Роль нейропептида галанина и холинергических механизмов в патогенезе судорожной и абсансной форм эпилепсии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Цели и задачи исследования
Список сокращений
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Медиаторные и пептидергические системы мозга, участвующие в патогенезе эпилепсии
- 1. 1. Взаимосвязь медиаторных систем мозга, вовлеченных в эпилептический процесс
- 1. 2. Ацетилхолинергическая система
- 1. 3. Нейропептид галанин как модулятор секреции и эффектов ацетилхолина
Глава 2. Экспериментальные модели эпилепсии
- 2. 1. Разнообразие моделей эпилепсии на животных. 2.1.1. Эпилепсия, вызываемая хемоконвульсантами. Пентилентетразоловая модель конвульсивной эпилепсии
- 2. 2. Генетические модели эпилепсии
  - 2. 2. 1. Крысы линии WAG/Rij — модель генерализованной эпилепсии типа абсанс
Глава 3. Таламокортикальные взаимоотношения в патогенезе абсансной эпилепсии
- 3. 1. Основы морфологической и функциональной организации таламуса
- 3. 2. Механизмы пейсмекерных свойств таламических нейронов. Роль холинергической модуляции импульсации таламокортикальных и ретикулярных таламических нейронов
- 3. 3. Патогенез абсансной эпилепсии. Таламические механизмы генерации пик-волновых разрядов
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ
Глава 1. Влияние нейропептида галанина на ПТЗ-вызванные судороги у беспородных крыс альбиносов
- 1. 1. Интраназальное введение галанина. Визуальная оценка тяжести эпилептических приступов
- 1. 2. Внутрижелудочковое введение. ЭЭГ регистрация ПТЗ-вызванной пароксизмальной активности мозга
Глава 2. Влияние нейропептида галанина на паттерн пик-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij
Глава 3. Влияние внутрижелудочкового билатерального введения холинотоксина AF64A на обучение крыс линии WAG/Rij и характер пик-волновых разрядов в коре
Глава 4. Изучение последствий введения холинотоксина AF64A в ростральную часть ретикулярного ядра таламуса
- 4. 1. Результаты введения холинотоксина AF64A в ростральную часть ретикулярного таламического ядра
- 4. 2. Результаты поведенческих тестов во время записи ЭЭГ и изменение амплитудно-частотной характеристики SWD до и после введения AF64A
- 4. 3. Иммуногистохимический морфоконтроль повреждения холинергических нейронов
- 4. 4. Локализация холинергических структур в области переднего мозга и таламуса с использованием иммуногистохимического окрашивания срезов на ChaT
Глава 5. Изучение влияния блокатора Ih-тока на паттерн пикволновых разрядов у крыс линии WAG/Rij
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Роль нейропептида галанина и холинергических механизмов в патогенезе судорожной и абсансной форм эпилепсии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности и сопровождаются различными клиническими и параклиническими проявлениями (определение ВОЗ). Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. Заболеваемость эпилепсией составляет 50 — 70 случаев на 100 тыс. человек, распространенность 5 — 10 на 1 тыс. человек, не менее 1 припадка в течение жизни переносят 5% населения, у 20 — 30% больных заболевание является пожизненным. В 1/3 случаев причина смерти больных связана с тяжелым судорожным припадком (Гусев, Бурд, 1994). Судорожные состояния могут наступать в результате ряда провоцирующих причин, например, при повышенной температуре тела при инфекционных заболеваниях — фебрильные судороги, при длительном хроническом алкоголизме — судорожные абстинентные приступы, или при хронической наркомании — судороги, вызванные дефицитом наркотических веществ. Примерно у 75% больных эпилепсией приступы появляются в первые 20 лет жизни.

В основе эпилепсии лежит повышенная нейронная активность с высоковольтными гиперсинхронными разрядами (эпилептический очаг). При распространении разряда на весь мозг возникает генерализованный приступесли разряд остается локальным, приступ имеет парциальный характер. Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных и энергетических процессов. Ионные сдвиги ведут к повышению мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Эпилептический процесс может вызывать тяжелые дистрофические изменения и уменьшение количества как нервных, так и глиальных клеток. Значительные изменения отмечаются в полушариях большого мозга, гиппокампе, подбугровой области, ретикулярной формации мозгового ствола.

Большую роль в изучении эпилепсии играет создание экспериментальных моделей на животных. Экспериментальные модели обуславливаются 5 многообразием форм эпилепсии. Условно, эпилептические припадки можно разделить на конвульсивные (моторные) и неконвульсивные (припадки типа абсанс). Разработаны различные способы формирования эпилептического припадка у животных: травматизация головного мозга (аппликация кобальта на кору головного мозга и др.), сенсорные (болевые, звуковые) раздражения, электрическая стимуляция, в том числе «киндлинг», гипертермия, химическая индукция эпилептогенеза. Важными и наиболее приближенными к реальным формам эпилепсии у человека, являются генетические модели эпилепсии: крысы линии Крушинского-Молодкиной с аудиогенной формой судорог, крысы линий GAERS и WAG/Rij с абсансной формой эпилепсии (Marescaux et al., 1984; van Luijtelaar, Coenen, 1986).

Уточнение нейрохимической карты мозга в норме и при патологии, метаболических особенностей эпилептического нейрона и медиаторной регуляции его активности, включая систему сосуществующих с медиаторами регуляторных нейропептидов, — все это остается физиологической основой для дальнейшего изучения эпилепсии.

Эпилептические судороги обычно возникают на границе сна и бодрствования, а также в период медленно-волнового сна (как у животных, так и у человека) (Miller, 1992). Таким образом, можно предположить, что нейроанатомические системы, поддерживающие уровень бодрствования мозга также участвуют в регуляции возбудимости мозговых структур. Одним из основных комплексов структур, вовлеченных в этот алгоритм, является ретикулярная формация мозгового ствола и таламуса, а важнейшей медиаторной системой формирующей восходящие активирующие и модулирующие проекции — холинергическая. Также следует учитывать, ставшее в последние годы неоспоримым, тесное сосуществование классических медиаторов и регуляторных пептидов (Ашмарин и др, 1996).

Галанин (ГАЛ) — нейропептид, сосуществующий в терминалях с ацетилхолином (АЦХ). Центральное действие ГАЛ включает сложный спектр регуляций — нейроэндокринные, когнитивные, возможное протекторное действие при деменциях старческого возраста и при паркинсонизме. Его влияние на течение пикротоксинового киндлинга впервые показано Mazarati A.M., Halaszi Е. 6 и Telegdi G. (1992). Crawley J. и Wenk G. (1989) показали угнетающее влияние ГАЛ на секрецию и эффекты АЦХ, a Zini и др. (1993 а, Ь) — также глутамата и аспартата на срезах вентрального гиппокампа. Стимулирующие эффекты ГАЛ на десинхронизирующие механизмы сна у человека имеют прямое отношение к его участию в эпилептогенезе при абсансной эпилепсии: при спектральном анализе ЭЭГ у испытуемых наблюдали значительное повышение мощности дельта-активности (Murck et al., 1996). Актуальность исследования ГАЛ определяется недостаточностью представлений о его роли в нервной системе и механизмах эпилептогенеза.

