Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка и применение ПЦР-технологий для молекулярно-генетической диагностики герпесвирусов

Диссертация: Разработка и применение ПЦР-технологий для молекулярно-генетической диагностики герпесвирусов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Герпес новорожденных возникает в результате ВУИ преимущественно ВПГ 2. Заболевание протекает тяжело с распространенными поражениями кожи, слизистых оболочек полости рта, глаз, центральной нервной системы (ЦНС) и внутренних органов (печень, легкие). Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) широко распространена в человеческой популяции и, при первичном заражении беременных женщин может приводить… Читать ещё >

Содержание

  • ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • ВВЕДЕНИЕ 7 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. Характеристика герпесвирусов человека и основных клинических проявлений инфекции
    • 1. 1. Структура и организация вирусного генома
    • 1. 2. Репродукция вирусных частиц
    • 1. 3. Основные клинические формы герпесвирусных инфекций
    • 1. 4. Герпесвирусные инфекции в неонатологии и педиатрии
  • Глава 2. Методы лабораторной диагностики герпесвирусной инфекции
    • 2. 1. Электронная микроскопия
    • 2. 2. Цитологический метод
    • 2. 3. Серологические методы
      • 2. 3. 1. Иммунофлюоресцентный метод
      • 2. 3. 2. Иммуноферментный метод
    • 2. 4. Вирусологический метод
    • 2. 5. Молекулярно-биологические методы
      • 2. 5. 1. Мультипраймерная ПЦР
      • 2. 5. 2. ПЦР в режиме реального времени
      • 2. 5. 3. ПЦР in situ

Разработка и применение ПЦР-технологий для молекулярно-генетической диагностики герпесвирусов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Герпесвирусная инфекция (ГВИ) представлена группой ДНК-вирусов, широко распространенных в человеческой популяции. Наиболее существенное социальное и эпидемиологическое значение имеют вирусы простого герпеса 1 и 2-го типа (ВПГ 1 и ВПГ 2) — цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Герпесвирусная инфекция человека, как причина смертельных исходов при вирусных заболеваниях, занимает одно из главных мест [22,29,36,46]. В связи с ростом заболеваемости ГВИ репродуктивной части населения, многообразием клинических проявлений, в которых преобладают бессимптомные формы течения, определенными трудностями в диагностике и терапии Европейское региональное бюро ВОЗ включило ГВИ в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии [22].

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%) [64,80,147,194], офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) [72,133,196] и генитальный герпес (ГГ) [75,81,86,89,108,142]. Следует отметить и возможную роль вирусов герпеса в развитии неопластических процессов, неблагоприятное влияние на течение беременности и родов [74,91], патологию новорожденных и др. [7,17,44]. Первичное заражение беременных женщин ГВИ может приводить к неблагоприятным исходам беременности, внутриутробному инфицированию (ВУИ) плода и тяжелым осложнениям новорожденных вплоть до их гибели. В связи с разнообразием и неспецифичностью клинических проявлений, а также неоднозначностью протекания инфекционного процесса из-за особенностей иммунной системы новорожденных, лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций представляет собой актуальную проблему.

Герпес новорожденных возникает в результате ВУИ преимущественно ВПГ 2 [95,120,122]. Заболевание протекает тяжело с распространенными поражениями кожи, слизистых оболочек полости рта, глаз, центральной нервной системы (ЦНС) и внутренних органов (печень, легкие) [66]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) широко распространена в человеческой популяции и, при первичном заражении беременных женщин может приводить к неблагоприятным исходам беременности [101,127]. Недоношенные новорожденные дети (ННД) с низкой массой тела представляют группу высокого риска по развитию герпесвирусной инфекции. Диагностика герпесвирусных инфекций у новорожденных детей (НД) часто представляет собой сложную задачу из-за отсутствия четко выраженной специфической клинической симптоматики и в связи с особенностями иммунной системы [99].

Возникновение сочетанных ГВИ, увеличение частоты появления штаммов с нетипичными клиническими проявлениями заставляет искать новые подходы для быстрой и дифференциальной диагностики. В настоящее время в медицинской практике для диагностики ГВИ применяются иммуноферментные методы, дифференциальное определение штаммов которыми невозможно, а реакция организма на внедрение вируса оценивается по уровню вырабатываемых антител к вирусу. Применяемые методы определения титров противогерпетических антител являются только косвенным свидетельством активности процесса и специфического иммунного ответа, в то время как для понимания этиологии, стадии и течения процесса врачи должны располагать сведениями о наличии или отсутствии самих герпесвирусов или их антигенов. Классически герпесвирусы (ГВ) обнаруживали культуральным методом, однако указанная методика требует специальных условий проведения и длительна по времени.

Поэтому в последние годы в клинической лабораторной диагностике всё большее внимание уделяется молекулярно-генетическим технологиям в выявлении ГВИ [192], в особенности полимеразной цепной реакции (ПЦР) и ее разновидностям: ПЦР в режиме реального времени (ПЦР РВ), мультипраймерной ПЦР (мПЦР), ПЦР с обратной транскрипцией (ПЦР ОТ), ПЦР in situ, методу NASBA (Nucleic Acids Sequence-Based Amplification), секвенированию нуклеиновых кислотгибридизационному анализу и технологиям биочипов [5,13,21,48,52,61,97,165,166,185]. Наиболее широкое применение указанные подходы получили в современной медицине, особенно при диагностике инфекционных и наследственных заболеваний [1,21,52,168]. Генодиагностика становится составной частью современной лабораторной медицины. ПЦР-технологии позволяют оперативно провести прямое определение присутствия, оценки количества и локализации герпесвирусов в различных клинических образцах (слюна, кровь, моча, ткани и др.), высокоспецифичны и высокочувствительны, что важно для современной клинической медицины.

В практиктической работе неонатологи, педиаторы, акушеры-гинекологи и другие специалисты, анализируя различные клинические образцы от взрослых и детей, часто наблюдают смешанное инфицирование несколькими инфекционными агентами различной природы. Уникальные возможности для такого анализа представляет собой мультипраймерный ПЦР (мПЦР) [78,79,87,119,196]. Поэтому разработка отечественных наборов для мПЦР-анализа герпетической инфекции (в частности, ВПГ, ЦМВ и ЭБВ) в различных клинических образцах и их клиническая апробация представляет собой актуальную задачу.

