Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Иммуномодулирующая терапия глутоксимом является эффективным средством лечения ХОЗЛ, особенно у пациентов с непрерывно рецидивирующим течением заболевания. Иммунокоррекция глутоксимом способствует нормализации основных количественных и функциональных параметров Т — клеточного иммунитета, функциональной активности лимфоцитов и снижению активности гуморальной системы иммунитета. Включение глутоксима… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Хронические обструктивные заболевания легких: современные представления об этиологии и патогенезе хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы и муковисцидоза
    • 1. 2. Роль иммунопатологических механизмов воспаления в патогенезе хронических обструктивных заболеваний легких
    • 1. 3. Современные подходы к лечению хронической обструктивной патологии легких
      • 1. 3. 1. Традиционная терапия хронических обструктивных заболеваний легких
      • 1. 3. 2. Побочные эффекты бронхолитической, антибактериальной и глюкокортикостероидной терапии хронических обструктивных заболеваний легких
      • 1. 3. 3. Применение иммуномодулирующих препаратов в лечении хронических обструктивных заболеваний легких
  • Глава II. Материалы и методы
    • 2. 1. Общая характеристика больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Принципы формирования исследуемых групп
    • 2. 2. Небулайзерная терапия и метод внутрилегочной ингаляционной перкуссии
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Общие методы исследования
      • 2. 3. 2. Специальные методы исследования
        • 2. 3. 2. 1. Клинико-генеалогический метод исследования. Специфика обследования больных муковисцидозом
        • 2. 3. 2. 2. Исследование показателей функции внешнего дыхания
        • 2. 3. 2. 3. Исследование микробиологических и реологических свойств мокроты больных ХОЗЛ. Бронхофибро-скопическое исследование
        • 2. 3. 2. 4. Оценка состояния системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты легких
        • 2. 3. 2. 5. Методы исследования иммунологических показателей
      • 2. 3. 3. Статистическая обработка результатов
  • Глава III. Результаты исследований
    • 3. 1. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулирующей терапии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Компоненты глутоксима
      • 3. 1. 1. Динамика клинических и лабораторных показателей у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких на фоне ингаляционной терапии глутоксимом

      3.1.2. Динамика показателей функции внешнего дыхания у исследуемых групп больных. Применение внутрилегочной ингаляционной перкуссии и оксигенотерапии в лечении обострений хронических обструктивных заболеваний легких.

      3.1.3. Этиология инфекционного процесса при ХОБЛ, бронхиальной астме и муковисцидозе. Изменения реологических свойств мокроты на фоне проводимой терапии.

      3.1.4. Характер эндобронхиальных изменений у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких на фоне лечения.

      3.1.5. Влияние глутоксима на легочный метаболизм больных хроническими обструктивными заболеваниями легких.

      3.2. Коррекция иммунного статуса пациентов с хронической обструктивной патологией легких.

      3.2.1. Характеристика иммунитета больных хроническими обструктивными заболеваниями легких до начала терапии глутоксимом. Особенности иммунологической картины в зависимости от нозологии и степени тяжести процесса.

      3.2.2. Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне иммуномодулирующей терапии глутоксимом.

      3.2.3. Динамика показателей гуморального иммунитета на фоне иммуномодулирующей терапии глутоксимом.

      3.3. Клинические иллюстрации.

Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В структуре болезней внутренних органов значительное место занимают хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), неуклонное увеличение числа которых стало привлекать к себе внимание специалистов с середины прошлого века. Смертность от болезней органов дыхания в 2000 г. составила 57 человек на 100 000 населения, что значительно превышает подобные показатели в странах Европы (Авдеев С.Н., Чучалин А. Г., 2003).

ХОЗЛ по своей структуре достаточно гетерогенны, к их числу относятся различные нозологические формы, объединяющим моментом которых является нарушение функции внешнего дыхания по обструктивному типу. Согласно современным представлениям в группу данных заболеваний входят хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма средней степени тяжести и тяжелого течения со стойким обструктивным синдромом и поражением мелких дыхательных путей, муковисцидоз, облитерирующий бронхиолит. Несмотря на то, что для каждой нозологической формы, разумеется, описаны собственные патогенетические механизмы развития, сходными для многих заболеваний являются иммунологические и метаболические изменения в слизистой бронхов, сопровождающиеся выраженными нарушениями мукоцилиарного клиренса и прогрессирующей бронхиальной обструкцией.

У больных хронической обструктивной патологией легких выявляется ряд нарушений клеточного иммунитета, в частности, угнетение альвеолярных макрофагов, супрессорных систем, снижение содержания Тхелперов, эффекторных цитотоксических Т — лимфоцитов (Tager М. et al., 2000). Наиболее выраженное подавление активности Т — супрессоров обнаружено у больных, длительно получающих антибактериальную терапию.

