесенными эпизодами острой церебральной ишемии (ТИА или ишемические инсульты), имеются нарушения когнитивных функций, выявляемые при проведении нейропсихологического тестирования и изменения вещества головного мозга по данным МРТ.
2. У пациентов, перенесших стентирование стенозированной ВСА реже, чем у пациентов, получающих консервативную терапию антиагрегантами, развиваются повторные эпизоды острой церебральной ишемии, менее выражено прогрессирование проявлений хронической ишемии головного мозга в виде снижения когнитивных функций и изменений вещества головного мозга по данным МРТ.
3. Проведение стентирования стенозированной ВСА с применением защитных устройств от дистальной эмболии — современный и относительно безопасный метод реваскуляризации мозга, ассоциированный с низким уровнем интраоперационных осложнений, замедлением темпа прогрессирования когнитивного дефицита сосудистого генеза, а также со снижением темпа появления новых постишемических очагов по результатам МРТ.
4. Наличие потенциально модифицируемых факторов сердечнососудистого риска (гипергликемия, дислипопротеидемия, табакокурение, избыточная масса тела) снижает эффективность, в первую очередь, консервативной терапии, в меньшей степени влияя на эффективность стентирования сонных артерий.
5. При выборе лечебной тактики у пациентов как с симптомным, так и асимптомным стенозирующим поражением ВСА необходимо учитывать данные неврологического и нейропсихологического обследования, соматическое состояние пациентов, структуру атеросклеротической бляшки, результаты МРТ головного мозга, оценки церебральной гемодинамики и метаболизма по данным ГЖТ и ПЭТ.
6. Стентирование критически стенозированной ВС, А показано больным с тяжелой соматической патологией и высоким хирургическим риском, при наличии нестабильной атеросклеротической бляшки, при ограниченной возможности проведения систематической терапии антиагрегантами, анатомических особенностях бифуркации ОСА, распространении стенозирующего процесса на интракраниальный отдел ВСА, а также пациентам с множественными факторами сердечнососудистого риска.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В комплексном обследовании пациентов со стенозирующим симптомным или асимптомным поражением магистральных артерий головы, которым планируется проведение эндоваскулярного вмешательства, должно проводиться развернутое нейропсихологическое обследование, позволяющее выявить признаки когнитивных нарушений сосудистого генеза и уточнить их преимущественный — корковый или подкорковый характер. Также целесообразна оценка мозгового кровотока (с помощью ПКТ) и метаболизма (с помощью ПЭТ) для выбора оперативной тактики. У пациентов с сопутствующей ИБС необходимо проводить исследование коронарных артерий для исключения их значимого стенозирования и оперативного принятия решения о методе коррекции.
2. Контроль эффективности проведенного эндоваскулярного вмешательства на ВСА должен проводиться с помощью оценки клинического состояния пациентов, нейропсихологического обследования, дуплексного сканирования магистральных артерий головы и МРТ головного мозга.
3. Для повышения эффективности консервативной терапии, проводимой с целью профилактики нарушений мозгового кровообращения, больным показано систематическое постоянное, с учетом характера патологического процесса, применение антиагрегантов, антигипертензивных средств, препаратов, нормализующих липидный и углеводный обмен, нейрометаболической терапии. Также необходимо устранение потенциально модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска. Систематическое проведение разъяснительной работы с больными, направленной на их устранение, может способствовать повышению приверженности больных к проведению долгосрочной медикаментозной терапии.
Список литературы
- Бурцева Е.А. Оценка гемодинамики и структуры атеросклеротической бляшки у больных с окклюзирующими поражениями внутренней сонной артерии по данным комплексного ультразвукового исследования. Автореферат канд. мед. наук, Москва, 2002- 32−33.
- Верещагин Н.В., Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-287 с.
- Верещагин Н.В., Суслина З. А., Пирадов М. А. Принципы диагностики и лечения больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Атмосфера. Нервные болезни. 2002- 1:8−15.
- Ворлоу Ч., Деннис М., Ван Гиейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. Политехника. 1998.-632 с.
- Голубева Л.В. Влияние каротидной эндартерэктомии на неврологические и нейропсихологические функции. Автореф. дисс. канд. мед. наук Москва, 2006- 14−22.
- Гулевская Т.С., Моргунов В. А., Верещагин Н. В. с соавт. «Симптомные» и «асимптомные» атеросклеротические бляшки внутренней сонной артерии (исследование биоптатов, полученных при операции каротидной эндартерэктомии). Неврологический журнал 1999- 2: 12−17.
- Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга. Актовая речь. М., 1992.
- Гусев Е.И., Скворцова В. И., Мартынов М. Ю., Камчатнов П. Р. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестник РГМУ. 2006- 4: 51: 28−36.
- Гусев Е. И., Коновалов А. Н. Неврология и нейрохирургия: клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа, 2010. 368 с.
- Дамулин И.В. Сосудистые нарушения при болезни Альцгеймера. Методические рекомендации. М., 2005.- 40 с.
