Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Изучение общетоксического действия новых отечественных селективных бета2-адреномиметиков

Диссертация: Изучение общетоксического действия новых отечественных селективных бета2-адреномиметиков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Важным этапом в поиске эффективных бронхолитических средств было открытие Ландса с соавторами (1967) по выявлению двух типов (3-адренорецепторов: pi — действующих преимущественно в сердечной мышце и р2 — действующих в гладкой мускулатуре бронхов. Эти исследования открыли принципиально новый подход к созданию высокоэффективных, избирательно действующих на р2-адренорецепторы лекарственных… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Материалы и методы
    • 2. 2. Статистическая обработка результатов
    • 2. 3. Результаты исследования общетоксического действия субстанции савентола, его лекарственных форм и их обсуждение
  • ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ рг-АДРЕНО-СТИМУЛЯТОРОВ -В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ

Изучение общетоксического действия новых отечественных селективных бета2-адреномиметиков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Поиски эффективных и безопасных лекарственных препаратов, обладающих селективным бета2-адреномиметическим действием, остаются актуальной задачей фармакологии.

Эпидемиологические исследования в России показали, что в последние 30−40 лет бронхиальная астма занимает в структуре патологии 3−4 место. В 60-е и 80-е годы к болезни привлечено пристальное внимание в связи с увеличением ее распространенности, а также ростом смертности от этой патологии (А.Г. Чучалин, 1992). Полагают, что одним из факторов риска смертельного исхода болезни является бесконтрольный прием сим-патомиметиков, обладающих кардиотоксичностью.

Важным этапом в поиске эффективных бронхолитических средств было открытие Ландса с соавторами (1967) по выявлению двух типов (3-адренорецепторов: pi — действующих преимущественно в сердечной мышце и р2 — действующих в гладкой мускулатуре бронхов. Эти исследования открыли принципиально новый подход к созданию высокоэффективных, избирательно действующих на р2-адренорецепторы лекарственных препаратов.

Наиболее широкое распространение в клинической практике получили в соответствии с высоким коэффициентом селективности р2-адрено-рецепторов тербуталин, сальбутамол и беротек (фенотерол). Сальбутамол в эффективных терапевтических дозах практически не вызывает тахикардию по данным Nelson H.S.(1986). Сальбутамол и тербуталин являются стандартами для сравнения при оценке новых р2-стимуляторов.

На основе сальбутамола в ВНЦ БАВ под руководством профессора, д. х. н. С. Я. Скачиловой создан оригинальный селективный р2-стимулятор савентол и разработаны его лекарственные формы. 5.

Цель исследования.

Целью настоящей работы являлось экспериментальное изучение общетоксического действия субстанции савентола и лекарственных форм новых отечественных селективных р2-ЗДреномиметиков в соответствии с требованиями Фармакологического комитета МЗ РФ. Задачи исследования.

Для реализации поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

• изучить острую и хроническую токсичность субстанции савентола при внутрижелудочном введении на мелких грызунах;

• изучить подострую и хроническую токсичность следующих лекарственных форм: сальтос (таблетки пролонгированного действия по 6 мг савентола), сальгим (таблетки по 2 мг савентола), сальгим (0,1% раствор для инъекций), сальбен (порошок для ингаляций по 0,2 мг сальбутамола-основания на крупных животных (кролики, собаки);

• представить результаты токсикологических исследований в составе доклинических материалов для получения разрешения на клинические испытания;

• провести сравнительный анализ экспериментального прогноза возможных побочных эффектов с результатами клинических испытаний новых отечественных селективных ¡-32-агонистов.

Научная новизна работы.

Впервые изучено общетоксическое действие новых отечественных селективных р2-адреномиметиков на основе сальбутамола и его ге-мисукцината. Установлены возможные побочные эффекты изученных препаратов и их преимущество перед препаратами сравнения (фенотерол, партусистен). Обнаружены некоторые межвидовые и 6 половые различия в действии изученных потенциальных лекарственных препаратов. Экспериментальный прогноз побочного действия новых р2-агонистов в значительной мере коррелирует с результатами клинических испытаний. Практическая значимость работы.