Значительное место в процессах нарушения легочного метаболизма занимает активация перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты легких (Ozaras R. et al., 2000).

Современные ингаляционные препараты, составляющие основу терапии обструктивной патологии легких, наряду с несомненным положительным воздействием обладают и рядом побочных эффектов, в частности, иммуносупрессивным действием (Федосеев Г. Б., 1996; Kharitonov S.A. et al., 2001). Внедрение в практику антибактериальных препаратов ведет к появлению высокорезистентной микрофлоры и способствует развитию токсико — аллергических реакций. Недостаточная эффективность традиционных методов лечения, увеличение числа осложнений обусловили поиск новых путей воздействия на патологический процесс, направленных на восстановление иммунологической резистентности организма.

В этой связи представляется перспективным применение препаратов с ингаляционным путем введения для коррекции иммунной защиты в области патологического процесса. Основываясь на этом, к методам локальной иммунокоррекции может быть отнесено ингаляционное применение иммуномодулятора глутоксима, представляющего новый класс лекарственных веществ — тиопоэтинов. Глутоксим является структурным аналогом окисленного глутатиона, осуществляющего широкий спектр регуляторных эффектов, в первую очередь касающихся окислительновосстановительных процессов, соотношения цАМФ/цГМФ. Базовам механизмом действия глутоксима является стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток и активация процессов гибели трансформированных клеток (Кожемякин JI.A., 2000). Многогранность внутриклеточных регуляторных эффектов глутоксима определяет целесообразность его применения у больных ХОЗЛ.

Цель исследования.

Определить место иммуномодулятора глутоксима в терапии больных ХОБЛ, бронхиальной астмой и муковисцидозом на основании функциональных, микробиологических, биохимических и иммунологических исследований особенностей формирования обструктивного синдрома при некоторых формах ХОЗЛ.

Задачи исследования.

1. Проанализировать возможность применения глутоксима у больных различными формами ХОЗЛ в зависимости от особенностей функциональных, иммунологических и биохимических показателей патологического процесса.

2. Изучить влияние глутоксима на реологические характеристики мокроты больных ХОБЛ и муковисцидозом в зависимости от этиологии инфекционного процесса в легких.

3. Определить показания к применению иммуномодулятора глутоксима.

4. Оценить эффективность и разработать оптимальные схемы применения глутоксима у больных бронхиальной астмой, ХОБЛ и муковисцидозом.

Положения, выносимые на защиту.

1. Ингаляционное применение глутоксима у больных ХОЗЛ оказывает выраженное бронхолитическое воздействие как в комплексе с базисной бронхолитической терапией, так и при отсутствии в схеме лечения бронхолитиков.

2. Нарушения легочного метаболизма у больных X03JI характеризуются активацией процессов перекисного окисления липидов и подавлением антиоксидантной защиты легких.

Применение глутоксима способствует ингибированию процессов ПОЛ путем снижения содержания малонового диальдегида и повышения уровня восстановленного глутатиона и аскорбиновой кислоты.

3. Иммуномодулирующая терапия глутоксимом является эффективным средством лечения ХОЗЛ, особенно у пациентов с непрерывно рецидивирующим течением заболевания. Иммунокоррекция глутоксимом способствует нормализации основных количественных и функциональных параметров Т — клеточного иммунитета, функциональной активности лимфоцитов и снижению активности гуморальной системы иммунитета. Включение глутоксима в комплекс терапии ХОЗЛ позволяет нормализовать цитологические показатели бронхиального смыва за счет снижения содержания нейтрофилов и повышения количества лимфоцитов и альвеолярных макрофагов.

4. Совместное применение глутоксима с антибактериальными препаратами у больных ХОЗЛ позволяет значительно уменьшить частоту возникновения токсико — аллергических реакций.

Научная новизна.

Впервые установлена способность ингаляционной формы глутоксима оказывать направленное бронхолитическое и иммунокоррегирующее воздействие при обострении бронхиальной астмы, ХОБЛ и муковисцидоза. Разработаны показания и методика ингаляционного применения иммуномодулятора глутоксима у больных ХОЗЛ. Показана высокая терапевтическая эффективность препарата как при индивидуальном применении, так и в комплексе с базисными бронхолитическими средствами.

Практическая значимость работы.