Традиционные методы ПЦР дают качественную информацию о наличии инфекционного агента с чувствительностью не менее 103 — 104 геномэкв/мл. Для ряда инфекций и в частности мониторинга лечения необходима количественная оценка вирусной нагрузки: вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита и герпеса. Высокая инфицированность ННД ЦМВ ставит вопрос о своевременной диагностике ЦМВИ у беременных женщин и о вертикальной передаче вируса. Количественный анализ вирусоносительства необходим при оценке эффективности проводимой лекарственной терапии, в частности, беременных женщин, новорожденных и детей различных возрастных групп. Разработка и практическое применение современных генетических подходов в выявлении и количественной оценке содержания в различных биологических жидкостях (кровь, слюна, моча) таких важнейших вирусов, как ВПГ, ЦМВ и ЭБВ, даст возможность правильной и быстрой постановки диагноза и проведения мониторинга адекватной лекарственной терапии. В частности было показано, что содержание у беременных ЦМВ в количестве свыше 105 геномов на мл значительно увеличивает вероятность внутриутробного поражения плода вирусом.

100]. К тяжелым поражениям плода, иногда с летальным исходом, приводит сочетанное заражение новорожденного ВПГ и ЦМВ [54,62,136,140,147,167]. Поэтому разработка и клиническая апробация набора реагентов ПЦР РВ для качественного и количественного определения ДНК ВПГ и ДНК ЦМВ представляется актуальной.

На клеточном и тканевом уровне информация о пространственном распределении выявляемых генетических элементов получается с использованием технологий нерадиоизотопного гибридизационного анализа (например, FISH на хромосомах) и ПЦР in situ. ПЦР in situ — информативный и точный метод, открывающий новые возможности в диагностике ГВИ, позволяющий оценить относительное количество внутриклеточной ДНК и тропность вируса к определённым тканям при изучении отпечатков органов, в частности у мёртворождённых детей, при патологоанатомических исследованиях [104,150].

Разработка и применение высокочувствительных и высокоспецифичных молекулярно-генетических методов в диагностике ГВИ даст возможность определить место и роль указанных подходов в общей системе клинической лабораторной диагностики, определить преимущества и недостатки по сравнению с традиционными методами исследования, возможность оперативной постановки точного диагноза, что чрезвычайно важно для неонатологии и педиатрии. Поэтому представляется актуальным применение и клиническая апробация разработанных диагностических подходов в педиатрической практике и неонатологии.

Целью работы явилась разработка и клиническая апробация молекулярно-генетических технологий для диагностики герпесвирусных инфекций и сравнительная оценка их возможностей с традиционными методами.

Задачи исследования.

1. Разработка и клиническая апробация набора реагентов мультипраймерной ПЦР для одновременного выявления ДНК вируса простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барра в одной пробе.

2. Оптимизация компонентов реакции и клиническая апробация наборов реагентов для определения ДНК вируса простого герпеса и цитомегаловируса методами ПЦР in situ и ПЦР в режиме реального времени для оценки вирусной нагрузки.

3. Проведение сравнительного анализа возможностей и характеристик ПЦР технологий, иммуноферментного и быстрого культурального методов.

4. Оценка динамики изменения маркеров цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей в течение первого года жизни, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

5. Поиск неинвазивного клинического материала для выявления внутриутробной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей.

Научная новизна.

1. Проведена разработка, оптимизация компонентов и условий проведения реакций для мультипраймерного ПЦР, ПЦР in situ и ПЦР в режиме реального времени для диагностики герпесвирусных инфекций и последующая клиническая апробация наборов.

2. Впервые разработан и практически использован алгоритм комплексного обследования недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции на основании использования молекулярно-генетических и вирусологических методов для выявления герпесвирусной инфекции.

3. Проведен сравнительный анализ разработанных молекулярно-генетических методов с традиционными, включающими иммуноферментный анализ и вирусологическое исследование быстрым культуральным методом.

4. Показаны возможности количественной оценки вирусной нагрузки методом ПЦР в режиме реального времени.

5. Проведена апробация модифицированного метода ПЦР in situ для выявления ДНК ВПГ, ДНК ЦМВ и сравнительный анализ данной модификации с быстрым культуральным методом и стандартной ПЦР.

Практическая значимость.

1. Использование быстрых, высокочувствительных и высокоспецифичных ПЦР-технологий дает возможность оперативной постановки диагноза, выявления внутриклеточной локализации инфекционного агента и количественной оценки вирусной нагрузки, что особенно важно для неонатологической и педиатрической практики.

2. Лабораторный скрининг прямых маркеров герпесвирусных инфекций недоношенных новорожденных детей предпочтительнее проводить по моче, так как в ней вирусные частицы накапливаются в больших количествах, а получение биологического материала проводится неинвазивным способом.

3. Для постановки лабораторного диагноза внутриутробного инфицирования герпесвирусной инфекцией у недоношенных новорожденных детей и детей раннего возраста наиболее оптимальным является сочетание ПЦР и быстрого культурального методов. Серологические тесты применяются в качестве дополнительных для уточнения фазы течения заболевания.

4. Использование современных молекулярно-генетических технологий в диагностике герпесвирусных инфекций новорожденных в неонатальном периоде позволяет найти этиологическое объяснение причин врожденных дефектов и снизить смертность детей в раннем возрасте.

5. Внедрение в практику предложенного алгоритма лабораторной диагностики цитомегаловируса у недоношенных новорожденных детей позволит быстро установить диагноз и уменьшить количество осложнений.

Внедрение результатов исследования.

Полученные результаты используются в работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГБ № 8 и ДГКБ № 13 г. Москвы. Материалы диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий для студентов, клинических ординаторов и интернов кафедры клинической лабораторной диагностики ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ, кафедры неонатологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ, аспирантов и ординаторов кафедры кожных и венерических болезней РУДН.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Отечественный мультипраймерный набор для ПЦР-анализа с одновременным выявлением ДНК вирусов простого герпеса, Эпштейн-Барра и цитомегаловируса перспективен для проведения скрининговых обследований населения.