Проведенные токсикологические исследования в составе материалов доклинических испытаний послужили основанием для приказа МЗ РФ к медицинскому применению сальтоса, сальбена, сальгима в таб-летированной и инъекционной форме, а также рекомендации к медицинскому применению сальгима в таблетках по 2 мг для педиатрической практики. 7.

ВЫВОДЫ.

1. По результатам изучения острой токсичности при внутрижелудоч-ном введении савентол и сальбен относятся к малотоксичным веществам по Ходжу и Стернеру (1943) и умеренно опасным в соответствии с ГОСТом 12.1.007−76.

2. Изучение подострой и хронической токсичности на крысах, кроликах и собаках показало отсутствие влияния препаратов на интегральные показатели, выделительную, поглотительную, белоксин-тезирующую функции печени, состояние нервной системы, секреторную функцию почек, минеральный обмен.

3. Токсикологические исследования на трех видах животных установили кардиотропное действие изученных препаратов, сопровождающееся компенсаторной брадикардией. Эффект наиболее выражен и стабилен у крыс-самцов.

4. Савентол в терапевтической дозе обладал диуретическим действием с отклонениями в азотистом обмене, которые восстанавливались после отмены препарата.

5. Изученные препараты в терапевтической, пятии десятикратно увеличенных терапевтических дозах не вызывали осложнений, типичных для р2-агонистов (тахикардию, аритмию, гипергликемию, гипокалиемию).

6. Клинические испытания препаратов подтвердили их безопасность, однако, не исключают побочное действие на нервную систему (тремор, беспокойство) и кардиотропный эффект в виде тахикардии.

7. Доклинические испытания общетоксического действия новых отечественных селективных р2-агонистов послужили основанием для приказа МЗ РФ о разрешении медицинского применения сальтоса,.

