Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Молекулярно-генетические аспекты формирования эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников

Диссертация: Молекулярно-генетические аспекты формирования эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

I. Ведущими эндокринными характеристиками СПКЯ являются гиперандрогения и повышенный уровень ЛГ, обуславливающие ановуляцию, нарушение ритма менструаций и поликистозные яичники. Основное значение в формировании метаболических нарушений имеет избыточная масса тела, а на фоне эндокринных изменений, характерных для СПКЯ, усугубляются нарушения углеводного и липидного обмена. II. Полиморфизмы генов… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность темы
  • Цель и задачи исследования
  • Положения, выносимые на защиту
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Апробация работы и публикации
  • Структура и объем диссертации
  • ГЛАВА I. Синдром поликистозных яичников: история вопроса и направления современных исследований (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Эволюция представлений о патогенезе и дефиниции СПКЯ
    • 1. 2. Клиника и диагностика СПКЯ
    • 1. 3. Генетические аспекты метаболических изменений у женщин с СПКЯ
  • ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
    • 11. 1. Методы исследования
    • 11. 2. Методы статистической обработки данных
  • ГЛАВА III. Результаты собственных исследований
    • III. 1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток
    • 2. Эндокринно-метаболический профиль пациенток
  • Ш. З. Анализ генетических маркеров СПКЯ и инсулинрезистентности
  • ГЛАВА IV. Обсуждение результатов
  • Выводы

Молекулярно-генетические аспекты формирования эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Прошло более 70 лет с момента первой зарубежной публикации о патологии, которая впоследствии получила название синдрома Штейна-Левенталя, по фамилиям авторов — чикагских гинекологов. Спустя некоторое время, обозначение синдрома Штейна-Левенталя, сменилось на клинико-патогенетическое — синдром поликистозных яичников (СПЕСЯ), а представление медиков об этом эндокринном заболевании (Е28.2 по МКБ-10) трансформировалось из разряда редкой патологии в категорию чрезвычайно распространенной и поэтому — социально-значимой [115].

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) до настоящего времени является актуальной проблемой гинекологической эндокринологии. Частота СПКЯ составляет примерно 11−17% среди женщин репродуктивного возраста, а в структуре эндокринного бесплодия достигает 75% [33].

Не утихают дискуссии по вопросам патогенеза, диагностики и лечения СПКЯ. Несмотря на проводимые исследования, многие вопросы этиопатогенеза данного синдрома до настоящего времени остаются спорными. Изучение различных механизмов патогенеза показало многофакторность развития СПКЯ с вовлечением многих органов и систем, в частности гипоталамо-гипофизарного комплекса, овариальных и экстраовариальных структур [103].

Основываясь на вариабельности клинических и биохимических проявлений, большинство клиницистов устанавливают диагноз СПКЯ на основании трех главных критериев: хронической ановуляции, гиперандрогении и эхографических признаков поликистозных яичников, которые были закреплены Роттердамским консенсусом в 2003 году [102]. Согласно данному документу, наличие 2-х из 3-х вышеперечисленных критериев позволяет установить диагноз СПКЯ при исключении других патологических состояний, имеющих сходные клинические и лабораторные симптомы.

Тем не менее, Роттердамские соглашения не принесли полную удовлетворенность и согласие среди исследователей, потому что многие аспекты СПКЯ, например инсулинрезистентность и риск развития сахарного диабета II типа, не были отражены в этой классификации.

К началу третьего тысячелетия пришло новое осмысление СПКЯ: уже как глобальной проблемы соматического здоровья пациентов эндокринно-метаболического статуса, сердечно-сосудистого и онкологического риска, а не только как частой патологии исключительно репродуктивного плана [4, 68].

