Совершенствование промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности
Государственная программа определяет цели, задачи и направления развития сельского хозяйства, пищевой и перерабатывающей промышленности, финансовое обеспечение и механизмы реализации предусмотренных мероприятий, показатели их результативности. Государственная программа базируется на положениях Федерального закона «О развитии сельского хозяйства» — Концепции долгосрочного социально-экономического… Читать ещё >
Содержание
- 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Состояние отечественного птицеводства и свиноводства
- 1. 2. Листериоз
- 1. 3. Вакцины против листериоза сельскохозяйственных животных
- 1. 4. Энтеробактерии
- 1. 4. 1. Escherichia col
- 1. 4. 2. Сальмонеллы
- 1. 5. Прикладное использование энтеробактерий
- 1. 5. 1. Вакцины против сальмонеллеза сельскохозяйственных живот- 49 ных
- 1. 5. 2. Симбиотический препарат на основе Е. col
- 1. 6. Питательные потребности микроорганизмов
- 1. 7. Культивирование микроорганизмов
- 1. 8. Способы концентрирования бактериальных культур
- 1. 9. Методы сушки
- 1. 10. Защитные среды высушивания
- 1. 11. Способы получения лизина для животноводства и птицеводства
- 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 100 2.1 .Материалы и методы 100 2.2. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 113 живых бактериальных препаратов
- 2. 2. 1. Разработка алгоритма усовершенствования промышленной тех- 113 нологии получения сухих живых бактериальных препаратов
- 2. 2. 2. Разработка унифицированной технологической и аппаратурно- 122 технологической схемы получения сухих живых вакцин против листериоза, сальмонеллеза или симбиотического препарата
- 2. 3. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 127 живых вакцин против листериоза
- 2. 3. 1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 127 процесса культивирования листерий
- 2. 3. 2. Оптимизация глубинного управляемого процесса культивирова- 132 ния листерий
- 2. 3. 3. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при 142 изготовлении сухой живой вакцины против листериоза
- 2. 3. 4. Клинические испытания сухих живых вакцин против листериоза 149 животных
- 2. 4. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 149 живых вакцин против сальмонеллеза
- 2. 4. 1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 150 процесса культивирования сальмонелл
- 2. 4. 2. Оптимизация глубинного управляемого процесса культивиро- 156 вания сальмонелл
- 2. 4. 3. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при 164 изготовлении сухой вакцины против сальмонеллеза
- 2. 4. 4. Клинические испытания сухих живых вакцин против сальмо- 175 неллеза животных
- 2. 5. Усовершенствование промышленной технологии получения сим- 177 биотического препарата на основе E. col
- 2. 5. 1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 177 процесса культивирования E. col
- 2. 5. 2. Оптимизация глубинного управляемого процесса культивирова- 183 ния E. coli, штамма VL
- 2. 5. 3. Влияние сроков обработки культуры перед концентрированием 188 на сохраняемость жизнеспособных бактерий E. coli в процессе длительного хранения
- 2. 5. 4. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при изготовлении симбиотического препарата на основе Е. соН
- 2. 6. Применение симбиотического препарата на основе Е. соН
- 2. 6. 1. Применение симбиотического препарата в бройлерном птице- 205 водстве
- 2. 6. 2. Применение симбиотического препарата в свиноводстве
- 2. 7. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в 241 бройлерном птицеводстве и свиноводстве
- 2. 7. 1. Расчет себестоимости производства симбиотического препарата
- 2. 7. 2. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в 249 бройлерном производстве
- 2. 7. 3. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в свиноводстве
- 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 4. ВЫВОДЫ
- 5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Совершенствование промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Исследования по разработке и обеспечению продовольствием и биологической защиты людей и животных в стране является основной задачей АПК на современном этапе, что делает актуальными научные изыскания, направленные на решение этих проблем [226, 265].
Одним из путей решения задач развития АПК поставленных перед наукой является разработка, производство и применение новых экологически безопасных эффективных препаратов, вакцин способных обеспечить нормальное развитие животных, что способствует получения от них качественной продукции [67, 94, 208, 222, 223, 224, 233, 240, 241, 249, 250, 252, 258, 297].
Этим требованиям соответствуют новые экобиотехнологические препараты, такие как пробиотики, пребиотики, синбиотики (эубиотики) и симбиотики [47, 60, 69, 109, 178, 181, 210, 247, 253, 259, 260, 264, 281, 328, 329, 371], которые применяют как в здравоохранении, так и в ветеринарии. Такие лечебно-профилактические и ростостимулирующие экологически чистые препараты физиологичны по своему действию, безвредны для животных, просты в наработке, дешевы, технологичны для группового применения, что особенно актуально для отечественного птицеводства и животноводства [7, 37].
В настоящее время техническая микробиология является активно развивающимся научным направлением, использующим биотехнологические процессы при разработке и производстве широкого спектра биопрепаратов (вакцин, сывороток, диагностикумов, пробиотиков), биологически активных веществ (ферментов, антибиотиков, пребиотиков и др.), добавок к кормам (белков и аминокислот). Их применение в АПК способствует повышению продуктивности животных и птицы, обеспечению ветеринарного благополучия хозяйств, гарантии качества, биологической и экологической безопасности как самой продукции, так и процесса ее производства.
Вступление России в ВТО повышает требования к конкурентоспособности отечественной продукции, что делает необходимым реконструкцию (реинжиринг) производств многих предприятий биологической, химической и пищевой промышленности и разработку новых или усовершенствование традиционных промышленных технологий производства препаратов.
Основы разработки, оптимизации, моделирования технологий микробиологических производств и процессов микробиологического синтеза отражены в работах В. М. Кантере (1990), В. В. Бирюкова (1985), И. М. Грачевой (1980), Ю. П. Грачева (1979). Эти разработки актуальны и для предприятий, выпускающих лекарственные средства для животных, в том числе и иммунобиологические препараты, с точки зрения обеспечения их безопасности и качества [30, 113].
При интенсивном ведении птицеводства и свиноводства в условиях промышленной технологии содержания животных биологически полноценное кормление является решающим фактором получения высокой продуктивности. При этом предусматривается обеспечение кормления птицы и свиней не только качественными белковыми и энергетическими компонентами, но и лимитирующими аминокислотами и другими жизненно необходимыми веществами для их роста.
Известно, что недостаток лимитирующих аминокислот нельзя восполнить за счет кормов животного происхождения, доля которых в комбикормах для птицы и свиней к тому же снижается, а цена на них растет. Для повышения полноценности кормов из растительных компонентов широко используют премиксы, добавки синтетических аминокислот и др.
Среди незаменимых аминокислот лизин занимает особое место. Он входит в состав структурных тканевых белков и белковых ферментов, способствует улучшению пищеварения, играет важную роль в формировании костяка, повышении продуктивности, оказывает благотворное влияние на воспроизводительные функции птицы и свиней.
В настоящее время во многих странах при кормлении продуктивных животных и птицы используют синтетический лизин (моногидрохлорид лизина). Замена синтетического лизина, который в основном импортного производства, на сим-биотические препараты является основной причиной разработки технологии производства препаратов, которые будучи введенными в желудочно-кишечный тракт продуцируют одну из незаменимых аминокислот — лизин.
Альтернативным подходом к решению проблемы восполнения дефицита незаменимой аминокислоты в рационах кормления бройлеров высокопродуктивных кроссов является использование симбиотических препаратов, которые в тонком отделе кишечника синтезируют достаточное количество необходимого для макроорганизма лизина [183,184].
Листериоз является широко распространенной инфекционной болезнью, наносящей значительный ущерб животноводству, и представляет серьезную угрозу здоровью людей. Сложность борьбы с этой инфекцией обусловлена особенностями биологии ее возбудителя, наличием большого числа как патогенных, так и непатогенных штаммов. Основным источником распространения листериоза являются сельскохозяйственные животные — овцы, свиньи и крупный рогатый скот. Длительное бактерионосительство среди животных приводит к высокому уровню обсеменения листериями пищевого сырья и продуктов его переработки [13, 131, 380]. Экономический ущерб от листериоза связан с большой летальностью, снижением продуктивности животных, абортами, а также затратами на ветеринарно-санитарные ограничительные мероприятия. Листериоз появляется спорадически, реже эпизотически. Летальность при нервных формах может достигать 98 — 100%, а при септических — 50% [13, 125]. Листериоз животных зарегистрирован в 82 странах мира, Россия входит в их число [125].
Сальмонеллы патогенны для животных многих видов, в том числе и птиц, но клинически выраженную болезнь обычно вызывают отдельные серологические варианты, адаптировавшиеся к конкретным видам. В неблагополучном по саль-монеллезу хозяйстве заболевает часть молодняка. Большинство же инфицированных молодых и взрослых животных переболевают бессимптомно и остаются длительное время носителями болезни.
Сальмонеллезы имеют большое эпидемиологическое и эпизоотологическое значение, и к настоящему времени науке и практике известны более 1500 их представителей, различных по антигенной структуре. Наиболее часто сальмонеллезы регистрируют у свиней. Возбудителями у них в основном являются S. choleraesuis, S. enteritidis, S. typhimurium, S. typhisuis, значительно реже обнаруживают S. gleser, S. dublin, S. Voldagsen.
Важное место в борьбе с сальмонеллезами занимает специфическая профилактика, которую осуществляют инактивированными и живыми вакцинами. С этой целью наиболее эффективны живые вакцины, изготовленные из авирулент-ных штаммов сальмонелл.
Цель и задачи исследований.
Цель работы — усовершенствовать промышленную биотехнологию производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности применения в АПК РФ, на примерах технологии промышленного производства сухих вакцин против листериоза, сальмонеллеза и симбиотического препарата (продуцента лизина).
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. научно обосновать и разработать алгоритм усовершенствования промышленной технологии изготовления сухих бактериальных препаратов;
2. усовершенствовать промышленную технологию производства сухих вакцин против листериоза и сальмонеллеза, согласно разработанного алгоритма: оптимизировать составы питательных сред на основе перевара Хоттингера для глубинного управляемого процесса культивирования бактерийоптимизировать управляемый процесс глубинного культивирования листерий и сальмонеллоптимизировать защитные среды высушивания, используемые при изготовлении сухих вакцин против листериоза и сальмонеллеза.
3. усовершенствовать технологию производства симбиотического препарата «Пролизэр» на основе E. coli по разработанному алгоритму: оптимизация состава питательной среды на основе перевара Хоттингера для глубинного управляемого процесса культивирования E. coliконцентрирование бактериальной массы E. coliоптимизация защитной среды высушивания, используемой для изготовления сим-биотического препарата на основе E. coliпровести доклинические его испытания;
4. изготовить опытно-промышленные образцы препаратов;
5. определить их эффективность применения в бройлерном птицеводстве и животноводстве;
6. разработать нормативную документацию на препараты и освоить их промышленный выпуск.
Научная новизна работы.
Разработан единый подход к усовершенствованию промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов. Научно обоснован алгоритм разработки и совершенствования промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов. Эффективность его использования экспериментально подтверждена на сложных биотехнологических моделях. Применение математических методов планирования эксперимента позволило определить оптимальные, с точки зрения накопления листерий, сальмонелл и эшерихий, значения концентраций компонентов питательных сред и параметры управляемого режима культивирования бактерий, оптимизировать состав защитных сред для сублимационного высушивания. С использованием разработанного алгоритма усовершенствована технология промышленного производства вакцин против листериоза (патент РФ № 2 053 790 от 10.02.96 г., в соавторстве), сальмонеллеза сельскохозяйственных животных (патент РФ № 2 129 016 от 01.10.96 г., в соавторстве) и симбиотического препарата «Пролизэр» (патент RU № 2 450 051 от 18.08.2010 г., в соавторстве).
