Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Возрастные клинико-иммунологические аспекты инфекционного мононуклеоза эпштейна-барр вирусной этиологии на современном этапе

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В России за последние 10 лет отмечается рост заболеваемости ЭБВ инфекции в 2 раза (с 6,8 в 2000 до 12,1 на 100 тысяч населения в 2008 году). Это подтверждается подъемом заболеваемости по СПб у детей до 14 лет, с регистрацией до 210 случаев на 100 000 населения начиная с 2005 года. По данным Территориального управления Федеральной Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Характеристика клинического течения и методов лабораторной диагностики острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей
    • 1. 2. Современные представления об иммунопатогенезе инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей
    • 1. 3. Современные принципы лечения больных ОИМ ЭБВ этиологии у детей
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Методы статистической обработки результатов
  • ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРОГО ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ
  • ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ В ПЕРИОДЕ РАЗГАРА БОЛЕЗНИ
    • 4. 1. Особенности параметров клеточного звена иммунитета у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
    • 4. 2. Особенности цитокинового профиля у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
  • ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-а2 В (ВИФЕРОНА) В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ
    • 5. 1. Влияние виферона на клиническое течение ОИМ ЭБВ этиологии у детей
    • 5. 2. Влияние виферона на показатели клеточного звена иммунитета у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
    • 5. 3. Влияние виферона на функциональную способность клеток продуцировать цитокины у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
  • ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДЕРИНАТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ
    • 6. 1. Влияние дерината на клиническое течение ОИМ ЭБВ этиологии у детей
    • 6. 2. Влияние дерината на показатели клеточного звена иммунитета у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
    • 6. 3. Влияние дерината на функциональную способность клеток продуцировать цитокины у детей, больных ОИМ ЭБВ этиологии
  • ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Возрастные клинико-иммунологические аспекты инфекционного мононуклеоза эпштейна-барр вирусной этиологии на современном этапе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

В настоящее время возрос интерес к проблеме герпесвирусных инфекций, в том числе к заболеваниям, вызываемым вирусом Эпштейна-Барр, в частности — инфекционному мононуклеозу [44, 97, 106, 115].

Острый инфекционный мононуклеоз Эпштейна-Барр вирусной (ОИМ ЭБВ) этиологии широко распространен как среди детского, так и среди взрослого населения [1, 19, 42, 73, 97, 143, 152, 158]. ОИМ ЭБВ этиологии регистрируется как в виде спорадических случаев, так и в виде эпидемических вспышек. Максимальная заболеваемость отмечается у детей в возрасте 4—8 лет и подростков 12—16 лет [28, 51, 81, 85, 145, 155, 183].

Естественная восприимчивость человека к вирусу Эпштейна-Барр высокая. Многочисленными исследованиями установлено, что ЭБВ повсеместно распространен в человеческой популяции. В настоящее время, у 80—90% населения земного шара наблюдается персистенция вируса, при этом среди детей инфицированность составляет около 50%. [6, 8, 10, 49, 68, 83, 205, 229]. Различные исследователи приводят несколько разные данные: в Китае более 80% детей первого года жизни инфицированы ЭБВ, у 50% студентов Англии выявлен ЭБВ, в США — инфицировано около 50% детей в возрасте 5 лет и примерно 90% в возрасте 25 лет [149, 152, 172, 189].

В России за последние 10 лет отмечается рост заболеваемости ЭБВ инфекции в 2 раза (с 6,8 в 2000 до 12,1 на 100 тысяч населения в 2008 году) [18]. Это подтверждается подъемом заболеваемости по СПб у детей до 14 лет, с регистрацией до 210 случаев на 100 000 населения начиная с 2005 года. По данным Территориального управления Федеральной Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека г. Санкт-Петербурга наблюдается неуклонный рост заболеваемости ИМ среди детского населения в возрасте до 14 лет: в 2000 г. — 85,21, в 2005 г. — 185,1, в 2007 г. — 239,41 на 100 тысяч населения, и остается на стабильно высоком уровне — в 2008 г. — 188,9, в 2009 г. — 210,8 на 100 ООО человек [36, 68]. В Москве заболеваемость ИМ составляла от 16,4 в 2000 до 20,8 на 100 тысяч населения в 2008 году [18].