Эпилепсия типа абсанс остается одной из наиболее труднодиагносцируемых форм, с плохо изученными механизмами. Приступы характеризуются кратковременной потерей сознания, что сопровождается появлением генерализованных билатеральных пик-волновых комплексов на ЭЭГ. У животных с генетически врожденной формой абсансной эпилепсии (Coenen et al., 1991; Lannes et al., 1988; Steriade, 1974; Steriade et al., 1993), как и у человека (Mirsky et al., 1986), частота возникновения абсансов зависит от уровня бодрствования. Таким образом, можно предположить, что патологические процессы затрагивающие механизмы контроля бодрствования, ведут к появлению разрядов в коре мозга. Применительно к экспериментальным моделям абсансной эпилепсии на животных (пенициллин-вызванные абсансы у кошек, генетически обусловленные пик-волновые разряды в неокортексе крыс линий GAERS и WAG/Rij), известно, что основными структурами, ответственными за генерацию пик-волновых разрядов являются ретикулярное и релейные ядра вентролатерального таламуса (Avanzini et al., 1992; Avoli, Gloor, 1982; Vergnes et al., 1992). Активность этих структур находится под контролем восходящих холинергических проекций от базального ядра Мейнерта (п. basalis) и холинергических ядер промежуточного мозга (Hallanger et al., 1987), а роль восходящей холинергической системы в регуляции arousal мозга хорошо известна (Buzsaki et al., 1988; McCormick et al., 1992a). Результаты фармакологических исследований (Frey, Voits, 1991; Guberman, Gloor, 1976; Danober et al., 1995) подтверждают вовлечение холинергической передачи в механизмы возникновения абсансных приступов. 7.

Крысы линии WAG/Rij представляют уникальную модель генерализованной несудорожной патологической активности мозга (абсансной эпилепсии). В данной работе изучались некоторые аспекты участия холинергической системы в патогенезе экспериментальной генерализованной эпилепсии (пентилентетразол (ПТЗ)-вызванные судороги) и эпилепсии типа абсанс (у крыс линии WAG/Rij), с использованием нейропептидного модулятора секреции и функций АЦХ — галанина, и методики разрушения холинергических нейронов и их отростков в области ретикулярного ядра таламуса и базального ядра Мейнерта.

Цель и задачи исследования

Целью работы было исследование модулирующих холинергических и пептидных механизмов формирования и торможения судорожной и несудорожной эпилептической активности.

Задачами исследования были:

1. Выявить влияние ГАЛ на моторные и электрофизиологические проявления ПТЗ-индуцированных судорог у беспородных крыс при интраназальном (i.n.) и внутрижелудочковом (i.c.v.) введении нейропептида.

2. Изучить влияние i.c.v. введения нейропептида ГАЛ на электрофизиологические проявления эпилептических приступов у крыс линии WAG/Rij с генетически обусловленной абсансной эпилепсией.

3. Исследовать последствия введения холинотоксина AF64A с целью разрушения холинергических структур в области ретикулярного ядра таламуса на паттерн спонтанных пик-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij.

4. Провести иммуногистохимическое исследование срезов мозга опытных животных с целью доказать специфичность разрушения холинергических нейронов холинотоксином AF64A.

5. Изучить изменение поведенческих параметров у крыс линии WAG/Rij после введения AF64A, агониста М-холинорецепторов оксотреморина и антагониста М-холинорецепторов скополамина. 8.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались на: Meeting of Physiologists of Sibiria and Far East, Novosibirsk, July 14−16, 1995; The 1st Joint Meeting of the European Neuropeptide Club (8th Annual Meeting) and the Summer Neuropeptide Conference USA (8th Annual Meeting), May 6−9, 1998, Gent, Belgium- 3rd Congress of European Society for Clinical Neuropharmacology (ESCNP'96), October 28−30, 1996, RomeThe 3rd International Symposium on VIP, PACAP, and related peptides, Freiburg, Germany, September 17−20, 1997; The 7th Annual Meeting. European Neuropeptides Club, May 21−25, 1997, Marburg, Germany, 1997; XXXIII Intern. Congress of Physiological Sciences. IUPS. St-Petersburg. Abstracts. The Last Congress of the Millenium. June 30 — July 5, 1997; The 3rd European Congress of Epileptology. Warsaw, May 24−28, 1998; 6th Intenational Conference on Alzheimer Desease and related disorders. Amsterdam, The Netherlands, July, 18−23, 1998; Всеросс. научная конф. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии» (посвященная 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова), НИИЭМ, Санкт-Петербург, 2−5 июня.

1999; Международная Конф. ИБР РАН, посвященная 100-летию Х. С. Коштоянца. tli.

Москва, 22−23 октября, 2000; The 10 Annual Meeting of European Neuropeptides Conferences, Innsbruck, May, 2000; Psychopharmacology & Biological Narcology, Intern. Society of Psychoneuroendocrinology, Regional ISPNE Congress, 25−28 сентября 2001, Saint-PetersburgII Конф. Украинского общ-ва нейронаук с международным участием, посвященная 70-летию кафедры физиологии Донецкого госмедуниверситета им М. Горького Донецк, 23−27 мая, 2001; 12™ International Bethel-Cleveland Clinic Epilepsy Symposium, June 27th-July 1st 2001; доклады на: конференции молодых ученых РАМН в НИИНФ им. Анохина, 1998; конференции Голландско-Российского сотрудничества NWO, Нижний Новгород, июнь, 2001. 9.

Список сокращений.

AchE — ацетилхолинэстераза.

AF64A — acetylethylcholine mustard НС1.

ChaT — ацетилхолинтрансфераза i.c.v. — внутрижелудочковое i.n. — интраназальное i.p. — внутрибрюшинное.

LCI — local circuit interneurons (вставочные интернейроны) LTS — low threshold spike (низкопороговый кальциевый спайк) Ml5 = галантид — антагонист рецепторов нейропептида галанина NB — nucleus basalis — базальное ядро Мейнерта RT — reticular — ретикулярный.

RTN — reticular thalamic nucleus — ретикулярное ядро таламуса.

SWD — spike-wave discharge — пик-волновой разряд.

TCR — таламокортикальные.

АЦХ — ацетилхолин.

ГАЛ — галанин.

ГАЛ R — галаниновые рецепторы М-ХР — М-холинорецепторы N-XP — N-холинорецепторы ПТЗ — пентилентетразол.

РПД — распространяющиеся разряды последействия.

Обзор литературы Глава 1.

Медиаторные и пептидергические и системы мозга, участвующие в патогенезе эпилепсии.

Выводы.

Нейропептид галанин оказывает противосудорожное действие в условиях пентилентетразол-индуцированного эпилептогенеза у беспородных крыс. Этот тормозный эффект опосредуется галаниновыми рецепторами 1 и 2-го типа.

У крыс линии WAG/Rij с генетически обусловленной эпилепсией типа абсанс внутрижелудочковое введение галанина снижает пик-волновую активность в ЭЭГ лобных отделов неокортекса.

Унилатеральное введение холинотоксина AF64A в область ретикулярного таламического ядра у крыс линии WAG/Rij вызывает снижение числа холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта. Унилатеральное введение холинотоксина в область ретикулярного таламического ядра у крыс линии WAG/Rij вызывает: а) симметричную редукцию числа и длительности пик-волновых разрядов в лобных отделах коры обоих полушарийб) изменение амплитудно-частотной характеристики пик-волновых разрядов в полушарии ипсилатеральном введению холинотоксинав) снижение числа нормальных веретен в ЭЭГ лобных отделов корыг) увеличение доли пассивного поведения в двигательной активности животных.

Билатеральное введение холинотоксина AF64A в латеральные желудочки мозга крыс линии WAG/Rij вызывает обратимое нарушение воспроизведения навыка в Т-образном лабиринте и редукцию числа пик-волновых разрядов на ЭЭГ лобных отделов коры.

Заключение

В работе были впервые получены данные о противосудорожном действии нейропептида ГАЛ, модулирующего выделение АЦХ и возбуждающих аминокислот в гиппокампе и холинергических структурах базального комплекса переднего мозга, в пентилентетразоловой модели эпилепсии. Было показано, что i.c.v.

