Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Молекулярно-генетические и биохимические показатели риска коагулопатического кровотечения у беременных с гестозом и его профилактика

Диссертация: Молекулярно-генетические и биохимические показатели риска коагулопатического кровотечения у беременных с гестозом и его профилактика
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Комбинация полиморфизма 677С—+Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы и полиморфизма 675 4G—>5G в гене PAI-1 у беременных с тяжелым течением гестоза встречалась в 2,2 раза чаще. Сочетание полиморфизма 675 4G-+5G в гене PAI-1 с различными полиморфизмами в генах рецепторов тромбоцитов (полиморфизм J565Т—>С в гене гликопротеина GPIIIa, полиморфизм 807 С-+Т в гене гликопротеина GPIa) определялось… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Генетические и приобретенные тромбофилии
      • 1. 1. 1. Формирование представлений о тромбофилии
      • 1. 1. 2. Гены наследственной тромбофилии
    • 1. 2. Система гемостаза при беременности
      • 1. 2. 1. Роль наследственной тромбофилии в развитии акушерской патологии
    • 1. 3. Нарушения в системе гемостаза при тяжелом течении гестоза как фактор риска развития коагулопатического кровотечения
    • 1. 4. Профилактика коагулопатических кровотечений у беременных с активацией внутрисосудистого свертывания крови
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Обследуемые группы
    • 2. 2. Клинико-лабораторное обследование
    • 2. 3. Определение содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК)
    • 2. 4. Определение уровня Д-димера
    • 2. 5. Определение уровня плазмин-аг-антиплазминового комплекса
    • 2. 6. Определение уровня фактора Виллебранда
    • 2. 7. Определение уровня фибронектина
    • 2. 8. Определение уровня гомоцистеина
    • 2. 9. Ультразвуковое исследование с допплерометрией
    • 2. 10. Молекулярно-генетическое исследование
    • 2. 11. Математические методы анализа
    • 2. 12. Расчет эффективности диагностических критериев
  • Глава 3. ОБЪЕМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
    • 3. 1. Объем проведенных исследований
    • 3. 2. Клиническая характеристика групп
      • 3. 2. 1. Частота экстрагенитальной патологии у женщин основной группы
      • 3. 2. 2. Течение настоящей беременности
      • 3. 2. 3. Лабораторные показатели в обследованных группах
      • 3. 2. 4. Исходы беременности
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Результаты обследования на наследственную тромбофилию
    • 4. 2. Показатели состояния системы гемостаза
    • 4. 3. Показатели активации внутрисосудистого свертывания крови и плазминемии
    • 4. 4. Содержание маркеров дисфункции эндотелия
    • 4. 5. Кровопотеря при оперативном родоразрешении в исследуемых группах
    • 4. 6. Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностичность и диагностическая точность исследованных показателей
    • 4. 7. Результаты применения транексамовой кислоты
  • Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Молекулярно-генетические и биохимические показатели риска коагулопатического кровотечения у беременных с гестозом и его профилактика (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Гестоз является тяжелейшим осложнением беременности и занимает лидирующую позицию среди всех причин материнской и перинатальной смертности. Частота гестоза в популяции колеблется от 7 до 22% (Кулаков В.И., 2005). Материнская смертность от кровотечений и геморрагического шока, часто развивающихся вследствие кровотечения на фоне гестоза с нарушением свертывания крови, по Российской Федерации занимает первое место и не имеет тенденции к снижению, составляя 15,3% в 2003 году, 23,2% в 2005 году и 22,9% в 2007 году [34].

Несмотря на то, что проблеме гестоза во всем мире уделяется пристальное внимание, глобальных изменений в акушерской тактике при гестозе за последние 70 лет не произошло. В настоящее время основные усилия направлены на изучение патофизиологических механизмов, лежащих в основе развития этого тяжелейшего осложнения беременности, и на разработку методов ранней диагностики и профилактики гестоза и его осложнений. По данным Бицадзе В. О. (2003г.) тромбофилия того или иного генеза выявляется у 80% пациенток с тяжелым гестозом и гестозом средней степени тяжести. Столь высокая частота выявления тромбофилии позволяет рассматривать ее в качестве важного этиопатогенетического фактора развития гестоза.

Стоит отметить, что беременность является состоянием, которое можно назвать своеобразным «экзаменом» на наличие тромбофилии, поскольку способствует реализации ранее бессимптомной наклонности к повышенному тромбообразованию не только в виде тромбозов, но и типично акушерских осложнений. При тромбофилиях создаются условия для нарушения процессов имплантации, плацентации, роста плода, развивается системная эндотелиальная дисфункция, активируется провоспалительный ответ и формируется прокоагуляционный потенциал свертывающей системы крови.

Тромбофилия может варьировать по степени выраженности в зависимости от гетероили гомозиготной формы мутации, а также сочетаться с другими генетическими или приобретенными дефектами и/или факторами риска.

В настоящее время нет единого взгляда на место наследственной тромбофилии в развитии акушерских осложнений.

Многими исследователями показана взаимосвязь мутации в гене фактора V {ФУ Leiden), мутации 20 210 G—+A в гене протромбина, полиморфизма 675 4G—+5G в гене PAI-1, полиморфизма 455 G—+A в гене фибриногена, полиморфизма 1565Т-+С в гене гликопротеина GPIIIa, полиморфизма 677С—+Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы и развития акушерской патологии (Баркаган З.С., 2002; Bates М. et all., 1999; Rosendaal F.R., 1999).

В ряде работ показана связь гестоза с наличием тромбофилии, в частности, Pampus и соавторы выявили наследственную тромбофилию в 40% случаев при тяжелом течении гестоза [176]. Позже в крупных исследованиях были получены противоречивые результаты. В работах, включавших более 200 женщин с тяжелым течением гестоза, не было показано связи фактора V Leiden с данным осложнением беременности. В ходе проведения мета-анализа было показано, что наличие фактора V Leiden и полиморфизма гена MTHFR 677 С—>Т и других наследственных форм тромбофилии умеренно повышают риск тяжелого течения гестоза, однако, подтверждение этой связи слишком недостаточно, чтобы рекомендовать рутинный скрининг беременных на тромбофилию [151,152]. В одном из последних когортных исследований, включавшем 4000 беременных показано отсутствие связи между наличием фактора V Leiden и неблагоприятными исходами и осложнениями беременности, такими как задержка внутриутробного развития плода, гестоз [193]. Все это требует дальнейшего исследования роли наследственной тромбофилии в развитии гестоза и других акушерских осложнений.

