Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Анализ клеток с микроядрами в оценке пролиферации эпителия щитовидной железы

Диссертация: Анализ клеток с микроядрами в оценке пролиферации эпителия щитовидной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные результаты конкретизируют механизмы и условия формирования тироцитов с микроядрами, как чувствительного морфологического маркера генотоксических повреждений железистого эпителия щитовидной железы и, тем самым, расширяют теоретические представления о диапазоне адаптивных реакций данной клеточной линии. Они могут служить экспериментальным обоснованием использования микроядерного теста… Читать ещё >

Содержание

  • I. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО МЕТОДА АНАЛИЗА МИКРОЯДЕР обзор литературы)
    • 1. 1. Механизмы образования и свойства микроядер
    • 1. 2. Микроядерный тест в обновляющихся клеточных популяциях
    • 1. 3. Микроядерный тест в растущих клеточных популяциях
    • 1. 4. Механизмы повреждения клеток при действии метилнитрозомочевины
  • II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • III. АНАЛИЗ КЛЕТОК С МИКРОЯДРАМИ В ОЦЕНКЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ ЭПИТЕЛИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
    • III. 1. Пролиферативная активность тиреоидной паренхимы
  • III. 1.1. Регенерация после гемитироидэктомии
  • III. 1.2. Патологические митозы при введении мутагена
    • 111. 2. Морфологическая и морфометрическая характеристика микроядер в фолликулярных тироцитах
    • 111. 3. Плоидность тиреоидной паренхимы
    • 111. 4. Количественный анализ частоты образования клеток с микроядрами в щитовидной железе при введении метилнитрозомочевины
      • 111. 4. 1. Однократное введение мутагена
      • 111. 4. 2. Повторное введение мутагена
    • 111. 5. Продолжительность существования микронуклеированных тироцитов в популяции
  • IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • V. ВЫВОДЫ

Анализ клеток с микроядрами в оценке пролиферации эпителия щитовидной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы Одним из информативных и быстрых способов индикации цитогенетических повреждений является микроядерный тест, основанный на подсчете количества интерфазных клеток с добавочными ядерными тельцами (микроядрами) — последние образуются из изолированных фрагментов или целых хромосом в результате генотоксического действия кластогенов (факторов, вызывающих разрывы хромосом) и анеугенов (повреждающих митотический аппарат) во время предшествующего митоза [94, 100, 167]. Наиболее часто для этих целей используются непрерывно размножающиеся популяции: подсчет частоты микронуклеированных эритроидных клеток в красном костном мозге грызунов входит в число стандартных краткосрочных тестов на генотоксичность при скрининге химических соединений [12, 49, 121]. Для индикации генетических повреждений, накапливающихся на протяжении достаточно продолжительного времени, в качестве тест-систем используются высокоспециализированные клеточные популяции, предварительно стимулированные к делениюнаиболее подробно в этом плане исследованы гепатоциты [42, 186, 195].

Не менее перспективной и практически неизученной клеточной тест-системой является фолликулярный эпителий щитовидной железы (ЩЖ): многие техногенные факторы (мутагены, радионуклиды и др.) способны индуцировать развитие патологических изменений органа, сопровождающихся усилением пролиферации и повреждением генома железистых клеток [180, 205]. Это особенно актуально для Ярославской области, относящейся к эндемичным районам по дефициту йода, а также как промышленной территории с интенсивными техногенными нагрузками и, как следствие этого, наблюдаемым выраженным ростом патологии ЩЖ [1,39].

Имеющиеся в литературе единичные описания феномена усиленного образования микроядер в культуре нормальных и опухолевых тироцитов под влиянием радиационных воздействий и при экспрессии отдельных групп генов [87, 88, 136] также свидетельствуют о необходимости и своевременности проведения углубленных исследований в этом направлении. Однако информация о возможности использования тироцитов в качестве клеточной системы для проведения микроядерного теста в опытах in vivo в литературе отсутствует.

Цель исследования — морфологический, морфометрический и цитофотометрический анализ клеток с микроядрами в популяции фолликулярных тироцитов и проведение на этой основе оценки информативности микроядерного теста для биоиндикации генотоксического эффекта химического мутагена (метилшпрозомочевины) на тиреоидный эпителий в опытах in vivo.

Задачи исследования:

1. Отработка методических основ выполнения микроядерного теста на тиреоидном эпителии (разработка стандартного метода получения клеточной суспензии, выбор модели стимуляции митотической активности тироцитов и изучение ее пролиферативных свойств).

2. Морфологическое, морфометрическое и цитофотометрическое (содержание ДНК) изучение микронуклеированных тироцитов, индуцированных введением метилнитрозомочевины.

3. Проведение сравнительного анализа чувствительности микроядерного теста, выполненного на фолликулярных тироцитах и полихроматофнльных эритробластах красного костного мозга при однократном введении различных доз мутагена.

4. Изучение динамики накопления тироцитов с микроядрами при различных режимах (дозы, число инъекций) повторного введения мутагена.

5. Изучение продолжительности существования образовавшихся микронуклеированных клеток в паренхиме щитовидной железы.

Научная новизна Впервые в рамках целостного исследования на экспериментальной модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов в опытах in vivo продемонстрирован и проанализирован доза-зависимый эффект интенсивности образования клеток с микроядрами в широком диапазоне режимов мутагенного воздействия на железистую паренхиму.

Показано, что микроядерный тест при использовании в качестве тест-системы фолликулярных тироцитов по чувствительности сопоставим с таковым на эритроидных клетках костного мозга, однако, по сравнению с последним, позволяет регистрировать действие мутагена в более широком диапазоне доз.

На основании цитофотометрического анализа аберрантных клеток впервые установлено, что в основе образования мутаген-индуцированпых тироцитов лежат механизмы ацитокинетического (полиплоидизирующего) митоза. Впервые исследована динамика содержания в популяции аберрантных клеток в разные сроки после мутагенного воздействия и на основании этого рассчитана максимальная продолжительность существования микронуклеированных тироцитов в тиреоидной паренхиме.

Основные теоретические положения, выносимые на защиту.

1. Микроядерный тест на модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов в опытах in vivo является информативным методом оценки интенсивности влияния генотоксичных агентов на паренхиму щитовидной железы, позволяющим выявлять кумулятивный эффект субпороговых доз мутагена.