- Захаров В.В., Яхно Н. Н. Диагностика деменции. Методические рекомендации. М., 2004. 16С.
- Левин О.С. Диагностика и лечение умеренно выраженных когнитивных нарушений в пожилом возрасте. Журнал неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова. 2006- 8: 42−49.
- Лелюк В.Г., Лелюк С. Э. Цереброваскулярный резерв при атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий. Этюды современной ультразвуковой диагностики. Киев: Укрмед, 2001. 180 с.
- Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. Диссертация на соиск. уч. степ. к. м. н. -М., 2005.
- Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М. Академия. 2002. 381с.
- Мартынов М. Ю. Хирургическое лечение асимптомного стеноза сонных артерий. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова Инсульт 2001- 9: 3: 49−56.
- Мартынов М.Ю., Ясаманова А. Н., Колесникова Т. И. и др. Окислительный стресс у больных с мозговым инсультом. Consilium Medicum. 2010- 2: 30−34.
- Одинак М.М., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. СПб.: ВМедА, 2006. -158 с.
- Падабед Д. А. Оценка состояния когнитивных функций больных, перенесших реконструктивные операции на сонных артериях. Диссертация канд. мед. наук. Челябинск, 2008. 117 с.
- Покровский A.B., Белоярцев Д. Ф. Хроническая сосудисто-мозговая недостаточность. Клиническая ангиология. Под редакцией А. В. Покровского. Москва, 2004, — 803 с.
- Преображенская И.С., Яхно H.H. Возрастная когнитивная дисфункция: диагностика и лечение. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006- 11: 33−38.
- Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии. М.: ЗАО Издательство ЭКСМО-Пресс, 1999. 448с.
- Скворцова В.И., Леменев В. Л., Ахметов В. В. Эффективность хирургических и консервативных методов вторичной профилактики каротидного ишемического инсульта. Инсульт, приложение к журналу Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2005- 13: 3−7.
- Стулин И.Д., Белоусов Ю. Б., Лысейко Н. В. и др. Эволюция каротидного атеросклероза под влиянием терапии аторвастатином по данным дуплексного исследования. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2007- 107- 11: 31−35.
- Стулин И.Д., Савин A.A., Велынер Л. З. и др. Постмастэктомические нарушения как причина вертебрально-базилярной недостаточности у молодых женщин. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. Инсульт, приложение к журналу Материалы II Российского
- Международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт"/Санкт-Петербург. 17−20 сентября 2007- 3: 369−370.
- Стулин И. Д., Мусин, Д.С., Солонский P.C. и др. Эффективность холина альфосцерата (церетон) у больных с хронической ишемией мозга. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009- 109- 7: 87−89.
- Суслина З.А., Варакин Ю. Я., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М.: Медпресс-информ, 2009.-352 с.
- Тимина И.Е. Ультразвуковые методы исследования в диагностике атеросклеротических поражений сонных артерий на этапах каротидной эндартерэктомии. Автореферат докт. мед. наук, Москва, 2005.- 39с.
- Шахнович А.Р., Шахнович В. А. Ультразвуковая допплерография сосудов головного мозга. АМВ-Пресс, 2005.-388 с.
- Шмырев В.И., Миронов Н. В., Мкртчян Н. С. и др. Энергетический обмен головного мозга и его исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Ж. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2006- 1: 7−9.
- Шмырев В., Морозов С., Крыжановский С. и др. Перфузионная компьютерная томография в диагностике цереброваскулярной патологии. Ж."Врач». 2011- 7: 2−4.
- Шмырев В.И., Васильев A.C., Морозов С. П. Возможности консервативного ведения пациентов с вертебрально-базилярнойнедостаточностью на современном этапе. Международный неврологический журнал 2010- 2 (32): 94−99.
- Яхно Н.Н., Захаров В. В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Неврологический журнал. 2004- 9: 4−9.
- Яхно Н.Н., Захаров В. В., Локшина Деменции. Руководство для врачей. 2010.
- Abbott A. Medical (nonsurgical) intervention alone is now best for prevention of stroke associated with asymptomatic severe carotid stenosis: Results of a systematic review and analysis. Stroke 2009- 40: 573−580.
- Abu Rahma A., Robinson P., Mullins D. et al. Frequency of postoperative carotid duplex surveillance and type of closure: results from a randomized trial. J Vase Surg. 2002- 32 (6): 1043−1051.
- Acciarresi M., De Rango P., Pezzella F. et al. Secondary stroke prevention in women. Womens Health (Lond Engl). 201- 7(3):391−7
- Adams R. Big strokes in small persons. Arch Neurol. 2007- 64(11):1567−1574.
- Aidinian G., Weiswasser J., Arora S. et al. Carotid Plaque Morphologic Characteristics. Persp. Vase. Surg. Endovasc. Ther. 2006- 18(1): 63−70.