109 сальбена, трех лекарственных форм салы има (таблетки по 2 мг и 4 мг, раствор для инъекций) и рекомендации к медицинскому применению сальгима в педиатрической практике.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Балынина Е.С.Б., Тимофеевская Л. А. К вопросу применения показателей поведенческих реакций в токсикологических исследованиях // Гигиена и санит.-1978. № 7. — С. 54−57.
  2. Е.В., Федин АН., Шопотов И. К. Биохим. и биофиз. механизмы физиол. Функций. // Матер, конф. мол. Физиологов и биохимиков России С.-П., 1995. СПб.- 1995. С. 39.111
  3. A.A., Воршавский Б. Я. Модификация пробы с феноловым красным для изучения функционального состояния почек у крыс // Гигиена и санитария.-1977. № 8. — С. 82−84.
  4. B.JI. Фармакология сальбутамола В кн.: Сальбутамол. // М.: ФАРМЕДИНФО.- 1992. С. 118−136.
  5. Е.А. Клиническая медицина // М. «Медицина», — 1982. 368 с.
  6. H.A. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии // М., «Медицина». 1988. — 304 с.
  7. Масленников В, Д., Михеева А. И. // Лабораторное дело. 1970. № 10. -С. 588.
  8. В.В. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных исследований // М, — 1973. — .С. 4546.
  9. С.Н., Рябова К. Г., Покудин Н. И., Боранов И. А., Чучалин А. Г. Механизмы адренергической регуляции функции легких: достижения и перспективы. В кн.: Сальбутамол. // М.: ФАРМЕДИНФО 1992.-С. 147−165.
  10. Р.В. Иммунология // М., Медицина. -1987. 416 с.
  11. И.М., Дроговоз С. М., Скачилова С .Я., Зуева Е. Ф., Зайчен-ко Г.В. Венттокол новый перспективный токолитик //Вюник фармацц. — 1994.- № 3−4. — С. 99−102.
  12. К.И. //Лабораторное дело. 1962.- № 9. — С. 43.
  13. .А., Малая Л. Т., Визир А.Д., Визир В.А., Крылов Ю. Ф., Дунаев В.В., Черных В.Ф., Киреев И.В. В кн.: Фармакотерапия Т.1. Под. ред. Б. А. Самуры // Харьков «Прага». 2000.- С. 284−294.
  14. М.К., Мак-Никол М.Г., Кэмпбелл Э.Дж.М. Дыхательная недостаточность. //. М., Медицина. 1974.-344 с.
  15. С.В. Объемная токсикометрия В кн.: Актуальные вопросы промышленной токсикологии // Л.- 1970, — С. 169−179.112
  16. Ю.Я., Захараш М. П. Бронхолитические средства в лечение бронхиальной астмы //Врач. дело. 1995. — № 1−2. — С. 13−16.
  17. И.М., Сова P.E., Шефтель В. О., Оникиенко Ф. А. Проблема нормы в токсикологии // М., «Медицина».- 1991.- 208 с.
  18. В.Н., Миклошевский В. Е., Скобцева Г.Т. Метод постановки бромсульфалеиновой пробы на экскреторную функцию печени
  19. Лаб. дело. 1967, — № 4. — С. 218.
  20. Г. В., Жихарев С. С., Лаврова Т. Р. и др. Физиологические и патоморфологические механизмы проходимости бронхов //Л.: Наука. -1984.-280 с.
  21. Г. Б., Плужников М. С., Успенская Е. П., Дегтярева З. Я. Новые аспекты бронхиальной астмы // М., Базель-Sandoz. -1991. С. 1324.
  22. Д.А. Фармакология // М. «Медицина», — 1993. С. 104 -126.
  23. А.Г., Мавраев Д. Е. Клинические и лечебные аспекты астматического состояния у больных бронхиальной астмой //Тер. арх. -1982,-№ 9.-С. 36−38.
  24. А.Г., Апульцина И. Д. Простагландины F2a и Е у больных бронхиальной астмой // Сов. мед.- 1983. № 5 — С. 6−10.
  25. А.Г. Бронхиальная астма // М.: Медицина. -1985. 160 с.
  26. А.Г. Бронхиальная астма В кн. Сальбутамол // М.: ФАРМЕДИНФО. 1992. — С. 3−65.
  27. Ф. В кн.: Фармакодинамика лекарств с экспериментальной и клинической точки зрения т. 1 // Изд. Словацкой А. Н., Братислава.-1963. с. 534−548.
  28. Aldrey O.E., Aiiez Н., Deibis L et al. A double-blind, cros-over study using salbutamol, beclomethasone, and a combination of both in bronchial asthma// J. Asthma. 1995. — V.32. — P. 21−28.113
  29. Al-Hillawi A.H., Hayward R., Johnson N.M. Incidence of cardiac arrhythmias in patients taking slow release salbutamol and slow release terbutaline for asthma // Brit. med. J. 1984. V.288. — P. 367−368.