Рост заболеваемости ОИМ отмечается во всех регионах России. За последние 5 лет заболеваемость типичными формами ИМ среди детского населения Владивостока выросла на 39,1% [30]. В Челябинской области уровень заболеваемости ИМ с 6,4 в 2000 возрос до 13,1 на 100 000 населения в 2008 году [17]. Показатель заболеваемости в Ставропольском крае в 1989 году составил 0,83 на 100 тысяч населения, у детей до 14 лет 2,16 на 100 тысяч населения. За последние 4 года заболеваемость составила 20,58, у детей до 14 лет — 23,09 соответственно [76]. В Архангельской области показатель заболеваемости ОИМ у детей до 14 лет с 15,2 в 1995 году возрос в 4 раза в 2007;2008 гг. (64,1 и 60,1 на 100 000 чел. соответственно) [111]. В Омской области в 2000 и 2008 годы показатели составили 9,1 и 13,6 на 100 000 населения соответственно, причем максимум зарегистрирован в 2005 году — 14,3 на 100 000 населения. Самая низкая заболеваемость ИМ в 2000;2008 годах зарегист рирована в Чувашии (1,4 и 4,1 на 100 000 населения соответственно) [18].

В Республике Беларусь заболеваемость ИМ выросла с 3,73 на 100 000 населения в 1991 году до 13,22 на 100 000 населения в 2006 году [20]. На территории Украины за период с 1985 по 2004 гг. заболеваемость ИМ возросла в 60 раз [122]. Заболеваемость ИМ в Республике Молдова составила 1,56, 1,97, 2,23 на 100 000 населения за 2004, 2005, 2006 года соответственно [57].

В настоящее время насчитывается достаточное количество научных работ, в которых описаны биологические особенности ЭБВ, представлена характеристика патоморфологических изменений в различных органах при инфекционном мононуклеозе [14, 19, 74, 115, 121, 140, 146, 151, 159, 232, 234].

Известно, что вирус Эпштейна-Барр обладает тропностью к Т-, В-лимфоцитам и другим иммунокомпетентным клеткам, длительно персистирует в латентном состоянии в B-лимфоцитах. Развивается вторичная иммунная недостаточность с выраженной депрессией клеточного иммунитета и слабой системной продукцией ИФН-у [15, 29, 40, 55, 100, 185, 197]. Исходя из этого, инфекционный мононуклеоз рассматривается как болезнь иммунной системы [24, 66, 199]. Сведения о роли клеточного и гуморального иммунного ответа в иммуногенезе инфекционного мононуклеоза довольно противоречивы [15, 19, 24, 32, 40, 55, 61, 65, 66, 72, 87, 98, 135, 181, 188, 193, 197, 203, 215, 227].

Клинически значимость ОИМ ЭБВ этиологии обусловлена вовлечением в патологический процесс иммунной, лимфатической, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, нервной и эндокринной системкроме этого ЭБВ является этиологическим агентом ряда злокачественных, лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеванийЭБВ выступает в качестве кофактора прогрессировать ВИЧ-инфекции, маркером оппортунистической инфекции при СПИДеа также, ЭБВ — это тригерный фактор вирусассоциированного гемофагоцитарного синдрома [9, 42, 107, 123, 165, 173, 174, 175, 182, 186, 199, 203, 206, 234].

На современном этапе остается дискутабельным вопрос о схемах рациональной специфической терапии ОИМ. Длительная персистенция вируса в организме больных и развитие в дальнейшем иммуносупрессии доказывает необходимость в применении иммуномодулирующей терапии. До настоящего времени в лечении инфекционного мононуклеоза в качестве этиотропной терапии использовались ацикловир, полиоксидоний, циклоферон, анаферон детский, неовир, ликопид и др. [3, 22, 34, 37, 47, 59, 69, 71, 93, 100, 118, 131]. Однако, данные о влиянии этих препаратов на клиническую картину болезни и иммунопатогенез остаются противоречивыми.

Все вышеуказанное свидетельствует о необходимости совершенствования методов клинико-лабораторной дифференциальной диагностики, разработки схем рациональной комплексной терапии ОИМ ЭБВ этиологии для предупреждения развития затяжных и латентных форм, а также осложнений, приводящих к неблагоприятному исходу.

Цель исследования — определить особенности течения инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на основании изучения динамики клинико-лабораторных и иммунологических показателей (клеточного и цитокинового звеньев иммунитета) для совершенствования иммуномодулирующей терапии.

Задачи исследования:

— Изучить клинико-лабораторные особенности острых форм инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на современном этапе.

— Охарактеризовать состояние клеточного звена иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, CD25, CD56, CD95, HLAII) у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, в динамике заболевания.

— Изучить цитокиновый профиль (IFN-a, IFN-y, IL-4) у детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, в периоде разгара заболевания и в периоде реконвалесценции.

— Оценить эффективность применения рекомбинантного интерферона-а2Ь (виферона) в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

— Оценить, эффективность применения природного иммуномодулятора (дерината) в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

Научная новизна исследования.

Выявлены клинические особенности острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей на современном этапе. При этом у большинства (92,3%) госпитализированных больных диагностирована среднетяжелая форма болезни, тяжелая форма — в 7,7% случаев.

