Сравнительный анализ адренореактивности артериальных сосудов на нейромедиаторы и селективные адреномиметики после острого холодового стресса

Актуальность исследования.

Острый холодовой стресс (ОХС) является одним из значимых эколого-физиологических факторов, с которым приходится сталкиваться человеческому организму и организмам пойкилотермных животных. В силу особого географического положения России острому холодовому стрессу подвергается более 80 процентов населения (Ю.Ф.Пастухов, В. В. Хаскин, 1979; В. И. Турчинский, 1980; И. П. Казначеев, 1980; Н. А. Барбараш, ГЛ. Двуреченская, 1986; Н. А. Агаджанян, 1991,1993; Л. И. Герасимова 2007, 2008). Изучение данного вопроса важно еще в связи с тем, что в настоящее время идет интенсивное промышленное освоение северных регионов. Последнее связано не только с миграцией населения на постоянное место жительства, но и с использованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и экспедиционно-вахтовый), когда организм человека подвергается периодическому воздействию низких температур окружающей среды (Н.А.Агаджанян с соавт. 1984; В. В. Колпаков, 1983,1986,1991; Г. Д. Губин, 1991; В. Л. Хрущев, 1994). Сердечно-сосудистая система одной из первых вступает в ответную реакцию. Нативные нейромедиаторы, такие как норадреналин и адреналин, служат тем регуляторным механизмом, посредством которого организм регулирует процесс теплогенерации и теплоотдачи (П.К. Иванов 1972). В силу того, что они же могут использоваться как лекарственные препараты в клинике, целесообразно изучение их фармакодинамики после воздействия острого холодового стресса.

Селективные адреномиметики, такие как фенилэфрин и клонидин могут изменять переферичекий кровоток (П.В. Сергеев, 1999).

Имеются данные, что острый холодовой стресс может служить одним из факторов вызывающим и усугубляющим заболевания сердечнососудистой системы (Buffalari DM, Grace АА., 2009). Также известна роль острого холодового стресса в развитии окопной болезни (Ma S, Morilak.

ОА., 2005). Причины развития данных заболеваний лежат в изменении адренореактивности к норадреналину и адреналину. Для выяснения вклада в ответную реакцию на стресс альфа-1-адренорецепторов и альфа-2-адренорецепторов на стресс в исследовательской практике принято использовать агонисты фенилэфрин и клонидин (Б.Г.Катцунг, 2008; М. Д. Машковский, 2009).

Также полученные данные могут служить для корректировки режимов труда и отдыха лиц, находящихся по роду своей деятельности под воздействием острого холодового стресса. А так же для лиц принимающих препараты фенилэфрина и клонидина по назначению врача.

Проблема острого холодового стресса вызывала пристальное внимание ряда исследователей, занимавшихся изучением адаптации (П.К.Анохин, 1962; И. В. Давыдовский, 1962; Н. А. Агаджанян, 1972; В. П. Казначеев, М. Я. Субботин, 1971; В. П. Казначеев, 1973; А. П. Авцын, 1972; Ф. З. Меерсон, 1973; Ю. Ф. Пастухов, В. В. Хаскин, 1979; В. И. Турчинский, 1980; В. П. Казначеев, 1980; В. В. Колпаков, 1986,1991; Н. А. Агаджанян, 1991,1993). Холодовая адаптация сопровождается изменением ряда адренергических реакций (Ю.Ф.Пастухов, 1977; ЬеВ1апс et а1., 1960, 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие адренергическую природу (Ю.Ф.Пастухов, В. В. Хаскин, 1979). По мнению К. П. Иванова (1972), под адренергическим контролем находятся фундаментальные механизмы холодовой адаптации, в частности, эффективность биологической работы. Проведение количественного анализа числа адренергических рецепторов и их активности при холодовой адаптации активно использовалось в работе ряда исследователей (Б.Н. Манухин 1998, В. Н. Ананьев 2005).

Таким образом, можно считать, что работа по сравнительному анализу адренореактивности регионального кровообращения к медиаторам симпатической нервной системы после острого холодового стресса актуальна и имеет важное научное и практическое значение. Цель работы.

Целью настоящей работы явилось проведение сравнительного анализа адренореактивности артерий животного на нейромедиаторы и селективные адреномиметики после острого холодового стресса для уточнения фундаментальных механизмов начальных стадий холодовой адаптации.

Задачи исследования:

1. Изучить реактивность адренорецепторов артерий на норадреналин и адреналин, дать характеристику изменения перфузионного давления «доза-эффект» в. контрольной группе животных и после однократного охлаждения. Определить количество активных адренорецепторов артерий и их чувствительность на норадреналин и адреналин после острого холодового стресса.