2. В основе образования микронуклеированных тироцитов, вызванного введением метилнитрозомочевины, лежат механизмы ацитокинетического (полиплоидизирующего) митоза.

Научно-практическая значимость.

Полученные результаты конкретизируют механизмы и условия формирования тироцитов с микроядрами, как чувствительного морфологического маркера генотоксических повреждений железистого эпителия щитовидной железы и, тем самым, расширяют теоретические представления о диапазоне адаптивных реакций данной клеточной линии. Они могут служить экспериментальным обоснованием использования микроядерного теста для экологического мониторинга влияния антропогенных факторов на тиреоидную паренхиму, изучения возможного мутагенного и антимутагенного действия лекарственных препаратов, избирательно влияющих на функцию щитовидной железы, а также как одного из возможных морфологических критериев оценки риска развития, раннего выявления и дифференциальной диагностики поражений ЩЖ человека.

I. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО МЕТОДА АНАЛИЗА МИКРОЯДЕР обзор литературы).

V. ВЫВОДЫ.

1. Популяция фолликулярных тироцитов интактных взрослых крыс является преимущественно диплоидной, суммарное количество полиплоидных {4с и 2с х 2) клеток составляет не более 4,4%. Спонтанный уровень содержания клеток с микроядрами равен 0,2%.

2. Гемитироидэктомия вызывает однократный подъем митотического индекса тироцитов в неудаленной доле щитовидной железы в интервале 2−7 сут. с максимумом на 4−5 день (4,2%о). Поэтому 9−10 сут. после операции (время завершения усиленной пролиферации стимулированных к делению тироцитов) являются оптимальными сроками регистрации генотоксического эффекта в микроядерном тесте для данной клеточной линии.

3.

Введение

метилнитрозомочевины гемитироидэктомированным крысам в период подъема митотической активности тироцитов вызывает выраженный рост числа патологических митозов железистых клеток, отражающих преимущественно кластогенный (отставание и фрагментация хромосом в метафазе) и, в меньшей степени, анеугепный (К-митоз, асимметричный митоз) эффект препарата, а также доза-зависимое увеличение в популяции содержания интерфазных тироцитов, содержащих микроядра.

4. Средний объем микроядер, индуцированных введением метилнитрозомочевины, составляет около 20% от общего объема ядерного аппарата аберрантных клеток. Наиболее крупные микроядра, составляющие 18% от общего их числа, по структуре хроматина близки к основным ядраммелкие содержат преимущественно тонкодисперсный эухроматин и выглядят более светлыми. Относительная оптическая плотность микроядер в среднем на 10% ниже, чем основных ядер и ядер одноядерных тироцитов.

5. У животных, получавших метилнитрозомочевину, все микронуклеированные тироциты являются тетраплоидными. Это свидетельствует, что процесс деления генетически поврежденных тироцитов нарушается на стадии метафазы, в результате чего дальнейшее прохождение клеток по циклу происходит по механизму ацитокинетического (полиплоидизирующего) митоза.

6. Микроядерный тест на модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов в опытах in vivo при однократном введении метилнитрозомочевины по чувствительности сопоставим с таковым на эритроидных клетках костного мозга, однако, по сравнению с последним, позволяет регистрировать действие мутагена в более широком диапазоне доз.

7. При повторном введении метилнитрозомочевины гемитироидэктомированным крысам количественный анализ тироцитов с микроядрами позволяет выявлять кумулятивный эффект малых (в том числе и субпороговых) доз мутагена. При этом концентрация микронуклеированных тироцитов в популяции в наибольшей степени зависит от общего количества введенного мутагена, а среднее число микроядер в аберрантной клетке — преимущественно от количества инъекций, необходимых для достижения суммарной дозы.

8. Максимальная продолжительность существования микронуклеированных тироцитов, образовавшихся при введении метилнитрозомочевины, составляет около 85 суток, за этот период концентрация аберрантных клеток снижается с максимальных значений (2,5%) до уровня контроля (0,2%).

VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Разработанная модель постановки микроядерного теста на предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитах в опытах in vivo может быть рекомендована в качестве тест-системы при экологическом мониторинге влияния антропогенных факторов на паренхиму щитовидной железы, а также при выявлении возможного мутагенного и антимутагенного действия лекарственных препаратов, избирательно влияющих на функцию органа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Г., Александров Ю. К., Сенча А. Н. Диагностика, лечение и послеоперационное наблюдение больных с диагнозом рак щитовидной железы // Новости здравоохранения: Информационный бюллетень. -Ярославль. -2003. — Вып.2. — С. 18−23.
  2. В.А., Блинова Г. А., Напалков Н. П. Модифицирующее влияние нарушения функции щитовидной железы на реализацию транснлацентарного канцерогенеза, индуцированного N-нитрозометилмочевиной у крыс // Вопросы онкологии. 1985. — Т. 31. -№ 8. — С.79−85.
  3. И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972. -263 с.
  4. И.А., Казаньев В. В. О судьбе отставших хромосом и микроядер // Доклады АН СССР. 1969. — Т. 187. — № 1. — С. 191 -192.
  5. С.Я., Качанова И. Ю., Кизилова Е. А., Максимовский Л. Ф., Маркель A.JL, Якобсон Г. С. Эффект криопрезервации на морфологию предимплантационных эмбрионов крыс линии ISIAII // Онтогенез. — 1998. Т.29. -№ 2.-С. 92−95.
  6. И.П., Васильев Н. Н., Амбросов В. А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. 2-е изд. — JI.: ЛГУ, 1975.- 78 с.
  7. Л.Н., Коган М. Е., Леонтьева Т. А., Костырев О. А., Целлариус Ю. Г. Получение изолированных клеток методом щелочной диссоциации фиксированных формалином тканей // Цитология. 1975. — Т.17. — № 11.-С.1332−1338.
  8. В.Я., Урываева И. В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981. — 259 с.
  9. В.Я. Полиплоидия в миокарде: Компенсаторный резерв сердца// Бюлл. экспер. биол. 1995. — Т.119. — № 5. — С.454−459.
  10. А.Н., Павлов А. В. Митотическое происхождение двуядерных клеток в регенерирующем эндотелии // Онтогенез. — 1993. -Т.24. № 6. — С.79−82.
  11. Р.И., Забрейко С. П., Козаченко В. И., Пашин Ю. В. Мутагенное действие диметилового эфира терефталиевой кислоты на соматические клетки мыши in vivo // Генетика. 1988. — Т. 24. — № 7. — С. 1226−1233.
  12. М.Захидов С. Т., Гордеева О. Ф., Маршак T.JI. Биологическая модель ускоренного старения. I. Динамика спонтанных мутаций в сперматогенезе мышей линии SAM (ускоренно стареющих мышей) // Известия РАН: Биология. 2001. — № 1. -С.23−30.
  13. О.В., Поляков В. Ю., Ченцов Ю. С. Образование ядерной оболочки вокруг метафазных хромосом под действием гипотонии // Цитология. 1982. — Т. 246. — №.1. — С.5−10.
  14. В.Ф., Майнулов В. Г., Пузырев А. А., Китаева JI.B., Михеева Е. А. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающей среды крупного промышленного города (Санкт-Петербург) // Морфология.-2001.-Т. 119.- № 1.-С.8−14.
  15. Н.Н. Хромосомные нарушения и изменение митотического режима в клетках человека и животных под влиянием вакцинного штамма вируса кори JI-16 // Цитология. 1975. — Т.17. — № 2. — С.131−136.
  16. Н.Н., Ильинских И. Н., Бочаров Е. Ф. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука, 1986. — 246 с.
  17. Н.Н., Ильинских И. Н., Некрасов В. Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов // Цитология и генетика. 1988. — Т. 22. — № 1. — С.67−72.
  18. И.И., Зацепина О. В., Поляков В. Ю., Ченцов Ю. С. Ультраструктура митотических хромосом клеток СПЭВ при их обратимой искусственной деконденсации in vivo // Цитология. 1988. -Т. 30. — № 8. — С.926−932.
  19. К., Мишурова Е. Продолжительность скрытого повреждения печени после окончания хронического у -облучения // Радиобиология. -1988. -Т.28. № 1.- С.44−47.
  20. К., Мишурова Е. Индукция латентного повреждения печени циклофосфатамидом // Бюлл. экспер. биол. 1989. — Т.107. — № 6. — С.756−758.
  21. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. — 292 с.
  22. Методы биологии развития: Экспериментально-эмбриологические, молекулярно-биологические и цитологические / Ред. Детлаф Т. А., Бродский В. Я., ГаузеГ.Г. -М.: Наука, 1974. -619 с.
  23. К.Ш., Зацепина О. В. Структурные и иммуноцитохимические характеристики ядрышек, образованных в условиях трехмерной сепарации ядрышкового организатора хромосом // Цитология. 1993.Т. 35.-№ 5.-C.3−9.
  24. Ар.К., Зильфян В. А., Кумкумаджян В. А., Нерсесян Ан.К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов // Цитология и генетика. 1993. — Т. 27. — № 1. — С.77−80.
  25. А.В., Антипанова Е. М. Пролиферативная активность типичных тироцитов и С-клеток в нормальной и регенерирующей щитовидной железе // Арх. анат. 1988. — Т. 94. — №.1. — С. 84−89.
  26. А.В. Пролиферативная и функциональная активность паратироцитов и парафолликулярных (С-) клеток в регенерирующихоколощитовидных и щитовидной железах: Дне. доктора мед. наук. -Ярославль, 1990. 330 с.
  27. И.И., Саенко А. С., Готлиб В. Я., Сынзыныс Б. И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. М.: Энергоатомиздат, 1985. — 120 с.
  28. Ю.Н., Крутова Т. В., Пашкова B.C., Халеев Д. В. Эффект терапии цитостатиками и иммуномодуляторами на патологию митоза в клетках опухоли Левиса у мышей // Известия АН СССР: Биология. 1992. — № 5. — С.794−797.
  29. С.И., Целлариус С. Ф., Бакуменко Н. Г. Действие N-нитрозометилмочевины на клетки млекопитающих и человека: Супермутагены. М.: Наука, 1966. — С.45−47.
  30. Ю.А. Некоторые вопросы суточной периодичности клеточного деления и действия гормонов на размножение: Дис. доктора, мед. наук. -М., 1969. с.
