Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез и исследование биологической активности производных 2-аминопропан-1, 3-диола

Диссертация: Синтез и исследование биологической активности производных 2-аминопропан-1, 3-диола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость. Разработан метод синтеза новых оптически активных четвертичных солей аммония различного строения на основе 2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов. Получен ряд новых, не описанных ранее, оптически активных соединений, проявляющих биологическую активность. Это позволяет рекомендовать (+)-(18,28)-2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол, побочный продукт производства… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Структурные особенности исследуемых соединений
    • 1. 2. Синтез и применение четвертичных солей аммония
    • 1. 3. Синтез и применение производных оксазолидина
  • Глава 2. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 1. — г ' '
      • 2. 2. Методы исследования
  • Глава43. Синтез четвертичных солей аммония
    • 3. 1. Синтез (+)-(18,28)-и (-)-(1К, 2К) — 2-диметиламино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов и солей на их основе
    • 3. 2. Синтез (+)-(48,58)-и (→(411,511) — 4-(4-нитрофенил)-1-аза-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов и солей на их основе
    • 3. 3. Определение температуры плавления
    • 3. 4. Обсуждение результатов
      • 3. 4. 1. Обсуждение методов синтеза
      • 3. 4. 2. Анализ результатов спектроскопических исследований
  • Глава 4. Компьютерный прогноз спектра биологической активности исследуемых соединений
  • Глава 5. Микробиологическое исследование
    • 5. 1. Обоснование целесообразности микробиологических исследований
    • 5. 2. Исследование антибактериальной и противогрибковой активности синтезированных соединений
    • 5. 3. Обсуждение результатов микробиологических исследований
  • Глава 6. Исследование влияния синтезированных соединений на активность ферментов
    • 6. 1. Характеристика биологических объектов исследования
    • 6. 2. Электрофоретическое исследование влияния синтезированных соединений на активность изоферментов лактатдегидрогеназы
    • 6. 3. Спектрофотометрическое исследование влияния синтезированных соединений на общую активность ферментов
    • 6. 4. Обсуждение результатов
      • 6. 4. 1. Влияние синтезированных соединений на относительную активность изоферментов лактатдегидрогеназы
      • 6. 4. 2. Влияние синтезированных соединений на общую активность ферментов

Синтез и исследование биологической активности производных 2-аминопропан-1, 3-диола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность. Одной из важнейших проблем синтетической органической и фармацевтической химии является поиск соединений, обладающих высокой реакционной способностью и позволяющих создавать новые биологически активные вещества. Основным источником их получения являются оригинальные биологически активные субстанции.

С этой точки зрения весьма перспективным является 2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол, поскольку представляет собой многофункциональное реакционноспособное соединение. С другой стороны, это соединение является крупнотоннажным побочным продуктом производства антибиотика левомицетина и поиск путей его утилизации является актуальным, особенно в свете создания безотходных технологий.

При выборе объектов синтеза с последующим исследованием биологической активности использован подход, основанный на введении в одну молекулу различных биологически активных группировок. Полученные соединения представляют собой четвертичные соли аммония, продуцирующие в растворах органические катионы, структурными фрагментами которых являются оксазолидиновый цикл и замещенное нитрогруппой бензольное кольцо.

Как известно, среди лекарственных веществ довольно много азотсодержащих гетероциклических соединений. Бензольное кольцо с нитрогруппой в качестве заместителя представляет собой структурный элемент ряда лекарственных веществ различного действия. Еще более широко представлены среди лекарственных средств, разрешенных к применению, четвертичные соли аммония.

2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол является не только многофункциональным, но и хиральным соединением, что представляет особый интерес, поскольку синтез и исследования свойств оптических изомеров актуальны.

На современноммировом фармацевтическом рынке ведущими по объему продаж являются препараты^ второго поколения^ полученные методом целенаправленного моделирования" структуры, основанном на изучении взаимосвязи свойств вещества с его структурой:

Цель и? задачи? исследования. Цель исследования: направленныйсинтез оптически активных четвертичных аммониевых солей на основе стереоизомерных 2-амино-Г-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов и исследованиеих биологической активности. и и л •.

Для?достижения поставленнойщелифешались следующие задачи: :

1 .Синтез четвертичных аммониевых солей на основе (+)-(lS, 2S) — и (-)-(lR, 2R) — 2-диметиламино-1 -(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов.

2.Синтез четвертичных аммониевых солей на основе (+)-(4S, 5S) — и (-)-(4R^5R) — 4'-(4-нитрофенил)-Г-аза-3-, 7-диоксабйцикло[3-ЗЮ]октанов^.

3-Прогноз биологическойактивности синтезированных солей? с помощью? Интернет-программы PASS.