2. Провести сравнительный анализ изменения адренореактивности артериальных сосудов кожно-мышечной области задней конечности кроликов между норадреналином и адреналином, фенилэфрином и клонидином в контрольной группе и после однократного охлаждения.

3. Провести сравнительный анализ изменения адренореактивности артериальных сосудов задней конечности кролика между фенилэфрином и клонидином в контрольной группе и после однократного охлаждения.

4. Провести сравнительный анализ реактивности адренарецепторов на нейромедиаторы и адреномиметики в норме и после ОХС.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. После острого холодового стресса в периферических артериях изменяется чувствительность и количество активных адренорецепторов к нейромедиатору норадреналину и адреналину.

2. После однократного охлаждения в периферических артериях изменяется чувствительность и количество активных адренорецепторов к селективному альфа-1-адреномиметику фенилэфрину, а так же альфа-2-адреномиметику клонидину.

3. Характер и степень изменения чувствительности и количества активных адренорецепторов к воздействию селективных миметиков адреналину и норадреналину изменяется однонаправленно после ОХС.

Научная новизна.

В работе впервые проведен сравнительный анализ реактивности артериальных сосудов животных на возрастающие дозы норадреналина и адреналина, фенилэфрина, клонидина. Проанализирована чувствительность рецепторов и количество активных рецепторов в контрольной группе и после острого холодового стресса.

Изучены фармакокинетические и фармакодинамические свойства указанных препаратов при введении восьми возрастающих доз при внутриартериальном введении при аутоперфузии препарата кожно-мышечной области задней конечности кролика после ОХС. Научно-практическая значимость.

Полученные в работе новые данные имеют определенное практическое значение, поскольку раскрывают неизвестные ранее механизмы изменения как чувствительности, так и количества активных адренорецепторов артерий кожно-мышечной области после однократного охлаждения. Полученные данные, кроме того уточняют и расширяют знания о механизмах фармакологического действия широко используемых в клинике препаратов, действующих на альфа-адренорецепторы, и доказывают, что холодовое воздействие может изменить эффективность этих лекарственных препаратов.

Полученные материалы исследований используются в научной работе ГНЦ РФ — ИМБП РАН.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: «Конференции молодых ученых, специалистов и студентов», посвященная дню космонавтики, Москва, ИМБП, (2008, 2009, 2010) — Всероссийская медико-биологическая конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина», Санкт-Петербург (2008, 2009, 2010) — 17 Международная научная конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «ЛОМОНОСОВ -2010», Москва (2010). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 публикаций, 4 работы входят в список работ, рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 14 таблицами. Указатель литературы содержит 112 отечественных и 84 иностранных источника.

1. Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. М.: Медицина, 1988.-256 с.

2. Авдонин П. В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.-М.: Наука, 1994. 295 с.

3. Авцын А. П.

Введение

в географическую патологию. М., 1972. -328 с.

4. Авцын А. П., Кениг Э. Э. Некоторые вопросы географической патологии Крайнего Севера.// В кн.: Проблемы Севера. Вып. 14. М., 1970, С. 58 80.

5. Авцын А. П., Марачев А. Г. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера.// Физиол. человека, 1975, N 4, С. 587 600.

6. Агаджанян Н. А., Торшин В. И. Экология человека. Избранные лекции. М.: /КРУК/, 1994.256 с.

7. Агаджанян H.A. Биоритмы и адаптация к экстремальным условиям внешней среды// Тез. докл. совещ. Проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине., Свердловск, 1991. С. 154.

8. Агаджанян H.A., Ермакова Н. В. Экологический портрет человека на Севере. М.:<�КРУК>, 1997.208 с.

9. Агаджанян H.A., Петрова П. Г. Человек в условиях Севера. -М.:<�КРУК>, 1996, — 208 с.

10. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: Мир. 1994. 3 т.

11. Алюхин Ю. С., Иванов К. П. Изменения теплопродукции сердца при температурной адаптации организма. //Докл. АН СССР, 1974, т.214, N 5, С. 1225 1227.

12. Андронова Т. И. Метеотропные реакции организма здорового человека в условиях Европейского Севера. Автореф. докт. дис. Новосибирск, 1975. 54 с.

13. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., * 1968.-347 с.

14. Анохин П. К., Судаков К. В. Системная организация поведения: новизна как ведущий фактор экспрессии ранних генов в мозге при обучении // Успехи физиол. наук. 1993. Т. 24. N 3. С. 53 70.

15. Барбараш H.A., Двуреченская Г .Я. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986, С.251−304. (Руководство по физиологии).

16. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. М., 1957. 334 с.

17. Бердышева Л. В., Хакимова Д. Х., Манухин Б. Н. Гетерогенность al-адрено-рецепторов мембран семявыносящего протока крыс по сродству к норадреналину // Биол. мембраны. 1992. Т. 9. N 10 11. С. 1146- 1149.

18. Бердышева Л. В., Хакимова Д. Х., Манухин Б. Н., Десенситизация (1-адренергической реакции при действии норадреналина в нарастающих концентрациях.//Физиол. журн. СССР. 1990, 76, 11, 1538−1542.

19. Бобров Н, И., Ломов 0. П., Тихомиров В. П. Физиологогигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере.- Л.: Медицина, 1979. 184 с.

20. Борискин В. В. Особенности обитания и жизнеобеспечения людей, работающих на полярных станциях.// Тр. ААНИИ. 1971, т. 299, С. 50 -65.

21. Бочаров М. И., Сорокин A.A. Фазовый анализ сосудистых терморегуляторных реакций при прессорно-холодовой пробе //Физиология человека. 1992. Т. 18. N 2 .С. 141−145.

22. Быстров Н. В. Колебания гемодинамических показателей во время зимовки у полярников высокоширотной антарктической станции <Восток>// В кн.: Климат и сердечно-сосудистая патология. М., 1965, С. 56−61.

23. Бышевский А. Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург. 1994. -383 с.

24. Варфоломеев С. Д., Гуревич К. Г. Биокинетика. М.:Фаир-Пресс, 1999.720 с.

25. Веселухин Р. В. Морфофункциональные особенности населения арктической и континентальной зон Северо-Востока Азии.// В кн.: Адаптация и проблема общей патологии. Т. 1. Новосибирск, изд. СФ АМН СССР, 1974, С. 89 92.

26. Воейков В. Л. Сопряжение рецепторов гормонов и нейромедиаторов с аденилатциклазой // В кн. «Итоги науки и техники. Биоорганическая химия». 1984. 2. М., 172 с.

27. Галенко-Ярошевский П. А. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. М.: Из-во РАМН, 1999. — 608 с.

28. Гаршенин В. Ф., Лукачев В. В. 0 субъективных изменениях в организме человека в прибрежной зоне Антарктиды.// В кн.: Материалы к конференцииАкклиматизация человека в условиях полярных районов. Л., 1969, С. 124 125.

29. Гольбер Л. М., Кандрор В. И. Тиреотоксическое сердце. М.:Медицина, 1972. 343 с.

30. Иванов К. П. Основы энергетики организма: теоретические и практические аспекты. Т. 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. Л.: Наука, 1990. 307.с.

31. Иванов К. П., Лучаков Ю. И. Эффективность теплообмена между тканями и кровью в кровеносных сосудах различного диаметра // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. Т.80. N 3. С. 100−104.

32. Казначеев В. П. Биосистема и адаптация. Новосибирск, 1973. 76 с.

33. Казначеев В. П. Современные проблемы адаптации человека.// В кн.: Адаптация и проблемы общей патологии. Т. 2. Новосибирск, 1974, С. 3 -9.

34. Казначеев В. П., Стригин В. М. Проблема адаптации человека (Некоторые итоги и перспективы исследований). Новосибирск, 1978. -56 с.

35. Казначеев В. П., Субботин М. Я. Этюды к теории общей патологии. Новосибирск, 1971. 229 с.

36. Казначеев В. П. Очерки теории и практики экологии человека. М., Наука, 1983,260 с.

37. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. 192 с.

38. Квашнина С. И. Социльно-гигиенические аспекты охраны здоровьялиц, работающих по вахтово-экспедиционному методу на КрайнемСевере (на примере Тюменского Заполярья). Автореферат канд. дисс, Москва, 1995, 35 с.

39. Коваленко В. П., Пастухов В. В. Результаты исследования прерывистого воздействия низкой температуры на организм человека// Воен.-мед. журн., 1983, N 1, С. 49 -51.

40. Козырева Т. В., Якименко М. А. Влияние адаптации к холоду на. импульсную активность кожных рецепторов// Физиол. журн. СССР, 1979, т. 65, N11,0. 1598- 1602.

41. Козырева Т. В. Модуляция функциональных свойств терморецепторов кожи//Нейрофизиология. 1992. Т.24. N 5. С. 542−551.

42. Колпаков В. В. Хронофизиология меридиональных перемещений человека. -М., N 7120 В 85, деп. ВИНИТИ 9. 10. 1985. — 142 с.