введение

ГАЛ оказывает модулирующее тормозное влияние на паттерн спонтанных пик-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij с генетически детерминированной эпилепсией абсансного типа. Поскольку эффекты ГАЛ как на пентилентетразоловые, так и на абсансные приступы снимались антагонистом галаниновых рецепторов Ml5, можно заключить, что действие нейропептида осуществлялось через собственные рецепторы 1-го или 2-го подтипа.

Антагонист галаниновых рецепторов Ml5 оказывал проэпилептическое действие на модели пентилентеразоловых судорог. Можно предположить, что ГАЛ участвует в ограничении избыточных возбуждающих влияний как экзогенной, так и эндогенной природы. К последствиям подобных воздействий можно отнести повышенную возбудимость гиппокампа и структур лимбической системы с пониженным судорожным порогом, что может приводить к развитию эпилептических приступов. Избыточное возбуждение нейронов коры также способствует формированию эпилептического очага в случае судорожной эпилепсии, и повышает вероятность трансформации синхронизированной активности при пониженном уровне arousal в патологическую пик-волновую активность, сопровождающую несудорожные приступы при абсансной эпилепсии.

Таким образом, принимая во внимание области локализации галанинергических нейронов и его рецепторов (гиппокамп, медиальный септум, базальное ядро Мейнерта, кора), ГАЛ можно считать эндогенным пептидом, контролирующим процессы возбуждения в мозге. В качестве гипотезы можно предположить, что врожденные нарушения в экспрессии гена препрогаланина могут приводить к предрасположенности к эпилепсии разнообразного генеза как у животных, так и у человека. Галаниновые рецепторы можно считать потенциальной мишенью для разработки новых противоэпилептических препаратов. (Masarati et al., 2000). Синтетические агонисты галаниновых.

136 рецепторов могут стать многообещающими антиконвульсантами, эффективными для широкого диапазона судорожных синдромов связанных с гипервозбудимостью гиппокампа и структур лимбической системы.

В изучении механизмов генерации патологических пик-волновых разрядов крыс линии WAG/Rij были получены новые данные о роли холинергической модуляции нейронов ретикулярного таламического ядра.

Введение

холинотоксина AF64A область рострального полюса этой структуры вызвало торможение спонтанной пик-волновой активности в коре. В ходе проведенных иммуногистохимических исследований было выявлено снижение числа ChaT-иммунореактивных нейронов в области базального ядра Мейнерта, прилежащего к ретикулярному ядру таламуса. Предположительно компенсаторное увеличение иммунореактивности к ChaT в базальном ядре ипсилатеральном введению AF64A, а также тенденция к восстановлению исходного уровня пик-волновой активности через 2 недели после операции, еще раз указывает на важность холинергического влияния этой структуры. Показано, что свыше 1/3 холинергических афферентов базального ядра оканчиваются на нейронах коры (Aston-Jones et al., 1984) и участвуют в изменении их возбудимости. Таким образом, основной гипотезой, объясняющей тормозное действие AF64A на патологические пик-волновые разряды, является снижение корковой возбудимости результате редукции холинергического входа к корковым нейронам от базального ядра.

При создании экспериментальных генетических моделей заболеваний на животных всегда стоит вопрос о возможных механизмах функциональных изменений. WAG/Rij и GAERS — две генетические линии крыс с эпилепсией абсансного типа. Обе модели имеют много общих черт в электрофизиологическом и фармакологическом профиле. Тем не менее, имеется ряд отличий, одно из которых — возраст проявления пик-волновых разрядов на ЭЭГ — 40 дней у крыс линии GAERS и 3 месяца у крыс линии WAG/Rij. Нами было замечено, что даже в возрасте 3 месяца у большинства животных линии WAG/Rij пик-волновые разряды являются «незрелыми», что выражается в отсутствии выраженного пика, четко отделенного от волнового компонента, характерное для «зрелого» разряда 1-го типа.

Условно, вещества, влияющие на паттерн пик-волновой активности, можно разделить на изменяющие общее число разрядов и изменяющие их длительность. Веществ изменяющих и тот, и другой параметр очень немного, в частности, к ним относится изучаемый в данной работе нейропептид ГАЛ.

Если в отношении механизмов возникновения спонтанных пик-волновых разрядов существует множество гипотез, подтвержденных экспериментальными фактами, то вопрос, почему происходит самопроизвольное угасание пик-волновой активности остается открытым. Без сомнения, основополагающую роль в этих процессах играет соотношение потенциал-зависимых ионных токов, регулирующих поляризацию нейронов таламуса и коры. В этом исследовании была проведена попытка определения роли деполяризующего катионного Ih-тока в возникновении спонтанных пик-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij.

В заключении, следует отметить необходимость дальнейшего изучения холинергических и других механизмов в патогенезе эпилепсии типа абсанс, с учетом процессов происходящих в неокортексе. Наиболее уместным в данном случае представляется использование метода вызванных корковых потенциалов, при стимуляции различных таламических областей в моменты электрической активности разного типа — от пик-волновых разрядов до сонных веретен. Выявление тонких механизмов патогенеза абсансной эпилепсии у животных, дает важные предпосылки для формирования методов и средств лечения аналогичных патологий у человека.