4.Исследование антимикробнойактивности синтезированных солеш в отношении грамположительных шграмотрицательных микроорганизмов:.

5-Исследование:противогрибковоЙ! активности синтезированных^ соединений? в отношении Candida albicans. б. Исследованиебиологической? активности* синтезированных соединений' в отношении пяти: ферментов1 крови? человека, лактатдегидрогеназы, а-амилазы, у-глютамилтрансферазы,. щелочной! фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.

Научная новизна-. Показана возможность^ синтеза новых оптически активных четвертичных солей аммония различного строения на основе 2-амино-1 -(4-нитрофенил)пропан-1,3-Диолов, один из которых является побочным продуктом: промышленного производства левомицетина. В результате двухстадийного синтезаполучены 24 оптически активные соли четвертичного аммония, из которых 15 синтезированы и охарактеризованы впервые. Их химическая структура подтверждена методами ИК-, ЯМР 'Ы-спектроскопии, масс-спектрометрии, данными элементного анализа.

Выполнен прогноз спектра биологической активности четвертичных аммониевых солей с использованием Интернет-программы PASS. При сравнительном анализе спектров биологической активности солей бициклической и ациклической структуры было выявлено, что синтезированные соединения с высокой степенью вероятности могут обладать различными практически важными видами биологической активности и их экспериментальное исследование целесообразно.

С целью экспериментального определения биологической активности синтезированных соединений, исследованы их антибактериальные и противогрибковые свойства.

Исследовано влияние синтезированных соединений на общую активность пяти ферментов сыворотки крови человека: лактатдегидрогеназы, а-амилазы, у-глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы.

Практическая значимость. Разработан метод синтеза новых оптически активных четвертичных солей аммония различного строения на основе 2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов. Получен ряд новых, не описанных ранее, оптически активных соединений, проявляющих биологическую активность. Это позволяет рекомендовать (+)-(18,28)-2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол, побочный продукт производства левомицетина, в качестве удобного реагента в органическом синтезе вообще и в синтезе возможных лекарственных веществ, и, таким образом, сделать шаг в определении путей утилизации побочного продукта промышленного производства.

Полученные сведения о биологической активности синтезированных соединений позволяют рекомендовать направления их возможного использования в медицинской и фармацевтической практике.

Внедрение в практику. Методы синтеза и подтверждения структуры четвертичных аммониевых солей, компьютерный прогноз спектра биологической активности, результаты исследования их биологической активности используются при проведении научных исследований и в учебном процессе на кафедрах химии фармацевтического факультета, общей, бионеорганической и биоорганической химии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Государственная регистрация № 1 200 702 669).

Апробация. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийском Конгрессе «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002 г.), 4-й Международной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003 г.), Всероссийской конференции «Молодые ученые — медицине» (Самара, 2003 г.), IX Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2004 г.), X Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2005 г.), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005 г.), IX Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2006 г.).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 11 печатных работах (9 статей, 2 тезисов).

Положения, выносимые на защиту.

1. Синтез бициклических и ациклических четвертичных аммониевых солей в виде (+) и (-) оптических изомеров на основе стереоизомерных 2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов, один из которых является побочным продуктом промышленного производства антибиотика левомицетина.

2. Результаты исследования антимикробного действия синтезированных четвертичных аммониевых солей в отношении грамположительных (Staphylococcus aureus, Bacillus anthracoides) и грамотрицательных (Escherichia coli) штаммов микроорганизмов.

3. Результаты исследований противогрибковой активности синтезированных четвертичных аммониевых солей в отношении дрожжеподобного гриба Candida albicans.

4. Экспериментальные данные о влиянии синтезированных четвертичных аммониевых солей на активность пяти ферментов крови человека: лактатдегидрогеназы, а-амилазы, 7-глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 168 страницах, содержит 19 таблиц, 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 199 источников, из которых 20 на иностранных языках.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ.

1. На основе стереоизомерных 2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов, являющихся промежуточными продуктами производства антибиотика левомицетина, в результате двухстадийного синтеза получены оптически активные ациклические и бициклические четвертичные аммониевые соли.

2. Взаимодействием (+)-(lS, 2S) — и (-)-(lR, 2R) — 2-диметиламино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов с галогенидами различного' строения синтезированы 10 ациклических оптически активных четвертичных s аммониевых солей? из которых 7 получены впервые.

3. Взаимодействием (+)-(4S, 5S> и (-)-(4R, 5R) — 4-(4-нитрофенил)-1-аза-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов с галогенидами различного строения синтезированы 14 оптически активных бициклических четвертичных аммониевых солей, содержащих оксазолидиновый цикл, из которых 8 получены впервые.