Показано, что иммунологические и метаболические нарушения у больных хронической обструктивной патологией легких в значительной степени влияют на течение и прогноз заболевания. Доказана целесообразность ингаляционного применения иммуномодулятора глутоксима у больных ХОЗЛ индивидуально и совместно со средствами базисной бронхолитической терапии. Установлено, что применение глутоксима способствует снижению частоты токсико-аллергических реакций, возникающих на фоне его совместного использования с антибактериальными препаратами. Особенности свойств глутоксима позволяют применять его в клинической практике с целью локальной иммунокоррекции и оказания стимулирующего воздействия на антиоксидантную систему в условиях хронического патологического процесса в легких.

Апробация и внедрение результатов.

Основные материалы диссертационной работы доложены на 10 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000 г.), на заседании пульмонологической секции научно — практического общества терапевтов им. С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2002, 2003 г. г.), на научно — практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и аллергологии — врачу общей практики. VIII Булатовские чтения» (Санкт-Петербург, 2003 г.), на 14 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2004 г.).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 85 отечественных и 90 зарубежных литературных источников. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками и 27 таблицами.

144 ВЫВОДЫ.

1. Применение глутоксима в ингаляционной форме при курсовом назначении вызывает отчетливый положительный эффект у больных ХОБЛ, бронхиальной астмой и муковисцидозом за счет направленного противовоспалительного, бронхолитического и иммуномодулирующего свойств препарата.

2. Ингаляционное применение глутоксима способствует уменыненю выраженности воспалительного процесса в бронхах. Противовоспалительная активность препарата подтверждается достоверным снижением содержания нейтрофилов и эозинофилов, увеличением и нормализацией числа лимфоцитов и альвеолярных макрофагов в бронхиальных смывах.

3. Включение глутоксима в терапию ХОЗЛ способствует росту числа зрелых Т — лимфоцитов, Т — хелперов, цитотоксических клеток в периферической крови. Препарат повышает фагоцитарную активность нейтрофилов в периферической крови и нормализует показатели гуморального звена иммунитета.

4. Применение глутоксима у больных ХОБЛ и муковисцидозом, не выделяющих синегнойную палочку, позволяет улучшить вязкоэластические свойства мокроты и достичь оптимального уровня этих показателей у ряда больных.

5. Глутоксим оказывает стимулирующее воздействие на антиоксидантную систему, что ведет к снижению содержания МДА и повышению уровня восстановленного глутатиона и аскорбиновой кислоты, ингибируя процессы ПОЛ.

6. Препарат глутоксим при комплексном применении у больных ХОЗЛ потенцирует действие бронхолитических препаратов и позволяет снизить дозу ИГКС. Глутоксим является эффективным средством сопровождения, позовляющим уменьшить частоту осложнений и побочных реакций, возникающих на фоне проведения антибактериальной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Ингаляционное применение глутоксима показано больным БА легкого и среднетяжелого течения в комплексе с базисными бронхолитическими средствами и в режиме монотерпии в дозе 2,5 мл 2 раза в сутки в течение 14 дней.

2. При проведении длительных курсов антибактериальной терапии у больных ХОБЛ и муковисцидозом с частыми рецидивами заболевания, а также при возникновении токсико — аллергических реакций в ответ на введение лекарственных препаратов рекомендовано включение в терапию глутоксима в качестве средства сопровждения.

3. Назначение ингаляционной формы глутоксимы больным ХОЗЛ целесообразно для снижения уровня активности эндобронхиального воспаления и ингибирования процессов ПОЛ.

4. Применение глутоксима методом ВЛП или небулайзерного введения показано для улучшения вязкоэластических свойств мокроты больных ХОБЛ и муковисцидозом, не выделяющих синегнойную палочку. Противопоказаниями к проведению ВЛП являются бронхиальная астма, эмфизема легких, спонтанный пневмоторакс.