  31. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1989. — № 51. — 212 с.
  32. О.Г., Сычева Л. П. Исследование генотоксической активности нитрозодиэтиламина микроядерным методом в разных органах крыс // Гигиена и санитария. 1992. — № 3. — С.72−73.
  33. Л.Е., Бахитова Л. М., Пашин Ю. В. Влияние алкилирования и карбамоилирования на характер генетических повреждений в соматических клетках млекопитающих, культивируемых in vitro // Бюлл. экспер. биол. 1988. — Т. 105. — № 1. — С.66−67.
  34. Д.М., Горин А. И., Ермаков А. В., Поспехова Н. И. О дифференциальной чувствительности хромосом к химическим агентам // Доклады АН СССР. 1989. — Т.304. — № 4. — С.988−990.
  35. К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. Бухарест: Академия СРР, 1980. — 191 с.
  36. О.В., Поярков В. Б. Влияние факторов техногенного загрязнения среды на рост заболеваемости зобом населения г.Ярославля // Актуальные вопросы патологии щитовидной железы. Ярославль, 1992.- С.68−71.
  37. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Наука, 1975. — 295 с.
  38. И.В., Захидов С. Т., Делоне Г. В. И др. Опыт применения микроядерного метода для оценки генотоксических загрязнений в пробах воды, взятых в районах Южного Приаралья // Экологические проблемы охраны живой природы. М., 1990. — ч.Н. — С.59- 60.
  39. И.В., Делоне Г. В. Оценка уровня накопленных с возрастом и индуцированных генетических повреждений в клетках печени по продукции микроядер // Онтогенез.- 1992. Т. 23. — № 4. — С. 370−377.
  40. И.В. Перспективы разработки и применения в экологических исследованиях цитогенетического метода анализа микроядер в гепатоцитах // Известия АН СССР: Биология. 1993. — № 1. — С. 88−94.
  41. И.В. Повреждение генома р53 и клеточная полиплоидизация в оногенезе // Онтогенез. 1997. — Т. 28. — № 6. — С. 405−411.
  42. И.В., Маршак T.JL, Захидов С. Т., Семенова M. JL, Делоне Г. В. Накопление с возрастом микроядерных аберраций в клетках печени ускоренно стареющих мышей линий SAM // Доклады РАН. 1999. -Т.368. — № 5. — С.703−705.
  43. Н.П. Экспериментальные опухоли из С-клеток щитовидной железы // Экспериментальная онкология. 1982. — № 1. — С.34−37.
  44. Н.П. Структура С-клеток и некоторых других элементов щитовидной железы крыс при длительной гиперкальцимии и введении метилнитрозомочевины: Автореф. канд. мед. наук. — Днепропетровск, 1982.-24 с.
  45. Е.Г., Журков B.C. Изучение мутагенного действия бензола и толуола в соматических и половых клетках млекопитающих // XIV ежегодная конф. Европейского общества по мутагенам внешней среды: Тез. докл. М., 1984. — С. 163−164.
  46. В.Н., Ванчугова Н. Н. Микроядерный тест как краткосрочный метод выявления потенциальной онкогенности различных групп химических веществ // Экспериментальная онкология. 1987. — Т.9. -№ 2.-С. 8−14.
  47. Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Медицина, 1967. 423 с.
  48. Щитовидная железа: Фундаментальные аспекты / Под ред. Кубарко А. И. и Ямасита С. Минск — Нагасаки, 1998. -398 с.
  49. Щитовидная железа у детей. Pediatric Thyroidology / Ред. Кубарко А. И., Ямасита С., Фоли Т. Соред. Романовский Д. И., Такамура Н. Нагасаки-Минск-Питтсбург, 2002. — 450 с.
  50. В.В. Микроядерный тест в системе этапной оценки свойств антимикробных и репеллентных препаратов (экспериментальные исследования): Автореф. канд. биол. наук. М., 1983. — 32 с.
  51. Adler I.D., Anderson D., Benigni R., Ehling U.H., Laehdetie J., Pacchierotti F., Russo A., Tates A.D. Synthesis report of the step project detection of germ cell mutagens // Mutat. Res. 1996. — Vol. 353. — N. 1−2. — P.65−84.
  52. Akagi Т., Hiromatsu K., Iyehara-Ogawa H., Kimura H., Kato T. Specificity of mutations induced by N-methyl-N-nitrosourea in a cDNA of the hprt gene // Carcinogenesis. 1993. — Vol. 14. — N. 4. — P.725−729.
  53. Allen J.W., Collins B.W., Setzer R.W. Spermatid micronucleus analysis of aging effects in hamsters // Mutat. Res. 1996. — Vol. 316. — N. 5−6. — P.261−266.
  54. Ashby J. The prospects for a simplified and internationally harmonised approach to the detection of possible hyman carcinogens and mutagens // Mutagensis. 1986. — Vol. 1. — N. 1. — P. 3.
  55. Barbason Ы., Fridman-Manduzio A., Betz E.H. Long term effects of a single dose of dimethylnitrosamine on the rat liver // Z. Krebsforsch. Klin. Onkol./ Cancer Res. Clin. Oncol. 1975. — Vol. 84. -N. 2. — P. 135−142.
  56. Belyakov O.V., Folkard M., Mothersill C., Prise K.M., Michael B.D. A proliferation-dependent bystander effect in primary porcine and human urothelial explants in response to targeted irradiation // Br. J. Cancer. 2003. — Vol. 88. — N. 5. — P.767−774.
  57. Boffa L.C., Mariani M.R., Carpaneto E.M. Effects of N-methyl-N-nitrosourea on transcriptionally active and inactive nucleosomes: macromolecular damage and DNA repair //Mol. Carcinog. 1992. -Vol.5. -N. 3.- P. 174−177.
  58. Boiler K., Schmid W. Chemical mutahens in mammals. The bone marrow of the Chinese hamster as an in vivo test system // Haematologische Befunde nach Behandlung mit Trenimon: Humangenetik. 1970. — Bd. 11. — S. 35−54.
  59. Brodsky V.Ya., Uryvaeva I.V. Genome Multiplication in Growths and Development. Biology of Polyploid and Polytene Cells. Cambridge: Cambridge University Press, 1985. — 305 p.
  60. Brooks A.L., Bao S., Harwood P.W., Wood B.H., Chrisler W.B., Khan M.A., Gies R.A., Cross F.T. Induction of micronuclei in respiratory tract following radon inhalation // Int. J. Radiat. Biol. 1997. — Vol. 72. — N. 5. — P.485−495.
  61. Brooks A.L., Bao S., Rithidech K., Chrisler W.B., Couch L.A., Braby L.A. Induction and repair of HZE induced cytogenetic damage // Phys. Med. -2001. Vol. 17. — Suppl. 1. — P. 183- 184.