4. Выполнен компьютерный прогноз спектра биологической активности полученных четвертичных аммониевых солей с использованием Интернет-системы PASS и сделан сравнительный анализ результатов прогноза. Показана возможность проявления с большой степенью вероятности различных видов фармакологической активности, что позволяет рекомендовать направления исследований синтезированных соединений.

5. В ходе исследования антибактериальной активности всех синтезированных оптически активных веществ относительно грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus anthracoides, грамотрицательных бактерий Escherichia coli установлено антибактериальное действие 14 соединений, из которых 12 в виде (+)-изомеров, а 2 в виде (-)-изомеров. Синтезированные (+)-(lS, 2S)-[2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(4-нитрофенил)этил]триметил аммония иодид, (+)-(18,28)-бензил[2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(4-нитрофенил) этил]диметиламмония хлорид, (+)-(48,58)-1-(3-метилбензил)-4-(4-нитрофенил)-1-азониа-3,7-диоксабицикло [3.3.0] октана бромид, (+)-(4S, 5 S)-1 -(4-бромбензил)-4-(4-нитрофенил)-1 -азониа-3,7-диоксабицикло [3.3.0]октана бромид рекомендованы к дальнейшим исследованиям с целью получения антибактериальных средств.

6. В ходе исследования противогрибковой активности всех синтезированных оптически активных соединений в отношении дрожжеподобных грибов Candida albicans установлено противогрибковое действие 7 соединений, из которых 6 в виде (+)-изомеров, а 1 в виде (-)-изомера. Синтезированные (+)-(18,28)-[2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(4-нитрофенил)этил]триметил аммония иодид, (+)-(lS, 2S)-6eH3mi[2-гидрокси-1 -гидроксиметил-2-(4-нитрофенил)этил] диметиламмония хлорид, (+)-(48,58)-4-(4-нитрофенил)-1-этил-1-азониа-3,7-диоксабицикло [3.3.0]октана бромид, (+)-(4S, 5S) — 1-(4-бромбензил)-4-(4-нитрофенил)-1 -азониа-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октана бромид рекомендованы к дальнейшим исследованиям с целью получения антигрибковых средств.

7.. В опытах in vitro изучено влияние синтезированных четвертичных аммониевых солей на активность пяти ферментов крови человека: лактатдегидрогеназы, а-амилазы, у-глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы. Результатами электрофоретических и спектрофотометрических исследований показано отсутствие токсичности синтезированных соединений в диапазоне обсуждаемых концентраций. Установлен ряд закономерностей зависимости структура-активность для синтезированных оптически активных четвертичных аммониевых солей.