43. Колпаков В. В. Динамика потребления кислорода и функциональное состояние кислородотранспортных систем человека при челночныхмеридиональных перемещениях // Бюлл. Сиб. отд. АМН СССР. -1983. -N6.-С. 88−91.

44. Колпаков В. В. Климатофизиологические аспекты меридиональных перемещений человека при экспедиционно-вахтовой организации труда//Медикобиологические аспекты вахтовой и экспедиционновахтовой организации труда. Новосибирск, 1983.С.53−58.'.

45. Колпаков В. В. Транскапиллярный обмен и потребление кислорода кожей у работников с вахтовоэкспедиционной формой труда //Острый и хронический стресс. Сыктывкар: Коми филиал АН СССР. 1986. С.31−35.

46. Комиссаров И. В., Абрамец И. И. Функциональные, фармакологические и структурные различия адренергических рецепторов мышечных клеток позвоночных. //Успехи физиол. наук, 1977, т. 8, N2, С. 75 -93.

47. Комиссаров И. В. Механизмы химической чувствительности синаптических мембран. Киев: Наукова Думка, 1986. 240 с.

48. Конради Г. П. Регуляция сосудистого тонуса.Л.:Наука, 1973.-328 с.

49. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М. Мир, 1979. 280 с.

50. Корякина JI. А. Системы и устойчивость к оклаждению //Механизмы природ, гипометабол. состояний. АН СССР Пущ. науч. центр.-Пущино, 1991 .-С. 120−126.

51. Кривощеков С. Г., Диверт Г. М. Влияние акклиматизации к холоду на гипоксическую чувствительность дыхательного центра. Физиология человека. 1997, Т.23, N 1, С.51−56.

52. Кривощеков С. Г., Шишкина Т. Н., Охотников C.B., Балиоз Н. В. Физиологические механизмы адаптации и здоровье населения при производственных миграциях. Бюлл. СО РАМН, 1997, N 2, С. 12−19.

53. Кривощеков С. Г., Леутин В. П., Чухрова М. Г. Психофизиологические аспекты незавершенных адаптации. Новосибирск, 1998. 100с.

54. Лапкин К. В. 0 процессе акклиматизации человека на мировом полюсе холода в Антарктиде.// В кн.: Вопросы климатопатологии в клинике сердечно-сосудистых заболеваний. М., 1961, С. 109 116.

55. Лоуренс Д., П., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология. Т.2. М.: Медицина, 1993. 416 с.

56. Манухин Б. Н. Анализ лиганд-рецепторных взаимодействий на уровне от молекулярного до организменного // Российский физиол. журн. им. И. М. Сеченова.Т.86. N 9. 2000. С. 1220−1232.

57. Манухин Б. Н., Ананьев В. Н., Ананьева О. В., Кичикулова Т. П. Изменения al-, a2- и b-адренергических реакций артериального давления в сосудах задних конечностей кроликов при адаптации к холоду// Физиол. журн. им. И. М. Сеченова.Т.87. N 12. 2001. С. 16 341 642.

58. Манухин Б. Н., Бердышева Л. В., Хакимова Д. Х. Кинетический анализ а1-адренергической реакции гладких мышц семявыносящего протока крысы // Физиол. журн. СССР. 1990. Т, 76. N 7. С. 863 868.

59. Манухин Б. Н., Нестерова Л. А., Шайымов Б. К. Особенности холинергической реакции воротной вены печени крысы //Физиол. журн. СССР. 1991. Т. 77. N 9. С. 102−107.

60. Манухин Б. Н., Султанов Ф. Ф., Шайымов Б. Х, Мезидова Х. А. Действие высокой температуры на активность В-адренорецепторов и синтезкатехоламинов// Физиол. журн. им. И. М. Сеченова.Т.78. N 4. 1992. С.102−106.

61. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 1994, 1999, 2009, Т 1.543 с.

62. Медведева Н. А., Мишина С. Ю., Жаркова М. А., Чуйко А. А., Медведев О. С., Медведева К А., Гусева А. А., //Эксперим. и клин.фармакол.- 1994. 57. N 2. С. 26 29 .

63. Меерсон Ф. З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973. -360 с.

64. Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина: Концепсия долговременной адаптации. М., 1993. -138 с.

65. Мезидова Х. А., Султанов Ф. Ф., Манухин Б. Н. Синтез катехоламинов в тканях крыс после кратковременной гипертермии. // Докл. АН СССР. 1988.303. 5. 1277−1279.

66. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств.- М.: Из-во «Медпрактика», 1996. -784 с.

