ΠΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΈ Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro
Π£Π½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ in vitro Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π‘ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Cammus et al., 1984; Davis, 1985; Sakkas et al., 1985; Bavister 1988). ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠΈ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΠΠΠΠΠΠΠ
- ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π Π«
- 1. ΠΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΌΡΡΠΈ
- 1. 1. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°
- 1. 2. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ
- 2. ΠΠ²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊ in vitro
- 2. 1. ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro
- 2. 2. ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro
- 2. 3. ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro
- 2. 4. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°
- 3. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ
ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ
ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ
- 3. 1. ΠΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ
- 3. 2. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ
- 3. 3. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈΠ½Π°
- 4. Π‘ΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°
- 4. 1. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ
- 4. 2. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ
- ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ« Π ΠΠΠ’ΠΠΠ« ΠΠ‘Π‘ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ―
- Π ΠΠΠ£ΠΠ¬Π’ΠΠ’Π« ΠΠ‘Π‘ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ―
- 1. Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π² ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅
- 1. 1. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π‘ΠΠ/Π‘57Π1 (F2), MF1, Sic (Rb8o 17) in vivo — ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°
- 1. 2. Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² in vitro ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ
ΡΠΊΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ· ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°
- 1. 2. 1. ΠΠΊΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°
- 1. 2. 2. ΠΠΊΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°
- 2. 1. Π’ΠΎΠΏΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Ρ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» Π² ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅
- 2. 2. Π’ΠΎΠΏΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Ρ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅
- 2. 3. ΠΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ , Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro
- 3. 1. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π‘ΠΠ/Π‘57Π1 (F2) Π½Π° ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΡ
- 3. 2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΌΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ
- 3. 3. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠ°Π· Gi/S Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°
- 3. 4. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π½Π° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠ°Π· G2/M Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π°
- 4. 1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π° ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ
- 4. 2. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ
- 4. 2. 1. Π‘Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°. 4.2.2. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°
- 4. 3. Π€ΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ°Ρ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ²
- 4. 3. 1. Π‘ΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°
- 4. 3. 2. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro: Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΠ½ΡΡΠΈΡ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro» ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΈ Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π² Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΠΏΠΈΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π‘ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΅ΡΠ΅ Π² ΠΎΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ (McLaren, 1981; Schultz, 1986). Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ, ΡΠΆΠ΅ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Ρ ΠΎΠ΄ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (Kidder, McLachlin, 1985; Braude et al., 1988). ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π·Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ² («Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡ»), ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ°ΡΡΡ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΡΠΏΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠΌ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ (Conover et al., 1991).
ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (Π‘Π²Π΅ΡΠ»ΠΎΠ², 1978), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ. Π Π½ΠΈΠΌ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠ°Π²ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡ) (Kidder, 1992; Leese, 1995).
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ — ΠΎΡ Π΄ΠΉΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ (ΠΌΡΡΡ, ΠΊΡΡΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠΊΠΈΠΉ Ρ ΠΎΠΌΡΡΠΎΠΊ) Π΄ΠΎ 8−16 -ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ (ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ ΡΠΊΠΎΡ) (Telfold et al- 1990). Π’ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΌΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π΄Π°Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ. Π£Π½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π ΠΊΠΎΠ½ΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ, Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ (Bolton et al., 1984; Caput et al., 1986).
ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π΅Π΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ (Schultz, 1993; Beller et al., 1997; Wang et al., 1997; Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π΅Π»Π» ΠΈ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ (Hillman, Tasca, 1969; Stern et al., 1971; Maro et al., 1985; Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Ρ., 1997).
ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ, ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΡΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π° ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌ. ΠΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΏΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. Π-ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΡ , ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ in vitro ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈΡ ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π¦ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² (Tarkovski, Balakier, 1980; Bennett, Mazia, 1981; ΠΡΠ±Π°Π½ ΠΈ Π΄Ρ., 1981). ΠΡΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° — ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠΎΠ², Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° ΠΌΡΠΆΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΎΠΉ Π³Π°ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΠΉΡΠ΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅, ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΡΠΌΠ° Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠ½ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ, Π½Π° Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² (Howlett, Bolton, 1985; Heikinheimo, Gibbons, 1998), Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π°ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎ, Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠ°Π²ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡ. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ.