Показать весь текст

Список литературы

Гусев Е.И., Бурд Г.С // В кн.: Эпилепсия, ламиктал в лечении больных эпилепсией. -М., С. 3−7, 1994.
Дамбинова С.А./ В кн.: Нейрорецепторы глутамата. -JI. 1989.
Крушинский Л.В. Формирование поведения животных в нормальных и патологических условиях / М., изд-во МГУ, 1960.
Крыжановский Г. Н., Шандра А. А., Годлевский Л. С., Макулькин Р. Ф. Киндлинг, как модель формирования эпилептической активности // Успехи физиол. наук. Т. 16, № 4, С. 12−32- 1988.
Кузнецова Г. Д., Спиридонов A.M. Картирование спайк-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij (генетическая линия с эпилепсией типа абсанс) // Журн. Высш. Нерв. деят. Т. 48, С. 664−670- 1998.
Моренков Э.Д. Морфология мозга человека. Изд. МГУ, 1978. С.137−141.
Нейрохимия. Под ред. Ашмарина И. П. 1996 М/. Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 470 с.
Поздеев В.К. Биохимические нарушения медиаторных систем при эпилептической юолезни / В кн. Современные проблемы клинической физиологии ЦНС, Л.: Медицина, С. 128−151- 1981.
Сервецкий К.Л. Роль нейропептида галанина в регуляции памяти, обучения и в патогенезе паркинсонического и эпилептического синдромов. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: НИИ ПФ и ОП РАМН, 1994. С. 18.
Сергиенко Н.Г., Гонзалес-Кеведо А., Гонзалес Н., Симон-и-Канрон Л., Марин Г. Роль ацетилхолин-холинэстеразной системы в развитии эпилепсии // Ж. Невропатол. Психиатр. Т. 74(4), С.698−704- 1979.
Чепурнов С.А., Чепурнова Н. Е. Миндалевидный комплекс мозга. 1981. Изд. Моск. Университета. 254 с.
Чепурнов С.А., Чепурнова Н. Е., Аббасова К. Р., Смирнова М. П. Нейропептид галанин и судорожные реакции развивающегося мозга // Успехи физиологических наук.Т. 28, С. 3−20- 1997.
Шандра А.А., Годлевский Л. С., Мазарати A.M., и др. Роль факторов пептидной природы в формировании эпилептиформных проявлений при индуцированном пикротоксином киндлинге у крыс // Нейрофизиология. 1993. Т. 1. N.2. — С. 115−119.
Шандра А.А., Мазарати A.M., Кресюн В. В., Сервецкий К. Л. Влияние нейропептида галанина на экспериментальный паркинсонический синдром у крыс, вызванный внутристриарным введением каиновой кислоты // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1993. — № 8. — С. 36−39.
Amano S., Ihara N., Uemura S., Yokoyama М., Dceda М., Serikawa Т., Sasahara М., Kataoka Н., Hayase Y., Hazama F., Development of a novel rat mutant with spontaneous limbic-like seizures // Am. J. Pathol. V.49, pp.329−336- 1996.
Amiranoff В., Lorinet A. M., Lagny-Pourmir I., Laburthe M. Mechanism of galanin-inhibited insulin release. Occurrence of a pertussis-toxin-sensitive inhibition of adenylate cyclase // Eur. J. Biochem. V. 177(1), pp. 147−52- 1988.
Asanuma C., Porter L.L. Light and electron microscopic evidence for a GABA-ergic projection from the basal forebrain to the thalamic reticular nucleus in rats // J. Сотр. Neurol. V. 302, pp. 159−172- 1990.
Aston-Jones G., Shaver R., Dinan T. Cortically projecting nucleus basalis neurons in rat are physiologically heterogeneous // Neurosci Lett. V. 46(1), pp. 19−24- 1984.
Avanzini G., de Curtis M., Marescaux C., Panzica F., Spreaflco R., Vergnes M. Role of the thalamic reticular nucleus in the generation of rhitmic thalamo-cortical activities subserving spike and waves //J. Nearal. Transm. Suppl. 35, pp. 85−95- 1992.140
Avanzini G., de Curtis M., Panzica F., Spreafico R. Intrinsic properties of nucleus reticularis thalami of the rat studied in vitro //J. Physiol. (London). V. 416, pp. 111−122- 1989.
Avanzini G., Vergnes M., Spreafico R., Marecaux C. Calcium-dependent regulation of genetically determined spike and waves by the RTN of the rats // Epilepsia. V. 34, pp. 1−7- 1993.
Avanzini G., Panzica F., de Curtis M. The role of the thalamus in vigilance and epileptogenic mechanisms // Clin Neurophysiol. V. 111(2), pp. 19−26- 2000.
Avoli M., Gloor P. Interaction of cortex and thalamus in spike and wave discharges of feline generalized penicillin epilepsy // Expl. Neurol. V. 76, pp.196−217- 1982.
Avoli M., Gloor P., Kostopoulos G., Gotman J. An analysis of penicillin-induced generalized spike-and-wave discharges using simultaneous recording of cortical and thalamic single units // J. Neurophysiol. V. 50, pp.819−837- 1983.
Bal Т., McCormick D.A. Mechanisms of oscillatory activity in guinea-pig nucleus reticularis thalami in vitro: a mammalian pacemaker // J. Physiol. V. 468, pp. 669−91- 1993.
Bal Т., McCormick D. A. What stops synchronized thalamocortical oscillations? // Neuron. V. 17(2), pp. 297−308- 1996.
Bal Т., von Krosigk M., McCormick, D.A. Synaptic and membrane mechanisms underlying synchronized oscillations in the ferret lateral geniculate nucleus in vitro. J Physiol. Y. 483(3), pp. 641−63- 1995.
Balzano E., Naquet R. Effect of reserpine on the photosensitive Papio papio: changes in behavior and electroencephalography // Physiol Behav. V. 5(5), pp. 561−9- 1970.
Barbaresi P., Spreafico R., Frassoni C., Rustioni A. GABA-ergic neurons are present in the DCN but not in the ventroposterior nucleus of the thalamus of rats // Brain Res. V. 282, pp. 305−326- 1986.
Bartfai Т., Fisone G., Langel U. Galanin and galanin antagonists: molecular and chemical perspectives // Trends Pharmacol. Sci. V. 13(8), pp. 312−317- 1992.
Bartfai Т., Langel U., Hokfelt T. Galanin: receptor subtypes, agonists and antagonists // Neuropeptides. V. 26(1), pp. 21- 1994.
Battaglia G., Lizier C., Colacitti C., Princivalle A., Spreafico R. A reticuloreticular commissural pathway in the rat thalamus. // J. Сотр. Neurol. V. 347(1), pp. 127−38- 1994.
Bedecs K., Berthold M., Bartfai T. Galanin~10 years with a neuroendocrine peptide // Int. J. Biochem. Cell Biol. V. 27(4), pp. 337−49- 1995.
Benzing W.C., Kordower J.H., Mufson E.J. Galanin immunoreactivity within the primate basal forebrain: evolutionary change between monkeys and apes // J. Сотр. Neurol. V. 336(1), pp. 31−9- 1993.
Browning R.A. Neuroanatomical localisation of structure responsible for seizures in the GEPR: lesion studies // Life Sci. V.39, pp.857−867- 1986.
Browning R.A. Role of the brain-stem reticular formation in tonic-clonic seizures: lesions and pharmacological studies // Fed. Proc. V.44, pp. 2425−2431- 1985.
Browning R.A., Nelson D.K. Modification of electroshock and pentylentetrazole seizure patterns in rats after precollicular transections // Exp. Neurol. V. 93, pp. 546−556- 1986.
Butcher L.L., Woolf N.J. Central cholinergic systems: Synopsis of anatomy and overview of physiology and pathology / In The Biological Substrates of Alzheimer’a Desease (Ed. Sheibel A.B., Wechsler A.F.), Academic Press, New York, pp. 73−86- 1986.
Buzsaki G. The thalamic clock: emergent network properties // Neuroscience. V. 41(2−3), pp. 351−64- 1991.
Buzsaki G., Bickford R.G., Ponomareff G., Thai L.J.- Mandel, R., Gage, F. H. Nucleus basalis and thalamic control of neocortical activity in the freely moving rat // J. Neurosci. V. 8(11), pp. 400 726- 1988.
