Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль метил-ДНК-связывающего белка каизо в контроле транскрипции генов позвоночных, регулируемых метилированием ДНК

Диссертация: Роль метил-ДНК-связывающего белка каизо в контроле транскрипции генов позвоночных, регулируемых метилированием ДНК
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вместе с тем, отсутствие Каизо приводит к изменению гистонов ого кода в районе HI9 DMR: в хроматине животных с делецией гена, кодирующего Каизо, исчезает убиквитинирование гистона Н2А на отцовском аллеле HI9 DMR. Возможно, одна из функций Каизо заключается в привлечении убиквитинирования гистона Н2А к метилированным последовательностям ДНК, что, в свою очередь, влияет на транскрипцию… Читать ещё >

Содержание

  • ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Общая характеристика метилирования ДНК
    • 2. 2. Геномный импринтинг и Х-инактивация
    • 2. 3. Абнормальное метилирование при канцерогенезе
    • 2. 4. Метил-ДНК-связывающие белки
    • 2. 5. Гены-мишени MBD-белков
    • 2. 6. Гистоновый код
    • 2. 7. Строение и возможные функции метил-ДНК-связывающего белка Каизо (Kaiso)
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Работа с культурами эукариотических клеток
    • 3. 2. Получение радиоактивно меченных ДНК-зондов для экспериментов по торможению ДНК-белковых комплексов в геле
    • 3. 3. Метилирование ДНК-зондов для экспериментов по торможению ДНК-белковых комплексов в геле
    • 3. 4. Получение радиоактивно меченных ДНК-зондов для Саузерн- и Нозерн-блот анализа
    • 3. 5. Выделение ядерных экстрактов
    • 3. 6. Получение рекомбинантно-экспрессированных белков
    • 3. 7. Выделение тотальной ДНК из тканей
    • 3. 8. Выделение тотальной РНК из тканей
    • 3. 9. Полимеразная цепная реакция
    • 3. 10. Клонирование ПЦР-продукта в p-GEM-T вектор
    • 3. 11. Рестрикционный анализ
    • 3. 12. Трансформация E. coli и выделение плазмидной ДНК
    • 3. 13. Исследование ДНК-белкового взаимодействия методом торможения ДНК-белкового комплекса в геле
    • 3. 14. Иммунопреципитация хроматина
    • 3. 15. Обратная транскрипция
    • 3. 16. Бисульфитное секвенирование
    • 3. 17. Саузерн-блот анализ
    • 3. 18. Нозерн-блот анализ
    • 3. 19. ПЦР в реальном времени
    • 3. 20. Количественный обсчёт результатов иммунопреципитации хроматина с последующей «ПЦР в реальном времени»
    • 3. 21. Производство нокаута
    • 3. 22. Олигонуклеотиды
    • 3. 23. Компьютерный анализ
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Метилзависимое взаимодействие Каизо с широким спектром последовательностей ДНК in vitro
    • 4. 2. Каизо взаимодействует с регуляторными областями «молчащих» генов р16, IAP и генов, расположенных на неактивной Х-хромосоме, но не гена Матрилизин
    • 4. 3. Каизо взаимодействует с областью HI9 DMR in vitro
    • 4. 4. Каизо дифференциально взаимодействует с разными участками
  • HI 9 DMR
    • 4. 5. Определение профиля связывания Каизо в H19/Igf2^0Kyce
    • 4. 6. Каизо взаимодействует с отцовским метилированным районом t HI9 DMR
    • 4. 7. Делеция Каизо приводит к изменению структуры хроматина в районе HI 9 DMR
    • 4. 8. Делеция Каизо не влияет на экспрессию генов HI9 и Igf
    • 4. 9. Экспрессия IAP-элемента, а также генов Xist и Wntl 1 не зависит щ от взаимодействия Каизо с их регуляторными последовательностями
    • 4. 10. Делеция Каизо приводит к усилению экспрессии гена
  • Tctexl
    • 4. 11. Каизо взаимодействует с геном Tctexl только на 17, но не на 6 хромосоме
    • 4. 12. Разница в экспрессии Tctexl не зависит от разницы в строении
  • Т-комплекс содержащего локуса
    • 4. 13. Делеция Каизо не приводит к изменению метилирования * ЦфГ-островка гена Tctexl

Роль метил-ДНК-связывающего белка каизо в контроле транскрипции генов позвоночных, регулируемых метилированием ДНК (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Регуляция экспрессии генов у высших эукариот осуществляется на всех уровнях контроля синтеза РНК и белков: от связывания транскрипционных факторов и внутриядерной локализации кодирующей последовательности до посттрансляционных модификаций белков. Важную роль в этом процессе играют и механизмы, не зависящие напрямую от первичной структуры ДНК, а являющиеся «надгеномными» (или эпигенетическими). Основную роль в большинстве процессов эпигенетической регуляции экспрессии генов (X-инактивации, геномном импринтинге, репрессии транскрипции мобильных элементов, подавлении транскрипции генов-супрессоров опухолевого роста и т. д.) играют хроматин-ремоделирующие факторы, изменения гистонового кода, а также метилирование ДНК. Последнее связано с негативной регуляцией экспрессии генов и может оказывать влияние на транскрипцию напрямую, блокируя взаимодействие активирующих белковых факторов с регуляторными последовательностями [Clark et al., 1997]. Однако существует и другой механизм — привлечение к метилированной ДНК так называемых метил-ДНК-связывающих белков.

Описанный недавно новый метил-ДНК-связывающий белок Каизо имеет два функциональных домена: BTB/POZ и «цинковые пальцы» [Prokhortchouk et al., 2001]. Последний обеспечивает специфическое взаимодействие с метилированной ДНК, тогда как BTB/POZ-домен может принимать участие в образовании комплексов с другими белками того же семейства. Исходно Каизо был охарактеризован как белок, взаимодействующий с катенином р120 [Daniel, Reynolds, 1999]. Таким образом, Каизо является фактором, способным как взаимодействовать с метилированной ДНК, так и участвовать в других внутриклеточных процессах, обеспечивая связь между событиями в цитоплазме и регуляцией экспрессии генов в ядре.

Гомологи белка Каизо найдены во многих группах позвоночных. Относительно раннее возникновение Каизо в процессе эволюционного развития позвоночных может свидетельствовать о важности выполняемых им функций.

Действительно, в работе, выполненной в лаборатории R. Meehan, показано, что снижение уровня мРНК Каизо во время раннего эмбрионального развиттия Xenopus laevis приводит к существенным нарушениям эмбриогенеза и ранней гибели зародыша [Ruzov et al., 2004]. Доказано также, что функция Каизо напрямую связана с метилированием ДНК, поскольку большинство генов, экспрессия которых оказывается нарушеной при делеции Каизо, имеют ЦфГ-островки вблизи регуляторных последовательностей [там же].