2. Метод ПЦР in situ по чувствительности не уступает стандартному ПЦР, а использование указанной технологии наиболее целесообразно для изучения патогенеза инфекции и установления внутриклеточной локализации вирусной ДНК.

3. Определение количества ДНК ВПГ и ДНК ЦМВ с использованием метода ПЦР в режиме реального времени позволяет проводить оценку вирусной нагрузки и осуществлять выбор адекватной лекарственной терапии.

4. Маркеры цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей с сочетанной врожденной патологией выявляются достоверно чаще, чем у доношенных новорожденных. Проведение трехкратного вирусологического обследования на наличие цитомегаловирусной инфекции в разные сроки первого года жизни повышает эффективность диагностики.

5. Молекулярно-генетические, вирусологические и серологические методы диагностики герпесвирусных инфекций у недоношенных новорождённых детей рационально применять комплексно согласно разработанному алгоритму.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ВЫВОДЫ:

Разработан и клинически апробирован мультипраймерный набор для одновременного определения ДНК вирусов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барра, который может быть использован для проведения скрининговых исследований.

2. Апробация оптимизированных наборов реагентов для определения ДНК вируса простого герпеса и цитомегаловируса методами ПЦР in situ и ПЦР в режиме реального времени показала эффективность указанных технологий для оценки локализации вирусов и вирусной нагрузки в различных клинических образцах.

3. Для выявления прямых маркеров вируса оптимально одновременное использование ПЦР и быстрого культурального метода, а серологические маркеры необходимы в качестве дополнительных тестов для определения стадии инфекционного процесса.

4. Исследование динамики появления прямых и серологических маркеров цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции показало необходимость проведения трехкратного обследования в течение первого года жизни.

5. Предпочтительным неинвазивным клиническим материалом для диагностики внутриутробной цитомегаловирусной инфекции является моча, в которой вирус накапливается в больших количествах, чем в других биологических пробах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для проведения екрининговых исследований оптимально использовать мультипраймерный набор для одновременного определения ДНК вирусов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барра, что ускорит проведение анализа и снизит его себестоимость.

2. Для диагностики внутриутробной герпесвирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей рекомендуется применять одновременно быстрый культуральный метод и ПЦР.

3. Для выявления прямых маркеров герпесвирусов у новорожденных детей рационально использовать мочу, так как в ней вирус содержится чаще, накапливается в больших количествах, и биологический материал является неинвазивным.

4. Рекомендуется трехкратное обследование недоношенных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции на наличие цитомегаловируса: на первой неделе жизни, через 1−3 месяца и 4−7 месяцев после рождения из-за длительной персистенции вируса и возможной реактивации инфекции.