67. Минут-Сорохтина О. П. Современное состояние изучения терморегуляции//Физиол. журн. СССР, 1979, т. 65, N И, С. 1562 1569.

68. Нестерова Л. А., Шайымов Б. К., Манухин Б. Н. Характеристика адренергической реакции воротной вены печени крысы //Физиол. журн. СССР. 1990. Т. 76Л* 9. С. 1159−1164.

69. Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1978. 190 с.

70. Пастухов Ю. Ф. Действие адренергических веществ при экспериментальной и природной адаптации к холоду// В кн.: Процессы адаптации и биологически активные вещества. Владивосток, 1976. С.126 136.

71. Перцева М. Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности. Л.: Наука. 1989. 251 с.

72. Сергеев П. В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н. Л. Очерки биохимической фармакологииМ.: РЦ «Фарммединфо», 1996. -384 с.

73. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волкоград: Из-во «Семь ветров», 1999. — 640 с.

74. Судаков К. В. Рефлексы и функциональная система. Новгород, 1997. 399 с.

75. Султанов Ф. Ф., Соболев В. И. Гормональные механизмы температурной адаптации. Ашхабад, 1991. 216 с. Тихомиров И. И.

76. Труфакин В. А. Социально-гигиенические проблемы оздоровления населения Сибири. Бюллетень СО РАМН, 1996, N 3, С. 10−14.

77. Турчинский В.И.- Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. Новосибирск: Наука, 1980. 281 с.

78. Утешев Б. С. Инозитолфосфат и Са2+ как вторичные мессенджеры. // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. 55. 4. 69−74.

79. Филленз М. Ультраструктурное изучение механизма высвобождения норадреналина // В кн. «Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов» (под редакц. Патона Д.М.). М. Медицина, 1982. 22−41.

80. Цендина М. Б., Фришман Д. И., Левченко В. Ф. и др. О сходстве первичной структуры и гомологии родопсина, b-адренорецептора и мускаринового холинорецептора. // Журн. эволюц. биохим. физиол. 1988. 24. 797−807.

81. Шишкина Г. Т., Дыгало Н. Н. Молекулярная физиология адренергических рецепторов. // Успехи физиол. наук, 1997, 28, 1, 6174.

82. Aggerbeck М., Guellaen G., Hanoune J. Adrenergic receptor of alphal-subtype mediates the activation of the glycogen phosphorylase in the normal rat liver. // Biochem. Pharmacol, 1980, vol. 29, N 4, p. 643 645.

83. Alexander G., Bell A. W., Setchell B. P. Regional distribution of cardiac output ia young lambs: Effeet of cold ezposure and treatment with catechofamines//J. Physiol. (Gr.Brit.), 1972, voL 220, p. 511 528.

84. Angjis L.D. Central and peripheral mechanisms in temperature regulation.//Pharmacol. Thermoregul., 1971, vol.3, p.7−21.

85. Angus J.A., Broughton A., Mulany M J. Role of alpha-adrenoreceptors in constrictor responses of rat, quineapig and rabbit small arteries to neural activation//J. Physiol. 1988. V. 403. P. 495.

86. Arevalo-Leon LE, Gallardo-Ortiz IA, Urquiza-Marin H, Villalobos-Molina R. Evidence for the role of alpha IDand alpha lA-adrenoceptors in contraction of the rat mesenteric artery.// Vascul Pharmacol. 2003 Feb-40(2):91−6.

87. Asaoka Y., Nakamura S., Yoshida K., Nishizuka Y. Protein kinase C, calcium and phospholipid degradation. // TIBS 1992. 17. 414−417.

88. Asbun-Bojalil J, Castillo EF, Escalante BA, Castillo C. Does segmental difference in alpha 1-adrenoceptor subtype explain contractile difference in rat abdominal and thoracic aortae? //Vascul Pharmacol. 2002 Mar-3 8(3): 169−75.

89. Atalik EK, Sahin AS, Kilic M, Dogan N. Role of the endothelium on the response to adrenoceptor agonists of rabbit aorta during cooling. //Fundam Clin Pharmacol. 2000 Jan-Feb-14(l):25−30.

90. Augee M. Z., McDonald L. B. Bole of adrenal cortex in the adaptation of the monotreme tahyglossus aculeatus to low envionmental temperature// J. Endocrinol., 1973, vol. 58, p. 513 523.

91. Avakian E.V., Horvath S.M. Starvation supressed sympatho-adrenal medullary response to cold exposure in rats// Amer. J. Physiol., 1981, v.241, N4, p.316−320.