Уточнены лабораторные показатели, характерные для острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста. Установлено, что изменения лабораторных показателей (лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары и повышение активности AJIT, ACT) наиболее выражены у детей в возрасте от 7 до 17 лет.

Расширены представления о ключевых звеньях патогенеза острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей, выявлены их особенности в периоде разгара и в периоде реконвалесценции. Установлено, что в периоде разгара болезни практически у каждого второго пациента в обеих возрастных группа (I группа — у 48%, II группа — у 52%) имеется Thl/Th2 (смешанный) тип иммунного ответа (с преобладанием Thl-типа). В периоде реконвалесценции у детей в возрасте от 1 до 7 лет в 80% случаев доминирует ТИ2-тип иммунного ответа, а в группе детей от 7 до 17 лет — в 100% случаев.

Практическая значимость.

Установлены клинико-лабораторные особенности течения острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии у детей разного возраста на современном этапе.

Представлены основные иммунологические нарушения у детей в возрасте от 1 до 17 лет, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, требующие назначения иммуномодулирующей терапии.

Комплекс выявленных изменений иммунологических показателей, свидетельствуют о формировании в процессе заболевания вторичного иммунодефицитного состояния, что научно обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов.

Разработаны схемы комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии с использованием иммуномодулирующих препаратов (виферон, деринат).

Личный вклад автора.

Автором проведено комплексное обследование 207 пациентов, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии (личное участие 100%).

Выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, определены цель, задачи и объем исследования, проведен сбор и анализ полученных данных (личное участие 100%).

Осуществлялось планирование диссертационного исследования, обобщение полученных данных, математически-статистический анализ результатов с компьютерной обработкой данных, формулировка выводов и практических рекомендаций (доля участия более 90%).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У детей разного возраста, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии в современных условиях сохраняются классические симптомы заболевания. Среди госпитализированных детей преобладают среднетяжелые формы болезни. При этом у больных в возрасте от 1 до 7 лет отмечается острое начало ОИМ, с развернутой картиной синдромокомплекса всех клинических проявлений, а среди детей от 7 до 17 лет — подострое начало заболевания, с постепенным развитием основных синдромов болезни.

2. У детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии выявлен дисбаланс иммунологических показателей, указывающий на формирование вторичного иммунодефицитного состояния.

3. Установленные нарушения свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов.

4. Подтверждена клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения рекомбинантного интерферона-а2[3 (виферона) и природного иммуномодулятора (дерината) в комплексной терапии детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии.

Реализация и внедрение полученных результатов работы.

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность инфекционных отделений № 1 и № 2 ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава, детской инфекционной больницы № 3, детской городской клинической больницы № 5 им. Н. Ф. Филатова, детских поликлиник № 27, 45 г. Санкт-Петербургаприменяются в учебном процессе на кафедре инфекционных заболеваний у детей им. проф. М. Г. Данилевичаматериалы диссертации использованы при подготовке руководства для врачей «Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача» (Санкт-Петербург, 2007), учебника «Инфекционные заболевания у детей» (Санкт-Петербург, 2008), методических рекомендаций «Клиника, диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, включая 2 статьи в журналах, рекомендованных в списке ВАК.

Апробация и публикация материалов исследования.

Материалы и основные положения диссертации доложены на: Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008),.

VII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2008),.

VIII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2009), Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), V научно-практической конференции «Современная терапия и эффективная профилактика детских инфекций» (Санкт-Петербург, 2010), IX Общероссийском Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2010).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М. Г. Данилевича ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава и лаборатории клеточного и гуморального иммунитета ФГУЗ «Всероссийского Центра Экстренной и Радиационной Медицины им. А.М.Никифорова» МЧС России (2010).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Основные положения иллюстрированы 39 таблицами 25 рисунками.

Список литературы

включает 235 источников, в том числе 102 зарубежных.

ВЫВОДЫ.

1. У больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии в современных условиях сохраняются классические симптомы. У госпитализированных детей преобладают среднетяжелые (92,3%) формы заболевания, а тяжелые — составляют 7,7% .У больных в возрасте от 1 до 7 лет отмечается преимущественно острое начало заболевания, а у пацинетов в возрасте от 7 до 17 лет — подострое, с постепенным развитием более выраженных проявленией основных клинических симптомов болезни. Изменения лабораторных показателей (лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары, повышение активности АЛТ, АСТ) наиболее выражены у детей старшей возрастной группы.

2. У детей в возрасте от 1 до 17 лет в периоде разгара заболевания установлено достоверное нарушение параметров клеточного иммунитета, характеризующееся увеличением клеток с киллерной активностью (Т-киллеры и ГЧК-клетки), что свойственно острой вирусной инфекции.