5.Показано проведение серологического обследования на наличие специфическихМ и антител с оценкой авидностив-антител, которая имеет прогностическое значение, так как присутствие низкоавидных антител класса к цитомегаловирусу сочетается с появлением прямых маркеров цитомегаловируса через 1−6 месяцев после рождения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. // 1997. Витебск. Издательство витебского медицинского института, 310 с.
  2. В. Ю. Состояние здоровья детей дошкольного возраста, родившихся недоношенными.// Рос. педиатр, журнал. -1998.- № 4. С. 12−15
  3. С.М., Дегтярева A.B., Мухина Ю. Г., Володин H.H. и др. Внутриутробная ЦМВ инфекция и атрезия внепеченочных желчных протоков.// Генодиагностика инфекционных болезней -2007, Сборник трудов, т. 3, 357−359, М., 2007.
  4. Ю.И., Кресюн В. И., Запорожан В. Н. и др. Молекулярно-генетические и биофизические методы исследования в медицине.// К.: Здоров’я, 1996. — с.206.
  5. А. А., Альбицкий В. Ю., Волчина С. Я. Глубоконедоношенные дети как биоэтическая проблема.// Рос. педиат. журнал. 1999. — № 1. — С. 29−32
  6. И.Ф., Шубладзе А. К., Каспаров A.A., Гребенюк В. Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение). 1986. М. Медицина. 272 с.
  7. Л. Ю., Орехов К. В.// Иммунология. 2004. — № 6. — С. 8−12
  8. Г. Б., Долгих Т. И., Кривчик Г. В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики).// Москва: Мед. книга, Н. Новгород, изд. НГМА, 2003.- 88с.: ил
  9. А.Г., Жданов В. М. Молекулярные основы патогенности вирусов.// 1991. М., Медицина. 255 с.
  10. В.А., Лаура Н. В., Захарова Н. И. Оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями.// Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2006. — № 3. — С. 11−14
  11. Введение в молекулярную медицину. Под ред. Пальцева М. А. 2004. М, Медицина, 496 с.
  12. A.M., Долгих М. С. Детекция ДНК цитомегаловируса в различном биологическом материале у больных с аллотрансплантатами органов методом полимеразной цепной реакции.// Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-11.- с. 19−24
  13. Вирусология в 3-х томах/Под ред. Б. Филдса, Д.Найпа. перев. С англ. -М.: Мир, 1989.
  14. М.А. Влияние бессимптомной генитальной герпетической инфекции на исход беременности и состояние здоровья новорожденного.//2000. Дисс. к.м.н. Владивосток.
  15. Н. Н. Неонатология: национальное руководство.// М.: Геотар-медиа, 2007. С. 848
  16. Н. Н., Дегтярев Д. Н., Ковтун И. Ю. и др. Перспективы использования метода ПЦР для ранней диагностики герпесвирусной инфекции у новорожденных детей.// генодиагностика в современной медицине (сборник тезисов) М. — 2000. — С. 197−198
  17. Ю.Н., Володин H.H., Дегтярев Д. Н. и др. Особенности клинических проявлений врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных. Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. 2004- 49 (2): 60−66.
  18. В.М. Герпетическая инфекция. // Новгород: изд. НГМД-2001.-С.88
  19. А., Дж. Осборн. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции.// Пер. с анг. М.: Медицина, 2000. — С. 288
  20. Д.Н., Дегтярева М. В., Ковтун И. Ю., Шаламова J1.B. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения детей группы риска. // Перинатология сегодня. 1997. — № 3. -С. 18−24
  21. Г. М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного: лекция для врачей. М., 1999. — С. 70
  22. H.A., Малашенкова И. К., Танасова А. Н. и другие. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии. 2004, РМЖ, 12, № 7, 459−465.
  23. H.A., Малашенкова И. К., Танасова А. Н. и другие. Патогенетические аспекты герпетической инфекции тяжелого течения. 2007, Бюллетень эксп. патологии и мед., 2, 76−81.
  24. Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций.// 2003. М., Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 336 с.
  25. Т. И. Оценка эффективности лабораторных методов диагностики врожденной ЦМВИ.// Клиническая лабораторная диагностика -2000. -№ 11. -С. 35
  26. А.Н., Шипулин Г. А., Бочкарев Е. Г. Рюмин Д.В. Новейшие технологии в генодиагностике: полимеразная цепная реакция в реальном времени (Real-Time PCR).
  27. Е. И. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать-дитя». // Н. Новгород: Изд-во НГМА. 2004. — С. 376
  28. A.A. Патогенетические аспекты перинатальных герпесвирусных инфекций у детей. // Дисс. к.м.н. Санкт-Петербург, 2006.
  29. Т.Е., Гусман Б. С. Заболевания, обусловленные вирусами герпеса / Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка: Руководство для врачей// Под ред. Т. Е. Ивановской, Л. В. Леоновой. -М. 1989. Т.2. С.266−271.
  30. В.А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. 1999. С-Петербург. Издательство «Лань», 192 с.
  31. P.P. и др. Получение и свойства моноклональных антител к вирусу герпеса 1 и 2 типа.// ЖМЭИ.- 1999. № 5. — С. 99−103.
  32. A.A., Вотяков В. И., Бикбулатов P.M. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция. Минск. 1992. 350 с.
  33. А.Г., Малевич Ю. К., Коломиец Н. Д. Многоликий герпес. Минск. 1988. 70 с.
  34. А.И. Молекулярно-генетическоая идентификация и дифференциация герпесвирусов человека. // Дисс.к.б.н. М., 2004.
  35. Кущ А. А., Федорова Н. Е., Климова Р. Р. Быстрый культуральный метод диагностики герпесвирусных инфекций.// Методические рекомендации № 02.030−08, Роспотребнадзор. М. 2008. — С. 20
  36. Кущ A.A., Хахалин J1.H. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека. Руководство для врачей. // М., ЗАО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», 1998.- 46 с.
  37. М.В., Чернявский А. М., Мироненко С. П. и др. Исследование герпесвирусов в крови больных с сердечнососудистой патологией.// Клиническая лабораторная диагностика.-2003.- № 4.- с. 48−49.
  38. Н.Д. Вирусы герпеса человека 6,7 и 8 типов новые патогены семейства Herpesviridae//Bonpocbi вирусологии.-1999.-3 .-с. 105−109.