Кроме того, в литературе нет единого мнения о наиболее значимых молекулярно-генетических и коагулологических показателях, характеризующих риск развития коагулопатического кровотечения у беременных с тяжелым течением гестоза. Не изучена также эффективность транексамовой кислоты при патологической активации фибринолитической системы для профилактики коагулопатического кровотечения при родоразрешении беременных с тяжелым течением гестоза.

Цель исследования: изучить на молекулярно-генетическом и биохимическом уровнях состояние системы гемостаза у беременных с гестозом и провести патогенетическое обоснование применения транексамовой кислоты при оперативном родоразрешении беременных с гестозом тяжелой степени.

В соответствии с указанной целью были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Исследовать частоту наследственной тромбофилии и ее особенности у беременных с тяжелым течением гестоза.

2. Исследовать коагулологические показатели, содержание маркеров дисфункции эндотелия у беременных с тяжелым течением гестоза.

3. Исследовать содержание маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови и плазминемии (Д-димер, комплекс плазмин-а2-антиплазмин) у беременных с тяжелым течением гестоза.

4. Провести сравнительную характеристику чувствительности и специфичности определения генетических и биохимических маркеров тромбофилии при тяжелом течении гестоза.

5. Провести оценку влияния применения транексамовой кислоты на интраоперационную кровопотерю, сравнить показатели гемоглобина, гематокрита до операции кесарева сечения и через 24 часа после оперативного родоразрешения, а также оценить течение послеродового периода.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

1. Впервые проведена сравнительная оценка диагностической и прогностической ценности определения тромбофилических полиморфизмов, маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови и плазминемии у беременных с тяжелым течением гестоза.

2. Выявлены маркеры риска развития коагулопатического кровотечения при родоразрешении беременных с гестозом.

3. Патогенетически обосновано применение транексамовой кислоты при оперативном родоразрешении беременных с тяжелым течением гестоза.

Практическая значимость работы.

1. Беременные с гестозом средней, тяжелой степени и преэклампсией выделены в группу высокого риска по развитию коагулопатического кровотечения при родоразрешении.

2. В группе риска предложен диагностический алгоритм определения степени риска осложнений в зависимости от результатов обследования на наследственные формы тромбофилии, маркеры активации внутрисосудистого свертывания крови и плазминемии.

3. Разработана балльная шкала оценки риска тромбогеморрагических осложнений у женщин с наследственной формой тромбофилии.

4. В группах риска предложен дифференцированный подход к профилактике коагулопатического кровотечения при оперативном родоразрешении.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У всех беременных с тяжелым течением гестоза наблюдается наследственная тромбофилия, при этом частота сочетания различных клинически значимых полиморфизмов достоверно выше, чем в контрольной группе.

2. У беременных с тяжелым течением гестоза наблюдается дисфункция эндотелия, активация внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза, что выражается в достоверно более высоком уровне фибронектина, Д-димера, комплекса плазмин-а2-антиплазмин, причем содержание этих показателей имеет выраженную корреляционную взаимосвязь с величиной интраоперационной кровопотери.

3. Наибольшей чувствительностью и отрицательной прогностичностью при тяжелом течении гестоза обладает выявление в крови плазмин-а2-антиплазминового комплекса (>200 нг/мл), а наибольшей специфичностью, положительной прогностичностью и диагностической точностью — повышение уровня фибронектина (>120 мкг/мл).

4. Применение транексамовой кислоты в момент разреза на передней брюшной стенке в дозе 10 мг/кг у женщин с гестозом тяжелой степени достоверно снижает кровопотерю во время операции кесарева сечения, уменьшает количество трансфузий аллогенных препаратов крови. Снижение уровня гемоглобина после оперативного родоразрешения при применении транексамовой кислоты достоверно ниже, чем в группе сравнения.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

Результаты работы были представлены на Всероссийской конференции «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (г. Москва, 2008), на 3 региональном форуме «Мать и Дитя» (г. Саратов, 2009), на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы материнства и детства» (г. Архангельск, 2009), на конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (г. Санкт-Петербург, 2009), на X Юбилейном всероссийском форуме «Мать и Дитя» (г. Москва, 2009), на заседании общества акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ (г. Санкт-Петербург, 2009), на семинаре «Избранные вопросы акушерства и перинатологии» (г. Санкт-Петербург, 2009).

Материалы диссертации представлены в методическом пособии, рекомендованном Обществом акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона РФ (2009).

Основные положения диссертации внедрены в работу акушерского отдела НИИ АГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом УЗД с клиникой СПбМУ им. акад. И. П. Павлова и НИИ АГ им. Д. О. Отга СЗО РАМН.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 3 — ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, клинической характеристики обследованных женщин, глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 82 отечественных и 125 зарубежных источников. Материалы диссертации.

выводы.

1. На основании проведенного молекулярно-генетического анализа установлено, что у всех беременных с тяжелым течением гестоза наблюдаются мутации генов свертывания крови и фибринолиза, что указывает на наличие повышенной склонности к активации внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза.

Выявление полиморфизма 675 4G—+5G в гене PAI-1 имело сильную корреляционную взаимосвязь с уровнем плазмин-а2-антиплазминового комплекса (г = 0,96) — наличие полиморфизма 1565Т-^С в гене гликопротеина GPIIIa имело выраженную корреляционную взаимосвязь с количеством тромбоцитов в венозной крови и степенью их агрегации (г = -0,44 и г = 0,37 соответственно), содержанием фактора Виллебранда (г = 0,45). У женщин, имевших гетероили гомозиготный полиморфизм 677С—>Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы, была выявлена выраженная положительная взаимосвязь со степенью агрегации тромбоцитов (г = 0,50), также умеренные корреляционные взаимосвязи определялись с уровнем фибриногена (г = 0,33) и содержанием РФМК (г = 0,28).