Π£Π½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ in vitro Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π‘ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Cammus et al., 1984; Davis, 1985; Sakkas et al., 1985; Bavister 1988). ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠΈ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²Π½Π΅ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π°Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΠΎΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π½Π° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ G2/M — ΡΠ°Π· Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠ΅Π΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro» (Whittingham, 1974), ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ·Π²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄ΠΎ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Muggleton-Harris, Brown, 1988). ΠΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ in vitro, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Whittingham 1974, Goddard, Pratt 1983). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π±Π»ΠΎΠΊΡ in ΡΠΉΠ³ΠΎ» ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠΉΡΠ΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΠΏΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² (Muggleton-Harris et al., 1982; Suziki et al., 1988). Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΊ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠ΄Π½ΠΈ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ — ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π±Π»ΠΎΠΊΡ in vitro». ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°.
ΠΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊ «Π±Π»ΠΎΠΊΡ» ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊ in vitro» ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Goddard, Pratt 1983; Muggleton-Harris, Brown 1988). Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π² ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ°Π·Ρ G2 ΠΈ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π° Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ «Π±Π»ΠΎΠΊΠ°». ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ G2 Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² «Π±Π»ΠΎΠΊΠ΅» ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°.
Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (HUlman, Tasca, 1969; ΠΡΠ±Π°Π½ ΠΈ Π΄Ρ., 1979; ΠΠ°ΡΠΊΠΈΠ½, 1980; Π₯ΠΎΠΆΠ°ΠΉ 1981; Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎΠ²Π°, 1990), ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½Ρ. ΠΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° (Shatten et al., 1985).
Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ (Chen, 1988). ΠΡΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ Π²ΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»ΡΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈΠ½Π° 123. ΠΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΡΠ³Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² (Couchman, Rees 1982; McCarthy et al., 1987; Yaffe, 1996) Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΠΈ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ± Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ° (Ball, Singer 1982; Summerhayes 1983; Rappaport et al., 1998) ΠΈ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (Van-Blercom et al., 1984; Me Kerracher, Heath 1987) Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΡΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ , Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ Π»Π°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠ³ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΈ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (Kruip et al., 1983; Barnett et al., 1996). Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Muggleton-Harris, Brown 1988; Barnett, Bavister 1996). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ Π²ΠΎΡΡΠΌΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (Hillman, Tasca 1969; Biggers, Borland 1976). ΠΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²ΡΠ΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠ° ΠΠ’Π€, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° (Grinsberg, Hillman, 1973). ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ° Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°.
ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· Π²ΡΡΠ΅ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ»Π° Π² ΠΏΡΠΈΠΆΠΈΠ·Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. ΠΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ:
1. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΊ ΠΈΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro.
2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro.
Π. ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ’Π£Π Π«.
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Ρ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΌ ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΄ΡΠ°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠ΅ΠΊ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π½Π° ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ.
2. Π’Π΅ΠΌΠΏΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro», ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ².
3. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ° in vitro» ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½Ρ.
4. Π£ΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ in vitro Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ. ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π±Π»ΠΎΠΊΡ in vitro», Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅, Π΄Π»Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ MF1 ΠΈ Sic (Rb8<=>17) ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½Π°.
5. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. Π Π°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠ°Π·Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΠ·Π°.
6. Π€ΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π° Π±Π΅Π· ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΠ·.
7. ΠΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π±Π»ΠΎΠΊΡ» ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ in vitro Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° Π²Π»Π΅ΡΠ΅Ρ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ, ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅.
ΠΠ²ΡΠΎΡ ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠ°Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΡΠΈΠ³ΠΎΡΡΠ΅Π²Π½Ρ Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ, Π±Π΅Π·Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ· ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ.
ΠΠ²ΡΠΎΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΡΠΊΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π° ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΡΠ΄Π½ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π. Π. ΠΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ±ΠΎΠ²ΠΎΠΉ, Π. Π. ΠΠ΅Π³Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ, Π. Π. ΠΠ½ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ.