Определены эффективные дозы симбиотика для применения в бройлерном птицеводстве и свиноводстве, разработан способ применения симбиотического препарата «Пролизэр» на основе штамма Е. coli VL — 613 для бройлеров высокопродуктивных кроссов (положительное решение о выдаче патента по заявке № 201 210 5907RU от 21.02.2012 г.).
Практическая ценность работы.
Использование предложенного алгоритма позволяет разрабатывать и усовершенствовать технологию промышленного производства сухих бактерийных препаратов. Использование алгоритма в научных экспериментах и практике позволяет снизить количество опытов, затрат на эксперименты, что ведет к снижению себестоимости разработки технологических процессов и технологии в целом.
По усовершенствованной технологии на Ставропольской биофабрике изготовлены опытно-промышленные серии вакцины против листериоза, которые испытаны в хозяйствах Ставропольского края, ранее неблагополучных по листерио-зу, на овцепоголовье (16 034 голов). Случаев заболевания их листериозом, иммунизированных данной вакциной и поствакцинальных осложнений, не наблюдалось.
По разработанной технологии изготовлены опытно-промышленные серии вакцины против сальмонеллеза животных на Сумской и Ставропольской биофабриках. Испытания вакцины прошли успешно в свиноводческих хозяйствах Костромской области, в течение 6 месяцев случаев заболевания поросят иммунизированных данной вакциной и поствакцинальных осложнений не зафиксировано.
Промышленный выпуск вакцин на ФГУП Ставропольской биофабрике по усовершенствованной технологии за 2008 — 2012 гг. составил: против листериоза 4 115 624 дозы, против сальмонеллеза — 15 848 360 доз и на ФГУП Щелковский биокомбинат против сальмонеллеза — 5 млн. 440 тыс. доз.
Оптимизация технологических этапов производства симбиотического препарата «Пролизэр» позволила сократить время культивирования Е. coli, повысить накопление жизнеспособных клеток, стабильность биологических свойств препарата и сохраняемость его в процессе длительного хранения.
По данной технологии изготовлено 58 серий симбиотического препарата. В производственных испытаниях подтверждена их безопасность и эффективность. В хозяйствах проведено 19 испытаний на цыплятах-бройлерах высокопродуктивных кроссов и поросятах.
Использование симбиотического препарата при выпаивании бройлерам и даче свиньям с кормом позволяет полностью заменить применение синтетического лизина, увеличить усвояемость корма, что ведет к снижению его потребности на весь цикл выращивания, повысить продуктивность выращиваемых животных и птицы, увеличить среднесуточный привес бройлеров и поросят послеотъемного периода, а также повысить выход мяса 1-й категории.
Применение симбиотического препарата при выращивании бройлеров и свиней позволило получить экономический эффект:
— дополнительная прибыль от применения симбиотика на цыплятах-бройлерах кросса «Смена-7» в расчете на 1000 цыплят-бройлеров составила 652,83 рублей, а экономический эффект в расчете на 1000 цыплят-бройлеров составил 8765,25 рублей.
— дополнительная прибыль от применения симбиотика на поросятах после-отъемного периода в расчете на 1000 поросят составила 446 620,0 рублей, а экономический эффект в расчете на 1000 поросят послеотъемного периода составил 1 271 400,0 руб.
Результаты исследований включены в 7 методических положений, утвержденных на секции «Ветеринарная биотехнология» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии академиком-секретарем A.M. Смирновым.
Результаты исследования и методология может быть использована разработчиками и производителями лекарственных средств для ветеринарии, а так же в качестве учебного пособия студентов биотехнологов.
Результаты работы легли в основу разработанной во ВНИТИБП «Концепции научного обеспечения создания и развития региональных биологических предприятий по производству препаратов для защиты животных, растений и средств, повышающих эффективность функционирования агропромышленного комплекса Российской Федерации» и одобренной Президиумом Россельхозакадемии, протокол № 4 от 21.04.2011 г.
Основные положения диссертационной работы, которые выносятся на защиту:
1. Алгоритм усовершенствования промышленной технологии получения сухих живых бактериальных препаратов.
2. Усовершенствованные технологии получения сухих вакцин против лис-териоза и сальмонеллеза, на основе разработанного алгоритма:
2.1. Оптимизированные составы питательных сред для глубинного управляемого процесса культивирования листерий и сальмонелл;
2.2. Оптимизированные управляемые процессы глубинного культивирования листерий и сальмонелл;
2.3. Оптимизированные защитные среды высушивания, используемые при изготовлении сухих живых вакцин против листериоза и сальмонеллеза.
3. Оптимизированная промышленная технология получения симбиотиче-ского препарата на основе E. coli:
3.1. Оптимизированный состав питательной среды для глубинного управляемого процесса культивирования E. coli;
3.2. Режим концентрирования бактериальной массы E. coli;
3.3. Оптимизированная защитная среда высушивания, используемая для изготовление симбиотического препарата на основе E. coli;
3.4. Эффективность применения симбиотического препарата на основе E. coli при выращивании бройлеров и свиней.
Апробация работы.
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены:
— в виде ежегодных отчетов по темам государственных заданий на заседаниях ученого совета и методической комиссии ГНУ «ВНИТИБП» РАСХН (1992 -2012 гг.);
— на секции «Ветеринарная биотехнология» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (2009;2012 гг.);
— на Международных конгрессах («Биотехнология-2010, 2011», Москва, 2010,.
2011 гг.);
— на Всероссийских и Международных конференциях, проводившихся в Москве, Санкт-Петербурге, Омске, Краснодаре, Курске, Сергиевом Посаде, Покрове, Омске, Тюмени, Щелково, Харькове, Ялте, Минске, Витебске, Алматы (2007.
2012 гг.).
Разработки удостоены:
— золотой медали и Диплома I степени Международной выставки «Лаборатория Экспо», Москва, (2010 г.);
— золотой медали и Диплома I степени Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, (2011 г.);
— персонального диплома Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, (2011 г.);
— медали «Лауреат ВВЦ» (2011 г.);
— золотой медали выставки-конференции «Биоиндустрия 2012», Санкт-Петербург, 2012 г;
— серебряной медали Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, 2012 г., за монографию «Энтеробактерии в животноводстве».
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Государственная программа развития сельского хозяйства и регулирование рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2013;2020 годы (далее — Государственная программа) разработана в соответствии со статьей 8 Федерального закона от 29 декабря 2006 г. № 264-ФЗ «О развитии сельского хозяйства».
Агропромышленный комплекс и его базовая отрасль — сельское хозяйство являются ведущими системообразующими сферами экономики страны, формирующими агропродовольственный рынок, продовольственную и экономическую безопасность, трудовой и поселенческий потенциал сельских территорий.
Государственная программа определяет цели, задачи и направления развития сельского хозяйства, пищевой и перерабатывающей промышленности, финансовое обеспечение и механизмы реализации предусмотренных мероприятий, показатели их результативности. Государственная программа базируется на положениях Федерального закона «О развитии сельского хозяйства" — Концепции долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 годаДоктрины продовольственной безопасности Российской ФедерацииКонцепции развития сельских территорий на период до 2020 г.- Действующей Государственной программы развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2008;2012 гг, а также ряда других федеральных и ведомственных целевых программ по проблемам развития агропромышленного комплекса страны.
Государственная программа предусматривает комплексное развитие всех отраслей и подотраслей, сфер деятельности агропромышленного комплекса.
В связи с требованиями государственной программы исследования по разработке и обеспечению продовольствием и биологической защите людей и животных в стране является основной на современном этапе актуальными для АПК [167, 182, 263,266].
Одним из путей решения задач по развитию АПК, поставленных правительством РФ перед наукой, является разработка, производство и применение новых экологически безопасных эффективных препаратов, способных обеспечить нормальное развитие животных [46, 48, 81, 102, 134, 261, 305, 331, 341, 352, 353, 361, 367, 388, 390, 398, 400]. Такие препараты должны обеспечивать:
— компенсацию в рационе кормления дефицита аминокислот, витаминов и микроэлементов, а также повышение степени усвоения кормов [175, 186];
— качество и безопасность продукции [41, 112, 336, 365, 373, 379].
Перечисленным выше требованиям соответствуют новые экобиотехнологические препараты [5, 7, 24, 38, 53, 60, 69, 109, 178, 179, 180, 181, 248, 253, 259, 264, 277, 281, 310, 313, 314, 319, 324, 327, 328, 332, 333, 335, 337, 338, 339, 381, 402, 408], которые применяют как в здравоохранении, так и в ветеринарии. Новые лечебно-профилактические и ростостимулирующие экологически чистые препараты безвредны для животных, несложные в производстве, дешевы, технологичны для группового применения, что особенно актуально для отечественного птицеводства и свиноводства, занимающего передовые позиции в АПК [37].
ПРОБИОТИКИ — это продукты биотехнологического производства, представляющие собой лечебно-профилактические препараты, которые содержат живые микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, обладают антагонистической активностью по отношению к патогенной микрофлоре и тем самым благотворно воздействуют на организм животного путем оздоровления микрофлоры кишечника.
ПРЕБИОТИКИ — вещества или сложные комплексы природного или искусственного происхождения, которые одновременно избирательно стимулируют рост и/или биологическую активность микроорганизмов-пробиотиков в кишечнике, не включаясь в их метаболизм, и положительно влияют на состояние макроорганизма в целом.
СИНБИОТИКИ (ЭУБИОТИКИ) — комплексы пробиотиков с преобиотиче-скими веществами, в которых живые микроорганизмы сочетаются с субстратами, стимулирующими их рост.
СИМБИОТИКИ — продукты биотехнологического производства, содержащие живые микроорганизмы, продуцирующие в желудочно-кишечном тракте животных и птиц аминокислоты (в том числе незаменимые), ферменты, витамины, таким образом способствующие повышению продуктивности.
Симбиоз макроорганизмов и микроорганизмов играет важную роль в нормальном функционировании организма и реализации их генетического потенциала продуктивности.
Свиноводство в нашей стране является одним из основных источников производства мяса и жира животного происхождения. На фоне специфических условий и, в частности, в связи с концентрацией большого количества свиней на ограниченных производственных площадях возрастает роль организации сбалансированного кормления разных возрастных групп свиней.
В структуре производства мяса всех видов продуктивных животных — птица занимает второе место после свиней. Однако стратегическая тенденция свидетельствует о наиболее быстрых темпах производства и потребления птичьего мяса, основу которых составляют бройлеры (85%).
Опытные животноводы знают, что контроль аминокислотного питания стал сегодня ключевым моментом организации нормированного кормления и является решающим фактором повышения продуктивности. В составе белка животного происхождения присутствует более 20 аминокислот. Однако десять (у птицы одиннадцать) из них не синтезируются организмом и должны обязательно поступать с кормом, а три-четыре из группы несинтезируемых поступают в организм с традиционными кормами в недостаточном количестве. Наиболее часто в рационе не хватает лизина и метионина. Эти аминокислоты — главные фигуранты белкового обмена в части формирования тканей мышц, внутренних органов, веществ, ответственных за иммунитет в организме. Они крайне необходимы для синтеза мышечной ткани, белков яйца, молока. Достоверно известно, что при достаточном поступлении в организм лизина и метионина можно экономить до 20% общего количества вводимого в рацион протеина. И в тоже время даже незначительный дефицит этих аминокислот резко снижает синтез белка, а значит и выход мяса, молока, яиц. Расщепляясь в организме, эти аминокислоты обратному восстановлению не подлежат, практически невозможно их перераспределение между тканями и органами. Это означает, что в каждой суточной порции корма должно содержаться достаточное количество незаменимых аминокислот, а их оптимальный уровень следует поддерживать весь период выращивания [54, 120, 157, 209, 296, 366].