  30. Astaf eva H.G. Changes in the functional and biochemical characteristics of the thrombocytes in the side effects of nonsteroidal antiinflammatory preparations // Ter. Arkh. 1990. — V. 65. -N 5. — P. 55−59.
  31. Asthma bronchiale und Salbutamol-Inhalationen // DMW: Dtsch. Med. Wochenschr. 1995. — V.120. -N.27. — P. 981.
  32. Bake E.D.B., Larsson S., Swedmyr N. // Eur. J. Respir. Dis.-1984.- V. 65. Suppl. 13.
  33. Ball D.I. et al. The effect of maximal doses of formoterol and saldutamol // Brit. J. Pharmac. Procedings suppl. -1987.- V.l. P. 115.
  34. Barnes P.J. Ntural control of human airways in health and dicase // Amer. Rev. Resp. Dis. 1986. V. 134,-N 6.-P. 1289−1314.
  35. Barnes P.J. Neuropeptides in the lung: Localization function, and pathophysiologic implications // J. Allergy. -1987/ -V.79, -N 2. P. 285−295.
  36. Barnes P.J. Molecular biology of receptors: implications for lung disease // Thorax. 1990. — V. 45. — P. 482−488.
  37. Barnes P.J. Molecular mechanisms of antiasthma therapy // Ann. Med. -1995. V. 27. — N 5. — C. 531−535.
  38. K., Bleichert A., Scarperi M. // A method for the measurement of tremor, and a comparison of the effects of tocolytic beta-mimetics. // Z. GeburtshilfePerinatol. -1989. -V. 193. -N 1. -P. 29−41.
  39. Benovic J.L., Shorr R.G., Caron M.G., Lefkowitz R. J. The mammlian beta-2-adrenergic receptor: purification and characterization // Biochemistry. 1984. -V. 23. -N20.-P. 4510−4518.
  40. Boissier J.R., Simon P., LwoffM. // «Therapie.» 1964. V.19. — P. 571.
  41. Bouillon T., Meineke I., Port R. et al. Concentration-effect relationship of the positive chronotropic and hypokalaemic effects of fenoterol in healthy women of childbearing age // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996, — V.51. -N.2.-P. 153−160.
  42. Brazy J.E., Pupkin M.J. Effects of maternal isoxsuprine administration on preterm infants // J. Pediat. 1979. V.94. — P. 444−445.
  43. Bronsky E.A., Spector S.L., Pearlman D.S. et al. Albuterol aerosol versus albuterol rotacaps in exercise-induced bronchospasm in children // J. Asthma. -1995. V.32. -N.3. — P. 207−214.
  44. Bush R.K., Taylor S.L., Holden K" Nordlee J.A., Busse W.W. Prevalence of sensitivity sulfiting agents in asthmatic patients // Am. J. Med. 1986. -V.81.-N5. P. 816−820.
  45. Bylund D.B. Subtytes of alpha 2 adrenoceptors: pharmacological biological evidence converge // Trends. Pharmacol. Sci. 1988. — V. 9. — N 10. -P.356−361.
  46. Carlson E., Hedberg A. The beta-adrenoceptor concept. In: «Beta-blockade and anaesthesia» Ed. by PJ. Poppers. Acodemic P, New York.- 1980 -P. 17−28.
  47. Caritis S.N., Edelstone D. I., Mueller-Heubach E. Pharmacologic inhibition of preterm lador // Amer. J. Obstet. Gynec. 1979. -V. 133. — P. 557−559.
  48. Chavis., van Vyve T., Chanez P., Farce M., Bousquet J., Michel F.B., Go-bard P. Leukotriene E4 plasma levels in adult asthmatic patients with variable disease severity // Allergy. -1997. V.52. -N 5, — P. 589−592.
  49. Chuchalin A.G., Shmushkovich B.I., Ahul’tsina I.D., Kopyltv I.D. Organs of respiration and prostaglandins // Ter. Arkh. 1979. — V.51. — N 4. -P. 102−112.115
  50. Church M.K. The human mast cell // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. -V. 99,-N2.-P. 155−160.
  51. Church M.K., Howarth P.H. et al. //J. Allergy. Clin. Immun. 1985. -V. 75.-P. 195.
  52. M.K., Young K.D. // Br. J. Pharm. 1983. — P. 677−679.
  53. V., Kukla R., Hornakova M., Malimankova A., Belusa I. // Diagn. Lab.-1975. V. 11.-P. 231.