ΠΠ²ΡΠΎΡ ΠΎΡ Π΄ΡΡΠΈ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΡ Π²Π΅ΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ² ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ Π΅Π΅ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠ»Π°Π΄ΠΈΠΌΠΈΡΠ° ΠΠΈΠΊΠΎΠ»Π°Π΅Π²ΠΈΡΠ° ΠΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ²Π° Π·Π° Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ, ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π»ΡΠ±ΡΡ ΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° Π. Π., ΠΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ±ΠΎΠ²Π° Π. Π. 1993. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π°Ρ Π±Π»Π°ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠΈ. Π¦ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ 35 (10): 61
- ΠΡΠ±Π°Π½ Π.Π. 1974. ΠΠΏΡΡΡ Π½Π° Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ . Π ΠΊΠ½. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. Π. ΠΠ°ΡΠΊΠ°. 217−245.
- ΠΡΠ±Π°Π½ Π.Π., Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΠ., ΠΠ³Π½Π°ΡΠΎΠ²Π° Π’. Π. 1981. Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ in vitro ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΡΠΉΡΠ΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. Π¦ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. 23: 120−126.
- ΠΡΠΎΡ ΠΈΠ½Π° Π’.Π., ΠΠ°Π΄Π΅ΠΆΠ΄ΠΈΠ½Π° Π. Π‘. 1991. Π ΠΎΠ»Ρ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Ρ, ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π¦ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. 33: 28−34.
- ΠΠ°ΡΠΊΠΈΠ½ Π.Π. 1980. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·. 11: 49−55.
- Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎΠ²Π° Π.Π. 1990. Π―Π΄ΡΡΡΠΊΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΉΠΎΠ½Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΡΠ³Π΅Π½ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΌΡΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΡΡΠ·ΡΠ½ΠΎΠ²: ΠΠ²ΡΠΎΡΠ΅Ρ. ΠΊΠ°Π½Π΄. Π΄ΠΈΡΡ. 22Ρ.
- Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° Π. Π., ΠΠ΅Π³Π°Π½ΠΎΠ²Π° Π.Π.1996. ΠΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ «Π΄Π²ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°"Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π² Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ . ΠΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·. 27: 361−370.
- Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° Π. Π., ΠΠ΅Π³Π°Π½ΠΎΠ²Π° Π. Π., ΠΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ±ΠΎΠ²Π° Π. Π., ΠΠΎΡΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ½Π° Π. H., ΠΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ² Π. Π.1997. Π―Π΄ΡΠΎ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. Π¦ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. 39:101.
- Π‘ΠΊΠΎΠ±Π»ΠΈΠ½Π° Π.Π., ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π‘ Π., Π‘Π΅ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Π° Π Π., ΠΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΊΠΈΡ A.A. 1982. ΠΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡΠΎΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΡΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π²Π΅Π·Π΄Ρ Aphelasterias Japonica. ΠΡΡΠ½. ΠΎΠ±Ρ. Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. 43: 847−853.
- Abramczuk J., Solter D., Koprowski H. 1997. The beneficial effect of EDTA on development of mouse one-cell embryos in chemically defined medium. Dev Biol. 61: 378−383.
- Akiyama Π’., Ishida J., Nakagawa S., Ogavara H., Watanabe S., Itoh N., Shibuya M., Fukami Y. 1987. Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinases // J Biol. Chem. 262: 5592−5595.
- Aoki F.T., Choi Π’., Mori M., Yamashita M., Nagahama Y., Kohmoto K. 1992. A deficiency in the mechanism for p34cdc2 protein kinase activation in mouse embryos arrested at 2-cell stage. Dev Biol. 154: 66−72.
- Aoki F., Worrad D.M., Schultz R.M.1997. Regulation of transcriptional activity during the first and second cell cycles in the preimplantation mouse embryo. Dev. Biol. 181: 296 307.
