Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца

Диссертация: Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Искренне благодарю: доктора медицинских наук, профессора Валерию Александровну Дмитриеву, пригласившую меня в свою лабораторию для завершения настоящей работыдоктора медицинских наук Наталью Николаевну Самсонову, которая в настоящее время является руководителем отделения гематологии, успешно расширяет современный круг лабораторных исследований и оказывает постоянную поддержку в проведении… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Научная новизна исследования
  • Теоретическая и практическая значимость
  • Положения, выносимые на защиту
  • Внедрение в практику
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОФИЗИОЛОГИИ И БИОХИМИИ НОРМАЛЬНОГО ГЕМОСТАЗА
    • 1. 1. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В КОАГУЛЯЦИИ
    • 1. 2. ОБРАЗОВАНИЕ ФИБРИНА И ФОРМИРОВАНИЕ СГУСТКА
    • 1. 3. ОГРАНИЧЕНИЕ РЕАКЦИЙ — ПРИРОДНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
    • 1. 4. РЕОЛОГИЯ И ТРОМБОЗ
    • 1. 5. РАСТВОРЕНИЕ СГУСТКА — СИСТЕМА ФИБРИНОЛИЗА
    • 1. 6. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ И ГЕМОСТАЗ
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
    • 2. 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА III. МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОТРОМБОТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫХ МЕТОДОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И СТЕНОКАРДИИ
    • 3. 1. ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ В ЛЕЧЕНИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
    • 3. 2. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПО МЕРЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИБС
    • 3. 3. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА И ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИБС ПОСЛЕ ПЛАЗМА -И/ИЛИ ТРОМБОЦИТАФЕРЕЗА
    • 3. 4. ПРОДУКТЫ СЕКРЕЦИИ АЛЬФА-ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ: БЕТА — ТРОМБОГЛОБУЛИН И ФАКТОР -4-ТРОМБОЦИТОВ
    • 3. 5. МОДИФИКАЦИЯ ТРОМБОЦИТАРНО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫМИ СЕАНСАМИ ПЛАЗМАФЕРЕЗА И ЦИТОСОРБЦИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
    • 3. 6. ФАКТОР ФОН ВИЛЛЕБРАНДА (У\ПР) У БОЛЬНЫХ ОИМ И В ДИНАМИКЕ ПОСЛЕ ВКЛЮЧЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В ТРАДИЦИОННУЮ ТЕРАПИЮ
    • 3. 7. ОГРАНИЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФАКТОРОВ СВЁРТЫВАНИЯ КРОВИ
    • 3. 8. ИЗМЕНЕНИЕ ФИБРИНОГЕНОВОГО ПУЛА
    • 3. 9. МОДИФИКАЦИЯ СИСТЕМЫ АНТИТРОМБИН III — ГЕПАРИН
    • 3. 10. ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МЕТОДОВ ГХК
  • ГЛАВА IV. ОЦЕНКА АГРЕГАЦИИ И ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АТФ ИЗ ПЛОТНЫХ ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ШУНТИРОВАНИЯ. КОНТРОЛЬ ДЕЗАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ
  • ГЛАВА V. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА У БОЛЬНЫХ ИБС В ДИНАМИКЕ ДО И ПОСЛЕ АКШ НА ФОНЕ ДЕЗАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ
    • 5. 1. РЕГУЛЯЦИЯ КАТАБОЛИЗМА ГОРМОНАМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
    • 5. 2. РЕГУЛЯЦИЯ АНАБОЛИЗМА
    • 5. 3. РЕГУЛЯТОРЫ СОСУДИСТОГО ТОНУСА И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА
    • 5. 4. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ
    • 5. 5. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ АНАБОЛИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ
    • 5. 6. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ГОРМОНОВ-РЕГУЛЯТОРОВ СОСУДИСТОГО ТОНУСА И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ АКШ НА ФОНЕ ПРИЁМА ДЕЗАГРЕГАНТОВ
  • ГЛАВА VI. ФАКТОРЫ РИСКА ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ НА ЭТАПАХ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ
  • ГЛАВА VII. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТРОМБОФИЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННЫМ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНЫХ И
  • ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ

Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность изучения процессов, участвующих в регуляции гемостаза в норме и при патологии, обусловлена широким распространением тромбоэмболических заболеваний, которые являются одной из определяющих причин смертности в развитых странах. Их протекание является катастрофическим и приводит либо к инсульту, на фоне нормально функционирующего организма, либо к необратимому повреждению различных органов, в результате длительно протекающего хронического заболевания, либо к внезапной смерти [К. Раби, 1974].

В последние годы наблюдаются значительные успехи в области изучения роли гемостаза в патогенезе атеросклероза. Новые сведения об участии молекулярных механизмов взаимодействия тромбоцитов, эндотелия сосудов и белков свертывания крови в зарождении и прогрессировании атеросклероза привели некоторых авторов к выдвижению и разработке теории «атеротромбоза» [Е.И. Чазов, 1991, 1996; J. Loscalzo, 1990; П. В. Авдонин, В. А. Ткачук, 1994; И. Н. Бокарев, 1996, 1997; Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский, 1999].

Результатом этих исследований явилось возрастание роли антикоагулянтных, антитромбоцитарных и фибринолитических средств в терапевтических подходах в кардиологии [Д.В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, и соавт. 1997; Панченко Е. П., 1998], появление новых технологий в сердечно-сосудистой хирургии [JI.A. Бокерия, 1996], и разработка эфферентных методов по реконструкции внутренней среды при ишемической болезни сердца (ИБС) и сопровождающей её полиорганной недостаточности [O.K. Гаврилов, 1983; В. И. Кухарчук, 1985; В. И. Шумаков, 1987; В. А. Люсов, 1994; М. Б. Ярустовский, 1996].

Вместе с тем, вероятность индукции тяжёлых дефектов в системе гемостаза в интра — и в послеоперационном периодах сердечной хирургии, или экстракорпоральной циркуляции, а также после применения лекарственной антитромботической терапии остаётся высокой [R. Bick,.

1988; 1995]. Это и обосновывает необходимость тщательного анализа степени нарушений гемостаза, изучения механизмов, лежащих в их основе, с целью разработки патогенетических критериев к применению того, или другого вида воздействия, оценки эффективности различных видов противотромботической терапии, и прогнозирования возможных её осложнений.

В решении этих задач важное место принадлежит биохимическим методам измерения пептидов, энзим — ингибиторных комплексов, или энзимов, которые высвобождаются при активации компонентов системы свёртывания in vivo, и называются молекулярными маркерами гемостатической активации [Балуда В.П., И. И. Деянов, М. В. Балуда, 1995; О. Bauer, 1993; Л. Г. Климович, 1987; 1996; 1997; Г. И. Козинец, В. А. Макаров, 1998]. Опыт использования этих маркёров показывает, что биохимический дисбаланс между прокоагулянтным и антикоагулянтным механизмами может быть определён в крови людей до появления тромботического и/или геморрагического феноменов [N. Aoki et al., 1978; N. Carrell et al., 1983; Струкова C.M., 1995; Зубаиров Д. М. и соавт., 2000].

Особенно важной представляется та область применения маркёров активации гемостаза, которая связана с оценкой и контролем эффективности и безопасности применения новых лекарственных и инструментальных технологий лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Показания, оценка эффективности и механизмы действия которых ограничиваются опытом зарубежных исследований, в которых задача индивидуального подхода к противотромботической терапии до настоящего времени не ставилась.

Поэтому целью настоящей работы явилась оптимизация различных видов противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца на основании изучения маркёров функционального состояния тромбоцитов, эндотелия сосудов, белков свёртывания и фибринолиза.

В задачи настоящего исследования входило:

1. Изучить механизмы противотромботического эффекта экстракорпоральных методов (плазмафереза, плазмафереза в сочетании с тромбоцитаферезом или с цитосорбцией) при комплексном лечении больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) осложнённого течения и стенокардии (CK) тяжёлых функциональных классов с медикаментозной резистентностью к традиционной терапии.

2. На основании исследования функциональной полноценности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с различной степенью распространённости коронарного атеросклероза определить показания для дезагрегантной терапии.

3. Оценить регуляцию внутриклеточного метаболизма некоторыми гормональными системами (анаболизма, катаболизма, сосудистого тонуса и обмена электролитов) у больных ИБС с различной степенью распространённости коронарного атеросклероза до и после аортокоронарного шунтирования (АКШ) с последующей дезагрегантной терапией аспирином в сочетании с курантилом.

4. Изучить изменение содержания маркёров громбоцитарно-эндотелиальных взаимодействий на этапах операций с искусственным кровообращением и выявить факторы риска тромбогеморрагических осложнений в интра — и ближайшем после — операционном периоде.

5. Установить значимость определения антитромбина III для классификации тяжести тромбофилических состояний у больных ишемической болезнью сердца с сочетанным атеросклерозом коронарных и периферических артерий.

Научная новизна исследования.

Показано, что в механизмах противотромботического эффекта экстракорпоральных методов основная роль принадлежит снижению степени активации фибриногена, факторов свёртывания крови, тромбоцитов и эндотелиальных клеток сосудистой стенки.