Известно, что метаболический синдром может быть установлен по наличию хотя бы 2 из 4 суррогатных признаков: по повышению уровня триглицеридов, снижению уровня холестерина, липопротеидов высокой плотности, артериальной гипертензии, гипергликемии натощак или через 2 часа после углеводной нагрузки [5]. Указанные признаки достаточно часто диагностируются у пациенток с СПКЯ, а снижение чувствительности периферических тканей к инсулину в среднем на 50% выявляется при СПКЯ как минимум в 2−3 раза чаще, чем в общей популяции, что обуславливает необходимость скрупулезного изучения параметров метаболических процессов у пациенток с СПКЯ.

В этиологии синдрома поликистозных яичников большое значение имеет генетическая предрасположенностьпредполагается полигенный характер наследования [67, 97]. Многие исследователи отмечают семейные случаи СПКЯ. Отмечено, что наличие гиперандрогении у матери или сестер ассоциируется с повышенным риском СПКЯ. В частности, описана связь между андрогенной алопецией, инсулинрезистентностью и наличием СПКЯ в семьях. При наличии СПКЯ у матери и сестер существует генетическая предрасположенность к заболеванию (в 100% и в 50% случаях соответственно) с вероятностью пенетрации в 77% и 88% случаев [67].

Ключевые гены, имеющие отношение к развитию клинических проявлений СПКЯ, представлены двумя основными группами [63]. В первую группу включены гены, контролирующие метаболические процессы обмена глюкозы и, соответственно, состояния гиперинсулинемии и инсулинрезистентности. Во вторую группу включены гены, отвечающие за синтез стероидных гормонов и индивидуальную чувствительность тканей к андрогенам.

Изменения в структуре одного или нескольких из этих генов могут вызвать развитие тех или иных клинических симптомов (или симптомокомплексов), характерных для синдрома поликистозных яичников.

Вместе с тем до настоящего времени, несмотря на достаточно большие усилия, не были определены достоверные молекулярно-генетические дефиниции, которые бы объединяли пациентов с СПКЯ. Современный уровень науки, появление высоких технологий и достижения молекулярно-генетических исследований, естественно, предрасполагают к новому этапу в попытках детерминировать клинические признаки СПКЯ на молекулярно-генетическом уровне.

Цель исследования.

Поиск молекулярно-генетических факторов, участвующих в формировании эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ, и уточнение патогенетических механизмов развития заболевания.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ клинико-анамнестических и эндокринных характеристик пациенток с СПКЯ и пациенток без СПКЯ;

2. Изучить особенности углеводно-липидного спектра с оценкой состояния толерантности к глюкозе и инсулинрезистентности у пациенток исследуемых групп;

3. Провести поиск, направленный на установление ассоциативных связей между полиморфизмами ряда генов и СПКЯ;

4. Изучить ассоциативные связи, способствующие формированию эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ и пациенток группы сравнения.

Положения, выносимые на защиту.

I. Ведущими эндокринными характеристиками СПКЯ являются гиперандрогения и повышенный уровень ЛГ, обуславливающие ановуляцию, нарушение ритма менструаций и поликистозные яичники. Основное значение в формировании метаболических нарушений имеет избыточная масса тела, а на фоне эндокринных изменений, характерных для СПКЯ, усугубляются нарушения углеводного и липидного обмена. II. Полиморфизмы генов IRS2 (rs 1 827 845) и IRS1 (rs 1 801 278) напрямую ассоциированы с развитием СПКЯ, а также являются предрасполагающими факторами в развитии инсулинрезистентности и нарушений толерантности к глюкозе у пациенток с СПКЯ.

Научная новизна.

Полученные результаты показали, что объединяющими для СПКЯ клиническими признаками являются: ановуляция, нарушение менструального цикла и ультразвуковые признаки поликистозных яичников. Показано, что ведущими эндокринными характеристиками СПКЯ являются гиперандрогения и повышенный уровень ЛГ, подтверждающими патогномоничность гиперандрогении для СПКЯ.

В сравнительном аспекте проанализированы параметры углеводно-липидного обмена у женщин с СПКЯ и без него и показана значимость избыточной массы тела в формировании метаболических нарушений. Кроме того, показано, что указанные нарушения усугубляются у пациенток с СПКЯ.