2. Частота сочетания различных клинически значимых полиморфизмов генов факторов свертывания крови и фибринолиза у беременных с тяжелым течением гестоза достоверно выше, чем при физиологическом течении беременности.

Комбинация полиморфизма 677С—+Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы и полиморфизма 675 4G—>5G в гене PAI-1 у беременных с тяжелым течением гестоза встречалась в 2,2 раза чаще. Сочетание полиморфизма 675 4G-+5G в гене PAI-1 с различными полиморфизмами в генах рецепторов тромбоцитов (полиморфизм J565Т—>С в гене гликопротеина GPIIIa, полиморфизм 807 С-+Т в гене гликопротеина GPIa) определялось в 1,6 раза чаще, чем в контрольной группе. Сочетание полиморфизма 677С—+Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы и различных полиморфизмов в генах рецепторов тромбоцитов выявлено в 1,7 раза чаще в группе с тяжелым течением гестоза. Сочетание же всех трех полиморфизмов (677С—>Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы, 675 4G-+5G в гене PAI-1, генах рецепторов тромбоцитов GPIa, GPIIIa) встречалось у женщин с тяжелым течением гестоза в 1,7 раза чаще, чем в контрольной группе.

3. У беременных с тяжелым течением гестоза наблюдается дисфункция эндотелия, активация внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза: содержание фибронектина в крови было в 1,4 раза выше, чем в контрольной группеуровень Д-димера в 1,4 раза выше, комплекса плазмин-а2-антиплазмин в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе, причем содержание плазмин-а2-антиплазминового комплекса имеет выраженную корреляционную взаимосвязь с величиной интраоперационной кровопотери (коэффициент корреляции 0,67).

4. Наибольшей чувствительностью и отрицательной прогностичностью обладает выявление в крови у беременных с тяжелым течением гестоза плазмин-а2-антиплазминового комплекса (>200 нг/мл), а наибольшей специфичностью, положительной прогностичностью и диагностической точностью — повышение уровня фибронектина (>120 мкг/мл).

5. Применение антифибринолитического препарата транексамовой кислоты при оперативном родоразрешении беременных с тяжелым течением гестоза достоверно снижает кровопотерю, учтенную гравиметрическим методом и по уровню гемоглобина, а также не требует проведения трансфузии аллогенных препаратов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Беременные с гестозом средней, тяжелой степени и преэклампсией входят в группу высокого риска по развитию коагулопатического кровотечения при родоразрешении.

2. В группе риска должен быть проведен следующий объем обследования:

• Выявление генетических маркеров тромбофилии: мутация в гене фактора VLeidenмутация 20 210 G—>A в гене протромбинаполиморфизм 675 4G-^5G в гене PAI-1- полиморфизм 677С—+Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазыполиморфизм 807 С—*Т в гене гликопротеина GPIaполиморфизм 1565Т—+С в гене гликопротеина GPIIIaполиморфизм 455 G—+A в гене фибриногенаполиморфизм R353Q G—+A в гене фактора VII.

• Определение маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови:

Д-димеркомплекс плазмин-а2-антиплазмин.

• Определение маркера дисфункции эндотелия: фибронектин.

• Выявление признаков активации тромбоцитарного звена гемостаза.