Установлено, что интегральным маркёром противотромботической эффективности методов гемафереза является уровень активности антитромбина III. Отклонения, превышающие 30% от нормы в обе стороны, требуют дополнительных сеансов гемафереза и/или комбинации его с заместительной терапией.

Обнаружено, что критерием усиления активации тромбоцитов при прогрессировании коронарного атеросклероза является изменение в плотных гранулах тромбоцитов содержания АТФ в ответ на индукторы агрегации. Тяжесть этих изменений соответствует степени распространения коронарного атеросклероза и характеризуется реакцией тромбоцитов типа депрессии (при частичном дефиците АТФ в ответ на разные индукторы), напряжения (или стресса) — при избытке АТФ, и истощения — при дефиците АТФ в плотных гранулах тромбоцитов в ответ на малые дозы индукторов агрегации.

Установлено, что, в соответствии с выявленными критериями активации тромбоцитов, при множественном коронарном атеросклерозе и типом тромбоцитарного ответа — истощение — отмечаются нарушения обратных связей во всех изученных системах гормональной регуляции анаболизма, катаболизма, сосудистого тонуса и обмена электролитов. При преимущественном поражении трёх коронарных сосудов и типом тромбоцитарного ответа — стресс — обратные связи нарушаются только в системе кортизол/адренокортикотропный гормон гипофиза в сочетании с гипофункцией щитовидной железы. При преимущественном поражении 1−2-х коронарных сосудов и типом тромбоцитарного ответа — депрессия обратные связи нарушаются в системе альдостерон/адренокортикотропный гормон гипофиза в сочетании с дефицитом гастрина.

Показано, что сохранение обратных связей между центральной (тиреотропный гормон гипофиза) регуляторной и периферической (трийодтиронин, тироксин, тироксинсвязывающий глобулин) эффекторной системами щитовидной железы является гарантией адекватного ответа на предпринимаемую противотромботическую терапию дезагрегантами после операции АКШ, тогда как дисрегуляция между центром и периферией (группа с множественными поражениями коронарных артерий) является причиной неадекватного ответа.

Установлено, что при операциях с искусственным кровообращением (ИК) группами риска интра — и пост — операционных тромбогеморрагических осложнений являются группы больных ишемической болезнью сердца с уровнем внутриклеточного метаболизма типа напряжения (стресса) и истощения.

Выявлено, что факторами риска индукции вторичных нарушений гемостаза являются все исследованные этапы операций с искусственным кровообращением, что требует применения протекторов, типа трасилола, точного измерения концентрации гепарина и протаминсульфата, повышения тромборезистентности экстракорпоральных цепей, использования защитных фильтров и растворов, включения в экстракорпоральную циркуляцию эфферентных методов реконструкции внутренней среды организма в группах риска.

Продемонстрировано, что антитромбин III является адекватным маркёром снижения адаптивных возможностей противосвёртыывающей системы крови у больных ИБС. Снижение его активности отражает интенсивность отложения фибрина, активацию вторичного фибринолиза, потерю энергетических ресурсов клетками, прогрессирование атеротромбоза, тяжесть течения ишемической болезни сердца.

Теоретическая и практическая значимость.

Проведенные исследования показали, что внедрение в обязательный алгоритм диагностических исследований гемостаза маркёров активации позволяет адекватно оценить функциональное состояние молекулярного пула и клеточных популяций, соотнести величины отклонения с показателями тяжести течения заболевания, эффективностью противотромботической терапии и оперативно влиять на ход лечения.

Показано, что антитромбин III — кофактор гепарина — является специфическим маркёром активации не только эндотелиальных клеток сосудистой стенки, но отражает стадии прогрессирования тромбофилического состояния у больных ишемической болезнью сердца.

Обоснована зависимость успеха предпринимаемой противотромботической терапии от уровня гормонов щитовидной железы, что позволяет рекомендовать исследование гормонального профиля щитовидной железы и его коррекцию в качестве обязательного дооперационного диагностического и лечебного алгоритма.

Выявленное повышение содержания инсулина и гастрина после операции аортокоронарного шунтирования, а также повышение альдостерона, может являться фактором риска дальнейшего прогрессирования атеротромбоза, что позволяет рекомендовать включение в обязательный алгоритм лечебных мероприятий коррекцию метаболических резервов под контролем гормонального профиля.

Определены диагностические критерии, необходимые для прогноза возможных осложнений при операциях на сердце, сосудах и при экстракорпоральных методах коррекции внутренней среды. Ими являются состояния метаболических резервов эндотелия сосудистой стенки и/или тромбоцитов, характеризуемые, как состояния напряжения и истощения. Больные с подобными состояниями функциональной полноценности клеток крови и сосудистой стенки составляют группы риска тромбогеморрагических осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Маркёры активации тромбоцитов, эндотелия сосудистой стенки, белков свёртывания крови и фибринолиза объективно отражают степень активации и связанной с ней функциональной полноценности соответствующих молекул и клеток. Их уровень зависит от степени сохранения обратных связей в системах гормональной регуляции внутриклеточного метаболизма, и соответствует тяжести тромбофилических состояний у больных ишемической болезнью сердца.

2. Количественные зависимости сдвигов содержания АТФ в плотных гранулах тромбоцитов от их функциональной полноценности выявляют три состояния активации тромбоцитов: состояние депрессии (тревоги), напряжения (стресса) и истощения (кризиса).

3. Соответствие функциональной полноценности тромбоцитов гормональной регуляции внутриклеточного метаболизма позволяет классифицировать тромбофилические состояния у больных ишемической болезнью сердца в соответствии с состоянием метаболических резервов тромбоцитов.

4. Предложения по классификации тромбофилических состояний позволяют определить группы риска тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением, как группы с тромбоцитарным ответом типа стресс и истощение, а группой риска неадекватного ответа на противотромботическую монотерапию позволяют считать группу с состоянием метаболических резервов типа истощения. и.

5. Концепция оптимизации противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца основана на исследованиях маркёров активации гемостаза и включает алгоритм исследований состояния метаболических резервов и их регуляции.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в диагностичесие и лечебные алгоритмы лаборатории гематологии НЦ ССХ РАМН, ЛИКиВО НИИТиИО, отделения кардиореанимации 52 ГКБ г. Москвы, в программы обучения ординаторов и курсов усовершенствования врачей.

Выражаю искреннюю признательность директору Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева Российской академии медицинских наук Лауреату Ленинской и Государственной премий, академику РАМН, профессору Лео Антоновичу Бокерия за постоянную заботу о профессиональном совершенствовании всех сотрудников вверенного ему Центра.

Благодарю руководителя академической группы и моего научного консультанта академика РАМН, профессора Олега Константиновича Гаврилова, внушившего любовь к проблеме гемостаза и к аспектам его регуляции, несущим ответственность за агрегатное состояние крови.

Искренне благодарю: доктора медицинских наук, профессора Валерию Александровну Дмитриеву, пригласившую меня в свою лабораторию для завершения настоящей работыдоктора медицинских наук Наталью Николаевну Самсонову, которая в настоящее время является руководителем отделения гематологии, успешно расширяет современный круг лабораторных исследований и оказывает постоянную поддержку в проведении исследованийведущего научного сотрудника, доктора биологических наук Данию Шавкетовну Самуилову за постоянный интерес и помощь в предпринятой работеруководителя комплексной программы, в рамках которой проходила часть исследовательской работы, кандидата медицинских наук Сергея Аркадьевича Шанояна и доктора биологических наук, профессора Юлию Алексеевну Шарову за одобрение предпринятого исследования и помощь в его проведении.

Особую благодарность хочу выразить Учёному секретарю Центра Михаилу Борисовичу Ярустовскому за помощь вхождения в проблематику института. Благодарю научного сотрудника лаборатории гематологии Марину Григорьевну Плющ за постоянное участие в исследованиях.

За техническую помощь благодарю лаборантов отделения гематологии Ирину Давыдовну Ович и Раису Григорьевну Овчинникову.

За помощь в оформлении работы выражаю искреннюю благодарность Александру Сергеевичу Лужецкому и Коломиновой Елене Александровне.

Выражаю признательность всему коллективу лаборатории гематологии за проявленный интерес, внимание к работе и практическую помощь.

выводы.

1. Маркёры активации гемостаза являются высокочувствительными, специфичными, методами исследования степени активации тромбоцитов, эндотелиальных клеток сосудистой стенки, белков свёртывания и фибринолиза. Их уровень регулируется обратными связями и отражает скорость метаболизма соответствующих молекул и клеток. Автоматизация этих методов позволяет в реальном масштабе времени применить определение маркёров в следующих целях: диагностики степени тяжести острых и хронических тромбо-геморрагических синдромовмониторирования эффектов антитромботической терапиипрогнозирования степени риска тромбо-геморрагических осложнений у больных сердечнососудистого профиля для их своевременной профилактики.

