Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований

Диссертация: Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Онкологические заболевания являются важной медико-социальной проблемой современной России. В настоящее время отмечен неуклонный рост заболеваемости данной патологией среди лиц трудоспособного возраста, приводящий к ранней инвалидизации и увеличению уровня смертности среди больных. Достаточно высокий удельный вес в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Особенности патогенеза и прогноза злокачественных новообразований почки, мочевого пузыря, эндометрия, плоскоклеточных карцином головы и шеи
      • 1. 1. 1. Рак почки, особенности патогенеза и прогноза
      • 1. 1. 2. Рак мочевого пузыря, особенности патогенеза и прогноза
      • 1. 1. 3. Рак эндометрия, особенности патогенеза и прогноза
      • 1. 1. 4. Плоскоклеточные карциномы головы и шеи, особенности патогенеза и прогноза
    • 1. 2. Внутриклеточные протеасомная и кальпаиновая протеолитические системы, их взаимосвязь
      • 1. 2. 1. Протеасомная система
      • 1. 2. 2. Кальпаиновая система
      • 1. 2. 3. Взаимосвязь систем деградации белков в клетке
      • 1. 2. 4. Роль протеасомной системы в молекулярном патогенезе злокачественных новообразований
      • 1. 2. 5. Роль кальпаинов в развитии злокачественных новообразований
    • 1. 3. Транскрипционные и ростовые факторы, их роль в развитии злокачественных новообразований
      • 1. 3. 1. Транскрипционный фактор ОТ-кВ, его роль в онкогенезе
      • 1. 3. 2. Транскрипционный фактор НП7, его связь с развитием онкологических заболеваний
      • 1. 3. 3. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (УЕОР), его роль в патогенезе онкологических заболеваний
      • 1. 3. 4. Система инсулиноподобных факторов роста и металлопротеиназа РАРР-А, их роль в патогенезе онкологических заболеваний
    • 1. 4. Регуляция содержания транскрипционных и ростовых факторов внутриклеточными протеиназами при раке почки, мочевого пузыря, раке эндометрия и плоскоклеточных карциномах головы и шеи

Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Онкологические заболевания являются важной медико-социальной проблемой современной России. В настоящее время отмечен неуклонный рост заболеваемости данной патологией среди лиц трудоспособного возраста, приводящий к ранней инвалидизации и увеличению уровня смертности среди больных. Достаточно высокий удельный вес в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России занимают: плоскоклеточные опухоли головы и шеи (4,4%), рак тела матки (3,8%), почки (3,6), мочевого пузыря (2,7%). У мужчин значительную группу составляют злокачественные опухоли органов мочеполовой системы, что составляет 19,9% от всех злокачественных новообразований, в которые входят злокачественные новообразования мочевого пузыря (4,5%) и почки (4,3). Злокачественные новообразования тела матки (7,1%) занимают второе место в структуре онкологической патологии репродуктивных органов у женщин, уступая лишь опухолям молочной железы [10].

Рост заболеваемости злокачественными новообразованиями, преобладание среди них распространенных форм ставит перед фундаментальной онкологией новые задачи по поиску оптимальных маркеров опухолевого роста, прогрессирования заболевания, а также значимых прогностических показателей, которые позволят своевременно скорректировать лечение и улучшить выживаемость больных. Одним из перспективных подходов является изучение систем внутриклеточного протеолиза [339, 341]. Существуют данные, которые показывают, что протеолиз обеспечивает такие важные процессы, определяющие опухолевый рост, как пролиферативная активность, апоптоз, регуляция неоангиогенеза, функционирование иммунной системы и индукция лекарственной резистентности [14, 63, 79, 188].

Основными компонентами внутриклеточного протеолиза являются протеасомная и кальпаиновая системы[14, 15, 33, 163]. Протеасомы представлены 26S и 20S субпопуляциями, которые имеют разные функции в клетке. Полный специфический протеолиз происходит в 26S протеасоме, которая расщепляет белки, несущие специальные маркеры — убиквитины. В 20S протеасоме разрушаются аномальные и короткоживующие белки без присоединения убиквитинов [310]. Протеасомы представлены конститутивными и иммунными формами. Известно, что появление иммунных типов (LMP7, LMP2, РА28) субъединиц в составе протеасом связано с изменением их ферментативной активности [33, 163].

Нарушение в функционировании протеасомного комплекса имеет большое значение в развитии онкологических заболеваний различных локализаций, в частности, толстой кишки, легких, молочной железы и др. [96, 103, 126, 136, 282, 305]. Однако эти факты, в основном, носят экспериментальный характер и получены на культурах клеток. В экспериментальных условиях показана апоптотическая гибель раковых клеток эндометрия при применении ингибитора протеасом — бортезомиба [267]. Изучение тканей опухолей показало, что прогрессирование злокачественных новообразований почки и мочевого пузыря тесно связано с изменением состояния протеасом и уровня убиквитинированных белков [79]. Активность протеасом в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи, ее связь с клинико-морфологическими параметрами заболевания не изучена.

Кальций зависимая кальпаиновая система деградации представлена семейством внутриклеточных нелизосомальных протеаз, состоящим из 14 изоформ ферментов. Два основных фермента (m и i, т. е. кальпаин 1 и 2) широко изучены и представлены повсеместно. Они обладают сходным строением и различаются по различной чувствительности к кальцию [306].

В настоящее время имеется незначительное количество данных об участии кальпаинов в процессах канцерогенеза и опухолевой прогрессии. Кальпаины могут стимулировать рост опухолевых клеток, участвуя в деградации некоторых онкосупрессорных белков таких как р53, NF2, IkBa, р107 и др. [61, 175]. Изменение активности и экспрессии кальпаинов и их и ингибитора — кальпастатина было зарегистрировано в клеточных культурах колоректального рака [235], рака эндометрия [155, 161], почечноклеточной карциномы [60, 61, 101] по сравнению с клеточными культурами соответствующих нормальных тканей. В целом, роль кальпаинов в прогрессировании злокачественных новообразований почки, мочевого пузыря, эндометрия и плоскоклеточных карцином головы и шеи не исследована.

Деградация белков и полипептидов при участии внутриклеточных протеиназ имеет огромное значение в жизнедеятельности клетки. Их субстратами выступают многие регуляторные белки, транскрипционные и ростовые факторы и их рецепторы.

Одним из наиболее значимых транскрипционных факторов в развитии злокачественных опухолей является NF-кВ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells), который представлен 5 регуляторными белками (р50, р65, р52, c-Rel, Rel-B). Эти белки формируют гомои гетеродимеры различного строения. Функционально активными и наиболее изученными считаются гетеродимер р65/р50 и гомодимер р65/р65 [49, 172]. Помимо того, что NF-кВ вовлечен в стресс-индуцированные, иммунные и воспалительные реакции, он ассоциирован также с апоптозом и контролем пролиферации клеток, что делает понятным роль этого транскрипционного фактора в канцерогенезе [42]. В отсутствии стимулирующих сигналов NF-кВ находится в цитоплазме в ассоциации с ингибитором (1кВ). Ключевым этапом активации NF-кВ является освобождение его из комплекса с ингибиторомIkB и протеасомная деградация последнего.

Ядерный фактор HIF-1 (hypoxia inducible transcription factor family) является гетеродимером, состоящим из, а и Р субъединиц, активность фактора зависит от экспрессии и посттрансляционных модификаций а-субъединиц. Увеличение экспрессии транскрипционного фактора HIF-la сопровождается активацией ангиогенеза, усилением основного и энергетического обмена с повышением содержания сосудистого эндотелиального фактора роста [204].

Также показано, что снижение деградации НИ7−1а при использовании ингибиторов протеасом или при гипоксии приводит к значительному повышению экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕСТ) в опухолевых клетках [21, 220, 308]. Среди факторов роста, связанных с метастазированием, наиболее известен УЕвЕ. Однако протеолитическая регуляция экспрессии УЕОБ в опухолях различного происхождения исследована недостаточно.

К числу патогенетически значимых ростовых факторов, участвующих в развитии рака эндометрия, относят семейство инсулиноподобных факторов роста и белков, связывающих их. Выявлено участие протеасом в регуляции системы инсулиноподобных факторов роста на культурах клеток. Однако нет данных, свидетельствующих о протеолитической регуляции ростовых факторов в тканях злокачественных новообразований.

Таким образом, в настоящее время, несмотря на участие внутриклеточных систем протеолиза в развитии патологических состояний, данные об их особенностях при развитии злокачественных новообразований различного происхождения представлены недостаточно. Нет убедительных сведений о связи ростовых и транскрипционных факторов с внутриклеточным протеолизом [37, 56]. В целом, протеолитическая регуляция экспрессии ростовых и транскрипционных факторов, которые определяют возникновение и прогрессирование злокачественных опухолей, не исследована. Учитывая важную роль внутриклеточных протеолитических систем и регулируемых ими ростовых и транскрипционных факторов в патогенезе рака, важным практическим приложением работы может явиться разработка новых молекулярных маркеров прогноза течения онкологических заболеваний.

Цель исследования. Изучение роли внутриклеточных протеиназ в патогенезе злокачественных новообразований почки, мочевого пузыря, эндометрия, плоскоклеточных карцином головы и шеи с определением их прогностической значимости.

Задачи исследования:

1. Изучить химотрипсинподобную активность протеасом, их субъединичный состав и активность кальпаинов в опухолевой ткани больных раком почки, мочевого пузыря, эндометрия, плоскоклеточными карциномами головы и шеи, сопоставить изучаемые показатели с соответствующими значениями неизмененных тканей.

2. Изучить экспрессию транскрипционных факторов ОТ-кВ (р50 и р65), ЮТ-1а и содержания ростового фактора УЕОБ в тканях опухолей почки, мочевого пузыря, эндометрия и плоскоклеточных карцином головы и шеи.

3. Определить экспрессию инсулиноподобных факторов роста (ИФР-1, ИФР-П), их связывающих белков и металлопротеиназы РАРР-А в ткани рака эндометрия.

4. Изучить взаимосвязи активности внутриклеточных протеиназ с экспрессией ростовых и транскрипционных факторов в тканях злокачественных новообразований для выяснения патогенетических механизмов опухолевой прогрессии.

5. Оценить взаимосвязь изучаемых молекулярных показателей с клинико-морфологическими параметрами заболевания у больных злокачественными новообразованиями.

6. Оценить прогностическую значимость компонентов внутриклеточных протеолитических систем у изучаемого контингента больных.

7. Разработать математические модели прогноза риска развития гематогенных метастазов у больных раком почки и лимфогенных метастазов больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. л.

Научная новизна.

Впервые исследована химотрипсинподобная активность протеасом, их субъединичный состав, а также активность кальпаинов в опухолевой ткани больных раком почки, мочевого пузыря, эндометрия и плоскоклеточным раком головы и шеи. Выявлено тканеспецифичное изменение активности, субъединичного состава протеасом и активности кальпаинов в опухолях различных локализаций, а именно, повышение активности протеасом и кальпаинов, мочевого пузыря, головы и шеи по сравнению с окружающей условно нормальной тканью, повышение активности протеасом в тканях рака эндометрия и снижение этих показателей в ткани рака почки. Изменения активности протеасом связаны с изменением экспрессии субъединиц протеасом.