- Altinbas A., van Zandvoort M., van den Berg E. et al. Cognition after carotid endarterectomy or stenting: A randomized comparison. Neurology. 2011- 77(11):1084−90
- Amarenco P., Bogousslavsky J., Callahan A. et al. for the SPARCL Investigators. Design and baseline characteristics of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) study. Cerebrovasc Dis. 2003- 16: 389−395.
- Amarenco P., Labreuche J., Lavalle’e P., Touboul P.-J. Statin in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and meta-analysis. Stroke. 2004- 35: 2902−2909.
- Ansel G., Hopkins L., Jaff M. et al. Safety and effectiveness of the INVATEC MO. MA proximal cerebral protection device during carotid artery stenting: results from the ARMOUR pivotal trial. Catheter Cardiovasc Interv. 2010−76(l):l-8.
- Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009- 373(9678): 1849−1860.
- Arai D., Yamaguchi S., Murakami M. et al. Characteristics of carotid plaque findings on ultrasonography and black blood magnetic resonance imaging in comparison with pathological findings. Acta Neurochir Suppl. 2011−112:15−19.
- Asada T. Prevalence of dementia in Japan: past, present and future. Rinsho Shinkeigaku. 2012−52(11):962−4.
- Badimon L., Storey R., Vilahur G. Update on lipids, inflammation and atherothrombosis. Thromb Haemost. 2011- 105 Suppl l: S34−42.
- Barnett H. Carotid Disease and Cognitive Dysfunction. Ann Intern Med. 2004−140:303−304.
- Barnett H., Meldrum H., Eliasziw M. The appropriatiate use of carotid endarterectomy. Can. Med. Assoc. J. 2002- 166(9): 1169−1179.
- Baron E., Baty D., Loftus C. The timing of carotid endarterectomy post stroke. Neurol Clin. 2006- 24: 669−680.
- Battisti-Charbonney A., Fisher J., Duffin J. The cerebrovascular response to carbon dioxide in humans. J Physiol. 2011- 589(Pt 12):3039−3048.
- Bautista L., Lina V. Antihypertensive Effects of Aspirin: What is the Evidence? Cur. Hypert. Rep. 2010- 12(4):282−289.
- Berge E., Sandercock P. Anticoagulants versus antiplateler agents for acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2002-(4):CD003242.
- Berrouschot J., Schwetlick B., von Twickel G. et al. Aspirin resistance in secondary stroke prevention. Acta Neurol Scand 2006−113(1): 31−35.
- Borroni B., Cottini E., Akkawi N. et al. Is vascular cognitive impairment reversible? Evidence from a study on the effect of carotid endarterectomy. Third International Congress on Vascular Dementia. Prague, 2003- 9.
- Bos D., Ikram M., Elias-Smale S. et al. Calcification in major vessel beds relates to vascular brain disease. Arterioscler Thromb Vase Biol. 201- 31(10):2331−2337.
- Bossema E., Brand N., Moll L. et al. Does carotid endarterectomy improve cognitive functioning? J. vascular surgery. 2005- 41- 5: 775−781.
- Bossema E., Brand A., Ackerstaff R. Effect of Carotid Endarterectomy on Patient Evaluations of Cognitive Functioning and Mental and Physical Health. Annals Vascular Surgery. 2005- 19- 5: 673−677.
- Bowens N., Fairman R. Carotid artery stenting: clinical trials and registry data. Semin Vase Surg. 2010- 23(3): 148−155.
- Casas-Hernanz L., Garolera M., Badenes-Guia D. et al. The Effect of Carotid Occlusion in Cognition before Endarterectomy. Arch Clin Neuropsychol. 2012- 27(8):879−890.
- Castilla-Guerra L., Fernandez-Moreno C. Update on the management of hypertension for secondary stroke prevention. Eur Neurol. 2012- 68(1): 17.
- Chambers B., Donnan G. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis. Cochrane Database Syst Rev. 2005: CD001923.
- Chambless L., Folsom A., Clegg L. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Epidemiol. 2000- 151: 478−87.
- Chiesa R., Melissano G., Castellano R. et al. Carotid endarterectomy: experience in 5425 cases. Ann Vase Surg. 2004−18:527−534.
- Chimowitz M., Lynn J., Derdeyn P. et al. Stenting versus Aggressive Medical Therapy for Intracranial Arterial Stenosis. NEJM 2011- 365(11):993−1003.
- Chiriano J., Abou-Zamzam A. Jr, Nguyen K. et al. Preoperative carotid duplex fin dings predict carotid stump pressures during endarterectomy in symptomatic but not asymptomatic patients. Ann Vase Surg. 2010- 24(8): 1038−44.
- Chiu F., Kao Y, Teng M. et al. Validation and absolute quantification of MR perfusion compared with CT perfusion in patients with unilateral cerebral arterial stenosis. Eur J Radiol. 2012- 81(12):4087−4093.