2. Основными механизмами противотромботической эффективности методов гемафереза в комплексной терапии больных стенокардией и острым инфарктом миокарда, резистентных к медикаментозной терапии, являются:

2.1.снижение уровня активации фибриногена за счёт изменения содержания и соотношения его производных в сторону преобладания нативных форм, что влечёт за собой улучшение вязкостных характеристик крови;

2.2. снижение уровня активации тромбоцитов и вовлечения их в процесс микротромбообразования, связанного с изменением интенсивности опустошения альфа-гранул, что сопровождается улучшениями в микроциркуляции;

2.3. уменьшение активации факторов свертывания крови, что сопровождается снижением образования тромбина;

2.4. нормализация содержания и соотношения гемодинамически активных производных арахидоновой кислоты — 6-кето-простагландина Б^а и тромбоксана А2;

2.5. изменение межклеточных взаимодействий за счёт нормализации уровня и соотношения вторичных посредников внутриклеточного метаболизмациклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата;

2.6. повышение тромборезистентных свойств эндотелия сосудистой стенки за счёт изменения содержания и соотношения профибринолитических (плазминогеновый активатор-плазминоген — альфа-2-антиплазмин) и антитромботических (AT III-гепарин) его характеристик.

3. Интегральным маркёром противотромботической эффективности методов гемафереза является активность AT III. Её отклонения, превышающие 30% в обе стороны, требуют дополнительных сеансов гравитационной хирургии крови и/или сочетания её с заместительной терапией.

4. Нарушения в энергетическом обеспечении внутриклеточного метаболизма и его гормональной регуляции приводят к неадекватному ответу тромбоцитов на дезагреганты у больных после коронарного шунтирования. Группой риска являются больные с множественными поражениями коронарых артерий, у которых обнаруживается дефицит аденозинтрифосфата (АТФ) в плотных гранулах тромбоцитов и нарушение обратных связей в эффекторных и регуляторных системах гормонов — регуляторов катаболизма, анаболизма, сосудистого тонуса и электролитного обмена, т. е. с состоянием внутриклеточного метаболизма типа истощения.

5. Адекватный ответ на дезагрегантную терапию после операции коронарного шунтирования отмечается у больных ишемической болезнью сердца с атеросклеротическим поражением 1−2-х коронарных артерий, состояние внутриклеточного метаболизма которых характеризуется депрессией (частичным нарушением высвобождения АТФ из плотных гранул тромбоцитов, дивергентностью обратных связей в регуляции электролитного обмена, и дефицитом гастрина).

6. Удовлетворительный ответ на дезагрегантную терапию после аортокоронарного шунтирования отмечается у больных с преимущественным поражением 3-х коронарных артерий и состоянием внутриклеточного метаболизма типа напряжения или стресса. Для него характерно повышенное содержание и высвобождение АТФ из плотных гранул тромбоцитов в ответ на малые дозы всех индукторов агрегации, которое обусловлено нарушением обратных связей в системе АКТГ/кортизол и дефицитом гормонов щитовидной железы.

7. Операция коронарного шунтирования и последующая дезагрегантная терапия сопровождаются коррекцией содержания и соотношения гормоноврегуляторов сосудистого тонуса (ренина, адренокортикотропного гормона гипофиза). Но регуляция анаболических процессов (инсулином, гастрином, соматотропным гормоном гипофиза) и электролитного обмена (альдостероном), а также дефицит гормонов щитовидной железы, требуют сочетанной терапии с учётом изменённых метаболических резервов, так как являются факторами риска дальнейшего прогрессирования коронарного атеротромбоза.

8. Риск индукции вторичных дефектов гемостаза возникает на всех этапах операции с искусственным кровообращением. При этом этапы введения наркоза и стернотомии, а также введения гепарина и начала искусственного кровообращения сопровождаются ускорением переживаемости тромбоцитов и вовлечения их в процесс тромбообразования. Сосудистый тонус и тромборезистентные свойства эндотелия сосудов наиболее подвержены риску на этапах введения наркоза, стернотомии, введения гепарина и протаминсульфата, которые вызывают гемодинамически значимую вазоконстрикцию. Напротив, начало и конец искусственного кровообращения сдвигают баланс в сторону вазодилягатора — простациклина, что создаёт риск геморрагических осложнений. Определено, что межклеточные коммуникации более всего страдают на этапах стернотомии, в конце искусственного кровообращения, и при введении протаминсульфата.

9. К группам риска тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением относятся больных с состоянием внутриклеточного метаболизма типа стресса и истощения.

10. Классификация тяжести тромбофилических состояний у больных шпемической болезнью сердца, основанная на измерении активности AT III, позволяет выявить состояние напряжения, состояние депрессии и состояние истощения, показать зависимость этих изменений от тяжести течения ишемической болезни сердца, и своевременно осуществлять профилактику осложнений в группах риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Концепция оптимизации противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца основана на диагностике тяжести тромбофилических состояний, учёта метаболических резервов и их регуляции.

В обязательный алгоритм диагностических исследований следует ввести определение маркёров активации гемостаза (АТ III, протеина С, Д-димера, ингибитора активатора плазминогена) для выявления больных ишемической болезнью сердца с повышенным риском тромбогеморрагических осложнений;

Для обеспечения результата при противотромботической терапии у больных ишемической болезнью сердца следует учитывать состояние регуляторной и эффекторной систем гормонов щитовидной железы.

В обязательный алгоритм диагностических и лечебных мероприятий у больных ишемической болезнью сердца до и после операции коронарного шунтирования включить исследование гормонов — регуляторов анаболизма (инсулин, гастрин), сосудистого тонуса и обмена электролитов (ренин, альдостерон, АКТГ, кортизол) и проводить противотромботическую терапию с учётом выявленных индивидуальных особенностей.

С целью предупреждения тромбогеморрагических осложнений при операциях с искусственным кровообращением следует проводить мониторинг концентрации гепарина и протаминсульфата, использовать экстракорпорвльные цепи с повышенной тромборезистентностью, а также инициировать инфузии трасилола, начиная с этапа введения наркоза, в группах риска.