Получены принципиально новые сведения о зависимости изучаемых показателей от клинико-морфологических параметров заболевания. Показано, что развитие гематогенных метастазов у больных раком почки связано со снижением активности протеасом и возрастанием активности кальпаинов в первичной опухоли, что сопровождается увеличением содержания ядерных факторов М^кВ р65, НШ-1 и ростового фактора УЕОБ. У больных раком мочевого пузыря увеличение глубины инвазии опухоли приводит к повышению активности 268 протеасом, кальпаинов, а также к снижению экспрессии транскрипционного фактора ОТ-кВ р50. По мере увеличения стадии рака эндометрия наблюдалось повышение активности 208 протеасом и кальпаинов. Рецепторный статус опухоли эндометрия ассоциирован с активностью протеасом, а также с экспрессией транскрипционного фактора №-кВ р50. У больных ПКГШ с увеличением стадии заболевания наблюдается повышение активности протеасом и кальпаинов, которое сопровождается изменением содержания транскрипционного фактора №-кВ р50.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные результаты расширяют представления о роли протеасомной и кальпаиновой систем в патогенезе злокачественных новообразований почки, мочевого пузыря, эндометрия и плоскоклеточных карцином головы и шеи. Показано, что в исследованных опухолевых тканях активность протеасом и кальпаинов коррелирует с экспрессией транскрипционных факторов М^кВ и ЮТ-1, что подтверждает возможность регуляции этих биологически важных молекул системами внутриклеточного протеолиза. В опухолях эндометрия другим важным протеолитическим регулятором содержания факторов роста ИФР-1, УЕвР и ядерного фактора ИЛМ является металлопротеиназа РАРР-А.

Выявлена прогностическая значимость определения активности протеасом для оценки безметастатической и общей выживаемости больных раком почки, а также общей выживаемости больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Безметастатическая выживаемость больных опухолями головы и шеи ассоциирована с экспрессией транскрипционных факторов ОТ-кВ р65, №-кВ р50 и НПМа. На основании полученных данных методом многомерной статистики построена модель прогнозирования развития гематогенных метастазов рака почки и лимфогенных метастазов плоскоклеточных карцином головы и шеи.

Положения, выносимые на защиту.

1. Химотрипсинподобная активность протеасом и активность кальпаинов в опухолях мочевого пузыря и плоскоклеточных раков головы и шеи значительно превышает соответствующий показатель в условно нормальной нетрансформированной окружающей опухоль ткани, для пациенток с опухолями эндометрия характерно увеличение только активности протеасом. У больных раком почки активность внутриклеточных протеиназ снижена. Повышение активности протеасом тесно связано с их субъединичным составом, а именно, с увеличением содержания иммунных и 20Б активированных форм.

2. Об участии протеасом и кальпаинов в регуляции транскрипционных и ростовых факторов свидетельствуют взаимосвязи между активностью протеасом, их пулов, активностью кальпаинов и экспрессией транскрипционных факторов КБ-кВ, ЮТ-1а и ростового фактора УЕОБ у больных раком почки, мочевого пузыря и с ростовым фактором ИФР-1 у пациенток с опухолями эндометрия. Кроме того, в опухолях эндометрия показана ассоциация между экспрессией металлопротеиназы РАРР-А и содержанием ЮТ-1а и ИФР-1.

3. Активность протеасом ассоциируется с безрецидивной выживаемостью больных раком мочевого пузыря, безметастатической выживаемостью больных раком почки, а также с общей выживаемостью пациентов с опухолями почки и плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Возникновение локорегионарных рецидивов при раке эндометрия зависит от субъединичного состава протеасом. Экспрессия транскрипционных факторов МБ-кВ р65, ИР-кВ р50 и ЮТ-1а связана с прогнозом рецидивирования рака мочевого пузыря и безметастатической выживаемостью больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи.

Апробация работы.

Основные результаты работы представлены в докладах и тезисах следующих конференций: Российских научно-практических конференциях с международным участием, г. Барнаул, 2007;2009; конференции молодых специалистов — онкологов Уральского федерального округа, г. Челябинск: 2008 г.- Ш-УШ конференциях молодых ученых им. Академика РАМН Н. В. Васильева г. Томск, 2008;2013; III Конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи», г. Сочи, 2009 гРоссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: достижения и перспективы ч I развития», г. Томск, 2009 г.- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, г. Казань 2009 г.- VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ, г. Душанбе, 2010 г.- V Российском симпозиуме «Белки и пептиды», г. Петрозаводск, 2011 г.- 8-й конференции по фундаментальной онкологии, ФГБУ НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Минздравсоцразвития России, г. Санкт-Петербург, 2012 г.- 11 Всероссийской конференции молодых ученых, г. Москва, 2011 г.- 17th International meeting of the European society of gynaecological oncology (ESGO) Milan, Italy, 201 lr.- Седьмом съезде онкологов и радиологов стран СНГ, г. Астана, 2012 г.;

Работа выполнялась в рамках гранта Российского фонда фундаментальных исследований № 08−04−616, а также Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009;2013 годы» (Государственный контракт №П320). По итогам исследования оформлено 1 ноу-хау «Новая мишень таргетной терапии злокачественных новообразований различных локализаций» (ноу-хау № 2 от 01.10.2012).

Публикации.

Основные результаты диссертации опубликованы в 45 печатных работах, в том числе 22 статьи в отечественных и зарубежных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в обучении студентов и клинических ординаторов при изучении вопросов, посвященных патогенетическим аспектам, диагностике и лечения онкологических заболеваний различных локализаций на кафедре онкологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Личный вклад автора.

Анализ данных литературы по теме диссертации, планирование исследования, определение цели, задач, выбор методов исследования, его проведение, статистический анализ результатов и написание диссертации выполнены лично автором.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 287 страницах и иллюстрирована 24 рисунками и 93 таблицами. Библиография включает 344 литературных источника, из которых 23 отечественных и 321 иностранный.

ВЫВОДЫ.

1. У больных злокачественными новообразованиями отмечаются разнонаправленные сдвиги в химотрипсинподобной активности протеасом, связанные с их субъединичным составом. Выявлено повышение активности протеасом у больных раком эндометрия и плоскоклеточными карциномами головы и шеи, тогда как у больных раком почки отмечается снижение их активности. В то же время у больных раком мочевого пузыря наблюдается увеличение активности 268 пула протеасом по сравнению с условно нормальной окружающей тканью.

2. Выявлены органоспецифические изменения активности кальпаинов в опухолевой ткани больных злокачественными новообразованиями по сравнению с условно нормальной окружающей тканью. У больных раком мочевого пузыря и плоскоклеточными карциномами головы и шеи наблюдается повышение активности кальпаинов, в то время как у больных раком почки активность кальпаинов снижена.

3. Развитие гематогенных метастазов рака почки сопровождается снижением активности протеасом в ткани первичной опухоли, увеличением активности кальпаинов и содержания транскрипционных факторов ОТ-кВ р65, НИМ, а и ростового фактора УЕОК В ткани рака почки активность 268 пула протеасом коррелирует с содержанием транскрипционного фактора ЮТ-1а (р=0,04), а активность 208 пула с экспрессией №" -кВ р50 (р=0,02).

4. Увеличение глубины инвазии опухоли мочевого пузыря происходит на фоне снижения экспрессии ЫБ-кВ р50 и повышения экспрессии транскрипционного фактора НГР-1 и ростового фактора УЕвР. В опухолевой ткани больных раком мочевого пузыря выявлена прямая зависимость между экспрессией транскрипционного фактора ЫБ-кВр50 и активностью кальпаинов (р=0,04).

5. По мере увеличения стадии рака эндометрия наблюдается повышение активности кальпаинов, 20S протеасом, содержания LMP2 и РА28(3 субъединиц протеасом, снижение экспрессии транскрипционного фактора NF-кВ р50, а также повышение содержания транскрипционного фактора HIF-la и ростового фактора VEGF. Наблюдается связь активности 26S протеасом, содержания ядерного фактора NF-кВ р50 и ростового фактора VEGF с ER статусом и экспрессии транскрипционного фактора NF-кВ р50 с PR статусом рака эндометрия.

6. У больных раком эндометрия выявлены регрессионные зависимости экспрессии ядерных факторов NF-кВ р50 и NF-кВ р65 от активности 20S пула протеасом (р=0,0019- р=0,043) — экспрессии транскрипционного фактора HIF-la от тотальной активности протеасом (р=0,0019) и экспрессии металлопротеиназы РАРР-А (р=0,01) — установлена ассоциация между содержанием ростового фактора ИФР-І и активностью 26S (р=0,01) и 20S (р=0,01) пулов протеасом.

7. В опухолевой ткани больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи с увеличением стадии опухоли происходит повышение тотальной активности протеасом, снижение экспрессии LMP2 субъединицы протеасом и изменение экспрессии транскрипционного фактора NF-KBp50. В ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи выявлены регрессионные зависимости экспрессии ядерного фактора NF-кВ р65 от тотальной активности протеасом (р=0,0009) и активности 20S пула протеасом (р=0,037) и экспрессии NF-кВ р50 от активности 20S пула протеасом (р=0,047).

8. Безметастатическая выживаемость больных раком почки выше при.

3 3 активности 26S и 20S пулов протеасом в опухоли менее 12,2−10 и 29,8−10 Ед/мг белка, соответственно. Безрецидивная выживаемость лучше у больных раком мочевого пузыря при активности 26S пула протеасом в опухоли более 18−103 Ед/мг белка, а у больных раком эндометрия она связана со снижением экспрессии РА28Р субъединицы протеасом менее 118,5%. Общая выживаемость больных раком почки выше при регистрации тотальной активности протеасом и активности 20Б пула протеасом в опухоли ниже 36,9−103 и 29,8−103 Ед/мг белка, соответственно, в то время как у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи общая выживаемость выше при значениях тотальной активности протеасом и активности 26Б пула л л протеасом более 59,9−10 и 20−10 Ед/мг белка, соответственно.

9. Содержание ростовых и транскрипционных факторов в тканях злокачественных новообразований влияет на выживаемость больных: безрецидивная выживаемость больных РМП увеличивается при коэффициенте №-кВр65/р50 в опухоли более 1,0- безметастатическая выживаемость у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи улучшается при уровнях экспрессии в опухоли транскрипционных факторов ЫР-кВ р65, №мсВ р50, НПМа менее 9,6- 7,8 и 9 у.е./мг белка в лунке, соответственно.

10.Создана модель прогнозирования развития гематогенных метастазов у больных раком почки, чувствительность и специфичность которой составляет 96% и 70%, соответственно. Для плоскоклеточных карцином головы и шеи рассчитана модель прогнозирования развития лимфогенных метастазов. Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составила, соответственно, 96% и 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Применение модели прогнозирования развития гематогенных метастазов при раке почки позволит отработать оптимальную тактику ведения больных с данной онкопатологией. Дискриминантные функции имеют следующий вид: У1 характеризует низкую вероятность в отношении развития гематогенных метастазовУ2 — высокую вероятность в отношении развития гематогенных метастазов.

У1 = -3,2+0,026-Х1+0,03-Х2−0,02-ХЗ+0,34-Х4+0,3-Х5- У2= -33,3−0,01-Х1+0,11-Х2−1,2-ХЗ+1,57-Х4+1,8 -Х5- л где XI — тотальная активность протеасом -10' Ед/мг белкаХ2 — содержание УЕвР, пг/мг белкаХЗ — экспрессия НИМ, УЕ/мг белка в лункеХ4 -экспрессия №" -кВ р50, УЕ/мг белка в лункеХ5 — коэффициент ЫР-кВ р65/50- Если У1>У2, то прогнозируют высокую вероятность развития гематогенных метастазов у больных раком почки.

Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составляет, соответственно, 96% и 70%, диагностическая точность — 88,9%.

2. Рассчитана модель прогнозирования развития лимфогенных метастазов для ПКГШ, что в свою очередь влияет на объем и дальнейшую тактику лечения. В результате дискриминантные функции имеют следующий вид: У1 характеризует низкую вероятность в отношении развития лимфогенных метастазовУ2 — высокую вероятность в отношении развития лимфогенных метастазов.