Buzsaki G., Bickford R.G., Ponomareff G., Thai L.J., Mandel R., Gage, F.H. Nucleus basalis and thalamic control of neocortical activity in the freely moving rat // J. Neurosci. V. 8(11), pp. 400 726- 1988a.
Chafetz R.S., Nahm W.K., Noebels J J. Aberrant expression of neuropeptide Y in hippocampal mossy fibers in the absence of local cell injury following the onset of spike-wave synchronization // Mol. Brain Res. V.31, pp. 111−121- 1995.
Chan-Palay V. Hyperinnervation of surviving neurons of the human basal nucleus of meynert by galanin in dementias of Alzheimer’s and Parkinson’s disease // Adv. Neurol.- V. 51, pp. 253−5- 1990.
Chen Y., Laburthe M., Amiranoff B. Galanin inhibits adenylate cyclase of rat brain membranes // Peptides. V. 13(2), pp. 339−41- 1992.
Cherubini E., Ben Ari Y., Gho M, Bidard J.-N., Lazdunski M. Long-term potentiation of synaptic transmission in the rat hippocampus induced by a bee venom peptide // Nature (London). 328, 70- 1987.
Chrobak J.J., Hanin I., Schmechel D.E., Walsh T.J. AF64A-induced working memory impairment: behavioral, neurochemical and histological correlates // Brain Res. V. 463(1), pp. 107−17- 1988.
Clements, J. R., Grant, S. Glutamate-like immunoreactivity in neurons of the laterodorsal tegmental and pedunculopontine nuclei in the rat // Neurosci Lett. V. 120(1), pp. 70−3- 1990.
Coenen A.M.L., van Luijtelaar E. L J.M. The WAG/Rij model for generalized absence epilepsy: age and sex factors // Epilepsy Res. V. l, pp. 297−301- 1987.
Coenen A.M.L., Drinkenburg W.H.I.M., Peeters B.W.M.M, Vossen J.M.H., van Luijtelaar E.L.J.M. Absence epilepsy and level of vigilance in rats of the WAG/Rij strain // Neurosci. Behavior. Rev. V. l5, pp. 259−263- 1991.
Coenen A.M., Drinkenburg, W.H., Inoue M., van Luijtelaar E.L. Genetic models of absence epilepsy, with emphasis on the WAG/Rij strain of rats // Epilepsy Res. V. 12(2), pp. 75−86- 1992.
Consolo S., Bertorelli R., Forloni G.L., Butcher L.L. Cholinergic neurons of the pontomesencephalic tegmentum release acetylcholine in the basal nuclear complex of freely moving rats // Neuroscience. V. 37, pp. 717−723- 1990
Coulter D.A., Huguenard J.R., Prince D.A. Calcium currents in the TRC neurons: kinetic properties of the transient low-threshold current // J. Physiol. (London). V. 414, pp. 587−604- 1989.
Cragg B.G. Development of synapses in the visual system of the cat // J. Сотр. Neurol. V. 160, pp. 147 166- 1975.
Crawely J.N., Fiske S.M., Austin M.C., Givens B. Behavioral action of galanin and galanin fragments // Galanin: a new multifunctional peptide in the neuroendocrine system / Ed. Hokfelt T., Bartfai Т., Jacowitz D, N. Y, 1991, pp. 232−251.
Crawely J.N., Wenk G.L. Coexistence of galanin and acetylcholine: is galanin involved in memory processes and dementia // Trends Nerosci. V. 12(8), pp. 278−282- 1989.
Crawley J.N. Biological actions of galanin. Review // Regulatory Peptides. V. 59, pp. 1−16- 1995.
Crawley J. N. Minireview. Galanin-acetylcholine interactions: relevance to memory and Alzheimer’s disease //Life Sci. V. 58(24), pp. 2185−99- 1996.
Crunelli V., Haby N., Jassik-Gerschenfeld D., Lereshe N., Pirchio M. CI and К dependent IPSPs evoked by interneurons in the rat LGN // J. Physiol. (London). V. 399, pp. 153−176- 1988.
Crunelli V., Lereshe N. A role of GABAB receptors in excitation inhibition of thalamocortical cells // Trends Neurosci. V. 14, pp. 16−21- 1991.
Crunelli V., Lightowler S., Pollard S.E. A T-type calcium current underlies low threshold calcium potencials in cells of the cat LGN//J. Physiol. (London). V. 413, pp. 543−561- 1989.
Curro Dossi, R.- Pare, D., Steriade, M. Short-lasting nicotinic and long-lasting muscarinic depolarizing responses of thalamocortical neurons to stimulation of mesopontine cholinergic nuclei // J. Neurophysiol. V. 65(3), pp. 393−406- 1991.
Daniels J.D., Pettigrew J.D., Norman J.L. Development of single unit responses in kitten’s LGN // J. Neurophysiol. V. 41, pp. 1373−1393- 1978.
Danober L., Vergnes M., Depaulus A., Marescaux C. Nucleus basalis lesions suppress spike and wave discharges in rats with spontaneus absence epilepsy // Neuroscience. V. 59, pp. 531−539- 1994.
Danober L., Depaulis A., Marescaux C., Vergnes M. Effects of cholinergic drugs on genetic absence seizures in rats // Eur J Pharmacol. V. 234(2−3), pp. 263−8- 1993.
Danober L., Depaulis A., Vergnes M., Marescaux C. Mesopontine cholinergic control over generalized non-convulsive seizures in a genetic model of absence epilepsy in the rat // Neuroscience. V. 69(4), pp. 1183−93- 1995.142
Danober L., Deransart C., Depaulis A., Vergnes M., Marescaux C. Pathophysiological mechanisms of genetic absence epilepsy in the rat // Prog Neurobiol. V. 55(1), pp. 27−57- 1998.
Declerck A.C. Interaction sleep and epilepsy // Eur Neurol. V. 252), pp. 117−27- 1986.
Deecher D.C., Odusan O.O., Mufson, EJ. Galanin receptors in human basal forebrain differ from receptors in the hypothalamus: characterization using // J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 275(2), pp. 720−7- 1995.
Depaulis A, Snead O.C., Marescaux C, Vergnes M. Suppressive effects of intranigral injection of muscimol in three models of generalised non-convulsive epilepsy induced by chemical agents // Brain Res. V. 25, pp. 64−72- 1989.
Deschenes M., Ни B. Electrophysiology and pharmacology of the corticothalamic input to lateral thalamic nuclei: an intracellular study in the cat // Eur. J. Neurosci. V. 2, pp. 140−152- 1990.
Domino E.F., Dren A.T., Yamamoto K.I. Pharmacological evidence for cholinergic mechanisms in neocortical and limbic activating systems / In Progress in Brain Research (Ed. Adey, W.R., Tokizane, Т.), Amsterdam, Elsevier, V. 27, pp. 337−363- 1967.
Drinkenburg W.H.I.M., van Luijtelaar E.L.J.M., van Schajk W.J., Coenen A.M.L. Aberrant transients in the EEG of epileptic rats: a spectral analutical approach // Physiol, and Behav. V. 54, pp. 779−783- 1993.
Drinkenburg W. H., Coenen A.M., Vossen J.M., van Luijtelaar E.L. Spike-wave discharges and sleep-wake states in rats with absence epilepsy // Epilepsy Res. V. 9(3), pp. 218−24- 1991.
Evans H.F., Huntley G.W., Morrison J.H., Shine J. Localisation of mRNA encoding the protein precursor of galanin in the monkey hypothalamus and basal forebrain // J. Сотр. Neurol. V. 328(2), pp. 203−12- 1993.
Frey H.H., Loescher W., Reiche R., Schultz D. Anticonvulsant potency of common antiepileptic drugs in the gerbil //Pharmacology. V. 27, pp.330−335- 1983.
Frey H.H., Voits M. Effect of psychotropic agents on a model of absence epilepsy in rats // Neuropharmacology. V. 30, pp. 651−656- 1991.
Futatsugi Y., Riviello, JJ.Jr. Mechanisms of generalized absence epilepsy // Brain Dev. V. 20(2), pp. 75−9- 1998.
Gandolfo G., Gottesmann C., Bidard J.N., Lazdunski M. Ca2+ channel blockers prevent seizures induced by a class of K+ channel inhibitors // Eur J Pharmacol. V. 160(1), pp. 173−7- 1989b.