Специфика кормовой базы в большинстве регионов РФ и типичные кормовые рационы пшеничного типа с добавлением соевого, подсолнечного шрота или жмыха, отрубей, отличаются низкой доступностью питательных веществ и энергии, и требуют применения ферментных препаратов в основном с высоким уровнем целлюлазы и добавления в рацион аминокислот.
В настоящее время во многих странах при кормлении продуктивных животных и птицы используют синтетический лизин (моногидрохлорид лизина). Согласно Государственной программы развития сельского хозяйства и Подпрограммы «Научное обеспечение реализации мероприятий Государственной программы» — замена синтетического лизина, который в основном импортного производства, на симбиотические препараты становится главной причиной разработки технологии производства таких препаратов, которые будучи введенными в желудочно-кишечный тракт животных и птицы продуцируют одну из незаменимых аминокислот — лизин [27].
4. ВЫВОДЫ.
4.1. Разработан алгоритм промышленной технологии получения сухих живых бактериальных препаратов и на его основе усовершенствованы промышленные технологии производства ветеринарных препаратов из штаммов листерий и энтеробактерий, что способствовало повышению эффективности их производства, а в итоге улучшению эпизоотологической ситуации в животноводческих хозяйствах АПК.
4.2. Усовершенствованная технология промышленного производства вакцины против листериоза сельскохозяйственных животных, позволила:
— повысить накопление листерий, за счет лучших ростовых качеств разработанной питательной среды в 2,5 раза и сократить время культивирования с 16 — 18 часов до 7 — 9 часов по сравнению с традиционной;
— улучшить условия сохраняемости жизнеспособных листерий в вакцине в процессе длительного хранения с использованием оптимизированной защитной среды высушивания на 30 ± 10% для разных штаммов (АУФ, УСХИ-19, УСХИ-52) по сравнению с традиционной защитной средой.
4.3. Применение усовершенствованной технологии промышленного производстве вакцин против сальмонеллеза сельскохозяйственных животных, позволило:
— увеличить накопление жизнеспособных сальмонелл на оптимизированной питательной до 32,6 — 39,6 млрд/см по сравнению с контрольной — не более 5,2 млрд/см ;
— уменьшить продолжительность фазы приспособления с 0,5 часа до 0,15 часа, увеличить продолжительность логарифмической фазы с 1,4 часа до 4,5 часов и сократить время культивирования с 12 часов до 6 — 8 часов.
— улучшить условия сохраняемости жизнеспособных сальмонелл в вакцине в процессе длительного хранения с использованием оптимизированной защитной среды высушивания на 45 + 10%, для разных штаммов сальмонелл, по сравнению с традиционной защитной средой.
4.4. Опытно-промышленные серии вакцин против листериоза и сальмонел-леза, изготовленные по усовершенствованной технологии на Сумской и Ставропольской биофабриках, прошли испытания в животноводческих хозяйствах Ставропольского края, Ульяновской и Костромской областей с положительным результатом.
4.5. Оптимизация основных технологических этапов производства симбио-тического препарата «Пролизэр» на основе E. coli позволила:
— увеличить в 2,2 раза накопление Е. coli;
— сократить время культивирования с 8 — 24 часов до 4 — 6 часов за счет лучших ростовых качеств разработанной питательной среды;
— улучшить условия сохраняемости жизнеспособных эшерихий в препарате в процессе длительного хранения с использованием разработанной защитной среды высушивания на 35 + 5%.
4.6. Установлено, что превышение времени подачи бактериальной культуры на центрифугирование больше, чем на 1,5 часа, ведет к снижению концентрации ж/с эшерихий в процессе длительного хранения в 1,6 — 2,9 раза.
4.7. Применение симбиотического препарата в бройлерном птицеводстве и свиноводстве позволило получить экономический эффект, который составляет:
— на цыплятах бройлерах в расчете на 1000 цыплят — дополнительная прибыль — 652,83 рублейа экономический эффект — 8765,25 рублей.
— на поросятах послеотъемного периода в расчете на 1000 поросят — дополнительная прибыль — 446 620,0 рублей, а экономический эффект — 1 271 400,0 руб.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
Для практического использования предложены следующие документы.
Нормативная документация:
— «Инструкция по изготовлению вакцины бивалентной сухой живой против листериоза сельскохозяйственных животных», утверждена директором Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности 26.10.1994 г.;
— Технические условия 080−64−19−48−94 «Вакцина бивалентная сухая живая против листериоза сельскохозяйственных животных», утверждена начальником Департаментом ветеринарии МСХ РФ 01.12.1994 г.;
— «Инструкция по изготовлению вакцины сухой живой против сальмонелле-за сельскохозяйственных животных», утверждена начальником Департаментом ветеринарии МСХ РФ 10. 02. 1993 г.;
— Технические условия 10−09−129−93 «Вакцина сухая живая против сальмо-неллеза сельскохозяйственных животных», утверждена заместителем начальника Главного управления ветеринарии МСХ РФ 07.04.1994 г.;
— Изменения и дополнения в действующую «Инструкцию по изготовлению и контролю сухой живой вакцины против сальмонеллеза (паратифа) свиней из штамма ТС — 177» и «Инструкцию по изготовлению и контролю сухой живой вакцины против сальмонеллеза свиней из супрессорного ревертанта Salmonella choleraesuis № 9» 18. 10. 2000 г.;
— Опытно — промышленный регламент производства симбиотического препарата «Пролизэр» утвержден директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20.10. 2011 г.;
— Стандарт организации (СТО) ГНУ ВНИТИБП Россельхозакадемии: «Сим-биотический препарат «Пролизэр» утвержден директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;
— «Инструкция по применению симбиотического препарата «Пролизэр» утверждена директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;
— «Инструкция по применению симбиотического препарата „Пролизэр“ при доращивании поросят послеотъемного периода» утверждена директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;
Методические положения:
— «Методические положения по производству симбиотического препарата Пролизэр» 2012 г.;
— «Методические положения по применению симбиотического препарата Пролизэр» 2012 г.;
— «Методические положения по применению симбиотического препарата Пролизэр при доращивании поросят послеотъемного периода» 2012 г.;
— «Методические положения по обоснованию режимов сублимационного высушивания пробиотических препаратов» 2012 г.;
— «Методические положения по применению компьютерной программы MICROSOFT OFFICE VISIO 2010 для построения технологических схем» 2012 г.;
— «Методические положения по применению пакета MICROSOFT OFFICE EXCEL 2010 для построения сложных технологических графиков (на примере процесса сублимационного высушивания препаратов — пробиотиков) 2012 г.;
— «Методические положения по расчету технологических линий производства пробиотических и симбиотических препаратов» 2012 г.
Все методические положения заслушаны на секции «Ветеринарная биотехнология» утверждены академиком-секретарем А. М. Смирновым Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии.
Список литературы
- Абдумаликова А.Х. Методы разрушения микробных клеток / Абдума-ликова А.Х., Еременко В. В. // Прикладная биохимия и микробиология 1976., т. 3., № 3. С. 347−351.
- Абрамова Л. О качестве продукции. / Абрамова Л. // Птицеводство. 1997.-№ 6.-С.26.
- Авдеенко В.Н. Поставщики лизина / Авдеенко В. Н. // Деловой журнал пищевой отрасли «PG FOOD», 2003. № 1 С. 46−50
- Адлер Ю.П., Маркова Е. В., Грановский Ю. В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. М.: Наука, 1976. 279с.
- Аказеева О.И. Использование биогенных препаратов для повышения продуктивности и сохранности птицы / Аказеева О. И., Петрянкин Ф. П., Иванов Н. Г. // Труды Чувашской ГСХА, Чебоксары.-2005.-Т.20 (4.1).- С.421−423.
- Александрова М.А. Морфологические изменения клеток в периодическом процессе биосинтеза L-лизина /Александрова М.А., Руклиша М. П., Апсите А. Ф. и др.// Управляемый микробный синтез. Рига, «Зинатне», 1973. — С. 93−109.
- Алямкин Ю. Пробиотики вместо антибиотиков это реально / Алям-кин Ю. // Птицеводство.-2005.-№ 2.-С. 17−18.
- Андреева Е.А. Влияние окислительного потенциала на рост аэробных микроорганизмов /Андреева Е.А., Работнова И.Л.// Микробиология 1978. Т. XLII, № 4. — С. 637−643.
- Андреева Е.А. Физико-биологические перестройки дрожжей Candida utilis в зависимости от окислительно-восстановительного потенциала /Андреева Е.А.// Микробиология 1974. Т. XLIII, № 5. — С. 780−785.
- Апсите А.Ф. Морфологические изменения клеток Brevibacterium 22JI в условиях непрерывного и периодического культивирования / Апсите А. Ф., Осе В.П.//-Микробиологический синтез лизина. Рига, «Зинатне», 1974. — С. 14−15.
- Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / Ашмарин И. П., Воробьев A.A.- JL: Ленмедгиз, 1962. 180 с.
- Бакулов И.А. Листериоз как пищевая инфекция / Бакулов И. А., Васильев Д. А. // Ульяновск, 1991. 36 с.
- Баснакьян И.А. Классификация процессов культивирования микроорганизмов / Баснакьян И. А., Боровкова В. М., Запорожцев Л. Н. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова-М. 1981.-С. 5−17.
- Баснакьян И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / Баснакьян И. А. М.: Медицина, 1992. — 192 с.
- Баснакьян И.А. Морфологические особенности в сопоставлении с физико-биохимическими закономерностями жизнедеятельности микроорганизмов при периодическом и непрерывном культивировании /Баснакьян И.А., Дубинина Т. П. // Микробиология, 1974. № 7. — С. 3−8.
- Баснакьян И.А. Оптимизация культивирования микроорганизмов в иммунобиотехнологии / Баснакьян И. А. // Микробиологии, 1989. № 5. С. 90−96.
- Баснакьян И.А. Патология и физиология микробов. Сообщение 1. Общие вопросы / Баснакьян И. А., Боровкова В. М., Кузьмин С. Н. // Микробиология, 1981. № 9.-С. 14−19.
- Баснакьян И.А. Перспективы усовершенствования технологии культивирования патогенных микроорганизмов / Баснакьян И. А., Мельникова В. А. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова-М. 1987.-С. 19−36.
- Баснакьян И.А. Управляющее действие кислорода на питательные потребности Neisseria meningitis / Баснакьян И. А., Карабак В. И., Алексахина H.H. и др. // Микробиология, 1990. № 2. С. 3−7.
- Баснакьян И.А. Усовершенствование технологии культивирования / Баснакьян И. А. // Микробиология, 1982. № 12. С. 28−33.
- Баснакьян И.А. Экспериментально-аналитическое исследование жизнедеятельности Salmonella typhi при непрерывном культивировании: автореф. дис. д-ра биол. наук /H.A. Баснакьян М., 1974 — 35 с.
- Башкиров О.Г. Биоплюс 2Б натуральный пробиотик с широким спектром многофакторной активности / Башкиров О. Г. // Зооиндустрия.-2002.-№ 2.-С.24−27.
- Безбородов A.M. Основы биотехнологии микробных синтезов / Без-бородов A.M., Коган И. Б., Богева С. С. Ростов-на-Дону, Полиграф 1989. — 112с.
- Безопасность России. Правовые, социально-экономические и научно-технические аспекты. Продовольственная безопасность. Раздел 1 М.: МГФ «Знание», 2000. 544 с.
- Бекер В.Ф. Биохимия лизина и использование его препаратов в питании животных / Бекер В. Ф. Рига, «Зинатне», 1976. — 362с.
- Белоус A.M. Криоконсерванты / Белоус A.M., Шраго М. И., Пушкарь Н. С. Киев, Наукова Думка, 1979. — 198с.
- Биотехнология / Под ред. Академика РАСХН Е. С. Воронина, С.Петербург. 2007. — 703 с.