У1 У2: -39,5+28,6-Х1−0,05'Х2+0,09-ХЗ+1,4-Х4−0,87-Х5- ,= -23,6+20,1 -XI-0,0003-Х2+0,04-ХЗ+0,84-Х4−0,38 Х5- где XI — степень дифференцировки (1-низкодифференцированная опухоль, 2 — умереннодифференцированная, 3- высокодифференцированная) — Х2 — тотальная активность протеасом • 10″ Ед/мг белкаХЗ — активность 208 протеасом -10″ 3 Ед/мг белкаХ4 — экспрессия НПМ, УЕ/мг белка в лункеХ5 -экспрессия ОТ-кВ р50, УЕ/мг белка в лункеЕсли У1>У2, то прогнозируют высокую вероятность развития лимфогенных метастазов у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи;

Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составила, соответственно, 96% и 90%, диагностическая точность — 93%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Анализ полиморфизма генов CYP1B1 и СОМТ у больных раком молочной железы и тела матки текст. / Т. С. Зимарина, В. Н. Кристенсен, E.H. Имянитов, Л. М. Берштейн // Мол. биол. 2004. — Т.38 (З).-С. 301−307.
  2. , Т.М. Исключение иммунных протеасом из клеток асцитной карциномы Krebs-II текст. / Т. М. Астахова, Н. П. Шарова. // Известия РАН. Серия биологическая. 2006. -№ 3. -С. 275−283.
  3. , Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия : стабильность или эволюция? текст. / Л. М. Берштейн // Практ. онкология. — 2004. — Т. 5, № 1. — С. 1−8.
  4. , В. П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows текст. / В. П. Боровиков, П. П. Боровиков. -М.: Филин, 1998.-608 с.
  5. , Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы текст. / Я. В. Бохман, Е.П. Рыбин- СПб: НИИО им. проф. Н. Н. Петрова, 2001. -221 с. •
  6. , Н.В. Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия: автореф. дис.. д-ра мед. наук текст. / Н. В. Бочкарева. Томск, 2007. — 25 с.
  7. , Е.И. Особенности метастазирования рака почки, хирургическое лечения рецидивов и метастазов текст. / Е. И. Велиев, А. Б. Богданов // Практическая онкология. № 3 — 2005. — С. 167−171.
  8. Гормонально-метаболические особенности у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия текст. / А. Л. Чернышова, Л. А Коломиец, Н. В. Бочкарева и др. // Сибирский онкологический журнал. -2009. -№ 3. -С. 24−29.
  9. , Л.Ф. Молекулярно- генетические аспектыпатогенеза рака эндометрия текст. / Л. Ф. Гуляева, С. Э. Красильников // Сибирский онкологический журнал. 2007. -Приложение. -С. 26−31.
  10. Ю.Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) текст. / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России., 2012. — 260 с.
  11. П.Какурина, Г. В. Прогнозирование метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи текст. / И. В. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов // Вопросы онкологи. 2012.-N 1.-С.26−32.
  12. , Е.В. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи: автореф. дис.. д-ра мед. наук текст. / Е. В. Клишо. Томск, 2011. — 44 с.
  13. Множественность форм протеасомы и некоторые подходы к их разделению текст. / Е. Б. Абрамова, Т. М. Астахова, П. А. Ерохов и др. // Известия РАН. Серия биологическая. 2004. -№ 2. -С. 150−156.
  14. Множественные формы протеасом как объекты для разработки новых противоопухолевых лекарств текст. / Н. П. Шарова, Т. М. Астахова, Я. Д. Карпова и др. // Онкохирургия. 2011. — Т. 3. — С. 37−42.
  15. , H.H. Протеиназы семейства кальпаинов. Структура и функции текст. / H.H. Немова, Л. А. Лысенко, Н. П. Канцерова // Онтогенез. -2010. Т. 41.-№ 5. -С. 381 -389.
  16. Особенности формирования пулов протеасом в селезенке и печени крысы в постнатальном развитии текст. / Н. П. Шарова, Т. М. Астахова, Л. А. Бондарева и др. // Биохимия. 2006. — Т. 71, № 9. — С. 1278−1286.
  17. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA текст. / О. Ю. Реброва. М., Медиасфера, 2002. — 312 с.
  18. Роль инсулиноподобных факторов роста и связывающих их белков в патогенезе и прогнозе рака эндометрия текст. / Н. В. Бочкарева, JI.A. Коломиец, И. В. Кондакова, A.JI. Чернышова // Российский онкологический журнал.- 2009 N З.-С. 4650.
  19. , Т.В. АТР-зависимые протеиназы и протеолитические комплексы внутриклеточной деградации белков текст. / Т. В. Ротанова, Э. Э. Мельников // Биомедицинская химия. 2008. — Т. 54. -Вып. 5.-С. 512−530.
  20. , А.В. Протеасомная система деградации и процессинга белков текст. / А. В. Сорокин, Е. Р. Ким, Л. П. Овчинников // Успехи биологической химии. 2009. — № 49. — С. 3−76.
  21. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор 2-го типа в опухолях и сыворотке крови больных раком почки текст. / Н. Е. Кушлинский, М. Ф. Трапезникова, Е. С. Герштейн и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. — № 6. — С. 691 — 694.
  22. , О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия текст. / О. Ф. Чепик // Практическая онкология. 2004. — № 1. — С. 9−15.
  23. , А.Л. Прогноз и особенности клинического течения рака эндометрия на фоне метаболического синдрома: автореф. дис.. д-ра мед. наук текст. / А. Л. Чернышова. Томск, 2009. — 43 с.
  24. A hypoxia-independent upregulation of hypoxia-inducible factor-1 by АКТ contributes to angiogenesis in human gastric cancer / B.L. Lee, W.H. Kim, J. Jung et al. // Carcinogenesis. 2008.- Vol. 29. — P. 44−51.
  25. Abnormalities in the NF-kappaB family and related proteins in endometrial carcinoma / J. Pallares, J.L. Martinez-Guitarte, X. Dolcet et al. // J. Pathol. 2004. V. 204(5). — P. 569−577.
  26. Accumulation of nuclear p53 and tumor progression in bladder cancer / D. Esrig, D. Elmajian, S. Groshen et al. // N. Engl. J Med. 1994. — Vol. 331. -P. 1259−1264.
  27. Activated pp60c-Src leads to elevated hypoxia-inducible factor (HIF)-l alpha expression under normoxia / R. Kami, Y. Dor, E. Keshet et al. // Journal of Biological Chemistry. 2002. Vol. 277.- P. 42 919−42 925.
  28. Activation of EGFR by proteasome inhibition requires HB-EGF in pancreatic cancer cells / C.M. Sloss, F. Wang, M.A. Palladino et al. // Oncogene. -2010. Vol. 29(21). — P. 3146−3152.
  29. Activation of NF-kB is a novel target of KRAS-induced endometrial carcinogenesis human cancer / Y. Mizumoto, S. Kyo, T. Kiyono et al. // Clin. Cancer Res.-2011.-Vol. 17(6).-P. 1341−1350.
  30. Activity profile of calpains I and II in chronically infarcted rat myocardium-influence of the calpain inhibitor CAL 9961 / S. Sandmann, F. Prenzel, L. Shaw et al.//Br. J Pharmacol. 2002. — Vol. 135(8).-P. 1951 — 1958.
  31. Adams, J. Development of the Proteasome Inhibitor PS-341 / J. Adams // The oncologist. 2002. — Vol. 7. — P. 9−16.
  32. Adams, J. Proteasome inhibition: a novel approach to cancer therapy / J. Adams // Trends Mol. Med. 2002. — Vol. 8(4). -P. 49−54.
  33. Almond, J.B. The proteasome- a novel target for cancer chemotherapy / J.B. Almond, G.M. Cohen // Leukemia. -2002. Vol. 16. — P.433- 443.
  34. Alphavbeta6-Fyn signaling promotes oral cancer progression / X Li, Y. Yang, D. Dang et al. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 41 646−41 653.
  35. An, J. Mechanism of von Hippel-Lindau Protein-Mediated Suppression of Nuclear Factor kappa B Activity / J. An, M.B. Rettig // Molecular and Cellular Biology, September. 2005. -Vol. 25. — P. 7546−7556.
  36. An, J. Epidermal growth factor receptor inhibition sensitizes renal cell carcinoma cells to the cytotoxic effects of bortezomib / J. An, M.B. Rettig // Mol. Cancer Ther. 2007. — Vol. 6(1). P. 61−69.
  37. Angiogenesis in bladder cancer. relationship between microvessel density and tumor prognosis / B.H. Bochner, R.J. Cote, N. Weidner et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1995. — Vol. 87. P. 1603−1612.
  38. Antioxidants block proteasome inhibitor function in endometrial carcinoma cells / D. llobet, N. Eritja, M. Encinas et al. // Anticancer. 2008. — Vol. 19(2).-P. 115−124.
  39. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / O. Bozdogan, P. Atasoy, S. Frekul et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. — Vol.21. — P.375−382
  40. Baldwin, A.S. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-kB / A.S. Baldwin // J. Clin. Invest. 2001. -Vol.107. P. 241−246.
  41. Bardos, J.I. Hypoxiainducible factor-1 and oncogenic signalling. / J.I. Bardos, M. Ashcroft // Bioessays. 2004. — Vol. 26. P. 262−269.
  42. Berchuck, A. Molecular bases of endometrial canser / A. Berchuck, J. Boyd // Cancer. 1995. — Vol. 76. — P. 2034−2040.
  43. Berg, U. Calpain proteolysis of insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) -2 and -3, but not of IGFBP-1 / U. Berg, P. bang, C. Caarlsson-Skwirut // Biol. Chem. 2007. — Vol. 388(8). P. 859−863.
  44. Berra, E. MAP kinases and hypoxia in the control of VEGF expression / E. Berra, G. Pages, J. Pouyssegur // Cancer and Metastasis Reviews. -2000. -Vol. 19.-P. 139−145.
  45. Blume-Jensen, P. Oncogenic kinase signalling / P. Blume-jensen, T. Hunter //Nature. 2001.- Vol. 411(6835).- P. 355−420.
  46. Bortezomib induces apoptosis via Bim and Bik up-regulation and synergizes with cisplatin in the killing of head and neck squamous cell carcinoma cells /
  47. C. Li, R. Li, J.R. Grandis, D.E. Johnson // Мої. Cancer Ther.2008. Vol. 7(6). — P. 1647−1655.
  48. Bortezomib induces nuclear translocation of ІкВа resulting in gene-specific suppression of NF-KB~dependent transcription and induction of apoptosis in CTCL / A. Juvekar, S. Manna, S. Ramaswami et al. // Мої. Cancer Res. -2011.-Vol. 9(2).-P. 183−194.
  49. Calp4: calpain is essential for embryonic development but not for cell growth and division / J.S. Arthur, J.S. Elce, C. Hegadorn et al. // Мої. Cell Biol. 2000. — V.20. — P.4474−4481.
  50. Calpain 10 gene and laryngeal cancer: a survival analysis / R. Moreno-Luna, A. Abrante, F. Esteban et al. // Head Neck. 2011. — Vol. 33(1). — P. 72−76.
  51. Calpain 3 participates in sarcomere remodeling by acting upstream of the ubiquitin-proteasome pathway / I. Kramerova, E. Kudryashova, G. Venkatraman, M.J. Spencer // Hum. Мої. Genet.- 2005.- Vol. 14.- P. 21 252 134.
  52. Calpain-2 as a target for limiting prostate cancer invasion / A. Mamoune, J.H. Luo, D.A. Lauffenburger, A. Wells // Cancer Research. 2003.- Vol. l.-P. 4632−4640.
  53. Calpain-2 regulation of VEGF-mediated angiogenesis / Y. Su, Z. Cui, Z. Li, E.R. Block// The FASEB Journal. 2006. — Vol. 20. — P. 1443 — 1451.