  39. И.И., Минаева Н. В. Возрастные особенности инфицированности и типичных клинических проявлений инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и цитомегалии у детей. 2005, № 3, 128−134.
  40. . Гены. Под ред. Георгиева Г. П. 1987. М. Мир. 544 с.
  41. Н.Е., Кущ A.A., Иванова Л. А. и др. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегаловируса человека и их применение для выявления инфицированных клеток. Вопр. вирусол. 1996- 41 (1): 28−32.
  42. Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции.-1996.- 4.- с. 29−33.
  43. А. П., Асцатурова О. Р. Генитальный герпес и беременность.// Гинекология 2002. — Т. 4. — № 1. — С. 4−6
  44. Л. Л., Талалаев А. Г. Основные причины смерти новорожденных.// Руководство по педиатрии. Неонатология. Москва 2006.- С. 432−448
  45. Л.Л., Каск Л. Н., Адиева A.A., Кущ A.A. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте. Вопр. акушерства, гинекологии и перинаталогии. 2007- 6(4): 13−17.
  46. A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.// Заболевания, передаваемые половым путем.- 1994.-3.- с. 3−7.
  47. А. В., Будыркина Т. С., Морозов С. Г. и др. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного.// Аллергология и иммунология 2001. — Т. 2. — № 2. — С. 110−116
  48. Протоколы диагностики, лечение и профилактики внутриутробной инфекции у новорожденных детей -М.:ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2001. — С. 96
  49. Д. В., Трофимов Д. Ю. ПЦР «в реальном времени»: подходы к анализу данных (обзор).// Прикладная биохимия и микробиология 2006. — Т. 42.-№ 5.-С. 520−528
  50. Р., Гиленстен У., Эрлих Г. Полимеразная цепная реакция. В кн. Анализ генома. Методы. Под ред. К.Дейвис. М. Мир. 1990. 176−190.
  51. В. Н. Сочетанная внутриутробная герпетическая и цитомегаловирусная инфекция и ее влияние на плод и новорожденного.// Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ 2000. — С. 76−77
  52. В. Н., Тютюнник В. Д., Зубков В. В. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью.// Акушерство и гинекология. 2001. — № 1. — С. 16−21
  53. А. П. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных: Автореф. дис. доктора мед. наук С.Пб. — 2001. — С. 70
  54. М. Н., Скрипченко Н. В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей.// Москва 2004. — С. 424
  55. Г. Т. Иммунология беременности. // М.: Изд. РАМН-2003. С.400
  56. Н.Е., Меджидова М. Г., Воронцова О. Н. и др. Количественные лабораторные методы для диагностики цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей.// Вопросы вирусологии. -2005.-№ 1.-С. 9−14
  57. А. В., Мельникова В. Ф. Перинатальная инфекция: практическое руководство.// Практич. рук-во. СПб.: Эпби СПб. — 2002. — С. 352
  58. С.Н. Разработка и применение гибридизационных и ПЦР технологий для молекулярного анализа геномов микроорганизмов.// 2005. Дисс. д.б.н., Москва
  59. Andorsky D. J., Lund D. P., Lillehei C. W. Nutritional and other postoperative management of neonates with clinical outcomes.// J. Pediatr. 2001. -V. 139.-P. 27−33
  60. Baumal C. R., Levin A. V., Read S. E. Cytomegalovirus retinitis in immunosuppressed children.// Am. J. Ophthalmol. 1999. — V. 127. — № 5. — P. 550 558
  61. Brown Z. A., Gardella C., Wald A., Morrow R. A., Corey L. Genital herpes complicating pregnancy.// Obstet Gynecol. 2005. — V. 106. — P. 845−856
  62. Bruisten S. M., Cairo I., Fennema H., Pijl A., Buimer M., Peerbooms P. G. H. et al. Diagnosing genital ulcer disease in a clinic for sexually transmitted diseases in Amsterdam.// J. Clin. Microbiol. 2001. — V. 39. — P. 601−605
  63. Buchman T.G., Simpson T., Nosal C., Roisman B,. Nahmias A.J. The structure of herpes simplex virus DNA and its application to molecular epidemiology. // Ann. NY Acad. Sci.-1980.-354.-p.270−290.
  64. Campadelli-Fiume G., Foa-Tomasi L., Cassai E. Evidence that herpes simplex virus DNA is transcribed by cellular RNA polymerase Costanzo F., B.// J of Virol. 1977. — V. 21. — P. 996−1001
  65. Casas I, Pozo F, Trallero G, Echevarria J. M, Tenorio A. Viral diagnosis of neurological infection by RT multiplex PCR: a search for entero- and herpesviruses in a prospective study.//J. Med. Virol.-1999.-57.-2.- p. 145−151.
  66. Cassinotti P, Mietz H, Siegl G. Suitability and clinical application of a multiplex nested PCR assay for the diagnosis of herpes simplex virus infections // J. Med. Virol.-1996.-50.-1.- p.75−81.
  67. Cassinotti P, Siegl G. A nested-PCR assay for the simultaneous amplification of HSV-1, HSV-2, and HCMV genomes in patients with presumed herpetic CNS infections.// J Virol Methods.-1998.-71.-l.- p.105−114.
  68. Centers for Disease Control and Prevention Website. Sexually transmitted disease guidelines.//http://www.cdc.gov/std/treat ment/2006/rr551 l.pdf.
  69. Chou S. Differentiation of cytomegalovirus strains by restriction analysis of DNA sequences amplified from clinical speciments // J.Infect.Dis.l990.Vol.l62. № 3.P. 738−742.
  70. Chou S. Newer methods for diagnosis of cytomegalovirus infection // Rev. Infect. Dis. 1990. Vol.12. Suppl.7.P.727−736.
  71. Clements J.B., Hay J. RNA and protein synthesis in herpesvirus-infected cells // J.Gen. Virol. 1977. Vol.35. № 1. P. 1−12.
  72. Corey L., Handsfield H. H. Genital herpes and public health- addressing a global problem.// JAMA. 2000. — V. 283. — P. 791−794
  73. Croen K.D., Ostvove J.M., Dragovic L.I. et al. Patterns of gene expression and sites of latency in human nerve ganglia are different for varicella-zoster and herpes simplex virus // Proc.Nat.Acad.Sci USA. 1988. Vol. 85. № 24.P.9773−9777.
  74. Cusini M., Ghislanzoni M. The importance of diagnosing genital herpes.// J Antimicrob Chemother 2001. — V. 47. — P. 9−16
  75. Daiminger A., Schalasta G., Betzt D., Enders G. Detection of Human Cytomegalovirus in Urine Samples by Cell Culture, Early Antigen Assay and Polymerase Chain Reaction. // Infection.-1994.-22.-l.-p.24−28.