3. В периоде разгара болезни в обеих возрастных группах в цитокиновом звене иммунитета выявлены снижение индуцированной продукции 1ЕГЧ-а, №N-7 и 1Ь-4. Проявлением иммунодефицитного состояния у больных ОИМ ЭБВ этиологии является нарушение продукции цитокинов.

4. В периоде разгара острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии в обеих возрастных группах выявлен смешанный тип иммунного реагирования (ТЫ/Т112), с преобладанием ТЫ типа (коэффициент соотношения №N-7/11.-4 у детей в возрасте от 1 до 7 лет равен 9,0, а от 7 до 17 лет — 6,7).

5. В периоде реконвалесценции у детей, не получавших иммуномодулирующей терапии, в возрасте от 1 до 7 лет в 80% случаев доминирует ТЬ2-тип иммунного ответа, а в группе детей от 7 до 17 лет в 100% случаях, что свидетельствует о склонности к формированию хронического течения инфекционного заболевания. 6. Применение иммуномодулирующих препаратов (виферон и деринат) в комплексную терапию детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии, способствует положительной динамике клинических симптомов заболевания и нормализации показателей клеточного и цитокинового звеньев иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При постановке диагноза «острый инфекционный мононуклеоз ЭБВ этиологии» следует учитывать, что в современных условиях у детей разного возраста в периоде разгара выявляется весь синдромомкомплекс болезни. Особое внимание следует уделять детям старшей возрастной группы (7—17 лет), у которых наблюдается подострое начало, в последующем сменяющееся выраженными клиническими синдромами и лабораторными показателями (лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары, повышение активности AJIT и ACT).

2. С целью выявления негладкого течения острого инфекционного мононуклеоза ЭБВ этиологии целесообразно определение следующих иммунологических показателей: CD4, CD8, CD20, CD56, CD95, индуцированную продукцию IFN-a и IFN-y, IL-4.