  54. Calpain-3 gene expression is decreased during experimental cancer cachexia / S. Busquets, C. Garcia-Martinez, B. Alvarez et al. // Biochem. Biophys. Acta.- 2000.- Vol.1475.- P. 5−9
  55. Calpains mediate a von Hippel-Lindau protein-independent destruction of hypoxia-inducible factor-la / J. Zhou, R. Koel, B. Herr et al. // Mol. Biol. Of cell. 2006. — Vol. 17. — P. 1549 — 1558.
  56. Carfilzomib-Dependent Selective Inhibition of the Chymotrypsin-like Activity of the Proteasome Leads to Antitumor Activity in Waldenstrom’s Macroglobulinemia / A. Sacco, M. Aujay, B. Morgan et al. // Clin. Cancer Res.-2011.-Vol. 17(7).-P. 1753−1764.
  57. Carragher, N.O. Calpain: a role in cell transformation and migration / N.O. Carragher, M.C. Frame // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2000.- Vol. 34.- P. 1539−1543.
  58. Carragher, N.O. A novel role for FAK as a protease-targeting adaptor protein: regulation by p42 ERK / N.O. Carragher, M.A. Westhoff, V.J. Fincham // Src. Curr. Biol.- 2003.- Vol. 13.- P. 1442−1450.
  59. Cell type specific expression of the IkB kinases determines the significance of PI3K/Akt signaling to NF-kB activation / J.A. Gustin, O.N. Ozes, H. Akca et al. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 279. — P. 1615−1620.
  60. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development / N.P. Sharova, T.M. Astakhova, Y.D. Karpova et al. // Central European Journal of Biology. 2011.- Vol. 6. — P. 486−496.
  61. Characterization of the 20S proteasome in human glioblastomas / M. Piccinini, M.T. Rinaudo, A. Anselmino et al. // Anticancer Res. 2005. -Vol. 25(5).-P. 3203−3210.
  62. Chen, C. Genetic and expression aberrations of E3 ubiquitin ligases in human breast cancer / C. Chen, A.K. Seth, A.E. Aplin // Molecular Cancer Research.- 2006.- Vol.4.- P. 695−707.
  63. Clinicopathological significance of nuclear factor-kappa B, FHF-1 alpha, and vascular endothelial growth factor expression in stage III colorectal cancer / H.-C. Kwon, S.H. Kim, S.Y. Oh et al. // Cancer Sci. 2010. -Vol. 101(6).-P. 1557−1561.
  64. C-myc copy number gains in bladder cancer detected by fluorescence in situ hybridization / G. Sauter, P. Caroll, H. Moch et al. // Am. J. Pathol. -1995. -Vol. 146(5).-P. 1131−1139.
  65. Co-expression of HIF-la and CAIX is associated with poor prognosis in oral squamous cell carcinoma patients / A.W. Eckert, M.H.W. Lautner, H. Taubert, et al. // J. Oral Pathol. Med. 2009. — Vol. 39. — P. 313−317.
  66. Combination therapy with IFN-alpha plus bortezomib induces apoptosis and inhibits angiogenesis in human bladder cancer cells / A. Papageorgiou, A. Kamat, W.F. Bebedict et al. // Mol. Cancer Ther. 2006. — Vol. 5(12). — P. 3032−3041.
  67. Comparison of cancers of the oral cavity and pharynx world wide: etiological clues / S. Franceschi, P. Bidoli, R. Herrero, N. Munoz // Oral Oncol. 2000. — Vol. 36. P. 106−115.
  68. Constitutive activation of Akt/ protein kinase B in melanoma leads to upregulation of NF-kB and tumor progression / P. Dhawan, A. Singh, D. Ellis, A. Richmond // Cancer Res. 2002. — Vol. 72. — P. 7335−7442.
  69. Correlation of expression of hypoxia-related proteins with prognosis in oral squamous cell carcinoma patients / A.W. Eckert, M. Kappler, J. Schubert, H. Taubert // Oral and Maxillofacial Surgery. 2012. — Vol. 16. — P. 189−196.
  70. Correlation of NF-kappaB signal pathway with tumor metastasis of human head and neck squamous cell carcinoma / M. Yan, Q. Xu, P. Zhang et al. // BMC Cancer. 2010. — Vol. 10. — P. 437.
  71. Cortesina, G. Molecular metastases markers in head and neck squamous cellcarcinoma: reviw of the literature / G. Cortesina, T. Martone //
  72. Acta otorinolaryngol Ital. 2006. — Vol. 26. — P. 317−325.
  73. CUE domain containing 2 regulates degradation of progesterone receptor by ubiquitin-proteasome / P.-J. Zhang, J. Zhao, H.-Y. Li et al. // EMBO J. -2007.-Vol. 26.-P. 1831−42.
  74. Cusack, J.C. Rationale for the treatment of solid tumors with the proteasome inhibitor bortezomib / J.C. Cusack // Cancer Treat Rev. 2003. — Vol. 29.-P. 21−31.
  75. Cyclin E in breast tumors is cleaved into its low molecular weight forms by calpain / X.D. Wang, J.L. Rosales, A. Magliocco et al. // Oncogene.- 2003.-Vol. 22.- P. 769−774.
  76. Dahlmann, B. Role of proteasomes in disease / B. Dahlmann // BMC Biochem. 2007. — Vol. 8. — P. 1- 3.
  77. Degradation of albumin by renal proximal tubule cells and the subsequent fate of its fragments / K.P. Gidehithlu, A.A. Pegoraro, G. Dunea et al. // Kidney International. 2004. — Vol.65. — P. 2113−2122.
  78. Deregulation of E2-EPF ubiquitin carrier protein in papillary renal cell carcinoma / F.C. Roos, A.J. Evans, W. Bremmer et al. // Am. J. Pathol. -2011. Vol. 178(2). — P. 853−860.
  79. Desdouets, C. P27: A pleiotropic regulator of cellular phenotype and a target for cell cycle dysregulation in cancer / C. Desdouets, C. Brechot // Pathol. Biol. (Paris).- 2000.- Vol.48.- P.203−210.
  80. Different expression patterns of calpain isozymes 1 and 2 (CAPN1 and 2) in squamous cell carcinomas (SCC) and basal cell carcinomas (BCC) of human skin / J. Reicharth, C. Welter, T. Mitschele et al. // J. Pathol. 2003. — Vol. 199(4).-P. 509−516.
  81. Direct interactions between HIF-1 alpha and Mdm2 modulate p53 function / D. Chen, M. Li, J. Luo, et al. // J. Bio. l Chem. 2003. — Vol. 278. -Vol.13 595−1398.
  82. Dovhey, S.E. Loss of interferon-gamma inducibility of TAP 1 and LMP2 in renal cell carcinoma cell line / S.E. Dovhey, N.S. Ghosh, K.L. Wright // Cancer Res. 2000 — Vol. 60. — P. 5789−5796.
  83. Early Tumor Progression Associated with Enhanced EGFR Signaling with Bortezomib, Cetuximab, and Radiotherapy for Head and Neck Cancer / A. Argiris, A.G. Duffy, S. Kummar et al. // Clin. Cancer Res. 2011. — Vol. 17(17). P. :5755−5764.
  84. E-cadherin is a selective and strongly dominant prognostic factor in squamous cell carcinoma: a comparison of E-cadherin with desmosomal components / F.X. Bosch, C. Andl, U. Abel, J. Kartenbeck // Int. J. Cancer. 2005. — Vol. 114. — P.779−790.
  85. Effect of p21WAFl/CIPl expression on tumor progression in bladder cancer / J.P. Stein, D.A. Ginsberg, G.D. Grossfeld et al. // J. Natl. Cancer Inst. -1998.-Vol. 90.-P. 1072−1079.
  86. EGF-receptor-mediated mammary epithelial cell migration is drive signaling from autocrine stimulation / E.J. Joslin, L.K. Opresko, A. Wells et al. // J. Cell Sci. 2007. — Vol. 120. — P. 3688 — 3699.
  87. Elevated expression of p53 gain-of-function mutation R175H in endometrial cancer cells can increase the invasive phenotypes by activation of the EGFR/PI3K/AKT pathway / P. Dong, Z. Xu, N. Jia et al. // Molecular Cancer. 2009. — Vol. 8. — P. 103.
  88. Endometrial cancer and the IGF system: a case-control study in Greece / E. Petridou, P. Koukoulomatis, D.M. Alexe et al. // Oncology. 2003. — Vol.64.-P. 341−345.
  89. Epidermal growth factor receptor signalling intensity determines intracellular protein interaction, ubiquitination, and internalization / M.H. Schmidt, F.B. Furnari, W.K. Cavenee et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA.-2003.-Vol. 100.-P. 6505−6510.
  90. ER-alpha36, a variant of ER-alpha, promotes tamoxifen agonist action in endometrial cancer cells via the MAPK/ERK and PI3K/Akt pathways / S.L. Lin, L.Y. Yan, X.T. Zhang et al. // PloS One. 2010. — Vol. 5(2). — P. 9013.
  91. Erlanson, M. Landberg G. Prognostic implications of p27 and cyclin E protein contents in malignant lymphomas / M. Erlanson, G. Landberg // Leyk. Lymphoma.- 2001.- Vol.40.- P. 461−470.
  92. ER-a36, a novel variant of estrogen receptor a, is involved in EGFR-related carcinogenesis in endometrial cancer / B.B. Tu, S.L. Lin, L.Y. Yan et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. — Vol. 205(3). — P. 227.
  93. Evaluation of c-ras oncogene product (p21) in superficial bladder cancer / D. Fontana, M. Bellina, C. Scoffone et al // Eur. Urol. 1996. — Vol. 29. — P. 470−476.
  94. Expression of calpain I messenger RNA in human renal cell carcinoma: correlation with lymph node metastasis and histological type / C. Braun, M. Engel, M. Seifert et al. // Int. J Cancer. 1999. — Vol. 84(1). P. 69.
  95. Expression of c-H-ras, c-erb B1 and c-erb B2 gene products in humanbladder cancer / K. Nigawara, T. Funyu, T. Kogawa et al. // Nihon ?
  96. Hinyokaki Gakkai Zasshi. 1992. — Vol. 83(8). — P. 1212−1219.
  97. Expression of cyclin E and cyclin-dependent kinase 2 correlates with methastasis and prognosis in colorectal carcinoma / J.Q. Li, H. Miki, M. Ohmori et al. // Hum. Pathol.- 2001.- Vol .32.- P. 945−953.
  98. Expression of Glut-1 is a prognostic marker for oral squamous cell carcinoma patients / A.W. Eckert, M.H. Lautner, H. Taubert et al. // Oncol. Rep. 2008. — Vol. 20. — P. 1381−1385.
  99. Expression of p28GANK and its correlation with RB in human hepatocellular carcinoma / Tan L., Fu X.Y., Li H.H. et al. // Liver Int. -2005. Vol. 25(3). — P. 667 — 676.
  100. Expression of the alpha5 beta4 integrin provides prognostic information in bladder cancer / H.B. Grossman, C. Lee, J. Bromberg, M. Liebert // Oncol. Rep. -2000. Vol. 7. — P. 13−16.
  101. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma / J. Jacobsen, K. Grankvist, T. Rasmuson et al. // BJU1.t. 2004. — Vol. 93(3). — P. 297−302.
  102. Expression pattern of chemokine receptor 6 (CCR6) and CCR7 in squamous cell carcinoma of the head and neck identifies a novel metastatic phenotype / J. Wang, L. Xi, J.L. Hunt et al. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64. -P. 1861−1866.
  103. Fan, M. Inhibiting proteasomal proteolysis sustains estrogen receptor-alpha activation / M. Fan, H. Nakshatri, K.P. Nephew // Mol. Endocrinol. -2004. Vol. 18(11). — P. 2603−2615.
  104. Farhana, L. Apoptosis induction by a novel retinoid-related molecule requires NF-kB activation / L. Farhana, M. Dawson, J.A. Fontana // Cancer Res. -2005. Vol. 65. — P. 4909- 4917.
  105. Finley, D.S. Tumor biology and prognostic factors in renal cell carcinoma / D.S. Finley, A.J. Pantuck, A.S. Belldegrun // Oncologist. -2011.-Vol. 16(2). -P. 2−14.
  106. Firth, S.M. Cellular action of the insuline-like growth factor binding proteins / S.M. Firth, R.C. Baxter // Endocrine. Rev. 2002. — Vol. 23. — P. 824−854.