Впервые на российской популяции выявлены ассоциации полиморфизмов генов IRS2 (rsl827845) и IRS1 (rsl801278) с формированием СПКЯ, а также с развитием инсулинрезистентности и нарушений толерантности к глюкозе у пациенток с СПКЯ.

Практическая значимость.

На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по совершенствованию диагностики СПКЯ, инсулинрезистентности и нарушений толерантности к глюкозе у пациенток с СПКЯ и осуществлению профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ.

Апробация работы.

Апробация диссертации была проведена на заседании Апробационной комиссии ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России 14.03.2011.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах, содержит 6 рисунков, 12 таблиц.

Список литературы

содержит 131 работу, в том числе 26 работы отечественных авторов и 105 работ зарубежных авторов.

выводы.

1. Признаками, объединяющими больных с СПКЯ, являются: нарушения менструального цикла, преимущественно по типу олигоменореи (у 98%), ановуляция (у 100%), ультразвуковые признаки поликистозных яичников у (100%) и биохимическая гиперандрогения (у 68%). Среди пациенток группы сравнения (без СПКЯ) указанные признаки представлены с частотой 3,2%- 5%- 1,63% и 9% соответственно (р<0,05).

2. Распределение избыточной массы тела и ожирения I степени не продемонстрировало достоверных различий среди пациенток обеих групп: избыточная масса тела имела место у 45%, а ожирение I степени — у 14,2% пациенток с СПКЯв группе сравнения — у 39% и 14,5% соответственно. В то же время отмечено преобладание висцерального типа ожирения в группе пациенток с СПКЯ — 54,2% и 33,8% в группе сравнения.

3. Показатели липидного обмена, перорального глюкозотолерантного теста и результаты индекса НОМА изменены у женщин с избыточной массой тела, как при СПКЯ, так и в группе сравнения.

4. Не обнаружены прямые ассоциации полиморфизмов генов РБТ, БТО, РЕМ1А, БЕМШ, РРАЕ^, 80ТА с наследственной предрасположенностью к развитию СПКЯ, а также с риском развития инсулинрезистентности, ожирения, нарушенной толерантности к глюкозе, как в группе с СПКЯ, так и у пациенток без СПКЯ.

5. Обнаружена прямая ассоциативная связь полиморфизмов генов IRS2 (rs 1 827 845) и IRS1 (rs1801278) с развитием СПКЯ и риском развития инсулинрезистентности и нарушения толерантности к глюкозе при этом заболевании.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для установления диагноза СПКЯ необходимо подтвердить наличие следующих клинических признаков: ановуляция, сочетающаяся с нарушениями менструального цикла, преимущественно по типу олигоменореиультразвуковые признаки поликистозных яичников, которые могут присутствовать в различных комбинациях, но не менее трех характеристикгиперандрогения, определяемая в периферической крови и/или гирсутизм, диагностированный по шкале Ферримэна-Голвея.

2. Для профилактики формирования СПКЯ целесообразно девочкам, имеющим избыточную массу тела, отягощенный наследственный анамнез, нарушения менструальной функции, признаки гирсутизма в период пубертата определять IRS2 (rs 1 827 845) и IRS1 (rsl801278).

3. В случае выявления полиморфизма IRS2 (rs 1 827 845) и IRS1 (rs 1 801 278) в сочетании с клиническими симптомами СПКЯ пациенткам необходимо рекомендовать изменение образа жизни: диета, физические упражнения, отказ от курения и приема алкоголя, гормональную терапию.