- Chmayssani M., Festa J., Marshall R. Chronic ischemia and neurocognition. Neuroimaging Clin N Am. 2007- 17(3):313−324.
- Chuang Y., Huang K., Chang Y. et al. Associations between Circle of Willis Morphology and White Matter Lesion Load in Subjects with Carotid Artery Stenosis. Eur Neurol. 2011- 66(3): 136−144.
- Chuang Y., Chang Y., Chang C. et al. Correlation between the flow pattern of the circle of Willis and segmental perfusion asymmetry after carotid artery revascularization. Eur J Neurol. 2011- 18(9): 1132−1138.
- Chung C., Shah T., Han D. et al. Carotid stenting trials: what have they taught us? Perspect Vase Surg Endovasc Ther. 2010- 22(2):93−103.
- Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists' Collaboration. BMJ 2002, 324:71−86.
- Comijs H.C., Dik M.G., Deeg D.J.H. et al. The course of cognitive decline in older patient. Dement Geriatr Cogn Dis. 2004- 17: 136−142
- Corvol J., Bouzamondo A., Sirol M. et al. Differential effects of lipidlowering therapies on stroke prewention: a meta-analysis of randomized trials. Arch. Intern. Med. 2003- 163: 669−676.
- Daugherty A., Webb N., Rateri D., King V. The Immune System and Atherogenesis. Cytokine regulation of macrophage functions in atherogenesis. J. Lipid Res. 2005- 46: 1812−22.
- De Schryver E., Algra A., van Gijn J. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006-(2):CD001820.
- Diener H., Cunha L., Forbes C. European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. JNerol Sci. 1996- 143: 5−13.
- Desvarieux M., Demmer R., Rundek T. Relationship between periodontal disease, tooth loss, and carotid artery plaque: The Oral Infections and Vascular Disease Epidemiology Study (INVEST). Stroke 2003- 34:21 202 125.
- Donaldson I. Cerebri anatomie: Thomas Willis and his circle. J R Coll Physicians Edinb. 2010−40(3):277−279.
- Douglas A., Christopher S., Amankulor N. et al. Extracranial carotid plaque length and parent vessel diameter significantly affect baseline ipsilateral intracranial blood flow. Neurosurgery. 2011- 69(4):767−73.
- Dubois B., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB: a frontal assessment battery at bedside. Neurology. 2000- 55: 1621−1626.
- Dubois B., Verstichel P. Issues in diagnosis, therapeutic strategies and management of MCI disease in 2003. Results of international survey. MCI Forum. 2003- 2: 1−11.
- Erkinjuntti T., Gauthier S. The concept of vascular cognitive impairment. Front Neurol Neurosci. 2009−24:79−85.
- Erkinjuntti T., Steinmetz H. Small vessel diseases, white matter lesions and vascular cognitive impairment. Cerebrovascular Diseases. 2002- 13: suppl.2: 43−52.in
- European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. Endarterectomy for moderate symptomatic carotid stenosis: interim results from the MRC European Carotid Surgery Trial. Lancet. 1996−347(9015): 1591−1593.
- Executive Committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis (ACAS) Study: Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis. JAMA. 1995- 273: 1421−1428.
- Falkensammer J., Oldenburg W., Hendrzak A. et al. Evaluation of subclinical cerebral injury and neuropsychologic function in patients undergoing carotid endarterectomy. Ann Vase Surg. 2008- 22(4): 497−504.
- Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of MRJ white matter signal hyperintensivities. Neurology. 1993- 43: 1683−1689.
- Fearn S., Hutchinson S., Riding G. Carotid endarterectomy improves cognitive function in patients with exhausted cerebrovascular reserve. Eur. J. Vase. Endovasc Surg. 2003- 26: 529−536.
- Felli M., Alunno A., Castiglione A. et al. CEA versus CAS: short-term and mid-term results. Int Angiol. 2012- 31(5):420−6.
- Fellman D. Dissection or hemorrhage into arteriosclerotic plaque. Arch Neurol. 2011- 68(6):830−835.
- Felmeden D., Lip G. Antithrombotic therapy in hypertension: a Cochrane Systematic review. Journal of Human Hypertension. 2005- 19: 185−196.
- Fergenbaum J., Bruce S., Spence D. et al. Carotid Atherosclerosis and a Reduced Likelihood for Lowered Cognitive Performance in a Canadian First Nations Population. Neuroepidemiology 2009- 33: 321−328.
- Flaherty M., Kissela B., Khoury J. et al. Carotid artery stenosis as a cause of stroke. Neuroepidemiology. 2013−40(1):36−41.
- Folstein M., Folstein S., McHugh P. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975- 12: 189−198.
- Folyovich A., Bakos M., Kantor Z. et al. Stroke prevention—a population screening day in district XII of Budapest. Ideggyogy Sz. 2012- 65(3−4): 101 105.
- Gardener H., Morte D., Elkind M. et al. Lipids and carotid plaque in the Northern Manhattan Study (NOMAS) BMC Cardiovascular Disorders 2009, 9:55−59.