  54. Cullum V.A., Farmer J.B., Jack D., Levy G.P. Salbutamol: a new, selective beta-adrenoceptive receptor stimulant // Br. J. Pharmacol. 1969. -V. 35,-N l.-P. 141−151.
  55. Cuthbert M.F. Prostaglandins and asthma // Br. J. Clin. Pharmacol. 1975. -V.2.-N.4.-P. 293−295.
  56. Daly M. J., Farmer J.B. Bronhodilator treatment of obstructive airwaydiseas // Br. J. Pharm. 1971. — V. 43. — P. 624−638.
  57. Daly M.J., Farmer J.B., Levy G.P. Comparison of the bronchodilator and cardiovascular actions of salbutamol, isoprenaline and orciprenaline in guinea-pigs and dogs // Br. J. Pharmacol. 1971. — V. 43. — N 3. — P. 624 638.
  58. Das U.N., Padma M.C. Role of prostaglandins in bronchial asthma // Med. Hypotheses. 1979, — V.5. — N. 12. -P. 1317−1321.
  59. De Blie J. Les beta-2-adrenergiques on inhabition daus l’asthme de 1'enfant. Les effects secondares nefastes semblent pratiquement nuls // Rev. Prat. (Paris). 1987. — N 9. — P. 11−14.
  60. Eling T.E., Anderson M.W. Studies on the biosynthesis, metabolism and transport of prostaglandins by the lung // Agents Actions. 1976. — V.6. -N.4.-P. 543−546.
  61. Facio F" Lafortuna C. // Chest. 1981. -P. 827−830.
  62. Falck Larsen J., Hansen M.K., Hesseldahl H. et al. Ritodrine in the treatment of premature labour // Brit. J. Obstet. Gynec. 1980. — V.7. — P.949−950.
  63. Fastner Z. Drugs affecting autonomic functions or the extrapyramidal system//Amsterdam: SEDA. 1982. — P. 135−144.
  64. Furchgott R.F. Hie classification of adrenoceptors (adrenergic receptors): an evaluation from the startpoint of receptor theory. In.: Catecholamines. Handbook of experimental pharmacology. // Berlin. 1972. — P.283−301.
  65. Gleiter C.H., Schreed K.H., Goldbach S. et al. // Fenoterol increases erythropoietin concentrations during tocolysys // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1998. -V.45.-N.2.-P. 157−159.
  66. Gray B.J., Frame M.H., Costello J.F. A Comparative Double-Blind Study of the Bronchodilator Effects and Side Effects of Inhaled Fenoterol and Terbutaline Administered in Equipotent Doses // Brit. J. Dis. Chest. -1982. V.76. — N.4. — P. 341−350.
  67. Greening A.P., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol versus higherdose corticosteroid//J. Asthma. 1995. — V.32. -N.3. -P. 241.
  68. Grove A., Lipworth B.J. Bronchodilator subsencitivity to salbutamol after twice daily erol in asthmatic patients // Lancet. 1995. -N.8969. — P. 201 206.
  69. Harrison J.K., D’Angelo D.D., Zeng D.W., Lynch K.R. Pharmacological characterization of rat alpha-2-adrenergic receptors // Mol. Pharmacol. -1991, — V.40. -N 3. P. 407−412.117
  70. Harrison J.A., Pearson W.R., Lynch K.R. Molecular characterization of alpha-1 and alpha-2-adrenocehptors 11 Trends Pharmacol. Sci. 1991. -V.12. — P. 62−67.
  71. Hawker F. Pulmonary oedema associated with p2-simpathomimetic treatment of premature labor // Anaesth. Intensive Care. 1984. — V.12 -P.143−145.
  72. Heinsimer J.A., Lefkowitz R.J. Adrenergic receptors: biochemistry, regulation, molecular mechanism and clinical implications // J. Lab. Clin. Med. 1982.-V. 100.-P. 641−658.
  73. P.J., Ruffolo R.R. // Subclassification of the-adrenoceptors // Pharmacol. Commun. 1995. V.6. -N 1. -P. 183−193.
  74. Hildebrandt R., Weitzel H.K., Gundert-Remy U. Hypokalemia in pregnant women treated with the beta-2-mimetic drug fenoterol a concentration and time dependent effect //J. Perinat. Med. — 1997. — V.25 — N 2. — P. 173−179.
  75. Hodge H.C., Sterner J.H. Tabulation of toxicity classes //Am. Industr. Hyg. Ass. Quart. 1943. -V. 10. — P. 93.
  76. Hollenga C., Haas M., Deinum J.T., Zaagsma J. Discrepancies in lipolytic activities induced by beta-adrenoceptor agonists in human and rat adipocytes // Horm. Metab. Res. 1990. — V.22. — N 1. — P. 17−21.