- Anderson E., Condon W., Sharp D. 1971. A study of oogenesis and early embryogenesis in the rabbit, Oryctolagus cuniculus, with special reference to the structural changes of mitochondria. J. Morphol. 130: 67−92.
- Bachvarova R., De Leon V. 1980. Polyadenilated RNA of mouse ova and loss of maternal RNAin early development. Dev. Biol. 74: 1−8.
- Ball E. H., Singer S.J. 1982. Mitochondria are associated with microtubules in cultured fibroblasts. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 79: 123−126.
- Barnett D. K, Kimura J., Bavister B.D. 1996. Translocation of active mitochondria during hamster preimplantation embryo development studied by confocal laser scanning microscopy. Dev. Dyn. 205: 64−72.
- Barnett D. K., Bavister B.D. 1996. What is the relationship between the metabolism of the preimplantation embryos and their developmental competence? Mol. Reprod. Dev. 43: 105−133.
- Barnett D.K., Clayton M. K., Kimura J., Bavister B.D. 1997. Glucose and phosphatetoxicity in hamster preimplantation embryos involves disruption of cellular organisation, including distribution of active mitochondria. Mol. Reprod. Devel.48: 227−237.
- Batten Π. E., Albertini D. F., Ducibella T. 1987. Patterns of organelle distribution in mouseembryos during preimplantation development. Am. J. Anat. 178: 204−213.
- Bavister B.D. 1988. A microchamber devise for maintaining a constant carbon dioxyde inair atmocphere during prolonged culture of cells in the stage of an inverted microscope. Invitro Cell. Dev. Biol. 24: 795−803.
- Bement W. M., Gallicano G.I., Capeo D.G. 1992. Role of the cytoskeleton during early development. Micr. Res. Tech. 22: 23−48.
- Bennet J., Mazia D. Interspecific fusion of sea urchin eggs. 1981. Surface events and cytoplasmic mixing. Exp. Cell Res. 131: 197 207.
- Brown J.J. 1991. Cleavage arrest during mouse preimplantation development in vitro. PhD Thesisis. L. Univ. of London. 230 p.
- Calarco P.G., Brown E.H. 1969. An ultrastructural and cytological study of preimplantation development of the mouse. J. Exp. Zool. 171. 253−283. Calarco P.G. 1995. Polarisation of mitochondria in the unfertilized mouse oocyte. Dev. Genet. 16: 36−43.
- Camous S., Heyman Y., Meziou W., Menezo Y. 1984. Cleavage beyond the block stage and survval after transfere of early bovine embryos cultured vith trophoblastic vesicles. J Reprod. Fert. 72:479−85.
- Chavez D.J. 1984. Embryology of the mouse from ovulation through peri-implantation stages in vitro. Scan. Electron. Microsc. 3: 729−735.
- Clark M. A., Shay J.W. 1982. Mitochondrial transformation of mammalian cells. Nature. 295: 605−607.
- Dawson K M., Baltz J.M. 1997. Organic osmolytes and embryos: substrates of the Gly and beta transport systems protect mouse zygotes from effect of raised osmolality. Biol. Reprod. 56: 1550−1558.
- Ducibella T., Ukena T., Karnovsky M., Anderson E. 1977. Changes in cell surface and cortical cytoplasmic organization during early embryogenesis in the preimplantation mouse embryo. J. Cell Biol. 74: 153 167.
- Dudani A.K., Austin R.S., Venner T.J. Gupta P. S. 1990. Effect of antimitotic and antimitochondrial agents on the cellular distribution of microtubules and, mitochondria. Cytobios. 63: 95−108
- Du Z.F., Wales R.G. 1993. Effect of culture from the zygote stage on the metabolism of glucose and glutamine by 2-cell embryos and blastocysts recovered from outbred or F1 hybrid female mice. Reprod Fertil Dev. 5: 555−565.
- Du Z.F., Wales R.G. 1993. Effect of culture from the zygote stage on the metabolism of glucose and glutamine by 2-cell embryos and blastocysts recovered from outbred Fi hybrid female mouse. Reprod. Fert. Dev. 5: 555−565.