3. В комплексную терапию детей, больных острым инфекционным мононуклеозом ЭБВ этиологии целесообразно включение иммуномодулирующих препаратов. Виферон рекомендуется примененять по схеме: 1 суппозитория 2 раза в день per rectum в течение 5—10 суток (детям до 7 лет — виферон 150 000 ME, старше 7 лет — виферон 500 000 ME) — деринат назначают по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза в день в течение 5 суток.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Паралич Белла при инфекционном мононуклеозе / А. А. Астапов, JI.A. Грак, А. А Зборовская, Л. И. Коневего // Здравоохранение: Научно-практический журнал / МЗ Республики Беларусь. — Минск: Белорусский Дом печати, 2001. — № 10. — с. 56—57.
  2. Ю.Б., Михайлова Т. А. Значение клинических и лабораторных данных в дифференциальной диагностике инфекционного мононуклеоза // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — № 1. — С. 32—35.
  3. Е.С. Болезни герпесвирусной группы: учеб. пособие. — Элиста: Джангар, 2005. — 64 с.
  4. А.Г., Домрачева М. Е. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей. // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2006. — № 3. — С. 18—23.
  5. А.Г., Лория О. В. Острый гепатит, вызванный Эпштейна-Барр вирусом // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — № 3. — С. 66—68.
  6. Н.А. Инфекционный мононуклеоз в Приморье // Материалы международного Евро-Азиатрского конгресса по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (5—6 июня.2008 г.). — Витебск, 2008. — том 1. — С. 128−129.
  7. H.A., Антонова Т. В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учеб.пособие. — СПб.: Спец. Лит, 1999. — 255 с.
  8. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: МИА, 2003. — 603 с.
  9. Л.Г., Савина О. Г., Гельцер Н. Л. Инфекционный мононуклеоз у детей Владивостока // Тихоокеанский медицинский журнал = Pacificmedical journal: Реценз. науч-практ. журн. / Владивостокский ГМУ. — Владивосток: Медицина, 2007. — № 4. — С. 16—17.
  10. Ф.И., Коваленко A.JL, Романцов М. Г. Применение Циклоферона в клинике инфекционных болезней // Антибиотики и химиотерапия: научно-практический журнал / Государственный НЦ по антибиотикам (М.). — М.: Медицина, 2008. — Т.53, №¾. — С. 36-^5.
  11. Г. Ф., Иванова В. В. Значение иммунологических исследований при инфекционных болезнях у детей // Детские инфекции: Науч-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2007. — Т.6, № 3. — С. 7—16.
  12. JI.A. Первый опыт лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским / JI.A. Журавлева, К. И. Чуйкова, О. И. Галактионова и др. // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М., 2003. — № 4. — С. 50—52.
  13. В.В. Тактика иммунокорригирующей терапии инфекционного мононуклеоза у детей. / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, Н. В. Александрова, А. С. Левина // Учебное пособие. — СПб., 2005. — 20 с.
  14. В.В., Железникова Г. Ф., Шилова И. В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей // Педиатрия, журн. им. Г. Н. Сперанского: Науч-практ. двухмес. Журн. / Союз педиатров России. — М.: ООО «Педиатрия», 2005. — № 4. — С. 61—65.
  15. В. В. Новые данные об инфекционном мононуклеозе / В. В. Иванова, И. В. Шилова, Э. Н. Симованьян и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии (Вопросы охраны материнства и детства) :
  16. Науч-практ. реценз. журн. / М-во здравоохранения РФ, Московский НИИ педиатрии и детской хирургии, Московский областной НИИ акушерства и гинекологии, АО «ДЕМЭКС». — М.: Медиа Сфера, 2006.6.— С. 44—51.
  17. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат ВИФЕРОН в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями: в помощь практическому врачу. / В. В. Малиновская — НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи. — М., 2005.30 с.
  18. Инфекционные болезни у детей: Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. И доп. / Под редак. В. В. Ивановой. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. — 832 е.: ил.
  19. Инфекционные болезни у детей / под ред. проф. В. Н. Тимченко. — 3-е изд., испр. и доп. — СПб.: СпецЛит, 2008. — 607 е.: ил.
  20. В.А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит. — 2006. — 300 с.
  21. Н.М., Давыдова Н. И. Роль иммунотропной терапии в повышении эффективности лечения герпес-вирусных инфекций // Terra medica nova: всероссийский журнал для врачей всех специальностей.
  22. СПб.: ООО «Терра Медика», 2009. — № 1. — С. 17—22.
  23. Кан Н. Ю. Значение персистирующей герпесвирусной инфекции в формировании вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — № 2. — С. 66—67.
  24. О.В. Применение препарата Деринат при гриппе и других острых респираторных заболеваниях // Terra medica nova: всероссийский журн. для врачей всех специальностей. — СПб.: ООО «Терра Медика», 2006. — № 3. — С.11—12.
  25. , С.А., Калинина, Н.М. Иммунология для врача. — СПб.: Гиппократ, 1998. — 156 с.