  107. Gene promoter of apoptosis inhibitory protein IAP2: identification of enhancer elements and activation by severe hypoxia / Z. Dong, J. Nishiyama, X.L. Yi et al. // Biochem. J. 2002. — Vol. 364. — P. 413−421.
  108. Gielen, S.C. Steroid-modulated proliferation of human endometrial carcinoma cell lines: any role for insuline-like growth factor signaling? / S.C. Gielen // J Soc. Gynecol. Investing. 2005. — Vol. 12. — P. 58−64.
  109. Girnita, L. Mdm2-dependent ubiguination and degradation of the insulin-like growth factor 1 receptor / L. Girnita, A. Girnita, O. Larsson // Proc. Natl .Acad. Sci. Sci. USA. 2003.- Vol. 100.- P. 8247−8252.
  110. Glading, A. Epidermal growth factor activates m-calpain (calpain II), at least in part, by extracellular signal-regulated kinase-mediated phosphorylation / A. Glading, I.J. Reynolds, H. Shiraha // Mol. Cell Biol. -2004.- Vol. 24(6).- P.2499−2512.
  111. Goerlach, A. The cross- talk between NF-kappaB and HIF-1: further evidence for a significant liaison / A. Goerlach, S. Bonello // Biochem. 2008. — Vol. 412(3). — P. 17−19.
  112. Gold, K.A. Role of molecular markers and gene profiling in head and neck cancers / K.A. Gold, E.S. Kim. // Curr. Opin. Oncol. 2009. — Vol. 21(3).-P. 206−211.
  113. Goldberg, A.L. Functions of the proteasome: from protein degradation and immune surveillance to cancer therapy / A.L. Goldberg // Biochemical Society Transactions. 2007. — Vol. 35. — P. 12−17.
  114. Gonzalez, A. Specific haplotypes of the CALPAIN-5 gene are associated with polycystic ovary syndrome / A. Gonzalez, M.E. Saez, M.J. Aragon // Hum. Reprod. 2006.- Vol. 21(4).- P. 943−951.
  115. Greijer, A.E. The role of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) in hypoxia induced apoptosis / A.E. Greijer, E. van der Wall // J. Clin. Pathol. 2004. — Vol. 57. -P. 1009−1014.
  116. Griffin, N. Imaging in metastatic renal cell carcinoma / N. Griffin, M.E. Gore, S.A. Sohaib // AJR. -2007. Vol. 189.- P.360−370.
  117. Growth Factor Regulation of a 26SProteasomal Subunit in Breast Cancer / C.J. Barnes, F. Li, A.H. Talukder, R. Kumar // Clin. Cancer Res. -2005. -Vol. 11(8). P. 2868 — 2874.
  118. Guicciardi, M.E. Calpains can do it alone. Implication for cancer therapy / M.E. Guicciardi, G.J. Gores // Cancer biology and Therapy. -2003.-Vol. 2.-P. 153−154.
  119. Hasselgren, P.O., Fischer J.E. Muscle cachexia: Current Concepts of intracellular mechanisms and molecular regulation / P.O. Hasselgren, J.E. Fischer // Annals of surgery.- 2001.- Vol. 233.- No. 1.- P.9−17.
  120. Hepatitis B Virus X Protein Upregulates mTOR Signaling through IKKp to Increase Cell Proliferation and VEGF Production in Hepatocellular Carcinoma / C.J. Yen, Y.J. Lin, C.S. Yen et al. // Plos One. 2012. — Vol. 7(7).-P. 41 931.
  121. Hepatocellular carcinoma cells resist necrosis during anoxia by preventing phospholipase-mediated calpain activation / A.S. Arora, P.C. de Groen, D.E. Croall et al. // J Cell Physiol. 1996. — Vol. 167. P434−442.
  122. Hicklin, D.J. Role of the Vascular Endothelial Growth Factor Pathway in Tumor Growth and Angiogenesis / D.J. Hicklin, LM. Ellis // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23(5). — P. 1011−1027.
  123. HIF-1 and NF- B-mediated upregulation of CXCR1 and CXCR2 expression promotes cell survival in hypoxic prostate cancer cells / P.J. Maxwell, R. Gallagher, A. Seaton et al. // Oncogene. 2007. — Vol. 26. — P. 7333−7345.
  124. HIF-1 alpha is a prognostic marker in oral squamous cell carcinomas / A.W. Eckert, A. Schutze, M.H.W. Lautner et al. // Int. J. Biomark. 2010. -Vol. 25.-P. 87−92.
  125. HIFI-alpha overexpression indicates a good prognosis in early stage squamous cell carcinomas of the oral floor / T. Fillies, R. Werkmeister, P.J. Diest et al. // BMC Cancer. 2005. — Vol. 5. P. 84.
  126. High cyclin E and low p27/kipl expressions are potentially poor prognostic factors in lung adenocarcinoma patients / H. Hayashi, N. Ogawa, N. Ishiwa et al. // Lung Cancer.- 2001.- Vol. 34.- P. 59−65.
  127. High expressions of CD 105 and VEGF in early oral cancer predict potential cervical metastasis / S.Y. Chien, C.Y. Su, C.F. Hwang et al. // J. Surg. Oncol. 2006. — Vol. 94. — P.413−417.
  128. Hypoxia-inducible factor-1 as a therapeutic target in endometrial cancer management / L.M. Seeber, R.P. Zweemer, R.H. Verheijen et al. // Obstet. Gynecol. Int. -2010. Vol. 2010. — P. 580 971−580 979.
  129. Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma / H. Yagasaki, N. Kawata, Y. Takimoto, N. Nemoto // Int. J. Urol. 2003. — Vol. 10. — P.220 -227.
  130. Ho, W.C. NF-kB induced by doxorubicin is deficient in phosphorylation and acetylation and represses NF-kB-dependent transcription in cancer cells / W.C. Ho, K.M. Dickson, P. Barker // Cancer Res. 2005. — Vol. 65. — P. 4273−4281.
  131. Hoffmann, A. Circuitry of nuclear factor kappaB signaling / A. Hoffmann, D. Baltimore // Immunol. Rev. 2006. — Vol. 210. — P. 171−186.
  132. Huang, Y. The calpain family and human disease / Y. Huang, K.K. Wang // Trends Mol. Med. 2001.- Vol. 7. — P. 355−362.
  133. Human mesenchymal stem cells stimulated by TNF-alpha, LPS, or hypoxia produce growth factors by NF kappa B- but not JNK-dependent mechanism / P.R. Crisostomo, Y. Wang, T. Markel et al. // Am. Physiol. Cell. Physiol. -2008. V. 294(3). — P. 675−682.
  134. Hypoxia reduces hormone responsiveness of human breast cancer cells / J., Kurebayashi, T., Otsuki, T. Moriya, H. Sonoo //Jpn. J. Cancer Res. -2001.-Vol. 92(10).-P. 1093−1101.
  135. Hypoxia-inducible factor 1 alpha in clear cell renal cell carcinoma / T. Klatte, D.B. Seligson, S.B. Riggs et al. // Clinical Cancer Research. 2007. -Vol. 13.-P. 7388−7393.
  136. Hypoxia-inducible factor 1 alpha in high-risk breast cancer: an independent prognostic parameter? / G. Gruber, .H. Greiner, R. Hlushchuk et al. // Breast Cancer Research. 2004. — Vol. 6. — P. 191−198.
  137. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular 02 tension / G.L. Wang, B.H. Jiang, E.A. Rue, G.L. Semenza // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. — Vol. 92 (12). -P. 5510−5514.
  138. Identification of the genes for kidney: opportunity for disease-specific targeted therapeutics / W.M. Lineban, P.A. Pinto, R. Srinivasan et al. // Clin. Cancer Res. 2007. — Vol. 15. — P. 671 — 679.
  139. Ikeda, К. Estrogen receptors and their downstream targets in cancer / K. Ikeda, S. Inoue // Arch. Histol. Cytol. 2004. — Vol. 67(5). — P. 435−442.
  140. Imbalance between serum matrix metalloproteinase-2 and its inhibitor as a predictor of recurrence of urothelial cancer / K. Gohji, N. Fujimoto, J. Ohkawa et al. // Br. J. Cancer. 1998. — Vol. 77.- P. 650−655.
  141. Immunhistochemical analysis for expression of calpain 1, calpain 2 and calpastatin in endometrial cancer / D. Salenhin, I. Fromberg, C. Haugket al. // Anticancer Res. 2010. — Vol. 30(7). — P. 2837−2843.
  142. Immunohistochemical analysis of expression of angiogenic factirs and tumor angiogenesis in superficial badder cancer / Y. Ogura, K. Sato, T. Kato et al. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1998. — Vol. 89. — P.529−537.
  143. Immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF in squamous cell carcinoma of the tongue / A.C. Henriques, F.R. de Matos, H.C. Calvao, A. Freitas Rde // J. Oral Sci. 2012. — Vol. 54(1). — P. 105−111.
  144. Immunoproteasome overexpression underlies the pathogenesis of thyroid oncocytes and primary hypothyroidism: studies in humans and mice / H.J. Kimura, C.Y. Chen, S.C. Tzou et al. // PloS One. 2009. — Vol. 4(11). -P. 7857.
  145. Impact of serum basic fibroblast growth factor on prognosis in human renal cell carcinoma / T. Rasmuson, K. Grankvist, J. Jacobsen et al. // Eur. J. Cancer. 2001. — Vol. 37. — P. 2199 — 2203.
  146. Increased expression of calpain 6 in uterine sarcomas and carcinosarcomas: an immunohistochemical analysis / S.J. Lee, Y.L. Choi, E.J. Lee, B.G. Kim // Int. J. Cynecol Cancer.- 2007.- Vol. 17(1).- P. 248 253.
  147. Increased muscle proteasome activity correlates with disease severity in gastric cancer patients / M. Bossola, M. Muscaritoli, P. Costelli et al // Annals of surgery. Vol. 237. — P. 384−389.
  148. Inhibition of NF-kappaB activity decreases the VEGF mRNAexpression in MDA-MB-231 breast cancer cells / A. Shibata,
  149. T. Nagaya, T. Imai et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2002. — Vol. 73(3). -P. 237−243.
  150. Inhibition of Proteasome Activity by Bortezomib in Renal Cancer Cells Is p53 Dependent and VHL Independent / S A.J. Vaziri, D.R. Grabowski, J. Hill et al. // Anticancer Research. 2009. — Vol. 29. — P. 2961−2969.
  151. Inhibition of transcription elongation by the VHL tumor suppressor protein / D.R. Duan, A. Pause, W.H. Burgess et al. // Science.- 1995.- Vol. 269.- P. 1402−1406.
  152. Insulin induces transcription of target genes through the hypoxia-inducible factor HIF-1 / E. Zelzer, Y. Levy, C. Kahana et al. // ARNT. EMBO J. 1998. — Vol. 17. — P. 5085−5094.
  153. Insulin-like growth factor binding protein-4 is a novel anti-angiogenic and anti-tumorigenic mediator secreted by dB-cAMP-differentiated glioblastoma cells / M.J. Moreno, M. Ball, M.F. Andrade et al. // Glia. -2006.-V. 53.-P. 845−857.
  154. Involvement of calpains in growth factor-mediated migration / L. Leloup, G. Mazeres, L. Daury et al. // Int. J. Biochem. Cell. -2006. Vol. 38(12).-P. 2049−2063.
  155. IRAK1BP1 inhibits inflammation by promoting nuclear translocationof NF-kappaB p50 / J.R. Conner, I.I. Smirnova, A.P. Moseman, A.
  156. Poltorak // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2010. — Vol. 107(25). — P. 1 147 711 482.
  157. Is vascular endothelial growth factor modulation a predictor of the therapeutic efficacy of gefitinib for bladder cancer? / W. Kassouf, G.A. Brown, P.C. Black et al. // J. Urol. Vol. 18. P. 1146−1153.
  158. Isolation of two novel genes, down-regulated in gastric cancer / Y. Yoshikawa, H. Mukai, F. Hino, K. Asada // Jpn. J. Cancer Res.- 2000.-Vol. 91.-P. 459−463.
  159. Jang, J.S. Proteolytic degradation of the retinoblastoma family protein pi07: A putative cooperative role of calpain and proteasome / J.S. Jang, Y.H. Choi // Int. J. Mol. Med. 1999.- Vol. 4(5).- P. 487−492.