  62. Broome E.J., Brown D.L., Mitchel R.E. Fluorescence in situ hybridization of micronuclei in binucleate fibroblasts: a protocol for cytoplasm preservation //Biotechniques. 1999.- Vol. 26.-N.4. — P.610−614.
  63. Bukvic N., Gentile M., Susca F., Fanelli M., Serio G., Buonadonna L., Capurso A., Guanti G. Sex chromosome loss, micronuclei, sister chromatid exchange and aging: a study including 16 centenarians // Mutat. Res. 2001. -Vol. 498.-N. 1−2.-P. 159−167.
  64. Cameron I.L. Cell proliferation and renewal in the mammalian body // Cell and molecular renewal in the mammalian body / Ed. I. L. Cameron, J.Thrasher. -N.Y.: Acad. Press, 1971. P.45−85.
  65. Castedo M., Kroemer G. Mitotic catastrophe: a special case of apoptosis //J. Soc. Biol. 2004. — Vol. 198. — N.2. — P.97−103.
  66. Castedo M., Perfettini J.L., Roumier Т., Andreau K., Medema R., Kroemer G. Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition// Oncogene. 2004. -Vol. 23.-N. 16. — P.2825−2837.
  67. Celik A., Mazmanci В., Camlica Y., Askin A., Comelekoglu U. Induction of micronuclei by lambda-cyhalothrin in Wistar rat bone marrow and gut epithelial cells// Mutagenesis. -2005.-Vol. 20.-N. 2.-P. 125−129.
  68. Cliet I., Fournier E., Melcoin C., Cordier A. In vivo micronucleus test using mouse hepatocytes//Mutat. Res. 1989. — V. 216. — P.312−326.
  69. Collins A.R. Molecular epidemiology in cancer research // Mol. Aspects Med. 1998. — Vol.19. — N.6. — P.359−432.
  70. Das N.K. Synthetic capacities of chromosome fragments correlated with their ability to maintain nucleolar material // J. Cell. Biol. 1962. — Vol. 15. -N.l. — P. 121−130.
  71. Das R.K., Roy B. A simplified method for micronuclei preparation from hepatic cells // Stain Technol. 1988. — Vol. 63. — N. 2. — P.71 -74.
  72. De Boeck M., Hoet P., Lombaert N., Nemery В., Kirsch-Volders M., Lison D. In vivo genotoxicity of hard metal dust: induction of micronuclei in rat type II epithelial lung cells // Carcinogenesis. 2003. — Vol.24. — N.ll. — P. 17 931 800.
  73. Del Terra E., Francesconi A., Meli A., Ambesi-Impiombato F.S. Radiation-dependent apoptosis on cultured thyroid cells // Phys. Med. 2001. — Vol.17. — Suppl. 1.-P.261−263.
  74. Duesberg P., Rasnick D. Aneuploidy, the somatic mutation that makes cancer a species of its own // Cell Motil. Cytoskeleton. 2000. — Vol. 47. -N.2.-P. 81−107.
  75. Goldberg M.T., Chidiac P. An in vivo assay for small intestine genotoxicity //Mutat. Res. 1986.-Vol. 164.-N.4.-P. 209−215.
  76. Grawe J., Zetterberg G., Amneus H. DNA content determination of micronucleated polychromatic erythrocytes induced by clastogens and spindlepoisons in mouse bone marrow and peripheral blood // Mutagenesis. 1993. -Vol. 8. — N.3. — P.249−255.
  77. Gregoire M., Hernandez-Verdun D., Masson C. et al. Interphasic chromosome segregation in micronuclei followed by electron microscopy and fluorochrome H 33 342 binding to DNA //Biol.Cell. 1982. — Vol.45. — N.2. — P.123−129.
  78. Green L.M., Bianski B.M., Murray D.K., Rightnar S.S., Nelson G.A. Characterization of accelerated iron-ion-induced damage in gapjunction-competent and -incompetent thyroid follicular cells // Radiat. Res. 2005. -Vol.163. — N.2. — P. 172−182.
  79. Gudi R., Sandhu S.S., Athwal R.S. Kinetochore identification in micronuclei in mouse bone-marrow erythrocytes: an assay for the detection of neuploidy-inducing agents // Mutat. Res. 1990. — Vol.234. — N.5. — P.263 — 268.
  80. Fenech M., Morley A.A. Measurment of micronuclei in lymphocytes // Mutat. Res. 1985. — Vol.147. -N.l. — P.29−36.
  81. Fenech M, Neville S. Conversion of excision-repairable DNA lesions to micronuclei within one cell cycle in human lymphocytes // Environ. Mol. Mutagen. 1992.-Vol.19.-N. 1.-P.27−36.
  82. Fenech M. The cytokinesis-block micronucleus technique: a detailed description of the method and its application to genotoxicity studies in human populations // Mutat. Res. 1993. — Vol. 285. — N. 1. — P.35−44.
  83. Fenech M., Rinaldi J., Surralles J. The origin of micronuclei induced by cytosine arabinoside and its synergistic interaction with hydroxyurea in human lymphocytes // Mutagenesis. 1994. — Vol. 9. — N. 3. — P. 273−277.
  84. Fenech M. The in vitro micronucleus technique // Mutat. Res. 2000. -Vol .455.- N. l-2. — P.81−95.
  85. Fujimoto N., Sakai Y., Ito A. Increase in estrogen receptor levels in MNU-induced thyroid tumors in LE rats // Carcinogenesis. 1992. — Vol.13. — N.8. -P. 1315−1318.
  86. Hajashi M., Sofini Т., Ishidate M.J. A pilot experiment for micronuclear test: A multi-sampling at multi-dose levels method // Mutat.Res. 1984.-Vol.141. — N.3−4. — P.165−169.
  87. Meddle J.A. A rapid in vivo test for chromosomal damage // Mutat. Res.-1973.-Vol.18. P.187−190.
  88. Heddle J.A. Micronuclei in vivo // Prog. Clin. Biol. Res.- 1990. Vol.340B. — P.185−194.
  89. Heddle J.A., Cimino M.C., Hayashi M., Romagna F., Shelby M.D., Tucker J.D., Vanparys P., and MacGregor J.T. Micronuclei as an index of cytogenetic damage: past, present, and future // Environ. Mol. Mutagen.-1991. Vol. 18. — P.277−291.
  90. Hegle M.J., Sujatha T.V. In vivo genotoxicity of alkaloid drug pilicarpine nitrate in bone marrow sells and male germ cells // Mutat. Res. 1995. -Vol.334. — N. l-2. — P.103−108.
  91. Hess R., Lunger M., Rathenberg R., et al. Evaluation of the micronucleus test in comparision with chromosome studies on germ cells and on somaticcells of Chinese hamsters treated with cyclophosphamide // Mutat. Res.-1973,-Vol.21. N.l. — P.36−41.