В группах риска тромбогеморрагических осложнений показано сочетание гравитационной хирургии крови с фармакологической и заместительной терапией, для поддержания метаболических резервов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В., Зюляева Т. П., Прокопенко М. И., и др. // Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных в ранние сроки после операции аортокоронарного шунтирования. Анестезия и реаниматол. — 1990. -№ 6. — С. 3−5.
  2. A.A. // Роль плазмафереза и плазмасорбции в комплексном лечении больных в остром периоде инфаркта миокарда. Автореф. дис. д.м.н. — 1995. -М.
  3. П.В., Ткачук В. А. // Рецепторы и внутриклеточный кальций. М. -Наука- 1994.
  4. Г. В. // Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). М. — Изд-во МГУ -1979.
  5. Я.Ю. // Водно-солевой гомеостаз при недостаточности кровообращения. Ленинград. — Наука. — 1984.
  6. М.И. // Секреция гормона роста в норме и патологии. М. — 1978.
  7. В.П., Балуда М. В., Деянов И. И., Тлепшуков И. К. // Физиология системы гемостаза. Москва — 1995.
  8. В.П., М.В. Балуда, А. П. Гольдберг, П. Л. Салманов, J.W. ten Cate. // Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. Москва-Амстердам-1999.
  9. З.С. // Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. -Materia Medica. 1997. — № 1. — С. 5−14.
  10. И.Н. // ДВС-синдром: проблемы клинической классификации и патогенетического лечения.- Materia Medica. -1997. -№ 1. -С. 15−22.
  11. И.Н. // Ишемическая коронарная болезнь сердца и современные пути борьбы с ней. Русский медицинский журнал. — 1996.-№ 3.-С.208−211.
  12. И.Н., Привалова Е. В., Привалова Н. В. // Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца. -Кардиология. 1988. — № 5.-С. 101−103.
  13. И.Н., Чумакова Н. И. // Нарушения гемостаза и лабораторные методы их диагностики. -М., 1973.
  14. JI.A. // Современные тенденции развития хирургии сердца. -Анналы хирургии. -1996. -№ 3. С.10−18.
  15. В.И., Раппопорт Я. Л., Гелыптейн Г. Г. и др. // Осложнения при операциях на открытом сердце. М. — Медицина. — 1972. — С. 304.
  16. В.И., Степанян Е. П., Левицкая Н. И. // Нейро-вегетативный синдром при искусственном кровообращении. Грудная хирургия. — 1968. — № 2.-С. 3−8.
  17. Н.С., Григорьева Л. М., Комарова В. А. // Особенности клиники и симптоматики ишемической болезни сердца при различной степени сужения ствола левой коронарной артерии. Тер. Архив. — 1984. — № 8. С. 2 -23.
  18. В.А., Крымский Л. Д., Керцман В. П. // Острая сердечная недостаточность в структуре причин летальности после операций на открытом сердце. Акт. вопр. хирург, лечения пороков сердца и заболеваний магистральных сосудов. — М. — 1991.- С. 9−12.
  19. Я.С. // Функциональное состояние щитовидной железы при атеросклерозе. Автореф. дис. канд. — М.- 1958.
  20. Е.Ю. // Клинико-патогенетическое значение изменения тромбоцитарного гемостаза при ишемической болезни сердца. Дисс. докт. мед. наук. — М. — 1992.
  21. В.Д., Мещерякова С. А., Большакова Т. Д. и др. // Влияние ишемии миокарда на содержание простациклина и тромбоксана в артериальной и коронарной венозной крови. Кардиология. — 1988. — № 8. — С. 41−45.
  22. B.C., Мельниченко Е. А., Кузнецов Н. С. и др. // Заболевания щитовидной железы. М. — 1996.
  23. Г. А. // Нейрогуморальные, метаболические и клинические характеристики ишемической болезни сердца.- Автореферат дис. докт. М. -1979.
  24. И.И., Азизова O.A. // Влияние липопротеинов высокой плотности на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов в плазме. Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1998. — т. 126. — № 8. — С. 160 — 164.
  25. A.A. // Восстановительные процессы и гормоны. Современные вопросы эндокринологии. — Медгиз. — М. — 1963. С. 240−270.
  26. O.K. // Гематологическая инженерия в современной трансфузиологии. Гематология и трансфузиология. — 1991 — № 9. — С. 3−6.
  27. O.K. // Гравитационная хирургия крови (Под ред.) 1983 — Москва, «Медицина».
  28. O.K. // Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови. В кн. Проблемы и гипотезы в изучении свёртывания крови. -М. — Медицина. -1981. С.11−25.
  29. O.K., Климович Л. Г. Добашина А.Н. // Противотромботический эффект гравитационной хирургии крови в комплексной терапии больных нестабильной стенокардией. Кардиология. — 1987. — Т. 27. — С. — 60−64.
  30. А.Б., Наумов В. Г., Кубатиев A.A., Беленков Ю. Н. // Na~7rT обмен в эритроцитах здоровых и больных с хронической сердечной недостаточностью. — Тер. Архив. — 1995. — т.67.- № 12. — С. 28 -29.
  31. Г. А. // Гуморальная ссистема простагландинов и нагрузочные пробы при гипертонической болезни. Автореф. дис. канд. — М. — 1978.
  32. С.Г. // Механизм действия тиреоидных гормонов и роль в нём коры надпочечников. Успехи соврем, биол. -1965. — т.60. — С. 411−437.
  33. С.Г. // О роли эндокринных желез в компенсаторных реакциях организма. В кн. Современные вопросы эндокринологии. — М. — 1963. — С. 163 187.
  34. Е.П., Мельниченко Г. А. // Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы. Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — № 5. — С. 33 — 39.
  35. П.Д., ПротасоваТ.Н. // Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии. М. — Медицина. — 1968.
  36. H.A. // Экстракорпоральная иммунотерапия в JlOP-онкологии. -Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. — 1992.
  37. Дарбинян Т. М, Затевахина М. В, Григолия Г. Н., и др. Артериальная гипертензия неясной этиологии как осложнение анестезии при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. — Вест. АМН СССР. -1990.-№ 3.-С.11−17.
  38. И.И. // Метаболический мониторинг лекарственной терапии у больных в критическом состоянии. -Клиническая лабораторная диагностика. -1998.- № 8.- С. 8.
  39. А.Н. // Изменение агрегатного состояния крови и микроциркуляцииу больных стенокардией под влиянием гравитационного плазма- и тромбоцитафереза. Автореф. дис. к.м.н. -1988. — М.
  40. А.Б., Панченко ЕЛ., Карпов Ю. А. // Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе. -Кардиология. -1996. -№ 5. -С.68−72.
  41. В.Г. // Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга.- Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. -1994.
  42. Л.Л. // Влияние различных методов лечения ишемической болезни сердца на некоторые звенья гемостаза. -Дисс. докт. мед. наук. М. 1990.
  43. Л.Г. // Лабораторные программы контроля терапии ДВС-синдрома. Всесоюзн. Конф. «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике „-Москва 1987.-С. 241.
  44. Л.Г. // Антикоагулянтная терапия у больных сердечно сосудистыми заболеваниями: проблемы эффективности и контроля. Материалы ежегодной сессии сердечно-сосудистых хирургов. -М. 1999. -С. 157−158.
  45. Л.Г. // Маркёры активации гемостаза в мониторинге кардиохирургических операций. III Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. -17 — 20 декабря 1996. — Москва — С. 87 — 89.
  46. Л.Г., Гаврилов А. О., Грачёв С. П., Лекохмахер С. С., Безпрозванный А. Б. // Экстракорпоральная регуляция агрегатного состояния крови при остром инфаркте миокарда. Советская медицина. — 1990 — № 2. — С. — 10−15.
  47. Л.Г., М.Г. Плющ. // „Способ догоспитального обследования гемостаза в лабораторных условиях“. Рац. предл. № 261 от 22.04. 1996 г.
  48. Л.Г., Смирнова И. В., Дмитриев A.A., Новожёнова Т. В., Мягкова М. А., Гаврилов O.K. // Механизм противоангинозного эффекта гелий-неонового облучения крови. Международ, конф. „Лазеры и медицина“ -1989.- Часть 3.- С. -131−132.
  49. Г. И., Макаров В. А. (ред.). // Исследование системы крови в клинической практике. -М. -1997.
  50. А.Ю. // Влияние экстракорпоральных методов лечения на реологические свойства крови и гемодинамику у больных ИБС. Автореф. дисс. к. м. н. — М. — 1993.
  52. АДФ и тромбином мобилизация внутриклеточного Ca в тромбоцитахбольных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1996.- т.121.- № 1, — С. 112−116.
  53. В.Г. // Клиническое значение фармакокинетики. Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. — № 8. — С.9.
  54. В.А., Дудаев В. А., Бородкин В. В., Рудаков A.B. // Изменение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и содержания циклических нуклеотидов под влиянием антиаритмической терапии у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1989. -№ 1. — С. 9−13.
  55. В.А., Савчук В. И., Серегин Е. О., и др. // Патогенетическая роль изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда (клинико-экспериментальное исследование). -Кардиология. 1991. — № 1. -С. 32−34.
  56. В.А., Соболева В. Н., Катышкина Н. И. // Изменения в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца при изоволемической гемодилюции. Кардиология — 1985 — № 9. — С. 63−66.