  160. Jonasch, E. Presurgical therapy in metastatic renal cell carcinoma / E. Jonasch // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2007. — Vol. 7 (1). — P.73−78.
  161. Kaelin, W.G. Jr. The von Hippel-Lindau tummor supressor gene and kidney cancer / W.G. Jr. Kaelin // Clin. Cancer Res. -2004. Vol. 10(18 Pt 2).-P. 6290−6295.
  162. Karashima, T. Protein kinase Ci promotes nicotine-induced migration and invasion of cancer cells via phosphorylation of mu- and m-calpains / T. Karashima, L. Xu, X. Deng // Ibid. 2006. — Vol. 281.- P.4457−4466.
  163. Kassis, J. Motility is rate-limiting for invasion of bladder carcinoma cell lines / J. Kassis, R. Radinsky, A. Wells // Int. J. Biochem. Cell. Biol. -2002.- Vol. 34(7).- P. 762−775.
  164. Kausch, I. Molecular aspects of bladder cancer. Ill Prognostic markers of bladder cancer / I. Kausch, A. Boehle // Urology. 2002. — Vol. 41. -P.15−29.
  165. Kim, H.J. NF-kB and IKK as therapeutic targets in cancer / H.J. Kim, N. Hawke, A.S. Baldwin // Cell Death and Differentiation. 2006. — Vol. 13. -P. 738−747.
  166. Kim, W.J. Molecular biomarkers in urothelial bladder cancer / W.-J.
  167. Kim, S.-Ch. Bae // Cancer Sci. 2008. — Vol. 99. — P. 646−652.
  168. Kim, W.Y. Role of VHL gene mutation in human cancer / W.Y. Kim, W.G. Kaelin // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22. — P. 4991−5004.
  169. Kimura, Y. Calpain-dependent proteolysis of NF2 protein: involvement in schwannomas and meningiomas / Y. Kimura, H. Saya, M. Nakao // Neuropathology.- 2000.- Vol. 20.- P. 153−160.
  170. Koduri, S. Activation of vascular endothelial growth factor (VEGF) by the ER-alpha variant, ERDelta3 / S. Koduri, A.S. Goldhar, B.K. Vonderhaar et al. // Breasr Cancer Res. Treat. 2006. — Vol. 95(1). — P. :37−43.
  171. Koepp, D.M. How the cyclin became a cyclin: Regulated proteolysis in the cell cycle / D.M. Koepp, J.W. Harper, S.J. Elledge // Cell. 1999. -Vol. 97.-P.431−434.
  172. Laemmi, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. / U.K. Laemmi // Nature. 1970. — Vol. 227. -P. 680−685.
  173. Lah, T.T. Antiprotease therapy in cancer: hot or not / T.T. Lah, M.B. Duran Alonso, C.J. Van Noorden // Expert. Opin. Biol. Ther. 2006.-Vol.6(3). — P. 257−336.
  174. Large-scale evaluation of candidate genes identifies association between VEGF polymorphism and bladder cancer risk / M. Garcia-Closas, N. Malats, F.X. Real et al. // PloS. Genet. 2007. — Vol. 3. — P. 287 — 293.
  175. Le Tourneau, C. Molecularly targeted agents in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinomas of the head and neck / Le C. Tourneau, E.X. Chen // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2008. — Vol. 22(6).-P. 1209−1220.
  176. Lenz, H.J. Clinical update: proteasome inhibitors in solid tumors /H.J. Lenz // Cancer Traet. Rev. 2003. — Vol. 29. — P. 41−48.
  177. Leptin upregulates VEGF in breast cancer via canonic and non-canonical signalling pathways and NFkappaB/HIF-1 alpha activation / R.R.
  178. Gonzalez-Perez, Y. Xu, S. Guo et al. // Cell Signal. 2010.1. Vol. 22.-P. 1350−1362.
  179. Levels of hypoxia-inducible factor-1 alpha during breast carcinogenesis. / R. Bos, H. Zhong, C.F. Hanrahan et al. //J. Natl. Cancer. Inst. 2001. — Vol. 93. — P. 309−314.
  180. Li, B. Bax degradation by the ubiquitin/proteasome-dependent pathway: Involvement in tumor survival and progression / B. Li, Q.P. Dou // Biochemistry. 2000.- Vol. 97.- N. 8.- P. 3850−3855.
  181. Ligand-dependent switching of ubiquitin-proteasome pathways for estrogen receptor / Y. Tateishi, Y. Kawabe, T. Chiba et al. // EMBO J. -2004. Vol. 23(24). — P. 4813−4823.
  182. Lineban, W.M. Focus on kidney cancer / W.M. Lineban, B. Zbar // Cancer Cell. 2004. — Vol. 6. — P. 223 -228.
  183. Lionello, M. Potential prognostic and therapeutic role for angiogenesis markers in laryngeal carcinoma / M. Lionello, A. Staffieri, G. Marioni // Acta Otolaryngol. 2012. — Vol. 132(6). — P. 574−582.
  184. Loss of cell cycle regulators p27 (Kipl) and cyclin E in transitional cell carcinoma of the bladder correlates with tumor grade and patient survival / J.J. Pizzo, A. Borkowski, S.C. Jacobs, N. Kyprianou // Am. J. Pathol.-1999.-Vol. 155. P. 1129−1136.
  185. Loss of PTEN facilitates HIF-1-mediated gene expression / W. Zundel, C. Schindler, D. Haas-Kogan et al. // Genes and Development. -2000.-Vol. 14.-P. 391−396.
  186. Low E-cadherin expression in bladder cancer at the transcriptional and protein level provides prognostic information / Z. Popov, S. de Medina, M.-A. Lefrere-Belda et al. // British Journal of Cancer. 2000. — Vol. 83. — P.209.214.
  187. Low expression of p27(Kipl) is associated with tumor size and poor prognosis in patients with renal cell carcinoma / T. Migita, Y. Oda, S. Naito, M. Tsuneyoshi // Cancer. 2002. — Vol. 94(4). — P.973−979.
  188. Lui, K. Antisense RNA-mediated deficiency of the calpain protease, nCL-4, in NIH3T3 cells is associated with neoplastic transformation and tumorogenesis / K. Lui, L. Li., S.N. Cohen // J. Biol. Chem.- 2000.- Vol. 275.-P. 31 093−31 098.
  189. Mark, I. Molecular biology of bladder cancer / I. Mark, C.E. Salem, P.A. Jones // Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology / edited by N. Vogelzang et al.- Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. -USA, 2000. 298−309.
  190. Metastasis to regional lymph nodes in patients with esophageal squamous cell carcinoma: CT versus FDG PET for presurgical detection -prospective study / Y.C. Yoon, K.S.L. Lee, B.-T. Shim et al. // Nuclear medicine. 2003. — Vol. 227. — P. 764−770.
  191. Microarray-based gene expression profiling of benign, atypical and anaplastic meningiomas identifies novel genes associated with meningioma progression / G. Wrobel, P. Roerig, F. Kokocinski et al. // Int. J. Cancer. -2005. Vol. 114. — P. 249−256.
  192. MicroRNA-520/373 family functions as a tumor suppressor in estrogen receptor negative breast cancer by targeting NF-kB and TGF-p signaling pathways / I. Keklikoglou, C. Koemer, C. Schmidt et al. // Oncogene.-2012.-Vol. 31(37).-P. 4150−4163.
  193. Microvessel density at presentation predicts subsequent muscle invasion in superficial bladder cancer / J.C. Goddard, C.D. Sutton, P.N. Furness et al. // Clin Cancer Res. 2003. — Vol. 9. — P. 2583 — 2586.
  194. Modulation of the activity of calcium-activated neutral proteases (calpains) in chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cells / J.M. Witkowski, E. Zmuda-Trzebiatowska, J.M. Swiercz et al. // Blood. 2002.- Vol. 100(5).-P. 1802−1810.
  195. Molecular characterization of kidney cancer: association of hyaluronic acid family with histological subtypes and metastasis / A. Chi, S.P. Shirodkar, D.O. Escudero et al. // Cancer. 2012. — Vol. 118(9). — P. 2 394 402.
  196. Molecular identification of latent precancers in histologically normal endometrium / G.L. Mutter, T.A. Ince, J.P. Baak, G.A. Kust // Cancer Res. -2001.-Vol. 61.-P. 4311 -4314.
  197. Molecular markers of endometrial carcinoma detected in uterine aspirates / E. Colas, C. Perez, S. Cabrera et al. // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 129 (10). — P.2435−2444.
  198. Molecular markers of head and neck squamous cell carcinoma: promising signs in need of prospective evaluation / P. Lothaire, E. Aazmbuja, D. Dequanter et al. // Head Neck. 2006. — Vol. 28(3). — P. 256 269.
  199. Molecular profiling of head and neck tumors / C. Sotiriou, P. Lothaire,
  200. D. Dequanter et al. // Curr. Opin. Oncol. 2004. — Vol. 16(3). — P.211.214.
  201. Molecular prognostic factors in bladder / M. Buscarini, M.L. Quek, P. Gill et al. // B J U International. 2005. — Vol. 95. — P. 739−742.
  202. Muscle-specific calpain, p94, responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A, associates with connectin through IS2, a p94-specific sequence / H. Sorimachi, K. Kinbara, S. Kimura et al. // J. Biol. Chem. -1995. Vol. 270. — P. 31 158−31 162.
  203. Mutter, G.L. PTEN, a protein tumor supressor / G.L. Mutter // Amer. J. Pathol.-2001.-Vol. 158.-P. 1895−1898.
  204. Netto, G.J. Molecular Diagnostics in Urologic Malignancies A Work in Progress / G.J. Netto // Arch. Pathol. Lab. Med.- 2011. Vol 135. — P. 610−621.
  205. NF-kB in cancer: from innocent bystander to major culprit / M. Karin, Y. Cao, F.R. Greten, Z.W. Li // Nat. Rev. Cancer. 2002. — Vol. 2. — P. 301 310.
  206. NF-kB subunits RelA/p65 and c-Rel potentiate but are not required for
  207. Ras-induced cellular transformation / J.L. Hanson, N.
  208. Hawke, D. Kashatus et al. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64. — P. 7248−7255.
  209. Nuclear factor kappa B: a marker of chemotherapy for human stage IV gastric carcinoma / Y.M. Long, S. Ye, J. Rong, W.R. Xie // World J. Gastroenterol. 2008. — Vol. 14(30). — P. 4739−4744.
  210. Nuclear factor-kappaB mediates angiogenesis and metastasis of human bladder cancer through the regulation of interleukin-8 / T. Karashima, P. Sweeney, A. Kamat et al. // Clin. Cancer. Res. 2003. — Vol. 9(7).-P. 2786−2797.
  211. Ohguchi, K. Involvement of calpain in melanogenesis of mouse В16 melanoma cells / K. Ohguchi // Мої. Cell Biochem. 2005.- Vol. 275(1−2).-P. 103−107.
  212. Orlowski, M. Ubiquitin-independent proteolytic functions of the proteasome / M. Orlowski, S. Wilk // Arch. Biochem. Biophys. 2003. -Vol. 415(1).-P. 1−5.
  213. Overexpression of CD44V8−10 in urinary exfoliated cells as an independent prognostic predictor in patients with urothelial cancer / H. Miyake, H. Eto, S. Arakawa et al. // J. Urol. 2002. — Vol. 167: 1282−1287.
  214. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1 alpha in common human cancers and their metastase. / H Zhong, A.M. De Marzo, E. Laughner et al. // Cancer Res. 1999.-Vol. 59.-P. 5830−5835.
  215. Overexpression of hypoxiainducible factor-1 alpha predicts an unfavorable outcome in urothelial carcinoma of the upper urinary tract / H.L. Ke, Y.C. Wei, S.F. Yang et al. // International Journal of Urology -2008.-Vol. 15.-P. 200−205.
  216. Overexpression of m-calpain in human colorectal adenocarcinomas / A. Lakshmikuttyamma, P. Selvakumar, R. Kanthan et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. — Vol. 13(10). — P. 1604−1609.