8. Результатами исследований показано, что (+)-(lS, 2S)-2-aMHHO-l-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол, побочный продукт производства антибиотика левомицетина, является перспективным соединением для синтеза биологически активных веществ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Украина. МПК' А 61 К 31/14, А 61 К 31/185. Мохорт М. А., Фшалков Ю. А., Лштуга М. И., Киричок Л. М., Серединська Н. М. № 2 002 108 421- Заявл. 23.10.2002- Опубл. 15.10.2003. Укр-04.10−190.65П.
  2. , В.В. Критерии сравнения химических структур и принципов построения информационного языка для информационно-логической системы / В. В. Авидон // Хим.-фармац. журн. 1974. — Т. 8. — № 8. — С. 2225.
  3. , В.В. Дескрипторный язык для анализа сходства химических структур органических соединений / В. В. Авидон, Л. А. Лексина // Научно-техническая информация. Сер. 2. Информационные процессы и системы. 1974. — № 3. — С. 22−25.
  4. , А.Б. Испытание некоторых аминоспиртов и производных 1,3-оксазолидина в качестве биоцидных присадок к маслам / А. Б. Алиев, Б. М. Мамедова, В. М. Керимов // Азерб. нефт. хозяйство 1990. — № 9 — С.47−50.
  5. СССР. МКИ6 А 61 L 2/18. Миляновский А. А., Руденко А. П., Таманов Г. А., Белоносов В. М., Касюс В. И., Якунин М. М., Павинчев В. Н., Козырев Ю. А. № 4 269 354/15- Заявл. 29.06.87- Опубл. 10.05.95- Бюл. № 13. Рус-96.03−190.219П.
  6. , А.А. Грибы рода Candida / А. А. Антоньев, JT.A. Бульвахнер, JI.K. Глазкова. М.: Медицина, 1985. — С. 35−41.
  7. Ю.Бабахаян, А. В. Исследования в области ненасыщенных поверхностно-активных четвертичных аммониевых соединений. Хлористые соли (5-алкилокси-3 -хлор-2-пентинил)диметил (2-оксиэтил)аммония/ А.В.
  8. , И.Б. Исследование связи структура биологическая активность аналогов простагландинов / И. Б. Бетелина, Л. А. Тюрина, С. А. Кирлан и др. // Хим.-фармац. журн. — 2005. — Т. 39. — №. 8. — С. 18−23.
  9. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. В 2 т. Т.2 2 изд., пераб., испр., и доп. — М.: Ремедиум, 2002. — 1000 с.
  10. , Ю.В. Прогнозирование активности пролекарств с помощью компьютерной системы PASS / Ю. В. Бородина, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Хим.-фармац. журн. 1996. — Т. 30. — № 1. — С. 39−42.
  11. , О.Ф. Строение замещенных 5-хлорметил-1,3-оксазолидинов / О. Ф. Булатова, О. Б. Чалова, Д. Л. Рахманкулов // Журн. орган, химии. -2001. Т.37. — Вып. 12. — С.1834−1837.
  12. , Н.В. Синтез четвертичных аммониевых солей и пиперидиния и морфолиния и исследование их бактерицидной способности / Н.В.
  13. , Н.В. Веронаймен // Материалы научной конференции студентов и аспирантов: Тез. докл. Тверь, 2000. — С. 44−45.
  14. , Ю.А. Эффективность защиты древесины антисептиками на основе соединений четвертичного аммония / Ю. А. Варфоломеев, JI.K. Лебедева, Е. М. Заяблова // Деревообрабатывающая промышленность. -1995.-№ 1.-С. 19−20.
  15. , Д.Н. Противовирусная активность четвертичных аммониевых фосфатов полипренолов / Д. Н. Ведерников, В. И. Рощин // Химия и технология растительных веществ: Тез. докл. II всерос. конф., Казань, 24−27 июня. 2002 г. Казань, 2002. — С. 39.
  16. , Н.Д. Четвертичные аммониевые соли с лабильной связью -С как прекурсоры лекарственных веществ / Н. Д. Виноградова, С.Г.
  17. , С.М. Чигарева // Хим.-фармац. журн. 1981. — Т. 15. — № 8. — С. 44−49.
  18. , Л.И. Получение композиционных покрытий с применением поверхностно-активных веществ / Л. И. Ворончихина // Журн. орган, химии. 2003. — №.4. С.43−45.
  19. Гааль, Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Мрдьеши, Л., Верецкеи // М.: Мир, 1982. 448 с.
  20. , Р.Н. Синтез антисептиков с заданными эксплуатационными свойствами / Р. Н. Галиахметов, A.B. Баринов, Ю. А. Варфоломеев // Башкирский хим. журн. 2001. — № 5. — С. 66−68.
  21. , А.Ж. Синтез и биологическая активность некоторых непредельных четвертичных аммониевых солей / А. Ж. Геворкян, Н. Р. Оганесян, Д. В. Григорян, В. М. Сашванен, Е. Г. Джанполадян, А. Т. Бабаян // Хим.-фармац. журн. 1992. — Т. 26. — № 2. — С. 41−42.