Gandolfo G., Gottesmann C., Bidard J.N., Lazdunski M. K+ channels openers prevent epilepsy induced by the bee venom peptide MCD // Eur J Pharmacol. V. 159(3), pp. 329−30- 1989a.
Gentleman S.M., Falkai P., Bogerts В., Herrero M.T., Polak J.M., Roberts G.W. Distribution of galanin-like immunoreactivity in the human brain // Brain Res. V. 505(2), pp. 311−5- 1989.
Girotti P., Bertorelli R., Fisone G., Land Т., Langel U., Consolo S., Bartfai T. N-terminal galanin fragments inhibit the hippocampal release of acetylcholine in vivo // Brain Res. V. 612(1−2), pp. 258−262- 1993.
Givens B.S., Olton D.S., Crawely J.N. Galanin in the septal area impairs working memory // Brain Res. V. 582(1), pp. 71−77- 1992.
Gloor P. Epileptogenic action of penicillin // Ann. N. Y. Acad. Sci. V. 166(1), pp. 350−60- 1969.
Gonzalo-Ruiz A., Lieberman A. R. Topographic organization of projections from the thalamic reticular nucleus to the anterior thalamic nuclei in the rat // Brain Res. Bull. V. 37(1), pp. 17−35- 1995.143
Guberman A., Gloor P. Cholinergic drug studies of generalized penicillin epilepsy of the cat // Brain Res. V. 78, pp. 203−222- 1976.
Habert-Ortoli E., Amiranoff В., Loquet I., Laburthe M., Mayaux J.F. Molecular cloning of a functional human galanin receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. V. 91(21).pp. 9780−3- 1994.
Hallanger A.E., Levey A.I., Lee H.J., Rye D.B., Wainer B.H. The origins of cholinergic and other subcortical afferents to the thalamus in the rat // J. Сотр. Neurol. V. 262(1), pp. 105−24- 1987.
Hallanger A.E., Levey A.I., Lee H.J., Rye D.B., Wainer B.H. The origins of cholinergic and other subcortical afferents to the thalamus in the rat H J. Comp Neurol. V. 262(1), pp. 105−24- 1987.
Hamilton L.W. Basic limbic system anatomy of the rat / Premium Press, New York and London, 1976. pp.111−115.
Hanin I. The AF64A model of cholinergic hypofunction: an update // Life Sci. V. 58(22):pp. 1955−64- 1996.
Harris R.M., Hendrockson A.E. Local circuit neurons in the rat ventrobasal thalamus: a GABA immunohistochemical study // Neuroscience. V 21, pp. 229−236- 1987.
Hauser W.A. Status epilepticus: frequency, etiology, and neurological sequelae // Adv. Neurol.- V. 34, pp. 3−14- 1983.
Hendricks J.C., Morrison A.R., Mann G.L. Different behaviors during paradoxical sleep without atonia depend on pontine lesion site // Brain Res. V. 239(1), pp. 81−105- 1982.
Hernandez-Cruz A., Pape C. Identification of two calcium currents in accutely dissociated neurons from the cat LGN // J. Neurophysiol. V. 61, pp. 1270−1283- 1989.
Holmes P.V. Chronic social stress increases level of preprogalanin mRNA in the rat locus coeruleus // Pharmacol. Biochem. Behav. V. 50, pp. 655−659- 1995.
Hosford D.A. Models of primary generalized epilepsy // Curr. Opin. Neurol. V. 2, pp. 121−125- 1995.
Hosford D.A., Clark S., Cao Z., Wilson W.A. Jr., Lin F.H., Morrisett R.A., Huin A. The role of GABAB receptor activation in absence seizures of lethargic (lh/lh) mice // Science V. 257, pp. 398−401- 1992.
Jahnsen H., Llinas R. Electrophysiological properties of guinea pig thalamic neurons: an in vitro study 11 J. Physiol. (London). V. 349, pp. 205−228- 1984. Coulter D.A., Huguenard J.R., Prince D.A.
Jasper H.H., Droogleever-Fortuyn J. Experimental studies of the functional anatomy of the petit mal epilepsy // Assoc. Res. Nerv. Ment. Disord. Proc. V. 26, pp. 272−298- 1947.
Jones B.E., Cuello A.C. Afferents of the basal forebrain cholinergic cell area from pontomesencephalic catecholamine, serotonin and acetilcholine neurons // Neuroscience. V. 31, pp. 37−61- 1989.
Jones B.E., Moore R.Y. Ascending projections of the locus coeruleus of the rat. II. Autoradiographic study // Brain Res. V. 127, pp. 23−53- 1977.
Jones E.G. The thalamus, New York: Plenum Press, 1985.
Kaplan L.M., Spindel E.R., Isselbacher K.J., Chin W.W. Tissue-specific expression of the rat galanin gene // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.V. 85(4), pp. 1065−9- 1988.
Karelson E., Laasik J., Sillard R. Regulation of adenylate cyclase by galanin, neuropeptide Y, secretin and vasoactive intestinal polypeptide in rat frontal cortex, hippocampus and hypothalamus // Neuropeptides. V. 28(1), pp. 21−8- 1995.144
Kasa P., Hanin I. Ethylcholine mustard aziridinium blocks the axoplasmic transport of acetylcholinesterase in cholinergic nerve fibres of the rat // Histochemistry. V. 83(4), pp. 343−5- 1985.
Kask K., Berthold M., Bartfai T. Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and
Malin D., Novy B.J., Lett-Brown A., Plotner R.E., May B.T., Radulescu S.J., Crothers M.K., Osgood L.D., Lake J.R. Galanin attenuates retention of one-trial reward learning // Life Sci. V. 50(13), pp. 939−944- 1992.
Maxon S.C., Fine M.D., Ginsburg B.E., Koniecki D.L., A mutant for spontaneous seizures in C57B1 10 Bg mice.// Epilepsia. V.24, pp. 15−24- 1983.
Mazarati A.M., Halaszi E., Telegdy G. Anticonvulsive effects of galanin admininstered into the central nervous system upon picrotoxin-kindled seizure syndrome in rats // Brain. Res. V. 589(1), pp. 164 166- 1992.
Mazarati A.M., Wasterlain C.G., Sankar R., Shin D. Self-sustaining status epilepticus after brief electrical stimulation of the perforant path // Brain Res. V. 801, pp. 251 -253- 1998b.
Mazarati A.M., Hohmann J.G., Bacon A., Liu H., Sankar R., Steiner R.A., Wynick D., Wasterlain C.G. Modulation of hippocampal excitability and seizures by galanin // J. Neurosci. V. 20(16), pp. 627 681- 2000.
McCormick D.A. Cholinergic, noradrenergic modulation of thalamocortical processing // Trends Neurosci. V. 12, pp. 215−221- 1989.
McCormick, D. A. Neurotransmitter actions in the thalamus and cerebral cortex // J. Clin. Neurophysiol. V. 9(2), pp. 212−23- 1992a.
McCormick D.A. Neurotransmitter action in the thalamus and cerebral cortex and their role in neuromodulation of thalamocortical activity // Prog. Neurobiol. V. 39, pp. 337−388- 1992b.
McCormick D.A., Pape H-C. Properties of a hyperpolarization activated cation current, its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurons//J. Physiol. (London). V. 431, pp. 291−318- 1990.
McDermott A. M., Sharp G.W. Gi2 and Gi3 proteins mediate the inhibition! of adenylyl cyclase by galanin in the RINm5 °F cell // Diabetes. V. 44(4), pp. 453−9- 1995.
Melander Т., Kohler C., Nilsson S., Hokfelt Т., Brodin E., Theodorsson E., Bartfai T. Autoradiographic quantitation and anatomical mapping of 1251-galanin binding sites in the rat central nervous system // J. Chem. Neuroanat.V. 1(4), pp. 213−33- 1988.
Meldrum B. Pharmacology of GABA // Clin. Neuropharmacol. V. 5(3), pp. 293−316- 1982.
Metherate R., Cox C.L., Ashe J.H. Cellular bases of neocortical activation: modulation of neural oscillations by the nucleus basalis and endogenous acetylcholine // J Neurosci. V. 12(12), pp. 470 111- 1992.
Miller J.W., Hall C.M., Holland K.D., Ferrendelli J.A. Identification of a median thalamicsystem regulating seizures and arousal // Epilepsia. V.30, pp.493−500- 1989.