5. Включение ингаляционной формы глутоксима в комплексную терапию ХОЗЛ целесообразно для нормализации исходно сниженного содержания Т — лимфоцитов, Т — хелперов, цитотоксических клеток, уменьшения уровня иммуноглобулинов и ЦИК в периферической крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Чучалин А. Г. Консервативная терапия обострения хронического обструктивного заболевания легких // РМЖ. 1997. — т.5 № 17.-С. 93−102.
  2. Н.И. Хроническая обструктивная болезнь легких — современная концепция лечения: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб: Лань, 1999. -Гл. 14.-С. 141−151.
  3. Н.А., Азнабаева Л. Ф., Машко П. Н., Кильсенбаева Ф. А. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном // Рос. ринология. — 1999. -№ 1.-С. 49−52.
  4. С.С., Пинегин Б. В., Мазуров Д. В. Новый иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 35 — 41.
  5. И.Н. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. -С. 5−8.
  6. И.Н. Иммунодиагностика и иммунокоррекция у реанимационных больных и больных в раннем послеоперационном периоде // Тез. докл. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, 25 29 сентября 2000. — СПб. — С. 16.
  7. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: доклад Всемирной Организации Здравоохранения. М., 1996. — 166 с.
  8. JI.A. Микробиологические методы исследования // Руководство по пульмонологии / Под ред. Н. В. Путова и Г. Б. Федосеева. Л. Медицина, 1978.- С. 110 — 114.
  9. Л.А., Сологуб Т. С., Желенина Л. А. Инфекционный воспалительный процесс при муковисцидозе у детей (этиология и некоторые вопросы патогенеза) // Пульмонология. — 1999. № 2. — С. 59 -62.
  10. Т.Е. Клинические особенности, диагностика и лечение некоторых наследственно обусловленных заболеваний органов дыхания у взрослых: Дис.. докт. мед. наук: 14.00.43 / Всесоюзн. НИИ пульмонологии. — Ленинград, 1987. — 158с.
  11. Т.Е. Наследственно детерминированные заболевания легких // Болезни органов дыхания / Под ред. Н. Р. Палеева. М.: Медицина, 2000.-С. 561−573.
  12. Т.Е., Желенина Л. А. Современное состояние проблемы муковисцидоза, перспективы лечения // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. — 2000. — № 3. — С.54 — 58.
  13. Т.Е. Муковисцидоз // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / Под общей ред. А. Г. Чучалина. М.: Литтерра — 2004. — С. 432 — 448.
  14. Гланц С. A. Me дико биологическая статистика. — М.: Практика, 1999 -459 с.
  15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. — 160 с.
  16. И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля. 1994. — № 4. — С. 8 — 9.
  17. Н.А. Муковисцидоз // Внутренние болезни / Под ред. А. С. Смятнева и В. Г. Кукеса М.: Медицина, 1981. — Гл. 4, — С. 43−48.
  18. В.П., Ботерашвили Н. М. и др. Модификаторы биологического ответа. Глутоксим // Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Рук. для врачей. СПб.: Политехника, 2001. — С. 180 — 187.
  19. А.В. Роль факторов внешней среды в формировании бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т.2. Бронхиальная астма / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. — С. 32 — 39.
  20. А.В. Эффективность и безопасность применения ингаляционных глюкокортикоидов в клинической практике // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. — 1998. № 2 (4). — С. 61 -65.
  21. А.В. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких: Пособие для врачей. СПб.: Мед. Масс Медиа, 2001. — 32с.
  22. В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т.2. Бронхиальная астма / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. — С. 12−16.
  23. JI.A. Муковисцидоз: диагностика и принципы лечения больных: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб.: Лань, 1999. — Гл. 18. — С. 183 -195.
  24. В.А., Ланки С. В., Попова Т. В. Состояние окислительного метаболизма и системы антиоксидантной защиты в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой // Пульмонология — 1995. -№ 4. С. 75 — 78.
  25. И.А. Небулайзерная терапия хронической обструктивной патологии легких // Методические рекомендации для врачей. — СПб., 2003.-48 с.
  26. Н.В. Изучение интерлейкинзависимых этапов пролиферации лимфоцитов в норме и при иммунопатологических состояниях человека: Автореферат дис.. канд. мед. наук. -М., 1989.
  27. В.А. Бронхиальная астма. Международные подходы к диагностике и лечению: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб.: Лань, 1999. — Гл. 9. -С. 94- 106.
  28. М.М., Игнатьев В. А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? // Атмосфера. 2002. — № 1. — С. 27 — 28.