3. По результатам генетического обследования необходимо оценить риск развития тромбогеморрагических осложнений по балльной шкале (в группу высокого риска входят женщины с 4-мя баллами и выше, умеренного риска — с 2−3 баллами, на низкий риск указывает наличие 0−1 балла).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , JI.P. Клиническое значение исследований гемостаза у беременных с гестозами: дис.. канд. мед. наук. — М., 1992. — 194 с.
  2. , Э.К. Гестоз: теория и практика / Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. — М.: Медпресс-информ, 2008. — 272 с.
  3. Э.К., Репина М. А., Кузьминых Т. У. Акушерские кровотечения: профилактика и лечение // Акушерство и гинекология. -2009.-№ 3.-С. 15−20.
  4. , Н.А. Геморрагические диатезы и тромбофилии: руководство для врачей / Алексеев Н. А. — СПб.: Гиппократ, 2004. — 608 с.
  5. Аллельные формы гена бета-цепи интегрина как фактор генетической предрасположенности к некоторым гинекологическим заболеваниям / Гигани О. О. и др. // Вестник РУДН. Медицина. — 2003. — Т.24, № 5. — С. 23−28.
  6. Анестезиологическое пособие и послеоперационный период у беременных с гестозом / Шепетовская H.JI. и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2007. — № 6. — С.41−45.
  7. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / Макацария А. Д. и др.. — М.: Руссо, 2001. — 344 с.
  8. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами / Баймурадова С. М. и др. // Акуш. и гин. — 2004. — N 2. — С. 21−27.
  9. , С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: автореф. дис. д-ра. мед. наук. — М., 2007. — 48 с.
  10. В.П., Баркаган З. С., Гольдберг Е. Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980 — 105 с.
  11. В.П., Михайлов В. Д., Эристави З. А. Профилактика тромбоэмболических осложнений в хирургии и акушерстве. Томск: Изд-во Томского университета, 1976 —65 с.
  12. , B.C. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины / Баранов B.C. — СПб.: Изд-во H-JI, 2009. — 528 с.
  13. , И.И. Современные принципы лечения акушерских кровотечений / Баранов И. И. // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. — № 2. — С.85−90
  14. Баркаган, 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию / Баркаган 3. С. — М.: Ньюдиамед-АО, 1998. — 56 с.
  15. , З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома / Баркаган 3. С. // Materia Medicina. — 1997. — № 1(13). — С.5−14.
  16. , О.Н. Генетика невынашивания беременности / Беспалова О. Н. // Ж. акуш. и жен. болезн. — 2007. — T. LVI, вып. 1. — С. 81−96.
  17. , В.О. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике / Бицадзе В. О., Макацария А. Д. // Акуш. и гин. — 1999. — № 2. — С. 37−41.
  18. , И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / Бокарев И. Н., Бокарев М. И. // Клиническая медицина. — 2002. — № 5. — С. 4−9.
  19. , А.С. Опыт использования биочипов в молекулярно-генетической диагностике / Глотов А. С., Иващенко Т. Э., Баранов B.C. // Клинико-лабораторный консилиум. — 2007. — № 15. — С. 46−51.
  20. , И.И. Новая генетика (геномика) в профилактике осложнений беременности URL http//cir.msk.ru (21.04.08.)
  21. , М.А. Артериальная гипертония беременных / Гуревич М. А. // Российский медицинский журнал. — 2005. — № 4. — С. 37−39.
  22. , Э.М. Роль гипергомоцистеинемии в гене зе неразвившейся беременности и начавшегося выкидыша / Джобава Э. М., Доброхотова Ю. Э., Очан Т. Б. //РМЖ. — 2005. — № 13. — С. 17.
  23. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности. Методические рекомендации / Аржанова О. Н. и др. — СПб., 2004. — С. 21−22.
  24. , В. А. Гипергомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога / Добронравов В. А., Жлоба А. А., Трофименко И. И. // Нефрология. — 2006. — Т. 10, № 2. — С. 7−14.
  25. , М.С. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика: дис. .д-ра. мед. наук. — СПб., 2006.
  26. О. В., Рогов В. А., Пятакова Я. В., Тареева И. Е. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и их профилактике у женщин с гипертонической болезнью и хроническим нефритом // Тер. арх.1997. —№ 6. —С. 17—20.
  27. , Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Зубаиров Д. М. — Казань.: ФЭК, 2000. — 367 с.
  28. , Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты / Зубаиров Д. М. // Казанский мед. журн. — 2000. — № 2.1. С. 136−154.
  29. , С. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма : автореф. дис.. д-ра. биол. наук.1. СПб., 2007.
  30. , А.З. Лекарственное происхождение гипергомоцистеинемии / Кашежева А. З., Ефимов B.C. // Тромбоз, гемостаз, реология. — 2001. — № 3. — С. 14−18.
  31. Клиническое и прогностическое значение микроальбуминурии: клинические рекомендации / Верткин A.JI. и др. — М., 2004.
  32. , Г. И. Исследование системы крови в клинической практике / Козинец Г. И., Макаров В. А. — М.: Триада-Х, 1997. — 480 с.
  33. Т.У. Акушерские кровотечения (тактика, принципы инфузионно-трансфузионной терапии)/ Т. У. Кузьминых // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. № 2. — С. 122—129.
  34. , В.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / Кулаков В. И., Мурашко JI.E. // Акуш. и гин. — 1998.5. —С. 3−6.
  35. , В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза / Кулаков В. И., Мурашко JI.E., Бурлев В. А. //Акуш. и гин. — 1995.6. —С. 3−5.
  36. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Балуда В. П. и др. — Томск, 1980.
  37. , Е.Н. Течение беременности у женщин с наследственной тромбофилией и варикозной болезнью: автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 2006.
  38. , В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Лычев В. Г. — Н. Новгород: Изд-воНГМА, 1998. — 191 с.
  39. , А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / Макацария А. Д., Бицадзе В. О. — М.: Триада-Х, 2003. — 904 с.
  40. , А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / Макацария А. Д., Бицадзе В.О.// РМЖ. — 2006. — Специальный выпуск. — С. 2−11.
  41. , А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / Макацария А. Д., Мищенко А. Л. II Акуш. и гин. — 1997. — № 1. — С. 38−41.
  42. , А.Д. Применение низкомолекулярного гепарина в акушерской, гинекологической и онкологической практике / Макацария
  43. A.Д., Бицадзе В. О., Акиныпина С. В. // Consilium Medicum. — 2005. — № 7. — С. 35−41.
  44. , А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / Макацария А. Д., Бицадзе В. О. — М.: Russo, 2001.