- Gauthier S., Touchon J. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice. Alzheimers Disease and Related Disorders Annual 2004: 61−70.
- Goertler M., Blaser T., Guhr S. et al. Reduced frequency of embolic signals in severe carotid stenosis with poststenotic flow velocity reduction. Cerebrovasc Dis. 2005−19(4):229−33.
- Goessens B., Visseren J., Kappelle L. et al. Asymptomatic Carotid Artery Stenosis and the Risk of New Vascular Events in Patients With Manifest Arterial Disease. The SMART Study. Stroke 2007- 38(5): 1470−1475.
- Goldberg J., Goodney P., Kumbhani S. et al. Brain injury after carotid revascularization: outcomes, mechanisms, and opportunities for improvement. Ann Vase Surg. 2011- 25(2): 270−286.
- Gresser U., Gathof B. S. Atorvastatin: gold standard for prophylaxis myocardial ischemia and stroke. Eur. J. Med. Res. 2004- 9: 1−17.
- Groschel K. Has surgery won the race against endovascular treatment for carotid stenosis? Lancet Neurol. 2010- 9(4): 332−333.
- Grunwald I., Papanagiotou P., Roth C. et al. Treatment of arteriosclerotic diseases of the carotid artery. The carotid stent. Radiology. 2008- 48(7): 666−672.
- Halliday A, Harrison M, Hayter E, et al. 10-Year stroke prevention after successful carotid endarterectomy for asymptomatic stenosis (ACST-1): a multicentre randomised trial. Lancet. 2010- 376(9746): 1074−1084.
- Halm E., Hannan E., Rojas M. et al. Clinical and operative predictors of outcomes of carotid endarterectomy. J Vase Surg. 2005−42:420−428.
- Heo S., Cho C., Kim H. et al. Plaque Rupture is a Determinant of Vascular Events in Carotid Artery Atherosclerotic Disease: Involvement of Matrix Metalloproteinases 2 and 9. J Clin Neurol. 2011- 7(2):69−76.
- Heyer E., Sharma F. A controlled Prospective Study Of Neuropsychological Dysfunction Following Carotid Endarterectomy. Arch Neurol. 2002- 59: 217−222.
- Hirt L. Progression Rate and Ipsilateral Neurological Events in Asymptomatic Carotid Stenosis. Stroke. 2011 Jul 28. STROKE AHA.111.613 711.
- Hjalmarsson C., Bokemark L., Manhem K. et al. The effect of statins on acute and long-term outcome after ischemicstroke in the elderly. Am J Geriatr Pharmacother. 2012- 10(5): 313−322.
- Hopkins L., Roubin G., Chakhtoura E. et al. The Carotid Revascularization Endarterectomy versus Stenting Trial: credentialing of interventionalists and final results of lead-in phase. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2010- 19(2): 153 162.
- Howard V., Lutsep H., Mackey A. et al. Influence of sex on outcomes of stenting versus endarterectomy: a subgroup analysis of the Carotid Revascularization Endarterectomy versus Stenting Trial (CREST). The Lancet Neurology, 2011- 10- 6: 530 537.
- Huang K.-L., Ho M.-Y., Chang C.-H. et al. Impact of Silent Ischemic Lesions on Cognition following Carotid Artery Stenting. Eur Neurol 2011−66:351−358.
- Hunt J., Fairman R., Mitchell M. et al. Bone formation in carotid plaque. A clinicopathological study. Stroke. 2002- 33: 1214−1219.
- Jongen L., van der Worp H., Waaijer A. et al. Interrelation between the degree of carotid stenosis, collateral circulation and cerebral perfusion. Cerebrovasc Dis. 2010- 30(3):277−284.
- Johnston S., O’Meara S., Manolio A. et al. Cognitive Impairment and Decline Are Associated with Carotid Artery Disease in Patients without Clinically Evident Cerebrovascular Disease. Ann Intern Med. 2004−140:237−247.
- Jung K., Shon Y., Yang D. et al. Coexisting carotid atherosclerosis in patients with intracranial small- or large-vessel disease. J Clin Neurol. 201 -8(2): 104−108.
- Kasner S. Natural history of symptomatic intracranial arterial stenosis. J Neuroimaging. 2009- 19 Suppl 1:20S-25S.
- Keller T., Squizzato A., Middeldorp S. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for preventing cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007- (3):CD005158.
- Khedr E., Hamed S., El-Shereef H. et al. Cognitive impairment after cerebrovascular stroke: Relationship to vascular risk factors. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009−5:103−16.
- Kim J., Lee B., Chun J. et al. Cognitive dysfunction in 16 patients with carotid stenosis: detailed neuropsychological findings. J Clin Neurol. 2007- 3(1): 9−17.
- Kremer C., Schaettin T., Georgiadis D., Baumgartner R. Prognosis of asymptomatic stenosis of the middle cerebral artery. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2004−75:1300−1303.