  92. Hogstedt В., Karlsson A. The size of micronuclei in human lymphocytes varies according to inducing agent used // Mutat. Res. 1985. Vol. 156. -N.3. — P.229−232.
  93. Ikebe II., Takamatsu Т., Itoi M., Fujita S. Changes in nuclear DNA content and cell size of injured human corneal endothelium // Exp. Eye. Res. -1988. Vol.47. — N.2. — P.205−215.
  94. Ishikawa H., Tian Y., Yamauchi T. Induction of micronuclei formation in preimplantation mouse embryos after maternal treatment with 2-bromopropane// Reprod. Toxicol.-2001. Vol.15.-N. 1. — P.81−85.
  95. Itoh S., Katoh M., Furuhama K. In vivo photochemical micronucleus induction due to certain quinolone antimicrobial agents in the skin of hairless mice // Mutat. Res.- 2002. Vol. 520. — N. 1−2. — P. 133−139.
  96. Kaelbling M., Zhang Y.D., Dasgupta U.B., Lilly F., Klinger H.P. Nonrandom chromosome changes in methylnitrosourea (MNU) induced mouse T-cell lymphomas // Ann. Genet.- 1991. Vol.34. — N.3−4. — P.270−278.
  97. Kallio M., Lahdetie J. Early G1 in the male rat meiotic cell cycle is hypersensitive to N-methyl-N-nitrosourea-induced micronucleus formation // Mutagenesis. 1995. — Vol.10. -N.4. — P.279−285.
  98. Kato H., Sandberg A. Chromosome pulverization in human cells with micronuclei//J.Nat.Cancer Inst. 1968. — Vol.40. -N. 1. — P.165−179.
  99. Kaina B. The action of N-methyl-N-nitrosourea on non-established human cell lines in vitro: II. Non-random distribution of chromatid aberrations in diploid and Down’s cells // Mutat. Res.- 1977. Vol. 43. — N.3. — P.401−413.
  100. Kirsch-Volders M., Vanhauwaert A., De Boeck M., Decordier I. Importance of detecting numerical versus structural chromosome aberrations // Mutat. Res. 2002. — Vol.504. — N. l-2. — P. 137−148.
  101. Klem J., Cardell M., Deen D.F. Induction and characterization of human glioma clones with different radiosensitivities // Neoplasia. 1999. — Vol. 1. -N. 2.-P. 138−144.
  102. Komae N., Narita H., Hibino Y., Sugano N. Morphology and origin of micronuclei induced by mitotic inhibitors // Yakugaku Zasshi. 1997. -Vol.117.-N.1.-P.49−58.
  103. Krasnicka Z., Gajkowska B. Histological and ultrastructural picture of organotypic culture of the cerebellum after exposure to methylnitrosourea // Neuropatol. Pol.-1981.- Vol.19.-N.l. P.75−89.
  104. Labidi В., Gregoire M., Hernandez-Verdun D., Bouteille M. Procedure for isolating micronuclei from rat kangaroo cultured cells containing individualized chromosomes // Eur. J. Cell. Biol. 1985. — Vol.38. — N.l. — P.165−170.
  105. Leach N.T., Jackson-Cook C. Micronuclei with multiple copies of the X chromosome: do chromosomes replicate in micronuclei? // Mutat. Res. 2004. — Vol. 554. -N. 1−2. — P.89−94.
  106. Ledebur N., Schmid W. The micronucleus test methodological aspects // Mutat. Res. — 1973.-Vol. 19.-N.l 1. — P.109−117.
  107. Leblond C.P. Classification of cell populations on the basis of their proliferative behavior // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1964. — Vol.14. — P. l 19 150.
  108. Lehucher-Michel M.P., Amara-Mokrane Y.A., Devictor В., Catilina P., Botta A. Micronuclei kinetics of exfoliated urothelial cells // Mutat. Res.-1996.-Vol.354.-N. 1.-P.1−7.
  109. Livezey K.W., Negorev D., Simon D. Increased chromosomal alterations and micronuclei formation in human hepatoma HepG2 cells transfected with the hepatitis В virus HBX gene // Mutat. Res.- 2002. Vol.505. — N. l-2. -P.63−74.
  110. Majone F., Tonetto S., Soligo C., Panozzo M. Identification of kinetochores and DNA synthesis in micronuclei induced by mitomycin С and colchicine in Chinese hamster ovary cells // Teratog. Carcinog. Mutagen. -1992. Vol. 12. — N.4. — P. 155−166.
  111. Margolis R.L., Lohez O.D., Andreassen P.R. G1 tetraploidy checkpoint and the suppression of tumorigenesis // J. Cell Biochem.- 2003. Vol.88.-N.4. — P.673−683.
  112. Martelli A., Carrozzino R., Mattioli F., Bucci G., Lamarino G., Brambilla G. DNA damage in tissues of rat treated with potassium canrenoate // Toxicology.- 2002. Vol.171. -N.2−3. -P.95−103.
  113. Maudgal P.C., Missotten L. Histopathology and histochemistry of the superficial corneal epithelium in experimental herpes simplex keratitis // Albrecht Von Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthalmol. -1979. Vol.209. — N.4. — P.239−248.
  114. Medvedev Z.A. DNA-information and aging: The balance between alteration and repair // Gerontology / Ed. D.Piatt. Berlin -Heidelberg: Springer-Verlag, 1989. — P. 3−29.
  115. Miller B.M., Adler I.D. Application of antikinetochore antibody staining (CREST staining) to micronuclei in erythrocytes induced in vivo // Mutagenesis. 1990. — Vol.5. -N.4. — P.411−415.
  116. Miller R.C. The micronucleus test as in vivo cytogenetic method // Environ. Health. Perspect.- 1973. Vol. 81. — Suppl. 1. — P. 167−170.
  117. Miyakoshi Y., Suzuki Y., Ooida M., Takahashi A., Tsukui M. Micronucleus test using cultured new born rat astrocytes // Ind. Health. 1999. — Vol.37. -N.l.-P. 95−102.
  118. Mori M., Naito M., Watanabe H., Takeichi N., Dohi K., Ito A. Effects of sex difference, gonadectomy, and estrogen on N-methyl-N-nitrosourea induced rat thyroid tumors // Cancer Res. 1990. — Vol.50. — N.2−3. — P.7662 -7667.
  119. Morales-Ramirez P., Vallarino-Kelly T. Relationship between the kinetics of micronuclei induction and the mechanism of chromosome break formation by methylnitrosourea in mice in vivo // Mutat. Res. 1999. — Vol.427. — N.l. -P.31−38.
  120. Mullaart E., Lohman P.H.M., Berends F., Vijg J. DNA damage metabolism and aging// Mutat.Res.- 1990. Vol.237. — N.5−6. — P. 189−210.