- Бирюков В.В. Основы промышленной биотехнологии. / Бирюков В. В. -М: Колос, Химия, 2004. 295 с.
- Бирюков В.В. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза / Бирюков В. В., Кантере В. М. М., Наука, 1985. — 293с.
- Бирюков В.В., Шнайдер JI.E. Управляемые периодические процессы микробиологического синтеза. / Бирюков В. В., Шнайдер JI.E. // Обзорная информация. Серия XI. Процессы и аппараты микробиологических производств. М.: ВНИИСЭНТИ, 1986.- 52с.
- Бланков Б.И. Некоторые критерии при исследовании процесса лифио-лизации биологических материалов / Бланков Б. И., Клебанов Д. И. // Труды МНИИЭМиГ. М, 1960. № 7. — С. 5−12.
- Бланков Б.И. Применение лиофилизации в микробиологии / Бланков Б. И., Клебанов Д. Л. М., Медгиз, 1961. — 263с.
- Бланков Б.И. Сохранение жизни микроорганизмов/ Бланков Б. И. // Анабиоз и преданабиоз микроорганизмов Рига, Зинанте, 1973. — С. 31−40.
- Бобрешова О.В. Механизмы химических превращений и особенности транспорта аминокислот в электромембранных системах / Бобрешова О. В., Ку-линцов П.И., Аристов И. В. и др. // Мембраны. -2000. -№ 7. С. 3−12.
- Бобылева Г. А. Состояние и перспективы развития отрасли птицеводства / Бобылева Г. А.: материалы VI Международного ветеринарного конгресса по птицеводству.- М., 2010.-С.7−14.
- Бортников И.И. Машины и аппараты микробиологических производств / Бортников И. И., Босенко A.M. Минск, Высшая школа, 1982. — 228с.
- Бузлама B.C. Экологические требования к ветеринарным фармакологическим препаратам // Вестник РАСХН. Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. М., 1999. — С.83−85.
- Букин В.Н. Микробиологический способ получения лизина / Букин
- B.Н., Куцева Л. С., Баздырева Н. М. // Лизин — получение и применение в животноводстве. — М.: «Наука», 1973. — С. 8−21.
- Бутова С.Н. Биотехнологическая деградация отходов растительного сырья / Бутова С.Н.- М.: Россельхозакадемия, 2004.- 207 с.
- Вайсман И.Ш. Предпосылки комплексной оценки физиологического состояния бактерий и их популяций / Вайсман И. Ш. // Микробиология. 1984. № 4. -С. 3−8.
- Васильева С. Тест-система для оценки иммунного статуса цыплят при воздействии тяжелых металлов / Васильева С., Берзиня Н. // Материалы III Украинской конференции по птицеводству с международным участием. Борки, 2001.-Вып. 51. — С.31.
- Ветеринарная микробиология /под ред. Е. В. Козловского и П. А. Емельяненко. М.: Наука 1980. — 303с.
- Виестур У.Э. Культивирование микроорганизмов / Виестур У. Э., Кри-стапсонс М.Ж., Былинкина Е. С. М.: Наука 1980 — 231с.
- Волкова Н.В. Изучение физико-биологических показателей жизнедеятельности Salmonella typhi при периодическом и непрерывном культивировании: автореф. дис. .канд. биол. наук. / Н. В. Волкова.- М., 1973. 24с.
- Воробьев A.A. Проблемы физико-химической биологии и биотехнологии в микробиологии и иммунологии / Воробьев A.A. // Микробиология, 1982. № 11.-С. 3−8.
- Гангуева Г. Отечественному АПК качественные корма / Гангуева Г. // Arpo Рынок.-2009.- Февраль. — С. 14−16.
- Геркели М.Н. Организация двухстадийной распылительной сушки термолабильных материалов в щадящем температурном режиме / Геркели М. Н. // Биотехнология: вода и пищевые продукты: материалы научного и практического конгресса.- М., 2008. С. 33.
- Головлев E. J1. Об изучении физиологического состояния микроорганизмов. /E.JI. Головлев, JI.A. Литвиненко, А. Н. Шкидченко, A.B. Шульга // Микробиология. 1982. Т. 51, № 1.-С. 171−174.
- Горяшин В. Организация производства комбикормов на птицефабрике. / Горяшин В. // Птицеводство. 1995. № 4. — С. 10−12.
- Государственная Фармакопея РФ. XII издание, часть 1. 2007. ст. 14 «Ионометрия», п. З «Потенциометрическое определение pH».
- Гоцуленко М.И. Получение БАД синбиотика / Гоцуленко М. И., Ка-прельянц J1.B. // Биотехнология: вода и пищевые продукты: материалы научного и практического конгресса.- М., 2008. С. 85.
- Грачев Ю.П. Математические методы планирования экспериментов / Ю. П. Грачев М.: Пищевая промышленность, 1979. — 200 с.
- Грачева И.М. Технология микробных белковых препаратов, аминокислот и жиров / Грачева И. М., Гаврилова Н. Н., Иванова J1.A. М.: Пищевая промышленность, 1980. — 448 с.
- Грачева И.М. Технология ферментных препаратов / И. М. Грачева -М.: Агропромиздат. 1987. 335 с.
- Громов Б.В. О методах анализа бактериальных культур / Громов Б. В., Ждан-Пушкина С.М. // Микробиология, 1981. Т. 50 № 2. С. 389−391.
- Грубер И.М. Кинетика процессов периодического культивирования Streptoccocus pneumoniae в зависимости от физиологического состояния посевной культуры. / Грубер И. М., Жданова Л. Г., Нисилевич В. Ф., Горбачев И. Д. // Микробиология,. 1986. № 2. С. 3−7.
- Грубер И.М. Рост биомассы и размножение популяции пневмококка при глубинном культивировании / Грубер И. М., Мохов Ю. В. // Труды МНИИВиС им. И. И. Мечникова. 1981. С. 47−55.
- Грязнева Т.Н. Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных: автореф. дис.. д-ра биол. наук / Грязнева Т. Н. М., 2005.-43с.
- Гуйго Э.И. Сублимационная сушка в пищевой промышленности / Гуйго Э. И., Журавская Н. К., Каухчешвили Э. Ю. М.: Пищевая промышленность, 1975.-433 с.
- Гулюшин С. Роль пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры у бройлеров / Гулюшин С., Садовникова Н., Рябчик И. // Актуальные проблемы биологии в животноводстве: материалы V Международной научной конференции -г.Боровск, 2010.-С. 283−284.
- Гуславский А.И. Высокоэффективные аппараты для разделения, очистки и концентрирования жидких систем и новые биотехнологические процессы на их основе: автореф. дисс .докт. техн. наук / А. И. Гуславский Щелково. 2007 -55 с.
- Гуславский А.И. Применение центрифугального оборудования в биотехнологии / Гуславский А. И.: тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». Щелково, 2000. — С. 305−306.
- Гуславский А.И. Процессы разделения, очистки и концентрирования жидких систем в биотехнологии / Гуславский А. И., Попова В. М., Еремец Н. К., Гуславская Т. А.: материалы Международной научно-практической конференции Покров, 2000. — С. 124−125.
- Гуславский А.И. Разделение, очистка и концентрирование биологических жидкостей в биотехнологии / Гуславский А. И. //Вестник Алтайского университета. Барнаул, 2001. — № 3. — С. 117.
- Гуславский А.И. Состояние производства современных фильтрующих материалов для биотехнологии / Гуславский А. И., Попова В. М., Гуславская Т. А.,
- Канарский А.В. : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». Щелково, 2000. — С. 307−308.
- Гутина В.Н. Очерки по истории физиологии микроорганизмов / В. Н. Гутина М.: Наука. 1988. — 200с.
- Даванков А.Б. Высокомолекулярные соединения / Даванков А. Б., Зу-бакова Л.Б. // Общая химия 1960. — Т. 2., № 6. — С. 884−889.
- Давлеев А. Птицеводство США. / Давлеев А. // Птицеводство. 2000. -№ 4. С. 46−47.
- Данилевская Н.В. Фармакостимуляция продуктивности животных пробио-тическими препаратами : автореф. дис. д-ра вет. наук / Данилевская Н. В. -М., 2007. -49с.
- Данилова М.В. Зависимость жизнеспособности бактерий после лио-филизации и при длительном хранении от величины остаточной влажности / Данилова М. В., Надирова И. М., Ефимцева Т. В. // Известия АН СССР. Сер. Биол. 1980. № 3. С. 449−451.
- Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии / Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э. А. М.: Медицина, 1982. — Т. 1. — 363с.
- Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии. / Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э. А. М.: Медицина, 1982. — Т. 2. — 372 с.
- Доис Э. Количественные проблемы биохимии / Э. Доис М.: Мир 1983 — 373 с.
- Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов / К. Е. Доли-нов М.: Медицина. 1969. — 231 с.
- Доманова Е.Г. Диффузия и электромиграция нейтральных аминокислот через ионообменные мембраны / Доманова Е. Г., Варшавская Н. З., Вальнягина А. И. и др. // Прикладная химии. 1974. Т. 47. № 6. — С. 1258−1261.
- Дубинина Г. П. Изучение морфологии и физиологии S. typhi для оценки популяций при периодическом и непрерывном культивировании, автореф. дисс.канд. мед. наук. / Г. П. Дубинина Г. П.- М., 1976. 32 с.
- Дубинина Г. П. Управляемое культивирование патогенных микроорганизмов / Дубинина Г. П. // Микробиология, 1982. № 12 С. 40−44.
- Дузу П. Криобиохимя / П. Дузу М.: Мир. 1980. — 283 с.
- Егоров И.А. Эффективная кормовая добавка для бройлеров / Егоров И. А., Голубов И. И., Андрианова E.H. и др.: материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. Москва.-2011. — С. 189−192.
- Еремец О.В. Проектный подход в обеспечении качества и безопасности лекарственных средств для животных / Еремец О. В., Малышева М. А., Неми-нущая Л.А., Люлькова Л. С., Еремец Н. К., Скотникова Т. А. // Ветеринария и кормление. 2010. -№ 6. — С. 60−61.
- Жданова Л.Г. Значение исследований по физиологии патогенных микроорганизмов в вакцинном производстве / Жданова Л. Г. // Труды МНИИВиС им. И. И. Мечникова. 1979. С. 18−28.
- Жигалин М.М. Проблемы формирования и экономического развития птицепродуктового подкомплекса. (Теория, методология, практика). / М. М. Жигалин М.: ГУП «Агропрогресс», 1998. — 435 с.
- Заболоцкий В.И. Исследование процесса глубокой очистки аминокислот от минеральных примесей электродиализом с ионообменными мембранами /
- Заболоцкий В.И., Гнусин Н. П., Ельникова Л. Ф. и др.// Прикладная химия. 1986. -Т. 59, № 1. с. 140−145.
- Звягин И.В. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов / Звягин И. В., Хорьков И. А., Токарик Э. Ф., Нежута A.A. и др. М.: Профиздат 1981. — 34 с.
- Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Зинченко Е. В., Панин А.Н.- Пущино, 2000.-163 с.
- Ивашкина Н.Ю. Методология выбора микроорганизма для использования в качестве пробиотика / Ивашкина Н. Ю., Ботина С. Г., Маев И. В. // Российский медицинский вестник 2011. Т. 16, № 1,-С. 49−556.
- Иерусалимский Н.Д. Теоретические и промышленные аспекты микробиологического синтеза / Иерусалимский Н. Д. // Вестник АН СССР. 1965. № 4. -С. 42−50.
- Ильницкая И.Ю. Совершенствование культивирования дифтерийных коринебактерий для получения токсино-анатоксина / Ильницкая И. Ю., Баснакьян И. А. // Микробиология 1987. № 7. — С. 40−44.