Кроме того, известно, что белки, имеющие в своем составе BTB/POZ-домен, играют важную роль в процессах органогенеза, являются генами-супрессорами опухолевого роста [Deweindt et al., 1995]. Следовательно, поиск генов, экспрессия которых зависит от Каизо, представляет интерес для общего понимания эпигенетической регуляции работы генов, а также может оказаться полезным при изучении явлений Х-инактивации, геномного импринтинга, механизмов канцерогенеза и т. д.

Исходя из этого, целью настоящей работы было изучение возможной роли нового метил-ДНК-связывающего белка Каизо в процессах эпигенетической регуляции экспрессии генов.

В работе были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Охарактеризовать способность Каизо взаимодействовать in vitro и in vivo с регуляторными последовательностями ДНК, подвергающимися метилированию в живом организме:

— 5'-LTR Qong terminal repeats) мобильных элементов (на примере мобильного элемента IAP — intracisternal-A-garticle);

— промоторными областями генов-супрессоров опухолевого роста (на примере гена р16);

— областями контроля локуса импринтных генов (на примере H19/Igf2-локуса).

2. Определить влияние нокаута метил-ДНК-связывающего белка Каизо на транскрипцию этих генов.

3. Определить влияние нокаута Каизо на изменение эпигенетических маркеров в исследуемых районах.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

6. ВЫВОДЫ.

1. Новый метил-ДНК-связывающий белок Каизо обладает способностью метилспецифически взаимодействовать с широким спектром последовательностей-мишеней как in vitro, так и in vivo. Каизо метилспецифически взаимодействует с регуляторными областями генов Xist, р1б и мобильного элемента IAP, однако связывания с промоторной областью гена Матрилизин детектировано не было.

2. Делеция Каизо не влияет ни на уровень экспрессии, ни на количество копий мобильного элемента IAP в геноме нокаутных животных. Кроме того, делеция гена, кодирующего Каизо, не приводит к повышению уровня экспрессии гена Wntl 1.

3. Белок Каизо in vivo взаимодействует с HI9 DMR, причем только с метилированным отцовским аллелем. Делеция Каизо не приводит к полной или частичной реактивации молчащих аллелей генов HI9 и Igf2. Таким образом, присутствие Каизо в районе HI9 DMR не является критическим для установления и поддержания импринтинга в данном локусе.

4. Структура хроматина в районе HI9 DMR характеризуется метилированием гистона НЗ в положениях К27 и К9, а также убиквитинированием гистона Н2А в положении 119 на отцовском аллеле. При этом материнский аллель характеризуется ацетилированием гистона НЗ. Делеция Каизо приводит к исчезновению убиквитинирования гистона Н2А в положении 119 на отцовском аллеле Н19 DMR.

5. Каизо взаимодействует с промоторной областью гена Tctexl, кодирующего легкую субъединицу динеинового комплекса. Делеция Каизо приводит к существенному увеличению экспрессии данного гена, однако не влияет на уровень метилирования ДНК.

5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В представленной работе был впервые проведен поиск генов-мишеней метил-ДНК-связывающего белка Каизо, а также исследовано влияние нокаута данного фактора на экспрессию этих генов. Поскольку делеция Каизо не приводит ни к явно выраженным поведенческим отклонениям, ни к каким-либо нарушениям в развитии животных, а единственным детектированным на данный момент отличием Каизо-нокаутных мышей от животных дикого типа является их лучшая выживаемость и более низкая частота возникновения рака в АРС-модели канцерогенеза [Prokhortchouk et al., 2006], также были исследованы изменения таких эпигенетических модификаций, как метилирование ДНК и гистонового кода, в областях взаимодействия Каизо.

Показано, что Каизо взаимодействует с широким спектром последовательностей-мишеней как in vitro, так и in vivo: промотором гена Xist, ЦфГ-островком гена р16 и 5'-LTR мобильного элемента IAP. Полученные данные позаоляют предположить, что исследуемый белок принимает участие в таких процессах как геномный импринтинг, X-инактивация, репрессия транскрипции генов-супрессоров опухолеобразования.

Делеция кодирующего Каизо гена не приводит к изменению уровня экспрессии большинства генов, транскрипция которых контролируется исследованными регуляторными элементами — кроме гена Tctexl, кодирующего легкую цепь динеинового комплекса. Показано, что при нокауте Каизо уровень экспрессии данного гена увеличивался в 3−5 раз по сравнению с экспрессией в органах животных дикого типа. Экперименты по изучению метилирования ДНК в районе ЦфГ-островка Tctexl показали, что отсутствие Каизо не влияет на уровень метилирования цитозина в данной области. Вероятно, одной делеции метил-ДНК-связывающего белка недостаточно для изменения метилирования в регуляторной области.

Вместе с тем, отсутствие Каизо приводит к изменению гистонов ого кода в районе HI9 DMR: в хроматине животных с делецией гена, кодирующего Каизо, исчезает убиквитинирование гистона Н2А на отцовском аллеле HI9 DMR. Возможно, одна из функций Каизо заключается в привлечении убиквитинирования гистона Н2А к метилированным последовательностям ДНК, что, в свою очередь, влияет на транскрипцию генов-мишеней. Хотя на текущий момент взаимодействие Каизо с убиквитин-лигазами не продемонстрировано, представленные результаты могут стать первым шагом в исследованиях данного направления.