  57. В.А., Хачумова К. Г., Абдуллаев A.A. // Влияние плазмафереза в сочетании с медикаментозной терапией на течение острого периода инфаркта миокарда. -Кардиология. -1994. -№ 11. -С. 7−11.
  58. В.А. // Лекарственные средства для лечения ДВС-синдрома. Materia Medica. -1997. -№ 1. -С. 37−44.
  59. H.H., Козлов В. А. // Антикоагулянтная и тромболитическая терапия в хирургии. -М. -1976.
  60. Х.М. Простаноиды в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология. -1982. — № 3. С. 13−24.
  61. В.П. // Состояние систем нейро-гуморальной регуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью. Дисс. докт. мед. наук. М. — 1993.
  62. Г. // Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях. -Бухарест. 1979.
  63. Р. // Лабораторная оценка снабжения тканей кислородом: газы крови и СО-оксиметрия. Клиническая лабораторная диагностика — 1998.- № 8. — С. 2541.
  64. Е.П. // Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Клиническая фармакология и терпия. — 1998. — Том 1. — № 7. — С. 84−92.
  65. Е.П., Добровольский А. Б. // Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. -М. 1999.
  66. М.Г. // Гемостаз и реология крови у больных ишемической болезнью сердца кардиохирургического пофиля. Автореф. дисс. канд. биол. наук. — М. -1998.
  67. A.K. // Применение плазмафереза при лечении больных стенокардией с дислипопротеинемией. Автореф. дис. к.м.н. — 1989. — М.
  68. Д.В., Сидоренко Б. А., и соавт. 1997
  69. К. // Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция. -М. — 1974.
  70. Е.В., Леонова С. Ф. // Оценка эффективности и безопасности низкомолекулярных гепаринов. Клиническая лабораторная диагностика -1998.- № 8. — С. 31.
  71. И.А., Балашова Т. С., Кубатиев A.A., Ермоленко В. М. // Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных с хронической почечной недостаточностью. Тер. Архив. — 1995. — т. 67. — № 8. -С.7- 10.
  72. H.H. // Клинико-лабораторное обоснование трансфузионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии. Дисс. докт. мед. наук. — М. -1998.
  73. Д.Ш. // Диагностическая и прогностическая информативность функционального состояния нейтрофилов и гуморального иммунитетау пациентов кардиохирургического стационара. Автореф. дисс. докт. биол. наук. -М. -1999.
  74. Д.Б. Н Лекарственные интерференции в клинической лабораторной диагностике: проблема систематизации. Клиническая лабораторная диагностика — 1998. — № 8. — С. 10.
  75. П.В., Духанин A.C., Губаева Ф. Р. // Тромбоциты человека как объект исследования молекулярных механизмов негеномных эффектов глюкокортикоидных гормонов. Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1996. — № 9. -С.285 — 288.
  76. Способ детоксикации при гнойно-септическом состоянии. // Заявка на изобретение, 4 822 346/14 (50 659). Пол. Реш. От 27.05.91 г. (в соавторстве с Бельковым A.B., Коруховым Н. Ю., Писаревским A.A., Онищенко H.A.).
  77. Н.Т. // Руководство по клиничесекой эндокринологии. СПб. -1996.
  78. Е.А., Булаева H.H., Кучуков М. Ю. // Влияние тиреотропина на активность кальпаинов щитовидной железы. Роль вторичных мессенджеров. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. — т. 126. — № 12. — С. 649 — 652.
  79. С.М., Киреева Е. Г. // Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 1. Взаимодействие тромбина с тромбоцитами. Вестник МГУ — Сер. 16 — Биология -физиология человека и животных — 1995 — № 1 — С. 8−12.
  80. С.М., Киреева Е. Г., Дугина Т. Н. // Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 2. Взаимодействие тромбина с клетками эндотелия, тучными и другими. -Вестник МГУ сер. 16 — Биология — Физиология человека и животных — 1997 — № 1 — С. 8−14.
  81. К.В. // Функциональные системы организма в динамике патологических состояний.- Клиническая медицина 1997 — № 10 — С. 4−14.
  82. М.М. // Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза. Автореф. дисс. д.м.н. -М. — 1997.
  83. В.А. // Физиология эндокринной системы. Успехи физиологических наук. — 1994. -Т.25. — № 2. — С.47−54.
  84. В.А. и др. // Участие стероидных и тиреоидных гормонов в регуляции G-белков, сопрягающих мембранные рецепторы с системой вторичных посредников. Вестн. Рос. АМН. — 1994. — № 12. — с. 7−12.
  85. Г. Р. // Руководство по гиперлипидемии. Yugoslavia, Current Science — 1991.
  86. .А., Шапиро Ф. Б., Струкова С. М. // Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма . Вестник МГУ — Сер. 16 -Биология — Физиология животных — 1994 — № 3 — С. 18−25.
  87. М., Фермилен Ж. // Тромбозы. М. — Мед. — 1986.
  88. Е.И. // Физиология защиты. На грани здоровья и болезни. Тер. Архив. 1996.-т. 68.-№ 9.-С.7−10.
  89. Е.И., Смирнов В. Н., Репин B.C., Ткачук В. А. // Новое в изучении патогенеза и лечения атеросклероза. Клиническая мед. -1991. Т. 69.-№ 3. -С.7−11.
  90. Г. А., Мойбенко А. А., Бутович И. А., Огий С. А. // Влияние 13(S)-HPODE, липоксигеназного продукта линолевой кислоты на транспорт кальция и активность Na, К-АТФ-азы в сарколемме миокарда. Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1995. — С. 255 — 258.
  91. Abel, J.J., Rowntree, L.G., Turner, В.В., //Plasma removal with return of corpuscles (plasmapheresis). J. Pharmacol, exp. Ther. — (1913−1914) — Vol. 5, — P. 621−641.
  92. Adams L.M., Fretto L.J., and McKee P.A. // The binding of human plasminogen to ffibrin and fibrin. J.Biol. Chem. — 1983 — Vol.258 — P.4249−4257.
  93. , J.L. // Development and evaluation of anisoylated plasminogen -streptokinase activator complex (APSAC) as a second generation thrombolytic agent. J.Am. Coll. Cardiol. -1987 — Vol.10 -P.228−238.
  94. Ansell J., and Deykin D. // Heparin-induced thrombocytopenia and recurent thromboembolism. Am. J. Haematol. 1980 — Vol.8 — P.235 240.
  95. Antiplatelet Trialists Collaboration: Secondary prevention of vascular desease by prolonged antiplatelet treatment Br. Med. J. 1988 — Vol.296 — P.320−327.
  96. Azuma H., Ishikava M., and Sezizaki S. // Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Br. J. Pharmacol. 1986- Vol.88 — P.411−421.
  97. Bak, M. T“ Ingwall, J.S. // Regulation of cardiac AMP-specific 5'- nucleotidase during ischemia mediatedes ATP resynthesis on reflow. Am.- J.- Physiol. — 1998. -Apr. 274 — (4Pt) -C. 992−1001.
  98. Barnhart Marion I., and Baechler Charles A. // Endothelial cell Physiology, Perturbation and resposes. Seminars in thrombosis and haemostasis — 1978 — Vol.5- No.2 P.50−80.
  99. Barrett D.W., and Jordan S.C. // Anticoagulant drugs in the treatment of pulmonary embolism. A controlled clinical trial. Lancet 1960 — Vol.1 — P. 13 091 314.
  100. K.A. // Laboratory Markers of Coagulation Activation 1993 — Arch. Pathol. Lab. Med. — Vol.117 — January — P.533−542.
  101. Baumgartner H.R., Tschopp T.B. and Weiss H.J. // Platelet interaction with collagen fibrils in flowing blood. II. Impaired adgesionand aggregation in bleeding disorders. Thromb. Haemost. — 1977 — Vol.37 — P. 17−27.
  102. Bell W.R., and Royall R.M. // Heparin-induced thrombocytopenia. A comparison of three heparin preparations. N. Engl. J. Med. — 1980 — Vol.303 — P.902−912.
  103. Bell W.R., Kessler C.M., and Townsed R.R. // Stimulation of fibrinigen biosynthesis by fibrinigen fragments D and E. Brit. J. Haematol. — 1983 — Vol.83 -P.599−610.
  104. Bennett J.S., Vilaire G., and Cines D.B. // Identification of the fibrrinogen receptore on human platelets by photoaffinity labeling. J. Biol. Chem. — 1982 -Vol.257 — P.8049−8056.
  105. M.J. // Inositol triphophate: A novel second messendger. Biochem. J.- 1984 Vol. 220 — P345−352.
  106. Berridge M.J., and Irvin R.F. // Inositol triphosphatr: A novel second messenger in cellular signal transduction. Nature — 1984 — Vol.312 — P.315 320.
  107. Bick Rodger L. // Clinical Relevance of Antithrombin III. -Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -Vol. 8. № 4. — 1995. — P. 276−289.
  108. Bick Rodger L. // Defects of Hemostasis in cardiopulmonary bypasse and others extracorporeal circuits. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. — 1988. — Vol. 6. -№ 3.-p. 183−202.
  109. Bockenstedt P., McDonagh J. and Handin R.I. // The binding and covalent crosslinking of purified von Willebrand’s factor to native monomeric collagen. J. Clin.Invest. -1985 — Vol.77- P. 743−151.
  110. Born, G.V., Medina, R., Shafi, S., Cardona -Sanclemente, L.E. // Factors affecting the the trans-endothelial accumulation of heterogenic plasma proteins in artery walls. C-R-Seances-Soc-Biol-Fil. -1998. — Vol.192. -(5) — P.947−967.