  77. Huescar Ramos A., Rodrigues Vergava J.L., Parra Marquez V. et al. // Ef-fecto de una droga betamimetica 'Th 1165a, sobre las niveles de dlucemia materna y fetal //Acta paediatr. esp. 1977. — V.35. — P. 187−188.
  78. A., Nikkila E. // Clin. Acta. 1962. — V. 7 — P. 140.86. lablokow D.D., Galibina A.I., Volkow V.T. Data from the last 10 years on the clinical aspects of bronchial asthma // Sov. Med. 1971. V. 34. — N 8. -P. 72−77.118
  79. Iddekinge B. van, Gobatz L., Seaward P.G.R., Hofmeyr g. J. Pulmonary Oedema afte Hexoprenaline Administration in Preterm Labour // S. Afr. Mtd. J. 1991. — V.79. -N 10. — P. 620−622.
  80. IlcaZ. // Zscr. Inn. Med. 1962. — V.17. -N 2. — P. 83.
  81. Jaques D., Christie Pandora, Polla B.S. Intolerance a raspirine // STV=Sang, Thrombose, vaisseaux. 1994. — V.6. — N.7. — P. 467−472.
  82. Johnson M. The pharmacology of salmeterol // Lung. 1990. — V.168. Suppl. 115−119.
  83. Johnson M. Salmeterol // Med. Res. Rev. 1995. — V.15. — N.3. — P. 225 257.
  84. Joubert J.R., Shephard E., Mouton W., Van Zyl L., Viljoen I. Non-steroid anti-inflammatory drugs in asthma: dangerous or useful therapy? //Allergy. 1985. — V.40. -N.3. — P. 202−207.
  85. Kaminskaia G.O. Role of prostaglandins E and F 2 alpha in pulmonary physiology and pathology //Probl. Tuberk. 1982. -N.5. — P. 71−74.
  86. Ranto I., Allonen H., Kulmala T. et al. Interaction between propoxyphyl-line and salbutamol // Int. J. Clin. Pharmacol., Ther. Toxicol. 1981. -V.19.-P. 346−348.
  87. Kennedy M.C.S., Simpson W.T. Anti-asthmatic activity of newey syn-thesited P-agonists //Br. J. Die. chest. 1969. — V.63. — P. 165−174.
  88. P.B., Davies R. // Hallucinations associated with administration of salbutamol via a nebulizez //Brit. Med. J. 1986. — V.292. — P. 14 301 432.
  89. Klion A.D. Widal on the aspirin triad and induction of tolerance // Allergy Proc. 1993. — V. 14. -N.5. -P 371−372.
  90. F. // Europ.J. Obstet. Gynnecol. 1983. — V.15. — N.4/6. — P.404−406.
  91. J.A., Anderson S., Rawle J.M. // Clin. Chemistry. 1972. — V.18. -P. 199.119
  92. Lafortuna C, Facio F. //Respiration. 1984. — V.45. — P. 67−70.
  93. Lands A.m. et al. Molecular characterization of ?-adrenoceptors // Nature. -1967.-V.214.-P. 597.
  94. Lenney W., Pedersen S., Bonner A.I., Ebbutt A., Jenkins M.M. Efficacy and safety of salmeterol in childhood asthma // Eur. J. Pediatr. 1995. -V.154. -N.12. — P. 983−990.
  95. Leslie D., Coats P.M. Salbutamol-induced diabetic ketoacidosis // Brit. Med. J. 1977. — V.2. — P. 768−769.
  96. Lipworth B.J., Clark R.A., Dhillon D.P., McDevitt D.G. // Subsensivity of ?-adrenoceptor responses in asthmatic patients taking regular low dose inhaled salbutamol //Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. — V.38. — P. 203−205.
  97. Loser H., Steinkamp U., Muller K.M. et al. Kardiotoxische Wirkung des Tokolytikums Fenoterol beim Neugeborenen // Munch. Med. Wschr. -1981.-Bd. 123.-S. 49−51.
  98. Lunde I. Drug effecting autonomic functions or the extapyramidal system //Amsterdam: SEDA. 1986. -P. 115−121.
  99. S.A., Chodgaonkar R., Caritis S.N., Dubin N.H. // Amer. J. Obstet. And Gynecol. 1991. -V. 164. -N.l. -P 375.
  100. Maconochi I.G., Forster I.K. Molecular biology of receptors: in plicatien for lung disease. Pharmacology new beta-agonists // Br. J. Clin. Pharmacol. 1990.-V.29.-P. 632.
  101. Man C.Y., Sheehan R.C., Smich J., Ventresca G.P. // Effects ?^?-adrenoceptor blocade on the systemic activity of the long-acting ?2-adrenoceptor agonist salmeterol //Brit. J. Clin. Pharmacol. 1995. — V.39. -N.5.-P. 587−588.