Кроме того, белок, кодируемый геном Tctexl, играет важную роль в процессах роста аксона и формирования дендритов у созревающих нейронов [Chuang et al., 2005]. Можно предположить, что нарушение функций Каизо может быть связано с различными психическими расстройствами и нейродегенеративными заболеваниями. Продолжение работы в этом направлении может пролить свет на механизм возникновения подобных заболеваний и указать возможные пути их лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Albagli О., Dhordain P., Bernardin F., Quief S., Kerkaert J.P., Leprince D. Multiple domains participate in distance-independent LAZ3/BCL6-mediated transcriptional repression// Biochem.Biophys.Res.Commun.-1996.-Vol.220.-P.911−915
  2. Antequera F., Bird A. Number of CpG islands and genes in human and mouse// Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A-1993.-Vol. 90.-P.11 995−11 999
  3. Arnaud P., Goubely C., Lissier T.P., Deragon J-M. SINE retroposons can be used in vivo as nucleation centers for de novo methylation// Mol.Cell.Biol.-2000.-P.3434−3441
  4. Bannister A.J., Schneider R., Myers F.A., Thome A.W., Crane-Robinson C., Kouzarides T. Spatial distribution of di- and tri-methyl lysine 36 of histone H3 at active genes// J.Biol.Chem.-2005.-Vol.280.-P. 17 732−17 736
  5. Bardwell V.J., Treisman R. The POZ domain: a conserved protein-protein interaction motif / Genes Dev.-1994.-Vol.8(14).-P. 1664−1677
  6. Bartolomei M.S., Webber A.L., Brunkow M.E., Tilghman S.M. Epigenetic mechanisms underlying the imprinting of the mouse HI9 gene// Genes Dev.-1993 .-Vol.7.-P.l 663−1673
  7. Bartolomei M.S., Zemel S., Tilghman S.M. Parental imprinting of the mouse H19 gene// Nature.-l 991 .-Vol.351 .-P. 153−155
  8. Baylin S.B., Hoppener J.W., de Bustros A., Steenbergh P.H., Lips C.J., NelkinB.D. DNA methylation patterns of the calcitonin gene in human lung cancers and lymphomas// Cancer Res.-1986.-Vol.46.-P. 2917−2922
  9. Bell A.C., Felsenfeld G. Methylation of a CTCF-dependent boundary controls imprinted expression of the Ig?2 gene// Nature.-2000-Vol.405.-P.482−485
  10. Brown C.J., Jafrenier R.G., Powers V.E., Sebastio G., Ballabio A., Pettigrew A.L., Ledbetter D.H., Levy E., Craig I.W., Willard H.F. Localization of the X inactivation center on the human X chromosome in Xql3// Nature—1991.-Vol.349.-P.82−84
  11. Buiting K., Gross S., Lich C., Gillessen-Kaesbach G., El-Maarri O., Horsthemke B. Epi-mutations in Prader-Willi and Angelman syndromes: a molecular study of 136 patients with an imprinting defect// Am.J.Hum.Genet.-2003.-Vol.72.—P.571−577
  12. Cameron E.E., Bachman K.E., Myohanen S., Herman J.G., Baylin S.B. Synergy of demethylation and histone deacetylase inhibition in the re-expression of genes silenced ih cancer//Nat.Genet.-1999.-Vol.21.-P. 103−107
  13. Caspary Т., Cleary M.A., Baker C.C., Guan X-J., Tilghman S.M. Multiple mechanisms regulate imprinting of the mouse distal chromosome 7 gene cluster// Mol.Cell.Biol—1998-Vol. 18.-P.3466−3474
  14. Chao W., Huynh K.D., Spencer R.J., Davidow L.S., Lee J.T. CTCF, a candidate trans-acting factor for X-inactivation choice// Science-2002.-Vol.295.-P.345−347
  15. Chen W., Zollman S., Couderc J.L., Laski F.A. The BTB domain of brie a brae mediates dimerization in vitro//Mol.Cell.Biol.-1995.-Vol.l5.-P.3424−3429
  16. Chen W.G., Chang Q., Lin Y., Meissner A., West A.E., Griffith E.C., Jaenisch R., Greenberg M.E. Derepression of BDNF transcription involves calcium-dependent phosphorylation of MeCP2// Science.-2003.-Vol.302.-P.885−889
  17. Chuang J., Yeh Т., Bollati F., Conde C., Canavosio F., Caceres A., Sung C. The dynein light chain Tctex-1 has a dynein-independent role in actin remodeling during neurite outgrowth developmental// Cell.- 2005.-Vol.9.-P.75−86
  18. Clark S.J., Harrison J., Molloy P.L. Spl binding is inhibited by (m)Cp (m)CpG methylation// Gene-1997.-Vol. 195 .-P.67−71
  19. Cohen D.E., Lee J.T. X-chromosome inactivation and the search for chromosome-wide silencers// Curr.Opin.Genet.Dev.-2002.-Vol. 12.-P.219−224
  20. Collins Т., Stone J.R., Williams A.J. All in the family: the BTB/POZ, KRAB, and SCAN domains// Mol.Cell.Biol.-2001.-Vol.21(11).-P.3609−3615
  21. Costanzi C., Pehrson J.R. Histone MacroH2Al is concentrated in the inactive X chromosome of female mammals//Nature.-1998.-Vol.393.-P.599−601
  22. Cremer Т., Cremer C. Chromosome territories, nuclear architecture and gene regulation in mammalian cells// Nat.Rev.Genet.-2001.-Vol.2.-P.292−301
  23. Cross S., Meehan R., Nan X., Bird A. A component of the transcriptional repressor MeCPl shares a motif with DNA methylatransferase and HRX proteins// Nat.Genet.-1997.-Vol.l3.-P.256−259
  24. Davis M.A., Ireton R.C., Reynolds A.B. A core function for pl20-catenin in cadherin turnover// J.Cell.Biol.-2003.-Vol.l63.-P.525−534
  25. Davis T.L., Trasler J.M., Moss S.B. Yang G.J., Bartolomei M.S. Acquisition of the H19 methylation imprints occurs differentially on the parental alleles during spermatogenesis// Genomics.-1999.-Vol.58.-P. 18−28
  26. Davis T.L., Yang G.J., McCarrey J.R., Bartolomei M.S. The H19 methylation imprint is erased and re-established differentially on the parental alleles during male germ cell development// Hum.Mol.Genet.-2000.-Vol.9(19).-P.2885−2894
  27. DeChiara T.M., Robertson E.J., Efstratiadis A. Parental imprinting of the mouse insulin-like growth factor П gene// Cell.-1991.-Vol.64.-P.849−859
  28. Drewell R.A., Goddard С J., Thomas J.O., Surani M.A. Methylation-dependent silencing at the HI9 imprinting control region by MeCP2// Nucleic Acids Res.-2002.-Vol.30.-P.l 139−1144