  45. , В.А. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью / Мельников
  46. B.А., Купаев И. А., Липатов И. С. // Акуш. и гин. — 1992. — № 3−7. — С.19−21.
  47. А.В., Кумыкова З. Х., Роль антиагрегантов в акушерской практике. Consilium Medicum. Акушерство- 2006: 6.
  48. , А.В. Роль антиагрегантов в акушерской практике / Мурашко А. В., Кумыкова З.Х.// Consilium Medicum. — 2006. — № 6. —1. C???
  49. , Л.Е. Триплексное сканирование в оценке роли эндотелия при гипертензивных состояниях при беременности / Мурашко Л. Е., Ткачева О. Н., Тумбаев И. В. // Проблемы беременности. — 2004. — № 9. —С. 26−31.
  50. , Л.А. Гипергомоцистеинемия и акушерская патология / Озолиня Л. А., Ефимов B.C., Абдулраб А. С. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2003. — № 4. — С. 26−29.
  51. , Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии: автореф. дис.. д-ра мед. наук.—М., 1999.
  52. , Л. П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови трагический срыв системы гемостаза / Папаян Л. П., Барышев Б. А. // Трансфузиология. — 2001. —№ 2. —С. 52−71.
  53. , Л. П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Папаян Л. П. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — № 2. — С. 7 11.
  54. Патогенетическое обоснование использования Курантила в акушерстве / Сидельникова В. М. и др. // Акуш. и гин. — 1999. — № 5. — С. 52−54.
  55. , Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Петрищев Н. Н. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. —184с.
  56. , Н. Н. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Петрищев Н. Н., Папаян Л. П. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1998. —88 с.
  57. , Н. Н. Тромборезистентность сосудов / Петрищев Н. Н. — СПб.: Ант-М, 1994. — 130 с.
  58. , Д.В. Современные средства лекарственной гемостатической терапии / Плоткин Д. В., Поварихина О. А. // ФАРМиндекс-Практик. — 2004. — вып.6. — С. 40−46.
  59. Профилактика тромбоэмболических осложнений в хирургии и акушерстве / Балуда В. П. и др. — Томск: Изд-во Томского университета, 1976.
  60. , Т.Б. Генетическая и приобретенная формы тромбофилии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с синдромом поликистозных яичников / Пшеничникова Т. Б., Пшеничникова Е. Б. // Акуш. и гин. — 2006. — № 5. — С. 29−31.
  61. , Т.Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Пшеничникова Т. Б., Пшеничникова Е. Б., Макацария А. Д. // Акуш. и гин. — 2006. — № 4. — С. 15−19.
  62. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / Реброва О. Ю. —М.: Медиа Сфера, 2003. — 312 с.
  63. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при хронической болезни почек / Карабаева А. Ж. и др. // Нефрология. — 2006. — № 4. — С. 43−48.
  64. , М. А. Кровотечения в акушерской практике / Репина М. А. — М.: Медицина, 1986. — 176 с.
  65. , М.А. Преэклампсия и материнская смертность / Репина М. А. — СПб.: СПбМАПО, 2005. — 208 с.
  66. , Г. М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия / Савельева Г. М., Ефимов B.C., Кашежева А. З. // Акуш. и гин. — 2000. — № 3. — 3. 3−5.
  67. , Н.В. Возможности профилактики тяжелых осложнений второй половины беременности посредством коррекции уровня гомоцистеина крови на примере клинического наблюдения. http//cir.msk.ru (21.04.08.)
  68. , Г. В. Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (Фраксипарина) при беременности / Сердюк Г. В., Баркаган З. С. // Трудный пациент. — 2006. — № 2. — С. 15−17.
  69. , В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / Серов В. Н., Макацария А. Д. —М.: Медицина, 1987. —218 с.
  70. , В.М. Привычная потеря беременности / Сидельникова В. М. — М.: Триада-Х, 2002. — 102с.
  71. , И.С. Гестоз / Сидорова И. С. — М.: Медицина, 2003. — 415с.
  72. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / Макацария А. Д. и др.. — М.: Триада-Х, 2002. — 496 с.
  73. Системное воспаление и система гемостаза в акушерской патологии / Юрченко JI.H. и др. — Екатеринбург: УрОРАН, 2004. — 164с.
  74. , А.В. Проблема хронической болезни по чек в современной медицине / Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. Г. // Артериальная гипертензия. — 2006. — Т. 12,№ 6. — С. 185−193.127
  75. Создание биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации / Глотов А. С. и др. // Молекулярная биология. —2005.1. Т. 39, № 3. — С. 403−412.
  76. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактики и терапии при беременности / Баркаган З. С. и др. // Сибирский медицинский журнал. — 2004. — № 5. — С. 62−68.
  77. Тромбофилия в акушерской практике: учебно-методическое пособие / Зайнулина М. С. и др.- ред. Айламазян Э. К., Петрищев Н. Н. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2005. — 46 с.
  78. Тромбофилия как фактор риска акушерской патологии / Айламазян Э. К. и др. // Врач. — 2008. — № 10. — С. 97−102.
  79. , Ж. Тромбозы / Фермилен Ж., Ферстрате М. — М.: Медицина, 1986. —336 с.
  80. , Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов / Шалина Р. И. // Вестн. Рос. ассоц. акушера-гинекол. — 1997. — № 1. —С. 36−44.
  81. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: методические рекомендации / Мозговая Е. В. и др.- ред. Э. К. Айламазян.
  82. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / Frosst P. et al.// Nat Genet.1995. —Vol. 10, N. 1. —P. 111−113.
  83. A common genetic variation in the 3-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and anincrease in venous thrombosis / Poort S.R. et al. // Blood. — 1996. — Vol. 88, N 10. —P. 3698−3703.
  84. A Common Mutation (G-455—"A) in the (3-Fibrinogen Promoter is an Independent Predictor of Plasma Fibrinogen, but not of Ischemic Heart Disease / Tybjarg-Hansen A. et al. // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol.99, № 12. —P. 3034−3039.
  85. A mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene is not associated with preeclampsia in women of southeast Mexico / Perez-Mutul J. et al. // Arch. Med. Res. — 2004. — Vol. 35, N. 3. — P. 231−234.
  86. A polymorphism in the gene for microsomal epoxide hydrolase is associated with pre-eclampsia / Zusterzeel P.L. et al. // J. Med. Genet. — 2001. — Vol. 38, N. 4. — P. 234−237.
  87. A prospective study investigating the mechanism of thrombocytopenia in preeclampsia / Burrows R.F. et al. // Obstet. Gynecol. — 1987. — Vol. 70. — P. 334−338.
  88. Absence of association between a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and preeclampsia in Japanese women / Kobashi G. et al. // Am. J. Med. Genet. — 2000. — Vol. 93, N. 2. — P. 122 125.