4. Женщинам, имеющим ИМТ >25 кг/м2- уровень глюкозы в крови натощак > 6,7 ммоль/л и через 2 часа после перорального приема 75 г. глюкозы > 7,8 ммоль/л и индекс НОМА>2,77, необходимо проводить регулярный скрининг на наличие инсулинрезистентности и оценивать липидный профиль для предотвращения развития сердечно-сосудистой патологии и СДII типа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамической нейросекреторной и вегетативной нервной систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функций // Морфология. 1992. Т.102, № 3. С.5−39.
  2. М.И., Клебанова Е. М. и др. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. М.: Медицина, 2002. 751 с.
  3. М.Э. Гистологические и гистохимические изменения в яичниках при синдроме Штейна-Левенталя: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1968.
  4. И.И. Синдром поликистозных яичников / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 361с.
  5. И.И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.
  6. И.Ю., Игнатова Н. Г., Рейдис И. М. // Клин, эндокринология 1998. № 1.С. 3−27.
  7. Йен С.С.К., Джаффе Р. Б. Репродуктивная эндокринология (в 2 томах) / Под ред. И. И. Дедова. М.: Медицина, 1998. С. 612 — 701.
  8. В.И. Лечение женского и мужского бесплодия / Под ред. В. И. Кулакова, Б. В. Леонова, Л. Н. Кузьмичева. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 592 с.
  9. З.Л., Хомасуридзе А. Г. Лечение ановуляции человеческими гонадотропинами // Пробл. эндокринологии. 1972. Т. 18. С. 102−108.
  10. С.К. Частичная резекция яичников при олигоменорее и аменорее // Акуш. и гинекол. 1928. № 7. С. 16−19.
  11. А.Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом: дис.. канд. мед. наук. М., 1996.156 с.
  12. А.Р. Современные аспекты патофизиологии синдрома поликистозных яичников и эффективность эндоскопических методов лечения: автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван, 1992. 24 с.
  13. И.Б., Геворкян М. А., Кушлинский Н. Е. Синдром поликистозных яичников. М.: МИА, 2004. С. 9 30.
  14. Метаболический синдром у женщин / H.A. Белякова и др. С.-Пб.: «Издательский дом СПбМАПО», 2005. 439 с.
  15. Т.А. Синдром поликистозных яичников. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 272 с.
  16. А.И., Китаев Э. М., Слизина Н. М. и др. Нарушение формирования женских гамет и пренатальная патология // Акуш. и гинекол. 1990. № 1. С. 45−47.
  17. Т.В., Демидова И. Ю., Глазкова О. И. // Пробл. репродукции. 1998. № 6. С. 5−8.
  18. A.A., Бутов A.B., Удовиченко О. В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза // Пробл. репродукции. 1999. № 3. С. 6−16.
  19. Н.М., Кузнецова И. В., Глазкова O.JI. Ожирение и репродуктивная функция женщин: учебное пособие. М., 2006. 27с.
  20. Г. Е. Метаболический синдром. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 224 с.
  21. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е. М. Вихляевой. М., Медицинское информационное агентство, 2002. 765с.
  22. Ю.И., Кудрякова С. В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе // Пробл. эндокринологии. 1999. № 2. С. 48−52.
  23. Я.К. К вопросу о мелкокистозном перерождении и фолликулярных кистах яичников // Журн. акуш. и женских болезней. 1995. Т. 29, № 4. С. 373−390.
  24. Т.В., Холодова Ж. Л. Синдром поликистозных яичников: учебно-методическое пособие / Под ред. И. И. Дедова. М., 2008.4- 53 с.
  25. Д.Е. Синдром поликистозных яичников: Международный диагностический консенсус (2003 г.) и современная идеология терапии // Гинекологическая эндокринология. 2004. Том 6, № 9. С. 4−9.
  26. E.Y., Resnick С.Е., Swiboda М.Е. // Endocrinology. 1985. Vol. 116. P. 2135.
  27. Amiel S.A., Sherwin R.S. et al. Impaired insulin action in puberty. A contributing factor to poor glycemic control in adolescents with diabetes // N. Engl. J. Med. 1986. Vol. 315. P. 215−219.