  29. Duncan B.K., Miller J.H. Mutagenic deamination of cytosine residues in DNA// Nature—1980—Vol.287.-P.560−561
  30. Ehrlich M., Gama-Sosa M.A., Huang L.H., Midgett R.M., Kuo K.C., McCune R.A., Gehrke C. Amount and distribution of 5-methylcytosine in human DNA from different types of tissues of cells// Nucleic Acids Res.-1982.-Vol. 10.-P.2709−2721
  31. J.Natl.Cancer Inst.-2002.-Vol.94.-P.26−32
  32. Fang J., Chen Т., Chadwick В., Li E., Zhang Y. Ring lb-mediated H2A ubiquitination associates with inactive X chromosomes and is involved in Initiation of X-inactivation// J.Biol.Chem.-2004.-Vol.279(51).-P.52 812−52 815
  33. Feinberg A.P., Vogelstein B. Hypomethylation distinguishes genes of some human cancers from their normal counterparts//Nature.-l 983.-Vol.301.-P.89−92
  34. Feinberg A.P., Gehrke C.W., Kuo K.C., Ehrlich M. Reduced genomic 5-methylcytosine content in human colonic neoplasia// Cancer Res.-1988.-Vol.48.-P.l159−1161
  35. Feng Q., Zhang Y. The MeCPl complex represses transcription through preferential binding, remodeling, and deacetylating methylated nucleosomes// Genes Dev.-2001 .-Vol. 15.-P.827−832
  36. Fernandez-Capetillo О. Д Allis D.C., Nussenzweig A. Phosphorylation of histone H2B at DNA double-strand breaks// J.Experim.Med.-2004.-Vol.l99(12).-P.1671−1677
  37. Filion G., Zhenilo S., Salozhin S., Yamada D., Prokhortchouk E., Defossez P-A. A family of human zinc finger proteins that bind methylated DNA and repress transcription// Mol. Cell Biol.-2006.-Vol.26.-P. 169−181
  38. Fitzpatrick G.V., Soloway P.D., Higgins M.J. Regional loss of imprinting and growth deficiency in mice with a targeted deletion of KvDMRl// Nat. Genet-2002.-Vol.32.-P.426−431
  39. Fournier C., Goto Y., Ballestar E., Delaval K., Hever A.M., Esteller M., Feil R. Allele-specific histone lysine methylation marks regulatory regions at imprinted mouse genes// EMBO J.-2002.-Vol.21(23).-P.6560−6570
  40. Friesen W.J., Darby M.K. Specific RNA binding by a single C2H2 zinc finger//
  41. J.Biol.Chem.-2001.-Vol.276(3).-P.l 968−1973
  42. Fujita N., Watanabe S., Ichimura Т., Ohkuma Y., Chiba Т., Saya H., Nakao M. MCAF mediates MBD1 -dependent transcriptional repression// Mol.Cell.Biol.-2003a.-Vol.23.-P.2834−2843
  43. Fuks F., Hurd P.J., Wolf D., Nan X., Bird A.P., Kouzarides T. The methyl-CpG-binding protein MeCP2 links DNA methylation to histone methylation// J.Biol.Chem.-2003.-Vol.278.-P.4035−4040
  44. Garcia-Cao M., O’Sullivan R., Peters A.H., Jenuwein Т., Blasco M.A. Epigenetic regulation of telomere length in mammalian cells by the Suv39hl and Suv39h2 histone methyltransferases//Nat Genet.-2004.-Vol.36.-P.94−99
  45. Gautam, M., Noakes P.G., Mudd J., Nichol M., Chu G.C., Sanes J.R., MerlieJ.P. Failure of postsynaptic specialization to develop at neu-romuscular junctions of rapsyn-deficient mice// Nature.- 1995.-Vol.377.-P.232−236
  46. Goldknopf I.L., Taylor C.W., Baum R.M., Yeoman L.C., Olson M.O., Prestayko A.W., Busch H. Isolation and characterization of protein A24, a «histone-like» non-histone chromosomal protein// J.Biol.Chem.-1975.-Vol.250.-P.7182−7187
  47. Grandjean V., O’Neill L., Sado Т., Turner В., Ferguson-Smith A. Relationship between DNA methylation, histone H4 acetylation and gene expression in the mouse imprinted Igf2-H19 domain//FEBS Lett.-2001.-Vol.488.-P.165−169
  48. Gribnau J., Hochedlinger K., Hata K., Li E., Jaenisch R. Asynchronous replication timing of imprinted loci is independent of DNA methylation, butconsistent with differential subnuclear localization// Genes Dev.-2003.-Vol. 17.-P.759−773
  49. Gritsko T.M., Coppola D., Paciga J.E., Yang L., Sun M., Shelley S.A., FioricaJ.V., Nicosia S.V., Cheng J.Q. Activation and overexpression of centrosome kinase BTAK/Aurora-A in human ovarian cancer// Clin. Cancer Res.-2003 .-Vol.9.-P. 1420−1426
  50. Hashida S.N., Kitamura K., Mikami Т., Kishima Y. Temperature shift coordinately changes the activity and the methylation state of transposon Tam3 in Antirrhinum majus// Plant.Physiol.-2003.-Vol.l32.-P.1207−1216
  51. Hata К., Okano M., Lei H., Li E. Dnmt3L cooperates with the Dnmt3 family of de novo DNA methyltransferases to establish maternal imprints in mice// Development.-2002.-Vol.129.-P. 1983−1993
  52. Не H., Lehming N. Global effects of histone modifications// Brief Funct. Genomic Proteomic.-2003.-Vol.2(3).-P.234−243
  53. Heard E., Rougeulle C., Arnaud D., Avner P., Allis C.D., Spector D.L. Methylation of histone H3 at Lys-9 is an early mark on the X chromosome during X inactivation// Cell.-2001.-Vol.l07.-P.727−738
  54. Hendrich В., Bird A. Identification and characterization of a family of mammalian methyl-CpG binding proteins// Mol.Cell.Biol.-1998.-Vol.18.-P.6538−6547
  55. Hendrich В., Abbott C., McQueen H., Chambers D., Cross S., Bird A. Genomic structure and chromosomal mapping of the murine and human Mbdl, Mbd2, Mbd3, and Mbd4 genes//Mamm.Genome-1999a.-Vol.l0.-P.906−912
  56. Hendrich В., Guy J., Ramsahoye В., Wilson V.A., Bird A. Closely related proteins MBD2 and MBD3 play distinctive but interacting roles in mouse development// Genes Dev.-2001.-Vol.l5.-P.710−723
  57. Hendrich В., Hardeland U., Ng H.H., Jiricny J., Bird A. The thymine glycosylase MBD4 can bind to the product of deamination at methylated CpG sites// Nature.-1999b.-Vol.401 .-P.3 01 -3 04
  58. Hernandez L., Kozlov S., Piras G., Stewart C.L. Paternal and maternal genomes confer opposite effects on proliferation, cell-cycle length, senescence, and tumor formation// Proc Natl Acad Sci U S A.-2003.-Vol.100(23).-P. 1 334 413 349.