Miller J.W., Ferrendelli J.A. The central medial nucleus: thalamic site of seizure regulation // Brain Res. V. 508(2), pp. 297−300- 1990.
Miller J.W. The role of mesencephalic and thalamic arousal systems in experimental seizures // Prog Neurobiol. V. 39(2), pp. 155−78- 1992.
Mirsky, A. F.- Duncan, С. C., Myslobodsky, M. S. Petit mal epilepsy: a review and integration of recent information // J. Clin. Neurophysiol. V. 3(3), pp. 179−208- 1986.
Morison R.S., Dempsey E.W. Astudy of thalamocortical relations // Am. J. Physiol. V. 135, pp. 281 292- 1942.
Moshe S.L., Sperber E.F. Substantia nigra mediated control for generalized seizures / In Generalized epilepsy (Ed. P. Gloor, G. Kostoupolos, M. Naquet, M. Avoli), Boston: Birkhauser, pp. 355−367- 1990.
Mulle C., Madariaga A., Deschenes M. Morphology and electrophysiological properties of RT neurons of the cat: in vivo study of a thalamic pacemaker // J. Neurosci. V. 6, pp. 2134−2145- 1986.
Murck H., Maier P. Frieboes Т., et al. Galanin affects REM sleep and nonREM sleep without changing nocturnal hormonal secretion in man //Regulatory Peptides. V. 64(1−3), p.133- 1996.
Nishibori M., Oishi R., Itoh Y., Saeki K. Galanin inhibits noradrenaline-induced accumulation of cyclic AMP in the rat cerebral cortex // J. Neurochem. V. 51(6), pp. 1953−5- 1988.
Noebels J.L. A single gene error of noradrenergic axon growth synchronizes central neurones // Nature. V.310,pp. 409−411- 1984.
Noebels J.L., Qiao X., Bronson R.T., Spencer C., Davison M.T. Stargazer: a new neurological mutant on chromosome 15 in the mouse with prolonged cortical seizures // Epilepsy Res. V. 7, pp. 129 135- 1990.
Oda S., Kuroda M., Ger Y.C., Ojima H., Chen S., Kishi K. An ultrastructural study of p75 neurotrophin receptor-immunoreactive fiber terminals in the reticular thalamic nucleus of young rats // Brain Res. V. 801(1−2), pp. 116−24- 1998.
Ohara P.T., Lieberman A.R. The thalamic reticular nucleus of the rat: experimental anatomical studies // J. Neurocytol. V. 14, pp. 365−411- 1985.
Pape H-H. Adenosine promotes bursting activity in guinea pig geniculo-cortical neurones through two different ionic mechanisms // J. Physiol. (London). V. 447, pp. 729−753- 1992.
Pare D., CurroDossi R., Steriade M. Three types of IPSPs generated by interneurons in the anterior thalamic complex of the cat // J. Neurophysiol. V. 66, pp. 1190−1204- 1991.
Pare D., Steriade M., Deschenes M., Oakson G. Physiological characteristics of anterior thalamic nuclei, a group devoided of inputs from the RT // J. Neurophysiol. V. 57, pp. 1669−1685- 1987.
Pare D., Smith Y., Parent A., Steriade M. Projections of brainstem core cholinergic and non-cholinergic neurons of cat to intralaminar and reticular thalamic nuclei // Neuroscience.V. 25(1), pp. 69−86- 1988.
Parker E.M., Izzarelli D.G., Nowak H.P., Mahle C.D., Iben L.G., Wang J., Goldstein M.E. Cloning and characterization of the rat GALR1 galanin receptor from Rinl4B insulinoma cells // Brain Res Mol Brain Res. V. 34(2), pp. 179−89- 1995.
Penfield W., Jasper H. Epilepsy and functional anatomy of human brain / L. Churchill, p. 896- 1954.
Peschansky M., Besson J.M. Diencephalic connections of the raphe nuckei of the rat brainstem: an anatomical studywith reference to the somatosensory system // J. Сотр. Neurol. V. 224, pp. 509 534- 1984.
Pittel Z., Fisher A., Heldman E. Reversible and irreversible inhibition of high-affinity choline transport caused by ethylcholine aziridinium ion // J Neurochem. V. 49(2), pp. 468−74- 1987.
Pramanic A., Ogren S.O. Galanin-evoked acetylcholine release in the rat striatum is blocked by the putative galanin antagonist M15 // Brain Res. V. 574(1−2), pp. 317−319- 1992.
Qiao X., Noebels J.L. Elevated BDNF mRNA expression in the hippocampus of an epileptic mutant mouse, stargazer // Neurosci. Abstr. V. 19, pp. 1030- 1993.
Raos V.C., Savaki H.E. Functional anatomy of the thalamic reticular nucleus as revealed with the // Neuroscience. V. 68(2), pp. 287−97- 1995.
Rasmusson D.D., Clow K., Szerb J.C. Modification of neocortical acetylcholine release and electroencephalogram desynchronization due to brainstem stimulation by drugs applied to the basal forebrain // Neuroscience. V. 60, pp. 665−677- 1994.
Rokaeus A., Brownstein M.J. Construction of a porcine adrenal medullary cDNA library and nucleotide sequence analysis of two clones encoding a galanin precursor // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. V. 83(17), pp. 6287−91- 1986.147
Ryan L.J. Characterization of cortical spindles in DBA/2 and C57B1/6 inbred mice // Brain Res. Bull. V.13,pp. 549−558- 1984.
Salt Т.Е. Mediation of thalamic sensory input by both NMDA and non-NMDA receptors // Nature. V. 322, pp. 263−265- 1986.
Sasa M., Ohno Y., Ujihara H., Fujita Y., Yoshimura M., Takaori S., Serikawa Т., Yamada J,. Effect of antiepileptic drugs on absence -like seizures in the spontaneously epileptic rat, a double mutant rat // Epilepsia. V.29, pp.505−508- 1988.
Semba K., Fibiger H.C. Afferents connections or the laterodorsal and the pedunculupontine tegmental nuclei of the rat: a retro- and antero-grade transport and immunohistochemical study // J. Сотр. Neurol. V. 323, pp. 387−410- 1992.
Semba K., Komisaruk, B.R., Neural substrates of two different rhytmical vibrissal movements in the rat //Neuroscience. V.12, pp.761−774- 1984.
Serikawa Т., Yamada J. Epileptic seizures in rats homozigous for two mutations, zitter and tremor // J. Hered. V.77, pp. 441−444- 1986.
Seutin V., Verbanck P., Massotte L., Dresse A. Galanin decreases the activity of locus coeruleus neurons in vitro // Eur. J. Pharmacol. V. 164(2), pp. 373−6- 1989.
Shandra A.A., Mazarati A.M., Godlevsky L.S., Servetsky K.N. Anticonvulsive effects of galanin and galanin fragments upon picrotoxin kindling convulsive syndrome // Epilepsia. V.34(2), pp. 187 188- 1993.
Shute C.C.D., Lewis P.R. The ascending cholinergic reticular system: neocortical olfactory and subcortical projections // Brain. V. 90, pp. 497−522- 1967.
Skofitsch G., Jacobowitz D.M. Immunohistochemical mapping of galanin-like neurons in the rat central nervous system//Peptides. May-1985 Jun 30- 6(3):509−46. 1985
Skofitsch G., Sills M.A., Jacobowitz D.M. Autoradiographic distribution of 1251-galanin binding sites in the rat central nervous system // Peptides. V. 7(6), pp. 1029−42- 1986.
Smith K.E., Forray C., Walker M.W., Jones K.A., Tamm J.A., Bard J., Branchek T.A., Linemeyer D.L., Gerald C. Expression cloning of a rat hypothalamic galanin receptor coupled to phosphoinositide turnover // J. Biol. Chem. V. 272(39), pp. 24 612−6- 1997.
Snead O.C. Evidence for GABA B-mediated mechanisms in experimental generalised absence seizures. Ill // Europ. Journal of Pharmacol. V.213, pp. 343−349- 1992.
Spreafico R., Battaglia G., Frassoni C. The reticular thalamic nucleus (RTN) of the rat: cytoarchitectural, Golgi, immunocytochemical, and horseradish peroxidase study // J. Сотр. Neurol. V. 304(3), pp. 478−90- 1991.