  102. Massi-Behedetti M. et al. //Biochemistry. 1982. — V.10. -P. 12.120
  103. MeinenK., RaiinM., Henner M., Rominger K.L., Konitz T // Oral tocolytic therapy with clenbuterol clinical facts // Z. Geburtshilfe Perinatol. — 1988. — V.192. -N.4. — P. 163−168.
  104. Mellauer B., Rouleau J. I, Burgess J.H. Demetrial arrythmogenic and sustained beneficial hemodynamic effects of oral saldutamol in patients with chronic congestive heart failure // Amer. Heart. J. 1985. — V.109. — P. 840−843.
  105. K.P. // Pharmcol. Rew. 1988. — V.40. — P. 87−119.
  106. Mitsunobu F., Mifirne T., Hosaki Y., Ashida K. et al. // Different roles of histamine and leukotriene C4 in the airways between patients with atopic and nonatopic asthma // J. Asthma. 1998. — V.35. — N.4. — P. 367−372.
  107. Moore-Gillon J. Volmax (salbutamol CR 8 mg) in the management of nocturnal asthma // The Eur. Respir. J. 1988. — V. l (2). — P. 306.
  108. H.S. //Beta-adrenergic receptors: biochemical mechanisms of physiological regulations // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. — V.77. -P.771−785.
  109. Nevala R., Vaali K, Peitola A. et al. Comparison of the effects of nitric oxide donors and the ?2-agonist salbutamol on the rat bronchial muscle in vitro //Hum. and Exp. Toxicol. 1995. — V. 14.-N.10.-P. 832.
  110. Newhouse M.T., Chapman K.R., McCallum A.L., Abboud R.T. et al. Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma//Chest. 1996. — V.110. -N.3. -P. 595−603.
  111. Nielsen N. et al. // Salbutamol controlled release (Volmax) A comparison with standart salbutamol tablets (ST) in treatment of chronic obstructive airway diseace (COAD) // The Eur. Respir. J. — 1988. — V. l — N2. — P. 306.
  112. Nogrady S.O., Hartley J.P.R., Seaton A. //Metabolic effects of intravenous salbutamol in the course of acute severe asthma // Thorax. 1977. — V.32. -P. 559- 561.
  113. O’Brien J.A.D., Fitzgerald-Fraser J., Lewin I.G. et al. // Hypokalemia due to salbutamol over dosage Ii Brit. Med. J. 1981. — V.282. — P. 1515−1516.
  114. R.G., Maslennikova G.Ya. // Asthma-mortality in Russia between 1980 and 1989. //Eur. Respir. J. 1999. — V.13. -N.2. — P. 287−289.
  115. Parker S.S. et al. // Effects of terbutaline aerosol in reversible airway obstruction // Br. Med. J. 1971. — V.14. — P. 139.
  116. Pasargiklian M., Bianco S., Allegral L., Moavero N.E. et al. // Aspects of bronchial reactivity to prostaglandins and aspirin in asthmatic patients //Respiration. 1977. — V.34. -N.2. — P. 78−91.
  117. Peatfield A.C., Piper P.J., Richardson P. S. The effect of leurotriene C4 on mucin release into the cat trachea in vivo mid in vitro // Br. J. Pharmacol. -1982. V.77. — N.3. — P. 391−393.
  118. Perez T., Becquart L.A., Stach B., Wallaert B., Tonnel A.B. Inspiratory muscle strength and endurance in steroid-dependent asthma // Am. J. Grit. Care. Med.- 1996. V.153. -N.2. — P. 610−615.
  119. Popescu C.M., Ispas L.T. Role of prostaglandins in the physiology and physiopathology of the respiratory system // Rev, Ig. Bacteriol. Virusol. Pa-razitol. Epidemiol. Pneumoftiziol. 1984. — V.33. -N.3. — P. 195−206.
  120. Quack J. Die Therapeutische Breite (Enge) von Theophyllin // Notab. Med. 1995. — V.25.-N.3. — P. 72−73.
  121. Reitberg D.P., Klarnet J.P., Carlson J.K., Schentag J.J. Effect of metronidazole on theophylline pharmacokinetics // Clin. Pharm. 1983. — V.2. -N.5-P. 441−444.122
  122. Reitman S., Frankel S. A colorimetric metod for the determination of serium glutamic oxolacetic and glutamic pyruvic transaminases // Amer. J. Clin. Path. 1957. — V.28. -N.l. -P. 56−63.
  123. Salmeron S., Ellrodt A., Taravella O., Ali H.J., Ward M.S. Sympathomimetics in severe acuta asthma: Comment on the papor by McFadden and Hejal // Lancet. 1995. — N 8969.- P. 257.