  29. К.С., Авдошина С. П., Казначеева Л. П. Применение глутоксима в терапии больных хроническим гепатитом // 9 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва — 8 — 12 апреля 2002.: Тез. докл. -М., 2002. С. 187.
  30. Н.И., Рачинский С. В. Муковисцидоз. М.: Изд. — во РАМН, 1995.- 188 с.
  31. Р.Ф. Методы исследования внешнего дыхания // Болезни органов дыхания / Под ред. Н. Р. Палеева. М.: Медицина, 2000. — С. 71 -84.
  32. Л.А., Балазовский М. Б. Глутамед (МФ) метаболический иммуномодулятор и гемопоэтический фактор // 5 Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство». — м., 1996. — С. 576.
  33. А.Н. Ингаляционные методы лечения: Рук — во для врачей. — М., 1989. Т.1 — С. 537 — 544.
  34. А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких // Тер. архив. 2000. — № 3. — С. 10−14.
  35. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб, 1998. — 686 с.
  36. Мишин В. Ю, Макеева В. Г., Поспелов Л. Е. Апоптоз иммунокомпетентных клеток как решающих факторов формирования иммунодефицита у больных пневмонией // материалы юбилейной сессии. 80 летие Центрального НИИ туберкулезе РАМН. — М., 2001. -С.56 — 58.
  37. Е.С., Длин В. Р. и др. Применение иммуностимулирующего препарата глутоксим у детей с заболеваниями почек // 8 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2−6 апреля, 2001- Тез. докл.
  38. Г. И., Левицкий В. А., Непомнящих л.М., Айдагулова С. В. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000. — Т. 129, № 4, С. 470 — 473.
  39. С.В., Николаев А. П., Виноградова Н. Н. Опыт использования препарата глутоксим у онкологических больных в медицинском центре // 8 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2−6 апреля, 2001- Тез. докл.
  40. А.В., Гембицкая Т. Е. Бронхиальный секрет: образование, выведение, изменение под влиянием лекарств // Аллергология. — 1999. -№ 4.-С. 37−42.
  41. С.В. Современные методы детоксикации и иммунокоррекции в профилактике и лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких, плевры и средостения // Дис. .докт. мед. наук: 2000,14.00.27 / НИИ пульмонологии. СПб. — 2000. — 260 с.
  42. М.А. Факторы наследственности в формировании бронхиальной астмы: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение.
  43. Избранные лекции / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб: Лань, 1999. Гл. 10. -С. 106−115.
  44. А.Л., Симбирцев А. С., Смирнов М. Н. и др. Сочетанное применение беталейкина и ронколейкина в иммунотерапии генерализованных форм хламидийной инфекции // Русский журнал ВИЧ / СПИД и родственные проблемы. Т. 4. № 1. -2000. — С. 113.
  45. А., Брюстофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — С. 113.
  46. С.А., Сафонов А. Д., Высокогорский В. Е. и др. Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксим в терапии вирусных гепатитов // 9 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 8−12 апреля 2002.: Тез. докл. М., 2002. — С. 383.
  47. М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клин. мед. — 1999. -№ 1.-С. 5−10.
  48. А.С., Пинегин Б. В., Селицкая Р. П. и др. Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких // Пробл. Туберкулеза. 2002. — № 3. — С. 21 — 25.
  49. Т.П., Малышев М. Е., Мурыгина Г. Л., Булгакова Т. В., Желенина Л. А., Бойцова Е. В., Богданова А. В., Гембицкая Т. Е., Орлова Г.П.
  50. Уровни цитокинов в различных биологических жидкостях у больных бронхолегочными заболеваниями // Сборник тезисов 10 национального конгресса по Болезням органов дыхания. М., 2000. — 114 с.
  51. А.С. Перспективы использования цитокинов для профилактики и лечения ВИЧ инфекции // Русский журнал ВИЧ / СПИД и родственные проблемы. — 2000. — Т. 4, № 1. С. 115.
  52. А.С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. — № 1. — С. 4 — 9.
  53. А.И., Клячкина И. Л. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред А. Г. Чучалина. — М.: «Бином», СПб «Невский диалект», 1998.- Гл. 18. С. 275 — 290.
  54. А.И., Кожемякин Л. А., Левашев Ю. Н., Орлов С. В. Серосодержащие олигопептиды в лечении больных немелкоклеточным раком легких // Матер. III ежег. Росс. Онкологической конфер. СПб. -29 ноября — 1 декабря 1999. — С. 18 — 21.
  55. Г. Б., Синицын М. В., Перельман М. И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Матер. 9 Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство». М. — 8 — 12 апреля, 2002. — 429 с.
  56. С.Л. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях: хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб «Невский диалект», 1998. — Гл.7. — С. 92 — 110.