  121. Muller 11.A. On the development of metastasizing tumors of the rat thyroid gland after combined administration of nitrosomethylurea and Methylthiouracil // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1980. Vol.96. — N.3. -P.281−285.
  122. Muller-Tegethoff K., Kersten В., Kasper P., Muller L. Application of the in vitro rat hepatocyte micronucleus assay in genetic toxicology testing // Mutat. Res. 1997. — Vol.392.- N. l-2. — P. 125−138.
  123. Muller W.-U., Steffer C. Distribution of micronuclei among single cells of pre-implantations mouse embryos after X-irradiation in vitro // Mutat. Res. 1984.-Vol.125.-N. 1.-P.65−72.
  124. Neri M., Fucic A., Knudsen L.E., Lando C., Merlo F., Bonassi S. Micronuclei frequency in children exposed to environmental mutagens: a review // Mutat. Res.- 2003. Vol.544. — N.2−3. — P.243−254.
  125. Nilsson G. Micronuclei studied in fine needle goitre aspirates // Acta Pathol. Microbiol. Scand. А. 1978.-Vol.86.-N.3. -P.201−204.
  126. Nito S., Ariyuki F., Okanivva A. Spontaneous expulsion of micronuclei by enucleation in the micronucleus assay //Mutat. Res.- 1988. Vol.207. — N.3−4. -P.185−192.
  127. Norppa H., Falck G.C. What do human micronuclei contain? // Mutagenesis.- 2003. Vol. 18. — N.3. — P.221−233.
  128. Ohshima M., Ward J.M. Promotion of N-methyl-N-nitrosourea-induced thyroid tumors by iodine deficiency in F344/NCr rats // J. Natl. Cancer Inst.-1984. Vol. 73. — N.l. — P.289−296.
  129. Paglin S., Delohery Т., Erlandson R., Yahalom J. Radiation-induced micronuclei formation in human breast cancer cells: dependence on serum and cell cycle distribution // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997.- Vol.237.- N.3. P.678−684.
  130. Parry J.M., Parry E.M., Bourner R., Doherty A., et al. The detection and evaluation of aneugenic chemicals // Mutat. Res.- 1996. — Vol. 353. N. l-2. -P.ll-46.
  131. Parton J.W., Garriott M.L., Beyers J.E. Expulsion of demecolcine-induced micronuclei from mouse bone marrow polychromatic erythrocytes // Environ. Mol. Mutagen. 1991. — Vol. 17. — N.2. — P.79−83.
  132. Ramirez A., Saldanha P.H. Micronucleus investigation of alcoholic patients with oral carcinoma // Genetics and Mol. Res. — 2002. — Vol. 1. — N.3.- P.246−260.
  133. Ranaldi R., Bassani В., Pacchierotti F. Genotoxic effects of butadiene in mouse lung cells detected by an ex vivo micronucleus test // Mutat. Res. -2001.-Vol. 491. -N. 1−2. P.81−85.
  134. Record I.R., Jannes M., Dreosti I.E. Protection by zinc against UVA- and UVB-induced cellular and genomic damage in vivo and in vitro // Biol. Trace Elem. Res. 1996. — Vol. 53. — N. 1−3. — P. 19−25.
  135. Richardson J.C., Proudlock R.J., Richolds M. The evaluation of the mutagenic potencial of 4-chlormethylbiphenyl (4CMB) using micronucleus test // Mutat. Res. -1982. Vol. 100. — N.l. — P.375−381.
  136. Robbiano L., Baroni D., Carrozzino R., Mereto E., Brambilla G. DNA damage and micronuclei induced in rat and human kidney cells by six chemicals carcinogenic to the rat kidney // Toxicology. 2004. — Vol. 204. -N. 2−3. — P. 187−195.
  137. Ronen A., Heddle J.A. Site-specific induction of nuclear anomalies (apoptotic bodies and micronuclei) by carcinogens in mice // Cancer Res.-1984. Vol. 44. -N. 4. — P. 1536−1540.
  138. Rumora L., Kovacic S., Rozgaj R., Cepelak I., Pepeljnjak S., Zanic Grubisic T. Cytotoxic and genotoxic effects of fumonisin B1 on rabbit kidney RK13 cell line // Arch. Toxicol.- 2002. Vol. 76. — N.l. — P.55−61.
  139. Russo A., Levis A.G. The contribution of the mouse spermatid micronucleus assay to the detection of germinal mutagens // Prog. Clin. Biol. Res. -1991. Vol. 372. -P.513−520.
  140. Sablina A.A., Ilyinskaya G.V., Rubtsova S.N., Agapova L.S., Chumakov P.M., Kopnin B.P. Activation of p53-mediated cell cycle checkpoint in response to micronuclei formation // J. Cell Sci. 1998. — Vol. l 11 — P.977−984.
  141. Sanger W.G., Eisen J.D. Clastogenic effects of methylnitrosourea and ethylnitrosourea on chromosomes from human fibroblast cell lines // Mutat. Res.- 1976.-Vol. 34.-N.3.- P.415−426.
  142. Satoh Т., Yamamoto K., Miura K.F., Sofuni T. Region-specific chromatin decondensation and micronucleus formation induced by 5-azacytidine in human TIG-7 cells // Cytogenet. Genome Res. 2004. — Vol. 104. — N. l-4. -P.289−294.
  143. Schmid W. The micronuclei test//Mutat. Res. -1975. Vol.31.- P. 9- 15.
  144. Schneider B.M., Wurgler F.E., Romagna F. Distinct area distribution differences of micronuclei induced by clastogenic and aneuploidogenic chemicals in the bone marrow of the CD-I mouse // Mutat. Res. -1995. Vol. 334. -N.l. — P.81−89.
  145. Serres F.J., de Ashby J. Evaluation of short-term tests for carcinogenesis. // Report Intern. Collan. Progr. Elsevier. North.Holland.: Amsterdam, 1981 — 222 p.
  146. Shimizu N., Itoh N., Utiyama H., Wahl G.M. Selective Entrapment of Extrachromosomally Amplified DNA by Nuclear Budding and Micronucleation during S Phase // J. Cell Biol. 1998. — Vol. 140, N.6. -P.1307−1320.
  147. Shindo Y., Hirano F., Maeda H., Takeda U. The micronucleus test with mouse spleen cells//Mutat. Res.- 1983.-Vol. 121.-N.l. P.53−56.
  148. J.M., Elisei R., Knauf J.A., Нага Т., Wang J., Saavedra H.I., Fagin J.A. Conditional Apoptosis Induced by Oncogenic Ras in Thyroid Cells // Mol. Endocrinol. 2000. — Vol.14. — N. l 1. — P. 1725−1738.
  149. Siou G. Connan 1., Haitem M. Evaluation of the elastogenic action of benzene by oral administration with 2 cytogenetic techniques in mouse and Chinese hamster // Mutat. Res. 1981. — Vol. 90. — N. 2. — P.273−278.
  150. Sohn S.J., Huh I.H., Au W.W., Heo M.Y. Antigenotoxicity of galangin against N-methyl-N-nitrosourea // Mutat. Res. 1998. — Vol. 402. — N. l-2. -P.231−236.