  26. А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник для мед. вузов. — СПб.: Спец. Лит-ра. — 1998. — 299 с.
  27. С. О., Литвиненко Н. Г., Палатная Л. О. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей // Современная педиатрия. — 2004. — № 4/5. — С. 105—109.
  28. Н.И., Казарин B.C., Гаспарян М. О. Инфекционный мононуклеоз у детей. — М.: «Медицина», 1975. — 176 с.
  29. Е.Ю. Нарушение микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом: Автореф. дис.. канд.мед.наук: Спец. 14.00.09 — педиатрия / Е. Ю. Несвит — ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия МЗ и CP.— Ставрополь, 2009. — 24 с.
  30. Р. А., Маньков М. В. Генерализованная Эпштейна-Барр вирусная инфекция у ребенка с менингококковой инфекцией // Детские инфекции: Науч.-практ. Журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2007. — Т.6, № 1. — С. 75—77.
  31. Е.В. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа / Е. В. Новосад, О. В. Шамшева, Н. Д. Львов и др. // Детские инфекции: Науч.-практ. Журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — № 1. — С. 36—38.
  32. Основные методы статистического исследования. Методические указания для студентов, клинических ординаторов и аспирантов / под ред. д.м.н., проф. В. К. Юрьева — Каф. соц. мед. и орг. здравоохр.
  33. СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. СПб.: СПбГМУ им. акад. И. П. Палова, 1997. — 101 с.
  34. В.П., Виноградов А. Ф. Инфекционный мононуклеоз у детей // Российский медицинский журнал = Rossian medical journal: Двухмес. науч.-практ. журн. — М.: Медицина, 2005. — № 2. — С. 56—58.
  35. М.: Медицина, 1998. — № 6. — С. 50—55.
  36. А. Основы медицинской иммунологии : пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. — М.: Мир, 2006. — 320 с.
  37. Н. И., Голованов Е. С. Спонтанный разрыв селезенки у ребенка при тяжелой форме мононуклеоза // Детская хирургияPediatric surgery: научно-практич. журн. — М.: Медицина, 2004. — № 4. — С. 49.
  38. О.В., Аксенов O.A., Букина A.A. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии у детей. Пособие для врачей. — СПб., 2000. — 20 с.
  39. B.C. Инфекционный мононуклеоз // Клиническая лабораторная диагностика. — М.: Медицина, 1992. — № 3—4. — С. 61—65.
  40. Руководство по инфекционным болезням у детей. Под ред. Ю. В. Лобзина, А. П. Казанцева. СПб.: Комета, 1996 г. — 720 с.
  41. Э.Н., Денисенко В. Б., Григорян A.B. Часто болеющие дети: Оптимизация программы лечения // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского: Науч-практ. двухмес. журн. / Союз педиатров России. — М.: ООО «Педиатрия», 2007. — Т.86, № 4. — С. 79—85.
  42. Р. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барра, включая инфекционный мононуклеоз. В кн.: Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 4. Пер. с англ. под ред. Е. Браунвальда и др. — М.: «Медицина», 1994. — С. 101—109.
  43. A.B., Чу ел ов С.Б., Россина A.A. Современное представление о гепатитах, вызванных вирусами семейства герпеса // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — № 3. — С. 3—15.
  44. М.Н., Безух С. М. Поражение нервной системы при герпетической инфекции. — СПб., 1996. — 36 с.
  45. В.Н. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача / Руководство для врачей. — СПб.: Элби-СПб, 2007. — 644 с.
  46. В. Ф., Нисевич Н. И., Шамшева О. В. Инфекционные болезни у детей : Учеб. для вузов: Учеб. пособие для студентов, обучающихся по спец. 60 109 (40 200) — Педиатрия. — М.: «ГЭОТАР-медиа», 2006. — 688 с.
  47. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2008. — Т.7, № 4. — С. 13—17.
  48. Р. М. Иммунология: Учеб. для студентов мед. вузов с компакт-диском. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 311 с.
  49. Ф.С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламова, Н. Ю. Егорова, Л. Н. Гусева и др. // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2006. — Т.5, № 3. — С. 3—10.
  50. Ю. П., Проскурша Г. О. Юпшчш особливост1 i диференщйний шдхщ до лпсування шфекцшного мононуклеозу в д1тей твдня УкраТни // Одеський медичний журнал = Одесский медицинский журнал: науч.-практ. журн. — Одесса, 2006. — Т.93, № 1. — С. 60—63.
  51. Н.М. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей. — М.: Медицина, 1973. — 172 с.
  52. К.И., Журавлева JI.A. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. ассоц. педиатров-инфекционистов. — М.: ООО «Диавакс», 2006. — № 3. — С. 66—69.
  53. Ф.А. Инфекционный мононуклеоз (клинико-оториноларингологический аспект) // Врач: Ежемес. научн-практ. и публицист, журн. / МЗ РФ, Московская медицинская академия им. И.М.
  54. Сеченова. — M.: Издательский дом «Русский врач», 1999. — № 9. — С. 25—27.
  55. Е.И., Нагорная Н. В. Хронические внутриклеточные инфекции и сердечно-сосудистая патология // Здоровье ребенка: Журн. для педиатров. — Донецк: Изд-кий дом «Заславский», 2007. — Т.5, № 2. — С.41— 45.