  57. Н.В., Гончарова В. А., Котенко Т. В. Метаболическая активность легких. — Л.: Медицина, 1987. 168 с.
  58. А.В., Расторгуев Э. С. и др. Использование Глутоксима при лечении заболеваний, вызванных вирусом Эпштейн — Барр // Матер. 1 съезд анестезиологов и реаниматологов юга России. Ростов на Дону. -24−25 мая 2001.
  59. А. В. Расторгуев Э.В., Рожкова С. А., Шванке И. Э. Глутоксим в терапии сопровождения // Матер. 1 межд. Конгресса «Новые мед. технологии». СПб., 8 — 12 июня 2001.
  60. А.к., петрова Е.В., Голуб В. П. Терапевтическая активность глутоксима при вирусных гепатитах // Матер. 8 Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство». М. — 2 — 6 апреля 2001.
  61. В.И. Роль дисгормональных нарушений в формировании воспаления: Механизмы обструкции бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб: «Нордмед — Издат», 1998. -Гл.8.-С. 387−409.
  62. В.И., Шапорова Н.л., Смирнова Я. А. Использование иммуномодуляторов в терапии заболеваний нижних дыхательных путей // Новые Санкт — Петербургские врачебные ведомости. — 2004. № 4. — с. 71−74.
  63. Г. Б. Механизмы обструкции бронхов СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. — 333 с.
  64. Г. Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т. 2. Бронхиальная астма. — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. С. 10−15.
  65. И.С., Тотолян А. А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т. 2 Бронхиальная астма. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. — С. 54 — 70.
  66. Цой А. Н. Применение глюкокортикостероидов в лечении хронической обструктивной болезни легких: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред А. Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб, «Невский диалект», 1998.-Гл. 28.-С. 445−461.
  67. А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: «Бином», СПб «Невский диалект». 1998. — 512 с.
  68. А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. М.: Атмосфера, 2003. — 164 с.
  69. А.Г., Белевский А. С. Заболевания органов дыхания. — М.: Литтерра, 2004. 512 с.
  70. Ю.Л., Гришанин В. А., Матвеев С. А., Мазайшвили К. В. Госпитальная инфекция: проблемы ее иммунопрофилактики // Матер, конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». СПб., 1999. — С. 340 — 348.
  71. Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб «Невский диалект», 1998. — Гл.6. -С. 82−91.
  72. А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. — 608 с.
  73. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol.152, № 5. — P. 120- 177.
  74. W., Рое Hirr Hsyu, Church H. The safety of aerosolized amiloride in children with CF // Pediatr. Pulmonol. — 1994. — Suppl. — P. 100- 103.
  75. Authonisen N. Epidemiology and the lung health study // Eur. Respir. Rev., 1997. Vol.7, 45. — P. 202 — 205.
  76. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations // Chest. 1995. — Vol. 108, № 2. — P. 43 — 52.
  77. Baltimore R., Christie C., Smith O. Immunohistopathological localization of Pseudomonas aeruginosae in lung from patients with cystic fibrosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1989.-Vol. 140.-P. 1650- 1661.
  78. Barnes P. G. Chronic obstructive pulmonary disease: new opportunities for drug development // Trends in Pharmacological Sciences 1998. — Vol. 19. -P. 415−423.
  79. Barnes P.G., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // Pharmacological reviews. 1998. — Vol. 50, № 4. — P. 515 — 596.
  80. Boggs S.E., Mc. Cormic T.S. Glutathione levels determine apoptosis in macrophages // Biochemical and biophysical research communication. -1998. Vol. 247. — P. 229 — 233.
  81. Bonfield T.L., Pansuka J.R., konstan M.W. Inflammatory cytokines in cystic fibrosis lungs // Am. J. Respir. Care Med. 1995. — Vol. 152. — P. 2111 -2118.
  82. Borok Z. Buhl R., Grimes G.J. et. al. Effects of glutathione aerosol on oxidant antioxidant imbalance in idiopathic pulmonary fibrosis // Lancet. -1991.-Vol. 338. -P. 215 -216.
  83. Brennan F.M., Mainin R.N., Feidmann M. Cytokine expression in chronic inflammatory disease // Brit. Med. Bull. 1995. — Vol. 51. — P. 368 — 384.
  84. Brigham R.L. Oxidant stress and adult respiratory distress syndrome // Eur. Respir. J. 1990. — Vol. 3. — P. S482 — S484.
  85. Brown L.A. Glutathione protects signal transduction in type II cells under oxidant stress // Am. J. Physiol. 1994. — Vol. 226. — P. LI72 — LI77.