92. Axelrod D. Lateral motion of membrane proteins and biological function. // J. Membr. Biol. 1983. 75. 1−10.

93. Bailey SR, Eid AH, Mitra S, Flavahan S, Flavahan NA. Rho kinase mediates cold-induced constriction of cutaneous arteries: role of alpha2C-adrenoceptor translocation.//Circ Res. 2004 May 28−94(10):1273−5.

94. Bartlett IS, Marshall JM. Effects of chronic systemic hypoxia on contraction evoked by noradrenaline in the rat iliac artery .//Exp Physiol.2003 Jul-88(4):497−507.

95. Belloli C, Badino P, Arioli F, Odore R, Re G. Adrenergic regulation of vascular smooth muscle tone in calf digital artery.// J Vet Pharmacol Ther.2004 Aug-27(4):247−54.

96. Benediktsdottir V.E., Skuladottir G.V., Gudbjarnason S. Effects of aging and adrenergic stimulation on alphaand beta-adrenoceptors and phospholipid fatty acids in rat heart. // Eur. J. Pharmacol-Molec. Pharm. 1995.289.419−427.

97. Bloom F.E. Neurotransmitters: past, present, and future directions.// The FASEB J. 1988. 2.32−41.

98. Brent G.A., Moore D.D., Larsen P.R. Thyroid hormone regulation of gene expression. // Annu. Rev. Physiol. 1991. V. 53. P. 17−35.

99. Campos M, de Lucena Morais P, Pupo AS. Functional characterisation of alpha (l)-adrenoceptors in denervated rat vas deferens. //Arch Pharmacol. 2003 Jul- 368(l):72−8.

100. Chiba S, Tsukada M. Existence of functional alphalAand alphalDbut no alphalB-adrenoceptor subtypes in rat common carotid arteries.// Jpn J Pharmacol. 2002 Feb-88(2): 146−50.

101. Collins S., Caron M.G., Lefkowitz R.J. From ligand binding to gene expression: new insights into the regulation of G-protein-coupled receptors. //TIBS 1992. V. 17. P. 37−39.

102. Conway G., Lincoln J., Torgensen S., Knatt M., Manwaring J. Preventing Death in Alaska’s Comercial Fishing industry. Proceedings XICCH, 1998, P.503−509.

103. Fairney J., Egginton S. The effect of cold acclimation on muscle capillary supply in the Syrian hamster (Mesocricetus auratus) //J. Physiol.-1994 475, N Proc.- C. 61 62 .

104. Frank SM, Satitpunwaycha P, Bruce SR, Herscovitch P, Goldstein DS. Increased myocardial perfusion and sympathoadrenal activation during mild core hypothermia in awake humans.//Clin Sci (Lond). 2003 May- 104(5):491 -2.

105. Fraser G.S. Microvascular responses to norepinephrine // Clin.- Cardiol., 1995, v. l8,N3,p.l 13−116.

106. Freedman Robert R., Sabharwal Subhash C., Moten Marriyam, Migaly Peter Local temperature modulates aland a2-adrenergic vasoconstriction in men //Amer. J. Physiol.- 1992 .- 263, N 4, Pt 2 .- C. HI 197 H1200 .

107. Fujiwara Toshimasa, Chiba Shigetoshi. Vascular responsiveness of rabbit common carotid, renal and femoral arteries to a-adrenoceptor agonist //Jap. J. Pharmacol.- 1993 .- 61, N 3. C. 171 176 .

108. Fukui D, Chiba S. Existence of alpha-adrenoceptor subtypes in isolated human gastroepiploic and omental arteries.//Circ J. 2003 Mar-67(3):259−62.

109. Garcia-Villalon AL, Padilla J, Fernandez N, Monge L, Martinez MA, Gomez B, Dieguez G. Effect of neuropeptide Y on the sympathetic contraction of the rabbit central ear artery during cooling.//Pflugers Arch. 2000 Aug-440(4):548−55.

110. Garcia-Villalon AL, Padilla J, Monge L, Fernandez N, Sanchez MA, Gomez B, Dieguez G. Effects of vasopressin on the sympathetic contraction of rabbit ear artery during cooling. //Br J Pharmacol. 1999 Feb- 126(3):785−93.

111. Gilman A.G. G proteins: transducers of receptor-generated signals. // Annu. Rev. Biochem. 1987. V. 56. P. 615−649.

112. Gray S.D. Reactiviti of helical strips of carotid arteries from coldand warm-acclimated rabbits: effects of adrenergic agents, angiotensin 2 and KCL//Arch. int. Pharmacodyn., 1981, v.253, p.58−79.

113. Gresch P.J., Sved A.F., Zigmond M.J., Finlay J.M. Stress-induced sensitization of dopamine and norepinephrine efflux in medial prefrontal cortex of the rat. // J. Neurochem. 1994. V. 63. P. 575−583.