  151. Sram R.J., Binkova B. Molecular epidemiology studies on occupational and environmental exposure to mutagens and carcinogens: 1997−1999 // Environ. Health Perspect.- 2000. Vol. 108. — Suppl. 1. — P.57−70.
  152. Steinel H.H., Bonin A.M., Meher-Homji K., Baker R.S. Skin carcinomas and micronucleus induction in epidermal keratinocytes following 12−0-tetradecanoylphorbol-13-acetate and mezerein treatment // Mutagenesis. -1992. Vol. 7. — N. 3. — P. l99−203.
  153. Stone J.F., Sandberg A.A. Sex chromosome aneuploidy and aging // Mutat Res. 1995. — Vol. 338. -N.l-6. — P. 107−113.
  154. Tallini G. Molecular pathobiology of thyroid neoplasms // Endocrinol. Pathol. 2002. — Vol. 13. — N.4. — P.271−288.
  155. Tanaka Т., Shimizu N. Induced detachment of acentric chromatin from mitotic chromosomes leads to their cytoplasmic localization at Gland the micronucleation by lamin reorganization at S phase // J. Cell Sci. 2000. -Vol. 113. — N. 6. -P.697−707.
  156. Tates A.D., Natarajan A.T., Vogel N., Meijers M. A correlative study of the genetic damage induced by chemical mutagens in bone-marrow and spermatogonia of mice // Mutat. Res. 1977. — Vol. 44. — N. l — P.87−95.
  157. Tates A.D., Neuteboom J., Hofkey M., den Engelse L. «A micronucleus technique for detecting clastogenic effect of mutagens/carcinogen (DEN, DMN) in hepatocytes of rat liver in vivo // Mutat. Res. 1980. — Vol. 74. — N.2 — P.271−279.
  158. Tates A. D, den Engelse L. The role of short-lived lesions in the induction of micronuclei in rat liver by ethylnitrosourea and methylmethaneesulphonate: the importance of experimental design // Mutat. Res. 1989. — Vol. 210. — N.l. -P.ll-20.
  159. Tates A.D., M.L.M. van de Poll, M. van Welie, Ploem S.J. Use of in vivo micronucleus tests with mammalian cells for clastogenicity and carcinogeicity studies // Chromosomal Aberrations /Ed. Obe G., Natarajan A.T. Berlin, 1990. — P.242−259.
  160. Thomas G.A., Williams E.D. Production of thyroid tumours in mice by demethylating agents // Carcinogenesis. 1992. — Vol.13. — N.6.- P. 1039−1042.
  161. Trzos R.I., Petzold G.L., Brundel M.N., Swenberg G.A. The evaluation of sixteen carcinogens in the rat using micronucleus test // Mutat. Res.- 1978.-Vol. 58.- N.l. P.79−86.
  162. Tinwell H., Ashby J. Micronucleus morphology as a means to distinguish aneugens and clastogens in the mouse bone marrow micronucleus assay // Mutagenesis. 1991. — Vol. 6. — N. 3. — P. 193−198.
  163. Titenko-Holland N., Ahlborn Т., Lowe X., Shang N., Smith M.T., Wyrobek A.J. Micronuclei and developmental abnormalities in 4-day mouse embryosafter paternal treatment with acrylamide // Environ. Mol. Mutagen. -1998. -Vol.31.-N.3.-P.206−217.
  164. Tometsko A.M. An automated peripheral blood micronucleus assay using flow citometry // Environ. Mol. Mutagen. 1991. — Vol.17. — Suppl. — P.74.
  165. Torous D.K., Dertinger S.D., Hall N.E., Tometsko C.R. Enumeration of micronucleated reticulocytes in rat peripheral blood: a flow cytometric study // Mutat Res. 2000. — Vol. 465. — N. 1 -2. — P.91−99.
  166. Tucker J.D., Preston R.J. Chromosome aberrations, micronuclei, aneuploidy, sister chromatid exchanges, and cancer risk assessment // Mutat. Res. 1996. — Vol. 365. — N. l-3. — P. 147−159.
  167. Uhl M., Helma C., Knasmuller S. Single-cell gel electrophoresis assays with human-derived hepatoma (Hep G2) cells // Mutat. Res. 1999. — Vol. 441.-N.2.-P.215−224.
  168. Uryvaeva I.V., Delone G.V. An improved method of moose liver micronucleus analysis: an application to age-related genetic alteration and polyploidy study//Mutat. Res. 1995. — Vol. 334. — N.l. — P.71−80.
  169. Vainio H. Use of biomarkers—new frontiers in occupational toxicology and epidemiology // Toxicol. Lett. 1998. — Vol. 102−103. — N. 12. — P.581−589.
  170. Vanderkerken K., Vanparys P., Verschaeve L., Kirsch-Volders M. The mouse bone marrow micronucleus assay can be used to distinguish aneugens from clastogens //Mutagenesis. 1989. — Vol. 4. — N.l. — P.6−11.
  171. Vanhauwaert A., Vanparys P., Kirsch-Volders M. The in vivo gut micronucleus test detects clastogens and aneugens given by gavage // Mutagenesis.-2001.- Vol. 16. N.l. — P.39−50.
  172. Von Wangenheim K.H., Peterson H.P., Schwenke K. Review: a major component of radiation action: interference with intracellular control of differentiation. // Int. J. Radiat. Biol. 1995. — Vol.68. — N.4. — P.369−388.
  173. Yamamoto K., Kikushi Y. A comparison of diameters of micronuclei induced by clastogens and by spindle poisons // Mutat. Res. 1980. — Vol.71. -P. 127−131.
  174. Yashige H., Horiike S., Taniwaki M., Misawa S., Abe T. Micronuclei and nuclear abnormalities observed in erythroblasts in myelodysplastic syndromes and in de novo acute leukemia after treatment // Acta Haematol. 1999. — Vol. 101.-N. 1. -P.32−40.
  175. Ward A.J., Matthews E.K. Cytotoxic, nuclear, and growth inhibitory effects of photodynamic drugs on pancreatic carcinoma cells // Cancer Lett. -1996.-Vol. 102.-N. 1−2. P.39−47.
  176. Widel M., Przybyszewski W.M. Inverse dose-rate effect for the induction of micronuclei in Lewis lung carcinoma after exposure to cobalt-60 gamma rays // Radiat. Res. 1998. — Vol. 149. — N. 1. — P.98−102.
  177. Williams E.D. Thyroid tumorogenesis // Horm.Res. 1994. — Vol.42. -N.l-2. — P.31−34.
  178. Zhang Y., Wang Y., Kaelbling M., Klinger H.P. Genetic analysis on methylnitrosourea (MNU) induced mouse T-cell lymphomas // Yi Chuan Xue Bao. 1997. — Vol. 24. — N. 3. — P.223−230.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!