- Dyban A.P. 1983. An improved method for chromosome preparation from preimplantation mammalian embryos, oocytes or isolated blastomeres. Stain Technol. 58. 69 72.
- Dyban A.P., Severova E.L., Zatsepina O.V., Chentsov Y.S. 1990. The silver-stained NOR and argentophilic nuclear proteins in early mouse embryogenesis: a cytological study. Cell Differ. Devel. 29: 165 179.
- Elsheikh A S., Takahashi Y., Tanaka H., Hishinima M., Kanagawa H. 1995. Electrofusion of zona-free mouse embrome cells in electrolytes and their development in vitro. J. Vet. Res. 43: 125−134.
- Gardner D.K., Lane M. 1996. Alleviation of the «2-cell block» and development to the blastocyst of CF1 mouse embryos: role of amino acids, EDTA and physical parameters. Hum Reprod. 11: 2703−12.
- Graham C.F. 1971. Virus-assisted fusion of embryonic cells. Acta endocrinol. Suppl. 153: 154−165.
- Graham C.F. 1972. Genetic manipulation of mouse embryos. Adv. Biosci. 8: 263−273. Graham C.F., Lehtonen F. 1979. Formation and conseqenses of cell patterns in preimplantation mouse development. J Exp. Embr. Morph. 49: 277−294.
- Gallicano G.L., Capeo D.G., McDaudhey R.W. 1990. Cytoskeletal sheets comprised of intermediate filaments: novel cytoskeletal elements characteristics of mammalian embryos. J Cell Biol. Ill: 481−491.
- Grinsberg L., Hillman N. 1973. ATP metabolism in cleavage- stage mouse embryos. J Exp. Embr. Morph. 30: 267−282.
- Hahnel A. C. Gifford D.G., Heikkila J.J., Schultz G.A. 1986. Expression of a major heat shock protein (hsp 70) family during early mouse embryo development. Teratog., Carcinog., Mutag. 6: 493−510.
- Hirokawa N. 1982. Cross-linked system between microfilaments, microtubules and membranous organells in frog axons revealed by the quick-freese, deep-etching method. J. Cell. Biol. 94: 129−142.
- Howlett S., Bolton V. 1985. Sequense and regulation of morphological and molecular events durind the first cell cycle of mouse embryogenesis. J Exp. Embr. Morph. 87: 175 206.
- Hughes T. A., Cook P.R. 1996, Mimosine arrests the cell cycle after cells enter S-phase. Exp. Cell. Res. 222: 275−280.
- Johnson M.H., McConnell G., Van Blercom J. 1984. Programmed development in the mouse embryo. J Exp. Embr. Morph. Suppl: 197−231.
- Kappus H. 1986. A survey of chemicals inducing lipid peroxydation in biological systems. Chem. Phys. Lipids. 45: 105−115.
- Kalejta R.F., Hamlin J.L. 1977. The dual effect of mimosine on DNA replication Exp.Cell.Res. 231: 173−183.
- Karasiewicz J., Modlinski J. 1985. Dislocation of gold particles in the cytoplasm of mouse zygotes during cleavage. Roux’s Arch. Dev. Biol. 194: 495−497.
- Kidder G.M. Mc Lachlin J.R. 1985. Timing of transcription and proteine syntesis in preimplantation mouse embryos. J Exp. Embr. Morph. 89: 223−234. Kidder G.M. 1992. The genetic programm for preimplantation development. Devel. Genet. 13: 319−325.
- Kidder G.M. 1993. Genes, involved in cleavage, compaction and blastocyst formation. In: Genes in mammalian reproduction Wiley-Liss Inc: 45−71.
- Kruip T. A. M., Cran D.G., van Benden T. H., Dieleman S. J. 1983. Structural changes inbovine oocytes during final maturation in vivo. Gamete Res. 8: 29−47.