  111. Brass L.F., Manning D.R., Cichowski K. and Abrams Ch.S. // Signaling Through Proteins in Platelets: to the Integrins and Beyond. Thrombosis and Haemostasis -1997 — Vol. 77 — No.6 -P. 5 81 -5 89.
  112. Brittan.R.T., Boutal. L., Carter .M.C. et al. // AH23848: A thromboxane receptor blocking drug that can clarify the pathophysiologic role of thromboxane A2. -Circulation 1985 — Vol.72-P.1208−1218.
  113. Cairns, J., Gent, M., Singer, J., et al. // Aspirin, sulfinpyrasone or both in unstable angina. Resalts of a Canadian multicenter trial. N. Engl. J. Med. — 1985 — Vol.313 -P.1369−1378.
  114. Castellot J.J., Beeler D.L., Rosenberg R.D., and Karnivsky M.J.// Structural determinants of the capacity of heparin to inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells. J. Cell. Phisiol. -1984 — Vol.120 -P.315−323.
  115. Castino, F., Schencher, K., Nachelsky, P. S., Koshino, i., Nose, Y. // Microemboli free blood detoxification utilising plasmafiltration. Trans. Amer. Soc. artif. intern. -1976-Org.22-p.637.
  116. Chaffoy de Courcelles D., Roevens P., and Van Bell H. // 1-Oleoil-2-acetyl-glycerol (OAG) stimulates the formation of phosphatidyl inositol-4-phosphate in intact human platelets. Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1984 — Vol.123 -P.589−567.
  117. Charles, C.J., Donald, R.A., Ikram, H., et al. // Arginine vasopressin Vl-receptor antagonism in an ovine model of acute myocardial infarction. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — Nov. — Vol.32. — (5) 777−782.
  118. Chesebro, J.H. Fuster, V., Elveback, L.R., et al. // Effect of dipyridamole and aspirin on late vein-graft patency after coronary bypass operations. N. Engl. J. Med. — 1984 — Vol.310 — P.209
  119. S. // Transport across arterial endothelium. In Spaet, T.H. (ed.): Progress in Hemostasis and Thrombosis. 1978 — Vol. 4. New York, Grune and Stratton, P. l -36.
  120. Clouse L.H., and Comp P. // The regulation of hemostasis: The protein C system. N.Eng. J. Med. — 1986 — Vol.314 — P.1298−1307.
  121. R. // Platelet activation. Role of an ADP receptor. Seminars in Hematology — 1986 — Vol.23, No.2 — P.58−65.
  122. R.W. // Aggregin a platelet ADP receptor that mediates activation. FASEB J. — 1990 -Vol.4 — P. 1425 — 1430.
  123. Cooper B., Handin R.I., Young L.H., and Alexander R.W. // Agonist regulation of the human platelet alpha-adrenergic receptor. Nature — 1978 — Vol.274 — P.703−705.
  124. Craig B., Thompson, M., and Jakubowski, J.A. // The pathophysiology and clinical relevance of platelets’heterogeneity. Blood — 1988 — Vol. 72 -No.l — P.1−8.
  125. Dalager-Pedersen, S. Ravn, H.B., Falk, E, // Atherosclerosis and acute coronary events. Am-J-Cardiol. — 1998. — Nov. — 26. -Vol. 82.- P. 37 -40.
  126. De Fouw N.J., von Hirsbergh V.W.M., de Jong W.F., et al. // The interaction of activated protein C and thrombin with the plasminogen activator inhibitor release from human endothelial cells. Thromb. Haemost. — 1987 — Vol.57 — P. 176−186.
  127. Dejana E., Zanetti A., and Conforti G. // Biochemical and functional characteristics of fibrinogen interaction with endothelial cells. Hemostasis -1988 -No.l — P. 1−8.
  128. DelZoppo, GJ. // Investigational use of t-PA in acute stroke. ANN. Emerg. Med. — 1988-Vol. 17-P.l 196−1216.
  129. Deuel T.F., and Huang J.S. // Platelet-derived growth factor. Structur, function, and roles in normal and transformed cells. J. Clin. Invest. — 1984 — Vol.74 — P.664−671.
  130. DeWood, M.A., Stifter, W.F., Simpson, C.S. et al. // Coronary arteriography findings soon after non Q-wave myocardial infarction. N. Engl. J. Med. — 1986 -Vol.315-P.417−427.
  131. , D. // Warfarin therapy. N.Engl. J. Med. -1970 -Vol. 283 — 691 — 694 and 801 — 803.
  132. Dyke, C.M., Yeh, T.Jr., Lehman, J.D., et al. // As originally published in 1991: Triiodothyronine- enhanced left ventricular function after ishemic injury. Updated in 1998. Ann. Thorac. Surg. 1998. — Oct. — Vol.66. — (4). — 1450−1451.
  133. Esmon N.L., Owen W.G., and Esmon C.T. // Isolation of a membrane-bound cofactor for thrombin -catalized activation of protein C. J.Biol. Chem. — 1982 -Vol.257 — P.859−867.
  134. Falk S.A. Thyroid Dissorders. — N.Y. — 1997.
  135. Fay W.P., and Owen W.G. // Platelet plasminogen activator inhibitor: Purification and characterization of interaction with plasminogen activators and activated protein C. Biochemistry — 1989 — Vol.28 — P.5773−5785.
  136. Fitzegarld G.A., Oates J.A., Hawiger J., et al. // Endogenous synthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during aspirin administration in man. J. Clin. Invest. — 1983 -Vol.71 — P.767−771.
  137. Fitzegarld, G.A., Maas, R.L., Stein, R., et al. // Intravenous prostacyclin in thrombotic thrombocytopenic purpura. Ann. Intern. Med. — 1981 — Vol.95 — P.319−329.
  138. Fitzgerald G.A., Smith G.K., Pedersen A.K., and Brash A.R. // Increased prostacyclin biosynthesis in patients with severe atherosclerosis and platelet activation. -N. Engl. J. Med. -1984 Vol.310 — P. 1065−1068.
  139. FitzGerald, G.A. // Dipyridamol. N. Engl. J. Med. — 1987 — Vol.316 -P. 12 471 257.
  140. FitzGerald, G.A., Brash, A.R., Oates, J.A., and Pedersen, A.K. // Endogenous prostacyclin biosynthesis and platelet function during selective inhibition of thromboxane synthase in man. J. Clin. Invest. — 1983 — Vol.71 — P.1336−1342.
  141. Furie, B., Liebman, H.A., Blanchard, R.A., et al. // Comparison of native prothrombin time for monitoring oral anticoagulant therapy. Blood — 1984 — Vol.64 -P.445 454.
  142. Fuster V., Fallon J.T., Badimon J.J., and Nemerson Y. // The Unstable Atherosclerosic Plaque: Clinical Significance and Therapeutic Intervention. -Thrombos. and Haemostas. 1997 Vol.77- P.247−255.
  143. Ginsburg D., Zeheb R» Yang A.Y., et al. // cDNA cloning of human plasminogen activator-inhibitor from endothelial cells. J. Clin. Invest. — 1986 — Vol.78 -P. 16 731 688.
  144. Goldberg I.D., Stemerman M.B., and Handin R.I. // Vascular permeation of platelet factor four following endotelial injury. Science — 1980 — Vol.209 — P.611−616.
  145. Goldhaber, S.Z., Meyeowitz, M.F., Green, D., et al. // Randomized controlled trial of tissue plasminogen activator in proximal deep venous thrombosis. Am. J. Med. — 1990 — Vol.88 — P.235−255.
  146. Goldhaber, S.Z., Vaughan, D.E., Markis, J.E., et al. // Acute pulmonary embolism treated with tissue plasminogen activator. Lancet — 1986 — Vol.2 — P.886−890.
  147. Goldstein, D.R., Dobbs, T, Krull, B., Plumb, VJ, // Clenbuterol and anabolic steroids: a previously unreported cause of miocardial infarction with normal coronary arteriograms, South- Med-J. -1998 — Aug. — Vol. 91 — (8), P. 780−4.
  148. Grandberry, M.S., Fonseca, V.A. // Insulin resistance syndrome: options for treatment. South-Med-J. — 1999. — Jan.- Vol. 92 (1) — P.2−15.
  149. Graor, R.A., Risius, B., Young, J.R., et al. // Peripheral artery and bypass graft thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator. J. Vase. Surg. -1986-Vol.3-P.115−126.
  150. Gurewich, V., Pannell, R, Louie, S., et al. // Effective and fibrin-specific clot lysis by a zymogen precursor form of urokinase (pro-urokinase). J. Clin. Invest — 1984 -Vol.73-P.1731−1746.
  151. Haes, W.K., and Kamm, B. // The North American Ticlopidine Aspirin Stroke Study: Structure, stratification, variables and patient characteristics. Ticlopidine: quo vadis? Agents Actions 1984 — 15 (Suppl.) — P.273.
  152. , S.M. // Issues in menedgement: the role of insulin in cardiovascular outcomes. Diabetes-Metab-Rev. — 1998. — Sep. — 14 Suppl. -1 — P. 51−56.
  153. , B. // Pharmacological treatment of restenosis after coronary and angioplasty and bypass grafting. Pol-Merkuriusz-lek.- 1998 — Jun — Vol.4 — (24) -P.335−8
  154. Halenda S.P., Zavoico G.B., and Feinstein M.B. // Phorbol esters and oleoyl acetoyl glycerol enhance release of arachidonic acid in platelets stimulated by Ca++ ionophore A23187. J. Biol. Chem. — 1985 — Vol.260 — P. 12 484.
  155. Hamberg M., Svensson J., and Samuelsson B. // Thromboxanes: A new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1975 — Vol.72 — P.2994−2999.
  156. Hamilton, M.A., Stevenson, L.W., Fonarow, G.G., Steimle, A. Goldhaber, J.I., et al. // Safety and hemodynamic effects of intravenous triiodothyronin in advanced congestive heart failure. Am. J. Cardiol. — 1998. — Feb. — 15. — V. 8. — 1 (4). — P.443−7.
  157. Hirsh. J., Dejkin. D., and Poller, L. // «Terapeutic range» for oral anticoagulant therapy. 1986 — Chest 82 — (Suppl.2) — 11S.