114. Gurdal H., Friedman E., Johnson M.D. Beta-adrenoceptor-G (alpha S) coupling cecreases with age in rat aorta. // Mol. Pharmacol. 1995. V. 47. P. 772−778.

115. Hales J.R.S. Integrated redistribution of cardiac output to meet thermoregulatory demands // Proc. Austral. Physiol. Pharmacol., 1979, v. 10, N2, p.97−101.

116. Harri M.N.E. Temperature-dependent sensitivity of adrenoceptors in the Toad" s heart. // Acta Pharmacol, et Toxicol. 1973. V. 33. P. 273−279.

117. Hepler J.R., Gilman A.G. G proteins. // TIBS 1992. V. 17. P. 383−387.

118. Hild C.M. Occupational health in Alaska: problems and potential. Circumpolar Health 90. Whitehorse, 1990, p.715−718.

119. Hiraizumi-Hiraoka Y, Tanaka T, Yamamoto H, Suzuki F, Muramatsu I. Identification of alpha-1L adrenoceptor in rabbit ear artery.// J Pharmacol Exp Ther. 2004 Sep-310(3):995−1002.

120. Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylition and biological transmission. // Science. 1980. V. 209. P. 1082−1090.

121. Hirata F., Strittmatter W.J., Axelrod J. b-Adrenergic receptor agonists increase phospholipid methylation, membrane fluidity, and b-adrenergic receptor-adenylate cyclase coupling. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1979 V. 76. P. 368−372.

122. Hoffman B. B., Lefkowitz R. J. Agonist interactions with a-adrenergic receptors// J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl, 1, S14 SI8.

123. Hollenberg M.D. Membrane receptors and hormone action. // TIPS 1982. V. 3.P. 25−28.

124. Honda N. Precooling of peripheral arterial blood in cold-adapted and warmadapted rabbits// J. Appl. Physiol., 1965, v.20, p.1133−1135.

125. Jahnichen S, Eltze M, Pertz HH. Evidence that alpha (lB)-adrenoceptors are involved in noradrenaline-induced contractions of rat tail artery.// Eur J Pharmacol. 2004 Mar 19−488(1−3): 157−67.

126. Jansky L. Non shivering thermogenesis, and its thermoregulatory significance.// Biol. Rev., 1973, v. 48, p. 85 — 132.

127. Jansky L. Plasma corticosterone and catecholamine le'.vels during the course of cold adaptation in rats// Acta Univ. carol. Biol., 1978, vol. 3, N 4, p. 257−261.

128. Jarajapu YP, McGrath JC, Hillier C, MacDonald A. The alpha 1-adrenoceptor profile in human skeletal muscle resistance arteries in critical limb ischaemia.//Cardiovasc Res. 2003 Feb-57(2):554−62.

129. Jessen R. An assesment of human regulatory nxechanisnis of nonshivering thermogenesis// Acta anaesthesiol., 1980, vol. 24, N 3, p. 138 143.

130. Jessen R. Independent clamps of peripheral and central temperatures and their effects on heat production in the goat// J. Physiol. (Gr.(Brit.), 1981, vol. 311, p. 11−12.

131. Kaye AD, Hoover JM, Baber SR, Ibrahim IN, Fields AM. Effects of norepinephrine on alpha-subtype receptors in the feline pulmonary vascular bed.//Crit Care Med. 2004 Nov-32(l l):2300−3.

132. Keating W.R. The return of blood flow to fingers in icewater after suppression by adrenaline of noradrenaline// J. Physiol., 1961, v.159,N1, p.101−110.

133. Kerry R., Scrutton M. C. Platelet adrenoceptors. // Brit. J. Pharmacol, 1983, vol. 79, N3, p. 681 -691.

134. Koo A., Liang I.Y.S. Microvascular responses to norepinephrine in skeletal muscl of cold acclimated rats// J.appl.Physiol., 1978, v.44, p. 190 194.

135. Kregel K.C., Johnson D.G., Seals D.R. Tissue-specific noradrenergic activity during acute heat-stress in rats. // J. of Applied Physiol. 1993. V. 74. P. 1988;1993.

136. Krog I., Folkow B., Fox R. H., Andersen K. L. Hand circulation in the cord of Lapps and North Norwegian fishermen.// J. Appl. Physiol., 1960, v.15, p. 654−660.