- Krishnaswamy A., Klein J., Kapadia S. Clinical cerebrovascular anatomy. Catheter Cardiovasc Interv. 2010- 75(4): 530−539.
- Kueh S., Livingstone V., Thomson I. Carotid endarterectomy in octogenarians. N Z Med J. 2012- 125(1364):77−82.
- Kurata M., Okura T., Watanabe S., Higaki J. Association between carotid hemodynamics and asymptomatic white and gray matter lesions in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 2005- 28(10):797−803.
- Kuwashiro T., Sugimori H., Ago T. et al. FSR Investigators. Risk factors predisposing to stroke recurrence within one year of non-cardioembolic stroke onset: the Fukuoka Stroke Registry. Cerebrovasc Dis. 2012- 33(2):141−149.
- Lai B., Younes M., Cruz G. et al. Cognitive changes after surgery vs stenting for carotid artery stenosis. J Vase Surg. 2011- 54(3): 691−698.
- Landgraff N., Whitney S., Rubinstein E., Yonas H. Cognitive and physical performance in patients with asymptomatic carotid artery disease. J Neurol. 2010- 257(6):982−991.
- Law M., Wald N., Rudnicka A. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. Br. Med. J. 2003- 326: 1423−1430.
- Lee Y., Yeh S. Correlation of common carotid artery intima-media thickness, intracranial arterial stenosis and post-stroke cognitive impairment. Acta Neurol Taiwan. 2007- 16(4):207−213.
- Levi F., Lucchini F., Negri E., La Vecchia C. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. Heart 2002- 88: 119−124.
- Lezak M., Howieson D., Loring D. Neuropsychological assessment. Oxford Press, New York, 2004. P. 768.
- Li C., Hedblad B., Rosvall M. et al. Stroke Incidence, Recurrence, and Case-Fatality in Relation to Socioeconomic Position. A Population-Based Study of Middle-Aged Swedish Men and Women. Stroke. 2008−39:2191−2196.
- Libby P. Inflammation and cardiovascular disease mechanisms. Am. J. Clin. Nutr. 2006- 83(2): 456S-60S.
- Lin M., Chiu M., Wu Y. et al. Neurocognitive Improvement After Carotid Artery Stenting in Patients With Chronic Internal Carotid Artery Occlusion and Cerebral Ischemia. Stroke. 2011- 42(10):2850−2824.
- Lip G., Kamath S., Hart R. ABC of antithrombotic therapy: Antithrombotic therapy for cerebrovascular disorders. BMJ 2002- 325- 1161−1163.
- Marnane M., Ni Chroinin D., Callaly E. et al. Stroke recurrence within the time window recommended for carotid endarterectomy. Neurology. 2011 -77(8):73 8−743.
- MarquardtL., Barnett H. Carotid stenosis: to revascularize, or not to revascularize: that is the question. Neurology. 2011- 77(8): 710−712.
- Martinic-Popovic I., Lovrencic-Huzjan A., Demarin V. Assessment of subtle cognitive impairment in stroke-free patients with carotid disease. Acta Clin Croat. 2009- 48(3):231−240.
- Mas J., Trinquart L., Leys D. et al. Endarterectomy Versus Angioplasty in Patients with Symptomatic Severe Carotid Stenosis (EVA-3S) trial: results up to 4 years from a randomised, multicentre trial. Lancet Neurol. 2008- 7(10):885−892.
- Mathiesen E., Waterloo K., Joakimsen O. et al. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Tromso Study. Neurology. 2004- 62(5):695−701.
- Matijevic N., Wu K., Howard A. et al. Association of blood monocyte and platelet markers with carotid artery characteristics: the atherosclerosis risk in communities carotid MRI study. Cerebrovasc Dis. 2011- 31(6):552−8.
- McPhee J., Schanzer A., Messina L., Eslami M. Carotid artery stenting has increased rates of postprocedure stroke, death, and resource utilization than does carotid endarterectomy in the United States. J Vase Surg. 2008- 48(6): 1442−1450.
- Medical Information Letter on MCI/ MCI Forum. 2003- 2: 32−37.
- Messori A., Fadda V., Maratea D., Trippoli S. Meta-analysis of observational studies to evaluate immediate outcomes after endarterectomy or stenting for carotid artery stenosis. Ann Vase Surg. 2012- 26(8): 11 661 172.
- Miralles M., Dolz J., Cotillas J. et al. The role of the circle of Willis in carotid occlusion: assessment with phase contrast MR angiography and transcranial duplex. Eur J Vase Endovasc Surg. 1995−10(4):424−430.
- Momjian-Mayor I., Burkhard P., Murith N. et al. Diagnosis of and treatment for symptomatic carotid stenosis: an updated review. Acta Neurol Scand. 2012- 126(5):293−305.
- Mono M., Karameshev A., Slotboom J. et al. Plaque characteristics of asymptomatic carotid stenosis and risk of stroke. Cerebrovasc Dis. 2012−34(5−6):343−50.