  89. Acquired factor VIII inhibitors as a cause of primary post-partum haemorrhage // Howland E J. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2002. — Vol.1. — P. 97−98.
  90. Activated protein С resistance (FV:Q506) and pregnancy / Lindqvist P.G. et al. // Thromb. Haemost. — 1999. — Vol.81, N4. — P.532−537.
  91. Activated protein С sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy / Clark P. et al. // Thromb. Haemost. — 1998. — Vol.79, N 6. — P.1166−1170.
  92. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction / Eriksson P. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —1995. — Vol. 92, N. 6. — P. 18 511 855.
  93. Anesthetic service and the postoperative period in pregnant women with gestosis // Shepetovskaia N. L .et al. // Anesteziol. Reanimatol. 2007. -№ 6.-P. 41−45.
  94. Antithrombotic prophylaxis during pregnancy in women with deficiency of natural anticoagulants / Grandone E. et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. —2008. — Vol.19, N 3. — P.226−230.
  95. Association analysis of nine missense polymorphisms in the coagulation factor V gene with severe preeclampsia in pregnant Japanese women / Watanabe H. et al. // J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 47, N. 3. — P. 131−135.
  96. Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study / Salomaa V. et al. // Circulation. — 1995. — Vol. 91, N 2. — P. 284−290.
  97. Attia, J. Addendum to: The association between adverse pregnancy outcomes and maternal factor V Leiden genotype. A meta-analysis / Attia J., Dudding Т., Infante-Rivard C. // Thromb. Haemost. — 2004. — Vol.92, N2. — P.434
  98. Bartholomew, J.R. Control of bleeding in patients with immune and nonimmune thrombocytopenia with aminocaproic acid / Bartholomew J.R., SalgiaR., Bell W.R. // Ann. Intern. Med. — 1989. — Vol.149. — P. 1959−1961.
  99. Blood conservation with tranexamic acid in total hip arthroplasty: a randomized, double-blind study in 40 primary operations / Benoni G. et al. // Acta Orthop. Scand. — 2001. — Vol. 72. — P. 442−448.
  100. Brenner, B. Enoxaparin treatment improves the gestational outcome of pregnant women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: The LIVE-ENOX Study / Brenner B. // Blood. — 2003. — Vol.102.
  101. Brenner, B. Inherited thrombophilia and poor pregnancy outcome / Brenner В., Kupferminc M.J. // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2003. — Vol.17, N3. — P.427−439.
  102. Brenner, В. Inherited thrombophilia and pregnancy loss / Brenner В. 11 J. Thromb. Haemost. — 1999. — Vol. 82, N 2. — P. 634−641.
  103. Brenner, B. Thrombophilia and fetal loss / Brenner B. // Seminars in Thromb Haemost. — 2003. — Vol. 29, N 2. — P. 165−170.
  104. Carriers of thrombophilic factor among women with preeclampsia (preliminary report) / Ivanov P. et al. // Akush. Ginekol. — 2007. — R. 46, N 8.-S. 3−8.
  105. Charis, J. Matsouka. Haemostasis changes during normal pregnancy / Charis J. // Haema. 2005. — Vol. 8. — P. 68−71.
  106. Clinical obsernation of blood loss reduced by tranexamic acid during and after caesarian section: a multi-center, randomized trial / Gai M.Y. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2004. — Vol.112, N 2. — P. 154−161.
  107. Clinical observation of blood loss reduced by tranexamic acid during and after caesarian section: a multi-center, randomized trial / Gai M.Y. et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004. — Vol. 2. —P. 154−157.
  108. Coagulation inhibitors in preeclamptic pregnant women / Osmanagaoglu M.A. et al. //Arch. Gynecol. Obstet. — 2005. — Vol. 271, № 3. —P. 227−230.
  109. Consumptive Thrombohemorrhagic Disorders / Marder V.J. et al. // Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice. — Philadelphia: Churchill Livingstone, 1994. —P. 1023−1063.
  110. Coulter, A. The management of menorragia / Coulter A., Kelland J., Long A. // Effective health Care Bull. — 1995. — Vol. 9. — P. 1−14.
  111. Development of resistance to activated protein С during pregnancy / Cumming A.M. et al. // Br. J. Haematol. 1995. — Vol. 90. — P.725−727.
  112. Disentangling fetal and maternal susceptibility for pre-eclampsia: a British multicenter candidate-gene study // Am. J. Hum. Genet. — 2005. — Vol. 77, N. 1. —P. 127−131.
  113. Dunn, C.J. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications / Dunn C.J., Goa K.L. // Drugs. 1999. — Vol. 6. — P. 1005−1032.
  114. Efficacy of tranexamic acid in reducing blood loss after cesarean section / Sekhavat L. et al. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2009. — Vol.1. -P. 72−75.
  115. Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocardial infarction / Ridker P.M. et al. // Lancet. — 1993. — Vol. 341, N 8854. —P. 1165−1168.
  116. Endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) variant and hypertension in pregnancy / Kobashi G. et al. // Am. J. Med. Genet. — 2001. — Vol. 103, N. 3. — P. 241−244.
  117. Evaluation of the association between hereditary thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis / Kovalevsky G. et al. // Arch. Intern. Med. — 2004. — Vol.164, N 5. — P.558−563.
  118. Experimental and clinical studies on AMCA, the antifibrinolytically active isomer of p-aminomethyl cyclohexane carboxylic acid / Andersson L. et al. // Scand. J. Haemal. — 1965. — Vol.2. — P. 230−247.
  119. Factor V Leiden and acquired activated protein С resistance among 1000 women with recurrent miscarriage / Rai R. et al. // Hum. Reprod. —2001. — Vol.16, N 5. — P.961−965.
  120. Factor V Leiden and factor II G20210A in preeclampsia and HELLP syndrome / Benedetto C. et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. —2002. —Vol. 81, N. 12.—P. 1095−1100.
  121. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in pregnancies with adverse outcome / Agorastos T. et al. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. — 2002. —Vol. 12, N 4. — P. 267 273.
  122. Factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase gene variants in an East Anglian preeclampsia cohort / O’Shaughnessy K.M. etal. //Hypertension. — 1999. —Vol. 33, N. 6. —P. 1338−1341.
  123. Factor V Leiden, С > T MTHFR polymorphism and genetic susceptibility to preeclampsia / Grandone E. et al. // Thromb. Haemost. — 1997. —Vol. 77, N. 6.—P. 1052−1054.