  86. Buhl R, Meyer A., Vogelmeier C. Oxidant protease interaction in the lung. Prospects for antioxidant therapy // Chest — 1996. — Vol.110 (6 Suppl.) — P. S267 — S272.
  87. Buist A.S. Risk factors for COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. — Vol. 6, № 39. P. 253−258.
  88. Bunnel E., Pacht E. R Oxidised glutathione in increased in the alveolar fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 145.-P. 1174−1178.
  89. Burge P. S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1994. — Vol. 7. — P. 1032−1034.
  90. Burrows B. Predictors of loss of lung function and mortality in obstructive lung disease //Eur. Respir. Rev. 1991. — № 1. — P. 340 — 345.
  91. Calabrese C., Triggiani M., Marone G. Arachnoidic acid metabolism in inflammatory cells of patients with bronchial asthma // Allergy. 2000. — Vol. 55, Suppl. 61.-P. 27−30.
  92. Cantin A., Crystal R. Oxidants, antioxidants and the pathogenesis of emphysema//Eur. Respir. Dis. Suppl. 1995. Vol. 139. — P. 7 — 17.
  93. Champan R. The induction of apoptosis by laser: a new therapeutic modality // Lasers in surgery and medicine. 1998. — № 5. — P. 247.
  94. Charpin D., Velvoet D. Role of atmospheric pollutants in asthma // Revue de Pulmonologie. 1996. — Vol. 52, № 2. — P. 70 — 78.
  95. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax 1999. — Vol. 54. — P. 825 -857.
  96. Deneke S.M., Fanburg B.L. Regulation of cellular glutathione // Am. J. Physiol. 1989. — Vol. 257. — P. LI63 — LI73.
  97. Derelle J., Guernard L., Kures L. Role of mould allergy in cystic fibrosis // 18 th Eur. CF Conf.: Book of abstracts. Madrid, 1993. — P. 53.
  98. Donald Y.M., Leung M.D. Allergy, immunology and related disorders // Current Opinion in Pediatrics 1997. — Vol. 9. — P. 565 — 569.
  99. Doucet C., Jasmin C., Canonica G. IL 4 and IL — 13 specifically increase adhesion moleculare and inflammatory cytokine expression in human lung fibroblasts // Int. Immunology — 1998. — Vol. 10. — P. 1421 — 1433.
  100. Droge W., Mihm S. et al. Function of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology // FASEB J. 1994. — Vol. 8. — P. 1131 — 1138.
  101. Femech A., Hall I.P. Pharmacogenetics of asthma // J. Clin Pharmacol. -2002.-Vol. 53.-P.3- 15.
  102. Gillissen A., Wickenburg D., van Zwoll D. The effect of beta 2 — agonists on oxidant — mediated cytotoxity and on superoxide anion generated by human polymorphonuclear leukocytes // Respiration — 1997. — Vol. 64, № 1. -P. 23−28.
  103. Govan J.R., Deretic V. Microbial pathogenesis in cystic fibrosis: mucoid Pseudomonas aeruginosa and cepacia // Microb. Reviews. — 1996. — Vol. 60, № 3. P. 539−574.
  104. Hall A.G. The role of glutathione in the regulation of apoptpsis // Eur. J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 29. — P. 238 — 245.
  105. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rew. Nutr. -1996.-Vol. 16.-P. 33−50.
  106. Hoiby N. Pseudomonas in cystic fibrosis: past, present, future. The fourth Joseph Levy memorial lecture. London: CF Trust, 1998. — 25 p.
  107. Howard M., Paul W.E. Interleukines for В Lumphocytes // Lymphocine Res.- 1982.-Vol. l.-P. 1 -4.
  108. Huang S.K., Gao P. S. Genetic aspects of asthma // Panminerva Med. 2004. -Vol. 46, № 2.-P. 121 — 134.
  109. Jaworska M., Gillissen A., Scarling B. N acetylcysteine: a functional oxygen radical scavenger in vitro and ex vivo in monocytes and neutrophilic granylocytes of patients with COPD // Pneumologie — 1995. — Vol. 49, № 10. -P. 539−545.
  110. Keatings V.M., Worsdell Y.M., Barnes P.J. Effects of inhaled and oral glucocorticoids on inflammatory indices in asthma and COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 155, № 2. — P. 542 — 548.
  111. Kemeny D.M. CD 8+ T cells in atopic disease // Current Opinion in Immunology — 1998. — № 10. — P. 628 — 633.
  112. Khan M.M., Townley R.G. Cytokine studies in allergy and asthma // Proceedings of the Western Pharmacology Society 1994. — Vol. 34 — P. 105- 106.
  113. Kharazmi A., Nielson H., Schiots P.O. N acetylcysteine inhibits human neutrophil and monocyte chemotaxis and oxidative metabolism // Int. J. Immunopharmacol. — 1988. — Vol. 10. P. 39 — 46.
  114. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Epid. 2001. — Vol. 153, № l.-P. 454−457.
  115. Knowles M.R., Church N.L., Waltner W.E., King m., Edwards L.J. A pilot study of aerosolized amiloride for the treatment of cystic fibrosis lung disease // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 332, № 17. — P. 1189 — 1194.