  59. Horike S., Cai S., Miyano M., Cheng J.F., Kohwi-Shigematsu T. Loss of silent-chromatin looping and impaired imprinting of DLX5 in Rett syndrome// Nat. Genet.-2004.—Vol.37.-P.31−40
  60. Howell C.Y., Bestor Т.Н., Ding F., Latham K.E., Mertineit C., Trasler J.M., Chaillet J.R. Genomic imprinting disrupted by a maternal effect mutation in the Dnmtl gene// Cell.-2001.-Vol.104.-P. 829−838
  61. Hu J., Pham J., Dey I., Li Т., Vu Т.Н., Hoffman A.R. Allele-specific histone acetylation accompanies genomic imprinting of the insulin-like growth factor II receptor gene// Endocrinology.-2000.-Vol. 14 l (12).-P.4428−4435
  62. Hu J.F., Oruganti H., Vu Т.Н., Hoffman A.R. Tissue-specific imprinting of the mouse insulin-like growth factor II receptor gene correlates with differential allele-specific DNA methylation//Mol.Endocrinol.-1998.-Vol.l2.-P.220−232
  63. Hung M.S., Karthikeyan N., Huang В., Koo H.C., Kiger J., Shen C.J. Drosophila proteins related to vertebrate DNA (5-cytosine) methyltransferases// Proc.Natl. Acad.Sci.U.S. A.-1999.-Vol.96.-P. 11 940−11 945
  64. Hutchins A.S., Mullen A.C., Lee H.W., Sykes K.J., High F.A., Hendrich B.D., Bird A.P., Reiner S.L. Gene silencing quantitatively controls the function of a developmental trans-activator// Mol.Cell.-2002.-Vol.l0.-P.81−91
  65. Huynh K.D., Bard well V.J. The BCL-6 POZ domain and other POZ domains interact with the co-repressors N-CoR and SMRT// Oncogene.-1998.-Vol. 17.-P.2473−2484
  66. Isalan M., Klug A., Choo Y. Comprehensive DNA recognition through concerted interactions from adjacent zinc fingers// Biochemistry.-1998.1. Vol.37(35).-P.12 026−12 033
  67. Isalan M., Choo Y. Engineered zinc finger proteins that respond to DNA modification by Haelll and Hhal methyltransferase enzymes//J. Mol. Biol.-2000.-Vol.295.-P.471−477.
  68. Jacobs S.A., Taverna S.D., Zhang Y., Briggs S.D., Li J., Eissenberg J.C., Allis C.D., Khorasanizadeh S. Specificity of the HP1 chromo domain for the methylated N-terminus of histone H3// EMBO J.-2001.-Vol.20(18).-P.5232−5241
  69. Jasencakova S., Soppe W.J.J., Meister A., Gernand D., Turner B.M., Schubert I. Histone modifications in Arabidopsis high methylation of H3 lysine 9 is dispensable for constitutive heterochromatin// Plant J.-2003.-Vol.33.-P.471−480
  70. Johnston M.V., Mullaney В., Blue M.E. Neurobiology of Rett syndrome// J. Child Neurol.-2003.-Vol.l8.-P.688−692
  71. Jones B.K., levorse J., Tilghman S.M. Deletion of a nuclease-secsitive region between the Ig?2 and HI9 genes leads to Igf2 misregulation and increased adiposity// Hum.Mol.Genetics.-2001 .-Vol. 10(8).-P.807−814
  72. Jones B.K., Levorse J.M., Tilghman S.M. Igf2 imprinting does not require its own DNA methylation or H19 RNA// Genes Dev.-1998.-Vol.l2(14).-P.2200−2207
  73. Jorgensen H.F., Ben Porath I., Bird A.P. Mbdl is recruited to both methylated and nonmethylated CpGs via distinct DNA binding domains// Mol.Cell.Biol.-2004,-Vol.24.-P.3387−3395
  74. Kaffer C.R., Srivastava M., Park K.Y., Ives E., Hsieh S., Batlle J., Grinberg A., Huang S.P., Pfeifer K. A transcriptional insulator at the imprinted H19/Igf2 locus// Genes Dev.-2000.-Vol. 14.-P.1908−1919
  75. Kafri Т., Ariel M., Brandeis M., Shemer R., Urven L., McCarrey J., Cedar H., Razin A. Developmental pattern of gene-specific DNA methylation in the mouse embryo and germ line// Genes Dev.-1992.-Vol.6.-P.705−714
  76. Katsani K.R., Hajibagheri M.A., Verrijzer C.P. Co-operative DNA binding by GAGA transcription factor requires the conserved BTB/POZ domain and reorganizes promoter topology// EMBO J.-1999.-Vol.l8.-P.698−708
  77. Ke X., Collins A. CpG islands in human X-inactivation// Ann.Hum.Genet.-2003 .-Vol.67.-P.242−249
  78. Khosla S., Aitchison A., Gregory R., Allen N.D., Feil R. Parental allele-specific chromatin configuration in a boundaiy-imprinting-control element upstream of the mouse H19 gene//Mol.Cell.Biol.-1999.-Vol.l9(4).-P.2556−2566
  79. Kim S.W., Park J.I., Spring C.M., Sater A.K., Ji H., Otchere A.A., Daniel J.M., McCrea P.D. Non-canonical Wnt signals are modulated by the Kaiso transcriptional repressor and pl20-catenin// Nat. Cell Biol.-2004.-Vol.6(12).-P.1212−1220.
  80. Klose R.J., Bird A.P. MeCP2 behaves as an elongated monomer that does not stably associate with the Sin3a chromatin remodelling complex// J.Biol.Chem.-2004.- Vol.279.-P.46 490−46 496
  81. Kondo Y., Shen L., Yan P. S., Huang Т.Н., Issa J.P. Chromatin immunoprecipitation microarrays for identification of genes silenced by histone H3 lysine 9 methylation// Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-2004.-Vol.l01 .-P.7398−7403
  82. Laird C.D., Pleasant N.D., Clark A.D., Sneeden J.L., Hassan K.M.A., Manley N.C., Vary J.C., Morgan Т., Hansen R.S., Stoger R. Hairpin-bisulfite PCR:
  83. Assessing epigenetic methylation patterns on complementary strands of individual DNA molecules // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-2004.-Vol.l01.-P.204−209
  84. Lee J.T., Davidow L.S., Warshawsky D. Tsix, a gene antisense to Xist at the X-inactivation center// Nat. Genet -1999a.-Vol.21 -P.400−404
  85. Lee J.T., Lu N. Targeted mutagenesis of Tsix leads to nonrandom X inactivation// CeIl.-1999.-Vol.99.-P.47−57
  86. Leighton P.A., Ingram R.S., Eggenschwiler J., Efstratiadis A., Tilghman S.M. Disruption of imprinting caused by deletion of the HI 9 gene region in mice// Nature.-1995a.-Vol.375.-P.34−39
  87. Leighton P.A., Saam J.R., Ingram R.S., Stewart C.L., Tilghman S.M. An enhancer deletion affects both HI 9 and Ig?2 expression// Genes Dev.-1995b.-Vol.9(17).-P.2079−2089