  124. Fetal gene defects precipitate platelet-mediated pregnancy failure in factor V Leiden mothers / Sood R. et al. // J. Exp. Med. — 2007. — Vol.204, N5. — P.1049−1056.
  125. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart Study / Meade T.W. et al. // Lancet. — 1993. — Vol. 342, N. 8879. — P. 1076−1079.
  126. Francht F., Bigussi E., Cetin I. et al. // Br. J. Haematol.
  127. Franck, M. Drugs to prevent and reverse anticoagulation / Franck M., Sladen R.N. // Anesthesiol. Clin. North. America. — 1999. — Vol. 17. — P. 799−811.
  128. Frequency of factor V, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase gene variants in preeclampsia / D’Elia A.V. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. — 2002. — Vol. 53, N. 2. — P. 84−87.
  129. Functional and immunologic protein S levels are decreased during pregnancy / Comp P.C. et al. // Blood. — 1986. — Vol.68, N 4. — P.881−885.
  130. Genetic predisposition to pre-eclampsia: polymorphism of genes involved in regulation of endothelial functions / Mozgovaia E.V. et al. // BJMG. — 2002. — Vol. 5, N. 3−4. — P. 19−26.
  131. Greer, I.A. Low molecular weight heparin for pregnancy complications? / Greer I.A. // Thromb. Res. — 2009. — Vol.123, suppl. 3. — P. S22−225.
  132. Gynaecological and obstetric management of women with inherited bleeding disorders / Demers C. et al. // Int. J. Gynaecol.Obstet. 2006. — Vol.1.-P. 75−87.
  133. Haemorrhagic problems in obstetrics and gynaecology in patients with congenital coagulopathies / Greer I.A. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1991. — Vol.9. — P. 909−918.
  134. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / Meade T.W. et al. // Lancet. — 1986. — Vol. 2, N. 8506. — P. 533−537.
  135. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia / Pampus M.G. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol.180, N 5. — P. l 146−1150.
  136. Holmes, V.A. Changes in haemostasis during normal pregnancy: does homocysteine play a role in maintaining homeostasis? / Holmes V.A. // Proceedings of the Nutrition Society. — 2003. — Vol. 62. — P. 479−493.
  137. Holmes, V.A. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? / Holmes V.A., Wallacet J.M.W. // Biochemical society transaction. 2005. -Vol. 33.-P. 428−432.
  138. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein С / Undas A. et al. // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. — P. 4389−4397.
  139. Hypertensive Preg nancy Disorders: Current Concepts / Wagner S. J. et al. // J. Clin. Hypertens. — 2007. — Vol. 9. — P.560−566.
  140. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia / Preston F.E. et al. // Lancet. — 1996. — Vol. 348(9032). — P.913−916.
  141. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy / Kupferminc MJ. et al. // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340, N. 1. — P. 9−13.
  142. Isermann, B. Platelet activation impairs placental function / Isermann В., Kashif M., Nawroth P.P. // Thromb. Res. — 2009. — Vol.123, Suppl. 2. —P. S85−87.
  143. Kaiser, Т. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism is not a risk factor for pre-eclampsia/eclampsia among Australian134women / Kaiser Т., Brennecke S.P., Moses E.K. I I Hum Hered. — 2001. — Vol. 51, N. 1−2.—P. 20−22.
  144. Khan, S. Hereditary thrombophilia / Khan S., Dickerman J.D. // Thrombosis Journal. — 2006. — Vol.4. — P. 532−535.
  145. Kosmas, I.P. Association of Leiden mutation in factor V gene with hypertension in pregnancy and pre-eclampsia: a meta-analysis / Kosmas I.P., Tatsioni A., Ioannidis J.P. // J. Hypertens. — 2003. — Vol.21, N 7. — P. 12 211 228.
  146. Lane, D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / Lane D.A., Grant P.J. // Blood. 2000. — Vol.95, № 5. —P. 1517−1532.
  147. N., Aharon A., Brenner B. // Semin. Thromb. Hemost.-2003. -Vol. 29, N2.-P. 175−184.
  148. Lefkovits, J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / Lefkovits J., Plow E.F., Topol E.J.// New England Journal of Medicine. — 1995. — Vol.332, № 23. — P. 1553−1560.
  149. Lin, J. Genetic thrombophilias and preeclampsia: a meta-analysis / Lin J., August P. // Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 105, N. 1. — P. 182−192.
  150. Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology / Badawy A.M. et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2008. —Vol.28, N3. — P.280−284.
  151. Maternal and neonatal outcome of preeclamptic pregnancies: the potential roles of factor V Leiden mutation and 5,10 methylenetetrahydrofolatereductase / Rigo J. et al. // Hypertens Pregnancy. — 2000. — Vol. 19, N. 2. — P. 163−172.
  152. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia: role of ACE I/D polymorphism / Mello G. et al. // Hypertension. — 2003. — Vol. 41, N. 4. —P. 932−937.
  153. Mello G. et al. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scale, case-controlled study // Hypertension. — 2005. —Vol. 46, N. 6. — P. 1270−1274.
  154. Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C—>T polymorphism and plasma folate in relation to pre-eclampsia risk among Peruvian women / Williams M.A. et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. — 2004. — Vol. 15, N. 5.—P. 337−344.
  155. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and Factor V Leiden variant in Mexican women with preeclampsia/eclampsia / Davalos I.P. et al. // Blood Cells Mol Dis. — 2005. — Vol. 35, N. 1. — P. 6669.
  156. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in preeclampsia and the HELLP syndrome / Zusterzeel P.L. et al. // Hypertens Pregnancy. — 2000. — Vol. 19, N. 3. — P. 299−307.
  157. MTHFR C677T polymorphism is not associated with placental abruption or preeclampsia in Finnish women / Jaaskelainen E. et al. // Hypertens Pregnancy. — 2006. — Vol. 25, N. 2. — P. 73−80.
  158. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / Bertina R.M. et al. // Nature. — 1994. —Vol.369. — P. 64−67.
  159. Neill, A.C. A comparison of clinical assessment with ultrasound in the management of secondary postpartum haemorrhage / Neill A.C., Nixon R.M., Thornton S. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2002. — Vol.2. -P. 113−115.
  160. Occurrence of gene mutations in factor V Leiden, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with pre-eclampsia / Prochazka M. et al. // Ceska Gynekol. — 2003. — R. 68, N. 3. — S. 162−166.