  28. Androgen Excess in Women: Experience with Over 1000 Consecutive Patients / R. Azziz et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.89 (2). P. 453−462.
  29. Asuncion M., Calvo R.M., San Millan J.L. et al. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 2434−2438.
  30. Azziz R., Carmina E., Dewailly D. et al. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report //Fertil. Steril. 2009. Vol. 91, № 2. P. 45688.
  31. Azziz R. Troglitazone decreases adrenal androgen levels in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2003. Vol.79, № 4. P. 932−937.
  32. Balen A.H., Conway G.S. et al. Polycystic ovary syndrome. The spectrum of the disorder in 1741 patients // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. P. 2107−2111.
  33. R., Smith S., Ryan K. // Fertil. Steril. 1988. Vol. 50, № 2. P. 197−210.
  34. Bomimoliistochemical localization of P450cl7 with correlation to steroidogenic enzyme expression in cycling human ovaries and sex-cord stromal tumors / K. Takayama et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. Vol.80. P. 2815−2821.
  35. Burgen G.A., Givens J.R. Insulin resistance and hyperandrogenism: clinical syndromes and possible mechanisms. Washington: Hemisphera Pablishing CO, 1988. P. 293−317.
  36. Bzzechffa P.R., Jakimiuk A.J., Agarwal S.K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81, № 11. P. 4166−4169.
  37. Calvo R.M., Telleria D., Sancho J. et al. Insulin gene variable number of tandem repeats regulatory polymorphism is not associated with hyperandrogenism in Spanish women // Fertil. Steril. 2002. Vol. 77. P. 666 668.
  38. R.J., Laufer L.R. // Clin. Endocrinol. Metab. 1983. Vol. 56. P. 897.
  39. I.M., Wittert G.A., Norman R.I. // J. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1987. Vol. 46, № 2. P. 175−181.
  40. Colilla S., Cox N J., Ehrmann D.A. Heritability of insulin secretion and insulin action in women with polycystic ovary syndrome and their first degree relatives // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. P. 2027- 2031.
  41. Conway G.S. Polycystic ovary syndrome: clinical aspects // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1966. Vol. 10. P. 263−280.
  42. Conway G.S., Avey C., Rumsby G. The tyrosine kinase domain of the insulin receptor gene is normal in women with hyperinsulinaemia and polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 1994. Vol. 9. P. 1681- 1683.
  43. Corbould A., Kim Y.B., Youngren J.F. Insulin resistance in the skeletal muscle of women with PCOS involves intrinsic and acquired defects in insulin signaling // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 288. P. 1047 -1054.
  44. Correlation of ovarian stromal hypertrophy to hyperandrogenism and insulin resistance in young women with PCOS / S. Angioni et al. // Presented at the 11th World Congress of Gynecological Endocrinology Florence. 2004. Vol. 18, № 1. P. 163−164.
  45. Dale P., Tanbo T., Vaaler S. et al. Body weight, hyperinsulinemia and gonadotropin levels in the polycystic ovarian syndrome: evidence of two distinct populations // Fertil. Steril. 1991. Vol. 58, № 3. P. 487−491.
  46. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. Vol. 14. P. 173— 194.
  47. De Vana G.W., Czekala N.M., Judd H.L., Yen S.S.C. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1976. Vol. 121. P. 496.
  48. Diamanti-Kandarakis E, Piperi C. Genetics of polycystic ovary syndrome: searching for the way out of the labyrinth // Hum. Reprod. Update 2005. Vol. 11. P. 631−643.
  49. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis // Endocrinol. Rev. 1997. Vol. 6. P. 774−800.
  50. Dunaif A., Segal K.R. et al. Evidence for distinctive and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome // Diabetes. 1992. Vol. 41. P. 1257−1266.