  56. Amyes E. Characterization of the CD4+ T cell responses to Epstein-Barr virus during primary and persistent infection / E. Amyes, C. Hatton, D.
  57. Montamat-Sicotte et al. // The Journal of Experimental Medicine = JEM. — New York: Rockefeller univ. press, 2003. — Vol.198, № 6. — P. 903—911.
  58. Aghenta A., Osowo A., Thomas J. Symptomatic atrial fibrillation with infectious mononucleosis // Canadian Family Physician: Official Publication of The College of Family Physicians of Canada. — Canada, 2008 — Vol.54, № 5. — P. 695—696.
  59. Attarbaschi T. T-cell cytokine profile during primary Epstein-Barr virus infection (infectious mononucleosis) / T. Attarbaschi, M. Willheim, M.
  60. Ramharter et al. // European Cytokine Network. — France: John Libbey Eurotext, 2003. — Vol. 14, № 1. — P. 34—39.
  61. Bauer C.C. Serum epstein-barr virus DNA load in primary epstein-barr virus infection / C.C. Bauer, S.W. Aberle, T. Popow-Kraupp et al. // Journal of Medical Virology. — New York.: Liss, 2005. — Vol. 57, № 1. — P. 54—58.
  62. Belkengren R., Sapala S. Pediatric management problems. Infectious mononucleosis // Pediatric nursing: National Association of Pediatric Nurse Associates and Practitioners. — Pitman N. J., Jannetti and Associates, 2002. — Vol.28, № 3. — P. 259.
  63. Byard R.W. Unexpected death due to infectious mononucleosis // Journal of Forensic Sciences: American Academy of Forensic Sciences. — Chicago, 2002. — Vol.47, № 1. — P. 202—204.
  64. Canovic P. Epstein-Barr virus hepatitis associated with icterus a case report / P. Canovic, O. Gajovic, Z. Todorovic, Z. Mijalovic // Medicinski pregled. — Novi Sad, 2006. — Vol. 59 (3—4). — P.179—182.
  65. Chan C.W. Epstein-Barr virus-associated infectious mononucleosis in Chinese children / C.W. Chan, A.K. Chiang, K.H. Chan, A.S. Lau // The Pediatric Infectious Disease Journal. — Baltimore, Md.: Williams & Wilkins, 2003. — Vol.22, № 11. — P. 974—978.
  66. Chapman A., Watkin R., Ellis C.J. Lesson of the week — Abdominal pain in acute infectious mononucleosis // British Medical Journal. British Medical Association. — London: The Association, 2002. — Vol. 324(7338). — P. 660—661.
  67. Cohen J. I. Epstein-Barr virus infection // The New England Journal of Medicine. — Boston: Massachusetts Medical Society, 2000. — Vol. 343. — P. 481—492.
  68. Cruchley A. T. Epstein-Barr virus: biology and disease / A.T. Cruchley, D. M. Williams, G. Neidobitek et al. // Oral diseases. — Houndmills, Basingstoke, Hampshire, UK: Stockton Press, 1997. — Suppl 1, № 3. — P. 153—156.
  69. Dillner J., Kollin D. The Epstein-Barr virus proteins // Advances in cancer research: Greenstein, Jesse Philip. — New York: Academic Press, 1988. — Vol. 50. — P. 95—158.
  70. Ebell M.H. Epstein-Barr virus infections mononucleosis // American Family Physician: Journal of the American Academy of the Family Physicians. — 2004. — Vol. 70, № 7. — P. 1279—1287.
  71. Jeffrey I. Cohen. The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. — Philadelphia, PA, USA: Current Science, 1999. — № 11. — P. 365—370.
  72. Gershburg E., Pagano J.S. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy: British Society for Antimicrobial Chemotherapy. — London, New York, Academic Press, 2005.1. Vol.56, № 2. — P. 277—281.
  73. Gisserot O. Acute abdominal pain in 8-year-old girl with Epstein-Barr infection / O. Gisserot, C. Landais, S. Cremades, et al. // Archives de pediatrie: organe officiel de la Societe francaise de pediatrie. Arch Pediatr.
  74. France, 2005. — Vol. 12, № 3. — P. 288—290.
  75. Goldoni L.Z. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir // Journal of Infection: Official Journal of The British Infection Society. — 2002. — Vol. 44, № 2. — P. 92—93.
  76. Grotto I. Clinical and laboratory presentation of EBV positive infectious mononucleosis in young adults / I. Grotto, D. Mimouni, M. Huerta et al. // Epidemiology and Infection: Cambridge University Press. — England, 2003. —Vol.131,№ 1. —P. 683—689.
  77. Halkic N., Vuilleumier H., Qanadli S. Spontaneous splenic rapture in infectious mononucleosis treated by embolization of the splenic artery //
  78. Canadian Journal of Surgery. — Toronto: Canadian Medical Association, 2004. — Vol.47, № 3. — P. 221—222.
  79. Hinedi T.B., Koff R.S. Cholestatic hepatitis induced by Epstein-Barr virus infection in an adult // Digestive diseases and sciences. — New York: Plenum Pub. Corp, 2003. — Vol.48. — P. 539—541.
  80. Hess R.D. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years // Journal of Clinical Microbiology: A publ. of the Amer. s-ty of microbiology. — Washington, 2004. — № 7. — P. 3381—3387.
  81. Hung K., Liao H., Tsai M. Epstein-Barr virus encephalitis in children. // Acta paediatrica Taiwanica = Taiwan er ke yi xue hui za zhi Acta Paediatr Taiwan. —Taiwan, Taipei: Taiwan Pediatric Association, 2000. — Vol. 41, № 3. — P. 140—146.