  217. Overexpression of MDM-2 mRNA and mutation of the p53 tumor suppressor gene in bladder carcinoma cell lines / Y-T. Cheng, Y-L. Li, J. D. Wu et al. // Molecular Carcinogenesis 1995. — Vol. 13. — P. 173 181.
  218. Overexpression of the insuline-like growth factor I receptor and activation of the AKT pathway in hyperplastic endometrium / A.S. McCampbell, R.R. Broaddus, D.S. Loose, P.J.A. Davis // Clin. Cancer Res. 2006.- Vol. 12.- P. 6373−6378.
  219. Park, D.J. The role of proteasome inhibitors in solid tumors D.J. Park, H.J. Lenz // Ann Med. 2004. — Vol. 36(4). — P. 296−303.
  220. Perks, C.M. The insulin-like growth factor (IGF) family and breast cancer / C.M. Perks, J.M. Holly // Breast Dis. 2003. -Vol. 18. — P. 45−60.
  221. Phase II trial of antiepifermal growth factor receptor antibody C225 in patients with advanced renal cell carcinoma / R.J. Motzer, R. Amato, M. Todd et al. // Invest. New Drugs. 2003. — Vol. 21. — P. 99 — 101.
  222. Plasma insulin-like growth factor 1, insulin-like growth factor binding protein 3, and risk of colorectal cancer: a prospective study in northern Sweden / R. Palmqvist, G. Hallmans, S. Rinaldi et al. // Gut. 2002. Vol. 50. -P. 642−646.
  223. Plasma insulin-like growth factor-I, insulin-like growth factor-binding proteins, and prostate cancer risk: a prospective study / P. Stattin, A. Bylund, S. Rinaldi et al. // J Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. — P. 1910−1917.
  224. Plasma levels of insulin-like growth factor-1 and binding protein-3, and their association with bladder cancer risk / H. Zhao, H.B. Grossman, M.R. Spitz et al. // J. Urol. 2003. — Vol. 169. — P. 714−717.
  225. Popp, O. The calpastatin-derived calpain inhibitor CP IB reducesmRNA expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 andinvasion by leukemic THP-1 cells / O. Popp, M. Heidunger, L. Ruiz-Heinrich // Biol. Chem. 2003.- Vol. 384(6).- P. 951−958.
  226. Possible regulation of the conventional calpain system by skeletal muscle-specific calpain, p94/calpain 3 / Y. Ono, K. Kakiyuma, F. Torii, et al. // J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279. — P. 2761 -2771.
  227. Posttranslational regulation of the retinoblastoma gene family member pi07 by calpain protease / J.S. Jang, S.J. Lee, Y.H. Choi et al. // Oncogene.-1999.- Vol. 18.-P. 1789−1796.
  228. Potential role of LMP2 as an anti-oncogenic factor in human uterine leiomyosarcoma: morphological significance of calponin hi / T. Hayashi, A, K. Sano et al.//FEBS. 2012.-Vol. 586(13).-P. 1824−1831.
  229. Predictive value of cell cycle markers p53, MDM2, p21 and Ki-67 in superficial bladder tumor recurrence / C. Pfister, L. Moore, P. Allard et al. // Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 5. — P.4079−4084.
  230. Preoperative and postoperative correlation of histopathological findings in cases of endometrial hyperplasia / G. Gundem, F. Sendag, M. Kazandi et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2003. — Vol. 24 (3^). — P. 330 333.
  231. Progesterone inhibits human endometrial cancer cell growth and invasiveness: down-regulation of cellular adhesion molecules through progesterone B receptors / D. Dai, D.M. Wolf, E.S. Litman et al. // Cancer Res. 2002. — Vol. 62(3). — P. 881−886.
  232. Progesterone receptor isoform identification and subcellular localization in endometrial cancer / K.K. Leslie, M.-P. Stein, N.S. Kumar et. al // Gynecol Oncol. -2005.-Vol. 96(1).- P. 32−41.
  233. Prognostic factors and treatment outcomes in patients with operated endometrial cancer: analysis of 674 patients at a single institution / A. Yoney, C. Yildrim, L. Isikli, M. Unsal / J. BUON. 2011. -Vol. 16(1).- P. 64−73.
  234. Prognostic significance of HIF-1 alpha overexpression in human pancreatic cancer / T. Shibaji, M. Nagao, N. Ikeda et al. // Anticancer Res. -2003. Vol. 23(6C). — P. 4721−4727.
  235. Prognostic value of histologic subtypes in renal cell carcinoma: a multicenter experience / J.J. Patard, E. Leray, N. Rioux-Leclercq, et al. // J. Clin. Oncol. -2005. Vol. 23(12). — P. 2763−2771.
  236. Proteasomal degradation of human CYP1B1: effect of the Asn453Ser polymorphism on the post-translational regulation of CYP1B1 expression / S. Bandiera, S. Weidlich, V. Harth et al. // Mol. Pharmacol. 2005. — Vol. 67(2). P. 435−443.
  237. Proteasomal non-catalytic subunit PSMD2 as a potential therapeutic target in association with various clinicopathologic features in lung adenocarcinomas / Y. Matsuyama, M, Suzuki, C. Atima et al. // Mol. Carcinog. 2011. — Vol. 50(4). — P. 301−309.
  238. Proteasomal processing of albumin by renal dendritic cells generates antigenic peptides / D. Macconi, C. Chiabrando, S. Schiarea et al. // J. Am. Sco. Nephrol. 2009. — Vol. 20(1). — P. 123−130.
  239. Proteasome affects the expression of aryl hydrocarbon receptorregulated proteins / T. Ishida, M. Kawakami, H. Baba et al. //
  240. Envorn. Toxicol. Pharmacol. -2008. Vol. 26(3). — P. 348−354.
  241. Proteasome inhibitor PS-341 (bortezomib) induces calpain-dependent IkappaB (alpha) degradation / C. Li, S. Chen, P. Yue et al. // J. Biol. Chem. -2010. Vol. 285 (21). — P. 16 096−16 104.
  242. Proteasome inhibitor PSI induces apoptosis in human mesothelioma cells / X. Sun, M. Gulyas, A. Hjerpe et al. // Cancer Lett. 2006.- Vol. 232(2).- P. 161−170.
  243. Proteasome inhibitors induce death but activate NF-kB on endometrial carcinoma cell lines and primary culture explants / X. Dolcet, D. Llobet, M. Encinas et al. // The Journal of biological chemistry. 2006. — Vol. 281. — P. 22 118−22 130.
  244. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. -P.265−275.
  245. Raghavan, D. Molecular targeting and pharmacogenomics in the management of advanced bladder cancer / D. Raghavan // Cancer. 2003. -Vol. 97.-P. 2083−2089.
  246. Ras oncogene mutations in urine sediments of patients with bladder cancer / N. Buyuro, H. Tigli, F. Ozcan, N. Dalay // J. Biochem. Mol. Biol. -2003.-Vol. 36. P. 399−402.
  247. Ratcliffe, P.J. HIF and cancer / P.J. Ratcliffe // Endocrine Abstracts. -2003.-Vol. 6.-P. 10.
  248. Reciprocal positive regulation of hypoxia-inducible factor 1 and nsulin-like growth factor 2 / D. Feldser, F. Agani, N.V. Iyer et al. //Cancer Res. 1999. — Vol. 59. — P. 3915−3918.
  249. Reduced expression of insulin-like growth factor I receptors in MCF-7 breast cancer cells leads to a more metastatic phenotype / P.A. Pennisi, V. Barr, N.P. Nunez, et al. // Cancer Res. 2002. — Vol. 62(22). — P. 65 296 537.
  250. Reduction of transforming growth factor-beta type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma / H. Fukasawa, T. Yamamoto, Y. Fujigaki et al. //Int. J. Cancer.-2010.-Vol. 127(7).-P. 1517−1525.
  251. Regulation of receptor for activated C kinase 1 protein by the von Hippel-Lindau tumor suppressor in IGF-I-induced renal carcinoma cell invasiveness / X. He, J. Wang, E.M. Messing, G. Wu // Oncogene. — 2011. — Vol. 30(5).-P. 535−547.
  252. Regulation of transformed state by calpastatin via PKCepsilon in NIH3T3 mouse fibroblasts / T. Hiwasa, M. Nakata, S. Ohno et al. // Biochem. Biophys. Commun. 2002. — Vol 290.- P. 510−517.
  253. Ricort J.M. Insulin-like growth factor-binding protein-3 activates a phosphotyrosine phosphatase. Effects on the insulin-like growth factor signaling pathway / J.M. Ricort, M. Binoux // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277.-P. 19 448−19 454.
  254. Risk and predictors of malignancy in women with endometrial polyps / S.L. Wethington, T.J. Herzog, W.M. Burke et al. // Ann. Surg. Oncol. -2011.-Vol. 18(13).-P.3819−3823.
  255. Risk factors and risk markers for oral cancer in high incidence areas of the world / D.K. Daftary, P.R. Murti, R.B. Bhonsle et al. // Oral Cancer / editor: N.W. Johnson- Cambridge University Press. Cambridge, 1991. — P. 29−63.
  256. Rock, K.L. Degradation of cell proteins and the generation of MHC class I-presented peptides / K.L. Rock, A.L. Goldberg // Ann. Rev. Immunol. 1999.- Vol .17.- P. 739−779.
  257. Ryu, K. Hypoxia-inducible factor 1 alpha represses the transcription of the estrogen receptor alpha gene in human breast cancer cells / K. Ryu, C. Park, Y. Lee // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. — Vol. 407(4). -P. 831−836.
  258. Samani, A.A. The receptor for the type I insulin-like growth factorand its ligands regulate multiple cellular functions that impact onmetastasis / A.A. Samani, P. Brodt // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2001. -Vol. 10.-P. 289−312.
  259. Satish, L. Interferon-inducible protein 9 (CXCLll)-induced cell motility in keratinocytes requires calcium flux-dependent activation of mu-calpain / L. Satish, H.C. Blair, A. Glading // Mol. Cell Biol. 2005.- Vol. 25.-P. 1922−1941.
  260. Schmitz, M.L. I kappa B-independent control of NF-kappa B activity by modulatory phos-phorylations / M.L. Schmitz, S. Bacher, M. Kracht // Trends Biochem. Sci. 2001. — Vol. 26. — P. 186−190.
  261. Sensitivity of tumor cells to proteasome inhibitors is associated with expression levels and composition of proteasome subunits / A. Busse, M. Kraus, I.K. Na et al. // Cancer. 2008. — Vol. 112(3). P. 659−670.
  262. Sergeev, I.N. Calcium signaling in cancer and vitamin D / I.N. Sergeev // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2005. — Vol. 97(1−2). — P. 145 151.
  263. Shapochka, D.O. Relationship between NF-kB, ER, PR, Her2/neu, Ki67, p53 expression in human breast cancer / D.O.Shapochka, S.P. Zaletok, M.I. Gridyuk // Exp. Oncol. 2012. — Vol. 34(4). — P. 358−363.
  264. Sherman, M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach / M.E. Sherman // Mod. Pathol. 2000. — Vol. 13.-P. 295−308.
  265. Sidransky, D. Molecular genetics of head and neck cancer / D. Sidransky //Curr. Opin. Oncol. 1995. — Vol. 7. — P. 229−233.
  266. Significance of adhesion molecules as biological prognostic factor in locally advanced laryngeal squamous cell carcinoma / G. Cortesina, M.
  267. Bussi, M.T. Carlevato et al. // Acta Otalaryngol. 1996. — Vol.116(2).-p. 350−352.
  268. Singh, S. Immunoproteasome expression in a non-immune tissue, the ocular lens / S. Singh, N. Awasthi, C. Egwuagu // Arch. Biochem. Biophys. -2002. -V. 405. P. 147−153.