- Maneijvala F.M., Logan C.Y., Schultz R.M. 1991. Regulation of hsp 70 m RNA levels during oocyte maturation and zygotic gene activation in the mouse. Dev. Biol. 144: 301 308.
- Marinos E. 1986. Observation of the mitochondrial distribution in normal, rotated, fnd cold- treated 2-cell stage embryos of Xenopus laevis.
- Maro B, Johnson M.H., Pickering S.J., Louvard D. 1985. Changes in the distribution of membranous organelles during mouse early development. J. Embryol. Exp. Morphol. 90: 287−309.
- Maro B., Johnson M.H., Webb M. 1986. Mechanisms of polar body formation in the mouse oocyte: an interaction between the chromosome, the cytoskeleton and the plasma membrane. J. Embryol. Exp. Morphol. 92: 11−32.
- Modica-Napolitano J., Aprille J. 1987. Basysis of selective cytotoxity of rhodamine 123. Cancer Res. 47: 4361−4365.
- Nangaki M., Sato-Yoshitake R., Okada Y., Noda Y. Takemura R., Yamazaki H., Hirokava N. 1994. KDF1B, a novel microtubule plus end directed monomeric motor protein for transport of mitochondria. Cell. 79: 1209−1220.
- Nasr-Esfahani M.H., Aitken JR., Johnson M.H. 1990 a. Hydrogen peroxide levels in mouse oocytes and early cleavage stage embryos developed in vitro and in vivo.Development. 1990. 109: 501−507.
- Nasr-Esfahani M.H., Johnson M.H., Aitken J.R.1990 b. The effect of iron end iron chelators on the in vitro block to the development of the mouse preimlantation embryos: BAT6 a new medium for improved culture of mouse in vitro. Hum. Reprod. 5: 9 971 003.
- Nasr-Esfahani M.H., Johnson M.H. 1991. The origin of reactive oxygene species in mouse embryos, cultured in vitro. Development. 113: 551−560.
- Natsuyama S., Noda Y., Yamashita M., Nagahama Y., Mori T. Superoxide dismutase and thioredoxin restore defective p35cdc2 kinase activation in mouse two-cell block // BiochimBiophys Acta. 1993. V.1176. P.90−94.
- Nogues C., Ponsa M., Egozcue J., Vidal F. 1995. Cytogenetic studies of oocyte fusion products. Zygote. 3: 27 29.
- O' Fallon J. V., Wright R.W. 1986. Quantitative determination of the pentose phosphate pathway in preimplantation embryos. Biol. Reprod. 34: 58−64.
- Pereira A.J., Dalby B., Stevart R. J., Doxsey S.J., Goldstein G.S. 1997. Mitochondrial association of a plus end -directed microtubule motor expressed during mitosis in Drosophila melanigaster. J. Cell Biol. 136. 1081−1090.
- Petzoldt U. 1984. Regulation of stage-specific gene expression during early mouse development: effect of cytochalasin B and aphidicolin on stage-specific protein synthesis in mouse eggs. Cell Differ. 15: 163−167.
- Petzoldt U., Muggleton-Harris A. 1987. The effect of the nucleoplasmic ratio on protein synthesis and expression of a stage-specific antigene in early cleaving mouse embryos. Development. 99: 481−491.
- Piko L., Clegg K B. Quantitative changes in total RNA, total poly (A) and ribosomes in early mouse embryos // Develop. Biol. 1982. Vol.89. P. 362−378.
- Richter HP., Scheurich P., Zimmerman U. 1981. Electric field-indused fusion of sea urchin eggs. Dev. Growth Differ. 23: 479−486.
- Renaurd J.P., Babinet C. 1986. Identification of the parental developmental effect on thecytoplasm of one-cell stage mouse embryos. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83. 6883−6886.
- Sathananthan A.H. 1997. Ultrastructure of the human egg. Hum. Cell. 10: 21−38.
- Sakkas D., Batt P A., Cameron A.W. 1989, Development of preimplantation goat (Caprahircus) embryos in vivo and in vitro. J. Reprod. Fert. 87: 359−365.