  22. , В. Л. Синтез и противомикробная активность 4-ацил-З-гидроксиспиро-2,5-дигидрофуран-5,2-индан.-2,1,3-трионов / В. Л. Гейн,
  23. Л.Ф- Гейн, М. А Шептуха, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2005. -Т.39. -№ 10.-С. 30−31.
  24. Гейн, В-Л. Синтез и противомикробная активность 6-этилсульфонил-З-ацилметилен-1,4-бензоксазин-2-онов / В. Л. Гейн, H.A. Рассудихина, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. — 2006. Т.40. — № 10: — С. 32−33.
  25. Государственная фармакопея СССР XI-го издания М.: Медицина, 1987. Т.1−334 с.
  26. , О.В. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств / О. В. Гунар, К. А. Каграманова // Хим.-фармац. журн/-2005. Т. 39. — № 5- - С. 53−56-
  27. , Г. Химия синтетических лекарственных средств / Г. Дайсон, П. Мей. М: Мир, 1964. — 660 с.
  28. , В.М. Синтез и противомикробная активность 3-метилзамещенных 6,8-диметилтиазоло2,3−1.-ксантина / В. М. Дианов, А. К. Булгаков // Хим.-фармац. журн. 2006. — Т.40. — № 10. — С. 30−31.
  29. , В.В. Синтез и противомикробная активность тетрагидрохинолин-8-олов / В. В. Жандарев, М. Е. Гошин, Ю. М. Кострова и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. — Т.40. — № 10. — С. 34−36.
  30. Ждан-Пушкина, С. М. Основы роста культур микроорганизмов / С.М. Ждан-Пушкина. JL: Издательство ЛГУ, 1983. — 94с.
  31. , К.Д. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана / К. Д. Жоголев, В. Ю. Никитин, В. Н. Цыган, В. Н. Егоров // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана. -М.: ВНИРО, 2001. С.163−167.
  32. , В.П. Синтез галогенидов (-)-(4R, 5R) — и (+)-(48,58)-1-алкил-4-(4-нитрофенил)-1-азониа-3,7-диоксабицикло3,3,0.октанов / В. П. Зайцев, П. П. Пурыгин, С. Х. Шарипова // Химия гетероцикл. соединений. 1990. -№ 10. — С. 1394−1395.
  33. , Н.Д. Ингибирование ацетилхолинэстеразы бисчетвертичными аммониевыми солями, содержащими гидрофобные радикалы / Н. Д. Игумнова, Н. В. Климова, Д. Н. Самайлов, В. М. Соловьев и др. // Хим.-фармац. журн. 1988. — Т. 22. — № 9. — С. 1070−1073.
  34. , A.C. Анализ структура — гепатозащитная активность производных индола / A.C. Кабанкин, Л. А. Радкевич, Л. И. Габриелян,
  35. B.П. Жестков, Н. В. Остапчук, Н. Э. Пынько // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т. 39. — №. 4. — С. 24−28.
  36. , М.Г. Нейротоксины и средства для лечения болезни Паркинсона. Средства, опосредованно влияющие на дофаминергическуюсистему (обзор) / М. Г. Кадиева, Э. Т. Оганесян, С. Х. Муцуева // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т. 39. — № 11. — С. 3−9.
  37. , С.С. Синтез и фармакологическая активность солей арилпировиноградных кислот с гетериламинами / С. С. Катаев, Н. В. Кутковская, Р. Р. Махмудов, В. В. Замесов // Хим.-фармац. журн.- 2004. -№ 3. С. 16−18.
  38. , Б.Х. Глицерин в синтезе гетероциклов / Б. Х. Кимсанов, М. Б. Каримов // Башкирский хим. журн. 1996. — № 3 — С.5−6.
  39. , Л.И. Генетика изоферментов / Л. И. Корочкин, Серов О. Л., Пудовкин А. И. М.: Наука, 1977. — 275 с.
  40. , И.А. Новый подход к синтезу N-арил-1,3-оксазолидинов / И. А. Кузьмин, Л. Н. Зорина // Материалы 47 Науч.-техн. конф. студ., аспирантов и мол. ученых Уфим. гос. нефт. техн. ун-та, Уфа, 1996. Уфа, 1996. — Т.1. — С.108.
  41. , Ж. Синтез и стереохимия (1S, 3S, 4S, 7R, 1111)-3-(4-нитрофенил)-11-аза-2,6-диоксабицикло 5,3,1,0. ундекана / Ж. Кукле, М. Мадесклер, Ф. Леаль, В. П. Зайцев, С. Х. Шарипова // Химия гетероцикл. соединений. — 2001,-№ 7.-С. 975−979.
  42. , Ф.С. Синтез 3-(2-цианоэтил)оксазолидинов и применение их для обогащения сульфидных свинцово-цинковых руд / Ф. С. Кухарев, В. К. Станкевич, Г. Р. Клименюк, М. А. Киселева, С. Б. Леонов // Журн. прикладной химии .- 1994. Т.67.№ 12 — С.2071−2074.