  88. Lewis J.D., Meehan R.R., Henzel W.J., Maurer-Fogy I., Jeppesen P., Klein F., Bird A. Purification, sequence, and cellular localization of a novel chromosomal protein that binds to methylated DNA// Cell.-1992.-Vol.69.-P.905−914
  89. Li X., Lopez-Guisa J.M., Ninan N., Weiner E.J., Rauscher F.J., III, Marmorstein R. Overexpression, purification, characterization, and crystallization of the BTB/POZ domain from the PLZF oncoprotein// J.Biol.Chem.-1997.-Vol.272.-P.27 324−27 329
  90. Lindroth A.M., Shultis D., Jasencakova Z., Fuchs J., Johnson L., Schubert D., Patnaik D., Pradhan S., Goodrich J., Schubert I., Jenuwein Т., Khorasanizadeh S.,
  91. Jacobsen S.E. Dual histone H3 methylation marks at lysines 9 and 27 required for interaction with chromomethylase3// EMBO J.-2004.-Vol.23.-P.4286−4296
  92. Macleod D., Clark V.H., Bird A. Absence of genome-wide changes in DNA methylation during development of the zebrafish// Nat.Genet.-1999.-Vol.23.-P.139−140
  93. Magdinier F., Wolffe A.P. Selective association of the methyl-CpG binding protein MBD2 with the silent pl4/pl6 locus in human neoplasia// Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-2001.-Vol.98.-P.4990−4995
  94. E.R., Reik W. Вeckwith-Wiedemann syndrome: imprinting in clusters revisited// J.Clin.Invest.-2000.-Vol.l 05.-P.247−252
  95. Mann J.R. Imprinting in the germ line// Stem Cells.-2001.-Vol.19(4).-P.287−94
  96. Martinowich K., Hattori D.} Wu H., Fouse S., He F., Hu Y., Fan G., Sun Y.E. DNA methylation-related chromatin remodeling in activity-dependent BDNF gene regulation//Science.-2003.-Vol.302.-P.890−893
  97. Mathieu O., Probst A.V., Paszkowski J. Distinct regulation of histone H3 methylation at lysines 27 and 9 by CpG methylation in Arabidopsis// EMBO J.-2005.-Vol.24.-P.2783−2791
  98. Meehan R.R., Lewis J.D., McKay S., Kleiner E.L., Bird A.P. Identification of a mammalian protein that binds specifically to DNA containing methylated CpGs// Cell.-1989.-Vol.58.-P.499−507
  99. Millar C.B., Guy J., Sansom O.J., Selfridge J., MacDougall E., Hendrich В., Keightley P.D., Bishop S.M., Clarke A.R., Bird A. Enhanced CpG mutability and tumorigenesis in MBD4-deficient mice// Science.-2002.-Vol.297.-P.403−405
  100. Min J.R., Zhang, Y.} Xu, R.M. Structural basis for specific binding of polycomb chromodomain to histone H3 methylated at Lys 27// Genes Dev.-2003.-Vol. 17.-P. 1823—1828
  101. Molyneaux K., Wylie C. Primordial germ cell migration// Int.J.Dev.Biol.-2004.-Vol.48.-P.537−544
  102. Muller C., Readhead C.} Diederichs S., Idos G.} Yang R.} Tidow N.} Serve H.,
  103. Berdel W.E., Koeffler H.P. Methylation of the cyclin Al promoter correlates with gene silencing in somatic cell lines, while tissue-specific expression of cyclin Al is methylation independent// Mol.Cell.Biol.-2000.-Vol.20.-P.3316−3329
  104. Murrell A., Heeson S., Bowden L., Constancia M., Dean W., Kelsey G., Reik W. An intragenic methylated region in the imprinted Igf2 gene augments transcription// EMBO Rep.-2001.-Vol.2.-P.l 101−1106
  105. Murrell A., Heeson S., Reik W. Interaction between differentially methylated regions partitions the imprinted genes Igf2 and HI9 into parent-specific chromatin loops// Nat.Genet.-2004.-Vol.36(8).-P.889−893
  106. Murzina N., Verreault A., Laue E., Stillman B. Heterochromatin dynamics in mouse cells: interaction between chromatin assembly factor I and and HP1 proteins// Cell.—1999.-Vol.4.-P.529−540
  107. Mutskov V., Felsenfeld G, Silencing of transgene transcription precedes methylation of promoter DNA and histone H3 lysine 9// EMBO J.-2004.-Vol.23(l).-P. 138−149
  108. Nan X., Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome// Brain Dev.-2001.-Vol.23(l).-P.S32-S37
  109. Nan X., Campoy F.J., Bird A. MeCP2 is a transcriptional repressor with abundant binding sites in genomic chromatin// Cell.-1997.-Vol.88.-P.471−481
  110. Nan X., Meehan R.R., Bird A. Dissection of the methyl-CpG binding domain from the chromosomal protein MeCP2// Nucleic Acids Res.-1993.-Vol.21.— P.4886−4892
  111. Nan X., Ng H-H., Johnson C.A., Laherty C.D., Turner B.M., Eisenman R.N., Bird A. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylases complex// Nature.-1998.-Vol.393.-P.386−389
  112. Ng H.H., Jeppesen P., Bird A. Active repression of methylated genes by the chromosomal protein MBD1// Mol. Cell Biol.-2000.-Vol.20.-P.1394−1406
  113. Ng H.H., Zhang Y., Hendrich В., Johnson C.A., Turner B.M., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Reinberg D., Bird A. MBD2 is a transcriptional repressorbelonging to the MeCPl histone deacetylase complex// Nat.Genet.-1999.-Vol.23.-P.58−61
  114. Nicholls R.D., Knepper J.L. Genome organization, function, and imprinting in Prader-Willi and Angelman syndromes// Annu.Rev.Genomics Hum.Genet.-2001.-Vol.2.-P.153−175
  115. Nickel B.E., Davie J.R. Structure of polyubiquitinated histone H2A// Biochemistry.-1989.-Vol.28.-P.964−968
  116. Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome// Pediatr.Pulmonol.-2002.-Vol.34(3).-P.209−217
  117. Nolte R.T., Conlin R.M., Harrison S.C., Brown R.S. Differing roles for zinc fingers in DNA recognition: structure of a six-finger transcription factor IIIA complex//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998.-Vol.95(6).-P .2938−2943
  118. Peters A., Mermoud J.E., O’Carroll D., Pagani M., Schweizer D., BrockdorffN., Jenuwein T. Histone H3 lysine 9 methylation is an epigenetic imprint of facultative heterochromatin// Nat.Genet.-2002.-Vol.30(l).-P.77−80