  76. Desselberger U. Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance.// Intervirology. 1998. — V. 41. — P. 185−190
  77. Edward K., Wagner’s, Herpes Virus Research.// http://www.dbc.uci.edu/.
  78. Edwards K., Logan J., Saunders N. Real-time PCR.// Horizon Bioscence -2004.-P. 1−36
  79. El Borai N., Inouer M., Levefre C at al. J. Obstet. Geneacol. Res., 1997, 23, 17−24.
  80. Enright A. M., Prober C. G. Neonatal herpes infection: Diagnosis, treatment and prevention.// Semin Neonatol 2002. — V. 7. — P. 283−291
  81. Fang X.F., Song B., Tu Y.Y., Tong J.Z., Faul J.L., Bai H. Rapid detection of glycoprotein G gene for the diagnosis and typing of herpes simplex virus infection in genital herpes.// Sex. Transm. Infect.-1999.-75.-6.-p.396−397.
  82. Fluit A.C., van Stijp J.A.G., Miltenburg L.A.N, et al. The use of a hybridization assay for the study of host deferences against HSV // J.Virol. Meth.1989. Vol.26. № 3. P.269−278.
  83. Forman M., Charache P., Arthur R. The use of polymerase chair reaction for detection of cytomegalovirus in clinical specimens // Abstr. Ann. Meeting Am.Soc.Microbiol. (New Orlean).-1989. D-238. P. 122
  84. Freedman E., Mindel A., Jones C.I. Epidemiological, clinical and laboratory aids for the diagnosis of neonatal herpes an Australian perspective. // Herpes. -2004. — V. 11. — № 2. — P. 38−40
  85. G. J. J. van Doornum, Guldemeester J., Osterhaus A. D. M. E. et al. Diagnosing Herpesvirus Infections by Real-Time Amplification and Rapid Culture.// Journal of Clinical Microbiology 2003. — P. 576−580
  86. Gaytant M. A. et al. Congenital cytomegalovirus infection: review of the epidemiology and outcome.// Obstet. Gynecol. Surv. 2002. — V. 57. — P. 245−256
  87. Gonzalez-Villasenor L.I. A duplex PCR assay for detection and genotyping of Herpes simplex virus in cerebrospinal fluid. // Mol. Cell. Probes. 1999.-13.-4.-p.309−314.
  88. Graza A., Silverio C., Ferreira J.P. et al. Congenital or neonatal cytomegalovirus infection? Acta Med. Port. 2004- 17 (4): 335−340.
  89. Gressens P., Langston C., Martin J. R. In Situ PCR Localization of Herpes Simplex Virus DNA Sequences in Disseminated Neonatal Herpes Encephalitis.// J of Neuropathology and Experimental Neurology 1994. — V. 53. — № 5. — P. 469−482
  90. Haarr L., Shukla D., Rodahl E. et al. Transcription from the gene encoding the herpesvirus entro receptor nectin 1 (HveC) in nervous tissue of adult mouse.// Virol. 2001. — V. 287. — P. 301−309
  91. Haase A.T., Retzel E. F., Staskus K. A. Amplification and detection of lentiviral DNA inside cells.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990. — V. 87. — P. 49 714 975
  92. Haliona B. Epidemiology of genital herpes resentadvancer.// Eur. J. Dermatol — 1999.-V. 9. -№ 3.-P. 177−184
  93. Halwachs-Baumann G., Genser B., Pailer S. Et al. Human cytomegalovirus load in various body fluids of congenital infected newborns. J.Clin. Virol. 2002- 25: 81−87.
  94. Hassan J., Connell J. Translational mini-review series on infectious disease: congenital cytomegalovirus infection: 50 years on.// Clin Exp Immunol. -2007. V. 149. — № 2. — P. 205−210
  95. Herold B.C. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsoption of virus to cells and in infectivity // J.Virol. 1991.Vol.65.№ 3. P. 1090−1098.
  96. Hill D. J., Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth.// Obstst. Gynecol. 1998. — V. 92. — № 2. — P. 179−183
  97. Hobson A., Wald A., Wright N., Corey L. Evaluation of a quantitative competitive PCR assay for measuring herpes simplex virus DNA content in genital tract secretions. // J. Clin. Microbiol.-1997.-35.-3.- p.548−552.
  98. Honess R. W., Roizman B. Regulation of herpesvirus macro-molecular synthesis. I. Cascade regulation of the synthesis of three groups of viral proteins.// J of Virol. 1974. — V. 14. — P. 8−19
  99. Hukkanen V., Rehn T., Kajander R., Sjoroos M., Waris M. Time-resolved fluorometry PCR assay for rapid detection of herpes simplex virus in cerebrospinal fluid.// J. Clin. Microbiol.-2000.-38.-9.-p. 3214−3218.
  100. Ikegaya H., Motani H., Sakurada K. et al., Forensic application of Epstein-Barr virus genotype: correlation between viral genotype and geographical area. J. Virol., Methods, 2008, v. 147, 78−85.
  101. Jackson R, Morris DJ, Cooper RJ, Bailey AS, Klapper PE, Cleator GM, Tullo AB. Multiplex polymerase chain reaction for adenovirus and herpes simplex virus in eye swabs. // J. Virol. Methods. 1996. — 56. — 1.- p. 41−48.
  102. Jones C.L. Herpes simplex virus infection in the neonate: clinical presentation and management. // Neonatal Network 1996. -V. 15.-P. 11−15
  103. Karen B. Fowler, Robert F. Et al. Risk Factors for Congenital Cytomegalovirus Infection in the Offspring of Young Women: Exposure to Young Children and Recent Onset of Sexual Activity. Pediatrics. 2006- 118: 286−292.
  104. Kawana T. Vertical transmission of alpha herpes virus.// Nippon. Rinsho -2000. V. 58. — № 4. — P. 871−876
  105. Kenneson A., Cannon M. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. // Rev Med Virol. 2007. — V. 17. — № 4.-P. 253−76.
  106. Kessler H. H, Muhlbauer G., Rinner B., Stelzl E., Berger A., Dorr H. W, Santner B., Marth E., Rabenau H. Detection of Herpes simplex virus DNA by realtime PCR. // J. Clin. Microbiol.-2000.-38.-7.- p.2638−2642.
  107. Kieff E.D., Hoyer B., Bachenheimer S.L., Roizman B. Genetic relatedness of type 1 and 2 herpes simplex virus.// J. Virol.- 1972.- 9.- p. 738−745.
  108. Kimberlin D. W. Herpes simplex virus infections in newborn. // Semin. Perinatol. 2007. — V. 31. — P. 19−25
  109. Kimberlin D. W. Herpes Simplex Virus, Meningitis and Encephalitis in Neonates.// J. Herpes 2004. — V. 11. — № 2. — P. 65−76