  43. , Г. И. Совершенствование деятельности дезинфекционной службы по обеспечению санэпидблагополучия населения / Г. И. Куценко, Д. И. Кича, В. А. Бондарев. М.: Хризостом, 2001. — 248 с.
  44. , А.А. Компьютерный поиск потенциальных антигипертензивных соединений комбинированного действия / А. А. Лагунин, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Хим.-фармац. журн. 2001. — Т.35, № 7. — С. 28−34.
  45. , В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний / В. М. Лещенко. -М.: Медицина, 1982.-140с.
  46. , В.М. Медицинские лабораторные анализы: Справ. / В. М. Лифшиц, В. И. Сидельникова. М.:Триада — X, 2000. — 310 с.
  47. , Н.О. Аммониевые соли, обладающие антивирусной активностью / Н. О. Маркарян, Н. Х. Гюльназарян, Т. А. Саакян // Синтез и исследование биологически активных соединений: Материалы конференции молодых ученых: Тез. докл. Рига, 1989. — С.36.
  48. , Н.Б. Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности низкомолекулярных пептидов и пептидомиметиков / Н. Б. Мартынова, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Биоорганич. химия. — 2000. Т. 26. — № 5. — С. 330−339.
  49. , М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие 15 изд., перераб., испр., и доп. — М.: Новая волна, 2007. — 1206 с.
  50. , А.М. Антисептические лекарственные средства на основе катионных ПАВ и их применение в ветеринарии / А. М. Миляновский // Сборник научных трудов ВНИИ ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. 1999. — № 7. — С.51−59.
  51. , К. Получение новых хиральных четвертичных аммониевых солей и их оценка в качестве энантиоселективных межфазныхкатализаторов / К. Михайк, С. Шрадер // Журн. орган, химии. 1999. -№ 6. — С. 853−857.
  52. , Ю.В. Система дифференциальной сканирующей калориметрии для исследования лекарственных объектов / Ю. В. Мощенский, M.JI. Ткаченко, JI.E. Жнякина // Хим.-фармац. журн. — 2005. Т.39. -№ 11.- С.46−49.
  53. , П.С. Антифунгальная химиотерапия: успехи и проблемы / П. С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 1998. — № 8. — С. 3−6.
  54. , П.С. Современные проблемы этиотропной терапии микозов / П. С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — № 1. — С. 35−39.
  55. , H.A. Новые фторсодержащие мономеры / H.A. Недоля, В. П. Зиновьева, В. И. Комелькова, Б. А. Трофимов // Журн. орган, химии.-1994. Т.ЗО. — № 8. — С. 1173−1177.
  56. , В.Н. Исследование активности аспартатаминотрансферазы в зависимости от степени разбавления сыворотки крови / В. Н. Никифоров, A.A. Павленко, Б. И. Курганов, А. Н. Гусниев // Вопр. мед. химии. 1986. -Т. 32. -№ 6.-С. 60−63.
  57. Основы учения об антибиотиках: Учеб. для студентов высших учебных заведений / Н.С. Егоров- Под ред. Н. С. Егорова. 6-е изд., перераб. и доп. — М.: Изд-во МГУ- «Наука», 2004. — 528 с. 96. Островский, В. А. Межфазный катализ органических реакций / В.А.
  58. Островский // Соросовский образовательный журн.- 2000.- № 11. С.30−34. 97.Пат. 2 777 854. Process for the production of organic amino diols / W. H. Edgerton- Parke, Davis and Company. Авторы, Huntington Woods, James R. Fissher (США). 3 с.
  59. Пат. 2 190 426. МПК7 А 61 L 2/16, С11 D 3/48. Способ получения дезинфицирующего средства / С. А. Шнайдер, Б.П. Калануцкий- Шнайдер С. А. № 2 001 124 764/14- Заявл. 07.09.2001- Опубл. 10.10.2002- Приор.0709.2001 (Россия). 5 с.
  60. Пат. 2 234 946. МПК7 А 61 L 2/18, 2/16. Дезинфицирующее средство / С. И. Дерунов, С. В. Волкова, Е. В. Клементенок и др.- ЗАО «Петроспирт». № 2 002 116 009/15- Заявл. 18.06.2002- Опубл. 27.08.2004- Приор. 18.06.2002 (Россия). — 2 с.
  61. Пат. 6 682 606. МПК7 А 61 L 2/18, В 08 В 3/04. System and method of treating a porous material a vehicle / Walker Thomas R.- Ziebart International Corporation, Troy, TY. № 09/834 091- Заявл. 12.04.01- Опубл. 24.01.2004- Приор. 12.04.01 (США). — 5 с.
  62. Пат. 6 908 628. МПК7 А 01 N 33/112. Disinfectant and antiseptic composition / Cabrera Rafael Herruso- Oftrai, S.L. № 10/166 017- Заявл. 10.06.2002- Опубл. 21.06.2005- Приор. 10.06.2002 (США). — 5 с.