- Murad M., Shahrour A., Shah N. et al. A systematic review and metaanalysis of randomized trials of carotid endarterectomy vs stenting. J Vase Surg. 2011- 53(3):792−797.
- Myredal A., Osika W., Li Ming G. et al. Increased intima thickness of the radial artery in patients with coronary heart disease. Vase Med. 2010- 15(1): 33−7.
- Nicolaides A., Kakkos S., Griffin M. et al. Severity of asymptomatic carotid stenosis and risk of ipsilateral hemispheric ischaemic events: results from the ACSRS study. Eur J Vase Endovasc Surg. 2005−30:275−284.
- Nixon A., Gunel M., Sumpio B. The critical role of hemodynamic in the development of cerebral vascular disease. J Neurosurg. 2010- 112(6): 12 401 253.
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991 -325(7):445−453.
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis N Engl J Med 1998- 339:1415−1425.
- Ois A., Gomis M., Rodri’guez-Campello A. et al. Factors Associated With a High Risk of Recurrence in Patients With Transient Ischemic Attack or Minor Stroke. Stroke. 2008−39: 1717−1721.
- Pearson S., Maddern G., Fitridge R. Cognitive performance in patients after carotid endarterectomy. J. Vase. Surg. 2003- 38- 6: 1248−1252.
- Perkins W., Lanzino G., Brott T. Carotid Stenting vs Endarterectomy: New Results in Perspective. Mayo Clin Proc. 2010- 85(12): 1101−1108.
- Petersen R. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J. Intern. Med. 2004- 256:183−194.
- Peterson E., Wang Z., Britz G. Regulation of cerebral blood flow. Int J Vase Med. 2011:823−825.
- Popovic I., Serie V., Demarin V. Mild cognitive impairment in symptomatic and asymptomatic cerebrovascular disease. J Neurol Sei. 2007- 257(1−2): 185−193.
- Poppert H., Sadikovic S., Sander K. et al. Embolic signals in unselected stroke patients: prevalence and diagnostic benefit. Stroke. 2006- 37(8): 2039−2043.
- Redgrave J., Rothwell P. Asymptomatic carotid stenosis: what to do. Curr Opin Neurol. 2007- 20:58−64.
- Ricotta J. 2nd, Piazza M. Carotid endarterectomy or carotid artery stenting? Matching the patient to the intervention. Perspect Vase Surg Endovasc Ther. 2010- 22(2): 124−136.
- Rijboek A., Wisselins W., Vriens E. el al. Asymptomatic carotid artery stenosis: past, present and future. How to improve patient selection? Eur Neurol. 2006- 56:139−154.
- Robert G.A. Postoperative Cerebral Hypoperfusion Associated With Impaired Cognitive Function in Patients Undergoing Carotid Endarterectomy. J. Perspectives in Vascular Surgery and Endovascular Therapy. 2005- 17- 4: 379−381.
- Rodriguez L., Soriano L. Hill C., Johansson S. Increased risk of stroke after discontinuation of acetylsalicylic acid. A UK primary care study. Neurology. 2011- 76- 8: 740−746.
- Roffi M., Debabrata M., Daniel G. C. Carotid artery stenting vs. endarterectomy. European Heart Journal 2009- 30: 2693−2704.
- Roman G. Brain hypoperfusion: a critical factor in vascular dementia. Neurol Res. 2004- 26(5):454−8.
- Romero J., Beiser A., Seshadri S. et al. Carotid artery atherosclerosis, MRJ indices of brain ischemia, aging, and cognitive impairment: the Framingham study. Stroke. 2009- 40(5): 1590−1596.
- Rothwell P., Gutnikov S., Warlow C. Reanalysis of the final results of the European Carotid Surgery Trial. Stroke. 2003- 34(2):514−523.
- Russel D. Gough M. Intracerebral haemorrhare following carotid endarterectomy. Eur. J. Vase. Endovasc. Surgeru. 2004- 28(2): 115−123.
- Saposnik G., Black S. for the Stroke Outcome Research Canada (SORCan) Working Group. Stroke in the Very Elderly: Hospital Care, Case Fatality and Disposition. Cerebrovasc Dis 2009- 27:537−543.
- Sarkar S., Ghosh S., Ghosh S., Collier A. Role of transcranial Doppler ultrasonography in stroke. Postgrad Med J. 2007- 83(985):683−9.
- Satya K., Dougherty K., Strickman N. et al. Determinants and outcomes of asystole during carotid artery stenting. J Endovasc Ther. 2011−18(4):513−7.
- Shankle W., Romney A., Hara J., et al. Methods to improve the detection of mild cognitive impairment. Proc. Nat. Ac. Sci. 2005- 102- 13: 4919−4929.
- Scheltens P., Fox N., Barkhof F., De Carli C. Structural magnetic resonance imaging in the practical assessment of dementia: beyond exclusion. Lancet Neurol. 2002- 1: 13−21.