  82. Kasahara Y., Yachie A. Cell type specifie infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated hemophagocytie lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection // Critical reviews in oncology. — Amsterdam, 2002. — Vol. 44, № 3. —p. 283—294.
  83. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scandinavian Journal of Infectious Diseases: Publ. by the s-ty for the publication of Acta medica Scandinavica. — Stockholm: Almquist & Wiksell periodical co., 1997. — Vol.5, № 29. — P. 517—518.
  84. Larochell B. EBV infects and induces apoptosis in human neutrophils / B. Larochell, L. Flamand, D. Gourde // Blood: American Society of Hematology. New York.: Grune & Stratton, 1998. — № 1. — P. 291—299.
  85. Leung A., Rafaat M. Eruption associated with amoxicillin in a patient with infectious mononucleosis // International Journal of Dermatology: International Society of Tropical Dermatology. — Philadelphia: Lippincott, 2003. — Vol.42, № 7. — P. 553—555.
  86. Li Z.Y., Lou J.G., Chen J. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children. // Zhonghua Er Ke Za Zhi:
  87. Chinese Journal of Pediatrics. — China: Chinese Medical Association, 2004. — Vol.42, № 1. — P. 20—22.
  88. Liebowitz D., Kieff E. Epstein-Barr virus // The human herpesviruses. / Ed Bernard Roizman Sc. D. et al. — New York: Raven Press. Cop, 1993. — Chapt. 4. — P. 107—172.
  89. Mosmann T., Sad S. The expanding universe of T-cells subsets: Thl, Th2 and more // Immunology Today. — Amsterdam: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1996. — Vol.17, № 3. — P. 138—139.
  90. Murphy P.T. Infectious mononucleosis // Journal of hospital medicine: an official publication of the Society of Hospital Medicine. — Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 2002. — Vol.63, № 1. — P. 54—54.
  91. Murray P.G., Young L.S. The role the Epstein-Barr virus in human disease. // Journal Frontiers in Bioscience. — Searington, NY: Frontiers in bioscience, 2002. — № 7. — P. 519—540.
  92. Nikiforow S., Bottomly K., Miller G. CD4+ T-cell effectors inhibit Epstein-Barr virus-induced B-cell proliferation // Journal of Virology: American Society for Microbiology. — Washington, 2001. — Vol.75. — P. 3740.
  93. Ohga S., Nomura A., Takada H. Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection // Critical Reviews in Oncology/Hematology: Chemical Rubber Company. — Boca Raton, Fla.: CRC Press, 2002. —Vol.44, № 3. — P. 203—215.
  94. Orti A. Epstein-Barr virus mononucleosis: Neurologic complications / A. Orti, M.C. Otero, P. Tallon P et al. // Clinical Pediatrics with an emphsis on ambulatory and outpatient medicine. — Philadelphia, 2003. — Vol.42, № 4. — P. 361—364.
  95. Paludan C., Munz C. CD4+T cell responses in the immune control against latent infection by Epstein-Barr virus // Current Molecular Medicine — 2003. — Vol.3, № 4. — P. 341—347.
  96. Pfaffli M., Wyler D. Lethal atraumatic splenic rupture due to infectious mononucleosis // Arch Kriminol = Archiv fur Kriminologie. — German, 2010. — Vol.225 (5−6). — P. 195—200.
  97. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leukemia research. — Oxford — New York: Pergamon Press, 1997. — Vol.21, № 10. — P. 941—950.
  98. Teive H.A. Acute cerebellitis caused by Epstein-Barr virus: case report / H.A. Teive, J.A. Zavala, F.M. Iwamoto et al. // Arq Neuropsiquiatr: Associacao Arquivos De Neuro-Psiquitria Dr Oswaldo Lange. — Brazil. 2001. — Vol.59, № 3-A. — P.616—618.
  99. Thorley-Lawson D. A., Gross A. Persistence of the Epstein-Barr virus and the origins of associated lymphomas // The New England Journal of Medicine: Boston, Massachusetts Medical Society, 2004. — Vol. 350,№ 13. — P.1328—1337.
  100. Tosato. J. The Epstein-Barr virus and immune system // Advances in Cancer Research: Greenstein, Jesse Philip. — New York: Academic Press, 1987. — Vol.49. — P.75.
  101. Wakiguchi H. Serodiagnosis of infectious mononucleosis in children / H. Wakiguchi, H. Hisakawa, H. Kubota, T. Kurashige // Acta Paediatrica Japonica: Official Journal of The Japan Pediatric Society. — Carlton South, 1998. Vol.40, № 4. — P. 328—332.
  102. Williams H. Analysis of immune activation and clinical events in acute infectious mononucleosis / H. Williams, K. Macsween, K. McAulay et al. //
  103. The Journal of Infectious Diseases: An office, publ. of the Infections diseases s-ty of America. — Chicago: Univ. of Chicago press, 2004 — № 190 (1). —P. 63—71.
  104. Wright-Browne V. Serum cytokine levels in infectious mononucleosis at diagnosis and convalescence // Leukemia & lymphoma. — New York: Harwood Academic Publishers — London, UK: Distributed by STBS, 1998.1. Vol. 5—6. — P. 583—589.
  105. Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. Epstein-Barr virus-associated T-/natural killer cell lymphoproliferative diseases // Seminars in hematology.
  106. New York, 2003. — Vol.40, № 2. — P.124—132.
Заполнить форму текущей работой