  63. Пат. 4 783 340. МКИ4 В 05 D 5/00. Two package co-sprayalle filmforming / Mc. Donrrl J.M., Greenwold R.B.- Ecolab Inc., St. Paul, Minn. -№ 43 948- Заявл. 29.04.87- Опубл. 08.11.88- Приор. 29.04.87 (США). — 7 с.
  64. Пат. 4 584 189. МКИ, А 61 К 7/16. Bactericidal toothpastes / Leipolol Dianne P.- Hercules Incorporated, Wilmington, Del. № 655 836- Заявл. 28.09.84- Опубл. 22.04.86- Приор. — 28.09.84 (США). — 4 с.
  65. Пат. 4 632 825. МКИ, А 61 К 7/16. Stable antiplague dentitrice / Ferlando Robert J., Yuhasz Kathlun M.- Colgate Palmolive Company, New York, N.Y. № 855 656- Заявл. 25.04.86- Опубл. 30.12.86- Приор. 25.04.86 (США). — 5 с.
  66. Пат. 4 824 867. МКИ4 А 01 N 33/12, А 01 N 37/02. Quaternary ammonium compounds / Smith Kimh, Borland James E., Sauer Joe D.- Ethyl Corparation, Richmond, Va. № 910 417- Заявл. 22.09.86- Опубл. 25.04.89- Приор. — 22.09.86 (США). — 9 с.
  67. Пат. 6 528 048. МПК7 А 61 К 31/71. Ophtalmic solutions / Koike Tetsuo, Tsujimoto Michiko- Rohto pharmaceutical Co. № 09/616 726- Заявл. 14.07.00- Опубл: 04.03:2003- Приор.- 16:11.1998 (США).- 10 с.
  68. Пат. 6 365 590. МПК7 С 07 D 239/72, А 61 F 31/495. Compounds, compositions and methods for treating erectile dysfunction / Shoemaker James D- Saint Lous university. № 09/642 502- Заявл. 18.08.2000- Опубл. 02.04.2002- Приор. — 18.08.2000 (США). — 22 с.
  69. Graig D. Wegner. № 10/280 906- Заявл. 25.10.2002- Опубл. 10.05.2005- Приор. 25.10.2002 (США). — 27 с.
  70. Пат. 6 372 934. МПК7 С 07 С 69/76, С 07 С 69/34. Water soluble complexes / Olenick Anthony Y., Buffa Charles W.- Biosil Reseach institute, Paterson. № 09/483 899- Заявл. 18.01.2000- Опубл. 16.04.2002- Приор. 18.01.2000 (США).-6 с.
  71. , Т.Я. Активность антисептиков и дезинфектантов в отношении отдельных видов неферментирующих грамотрицательных бактерий / Т. Я. Пхакадзе // Лаб. дело. 1991. — № 10. — С. 58−61.
  72. , Т.Я. Новые антисептики и дезинфектанты в хирургии / Т. Я. Пхакадзе, Н. С. Богомолова, Л. Н. Виноградова // Хирургия. 1995. -№ 6. — С. 34−37.
  73. , H.A. Синтез 1,3-оксазинов, оксазолидинов из олефиновых соединений / H.A. Романов, Г. Р. Талипова, М. В. Ханченко, Е. А. Кантор, Д. Л. Рахманкулов // Осн. орган, синтез и нефтехимия. 1990. — № 26. -С.118−130.
  74. , M.B. Синтетические химико-фармацевтические препараты / М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков. М.: Медицина, 1971. — 328 с.
  75. , A.B. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химической соединений / A.B. Садым, A.A. Лагунин, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Хим.-фармац. журн. 2002. — Т.36, № 10. -С. 21−26.
  76. Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Г. Морил. М.: Мир, 1977. -590 с.
  77. , Н.Б. Четвертичные соли D-(-)-1 -(п-нитрофенил)-2-диметиламинопропандиола-1,3 / Н. Б. Соколов, K.M. Ничуговская, М. П. Карпенко // Хим.-фармац. журн. 1978. — № 5. — С. 45−47.
  78. МПК6 CllD 7/42, CllD 7/32. Letartre Bertrand. № 9 513 887, Заявл. 17.11.05- Опубл. 23.05.97. Фр. -99.05−19Р2.225П.
  79. Тацудзи, Хатаяма Иосио, Район Акудзо. № 2−105 001, Заявл. 20.04.90- Опубл. 09.01.1992. Яп -95.11−19Н.51П.
  80. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Н.О. Бригер- Под ред. Н. О. Бригера. М.: Медицина, 1982.-331с.
  81. , В.А. Синтез 5-алкиламинометил- и 5-(алкил-Ы-нитроамино)-метил-3-нитрооксазолидинов // Журн. орган, химии. 2002.- Т.38. -Вып. 9. С.1394−1396.
  82. , Д.А. Синтез 2-функциональнозамещенных оксазолинов и оксазолидинов на основе метилбромпропиолата и ог-аминоспиртов / Д. А. Тихомиров, О. С. Парафилова, A.B. Еремеев // Химия гетероцикл. соединений. 1991. — № 3 — С.406−409.
  83. , М.А. Синтез и противомикробная активность новых карбамоилсодержащих окса (тиа)золидинов и 3-диалкиламинобутанамидов / М. А. Тлехусеж, З. И. Тюхтенеева, JI.A. Бадовская, Г. А. Александрова // Хим.-фармац. журн. 1999. — Т.ЗЗ. — № 3.- С. 28−29.