Spreafico R., de Curtis M., Frassoni C., Avanzini G. Electrophysiological characteristics of morphologically identified reticular thalamic neurons from rat slices // NeuroscienceV. 27(2), pp. 629−38- 1988.
Steriade M. Interneuronal epileptic discharges related to spike-and-wave cortical seizures in behaving monkeys // Electroenceph. clin. Neurophysiol. V. 37, pp. 247−263- 1974.
Steriade M., McCormick D.A., Sejnowsky T.J. Thalamocortical oscillations in the sleeping and aroused brain // Science. V. 262, pp. 679−685- 1993.
Steriade M., Deschenes M. The thalamus as a neuronal oscillator // Brain Res. V. 320(1), pp. 1−63- 1984.
Steriade M., Llinas R.R. The functional states of the thalamus and the associated neuronal interplay // Physiol Rev. V. 68(3), pp. 649−742- 1988.
Steriade M., Deschenes M., Domich L., Mulle C. Abolition of spindle oscillations in thalamic neurons disconnected from nucleus reticularis thalami // J. Neurophysiol. V. 54(6), pp. 1473−97- 1985.
Steriade M., Domich L., Oakson G. Reticularis thalami neurons revisited: activity changes during shifts in states of vigilance // J. Neurosci. V. 6(1), pp. 68−81- 1986.
Steriade M., Pare D., Bouhassira D., Deschenes M., Oakson G. Phasic activation of lateral geniculate and perigeniculate thalamic neurons during sleep with ponto-geniculo-occipital waves // J. Neurosci. V. 9(7), pp. 2215−29- 1989.148
Steriade M., Parent A., Pare D., Smith Y. Cholinergic and non-cholinergic neurons of cat basal forebrain project to reticular and mediodorsal thalamic nuclei // Brain Res. V. 408(1−2), pp. 372−6- 1987.
Sundstrom E., Archer Т., Melander Т., Hokfelt T. Galanin impairs acquisition but not retrieval of spatial memory in rats studies in the Morris swim maze // Neurosci. Lett. V.88, pp. 331−335- 1988.
Swinyard E.A. Laboratory evaluation of antiepileptic drugs. Review of laboratory methods // Epilepsia. V. 10(2), pp. 107−19- 1969.
Tatemoto K., Rokaeus A., Jornvall H., McDonald T.J., Mutt V. Galanin a novel biologically active peptide from porcine intestine//FEBS Lett. V. 164(1), 124−8- 1983.
Terzano M.G., Parrino L., Anelli S., Halaszi P. Modulation of generalized spike-and-wave discharges during sleep by cyclic alternating pattern // Epilepsia. V. 30(6), pp. 772−81- 1989.
Tsakiridou E., Bertollini L., de Curtis M., Avanzini G., Pape H.C. Selective increase in T-type calcium conductance of reticular thalamic neurons in a rat model of absence epilepsy // J. Neurosci. V. 15(4), pp. 3110−7- 1995.
Valkna A., Jureus A., Karelson E., Zilmer M., Bartfai Т., Langel U. Differential regulation of adenylate cyclase activity in rat ventral and dorsal hippocampus by rat galanin // Neurosci. Lett. V. 187, pp. 75−78- 1995.
Van Luijtelaar E.J.L.M., Coenen A.M.L. Two types of electrocortical paroxisms in an inbred strain of rats // Neurosci. Lett. V. 70, pp. 393−397- 1986.
Van Luijtelaar E.L. Spike-wave discharges and sleep spindles in rats // Acta Neurobiol Exp (Warsz). V. 57(2), pp. 113−21- 1997.
Vergnes M., Marescaux C. Cortical and thalamic lesions in rats with genetic absence epilepsy // J. Neural Transm. (Suppl.). V. 35, pp.71−83- 1992.
Vergnes M., Marescaux C., Micheletti G., Ries J., Depaulis A., Rumbach L., Warter J.M., Spontaneous paroxysmal electroclinical patterns in rat: a model of generalized non-convulsive epilepsy // Neurosci. Lett. V.33, pp.97−101- 1982.
Vergnes M., Marescaux C., Depaulis A., Micheletti G., Warter J.M. Spontaneous spike and wave discharges in thalamus and cortex in a rat model of genetic petit mal-like seizures // Exp Neurol. V. 96(1), pp. 127−36- 1987.
Verzeano M., Calma I. Unit activity and spindle bursts // J. Neurophysiol. V. 17, pp. 417−428- 1954.
Von Krosigk M., Bal Т., McCormick D.A. Cellular mechanisms of a synchronized oscillation in the thalamus // Science. V. 261(5119), pp. 361−4- 1993.
Vrontakis M.E., Peden L.M., Duckworth M.L., Friesen H.G. Isolation and characterization of a complementary DNA (galanin) clone from estrogen-induced pituitary tumor messenger RNA // J. Biol. Chem. V. 262(35), pp. 16 755−8- 1987.
Walker L.C., Ranee N.E., Price D.L., Young W.S. 3rd. Galanin mRNA in the nucleus basalis of Meynert complex of baboons and humans // J. Сотр. Neurol. V. 303(1), pp. 113−20- 1991.
Walli R., Schafer H., Morys-Wortmann C., Paetzold G., Nustede R., Schmidt W.E. Identification and biochemical characterisation of the human brain galanin receptor // J. Mol. Endocrinol. V. 13(3). pp. 347−56- 1994.
Wang X.-J., Rinzel J. Spindle rhytmicity in the RT nucleus: synchronization among mutually inhibitory neurons //Neuroscience. V. 53, pp. 899−904- 1993.
Wang S., Hashemi Т., He C., Strader С., Bayne M. Molecular cloning and pharmacological characterization of a new galanin receptor subtype // Mol. Pharmacol. V. 52(3), pp. 337−43- 1997.
Woolf N.J., Butcher L.L. Cholinergic systems in the rat brain: IV. Descending projections of the pontomesencephalic tegmentum // Brain Res. Bull. V. 23(6), pp. 519−40- 1989.
Wynick D., Small C.J., Bloom S.R., Pachnis V. Targeted disruption of the murine galanin gene // Ann N Y Acad Sci. V. 863, pp. 22−47- 1998.
Yen C.T. Conley M., Hendry S.H. Jones E.G. The morphology of physiologically identified GABAergic neurons in the somatic part of the RT in the cat // J. Neurosci. V. 5, pp. 2254−2268- 1985.
Zini S., Roisin M.P., Ben-Ary Y. Effect of potassium channel modulators on the release of glutamate induced by ishaemic-like conditions in rat hippocampal slices // Neurosci. Lett. V. 153(2), pp. 202 205- 1993a.
Zini S., Roisin M.P., Langel U., Bartfai Т., Ben-Ary Y. Galanin reduces release of endogenous exitatory amino acids in the rat hippocampus // E. J. Pharmacol. V.245(l), pp. 1−7- 1993b.1. БЛАГОДАРНОСТИ
Выражаю искреннюю благодарность за всестороннюю помощь в подготовке данной диссертации научным руководителям д.б.н. профессору Чепурнову С. А. и к.б.н. доценту Чепурновой Н.Е.
Хочу выразить персональную благодарность профессору, д.б.н. Галине Дмитриевне Кузнецовой (институт Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН) за предоставление экспериментальных животных уникальной линии WAG/Rij, ценные замечания и советы.
Благодарен д.х.н. Смирновой М. П. (Институт Особо Чистых Препаратов, Санкт-Петербург) за предоставление нейропептида галанина и антагониста галаниновых рецепторов галантида (Ml 5).
Искренне признателен д.б.н. Гуляевой Н. В. (факультет функциональной биохимии Института высшей нервной деятельности РАМН) за предоставленный холинотоксин AF64A.
Выражаю благодарность коллективу лаборатории Клеточной подвижности кафедры Цитологии и гистологии биологического факультета МГУ за предоставленную возможность анализа срезов мозга с использованием фотомикроскопа.
Искренне благодарен моим родителям Бердиеву Какаджану Джумаевичу и Бердиевой Наталии Георгиевне за проявленную заботу, понимание и помощь.

Заполнить форму текущей работой