  119. Peters J., Beechey C. Identification and characterisation of imprinted genes inthe mouse// Brief Funct. Genomic. Proteomic.-2004.-Vol.2(4).-P.320−333
  120. Pintard L., Willis J.H., Willems A., Johnson J.L., Srayko M., Kurz Т., Glaser S., Mains P.E., Tyers M., Bowerman В., Peter M. The BTB protein MEL-26 is a substrate-specific adaptor of the CUL-3 ubiquitin-ligase// Nature.-2003.-Vol.425(6955).-P.311−316
  121. Plath K., Fang J., Mlynarczyk-Evans S.K., Cao R., Worringer K.A., Wang H., de la Cruz C.C., Otte A.P., Panning В., Zhang Y. Role of histone H3 lysine 27methylation in X inactivation// Science.-2003.-Vol.300.-P. 131−135
  122. Plath K., Mlynarczyk-Evans S., Nusinow D.A., Panning B. Xist RNA and the mechanism of X chromosome inactivation// Annu. Rev. Genet.-2002.-Vol.36.-P.233−78.
  123. Pradhan S., Bacolla A., Wells R.D., Roberts R.J. Recombinant human DNA (cytosine-5) methyltransferase. I. Expression, purification, and comparison of de novo and maintenance methylation//J.Biol.Chem.-1999.-Vol.274.-P.33 002−33 010
  124. Prokhortchouk A., Hendrich В., Jorgensen H., Ruzov A., Wilm M., Georgiev G., Bird A., Prokhortchouk E. The pl20 catenin partner Kaiso is a DNA
  125. Ф methylation-dependent transcriptional repressor// Genes Dev.-2001.-Vol. 15.1. P. l 613−1618
  126. Reik W., Santos F., Dean W. Mammalian epigenomics: reprogramming the genome for development and therapy// Theriogenology.-2003.-Vol.59.-P.21−32
  127. Rhee I., Jair K.W., Yen R.W., Lengauer C., Herman J.G., Kinzler K.W., Vogelstein В., Baylin S.B., Schuebel K.E. CpG methylation is maintained in human cancer cells lacking DNMTl//Nature.-2000.-Vol.404(6781).-P.1003−1007
  128. Rice J.C., Briggs S.D., Ueberheide В., Barber C.M., Shabanowitz J., HuntD.F., Shinkai Y., Allis C.D. Histone methyltransferases direct different degrees of methylation to define distinct chromatin domains// Mol.Cell.-2003.-Vol.l2(6).-P. 1591−1598
  129. Robzyk K., Recht J., Osley M.A. Rad6-dependent ubiquitination of histone H2B in yeast// Science.-2000.-Vol.287.-P.501−504
  130. Roder K., Hung M.S., Lee T.L., Lin T.Y., Xiao H., Isobe K.I., Juang J.L., Shen C.J. Transcriptional repression by Drosophila methyl-CpG-binding proteins// Mol.Cell.Biol.-2000.-Vol.20.-P.7401−7409
  131. Rodova M., Kelly K.F., VanSaun M., Daniel J.M., Werle M.J. Regulation of the rapsyn promoter by kaiso and delta-cateninII Mol.Cell.Biol.-2004.-Vol.24.-P.7188−7196
  132. Rozenblum E., Schutte M., Goggins M., Hahn S.A., Panzer S., Zahurak M., Goodman S.N., Sohn T.A., Hruban R.H., Yeo C.J., Kern S.E. Tumor-suppressive pathways in pancreatic carcinoma// Cancer Res.-1997.-Vol.57.-P.1731−1734
  133. Ruas M., Peters G. The pl6INK4a/CDKN2A tumor suppressor and its relatives//Biochim.Biophys.Acta.-1998.-Vol.l378(2).-P.Fl 15−177
  134. Ruzov A., Dunican D.S., Prokhortchouk A., Pennings S., Stancheva I., Prokhortchouk E., Meehan R.R. Kaiso is a genome-wide repressor of transcription that is essential for amphibian development// Development.-2004.-Vol. 131(24).-P.6185−6194
  135. Santos F., Hendrich В., Reik W., Dean W. Dynamic reprogramming of DNA methylation in the early mouse embryo// Dev.Biol.-2002.-Vol.241.-P.l72−182
  136. Santos-Rosa H., Schneider R, Bannister A.J., Sherriff J., Bernstein B.E., Ф EmreN.C., Schreiber S.L., Mellor J., Kouzarides T. Active genes are trimethylated at K4 of histone H3// Nature.-2002.-Vol.419.-P.407−411
  137. Sarraf S.A., Stancheva I. Methyl-CpG binding protein MBD1 couples histone H3 methylation at lysine 9 by SETDB1 to DNA replication and chromatin assembly// Mol.Cell.-2004.-Vol. 15.-P.595−605
  138. Schneider R., Bannister A.J., Myers F.A., Thorne A.W., Crane-Robinson C., Kouzarides T. Histone H3 lysine 4 methylation patterns in higher eukaryotic genes//Nat. Cell Biol.-2004.-Vol.6(l).-P.73−77
  139. Schoenherr С J., Levorse J.M., Tilghman S.M. CTCF maintains differential # methylation at the Ig?2/H19 locus// Nat.Genet.-2003.-Vol.33.-P.66−69
  140. Selker E.U. Epigenetic phenomena in filamentous fungi: useful paradigms or repeat-induced confusion?//Trends Genet.-1997.-Vol.l3.-P.296−301
  141. Shemer R., Hershko A.Y., Perk J., Mostoslavsky R., Tsuberi В., Cedar H., Buiting K., Razin A. The imprinting box of the Prader-Willi/Angelman syndromeф domain// Nat.Genet.-2000.-Vol.26(4).-P.440−443
  142. Shemer R., Birger Y., Riggs A.D., Razin A. Structure of the imprinted mouse Snrpn gene and establishment of its parental-specific methylation pattern// Proc.Natl. Acad. Sci. US A.-1997.-Vol.94.-P. 10 267−10 272
  143. Sherr C.J. Cancer cell cycles// Science.- 1996.-Vol.274.-P. 1672−1677
  144. Siavash K.K., Tavazoie S., Grunstein M. Mapping global histone acetylation patterns// Cell.-2004.-Vol.l 17.-P.721−733
  145. Simmen M.W., Leitgeb S., Charlton J., Jones S.J., Harris B.R., Clark V.H., Bird A. Nonmethylated transposable elements and methylated genes in a chordate genome// Science.-1999.-Vol.283.-P. 1164−1167
  146. Sleutels F., Zwart R., Barlow D.P. The non-coding Air RNA is required for silencing autosomal imprinted genes//Nature.-2002.-Vol.415.-P.810−813
  147. Srivastava M., Hsieh S., Grinberg A., Williams-Simons L., Huang S.P., Pfeifer K. HI9 and Igf2 monoallelic expression is regulated in two distinct ways by a shared cis acting regulatory region upstream of HI9// Genes Dev.-2000.-Vol.l4(10).-P.l 186−1195
  148. Stancheva I., Meehan R.R. Transient depletion of xDnmtl leads to premature gene activation in Xenopus embryos// Genes Dev.-2000.-Vol.l4.-P.313−327
  149. Stancheva I., El Maarri O., Walter J., Niveleau A., Meehan R.R. DNA methylation at promoter regions regulates the timing of gene activation in Xenopus laevis embryos// Dev.Biol.-2002.-Vol.243.-P. 155−165