  158. Holmer, S.R., Hense, H.W., Danser, A.H., Mayer, B., Riegger, G.A. // Beta-adrenergic blockers lower renin in patients treated with ACE inhibitors and diuretics. Heart. -1998 — Jul — Vol.80 — (1) — P.45−8.
  159. Hull.R., Delmore, T., Carter, C., et al. // Adjusted subcutaneous heparin versus warfarin sodium in the treatment of venous thrombosis. N. Engl. J. Med. — 1982 -Vol.306-P.189−175.
  160. Hussain, S.S., Gurewich, V., Lipinski, B. // Purification and partial characterisation of a single chain high molecular weight form of urokinase from human urine. Arch. Biochem. Biophys. — 1983 — Vol.220 — P.31−45.
  161. Husted, S., and Andreasen, F. // Problems encountered in long-term treatment with anticoagulants. Acta Med. Scand. — 1976 — Vol.200 -P.378−396.
  162. ISIS-2 Collaborative Group II Randomized trial of intravenous streptokinase and aspirin both or neither among 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet — 1988 — Vol.2 — P.348 -358.
  163. Jaffe M.D., and Willis P.W. // Multiple fractures associated with heparin therapy. J.A.M.A. -1965 Vol. 193 — P. 15 8164.
  164. Jaffe, E.A., and Weksler, B.B. // Recovery of endothelial cell prostacyclin production after inhibition by low doses of aspirin. J.Clin. Invest. — 1979 — Vol.63 -P.532−537.
  165. Jang, J.K., van Haecke, J. and de Geest, H. // Coronary thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator: Patency rate and regional wall motion after three months. J. AM. Cardiol. — 1986 — Vol.8 — P.15−26.
  166. Kakkar V.V., Corrigan T.T., and Spindler J. // Efficacy of low doses of heparin in prevention of deep vein thrombosis after major ssurgery: A double blind, randomized trial. Lancet — 1972 — Vol. 2 — P. 101 117.
  167. Kelton, J.G. and Blajchman, M.A. // Prostaglandin 12 (prostacyclin). Can. Med. Assoc. J. -1980-Vol.122-P.175−185.
  168. Kockx, M.M., Herman, A.G. // Apoptosis in atherogenesis: implications for plaque destabilisation/ // Eur- Heart -J. -1998 Jul — Vol.19. — Suppl G. — P23−28.
  169. Kogan A.E. and Strukova S.M. // Protein C: Mechanisms of activation and anticoagulant effect. -Biokhimiya. June. — 1993. -Vol. 58. — No. 6. — P. 827−844.
  170. Kovaleva, T.N., Klimovich. L.G. Marachev, A.G., Selivanenko, V.T., Rogosin V.V. // Trombocytes’link of hernostasis of heart diseases. Congress International Society for Pathophysiology Moscow, May 28 — June 1. — 3.1.17. — P. 124.
  171. Kutti J.S., Johansson R.T., Ericsen K.A. et al. // Plasma concentrations of platelet-specific proteins in joung female acute myocardial infarction survivors and their age-matched female controles. 1983 — Eur. Heart J. — Vol.4. — P.300−305.
  172. Lewis, H.D., David, J.W., Archibald, D.G., et al. // Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. N. Engl. J. Med. — 1983 — Vol.309 — P.396−407.
  173. Lewis, P., and Taylor, H.M. // Dazoxiben Clinical prospects for a thromboxane synthase inhibitor. — Br. J.Clin. Pharmacol. — 1983 — Vol.15 — IS.
  174. Loscalzo J., and Vaughan D.E. // Human tissue-type plasminogen activator facilitates platelet disaggregation. J. Clin. Invest. — 1987 — Vol.79 — P. 12 749−12 754.
  175. J. // Lipoprptein a a unique rise factor for atherothrombotic disease. -Arteriosclerosis — 1990 — No. 10 — P. 672- 679.
  176. , J. // A structural and kinetic comparison of recombinant human single-chain and two-chain tissue plasminogen activator. J.Clin. Invest. — 1988 — Vol.82 -P.1391−1414.
  177. Loskutoff D.J., and Samad F. -Mechanisms of elevated plasminogen activator inhibitor 1 in obesity.-(Editors: A. Takada, D. Collen, P. J. Gaffney). International Congress series 1129. -Excepta Medica. -1997. -P.221−229.
  178. P.W. // Arachidonate metabolism in vascular disorders. J. Clin. Invest.- 1986-Vol. 72 P. 1521−1527.
  179. Majerus P.W., Connolly T.M., Deckman H., et al. // The metabolism of phosphoinositide-derived messenger molecules. Science — 1986 — V01. 234 -P.1519−1527.
  180. Mann K.G., Nesheim M.E., Church W.R., et al. // Surface-dependent reactions of the vitamine K -dependent enzyme complexes. Blood — 1990 — Vol.78 — P. 1 — 11.
  181. Marcum J. A., McKenney J.R., and Rosenberg R.D. // Acceleration of thrombin-antithrombin complex formation in rat hindquarters via heparin-like molecules bound to the endothelium. J. Clin. Invest. — 1984 — Vol.74 — P.341 -348.
  182. A.J. // Thrombosis and imflammation as multicellular processes. Blood- 1990 Vol.76 — P. 1903−1911.
  183. Marcus A.J., Weksler B.B., Jaffe E.A. and Broekman M.J. // Synthesis of prostacyclin from platelet-derived endoperoxides by cultured human endothelial cells.- J.Clin. Invest. 1980 — Vol.68 — P.979−985.
  184. Martin J., Trowbridge t., and Slater D. // Mean platelet volume in myocardial infarction. Brit. Med. J. — 1983 — Vol. 287 — P. 1798−1805.
  185. Mclntyre Th.M., Modar V., Prescott S.M., and Zimmerman G.A. // Molecular Mechanisms of Early Inflammation. Thrombos. and Haemostas. — 1997 — Vol.77 -No.6 — P.302−305.
  186. Mehta, J. Mehta, P., Feldman, R.J., and Horalec, C. // Thromboxane release in coronary artery disease: Spontaneous angina versus pacing-induced angina. AM. Heart J.- 1984-Vol.107-P.286−298.
  187. Mendelsohn M.E., and Lascalzo J. // The effect of S-nitrosothiols on fibrinogen binding to human platelets. Blood — 1989 — Vol.74 -P.4030−4036.
  188. Mento, P.F., Pica, M.E., Hilepo, J., Chang, J. // Increased expression of glomerular ATI receptors in rats with myocardial infarction. Am.-J.-Physiol. -1998 — Oct. — Vol.275 (4 Pt 2) — P. 1247−53.
  189. Merlini P.A., and Ardissino D. // Current Status of Activation Markers in Ishemic Heart Disease: Markers of Coagulation Activation. Thrombos. and Haemostas. -1997 — Vol.77 — No.6 — P.276−279.
  190. Michelson A.D., Loscalzo J., Melnic B., et al. // Partial characterization of a binding site for von Willebrand factor on glicocalicin. Blood — 1986 — Vol.67 -P. 19−23.
  191. Moncada S. and Vane J.R. // Arachidonic acid metabolites and the interactions between platelets blood vessel walls. N. Engl. J. Med. — 1979 — Vol.300 — P. l 142 -1150.
  192. Moroi M., and Aoki N. // Isolation and characterization of alfa-2-plasmin inhibitor from human plasma. A novel proteinase inhibitor which inhibits activator -induced lysis. J.Biol.Chem. — 1976 -Vol.251 — P.5956−5966.
  193. Nesheim M., Wang W., Boffa M., Nagashima M., Morser J. and Bajzar L. // Thrombin, Thrombomodulin and TAFI in the Molecular Link Between Coagulation and Fibrinolysis. Thrombosis and haemostasis — 1997 — Vol.77 — No.6 — P.386−391.
  194. Neuhaus, K.L., Feuerer, W., Jeep-Tebbe, S., et al. // Improved Thrombolysis with a modified dose regimen of recombinant tissue-type plasminogen activator. J. Am. Coll. Cardiol.- 1989-Vol.14-P. 1566−1578.
  195. Nieuwenhuis N.K., Akkerman J.W.M., Houdjik W.P.M. and Sixma J.J. // Human blood platelets scowing no response to collagen fail to express glicoprotein la. -Nature 1985 — Vol.318 — P.470- 473.
  196. Nievelstein P., and de Groot Ph. G. II Interaction of blood platelets with the vessel wall. Haemostasis — Vol.18 — P.342−359.
  197. Nishikava, M., Toyoda, N., Miyaji, M., Higuchi, M. et al. // Variant angina in isolated adrenocorticotropin deficiency, inappropriate vasopressin secretion and Hashimoto’s thyroiditis. // Intern.Med. 1998 — Apr. — Vol. 37 — (4) — P.398 — 402.
  198. Y. // The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumor promotion. Nature — 1984 — Vol.308 — P.693−700.
  199. O’Relly. R.A. // Vitamin K antagonists. In Colman, R.W., Hirsh, J., Marder, V.J., and Salzman, E.W. eds.: Hemostasis and Thrombosis: Basic Priciples and Clinical Practice. Philadelphia, J.B. Lippincott -1982- P.955−1000.
  200. Pannel R., Block J., and Gurewich V. // Complementary modes of action of tissue-type plasminogen activator and pro urokinase by which their synergistic affects on clot lyse may be explained. J. Clin. Invest. — 1986 — Vol.78 — P. 16 731 679.
  201. Pennica D., Holmes W.E., Kohr W. J., et al. // Cloning and expression of human tissue-type plasminogen activator. Nature — 1983 — Vol.301 -P.214 — 217.
  202. Petersen, P., Roysen, G., Goldtfredsen, J., et al. // Placebo-controlled randomized trial of warfarin and aspirin eor prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. Lancet — 1989-Vol.1 — P. 175 179.
  203. Peto, R., Grey, R., Collins, R. et al. // A randomized trial of the effects of profylactic daily aspirin to patients undergoing coronary bypass grafting J. Am. Coll. Cardiol. — 1990 — Vol. 15 — P. 1519.
  204. Plow E.F. and Ginsberg M.H. // Specific and saturable binding of plasma fibronectin to thrombin-stimulated human platelets. J.Biol.Chem. — 1981 -Vol.256: — P.9477−9482.