- Ильницкая И.Ю., Кузьмин С. Н. Закономерности роста и токсинообра-зования Corinebacterium diphtheriae при трехцикличном культивировании / Ильницкая И. Ю., Кузьмин С. Н.: труды МНИИВиС им. Мечникова. 1981. С. 67−73.
- Инфекционная патология животных: в 3 т. / под ред. А.Я. Самуйлен-ко М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2009. — 882 с.
- Использование пробиотиков, пребиотиков и симбиотиков в птицеводстве / Фисинин В. И., Егоров И. А., Имангулова Ш. А. и др. //Методические рекомендации. Сергиев Посад: ВНИТИП, 2008.- 44 с.
- Кабисов Р. Использование штаммов лактобактерий при выращивании бройлеров / Кабисов Р., Цугкиев Б., Хозиев А. и др. // Птицеводство. 2010. — № 5.-С. 40−41.
- Калунянц К.А. Оборудование микробиологических производств. / К. А. Калунянц, Л. И. Голдер, В. Е. Балашов М.: Агропромиздат. — 1987. — 398 с.
- Кальницкая О.И. Биологическая безопасность продукции птицеводства / Кальницкая О. И., Уша Б. В.: материалы VI Международного ветеринарного конгресса по птицеводству, — М., 2010. С. 20−22.
- Кантере В.М. Теоретические основы технологии микробиологических производств / В. М. Кантере М.: Агропромиздат 1991. — 272 с.
- Карпов A.A. Масштабирование процессов культивирования микроорганизмов. / Карпов A.A., Рубан Е. А., Самуйленко А. Я.: материалы Международной научно-практической конференции «Ветеринарная биотехнология: настоящее и будущее». Щелково. 2004. — С. 190−192.
- Карпов A.M. Сушка продуктов микробиологического синтеза / Карпов A.M., Улумеев A.A. М., Легкая и пищевая промышленность 1982. — 216 с.
- Кириллова В.В. К методике отбора производственных штаммов Salmonella cholerae suis / Кириллова B.B.: Труды Всесоюзного научно-контрольного института ветпрепаратов 1978. № 27. С. 64−68.
- Кожемяка Н.В. Ветеринарная защита при выращивании бройлеров / Кожемяка Н. В., Самойлова Л. Ф. // Ветеринария.-2003. С. 10−13.
- Колпакова С.Д. Фотометрический метод для дифференциации бактерий семейства Enterobacteriaceae на уровне штаммовой принадлежности / Колпакова С. Д., Колпакова Г. А. // Клиническая лабораторная диагностика 2006. — № 3. -С. 55−56.
- Комаров A.A. Современная методология аналитического контроля безопасности кормов и продукции животноводства / Комаров A.A. // Сборник научных трудов ФГУ «ВГНКИ». -2006.-Том 67. С. 58−65.
- Конопатов Ю.В. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы / Конопатов Ю. В., Макеева Е. Е. С.-Петербург, 2000. — 120с.
- Коркмасова М.А., Баснакьян И. А., Мельникова В. А. Фазовое культивирование микроорганизмов / Коркмасова М. А., Баснакьян И. А., Мельникова В. А. // Микробиология 1985. № 2. С. 105−109.
- Котляров В.М. Проблемы листериоза на рубеже тысячелетий : материалы Международного симпозиума «Листериоза на рубеже тысячелетий» Покров, 1999.-С. 48−52.
- Кулинцов П.И. Механизмы электротранспорта в системах ионообменная мембрана-раствор аминокислоты / Кулинцов П. И., Бобрешова О. В., Аристов И. В. и др. // Электрохимия. 2000. — Т. 36, № 3 — С. 365−368.
- Лежнев Э.И. Теория и методы управляемого культивирования клеток животного и человека / Лежнев Э. И.: Управляемое культивирование клеток, Пу-щино. 1983. С. 8−32.
- Ленинджер А. Биохимия. / Ленинджер А. М.: Мир. 1975. 977 с.
- Леонидов В.Г. Повышение экономической эффективности бройлерного птицеводства. / В. Г. Леонидов Курск, 2000. — 210 с.
- Лиепинып Г. К. Поиск новых видов сырья для биосинтеза лизина / Лиепиныи Г. К., Межиня Г. Р., Яковича В. Т. и др.: Биотехнология и биоинженерия -Рига, «Зинатне», 1978. Т. 2. — С. 101−102.
- Лимитирование и ингибирование микробиологических процессов /Под ред. И. Л. Работновой, И. Г. Минкевича. Пущино. 1980. 177 с.
- Липатов В.Н. Саморазгружающие сепараторы. / В. Н. Липатов, О. П. Новиков М.: Машиностроение. — 1975. — 247 с.
- Лузан Н.С. Флокуляция метод осаждения в биотехнологии / Лузан Н. С., Рубан Е. А.: сборник докладов Международной конференции молодых ученых «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». -Щелково, 2001.-С. 122−127.
- Малик Н. И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения : автореф. дис.. д-ра биол. наук / Малик Н. И. -М., 2002.- 42 с.
- Маслиева О.И. Методика проведения опытов и техника расчётов переваримости кормов и баланса питательных веществ в организме птицы / Маслиева О. И. // Методики научных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. М: ВАСХНИЛ, 1967. — С. 13−20.
- Матвеев В.Е. Микробиологическая технология: новое научное направление биотехнологии / Матвеев В. Е. // Биотехнология. 1985. № 1. С. 6−14.
- Машилова Г. М. Оптимизация процесса культивирования бактерий. Проведение и изучение антигенной активности культур. / Г. М. Машилова, J1.A. Левина, В. П. Рагинская и др.: труды МНИИВиС им. И. И. Мечникова. 1981. С. 25−39.
- Межиня Г. Р. Оценка периодических и непрерывных процессов биосинтеза L-лизина / Межиня Г. Р., Лацарс A.A. Микробиологические препараты -Рига, «Зинатне», 1976. — С. 161−166.
- Межиня Г. Р. Оценка периодического и непрерывного процессов биосинтеза L-лизина по физиологическим показателям. Микробиологический биосинтез лизина / Г. Р. Межиня — Рига, «Зинатне». — 1974. — 30 с.
- Межиня Г. Р. Перспективы замены кукурузного экстракта гидролиза-том белково-витаминного концентрата в питательной среде при биосинтезе лизина / Межиня Г. Р., Каминска Э. В., Савенков В. В. и др. Ферментация — Рига, «Зинатне», 1974.-С. 85−90.
- Мельникова В.А. Влияние состояния популяции микроорганизмов для разработки питательных сред и процессов культивирования : труды МНИИВиС им. И. И. Мечникова. 1984. С. 29−37.
- Мельникова В.А. Значение состояния популяции микроорганизмов для разработки питательных сред и процессов культивирования : автореф. дисс. докт. биол. наук. / В. А. Мельникова М., 1987.- 43 с.
- Мельникова В.А. Изучение экономических коэффициентов в процессе периодического и многоциклического культивирования Clostridium perfringens типа А. / В. А. Мельникова, И. А. Баснакьян, А. П. Власенко, Т. Н. Ратникова // Микробиология. 1984. № 11. С. 65−68.
- Мельникова В.А. Ингибирование и стимуляция жизнедеятельности микроорганизмов в процессах культивирования / Мельникова В. А. // Микробиология-1983. № 10.-С. 3−8.
- Мельникова В.А. Патология и физиология микробов. Сообщение III. Критерии оценки функциональных состояний. / Мельникова В. А., Баснакьян И. А., Ратникова Т. К., Власенко A.B. // Микробиология. 1984. № 1. С. 42−46.
- Меньшенин В.В. Оптимизация условий культивирования сальмонелл с использованием питательных сред на основе перевара Хоттингера / Меньшенин В. В., Школьников Е. Э., Раевский A.A. // Ветеринария и кормление. 2010. — № 5. -С. 8−9.
- Методика проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. Рекомендации / Под общей редакцией Фисинина В. И. и Имангулова Ш. А. Сергиев Посад: ВНИТИП, 2004, — 44 с.
- Методика расчета режимных параметров сублимационной сушки биопрепаратов. / Нежута A.A., Сербис Е. А. М., 2003. — 16 с.
- Методические рекомендации к контролю питательных сред по параметрам роста микроорганизмов в процессе их культивирования. /З.А. Исаева, И. А. Баснакьян, JI.H. Запорожцев и др. М., 1980: 18 с.
- Методические рекомендации по анализу и оптимизации процессов культивирования микроорганизмов в лабораторных и производственных условиях. / З. А. Исаева, И. А. Баснакьян, J1.H. Запорожцев и др. М., 1978. — 18 с.
- Мирясова JI.B. Совершенствование технологии культивирования коклюшных бактерий на основе изучения кинетике процессов / Мирясова Л. В., Бас-накьян И.А. // Микробиология 1983. № 10. — С. 20−25.
- Мутафаров С.Б. рН-ауксостат: теория и практика / Мутафаров С. Б., Минкевич И. Г., Ерошин В. К. Пущино 1985. — 41 с.
- Мышакин А. Ячмень в комбикормах для бройлеров / Мышакин А., Егоров И. // Птицеводство. 2002. № 3. — С. 26−29.
- Научные основы кормления сельскохозяйственной птицы / под ред. Фисинина В. И. Переработанное и дополненное издание. — Сергиев Посад: ВНИ-ТИП, 2009. — С. 320−329.
- Нежута A.A. Исследования кинетики сублимационной сушки биоматериалов (второе сообщение) / Нежута A.A., Павлов В. А. // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности Экспресс — информация, 1983. № 5.-С. 17−20.
- Нежута A.A. Научное обоснование и методика разработки и совершенствования промышленной технологии сублимационного высушивания биопрепаратов : автореф. дис.. д-ра биологических наук / A.A. Нежута М., 2003. -53с.
- Нежута A.A. Оптимизация этапа досушивания вакцин против листе-риоза сельскохозяйственных животных из шт. АУФ / Нежута A.A., Сербис Е. С.: материалы Международного симпозиума «Листериоз на рубеже тысячелетий» Покров. 1999.-С. 114−115.
- Нежута A.A. Перспективы разработки и усовершенствования технологии сублимационной сушки биопрепаратов / Нежута A.A., Сербис Е. С., Ярцев М. Я. // Аграрная наука. 1999. № 4. С. 26.
- Нежута A.A. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / Нежута A.A., Токарик Э. Ф., Самуй-ленко А.Я. и др. Курск. Издательство Курской государственной сельскохозяйственной академии 2002. — 240 с.
- Нежута A.A. Теоретические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / Нежута A.A., Токарик Э. Ф., Самуйленко А. Я. и др.: материалы международной ветеринарной конференции Курск, 2000. — С. 199 202.
- Нежута A.A. Технологические аспекты сублимационного высушивания биологических препаратов ветеринарного назначения / Нежута A.A., Сербис Е. С.: материалы Международной научно-практической конференции М., 2005. -С. 104−113.
- Никитин Е.Е. Замораживание и высушивание биологических препаратов / Никитин Е. Е., Звягин И. В. М.: Колос.- 1971. — 343 с.
- Новик Г. И. Криоконсервация пробиотических микроорганизмов / Новик Г. И., Сидоренко A.B. // Биотехнология: вода и пищевые продукты: материалы научного и практического конгресса.- М., 2008.- С. 34.
- Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: Справочное пособие / под ред. А. П. Калашникова, И. В. Фисинина, В. В. Щеглова, Н. И. Клейменова М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2003. — 359 с.
- Омаров С.М. Питательные среды для выделения и накопления листе-рий / Омаров С. М., Меджидов Ш. М., Ахметов Э. М. // ЖМЭИ, 2000. № 1. С. 4548.
- Опарин Ю.Г. Повреждение и защита биоматериалов при замораживании и лиофилизации / Опарин Ю. Г. // Биотехнология. 1996. № 7. С. 3−11.