  51. Dunaif A., Xia J., BookC. etal. //J. Clin. Invest. 1995. Vol. 96. P. 801−810.
  52. Ehrmann D.A., Stuns J., Byrne M.M. et al. Insulin secretory defects in polycystic ovary syndrome. Relationship to insulin sensitivity and family history of non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 96. P. 520−527.
  53. Ehrmann D.A., Tang X., Yoshiuchi I. et al. Relationship of insulin receptor substrate-1 and-2 genotypes to phenotypic features of polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol.87. P. 4297−4300.
  54. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 1223−1236.
  55. El Mkadem S.A., Lautier C., Macari F. et al. Role of allelic variants Gly972Arg of IRS-1 and Glyl057Asp of IRS-2 in moderate-to-severe insulin resistance of women with polycystic ovary syndrome // Diabetes. 2001. Vol. 50. P.2164−2168.
  56. Endocrine and metabolic effects of rosiglitazone in non-obese women with polycystic ovary disease / I.D. Dereli et al. // Endocr. J. 2005. Vol. 52, № 3. P. 299−308.
  57. Endocrine and metabolic phenotype and modulation of GH levels in lean patients with PCOS / P.M. Spritzer et al. // The 11th World Congress of
  58. Gynecological Endocrinology. Florence, 2004. Vol. 8, № 1. P.211.
  59. Escobar-Morreale H.F., Peral B., Villuendas G. et al. Common single nucleotide polymorphisms in intron 3 of the calpain-10 gene influence hirsutism // Fertil. Steril. 2002. Vol. 77. P. 581−587.
  60. Franks S., Gharani N., McCarthy M. Genetic abnormalities in polycystic ovary syndrome // Ann. Endocrinol. (Paris) 1999. Vol. 60. P. 131— 133.
  61. Franks S. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. P. 853−861.
  62. Franks S., Gharani N., McCarthy M. Candidate genesis polycystic ovary syndrome //Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7. P. 405−410.
  63. L. // J. Clin. Endocrinol. 1943. Vol. 3. P. 557−559.
  64. Furberg A., Thune I. Metabolic abnormalities (hypertension, hyperglycaemia and overweight), lifestyle (high energy intake and physical inactivity) and endometrial cancer risk in a Norwegian cohort // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 10 (104). P. 669−676.
  65. S.H., Geins J.A. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1942. Vol. 43. P. 975−983.
  66. Genetics of polycystic ovary syndrome / E. Fratantonio et al. // Reprod. BioMed. Onl. 2005. Vol. 10, № 6. P. 713−720.
  67. Glueck C.J., Papanna R., Wang P. et al. Incidence and treatment of metabolic syndrome in newly referred women with confirmed polycystic ovarian syndrome // Metabolism. 2003. Vol. 52 (27). P. 908−915.
  68. J.M., Green J.A. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1962. Vol. 22. P. 325.
  69. Grulet H., Hecart A.C., Delemer B. et al. Roles of LH and insulin resistance in lean and obese polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1993. Vol. 38. P. 621−626.
  70. Haap MachicaoF- Stefan -N* Thamer C,.TschritterO^Schnuck F, Wallwiener D, Stumvoll M, Haring HU, Fritsche A. Genetic determinants of insulin- action in polycystic: ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005−113:275−281.
  71. Hara Mj Alcoser SY, Qaadir A. Beiswenger KK, Cox NJ, Ehrmann DA. Insulin resistance is attenuated in women with polycystic ovary syndrome with the Pro (l 2) Ala polymorphism in the PPARgamma gene. J Clin Endocrinol Metab 2002−87:772−775.
  72. Holte J.,.Bergh T., Gennarelli G. et all The independent effects of polycystic ovary- syndrome and obesity on serums concentrations- of gonadotropins and sex steroids- in premenopausal woman.// Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. Vol. 41. P. 473—481.