- Schmidt A., Diederich K., Scheinert S. et al. Effect of two different neuroprotection systems on microembolization during carotid artery stenting. J Am Coll Cardiol. 2004- 44(10): 1966−1969.
- Schmidt R., Fazekas F., Kleinert G. et al. Magnetic resonance imaging signal hyperintensities in the deep and subcortical white matter: a comparative study between stroke patients and normal volunteers. Arch Neurol. 1992- 49:825−27.
- Selak V., Elley R., Wells S. et al. Aspirin for primary prevention: yes or no? J Primary Health Care. 2010- 2(2):92−99.
- Sfyroeras G., Karathanos C., Antoniou G. et al. A meta-analysis of combined endarterectomy and proximal balloon angioplasty for tandem disease of the arch vessels and carotid bifurcation. J Vase Surg. 2011- 54(2): 534−540.
- Smilde T., van Wissen S., Wollersheim H. et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familialhypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomized, double-blind trial. Lancet. 2001- 357: 577−581.
- Smout J., Macdonald S., Weir G., Stansby G. Carotid artery stenting: relationship between experience and complication rate. Int J Stroke. 2010- 5(6): 477−482.
- Stavrakis S., Stoner J., Azar M. et al. Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Diabetes: A Meta-Analysis. American Journal of the Medical Sciences 2011- 341- 1: 1−9.
- Stingele R., Berger J., Alike K. et al. Clinical and angiographic risk factors for stroke and death within 30 days after carotid endarterectomy and stent-protected angioplasty: a subanalysis of the SPACE study. Lancet Neurol. 2008- 7(3):216−222.
- Stolz E., Oschmann P., Potzsch B. et al. Thrombocyte activation increases with the degree of carotid artery stenosis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2002- 11(6):324−329.
- Sztriha L., Nemeth D., Sefcsik T. Vecsei L. Carotid stenosis and the cognitive function. J Neurol Sci. 2009- 283(l-2):36−40.
- Takahashi W., Ohnuki T., Ide M. et al. Stroke risk of asymptomatic intra-and extracranial large-artery disease in apparently healthy adults. Cerebrovasc Dis. 2006- 22:263−270.
- Tello-Montoliu A., Molto J., Lopez-Hernandez N. et al. Common carotid artery intima-media thickness and intracranial pulsatility index in non-ST-elevation acute coronary syndromes. Cerebrovasc Dis. 2007- 24(4):338−42.
- Terry J., Tang R., Espeland M. et al. Carotid Arterial Structure in Patients With Documented Coronary Artery Disease and Disease-Free Control Subjects. Circulation. 2002- 106: 2061−2065.
- Thomas L., Rivett D., Attia J., Levi C. Risk factors and clinical presentation of craniocervical arterial dissection: a prospective study. BMC Musculoskelet Disord. 2012- 13:164−174.
- Towfighi A. Sex-specific trends in midlife coronary heart disease risk and prevalence. Arch Intern Med 2009- 169:1762−1769.
- Tsiskaridze A., Devust G., de Freitas G.R. et al. Stroke with internal carotid artery stenosis. Arch Neurol. 2006- 58:605−609.
- Ursino M., Giannessi M. A model of cerebrovascular reactivity including the circle of Willis and cortical anastomoses. Ann Biomed Eng. 2010- 38(3):955−974.
- Vega T., Zurriaga O., Ramos J. et. al. Stroke in Spain: Epidemiologic Incidence and Patterns- A Health Sentinel Network Study. J. of Stroke and Cerebrovascular Dis. 2009- 18- 1: 11−16.
- Wang T., Bhatt D., Fox K. et al. An analysis of mortality rates with dual-antiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial. Eur Heart J. 2007- 28(18):2200−2207.
- Wardlaw J. Blood-brain barrier and cerebral small vessel disease. J Neurol Sci. 2010- 299(l-2):66−71.
- Williams B., Poulter N.R., Brown M. et. al. The BHS guidelines working party, for the British Hypertension Society. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV). BMJ 2004- 328:634−640.
- Williams M., McGeeT. Psychological study of carotid occlusion and endarterectomy. Arch. Neurol. 1964- 10: 293−297.
- Willmot M., Zhao L., Heptinstall S., Bath P. Triple antiplatelet therapy for secondary prevention of recurrent ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2004- 13(3): 138−140.
- Wolfe C. Incidence of Stroke in Europe at the Beginning of the 21st Century. The European Registers of Stroke (EROS) Investigators. Stroke. 2009- 40:1557−1562.
- Yashin A., Akushevich I., Ukraintseva S. et al. Trends in Survival and Recovery From Stroke Evidence From the National Long-Term Care Survey/Medicare Data. Stroke. 2010- 41:563−565.
- Yong B., Moore W., Robertson J. et al. An analysis of perioperative surgical mortality and morbidity in the Asymptomatic carotid Atherosclerosis study. ACAS investigation. Stroke 1996- 27: 2216−2222.