- Оценка качества кормов, органов, тканей, яиц и мяса птиц. Методические рекомендации для зоотехнических лабораторий / Под общ. редакцией Фиси-нина В.И. и Гишенкова А. Н. -Сергиев Посад: ВНИТИП, 1998. 114 с.
- Павлова И.Б., Зуев B.C. Биохимические свойства сальмонелл при обитании их в водной среде / Павлова И. Б., Зуев B.C. // Ветеринарная патология. -2007.-№ 1.-С. 81−85.
- Панасенко Ю.В. Криоконсервирование плазмидных штаммов бактерий семейства Enterobacteriaceae. / Панасенко Ю. В., Высеканцев И. П., Бирюкова С. В. // Проблемы криобиологии 2008. — Т. 18, № 1. — С. 95−97.
- Панин А. Н. Пробиотики: теоретические и практические аспекты / Панин А. Н. // БИО: журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств.- 2002.- № 2.- С. 4−7.
- Панин А.Н. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального кормления животных / Панин А. Н., Малик Н. И. // Ветеринария. -2006.-№ 7.- С. 36.
- Панин А.Н. Пробиотики в промышленном птицеводстве / Панин А. Н., Малик Н. И., Малик Е. В.: материалы I Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. М., 2005. — С. 235−239.
- Панин А.Н. Проблема обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации и безопасности продовольствия / Панин А. Н., Мельников В.А.//Ветеринария.- 2011.№ 1.-С. 12−15.
- Патент РФ № 2 340 204. Способ кормления цыплят-бройлеров / Эрнст Л. К., Школьников Е. Э., Чеботарев И. И., Самуйленко А. Я., Фисинин В. И. Способ кормления цыплят-бройлеров РФ — 2007. — 6 с.
- Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. / С. Дж. Перт М., Мир 1978. — 331 с.
- Петенко А.И. Обеспечение биологической безопасности кормов / Пе-тенко А.И., Ярошенко В. А., Кощаев А. Г. и др. // Ветеринария. -2006.-№ 7.-С. 7−11.
- Промышленная микробиология. / Под общей редакцией Н. С. Егорова. М.: «Высшая школа», 1989.- С. 438−450.
- Прохоренко В.А. Перенос аминокислот через ионитовые мембраны при электродиализе их растворов / Прохоренко В. А., Стручалина Г. Н., Котов В. В. и др. // А. Н. Киргизской СССР. Хим. тех. и биол. наук. № 4. — с. 20 — 25
- Работнова И.Л. Об изучении физиологического состояния исследуемых микроорганизмов. / Работнова И. Л. // Микробиология. 1980. Т. 49, № 4 С. 634−638.
- Работнова И.Л. Процессы культивирования микроорганизмов. / Ра-ботнова И.Л., Баснакьян И. А., Боровкова В. И., Запорожцев Л.Н.// Известия АН СССР. Серия Биология 1982. № 4 С. 559−572.
- Работнова И.Л. Пути управления биосинтезами у микроорганизмов. / Работнова И. Л.: тезисы доклада III Всесоюзного совещания по управляемому биосинтезу и биофизике популяций. Красноярск. 1973. С. 224−244.
- Работнова И.Л. Роль физико-химических условий (pH и гН2) в жизнедеятельности микроорганизмов. / И. Л. Работнова М.: Наука 1957. — 276 с.
- Работнова И.Л. Хемостатное и периодическое культивирование при изучении физиологии микроорганизмов. / Работнова И. Л., Позмогова И. Н., Баснакьян И. А. // Итоги науки и техники. Серия Микробиология. 1981. № 11. С. 354.
- Работнова И.Л. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов. / Работнова И. Л., Позмогова И. Н. М.: Наука. 1979. — 207 с.
- Раевский A.A. Получение живых вакцин против пастереллеза птиц непрерывным способом / Раевский A.A., Ярцев М. Я., Анисимова JI.B. и др. // Ветеринария. 1999. — № 3. — С. 24.
- Раевский A.A. Разработка управляемого процесса культивирования Pasterella multocida при производстве вакцин : автореф. дисс. канд. биол. наук. / A.A. Раевский 2002. 24 с.
- Раевский A.A. Хемостат перспективное технологическое направление культивирования бактерий при производстве вакцин / Раевский A.A., Ярцев М. Я. // Аграрная наука. — 1999. — № 7. — С. 27.
- Рекомендации по кормлению сельскохозяйственной птицы / Под общей редакцией Фисинина В. И., Имангулова Ш. А., Егорова H.A., Околеловой Т.М.- 3-е издание, дополненное и переработанное Сергиев Посад: ВНИТИП, 2006. — 143 с.
- Ровенский З.И. К вопросу о биологическом времени. / Ровенский З. И.: труды Ивановского государственного медицинского института им. A.C. Бубнова. 1982.-С. 7−19.
- РоговИ.А. Химия пищи. Книга 1: Белки: структура, функции, роль в питании. / Рогов И. А., Антипова Л. В., Дунченко Н. И., Жеребцов H.A. М.: Колос, 2000. — 384 с.
- Рубан Е.А. Биотехнология производства препаратов для защиты животных / Рубан Е. А. // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук, 1999. № 1.-С. 67−70.
- Рубан Е.А. Методика математического моделирования и оптимизации глубинного культивирования микроорганизмов / Рубан Е. А., Раевский A.A., Озе-ренко O.A. // Новые методы исследования по проблемам ветеринарной медицины. М., 2006. — Ч. III.- С.364−370.
- Рубан Е.А. Накопление и выживаемость пастерелл / Рубан Е. А., Са-муйленко А.Я.: мат. Межд. научн. конф. «Ветеринарная медицина». Харьков. 2004. — Т. 84.
- Рубан Е.А. Оптимизация и масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов и клеток животных с использованием методов системного анализа : автореф. дис. докт. биол. наук. / Е. А. Рубан М., 1995 — 42 с.
- Рубан Е.А. Технология изготовления пробиотиков / Рубан Е. А., Са-муйленко А.Я.: материалы IV Международной научно-технической конференции «Пища, экология, человек». М. 2001. — С. 104−105.
- Рынков P.C. Биотехнология перспективы развития. / Рынков P.C., Попов В. Г. // Биотехнология. М., 1984. — С. 13−20.
- Салеева И.П. Технологические методы и приемы повышения эффективности производства мяса бройлеров : автореф. дис.. докт. с.-х. наук / И. П. Салеева Сергиев Посад. 2007. — 39с.
- Самуйленко А.Я. Ветеринарные аспекты обеспечения продовольственной безопасности России / Самуйленко А. Я., Неминущая JI.A., Литвинова Е. О. и др. // Ветеринария 2012. — С. 9−12.
- Самуйленко А.Я. Влияние концентрации глюкозы на накопление и выживаемость пастерелл / Самуйленко А. Я., Рубан Е. А., Озеренко O.A.: Вет. мед. Межвед. тематич. науч. сб. Харьков, 2004.- 84. С. 852−854.
- Самуйленко А.Я. Задачи биотехнологии в реализации доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации / Самуйленко А. Я., Раевский A.A., Бондарева H.A., Неминущая Л. А. и др. // Ветеринария и кормление. -2011. -№ 2.-С. 22−29.
- Самуйленко А.Я. К вопросу разработки технологии производства пробиотиков ветеринарного назначения / Самуйленко А. Я., Рахманин П. С., Иб-раева A.B. // Ветеринарный врач. Казань, 2006. — № 4. — С. 41.
- Самуйленко А.Я. Комплекс технических средств для глубинного культивирования листерий / Самуйленко А. Я., Рубан Е. А., Меньшенин В. В.: материалы Международного симпозиума «Листериоз на рубеже тысячелетий». Покров, 1999.-С. 104−111.
- Самуйленко А.Я. Оборудование фирм США для биотехнологии / Самуйленко А. Я., Рубан Е. А., Еремец В. И. //Вестник РАСХН. 2001, — № 3.- С. 28−30.
- Самуйленко А.Я. Перспектива производства кормовых белковых продуктов / Самуйленко А. Я., Воробьева Г. И., Гринь С. А., Беро И. Л., Бондарева H.A. // Вестник РАСХН. 2010. — № 4. — С. 58−60.
- Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов". -Щелково, 2005. С. 298−301.
- Самуйленко А.Я. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке / Самуйленко А. Я.: сборник докладов Международной конференции молодых ученых «Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов». -Щелково, 2002.-С. 3−5.
- Самуйленко А.Я. Разработка современной технологии производства пробиотиков ветеринарного назначения / Самуйленко А. Я., Рахманин П. С. // Ветеринария и кормление М., 2006. — № 6. — С. 10.
- Самуйленко А.Я., Рубан Е. А. Основы биотехнологии производства биологических препаратов. (Теоретические основы, оборудование, технологические линии)./ Самуйленко А. Я., Рубан Е. А. М., 2000. — 782 с.
- Седина С.Г. Возможности применения штаммов микроорганизмов в медицинской и ветеринарной микробиологии. / Седина С. Г., Разумкова В. Ф., Ду-бянская Л.Д. // Микробиология. 1986. № 9. С. 108−110.
- Семчишин Г. Возможные причины различий в чувствительности к кислороду двух штаммов Escherichia coli / Семчишин Г., Лущак В., Стори К. // Биохимия. 2005. Т. 70, № 4. — С. 514−522.
- Сербис Е.С. Взаимосвязь некоторых показателей качества биопрепаратов, полученных методом сублимационной сушки / Сербис Е. С., Нежута А. А., Еремец В. И., Скотникова Т. А. // Вестник РАСХН.- М., 2002.- № 4. С. 65−66.
- Скворцова М.М. Биологически активные добавки на основе биомассы высшего гриба / Скворцова М. М., Горшина Е. С., Качепай Д. П. // Успехи медицинской микологии: материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003.-Т. 1. — С.198−203.
- Скичко Н.Д. Эффективность использования цеолита в рационе японских перепелов / Скичко Н. Д., Гуславский А. И., Самуйленко А. Я., Чипиус Ю. Г.: материалы IV съезда общества биотехнологов России им. Ю. А. Овчинникова. -Пущино, 2006. С. 240−241.
- Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов / Смирнов В. В., Коваленко Н. К., Подгорский B.C. и др. // Микробиология -2002.- Т. 64, № 4. С. 62−80.
- Соколов В.И. Центрифугирование. / В. И. Соколов М.: Химия. -1976.-407 с.
- Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. Биргера М. О. М.: Медицина, 1982. — 462 с.
- Станишкис Ю. Оптимальное управление биотехнологическими процессами. / Ю Станишкис Вильнюс. 1984. — 255 с.
- Стригулин В.А. Влияние инокулята на рост культуры бруцелл шт. 82. / Стригулин В. А., Акимов Е. К., Габидуллина Р. Г.: Экспресс-информация ВНИ-ТИБП. 1986. № 11 С. 8−9.
- Субботин B.B. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения/Субботин В.В., Сидоров М. А. // Аграрная наука.- 1998.-№ З.-С. 20−21.
- Субботин В.В. Пробиотические препараты в промышленном птицеводстве / Субботин В. В., Данилевская Н. В.: материалы I Международного ветеринарного конгресса по птицеводству.- М., 2005.- С. 239−241.
- Тараканов Б.В. Использование пробиотиков в животноводстве / Тараканов Б. В. Калуга, 1998. — 54 с.
- Тихонов И.В. Технология приготовления стабилизированной рабочей культуры в качестве посевного материала для глубинного культивирования / Тихонов И. В., Овсянников Ю. С., Романов В. Е // Ветеринарная медицина. 2010. -№ 3−4. — С. 23−25.