  73. Homburg R., Giudice I,., Chang R.J. Polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 1996. Vol. 11. P. 465 466.
  74. Tnsler V. PCO in non-obese and obese patients // Hum. Reprod. 1993. Vol. 8 (3). P. 379−384.
  75. Inzucchi S.E. Oralanthihyperglycemic therapy for type 2 diabetes: scientific review // JAWA. 2002. Vol. 287. P. 360−372.
  76. Jones MR, Wilson SG, Mullin BH, Mead R, Watts GF, Stuckey BG. Polymorphism of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome. Mol Hum Reprod 2007−13:237−241.
  77. Lander E.S., Schork N.J. Genetic dissection of complex traits // Science. 1994. Vol. 265. P. 2037−2048.
  78. Lobo R.A., Kletzky O.A., Campean J.D., di Zerega G.S. // Fertil. Steril. 1983. Vol. 39. P. 674.
  79. R.A., Shoupe D., Chang S.P., Campean J. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. Vol. 148. P. 423.
  80. Lobo R.A., Carmina E. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome // Ann. Int. Med. 2000. 132. P. 989−993.
  81. C.S., Dunaif A., Flier J.S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82 (6). P. 1687−1691.
  82. Mason H. Follicular growth and function in polycystic ovary syndrome / Ed. R. Homburg, M. Dunitz. 2001. P. 39 49.
  83. May J.V., McCarty K., Reichart L.S., Schomberg D.W. // Endocrinology. 1980. Vol. 107. P. 1041.
  84. Michelmore K., Ong K., Mason S. et al. Clinical features in women with polycystic ovaries: relationships to insulin sensitivity, insulin gene VNTR and birth weight // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2001. Vol. 55. P. 439−446.
  85. Moller D.E., Flier J.F. Insulin resistance: mechanism, syndromes and implications //N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 325, № 13. P. 938−948.
  86. Moller D.E., Flier J.S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 319. P. 1526−1532.
  87. O.K. // Gynecol. Endocrinol. 1996. Vol. 10 (6). P. 407−412.
  88. Nestler J.E. Role of hyperinsulinemia in the patogenesis of the polycystic ovary syndrome and its clinical implications // Sem. Reprod. Endocrinol. 1997. Vol. 15 (2). P. 111−122.
  89. Nobels F. et al. Puberty and PCOS. Fert Ster 1992Vol. 58: 4. P. 655−665.
  90. Pabon J.E., Li X., Lei Z.M., Sanfilippo J.S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81 (6). P. 2397−2400.
  91. Poretsky L. et al. The gonadotropic function of insulin It Endocr. Rev. 1987. Vol. 8 (2). P. 132−141.
  92. G.M. // Diabetes. 1988. Vol. 37. P. 1595−1607.
  93. Rebar R., Judd H.L., Yen S.S.C., Rakoff J. // J. Clin. Invest. 1976. Vol. 57. P. 1320.
  94. Roeder K., Bacanu S.A., Wasserman L. et al. Using linkage genome scans to improve power of association in genome scans // Am. J. Hum. Genet. 2006. Vol. 78. P. 243−252.
  95. Role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome and it is clinical onplications / J.E. Nestler et al. // Sem. Reprod. Endocrin. 1997. Vol. 15, № 2. P. 111 122.
  96. Role of IRS-2 in insulin and cytokine signaling / X.I. Sun et al. //Natur. 1995. Vol. 377. P. 173−177.
  97. Role of obesity and insulin in development of anovulation / J. Nestler et al. // Ovulation induction. 1994. — P. 103−113.
  98. Rosenfield R.L. Mechanism of hyperandrogenism in polycystic ovarian syndrom // Ed. R. Homburg. 2001. P. 51−60.
  99. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2004. Vol. 81, № 1. P. 1925.
  100. Rouru J., Anttila L., Koskinen P. et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82 (6). P. 1697−1700.
  101. Saad M.F., Riad-Gabric I.M.G., Khan A. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83 (2). P. 453−459.
  102. B., Sinagra D. // Minerva Endocrinol. 1997. Vol. 22 (2). P. 25−35.
  103. Schoemaker J. Treatment with chronic low-dose FSH in polycystic ovary syndrome // Ed. R. Homburg, M. Dunitz Ltd. 2001. P. 129 141.