  110. Kleinschmidt-De Masters B. K., Gilden D. H. The expanding spectrum of herpes simplex virus infection of the nervous system.// Brain Pathol. 2001. — V. 11. — № 4. — P. 440−451
  111. Knipe D.M., Howley P.M. Fields Virology, 5th Edition.// Copyright B (c)2007 Lippincott Williams & Wilkins
  112. Knipe D.M. Fundamental Virology.// Lippicott W&W. Philadelphia, 2001.-P. 1123−1185
  113. Kubota N., Wada K., Ito Y. et al. One-step multiplex real-time PCR assay to analyze the latency patterns of Epstein-Barr virus infection, J. Virol., Methods, 2008, v. 147, 26−36.
  114. Kudashov N.I., Ozerova O.E., Voroshilova G.P., Lvov N.D., Ivanova N.V. The role of herpes simplex virus in the pathogenesis of cerebral lesions and visceral disorders in newborn infants. // Akush. Ginekol.- 1990- 1.- p. 24−28.
  115. Kudo E., Shiota H., Kinouchi Y., Mimura Y., Itakura M. Detection of herpes simplex virus DNA in tear fluid of stromal herpetic keratitis patients by nested polymerase chain reaction//Jpn. J. Ophthalmol. -1996.-40.-3 p. 390−396.
  116. Kwong A. D., Kruper J. A., Frenkel N. Herpes simplex virus virion host shutoff function.//J of Virol. 1988. -V. 62. — P. 912−921
  117. Lazzarotto T., Guerra B., Lanari M. Et al. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection. J. Clin. Virol. 2008- 41 (3): 192−197.
  118. Linssen C.F.M., Jacobs J.A., Stelma F. et al. Herpes simplex virus load in bronchoalveolar lavage fluid is related to poor outcome in critically ill patients.// Intensive Care Med. 2008. — V. 34. — № 12. — P. 2202−2209
  119. Lucotte G, Bathelier C, Lespiaux V, Bali C, Champenois T. Detection and genotyping of herpes simplex vims types 1 and 2 by polymerase chain reaction.// Mol. Cell. Probes.-1995.-9.-5.-p.287−290.
  120. Mariotti M., Lefrere J.J., Rouger Ph. La technique de «Polymerase chain reaction» (PCR) // Spectra boil. 1989. Vol.7 № 3. P. 45−47.
  121. McGeoch D.J. The genome of herpes simplex virus: structure, function and evolution//Biol.Chem.Hoppe-Seyler. 1986. Vol. 367. P.477.
  122. Meerbach A., Sauerbrei A., Meerbach W. et al. Fatal outcome of herpes simplex virus type 1-induced necrotic hepatitis in a neonate.// Med Microbiol Immunol.-2006.-V. 195.-P. 101−105
  123. Michaels M.G. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2007- 5 (3): 441−448.
  124. Mindel A. Genital herpes «the forggotten epidemic"// J. Internat. Herpes Management Forum.-1994.-1 (2).-p.39−48.
  125. Mladina N., Mehikic G., Pasik A. TORCH infection in mother as a course of neonatal morbidity.// Med. Arh. 2000. — V. 54. — P. 273−276
  126. Mocarski E.S. Cytomegalovirus: biology and replication.- In book: The human herpesviruses. Ed. by Roizman B., Whitley R.J., Lopez C., New York, 1993, P. 173−226.
  127. Musiani M., Zerbini M., Gentilomi G. et al. An amplified dot immunoassay for the direct quantitation of adapted and wild strains of human cytomegalovirus //J.Virol.Meth.l989.Vol.24 № 3. P. 327−334.
  128. Naidu A.S. Site specific inversion sequence of the herpes virus genome: domaine and structural features // Acta mictobiol. Hung 1991. Vol. 38. № 3−4. P.245.
  129. Najioullah F., Bosshard S., Thouvenot D. et al. Diagnosis and surveillance of herpes simplex virus infection of the central nervous system. // J Med Virol 2000. -V. 61.-№ 4. -P. 468−73
  130. Nelson C.T., Demmler G.J. Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus and newborn infant. Clin. Perinatol. 1997- 24: 151−160.
  131. Norrild B. Immunochemistry of herpes virus glicoproteins // Curr.Top.Micro-biol.Immunol. 1980. Vol. 90., P.67.
  132. Nuovo G. PCR in situ hybridization.// NY, Raven Press 1992
  133. Nuovo G. Preparation of samples for polymerase chain reaction in situ.// Scan Microsc Suppl. 1996. — V. 10. — P. 49−55
  134. Nuovo G., Gallery F., McConnell P. Analysis of non specific DNA synthesis during in situ PCR.// PCR Method Applic. — 1994. — V. 4. — P. 342 — 349
  135. Nuovo G., Gallery F., McConnell P., Becker J., Bloch W. An improved technique for the in situ detection of DNA after polymerase chain reaction amplification.// Am J Pathol. 1991. — V. 139. — P. 1239 — 1244
  136. Nuovo G., Gallery F., McConnell P., Horn R., Bloch W. Importance of different variables for enchansing in situ detection of PCR amplified DNA.// PCR Methods Appl. — 1993. -V. 2. — № 305. — P. 312
  137. Nuovo G., Gorgone G., McConnell P. In situ localization of PCR -amplified human and viral cDNAs.// PCR Methods Appl. 1992. — V. 2. — P. 117 123
  138. O’Riordan D. P., Golden C. W., Aucott S. W. Herpes Simplex Virus Infection in Preterm Infant.// J. Pediatrics. 2007. — V. 22. — P. 1613−1620
  139. Proffit M. R., Schindler S. A. Rapid detection of HSV with enzyme-linked virus inducible system employing a genetically modified cell line.// Clin Diagn Virol 1995.-V. 4.-P. 175−82
  140. Rawlinson W. et al. Viruses and other infections in stillbirth: what is the evidence and what should we be doing?// Pathology. 2008. — V. 40. — № 2. — P. 14 960
  141. Read S. J., Kurtz J. B. Laboratory Diagnosis of Common Viral Infections of the Central Nervous System by using a Simple Multiplex PCR Screening Assay. // J. Clin. Microbiol.-1999.-37.-5.- p.1352−1355.
  142. Revello M. et al. Preconceptional primary human cytomegalovirus infection and risk of congenital infection // J. Infect. Dis. 2006. — V. 193. — № 6. -P.783−7
  143. Roizman B. Herpesviruses. In: The Molecular Biology of Tumor Viruses. // Ed. By Tooze J. 1973. p.470−501.
  144. Roizman B., Batterson W. Herpesviruses and their replication // Virology / Eds. by B.N.Fields et al. New York, 1985. P. 497−526.
  145. Rudnick C. M., Hoekzema G. S. Neonatal herpes simplex virus infections.// Am Fam Physician. 2002. — V. 65. — № 6. — P. 1138−1142