- Ткачев Е.З. Пищеварительные и обменные функции желудочно-кишечного тракта поросят при введении в их рацион пробиотиков / Ткачев Е. З., Гвызин O.JI. // Доклад Россельхозакадемии. 1995. — № 2. — С. 29−31.
- Токаев Э.С. Разработка синбиотического продукта с использованием бифидогенного волокна / Токаев Э. С., Максимов A.A. // Биотехнология: состояние и перспективы развития: материалы V Московского международного конгресса. М., 2009. — С. 106−107.
- Федорова В.А. Основные направления и принципы совершенствования мероприятий по биобезопасности на современном этапе / Федорова В. А.,
- Ласкавый В.H. // Ветеринарная медицина. Млжвщомчий тематичный науковий зб1рник. Харьюв. — 2010. — Вип. 94. — С. 45−46.
- Фердман Д.Л. Биохимия. / Фердман Д. Л. Курск: Высшая школа, 1988. 432 с.
- Фильтры для жидкостей микробиологической промышленности. / Обзорная информация.: ВНИИСЭНТИ. М.: — 1985. — 55 с.
- Фисинин В.И. Настоящее и будущее птицеводства. / Фисинин В. И. // Птицеводство. 2002. № 3.1. С. 4−9.
- Фисинин В.И. Новые направления в кормлении птицы / Фисинин В. И., Егоров И. А.: материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. М., 2011. — С. 185−188.
- Фисинин В.И. Птицеводство России в 2010 году состояние и стратегические тренды инновационного развития отрасли / Фисинин В. И.: материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. — М., 2011. — С. 519.
- Фихте Б.А. Дезинтеграция клеток. / Б. А. Фихте, Г. А. Гуревич М.: Наука. — 1988.-234 с.
- Хабаров А.К. Оптимизация состава питательных сред для культивирования гемофильных бактерий. / Хабаров А. К.: материалы Международной научно-практической конференции «Ветеринарная биотехнология: настоящее и будущее». Щелково. 2004. С. 69−70.
- Хабаров А.К. Разработка процесса хемостатного культивирования пастерелл при производстве вакцин : автореф. дис. канд. биол. наук / А. К. Хабаров Щелково. 2005 — 28 с.
- Харечко А.Г. Эубиотики для профилактики, лечения и реабилитации больных при инфекционных заболеваниях и дисбактериозах. Методические рекомендации / Харечко А. Г., Ларионов Л. П., Литусов Н. В. Екатеринбург, 1998. -19 с.
- Чикин Г. А. Ионообменные технологические процессы в пищевой промышленности / Чикин Г. А., Шамрицкая И. П., Селеменев В. Ф. // Сборник «Прикладная хроматография». М.: Наука. 1984. С. 141−156.
- Шапошник В.А. Барьерный эффект при электромиграции пролина и валина через ионообменные мембраны при электродиализе / Шапошник В. А., Селеменев В. Ф., Терентьева Н. П. // Прикладная химия. 1988. Т. 61. № 5. — С. 11 851 187.
- Шапошник В.А. Разделение валина, лизина и глутаминовой кислоты электродиализом с ионообменными мембранами / Шапошник В. А., Селеменев
- B.Ф., Полянская-Хельдт H.H. // Прикладная химия. 1990. Т. 63. № 1. — С. 206−209.
- Шкоропад Д.Е. Центрифуги для химических производств. / Д.Е. Шко-ропад М.: Машиностроение. — 1975. — 248 с.
- Шмелева Е.И. Размножение В Pertussis в жидкой полусентитической среде при различных уровнях аэрации. / Шмелева Е. И., Мерцалова Н. У., Юлин И. И. и др.: труды НИИВиС им. И. И. Мечникова. М., 1981. С. 101−108.
- Энтеробактерии / И. В. Голубева, В. А. Килессо, Б. С. Киселева и др. /Под ред. В. И. Покровского М.: Медицина, 1985. — 320 с.
- Энтеробактерии в животноводстве / под ред. Л. К. Эрнста М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2011. — 343 с.
- Эрнст Л.К., Прокофьев М. И. Биотехнология сельскохозяйственных животных. / Л. К. Эрнст, М. И. Прокофьев -М.: Колос. 1995. С. 132−144.
- Ярцев М.Я. Показатели роста микроорганизмов в управляемых процессах культивирования / Ярцев М. Я. //Ветеринария. 2000. — № 4. — С. 25.
- Ярцев М.Я. Разработка питательной среды на основе аминопептида для культивирования листерий. / Ярцев М. Я., Коротеева Л. А., Шишов В. П. и др.: тезисы докладов V Всероссийской конференции Щелково. 1996. С. 120−121.
- Adams M.R., Hall C.J. Growth inhibition of food-born pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures. Int. J. Food Sci. Technol. 1988. — V.23. — P. 287 292.
- Adelberg E.A. Recombinant DNA research: Benefits and risks. / Adelberg E.A. // Conn. Med., 1977. V. 41. — P.397.
- Affitives, antibiotics and probiotics: Choices for the future // Poultry intern. -Vol. 35, № 4.- 1996.-P. 34−39.
- Aktan I. Colonization persistense and tissue tropism of Escherichia coli 026 in conventionally reared weaned lambs. / Aktan I, La Ragione Roberto M., Woodward Martin J. //J. Appl. and Environ. Microbiol. 2007. — 73, № 3. — P. 691−698.
- Allison L.M.C. An accelerated stability test procedure for lyophilized measles vaccines / Allison L.M.C., Mann G.F., Perkins F.T. et al. // J. Biol. Standard. -1981. -№ 9. -P. 185−194.
- Allison Z.M.C. An accelerated stability test procedure for lyophilized measles vaccines. / Allison Z.M.C., Mann G.F., Zuckerman A.I. // G. Biol. Stand. 1981. -V. 9. № 2. — P. 194- 196.
- Armstrong D.G. Gut active growth promoters. / Armstrong D.G. // Control and Manipulation of Animal Growth.-Proceeding og the University of Nottergham 43rd Easter Scool. 1985.-P. 21−37.
- Bansal S. Probiotics in health and disease /Bansal S. //J. Assoc. physicians. 2001.-№ 7. — P. 735−741.
- Barrow P. Probiotics. «The scientific basis» /Barrow P. // Edd by R.Fuller. -First edition. London: SE 1 8HN, 1992. — P. 225−257.
- Barrow P. A. The attachment of bacteria to the gastric epithelium of the pig and its importance in the microecology of the intestine. / Barrow P.A., Brooker B.E., Fuller R. //J. Appl. Bacteriol. 1980. — V. 96. — P. 161−169.
- Barry R. Healt benefits of probiotics / Barry R. Goldin. // British Jornal of Nutritio. 1998.-Vol.80, Suppl. 2. — P. 203−207.
- Berg R.D. Probiotics, prebiotics, or conbiotics /Berg R.D. // Trends Microbiol. 1998.-Vol. 6.-P. 89−92.
- Berger F. Washtum von microorganisms: experimente und modelle. / Berger F. // Jena (DDR): VEB Gustav Fischer Verl. 1972. — 384 p.
- Bergey’s manual of determinative bacteriology. 8-th ed. Eds. R.E. Buchanan, N.E. Gibbons. Baltimore: Williams & Wilkins. — 1974. — 1268 p.
- Bobreshova O. Amino acids and water electrotransport through cation-exchange membranes / Bobreshova O., Novikova L., Kulintsov P., Balavadze E. // Desalination. 2002. V.149. — P. 363−368.
- Brener D. Increased virulence of Neisseria melitensis after in virto iron-limited growth at low pH. / Brener D., De Voe J.W. // Holbein B. E Infect., Immun. 1981. Vol. 33. № 1-P. 59−66.
- Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / Collins M.D. // Am J. Clin. Nutr.-1999. № 9. -P. 1052−1057.
- Condon S. Responses of lactic acid bacteria to oxygen. / Condon S. // FEMS Microbiol. Rev. 1987. — V. 46. — P. 269−280.
- Corlett, Jr. pH and acidity. / Corlett, Jr., Brown M.H. // Microbial Ecology of Food. N. Y. Acad. Press. 1980. — P. 92−111.
- Cursino L. Exoproducts of the Escherichia coli and in vivo. / Cursino L. et al. // J.Appl. Microbiol. 2006. — 100, № 4. — P. 821−829.
- Dahad S. K. Redox potential as a letter substiture for dissolved oxyden in fermentation process control. / Dahad S. K. // Biothech. and Bioeng. 1982. V. 24, № 12.-P. 2123 -2125.
- Delneste Y. Functional foods: Mechanisms of action on immunocompetent cells / Delneste Y., Donnet-Hughes A., Schiffrin E.J. // Nutr. Rev. -1998.-№ 56. P. 9398.
- Dunn I. J. Variable-volume continuouse cultivation. / Dunn I. J., Mor J. R. // Bijtech. and Bioeng. 1975. V. 17, № 12. — P. 1805 — 1822.
- Ewing W.H. Differentiation of Enterobacteriaceae by biochemical reactions. / Ewing W.H. Atlanta: Publ. Health Service. CDC. — 1973. — 61 p.
- Farrell R.J. Microbial factors in inflammatory bowel disease / Farrell R.J., LaMont J.T. // Gastroenterol Clin North Am. 2002.-Vol.3. — P. 41−62.
- Floch M.H. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders / Floch M.H., Hong-Curtiss J. // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001.-Vol. 3. — P. 343−350.
- Folwaczny C. Probiotics for prevention of ulcerative colitis recurrence: alternative medicine added to standard treatment / Folwaczny C. // Gastroenterol.-2000. Vol. 38. — P. 547−550.
- Franks F. Biological freezing and cryofixation. / Franks F. // J. Microsc. -Gr. Brit. 1977.-V. 111, № 1. — P. 3 — 16.
- Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtiora management for improved gut health /Fuller R., Gibson G.R. // Clin. Microbiol. Infect.-1998.-№ 4. P. 477−480.
- Fuller R. Probiotics in man and animals / Fuller R. // J. Appl. Bacter. -1989. Vol.66, № 5. — P. 365−378.
- Fuller R. Probiotics/ Fuller R. //J. Appl. Bacteriol. Symposium Supplment. 1986. IS-7S.
- Geue Analysis of the clonal relationship of shiga toxin-producing Escherichia coli serogroup 0165: H25 esolated from cattle. / Geue Lutz et al. //Appl. and Environ. Microbiol. 2006. — 72, № 3. — P. 2254−2259.
- Gibson G.R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use / Gibson G.R., Fuller R. // J. Nutr.- 2000.-Vol.130, № 2.- P. 391−395.
- Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofructose and inulin / Gibson G.R. // J. Nutr. 1999.-Vol. 129, № 7. — P. 1438−1441.
- Gilliand S.E. Importance of bile tolerance of Lactobacillus acidophilus used as adjunct. / Gilliand S.E., Stahly T.E., Bush L.J. //J.Lairy Science. 1984. — V. 67.-P. 3045−3051.
- Gissen A.S. Off probiotics, prebiotics and synbiotics / Gissen A.S. // ISS VRP’S Inc. Vit. Res. Prod. Newsletters. USA, 1995. — P. 111−117.
- Glebocka K. Gut health is a critical factor for litter quality / Glebocka K. // World Poultiy.-2008.-№ 12. P. 27−31.
- Goeddel D.V. Expression in E. coli of chemically synthesized genes for human insulin. / Goeddel D.V. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. — V. 76. — P. 106.
- Green A.A. The role of probiotic in producing quality poultry products / Green A. A., Sainsbury D.W.B.: XV Europ. Symp. Quality of Poultry Products. XV Eu-rop. Symp. Quality of Poultry Meat. Turkey, 2001. — P. 245−251.
- Greiff D. Applications of vacuum technigues to the freeze-drying of biological materials. / Greiff D. // AlCh E. Ser. 1972. — V. 68 125. P. 5 — 7.