  84. , С.Д. Образование оксазолидинов d-псевдоэфедрина / С. Д. Фазылов, A.M. Газалиев, JI.M. Власова, М. Ж. Журинов // Журн. общей химии.- 1996. Т.66. — № 4 — С. 696.
  85. , С. Д. Взаимодействие этинилмагнийгалогенидов с замещенными 1,3-оксазолидинами / С. Д. Фазылов, A.M. Газалиев, Д. П. Хрусталев, М. Ж. Журинов // Журн. общей химии 2000. — Т.70. — № 1. — С.164−165.
  86. , JI.C. Современные средства дезинфекции и дезинсекции. Характеристика, назначения, перспективы / JI.C. Федорова, Л. И. Арефьева, JI.C. Путинцева. -М.:Наука, 1991. 51 с.
  87. , Д.А. Синтез азотсодержащих циклических ацеталей и определение их фунгицидной активности / Д. А. Фефелова, Е.А.
  88. Флотационные реагенты в процессах обогащения минерального сырья: Справ. В 2 кн. Кн. 1 / Л. Я. Шубов, С. И. Иванков, Н. К. Щеглова. Под общ. Ред. Л. В. Кондратьевой. М.: Недра, 1990. — 399 с.
  89. , В.А. Некоторые аспекты направленного поиска антиконвульсантов / В. А. Фроловский, Ю. Н. Студнев, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т. 38. — № 9. — С. 3−15.
  90. Четвертичные аммониевые соли ароматических аминов, получение и лекарственные препараты на их основе // РЖ. Химия. 190. Технология производства продуктов бытовой химии. Вып. свод. т. 1995.-№ 16.-С.6 //
  91. , С.Х. Левомицетин и химия 1-(п-нитрофенил)-2-аминопропандиола-1,3. I. Возможности безотходного производства (Обзор) / С. Х. Шарипова, В. П. Зайцев // Хим.-фармац. журн. 1986. — № 7. — С. 858−862.
  92. , Л.П. Синтез и противомикробная активность замещенных дитиолилфенил-Ы-арилметиламинов / Л. П. Юникова, Т. В. Махова, Н. М. Тетерина, И. О. Белевич // Хим.-фармац. журн. 2006. -Т.40. — № 10. — С. 28−29.
  93. Edgertoon, W. Chloramphenicol. 2,4,8-substituted-aza-3,7-dioxabicyclo 3,3,0. octanes / William H. Edgertoon, James R. Fisher, George W. Moersch // J. Am. Chem. Soc. 1957. — Vol. 79. — № 23. — P.6487−6490.
  94. Edgertoon, W. The preparation of several substituted l-phenyl-1,3-propanediol amines / William H. Edgertoon, James R. Fisher // J. Org. Chem. — 1954.-Vol. 19. P.593−598.
  95. Hersen, H. Niektore aspekty dzialamia srodkow i szamponow do pielegnacji wlosow / H. Hersen, P. Busch, K. Reabe // Pollena. 1986. — Vol. 30.-P. 78−83.
  96. Khruscheva, N.S. The solid-state diastereoselective formation of oxazolidines / Natalya S. Khruscheva, Nikolay M. Lomin, Viatcheslav I. Sokolov // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1997. -№ 1. — P.2425−2427.
  97. Lee, S. Synthesis of 1,3-oxazolidines by coppercatalyzed addition of acetone and ethyl diazoacetate to imines / Lee Seung-Han, Yahg Jin, Han Tae-Dong // Tetrahedron Lett. 2001. — Vol. 42. — № 20. — P. 3487−3490.
  98. Jun-ying, Li. Synthes and utilisation polysyloksation quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents /Li Jun-ying, Feng Sheng-yu // China Surfact. Deterg. and Cosmet.- 2003. Vol. 33. — № 4. — P. 249−251.
  99. Michael, B. Structural investigation of five N-arylsulfonyloxazolidines / Michael Bolte, Cordula Strahringer // J. of Chem. Crystallography. 1999. -Vol. 29. -№ 7.-P. 777−783.
  100. Pernak, J. Synthesis and anti-microbial activities of choline-like quaternary ammonium chlorides / J. Pernak, P. Chawata // Eur. J. Med. Chem. -2003.-Vol. 38.-P. 1035−1042.
  101. Song, C. Synthesis and biological activity 5-(2-ocso-3-aiyl-5-ocsazolydinilmetoxy)-3(2H)-piiydazinone / Cao Song, Song Gong-Hua // J. Chem. 2005. — Vol. 22. — P. 448−450.
  102. Zhang, J. Synthesis 3-dichloroacetyl-2-methyl-2-ethyl-l, 3-ocsazolydine / Jin-Yang Zhang, Ye Fei // J. Chem. 2002. — Vol. 19. — № 8. — P. 493−495.
  103. Yamauchi, T. Aryl radical cyclization of chiral 3-allil-2-(2-bromophenyl)-l, 3-oxazolidines with tributyltin hydride / Yamauchi Takayasu, Sugiyama Jumpei, Higashiyama Kimio // Heterocycles. 2002. — Vol. 58. P. 431−447.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!