- Salmeen I., Zahmanidis P., Jesion G., Feldkamp L. 1985. Motion of mitochondria incultured cells quantitified by analysis digitized images. Biophys J 48: 681−686.
- Soupart P. 1980. Initiation of mouse embryonic development by oocyte fusion. Arsh.1. Androl. 5: 55−57.
- Schultz G.A. 1986. Utilisation of genetic information in the preimplantation mouse embryo. In: Experimental approaches to mammalian embryonic development. NY. Cambrige Univ.Press. pp 239−265.
- Schultz R.M. 1993. Regulation of zygotic gene activation in mouse. Bioessays. 1993. 15. 531−538.
- Schwartz D.A., Schultz R.M. 1992. Zygotic gene activation in mouse embryo: involvement of cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase and appearance of an AP-l-like activity. Mol Reprod Dev. 32: 209−216.
- Soupart P. 1980. Initiation of mouse embryonic development by oocyte fusion. Arch. Androl. 5: 55 57.
- Stern S., Biggers J.D., Anderson E. 1971. Mitochondria and early development of the mouse. J Exp Zool. 176: 179−192.
- Sturmer K., Baumann O., Waltz B. 1995. Actin- dependent light-induced translocation of mitochondria and ER cisternae in the photoreceptor cells of the locust Shistocerca gregaria. J Cell. Sci. 108: 2273−2283.
- Summers M.C., Bhatnagar PR, Lawitts J.A., Biggers J.D. 1995. Fertilization in vitro of mouse ova from inbred ans outbred strains: complete preimplantation embryo development in glucose-supplemented KSOM. BiolReprod. 53: 431−437.
- Summerhayes J., Wong D., Chen L.B. 1983. Effect of microtubules and intermediate filaments on mitochondrial distribution. J Cell. Sci. 61: 87−105.
- Surani A., Barton S., Burling A. 1980. Differentiation of 2-cell and 8-cell mouse embryosarrested by cytosceletal inhibitors. Exptl. Cell Res. 125: 275−286.
- Suzuki S., Kitai H., Endo Y., Kurasawa S., Komatsu S., Onba M., Iisuka R. 1987.
- Cytoplasmic factors in oocyte maturation, fertilization and early development.
- AnnN. Y. Acad. Sci. 541: 349−365.
- Taylor K.D., Piko L. 1987. Patterns of mRNA prevalence and expression of B1 and B2 transcripts in early mouse embryos. Development. 101: 877−892.
- Telford N.A., Watson A.J., Schultz G.A. 1990. Transition from maternal to embryonic control in early mammalian development: a comparison of several species. Mol Reprod Dev. 26: 90−100.
- Vale R.D., 1987. Intracellular transport using microtubule-based motors. Ann. Rev. Cell Biol. 3: 347−378.
- Vale R.D., Fleterrick R.J. The design plane of kinesine motors. Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 13: 745−777.
- Van Blerkom J., Runner H., Meredith N. Mitochondrial reorganization during resumption of arrested meiosis in the mouse oocyte // Am. J. Anat. 1984. Vol. 171:3. P. 335−355.
- Wiekowski M., Miranda M., Da Pamphilis M.L. 1991. Regulatioon of gene expression in preimplantation mouse embryos: effects of zygotic gene expression at the first mitosis on promoter and enhanser activities, Dev Biol. 147: 403−414.
- Wang Q, Latham K.E. 1997. Requirement for proteine synthesis during embryonic genome activation in mice. Mol. Repr. Dev. 47: 265−270.
- Whittingham D.G. 1966. A critical phase in the cultivation of mouse ova in vitro. J Cell Biol. 31: 123a.
- Whittingham D.G., Biggers J.D. 1967. Fallopian tube and early cleavage in the mouse. Nature. 213: 942−943.
- Zheng Q., Chang D. C. Reorganization of cytoplasmic structures during cell fusion // J. Cell Sci. 1991. Vol. 100. P. 431−442.