- Greiff D. Freeze-drying cicles. / Greiff D. // Develop. Boil. Standard. -1976. -V. 36. P. 105 — 115.
- Hassan H.M. Physiological function of superoxide dismutase in glucose-limited chemostat cultures of Escherichia coli. / Hassan H.M., Fridovich I. // J. Bacterid. 1977.-V. 130.-P. 805.
- Hemert P. Vaccine production as a unit process. / Hemert P. // Progress in Indus. Microbiol. 1974. № 13. P. 151−273.
- Hong H.A. The use of bacterial spore formers as probiotics / Hong H.A. et al. // FEMS Microbiol. Rev. 2005. — Vol.29. — P. 813−835.
- Home S.M. Cloning and sequencing of cnfl from Escherichia coli incriminated in mink and bovine colibacillosis. / Home S.M. et al. // Vet. Res. Commun. -2004.-28, № 2.-P. 103−112.
- Hunter J.O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotic / Hunter J.O., Madden J.A. // Br. J. Nutr. 2002. -Vol.88 (suppl. IV). — P. 67−72.
- Hyochin K. SEL, a selective enrichment broth for simultaneous growth of Salmonella enterica, Escherichia coli 0157: H7, and Listeria monocytogenes. / Hyochin K., Bhunia Arun K. // Appl. and Environ Microbiol. 2008. — 74, № 15. — P. 48 534 866.
- Impty C.B. Competitive exlusion of salmonellas from the chick caecum dosing a defined mixture of bacterial culture from the caecal microflora of an adult bird. / Impty C.B., Mead G.C., George S.M. // J. Hyhyene. 1982. — V. 89. — P. 479−490.
- Ishibashi N. Probiotics and safety / Ishibashi N., Ymazaki S. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. — Vol.73 (suppl. III). — P. 465−470.
- Isolauri E. Probiotics: effects on immunity / Isolauri E., Sutas Y., Kankaan-paa P. et at. // J. Clin. Nutr. 2001. — Vol.73 (suppl. II). — P. 444−450.
- Jemigan M.A. Probiotics in poultry nurtition a review. / Jemigan M.A., Miles R.D., Arafa A.S. // World Poultry Sceince J. — 1985. — V. 41. — P. 99−107.
- Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriaceae. / F. Kauffmann -Copenhagen: Munksgard, 1966. 657 p.
- Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriaceae. / Kauffmann F. -Copenhagen: Munksgard, 1966. 657 p.
- Killen M. Genetic modification of intestinol lactobacilli and bifidobacteria / Killen M., Klatnhamm M. // J. Mol. Biol. 2000. — № 2. — P. 41−50.
- Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria. / Klaenhammer T.R. // Biochim. 1988. — V. 70. — P. 337−349.
- Kokosharov T. Enterotoxigenicity of Salmonella gallinarum strains eso-lated from poultry. / Kokosharov T. // Rev. med. Vet. 2002. — 153, № 1. — P. 35−39.
- Korotkova E.I. Usage potential of microbal nature antioxidants in meat production / Korotkova E.I., Karbainov Y.A., Avramchik O.A. // Analytical and Bioana-lytical Chemistry. 2003. — V.375, № 3. — P. 465−468.
- Kuntz J.D. Hydration of macromolecules. / Kuntz J.D., Brassfield T.S., Law G.D., Purcell G.V. // Scence. 1969. — V. 163, № 3873 — P. 1328 — 1331.
- Kuntz J.D. Hydration of proteins and polypeptides. / Kuntz J.D., Kauzmann W. // Adv. Protein Chem. 1974. — V. 28. — P. 239 — 347.
- Leary A. NuPro: Giving broiler chicks a flying start to success / Leary A.: International Poultry Scientific Forum. USA, 2007. — P. 179.
- Longland A.C. Contribution of carbohydrate fermentation to energy balance in pings. / Longland A.C., Low A.G., Close W.H. // Proc. 4th Seminar on Digestive Physiology of the Pig. 1989.
- Ltaf-ur-rahman. Probiotics as an immune enhancer in broilers / Ltaf-ur-rahman, Sarzamin khan, Daulat khan et all // Sarhad J. Agric. -2009.-Vol. 25, № 3. P. 457−462.
- Martinez D. Electrotransport of alanine through ion-exchange memebranes / Martinez D., Saundeax R., Saundeax J., Gavach C. // J. Membr. Sei. 1992. V.69. — P. 273−281.
- Maruta Kiyoshi. Probiotics or antibiotics / Maruta Kiyoshi. // World Poultry. 1999. — № 3. — P. 112−127.
- Mazur P. Cryobiology: The freezing of biological system. / Mazur P. // Sciece. 1970. — V. 168, № 393. — P. 939 — 949.
- Mc Farland L.V. Biotherapeutic agents: past, present and future / Mc Farland L.V., Elmer G.W. // Microecology Ther. 1995. — № 23. — P. 46−73.
- Meruman H.T. Criobiology. / Meruman H.T. 1971. — V. 8 — P. 382.
- Midilli M. The effects of enzyme and probiotic supplementaiton to diets on broiler performance / Midilli M. and S.D. Tuncer // Turk. J. Vet. Anim. Sei. 2001. -№ 5. — P. 895−903.
- Monod I. La technique culture continues. Theorie et applications. / Monod I. // Ann. Inst. Pasteur, Paris 1950 — V. 79. — P. 390 — 410.
- Monod I. The growth of bacterial cultures. / Monod I. // Ann. Rev. Microbiol. 1949.-№ 3. — P. 374 — 394.
- Nollel L. Effect of a yeast extract, added to broiler starter diets on bird performance Australia / Nollel L., Geers R., Spring P. et al. // XXIII World’s Poultry Congress. Australia, 2008. — P. 31−35.
- Nyizi L. Manufacture of pectinases process. / Nyizi L. // Biochem. 1969. -№ 4,-P. 23.
- Ogawa M. Inhibition of in vitro growth of Shiga toxin-producing E. coli O 157: H7 by probiotic Lactobacillus strains due to production of lactic acid /Ogawa M., Shimizu K., Nomoto K. // Int. J. Food Microbiol. 2001. — № 21. — P. 135−140.
- Panda A.K. Growth, carcass characteristics, immunocompetence and response to Escherichia coli of broilers fed diets with various levels of probiotic / Panda
- A.K., Reddy M.R., Rao S.V.R. et al. // Archiv fur Geflugelkunde.- 2000. Vol. 64. — P. 152−156.
- Peers A.M. Demineralization of solutions containing amino acid / Peers A.M. // J. Appl. Chem. 1958. V.8. № 1. — P.59−67.
- Perdigon G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / Perdigon G., Fuller R, Raya R. // Curr. Issues Intes. Microbiol. 2001 .-№ 2. — P. 27−42.
- Pirt S.J. The maintenance energy of bacteria in growing cultures. / Pirt S.J. //Pro. Roy. Soc. 1965.-V. 163, № 991.-P. 224−231.
- Porwollik S. Characterization of Salmonella enterica subspecies I genovars by use of microarrays. / Porwollik S. et al. // J. Bacteriol. 2004. — 186, № 17. — P. 5883−5898.
- Potter H., Dressier D. In vitro system from Escherichia coli that catalyzes generalized genetic recombination //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. — V. 75. — P. 3698.
- Pretorius I.S. Designer yeasts for the fermentation industry of the 21st century / Pretorius I.S., Toit M., Rensburg P. // Food. Technol. Biotechnol. 2003. — № 41 (1). — P. 3−10.
- Ratcliffe B. The effect of soya bean protein on intestinal morphology, absorption and enzyme activity in gnotobiotic pigs at three weeks of age. / Ratcliffe B., Smith M.W., Bourne F.J. // Proc. Nutr. Soc. 1987. — V. 46. — P. 101.
- Ratcliffe B. The effect of soya bean protein on intestinal morphology, absorption and enzyme activity in gnotobiotic pigs at three weeks of age. / Ratcliffe B., Smith M.W., Miller B.G., Bourne F.J. // Proc. Nutr. Soc. 1987. — V. 46. — P. 102.
- Ricca E. Bacterial spore formers: probiotics and emerging applications / Ricca, E. et al., eds. Horizon Scientific Press, 2004. — P. 35−44.
- Roach S. Indigenous bacteria that influence the number of Salmonella ty-phimurium in the spleen of intravenously challenged mice. / Roach S., Tannock G.W. // Can. J. Microbiol. 1980. — V. 26. — P. 408−411.
- Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? Roberfroid M.B. //Am. J. Clin. Nutr. 2000. — Vol.71, № 6. — P. 1682−1687.
- Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? / Roberfroid M.B. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. — Vol.73 (suppl. II). — P. 406−409.
- Sacranie A. Benefits of supplementing yeast extract / Sacranie A., Rawlings R.: International Poultry Scientific Forum, USA, 2007. P. 159.
- Sakai A. Role of sugar and related compounds in variations of freezing resistance. / Sakai A., Yoshida S. // Cryobiol. 1968. — V. 5, № 3. — P. 160 — 165.
- Sanderson K.E. Linkage map of Salmonella typhimurium. / Sanderson K.E., Hartman P.E. IN. Microbiol. Rev. 1978. — V. 42. — P. 471.
- Savage D.C. The ecological digestive system and its colonization. / Savage D.C. // Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 1989. — V. 8. — P. 259−273.
- Schwesinger M.D. Additive recombination in bacteria. / Schwesinger M.D. // Bacteriol. Rev. 1977. — V. 41. — P. 872.
- Setlow P. Spores of Bacillus subtilis: their resistance to and killing by radiation, heat, and chemicals / Setlow P. // J. Appl. Microbiol. 2006. — September- 101(3). — P. 514−525.
- Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease / Shanahan F. // Gut. -2001. Vol.48. — P. 609.
- Silphaduang Umaporn et al. Repression of intracellular virulence factors in Salmonella by the Hha and YdgT nucleoid associated proteins // J. Bacteriol. — 2007. — 189, № 9.-p. 3669−3673.
- Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: structures, syntheses and specific functions / Stein T. // Mol. Microbiol. 2005. — Vol.56. — P. 845−857.
- Tanjj V. Toward rational control of Escherichia coli 0157: H7 by a phage cocktail. / Tanjj V. et al. // Appl. Microbiol and Biotechnol. 2004. — 64, № 2. — P. 270−272.
- Vanbelle M. New probiotics and application of them in veterinary science and medicine / Vanbelle M. // Ann. Microbiol. 2000. — Vol. 140a, № 8. — P. 251−253.
- Vonod I. The growth of bacterial cultures. / Vonod I. // Ann. Rev. Mico-biol. 1949. № 3. P. 374−394 p.
- Wang B.J.C. Fermentation and enzyme technology. / Wang B.J.C., Cooney C.L., Demain A.L. N-Y.: John Willey and sons. 1979 180 p.
- Wang Qingfeng Uncovering a large set of genes that affect surface motility in Salmonella enterica serovar typhimurium. / Wang Qingfeng et al. // J. Bacteriol. -2006.-P. 188,
- Weichselbaum E. Probiotics and health: A review of the evidence. / Weichselbaum E. // Nutr. Bull. 2009. — Vol. 34, № 4. — P. 340−373.
- Weissman B.J. Separation biomass. / Weissman B.J., Elsken I.C. // Chem.Eng. Prog. 1967. — Vol. 63. № 9. — P. 28−33.
- Wren W.B. Probiotics. Fact of fiction/ / Wren W.B. // Large Animal Vet-erinatian. 1987.-P. 28−30.
- Zhang Xiao Deficiency in L-serine deaminase results in abnormal growth and cell division of Escherichia coli K-12. / Zhang Xiao, Newman Elaine. // Mol. Microbiol. 2008. — 69, № 4. — P. 870−881.