137. Kunos G. The hepatic a 1-adrenoceptor// Trends Pharmacol. Sci., 1984, vol, 5, N9, p. 380−383.

138. Lands A. M., Arnold A., McAuliff J. P. et al. Differentiation of receptor systems activated by sympathomimetic amines. //Nature (London), 1967, vol. 214, N5088, p. 597−598.

139. Le Blank J. Interactions between Adaptation to Cold and to Altitude //High Altitude Medicina, Japan, 1992. P. 475.

140. Ledda F., Mantelli L. Differences between the prejunctional effects of phenylephrine and clonidine in guinea-pigisolated atria. Brit. J, Pharmacol., 1984, vol. 81, N 3, p. 491 — 497.

141. Matsushita M, Horinouchi T, Tanaka Y, Tsuru H, Koike K. Characterization of beta 3-adrenoceptor-mediated relaxation in rat abdominal aorta smooth muscle.// Eur J Pharmacol. 2003 Dec 15−482(1−3):235−44.

142. Messner T., Sihm H. Psycho-social risk factors for ischaemic heart disease among men in the subarctic area. J. of Circumpolar Health, 1997, V.56, 1−2, P. 12−21.

143. Middaugh J.P. Implications for hyman health ofArctic environmental contamination. Arctic Medical Research, 1994, V.53. P.378−383.

144. Mueed I, Bains P, Zhang L, Macleod KM. Differential participation of protein kinase C and Rho kinase in alpha 1-adrenoceptor mediated contraction in rat arteries. // Can J Physiol Pharmacol. 2004 0ct-82(10):895−902.

145. Muramatsu I, Taki N, Zhang L, Israilova M, Hiraizumi Y, Morishima S, Suzuki F, Tanaka T. Reserpine-induced supersensitivity and alpha 1-adrenoceptor subtypes// Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003 Nov- 122 Suppl:60P-62P.

146. Nakazawa M, Taguchi Y, Yang XP, Chiba S. The functional alpha-adrenoceptor in dog caudal vesical arteries is mainly an alpha 1A subtype.//Auton Autacoid Pharmacol. 2002 Oct-Dec-22(5−6):253−9.

147. Nally Jane E., Muir T. C. The electrical and mechanical responses of the rabbit saphenous artery to nerve stimulation and drugs//Brit. J. Pharmacol. 1992. 105, N2. C.367- 375 .

148. Oriowo MA, Chandrasekhar B, Kadavil EA. Alpha 1-adrenoceptor subtypes mediating noradrenaline-induced contraction of pulmonary artery from pulmonary hypertensive rats.//Eur J Pharmacol. 2003 Dec 15−482(1−3):255−63.

149. Ostnes J. E., Aas P. The effect of experimental frostbite on the responses of the rabbit ear-artery to adrenergic and electrical stimulation //Acta physiol. scand.- 1993 .- 149, N 3 .- C. 339 345 .

150. Palczewski K., Benovic J.L. G-protein-coupled receptor kinases. // TIBS 1991. V. 16. P. 387−391.

151. Pazin M.J., Williams L.T. Triggering signaling cascades by receptor tyrosine kinases. // TIBS 1992. V. 17. P. 374−378.

152. Resende AC, Tabellion A, Nadaud S, Lartaud I, Bagrel D, Faure S, Atkinson J, Capdeville-Atkinson C Incubation of rat aortic rings produces a specific reduction in agonist-evoked contraction: effect of age of donor.// Life Sci. 2004 Nov 19−76(l):9−20.

153. Savino EA, Varela A. Influence of moderate cooling (37 degrees C-25 degrees C) on the reactivity of isolated rat tail artery. //Acta Physiol Pharmacol TherLatinoam. 1999;49(3):141−8.

154. Schindler MB, Hislop AA, Haworth SG. Postnatal changes in response to norepinephrine in the normal and pulmonary hypertensive lung.// Am J Respir Crit Care Med. 2004 Sep 15- 170(6).

155. Schitzer P. and Bender T. Traumatic occupational fatalities. Circumolar Health 90. Whitehorse, 1990, p.722−726.

156. Shibano M, Yamamoto Y, Horinouchi T, Tanaka Y, Koike K. Pharmacological characterization of alpha 1-adrenoceptor in mouse iliac artery. //Eur J Pharmacol. 2002 Dec 5−456(l-3):77−9.

157. Sternweis P.C., Smrcka A.V. Regulation of phospholipase C by G proteins. // TIBS 1992 V. 17. P. 502−506.

158. Zacharia J, Hillier C, MacDonald A. Alpha 1-adrenoceptor subtypes involved in vasoconstrictor responses to exogenous and neurally released noradrenaline in rat femoral resistance arteries.//Br J Pharmacol. 2004 Mar- 141(6):915−24.