  269. Smith, I.J. Calpain activation causes a proteasome dependent increase in protein degradation and inhibits the Akt signaling pathway in rat diaphragm muscle / I.J. Smith, S.L. Dodd // Exp. Physiol. 2007.- Vol. 92(3).- P. 561−573.
  270. Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance / H. Wada, n. Satoh, S. Kitaoka et al. // Atherosclerosis. 2010. — Vol. 208(2). — P. 512 517.
  271. Sorimachi, H. Calpain chronicle—an enzyme family under multidisciplinary characterization / H. Sorimachi, S. Hata, Y. Ono // Proc. Jpn. Acas. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2011. — Vol. 87 (6). — P. 287−327.
  272. Stark, L.A. Nucleolar sequestration of RelA (p65) regulates NF-kB-driven transcription and apoptosis / L.A. Stark, M.G. Dunlop // Mol. Cell. Biol. 2005. — Vol. 25. — P. 5985−6004.
  273. Stress-activated signaling pathways mediate the stimulation of pregnancy-associated plasma protein-A expression in cultured human fibroblasts / Z.T. Resch, C. Oxvig, L.K. Bale et al. // Endocrinology. 2006. — V. 147(2). — P. 885−890.
  274. Structure, activation, and biology of calpain / Suzuki K., Hata S., Kawabata Y. et al. // Diabetes.- 2004. Vol. 53.- P. 12−18.
  275. Stupack, D.G. Get ligand, get a life: integrins, signalling and cell survival / D.G. Stupack, D.A. Cheresh // J. Cell Sci. 2002.- Vol. 115.- P. 3729−3738.
  276. T cells lacking immunoproteasome subunits MECL-1 and LMP7 hyperproliferate in response to polyclonal mitogens / C.M. Caudill, K. Jayarapu, L. Elenich et al. // J. Immunol. 2006. — V. 176.-P. 4075−4082.
  277. Tannapfel, A. Tumor markers in squamous cell carcinoma of the head and neck: clinical effectiveness and prognostic value / A. Tannapfel, A. Weber. 2001. — Vol. 258(2). — P. 83−88.
  278. Targeting both HIF-1 and HIF-2 in human colon cancer cells improves tumor response to sunitinib treatment / K. Burkitt, S.Y. Chun, D.T. Dang, L.H. Dang // Мої. Cancer Ther. 2009. — Vol. 8(5). P. 1−9.
  279. Targeting the IKKp/mTOR/VEGF signaling pathway as a potential therapeutic strategy for obesity-related breast cancer / C.T. Chen, Y. Du, H. Yamaguchi et al. // Мої. Cancer Ther. 2012. — Vol. 11(10). — P. 22 122 221.
  280. Targeting von Hippel-Lindau pathway in renal cell carcinoma / P.H. Patel, R.S.V. Chadalavada, R.S.K. Chaganti et al. // Clin. Cancer Res. -2006.- Vol. 12 (24), P. 7215 7220.
  281. The 20S proteasome processes NF-kappaBl pl05 into p50 in a translation-independent manner / A.K. Moorthy, O.V. Savinova, J.Q. Ho et al. // EMBO J. 2006. — Vol. 25(9). — P. 1945−1956.
  282. The 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate / S. Ben-Shahar, A. Kolmosh, E. Nadav et al. // J. Biol. Chem. 1999. — Vol. 274.-P. 21 963−21 972.
  283. The 26S proteasome activity is down-regulated in lung cancer stemlike cells propagated in vitro / J. Pan, Q. Zhang, Y. Wang, M. You // PLoS ONE.-2010.-Vol. 5. -P.13 298.
  284. The 26S proteasome inhibition induces apoptosis and limits growth of human pancreatic cancer / S.A. Shah, M.W. Potter, T.P. McDade et al. // J. Cell Biochem.-2001.-Vol. 82(1).-P. 110−122.
  285. The calpain system / D.E. Goll, V.F. Thompson, H. Li et al. // Physiol. Rev.- 2003.- Vol. 83.- P. 731−801.
  286. The effect of RhoA and proteasome inhibitor MG132 on angiogenesis in tumors / C.X. Yue, J. Ma, H.J. Zhou et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2011. — Vol 42(4). — P.445−451.
  287. The expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha is a favorable independent prognostic factor in renal cell carcinoma / A. Lidgren, Y. Hedberg, K. Grankvist et al. // Clin. Cancer Res. 2005. — Vol. 11. — P. 1129- 1135.
  288. The human 26S and 20S proteasomes generate overlapping but different sets of peptide fragments from a model protein substrate / N.P.N. Emmerich, A.K. Nussbaum, S. Stevanovic et al. // J. Biol. Chem. 2000. -Vol. 275.-P. 21 140−21 148.
  289. The insulin-like growth factor binding protein superfamily: new perspectives / R.G. Rosenfeld, V. Hwa, L. Wilson et al. // Pediatrics. 1999. — 104(4 Pt 2). — P. 1018−1021.
  290. The LMP7-K allele of the immunoproteasome exhibits reduced transcript stability and predicts high risk of colon cancer / B. Fellerhoff, S. Gu, B. Laumbacher et al. // Cancer res. 2011. — Vol. 71(23). P. 71 457 154.
  291. The prognostic value of angiogenesis and metastasis-related genes for progression of tarnsitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter / Inoue K., Kamada M., Slaton J.W. et al. // Clin. Cancer. Res. 2002. — Vol. 8.-P. 1863- 1870.
  292. The prognostic value of hypoxia markers in t2-staged oral tongue cancer / J.I. Roh, K.-J. Cho, G.Y. Kwon et al. // Oral. Oncol. 2009. — Vol.45. P. 63−68.
  293. The proteasome inhibitor bortezomib synergizes with gemcitabine to block the growth of human 253JB-V bladder tumors in vivo / A.M. Kamat, T. Karashima, D.W. Davis et al. // Mol. Cancer. Ther. 2004. — Vol. 3(3). -P. 279−290.
  294. The proteasome inhibitor PS-341 overcomes TRAIL resistance in Bax and caspase 9-negative or Bcl-xL overexpressing cells / T.R. Johnson, K. Stone, M. Nikrad et al. // Oncogene. 2003. — Vol. 22. — P. 4953−4963.
  295. The relation between hypoxia-inducible factor (HIF)-lalpha and HIF-2alpha expression with anemia and outcome in surgically treated head and neck cancer / S.C. Winter, K.A. Shah, C. Han et al. // Cancer. 2006. — Vol. 107.-P. 757−766.
  296. The role of the IGF system in cancer growth and metastasis: overview and recent insights / A.A. Samani, S. Yakar, D. LeRoith, P. Brodt // Endocrine Reviews. — 2007. — Vol. 28(1). — P. 20−47.
  297. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis / P.H. Maxwell, M.S. Wiesener, G.W. Chang et al. // Nature. 1999. — Vol. 399. — P. 271−275
  298. The ubiquitin-proteasome pathway and enhanced activity of NF-kappaB in gastric carcinoma / L. Wu, Z. Pu, J. Feng et al. // J. Surg. Oncol. -2008, — Vol. 97(5). P. 439−444.
  299. Tranforming growth factor -beta regulation of the insulin-like growth factor binding protein-4 protease system in cultured human osteoblasts / C.O. Ortiz, B.K. Chen, L.K. Bale et al. // J. Bone Miner. Res. -2003. V. 18(6).-P. 1066−1072.
  300. Transport of insulin-like growth factor-I across endothelial cell monolayers and its binding to the subendothelial matrix / J. Ritter, S. Mesewinkel, U. Heinrich et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2002. -Vol. 110.-P. 67−73.
  301. Tricarboxylic acid cycle dysfunction as a cause of human diseases andtumor formation / J.J. Briere, J. Favier, A.P. Gimenez-Roqueplo,
  302. P. Rustin // Am. J. of Physiol. Cell Physiol. -2006. Vol. 291. — P. 11 141 120.
  303. Tumor angiogenesis and endometrial cancer / A. Mandic, T. Vujkov, D. Nincic, S. Komazec // Archive of Oncology. 2002. — Vol. 20(2). — P. 79−81.
  304. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in earlyoral tongue cancer / T. Shpitzer, M. Chaimoff, R. Gal et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1996. — Vol. 122. -P. 865−868.
  305. Uden, P. Regulation of hypoxia-inducible factor-1 alpha by NF-kappaB / P. Uden, N.S. Kenneth, S. Rocha // Biochem. J. 2008. — Vol. 412(3).-P. 477−484.
  306. Understanding familial and non-familial renal cell cancer / D. Bodmer, W. van den Hirk, J.J. van Groningen et al. // Hum. Mol. Genet. -2002. Vol. 11. — P. 2489−2498.
  307. Unexpected role for the immunoproteasome subunit LMP2 in antiviral humoral and innate immune responses / S.E. Hensley, D. Zanker, B.P. Dolan et al. // J. Immunol. 2010. -Vol. 184(8). — P. 4115−4122.
  308. Upregulation of immunoproteasomes by nitric oxide: potential antioxidative mechanism in endothelial cells / S. Kotamraju, S. Matalon, T. Matsunaga et al. // Free Rad. Biol. Med. 2006. — V. 40. P. -1034−1044.
  309. Using protein expressions to predict survival in clear cell renal carcinoma / H.L. Kim, D. Seligson, X. Liu et al. // Clin Cancer Res. 2004. -Vol. 10(16).-P. 5464−5471.
  310. Using tumor markers to predict the survival of patients with metastatic renal cell carcinoma / H.L. Kim, D. Seligson, X. Liu et al. // J. Urol. 2005. -Vol. 173.-P. 1496−1501.
  311. Variable expression of cathepsin B and D correlates with highly invasive and metastatic phenotype of oral cancer / N. Vigneswaran, W. Zhao, A. Dassanayake et al. // Hum. Pathol. 2000. — Vol. 31. — P. 931−937.
  312. Vascular endothelial growth factor, carbonic anhydrase 9, and angiogenin as urinary biomarkers for bladder cancer detection / V. Urquidi, S. Goodison, J. Kim et al. // Urology. 2012. — Vol. 79(5).-P. 1185.
  313. Voortman, J. The proteasomal and apoptotic phenotype determine bortezomib sensitivity of non-small cell lung cancer cells / J. Voortman, A. Ch^cinska, G. Giaccone // Molecular Cancer. 2007. — Vol. 6. — P. 73.
  314. Walker, D.M. The pathology of oral cancer / D.M. Walker, G. Boey, L.A. McDonald // Pathology. 2003. — Vol. 35. — P. 376−383.
  315. Wang, K.K. Calpain and caspase: can you tell the difference? / K.K. Wang // Trends Neurosci.- 2000.- Vol. 23.- P.20−26.
  316. Xie, Y. Structure, Assembly and Homeostatic Regulation of the 26S Proteasome / Y. Xie // Journal of Molecular Cell Biology. 2010.-Vol. 2.-P. 308−317.
  317. Xu, H. Diminished feedback regulation of proteasome expression and resistance to proteasome inhibitors in breast cancer cells / H. Xu, D. Ju, T. Jarois, Xie Y. // Breast Cancer Res. Treat. 2008. — Vol. 107(2). — P. 267 274.
  318. Yamamoto, Y. Therapeutic potential of inhibition of the NF-KB pathway in treatment of inflammation and cancer / Y. Yamamoto, R.B. Gaynor. // J. Clin. Invest. 2001. — Vol. 107. — P. 134−142.
  319. Yamasaki, L. Cell cycle, proteolysis and cancer / L. Yamasaki, M. Pagano // Curr. Opin. Cell Biol. 2004. — Vol. 16(6). — P. 6232−628.
  320. Yu, H. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression / Y. Yamamoto, R.B. Gaynor // J. Natl. Cancer Inst. 2001. — Vol. 92. — P. 1472−1489.
  321. Zatz, M. Calpains and Disease / M. Zatz, A. Starling // Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. — P. 2413−2423.
  322. Zhang, H. Is the type I insulin-like growth factor receptor a therapeutic target in endometrial cancer? / H. Zhang, D. Yee // Clin. Cancer1. Res. 2006. — Vol. 12.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!