  124. Schilthuis M.S., Aarmoudse J.G. Fetal death associated with severe rito-drine induced ketoacidosis // Lancet. 1980 — V.l. — P. 1145−1147.
  125. D., Ruehlmam E., Branscheid D. Magnussen Y., Rabe K.F. //Passive sensitization of human airways increases responsiveness to leukotriene C4 //Eur. Respir. J. 1999. -V. 14. -N.2. — P. 315−319.
  126. Sears M.R., Taylor D.R., Print C.G., Lace D.C. et al. // Regular inhaled-agonist treatment in bronchial asthma // Lancet. 1990. — V.336. -P. 1391−1396.
  127. Stevens E. Prostaglandines and the aetiology of bronchial asthma // Acta. Tuberc. Pneumol. Belg. 1974. — V.65. -N.3−4. -P326−335.123
  128. Shapiro G.G., Tattoni D.S., Pierson W.E. et al. Physiology of steroid dependent and non-steroid dependent asthmatic youths // Ann Allergy.- -1977. V.38. — N.4. — P. 237−241.
  129. Sieriejko Z., Zietkowski Z., Rogalewska A., Chyrek-Borowska S. // Clinical evaluation of 12 week salmeterol therapy in allergic asthma patients // Pneumonol. Alergol. Pol. 1998. — V.66. -N.9−10. — P. 450−455.
  130. Stiles G.L., Strasser R.H. The effect of reducing agents on the structure of mammalian beta-adrenergic receptors // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. — V.116. -N.2. — P. 777−782.
  131. Stiles G.L., Strasser R.H., Caron V.G., Lefkowitz R.J. Mammalian beta-adrenergic receptors. Structural differences in beta-1 and beta -2-subtypes revealed by peptide maps // J. Biol. Chem.- 1983. V.258. — N.17. -P. 10 689−10 694
  132. Stiles G.L., Taylor S., Lefkowitz R.J. Human cardiac beta-adrenergic receptors: subtype heterogeneity delineated by direct radioligand binding // Life Sci. 1983. — V.33. -N.5. — P. 467−473.
  133. Taschkin D P., Conolly M.E., Deutsch R.I. et al. Subsensitization of 3-adrenoceptors in airways and lymphocytes of healthy and asthmatic subjects //Am Rev. Respir. Dis. 1982. — V125. — P. 185−193.
  134. Vale A., Meredith T. Poisoning with Cardiorespiratory Drugs // Med. Int. -1989. N.6L- P.2522−2525.
  135. Vathenen A.S., Knox A.J., Higgins B.G. et al. //Rebound increase in bronchial responsivenes after treatment with inhaled terbutaline // Lancet. -1988.-V.l.-P. 554−558.
  136. Volmax Technical Monograph. Comparison of Volmax 8 mg tablets with standard salbutamol tablets. Glaxo. London. — 1989. — P. 37−40.
  137. J., Fredholm B., Lunell N.O., Persson B. // Metabolic and circulatory effects of intravenous and oral salbutamol in late pregnancy in diabetic and non-diabetic women// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. 1982. -V.108.-P. 41−46.
  138. T. //Amer. J. Clin. Pathol. 1946. — V.16. -P.40.
  139. Weiner M.A., Harr in M.B., Siegel R.B., Klein G. // Seizures in a Patient Receiving Terbutaline // Amer. J. Dis. Child. 1982. — V.136. — N.12. -P. 1091−1092.
  140. M.I., Mander A.M., Hertogs K., Williams A.M., Pettingale K. // Acute Congestive Cardiac Failure in a Hypertensive women Receiving salbutamol for Premature Labour // Brit. Med. J. 1980. — V.6225. — P. 12 211 222.
  141. Wilson J.D., Sutherland D.C. Combined beta-agonists and methylxanthines in asthma // New. Engl. J. Med. 1982. — V.307. — P. 1707−1709.
  142. Wouters E. Aechivment in oral therapy of asthma Ii Brit. Med. J. 1987. -V.15.-P. 253−258.
  143. R.T., Addis Y. // J. Br. Clin. Pharmacol. 1987. — V.23. — P. 65−71.
  144. Yamaguchi M., Hirai K., Ohta K. et al. A beta2-agonist, procaterol, inhibits basophil migration //J. Asthma. 1995. — V.32. -N.2. — P. 125−130.
  145. ZolnerN., Kirsch Z. //Z. Ges. Med. 1962. -V. 135. — P. 543
Заполнить форму текущей работой

На отлично!