  146. Safrin S., Shaw H., Bolan G., Cuan J., Chiang C.S. Comparison of virus culture and the polymerase chain reaction for diagnosis of mucocutaneous herpes simplex virus infection//Sex. Transm. Dis. 1997.-24.-3.- p. 176−180.
  147. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase // Science. 1988. Vol.239. № 4839. P. 487−491.
  148. Sakrauski A, Weber B, Kessler HH, Pierer K, Doerr HW. Comparison of two hybridization assays for the rapid detection of PCR amplified HSV genome sequences from cerebrospinal fluid.//J. Virol. Methods. -1994.-50.-l-3.-p.l75−184.
  149. Sauberbrei F., Eichborn U., Hottenrott G., Wutzler P. Virological diagnosis of herpes simplex encephalitis.// J. Clin. Virol. 2000. — V. 17. — P. 31 — 36
  150. Schochetman G., Ou Chi-Yih, Jones Wands K. Polymerase chain reaction // J.Infec. Diseases. 1988. Vol.158. № 6. P. 1154−1157.
  151. Shore S., Nahmias A. Immunology of herpes simplex virus: Immunology of human infection // Ed. Nahmias A.I. O’Reilly R.N.Y. 1992., P.21−72.
  152. Slomka M. J., Emery L., Munday P. E. et al. A comparison of PCR with virus isolation and direct antigen detection for diagnosis and typing of genital herpes.//J Med Virol 1998,-V. 55.-P. 177−183
  153. Spann W., Pachmann K., Zabnienska H. et al. In situ amplification of single copy gene segments in individual cells by the polymerase chain reaction // Infection. 1991. Vol.19. № 4. P. 242−244.
  154. Spear P. Herpes Simplex Virus: receptors and ligands for cell entry.// Cellular Microbiology. 2004. — № 6. — P. 401−410
  155. Spear P., Longnecker R. Herpesvirus entry: an Update.//J.of virol.-2003.-V.77.- № 19.-P. 10 179−10 185
  156. Squier W. Shaken baby syndrome: the quest for evidence.// Dev. Med. Child Neurol. 2008. — V. 50. — № 1. — P. 10−14
  157. Stinski M.F., Mocarski E.S., Thomsen D.R. DNA of human cytomegalovirus: size heterogeneity and defectiveness resulting from serial undiluted passage.//J. Virol.-1979.-V.31 .-P.231−239.
  158. Stow N. D. Localization of an origin of DNA replication within the TRS/IRS repeated region of the herpes simplex virus type 1 genome.// EMBO J. -1982.-V. l.-P. 863−867
  159. Syridou G., Spanakis N., Konstantinidou A. et. al. Detection of cytomegalovirus, parvovirus B19 and herpes simplex viruses in cases of intrauterine fetal death: association with pathological findings. //J. Med. Virol. 2008. — Vol.80. -№ 10. -P.1776−82.
  160. Tang Y.-W., Mitchell P. S., Espy M. J., Smith T. F., Persing D. H. Molecular Diagnosis of Herpes Simplex Virus Infections in the Central Nervous System.//J. Clin. Microbiol., 1999.-6.-p.2127−2136.
  161. Taylor T. J., Brockman M. A., McNamee E. E., Knipe D. M. Herpes Simplex Virus.// Front Biosci. 2002. — V. 7. — P. 752−764
  162. Tognon M., Cassai E., Rotola A., Roizman B. The heterogeneous regions in herpes simplex virus 1 DNA. // Microbiologica.-1983.- 6.- p. 191−198.
  163. Tunback P., Bergstrom T., Claesson B. A. et al. Early acquisition of herpes simplex virus type 1 antibodies in children—a longitudinal serological study.// J Clin Virol 2007. — V. 40. — № 1. — P. 26−30
  164. Twagira M., Hadzic N., Smith M., et al. Disseminated neonatal herpes simplex virus (HSV) type 2 infection diagnosed by HSV DNA detection in blood and successfully managed by liver transplantation.// Eur J Pediatr 2004. — V. 163 — № 3. -P. 166−169
  165. Van Doornum G. J. J., Guldemeester J., Osterhaus A. D. M. E. et al. Diagnosing Herpesvirus Infections by Real-Time Amplification and Rapid Culture.// Journal of Clinical Microbiology 2003. — P. 576−580
  166. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. DNA-binding protein associated with herpes virus DNA polymerase // J.Virol. 1985. Vol. 53. P. 501−508.
  167. Vesanen M., Piiparinen H., Kallio A., Vaheri A. Detection of herpes simplex virus DNA in cerebrospinal fluid samples using the polymerase chain reaction and microplate hybridization.// J. Virol. Methods.-1996.- 59.- l-2.-p. 1−11.
  168. Wagner E. K., Roizman B. Ribonucleic acid synthesis in cells infected with herpes simplex virus. I. Patterns of ribonucleic acid synthesis in productively infected cells.// J of Virol. 1969. — V. 4. — P. 36−46
  169. Wald A., Huang M., Carrell D. et al. Polymerase Chain Reaction for Detection of Herpes Simplex Virus (HSV) DNA on Mucosal Surfaces: Comparison with HSV Isolation in Cell Culture.// The Journal of Infectious Diseases 2003. — V. 188.-№ 1.-P. 1345−1351
  170. Warford A.L., Chung J.W., Drill A.E., Steinberg E. Amplification techniques for detection of herpes simplex virus in neonatal and maternal genital specimens obtained at delivery // J.Clin.Microbiol. 1989. Vol. 27. № 6. P. 1324−1328.
  171. Weller S.K. et al. Cloning, sequencing, and functional analysis of oriL, a herpes simplex virus type 1 origin of DNA synthesis.// Molecular & Cellular Biology. 1985.-V. 5.-P. 930−942
  172. Whitley R. J. Herpes simplex virus in children.// Curr Treat Options Neurol -2002. V. 4.-P. 231−237
  173. Wildy P. Portraits of viruses. Herpes virus // Intervirology. 1986. Vol.25. P. l 17−140.
  174. Winnacker E.L. From genes to clones (introduction to gene technology).-Weinheim, 1987.
  175. Yamamoto A.Y., Mussi-Pinhata M.M., Cristina P. et al. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-term newborn infants from a population with a high seroprevalence rate. Pediatr. Infect. Dis. J. 2001- 20 (2): 188−192.
  176. Yamamoto T, Nakamura Y.A. Single tube PCR assay for simultaneous amplification of HSV-1/-2, VZV, CMV, HHV-6A/-6B, and EBV DNAs in cerebrospinal fluid from patients with virus-related neurological diseases.// J. Neurovirol.-2000.- 6.- 5.-p. 410−417.
  177. Yerly S., Perrin L., Van Delden C. et al. Cytomegalovirus quantification in plasma by an automated real-time PCR assay. 2007, J. Clin. Virol., 38, 298−303.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!