  150. Stebbins C.E., Kaelin W.G., Pavletich N.P. Structure of the VHL-ElonginC-ElonginB complex: implications for VHL tumor suppressor function// Science.-1999.-Vol.284(5413).-P.455−461
  151. Stoger R., Kibicka P., Liu C.G., Kafri Т., Razin A., Cedar H., Barlow D. Maternal-specific methylation of the imprinted mouse Igf2r locus identities the expressed allele as carrying the imprinting signal// Cell.-1993.-Vol.73.-P.61−71
  152. Strahl B.D., Ohba R., Cook R.G., Allis C.D. Methylation of histone H3 at lysine 4 is highly conserved and correlates with transcriptionally active nuclei in Tetrahymena//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1999.-Vol.96.-P.14 967−14 972
  153. Stuhmer Т., Anderson S.A., Ekker M., Rubenstein J.L. Ectopic expression of DLX genes induces glutamic acid decarboxilase and Dlx expression// D evelopment.-2002-Vol. 129 .-P.245−252
  154. Tai A.W., Chuang J.-Z., Sung C.-H. Localization of Tctex-1, a cytoplasmicdynein light chain, to the Golgi apparatus and evidence for dynein complex heterogeneity// J.Biol.Chem.-1998.-Vol.273.-P.19 639−19 649
  155. Takagi N. Imprinted X-chromosome inactivation: enlightenment from 9 embryos in vivo// Semin. Cell Dev.Biol.-2003.-Vol.l4.-P.319−329
  156. Tamaru H., Zhang X., McMillen D., Singh P.B., Nakayama J., Grewal S.I., Allis C.D., Cheng X., Selker E.U. Trimethylated lysine 9 of histone H3 is a mark for DNA methylation in Neurospora crassa//Nat.Genet.-2003.-Vol.34.-P.75−79
  157. Tani M., Ito J., Nishioka M., Kohno Т., Tachibana K., Shiraishi M., Takenoshita S., Yokota J. Correlation between histone acetylation and expression of the MY018B gene in human lung cancer cells// Genes Chromosomes.Cancer.-2004.-Vol.40.-P. 146−151
  158. Thorne A.W., Sautier P., Briand G., Crane-Robinson C. The structure of 0 ubiquitinated histone H2B// EMBO J.-1987.-Vol.6.-P. 1005−1010
  159. Thorvaldsen J.L., Duran K.L., Bartolomei M.S. Deletion of the HI9 differentially methylated domain results in loss of imprinted expression of H19 and Igf2// Genes Dev.-1998.-Vol.l2.-P.3693−3702
  160. Tremblay K.D., Duran K.L., Bartolomei M.S. A 50 2-kilobase-pair region of the imprinted mouse HI9 gene exhibits exclusive paternal methylation throughout development//Mol.Cell.Biol.-1997.-Vol.17.-P .4322−4329
  161. Verona R.I., Mann M.R.W., Bartolomei M.S. Genomic imprinting: intricacies of epigenetic regulation in clusters// Annu.Rev.Cell Dev.Biol.-2003.-Vol.19-P.237−259
  162. Vostrov A.A., Quitschke W.W. The zinc finger protein CTCF binds to the APBbeta domain of the amyloid beta-protein precursor promoter. Evidence for arole in transcriptional activation// J.Biol.Chem.-1997.-Vol.272(52).-P.3 335 333 359
  163. Walsh C.P., Chaillet J.R., Bestor Т.Н. Transcription of IAP endogenous retroviruses is constrained by cytosine methylation// Nat.Genet.-1998.-Vol.20.-P.l 16−117
  164. Wang H., Wang L., Erdjument-Bromage H., Vidal M., Tempst P., Jones R.S., Zhang Y. Role of histone H2A ubiquitination in Polycomb silencing// Nature.-2004.-Vol.431 .-P.873−878
  165. West M.H., Bonner W.M. Histone H2B can be modified by the attachment of ubiquitin//Nucleic Acids Res.-1980.-Vol.8.-P.4671−4680
  166. Wilkinson K.D. Ubiquitination and deubiquitination: Targeting of proteins for degradation by the proteasome// Semin. Cell Dev.Biol.-2000.-Vol.l 1.-P.141−148
  167. Wutz A., Smrzka O.W., Schweifer N., Schellander K., Wagner E.F., Barlow DP. Imprinted expression of the Igf2r gene depends on an intronic CpG island// Nature—1997.-Vol.3 89.-P.745−749
  168. Xu L., Wei Y., Reboul J., Vaglio P., Shin Т.Н., Vidal M., Elledge S.J., Harper J.W. BTB proteins are substrate-specific adaptors in an SCF-like modular ubiquitin ligase containing CUL-3//Nature.-2003.-Vol.425(6955).-P.316−321
  169. Yang D.H., Smith E.R., Cohen C., Wu H., Patriotis C., Godwin A.K., Hamilton T.C., Xu X.X. Molecular events associated with dysplastic morphologic transformation and initiation of ovarian tumorigenicity// Cancer.-2002.-Vol.94.-P.2380−2392
  170. Yoder J.A., Walsh C.P., Bestor Т.Н. Cytosine methylation and the ecology of intragenomic parasites// Trends Genet.-1997.-Vol.l3.-P.335−340
  171. Yoon H.G., Chan D.W., Reynolds A.B., Qin J., Wong J. N-CoR mediates DNA methylation-dependent repression through a methyl CpG binding protein Kaiso//Mol.Cell.-2003 .-Vol. 12.-P.723−734
  172. Zegerman P., Canas В., Pappin D., Kouzarides T. Histone H3 lysine 4 methylation disrupts binding of nucleosome remodeling and deacetylase (NuRD) repressor complex// J.Biol.Chem.-2002.-Vol.277(14).-P.l 1621−11 624
  173. Zhang Y., Griffin K., Mondal N., Parvin J.D. Phosphorylation of histone H2A inhibits transcription on chromatin templates// J.Biol.Chem.-2004.-Vol.279(21).-P.21 866−21 872
  174. Zhang Y., Ng H.H., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Bird A., Reinberg D. Analysis of the NuRD subunits reveals a histone deacetylase core complex and a connection with DNA methylation// Genes Dev.-1999.-Vol.l3.-P.1924−1935
  175. Zhang Y., Tycko B. Monoallelic expression of the human H19 gene// Nat.Genet.-1992 -Vol. 1 .-P.40−44
  176. Zhang Y. Transcriptional regulation by histone ubiquitination and deubiquitination// Genes Dev.-2003.-Vol.l7.-P.2733−2740
  177. Zwart R., Sleutels F., Wutz A., Schinkel A.H., Barlow D.P. Bidirectional action of the Igf2r imprint control element on up-stream and downstream imprinted genes// Genes Dev.-2001 -Vol. 15.-P.2361−2366
Заполнить форму текущей работой

На отлично!