  104. Serum interleukin-18 concentrations are increased in the polycystic ovary syndrome: relationship to insulin resistance and to obesity / H.F. Escobar-Morreale et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, № 2. P. 806−811.
  105. Siegel S., Futterweit W., Davies T.F. et al. A C/T single nucleotide polymorphism at the tyrosine kinase domain of the insulin receptor gene is associated with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2002. Vol. 78. P. 1240−1243.
  106. Sir-Petermann T., Perez-Bravo F., Angel B. et al. G972R polymorphism of IRS-1 in women with polycystic ovary syndrome // Diabetologia. 2001. Vol. 44. P. 1200−1201.
  107. K.D., Steinberger E. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1965. Vol. 93. P. 994.
  108. Solomon C.G. The epidemiology of polycystic ovary syndrome. Prevalence and associated disease risk // Endocrinol. Metab. Clin. NA. 1999. Vol. 28. P. 247−265.
  109. Specific CAPN10 gene haplotypes influence the clinical profile of polycystic ovary patients / J.J. Galan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. P. 5529−5536.
  110. Speroff L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 5th ed. Williams & Wilkins, 1994.
  111. L.J., Francisco C.C. // Endocrinol. 1997. Vol. 138 (8). P. 3374- 3379.
  112. Stein I.F., Levental M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries // Am. J. Obstet. Gynec. 1935. Vol. 29. P. 181−191.
  113. Talbott E., Guzick D. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome // Arter. Throm. Vas Biol. 1995. Vol. 15. P. 821−826.
  114. Tucci S., Futterweit W., Concepcion E.S. et al. Evidence for association of polycystic ovary syndrome in Caucasian women with a marker atthe insulin receptor gene locus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.Vol. 86. P. 446149.
  115. Ultrasound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions / A.H. Balen et al. // Hum. Reprod. Update. 2003. Vol. 9. P. 505−514.
  116. J., Bjontrop P. // Metabolic Complications of Human Obesities / Ed. P. Vague. Amsterdam: Elsevier Scientific Publishers, 1985. P. 115−130.
  117. Vankova M., Vrbikova J., Hill M. et al. Association of insulin gene VNTR polymorphism with polycystic ovary syndrome // Ann. NY Acad. Sci. 2002. Vol. 967. P. 558- 65.
  118. Variants in the 5alpha-reductase type 1 and type 2 genes are associated with polycystic ovary syndrome and the severity of hirsutism in affected women / M.O. Goodarzi et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2006. Vol. 91. P. 4085 4091.
  119. P., Fulghesu B. // Metabol. 1997. Vol. 46 (5). P. 538−543.
  120. Wild R.A. Obesity, lipids, cardiovascular risk, and androgen excess // Am. J. Med. 1995. Vol. 98. P. 27
  121. Wild R.A., Bartholomew M.J. The influence of body weight on lipoprotein lipids on patients with polycystic ovary syndrome // Am. .T. Obsret. Gynecol. 1988. Vol. 159. P. 423 -427.
  122. Wilroy R.S. Jr., Givens J.R., Wiser W.L. et al. Hyperthecosis: an inheritable form of polycystic ovarian disease // Birth Defects Grig. Artie. Ser. 1975. Vol. 11. P. 81−85.
  123. Wu X.K., Zhou S.Y., Liu J.X. et al. Selective ovary resistance to insulin signaling in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2003. Vol. 80 (4). P. 954−965.
  124. Yarasheski K.E., Zachwieja J.J., Morgan M.M. et al. Serum leptin concentrations in human immunodeficiency virus-infected men with low adiposity // Metabolism. 1997. Vol. 46. P. 303−305.
  125. H.A. // Obstet. Gynecol. Clin. 2001. Vol. 28, № 1. P. 21−33.
  126. Zhang B., Berger J., Hu E. et al. // Mol. Endocrinol. 1996. Vol. 10. P. 1457−1466.
  127. Zimmet P.Z., Collins V.R., de Courten M.P. et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. Vol. 22 (2). P. 171−177.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!