  205. Plow E.F., Srouji A.H., Meyer D., et al. // Evidence that three adhesive proteins interact with a common recognition site on activated platelets. J.Biol. Chem. -1984 — Vol.259 — P.5388−5399.
  206. K. // Anticoagulant potential of endothelial cell membrane components. Hemostasis — 1988 -Vol. 18. — P. 271−306.
  207. Pumphrey, C.W., Fuster, V., Dewarjee, M.K., et al. // Comparison of the antithrombotic action of calcium antagonist drugs with dipyridamole in dogs. Am. J. Cardiol. — 1983 — Vol.51 -P.591−601.
  208. Reddy, K.N.N. // Mechanism of activation of human plasminogen by streptokinase. In Kline, D.L., and Reddy, K.N. (eds): Fibrinolysis. Boca Raton, CRC press -1980 -P. 71.
  209. Reinders J.H., de Groot Ph. G., Nievelstein P. et al. // Storage and secretion of von Willebrand factor by endothelial cells. Haemostasis — 1988 — Vol.18. — P.202−214.
  210. Ridker Paul M. // Fibrinolytic and Inflammatory Markers for Arterial Occlusion: The Evolving Epidemiology of Thrombosis and Hemostasis. Thrombos. and Haemostas. — 1997 — Vol. 77 — No.6 — P.53−59.
  211. Rijken, D.C., and Collen, D. C. // Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J. Biol. Chem. — 1981 — Vol.257-P.7035−7055.
  212. S.E. // Activation of phospholipase C in human platelets. In Hajaishi, O. (ed.): Advances in Thromboxane and Prostaglandin Research. 1985 — Vol. 15. New Yore, Raven Press, P. l 13 — 114.
  213. Rittenhouse-Simmons S., and Deykin D. // The mobilizationof arachidonic acid in platelets exposed to thrombin or ionophore A23187. J. Clin. Invest. 1977 -Vol.60-P.495−500.
  214. Rosenberg R. D, and Rosenberg J.S. // Natural anticoagulant mechanisms. -J.Clin.Invest. 1984 — Vol.74- P. l-15.
  215. R.D. // The heparin antithrombin system. In Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J., and Salzman, E.W. eds. — Hemostasis and Thrombosis — Basic Principles and Clinical Practice. Philadelphia, J.B. Lippincott — 1982 — P.962−982.
  216. Rowland F.N., Donoven M.J., Picciano P.T., et al. // Fibrin mediated vascular injury. Identification of fibrin peptides that mediate endothelial cells retraction. -Am. J. Pathol. 1984 — Vol.117.- P.418−423.
  217. Ruggeri Z.M., DeMarco L., Gatti L., et al. // Platelets have more then one binding site for von Willebrand factor. J.Clin. Invest. — 1983 — Vol.72 — P. 1−9.
  218. B. // Leukotrienes: Mediators of immediate hypersensitivity and inflammation. Science — 1983 — Vol.220. P.568 — 564.
  219. Samuelsson B., Dahlen S-E., Lindgren J.A., et al. // Leukotrrienes and lipoxins: Structures, biosyntesis and biological effects. Science — 1987 — Vol.237 -P.11 711 178.
  220. A.I., Cooper B., 0"Hara D., and Handin R.I. // Identification of platelet receptors for prostaglandins 12 and D2. J. Biol. Chem. — 1979 — Vol. 254 — P.2914−2919.
  221. Schafer A.I., Crawford D.D., and Gimbrone M.A. // Unidirectional transfer off prostaglandin endoperoxides between platelets and endothelial cells. J. Clin. Invest. — 1984-Vol.73 P. l 105−1111.
  222. Schleef R.R., and Loscutoff D.S. // Fibrinolytic system of vascular endothelial cells. Role of plasminigen activator inhibitors. Haemostasis — 1988 — Vol.18. -P.328−341.
  223. K. // Endotheliale factoren und Thrombozytenfunction. Z. Kardiol. -1991 — Vol.80 — Suppl.5. — P.3−6.
  224. Schror, K., Achland, B., Darius, H., and Weiss, P. // Stimulation of vascular PGI2 by organic nitrates and its significance for the antianginal effect. Scand. J.Lab. Clin. Invest. -1984 -173 (Suppl.)-P.33−83.
  225. A. // The Clinical Use of Dextrane Solutions. New York. Grune and Stratton, 1964.
  226. Sekiya F., and Morito T. //A new cascade theory of blood coagulation: magnesium (II) is a crucial constituent of the blood coagulation cascad
  227. Sethi, G., Copeland, J.G. Goldman, S., et al. // Implications of preoperative administration of aspirin to patients undergoing coronary bypass grafting. J. am. coll. cardiol. — 1990 — Vol.15 — P. 15−25.
  228. S.J. // Platellets and their membranes in hemostasis: Phisiology and pathophisiologi. Ann. Intern. Med. — 1981- Vol.94-P. 108−118.
  229. Sporn M.B., Roberts A.B., Wakefield L.M., and Assoian R.K. // Transforming growth factor-beta: Biological function and chemical structure. Science — 1986 -Vol.233 -P.532−541.
  230. Sprenger, K., Rasche, H., Franz, H.E., // Komplikationen and Monitoring bei Membran- und Zentrifugenplasmaseparation. Symposium Plasmaaustausch/Autotransfusion/ Berlin — 1982.
  231. Stamler J., Mendelsohn M.E., Amarante P., et al. // N-acetylcystein e potentiates platelet inhibition by endotelium-drived relaxing factor. Circ.Res. — 1989 — Vol.65 -P.789−797.
  232. Stamler J.S., Vaughan D.E., and Loscalzo J. // Synergistic disaggregation of platelets by tissue-type plasminogen activator, prostaglandin El and nitroglicerin. -Circ. Res. 1989 — Vol.65 — P.756−765.
  233. Steffens G. J., Gunzler W.A., Otting F., et al. // The comlet aminoacidesequence of low molecular mass urokinase from human urine. Physiol. Chem. — 1982 -Vol.343-P. 1043−1050.
  234. Stein. B., Fuster, V., Israel, D.H., et al. // Platelet ingibitor agents in cardiovascular disease an update. — J. Am. Coll. Cardiol. — 1986 — Vol.14 — P.813−823.
  235. Stern D.M., Raiser E., and Nawroth P. // Regulation of the coagulation system by vascular endothelial cells. Haemostasis — 1988 — Vol.18. — P. 202−214.
  236. Takada A., UranoT., and Takada Y. // Stress and hemostasis. — Recent Progress in Blood Coagulation and Fibrinolysis. (Editors: A. Takada, D. Collen, P. J. Gaffney). International Congress series 1129. -Excepta Medica. -1997. — P.213−221.
  237. The Steering Committee of the Physicians Health Study Research Group // Final report of the aspirin component of the ongoing physicians Health study N. Engl. J. Med.- 1989-Vol.32-P. 129−139.
  238. The Urokinase Pulmonary Tmbolysm Trial: A national cooperative study. -Circulation 1973 — Vol.47 — P. II-1.
  239. Theroux, P., Ouimet, H., McCano, J., et al. // Aspirin, heparin or both to treat acute unstable angina. N. Engl. J. Med. — 1988 — Vol.319 — P. l 105−1115.
  240. Thomas, D J. // The influence of blood viscosity on cerebral blood flow and symptoms. In Greenhalsh R.M., and Rose F.L. (ed.): Progress in Stroke Research. Kent. England, Pitman Medical Publishing Company 1979 — P. 47 — 55.
  241. Turner J.R., and Tainer J. A. // Biogenesis of chemotactic molecules by the arachidonate lipoxygenase system of platelets. Nature — 1975 — Vol.257 — P.680−687.
  242. Vaughan D.E., Mendelsohn M.E., Dallerck P.J., et al. // Characterization of the binding of human tissue-type plasminogen activator to platelets. J.Biol.Chem. -1989 — Vol.264 — P. 15 869−15 878.
  243. Vaughan, D.E., Kirshenbaum, J., Loscalzo, J. // Streptokinase-induced, antibody-mediated platelet aggregation: A potential cause of clotpropagation in vitro. J. Am. Coll. Cardiol.- 1988-Vol.11 -P.1343−1376.
  244. Voelkel, N.F., Chang, S.W., Pfeffer, K.D., et al. // PAF antagonists: Different effects on platelets, neutrophils, guinea pig ileum and PAF-induced vasodilation in isolated rat lung. Prostaglandins — 1986 — Vol.32 — P.359−369.
  245. FJ. // Regulation of activated protein C by a new protein: A possible function for protein S. J.Biol. Chem. — 1980 — Vol.255- P.5521−5529.
  246. Weiss H.J., Turitto V.T., and Baumgartner H.R. // Platelet adhesion and thrombus formation on subendothelium in platelets deficient in glycoproteins Ilb-IIIa and storage organelles. Blood — 1986 — Vol. 67 -P.322−331.
  247. J.G. // Electron microscopic studies of platelet secretion. In Spaet, T.H. (ed.) Progres in Hemostasis and Thrombosis — 1974 — Vol. 2. — New York. Grune and Stratton, P. 49 — 98.
  248. Yamada K.M. and Olden K. // Fibronectin adgesive glicoproteins of cell surface and blood. — Nature — 1978 — Vol.275 — P. 179- 182.
  249. Zahavi J. Jones N.A.G., Betteridge D.S. et al. // Platelet factor 4, (3-thromboglobulin, malonylaldehyde formation and blood lipids in patients with diabetes mellitus. Thrombos. Haemost. — 1989 — Vol.41 -P.334−338.
  250. Zussman, R., Rubin, R.H., Cato, A.E., et al. // Hemodialysis using prostacyclin instead of heparin as the sole antithrombotic agent. N. Engl. J. Med. — 1981 -Vol.304-P.934−943.
  251. Vertress R.A. et al. // Protamin-induced anticoagulation following coronary bypass. -Proceedings of the American Academy of Cardiovascular Perfusion. -1986. -Vol. 7.-P. 94- 153.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!