  161. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis / Ridker P.M. et al. // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 385−388.
  162. Plasminogen activator inhibitor in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction / Hamsten A. et al. // Lancet. —1987. — Vol. 2, N. 8549. —P. 3−9.
  163. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications / Alfirevie Z. et al. // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 97, N 5, Pt. l.-P. 753- 759.
  164. Prevalence of factor V Leiden, prothrombin and methylene tetrahydrofolate reductase mutations in women with adverse pregnancy outcomes in Lebanon / Zahed L.F. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 195, N. 4. —P. 1114−1118.
  165. Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in pregnancy / Murphy R.P. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol.20, N 1. — P.266−270.
  166. Prothrombin 20 210 G: a mutation and Factor V Leiden mutation in women with a history of severe preeclampsia and (H)ELLP syndrome / Pampus M.G. et al. // Hypertens Pregnancy. — 2001. — Vol. 20, N. 3. — P. 291−298.
  167. Prothrombotic genotypes are not associated with pre-eclampsia and gestational hypertension: results from a large population-based study and systematic review / Morrison E.R. et al. // Thromb. Haemost. — 2002. — Vol. 87, N. 5. —P. 779−785.
  168. Queennan, J. Dysfunctional Uterine Bleeding Medline / Queennan J. //American College of Obstetrics and Gynecology Practice bulletin. — N.Y., 2004
  169. Relationship between polymorphisms in thrombophilic genes and preeclampsia in a Brazilian population / Dalmaz C.A. et al. // Blood Cells Mol. Dis. — 2006. — Vol. 37, N. 2. — P. 107−110.
  170. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment study / Ruelope Z.M. et al. // J.Am.Soc.Nephrol. — 2001. — Vol. 12. — P. 218−225.
  171. Samendra, N.R. Benefits and risk of pharmacological agents used for the treatment of menorrhagia / Samendra N.R., Bhattacharya S. // Drug Safety. 2004. — Vol. 27, N.2. — P. 75−90.
  172. Simioni, P. Thrombophilia and gestational VTE / Simioni P. // Thromb. Res. — 2009. — Vol.123, Suppl. 2. — P. S41−44.
  173. Solomon, C. G. Preeclampsia Searching for the Cause / Solomon C. G., Seely E. W. // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol.350. — P.7
  174. Sood, R. Thrombophilia and fetal loss: Lessons from gene targeting in mice / Sood R. // Thromb. Res. — 2009. — Vol.123, suppl. 2. — P. S79−84
  175. Susceptibility to pre-eclampsia in Finnish women is associated with R485K polymorphism in the factor V gene, not with Leiden mutation / Faisel F. et al. // Eur. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol. 12, N. 3. — P. 187−191.
  176. Susceptibility to pre-eclampsia is associated with multiple genetic polymorphisms in maternal biotransformation enzymes / Zusterzeel P.L. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. — 2006. — Vol. 63, N. 4. — P. 209−213.
  177. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia / Yamada N. et al. // J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 45, N. 3. — P. 138−141.
  178. The ACE gene and muscle performance / Williams A.G. et al. // Nature. —2000. —Vol. 403, N. 6770. — P. 614.
  179. The Arg353Gln Polymorphism Reduces the Level of Coagulation Factor VII / Hunault M. et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis Vascular Biology. 1997. — Vol.17. — P. 2825−2829.
  180. The effect of factor V Leiden carriage on maternal and fetal health / Bloomenthal D. et al. // Canadian Medical Assosiation Journal. — 2002. — Vol.167, N 1. — P. 49- 54.
  181. The G20210A prothrombin-gene mutation and the plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 5G/5G genotype are associated with early onset of severe preeclampsia / Gerhardt A. et al. // J. Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 3, N. 4. —P. 686−691.
  182. The GOAL study: a prospective examination of the impact of factor V Leiden and ABO (H) blood groups on haemorrhagic and thrombotic pregnancy outcomes / Clark P. et al. // Br. J. Haematol. —-2008. — Vol.140, N 2. — P.236−240.
  183. The impact of three-dimensional structure on the expression of P1A alloantigens on human integrin beta 3 / Honda S. et al. // Blood. 1995. -Vol.86. —P. 234−242.
  184. The PAI-1 gene locus 4G/5G is associated with a family history of coronary artery disease / MargagHone M. et al. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1998. — Vol. 18. — P. 152−156.
  185. The relationship between thrombophilic mutations and preeclampsia: a prospective case-control study / Yalinkaya A. et al. // Ann. Saudi. Med. —2006. — Vol. 26, N. 2. — P. 105−109.
  186. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells / Dawson S.J. et al. // J. Biol. Chem. -1993.-Vol.268, № 15. —P. 10 739−10 745.
  187. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review. Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study / Robertson L. et al. // Br. J. Haematol. — 2006. — Vol.132, N 2. — P. l71−196.
  188. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis / Rey E. et al. // Lancet. — 2003. — Vol.361(9361). — P.901−908.
  189. Tomer, A. Platelet activation as a marker for in vivo prothrombotic activity: detection by fl ow cytometry // J.Biol. Regul. Homeost. Agents. — 2004. —Vol. 18, № 2.—P. 172−177.
  190. Use of Antithrombotic Agents During Pregnancy / Jeffrey S. et al. // Chest. — 2001. — Vol .119. — P. 122−131.
  191. Verspyck, E. Thrombophilies et pathologies vasculaires placentarires. Revue de la literature / Verspyck E., Marpeau L. // La revue de medicine interne. — 2005. — Vol. 103. — P. 1−8.
  192. Verstraete, M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis / Verstraete M. // Drugs. — 1985. — Vol. 29. — P. 236−261.
  193. Weiner, C.P. The obstetric patient and disseminated intravascular coagulation / Weiner C.P. // Clin. Perinatol. — 1986. — Vol. 13, № 4. — P. 705−717.
  194. Wiwanitkit, V. Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and pre-eclampsia: an appraisal / Wiwanitkit V. // Arch. Gynecol. Obstet. — 2006. — Vol. 273, N. 6. — P. 322−324.
  195. Yang, H. Clinical study on the efficacy of tranexamic acid in reducing postpartum blood lose: a randomized, comparative, multicenter trial / Yang H., Zheng S., Shi C. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 2001. — Vol. 36, N10. —P. 590−592.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!