  116. Kozhemyakin L.A., Ketlinskaya O., Romanova S. et. al. New Generation Drugs at treatment of Viral Hepatitis: Differentiated Effects of Normal and Virus infected Cells // Ex Consilio. — 2000. — № 1. — P. 59- 65.
  117. Laitinen L.A., Koskela K. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease: Finnish National Guidelines for Prevention and Treatment 1998 2007 // Respir. Med. — 1999 — Vol. 3, № 5. — P. 297 — 332.
  118. Lane S. Developments in cystic fibrosis // J. Respir. Care Practit. 1998. — № 4−5.-P. 63−65.
  119. Mac Nee W. Chronic obstructive pulmonary disease from science to the clinic: the role of glutathione in oxidant antioxidant balance // Monaldi Arch crest Dis. — 1997. — Vol. 52, № 5. — P. 479 — 485.
  120. Marrades R.M., Roca J., Baibera A. et. al. Nebulised glutathione induces bronchoconstriction in patients with mild asthma // Av. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156. — P. 425 — 430.
  121. Martinez J. Antibiotics and vaccination therapy in COPD // Eur. Resp. Rev. -1997. Vol. 7. — P. 240 — 242.
  122. Medina Avalos M.A., Orea Solano M. Macrophages in asthma // Rev. Alerg. Мех. 1997-Vol. 44, № 5. -P. 135- 139.
  123. Mitsunobu F., Mifune Т., Okamoto M., Takata S. Enhanced production of leukotrienes by peripheral leukocytes and specific Ig E antibodies in patients with COPD // Allergy Clin. Immunol. 2001. — Vol. 107, № 3. — P.492 — 498.
  124. Morcillo E.J., Estera J., Cortijo S. Oxidative stress and pulmonary inflammation: pharmacological intervention with antioxidants // Pharmacol Rev. 1999. — Vol. 40. — P. 393 — 404.
  125. Mortenson J., Lange P., Jorgen N., Groth S. Lung mucociliary clearance // Eur. J. Nucl. Med. 1994. — Vol. 21. — P. 953 — 961.
  126. Mygind N., Dalh R. Epidemiology of allergic bronchitis // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. — Vol. 7, № 9. — P. 57 — 62.
  127. Murlas C.G. Patogenesis of airway hyperreactivity // Chest. 1998. — Vol. 93, № 6.-P. 1278- 1280.
  128. Nakielna B. Diagnosis of cystic fibrosis in adult patients // 11 Intern. CF Congress: Book of Abstr. Dublin. — 1992. — P. S22.
  129. Ozaras R., Tahan V., Talay F., Usun H., Getinkaya R. Changes in malondialdehyde levels in bronchoalveolar fluid and serum by the treatmentof asthma with inhaled steroid and beta 2 agonist // Respiratory — 2000. -Vol. 5, № 3. — P. 289−292.
  130. Paul Eggleton, Kenneth В M Reid. Lung surfactant proteins involved in innate immunity // Current Opinion in Immunology. 1999. — Vol.11. — P. 28 — 33.
  131. Paul W.F. Interleukin 4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood. — 1991.-Vol. 77.-P. 1859- 1870.
  132. Puchelle E., de Beutzmann S., Dupuit F. et. al. Airway epithelium in cystic fibrosis // Israel S. Med. Science. 1996. — Vol. 32, Suppl. 12 — P. S134 -S135.
  133. Rahman I., Mac Nee W. Role of oxidants antioxidants in smoking — induced airway diseases // Free Radic. Biol. Med. — 1996. — Vol. 21. — P. 669 — 681.
  134. Rahman I., Mac Nee W. Role of transcription factors in inflammatory lung disease // Thorax. 1998. — Vol. 53. — P. 601 — 612.
  135. Rahman I., Mac Nee W. Lung glutathione and oxidative stress: implications in cigarette smoke induced airway disease // Am. J. Physiol. — 1999. — Vol. 227.-P. L1067-L1088.
  136. Rano A., Agustic C., Rovira M. et al. Immunosuppressed patients with pulmonary infiltrates: Outcome and prognostic factors // Eur. Resp. J. — 2000. -Vol. 16, Suppl. 31.-P. 443 S.
  137. Rennard S.I., Romberger D.I., Sisson J.H. et al. Airway epithelial cells: functional roles in airway disease: Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. — Vol. 150.-P. 2730.
  138. Repine J.E., Bast A. et al. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156. — P. 341 — 357.
  139. Richer C., Corvadze V., Laffianchi R. ET AL. Oxidants in mitochondria: from physiology to disease // Biochim. Biophys. Acta. 1995. — Vol. 127. — P. 67 -74.
  140. Riffo Vasques, Pichford and Spina D. Cytokines in airway inflammation // International Journal of Biochemestry and cell Biology — 2000. — Vol. 32. -P.833 — 885.
  141. Saetta M. Central airway inflammation in the development of COPD, 1997. -Vol. 7,№ 43.-P. 109−110.
  142. Saudford A.J., Pare P.D. The genetics of asthma. The important questions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — P. S202 — S206.
  143. Settipane R.J., Hogy G.M., Settipane G.A. Development of new asthma and allergic rhinitis in 23 year follow — up of college students // J. Allergy Clin. Immunol.-1991.-Vol. 87.-P. 232.
  144. Smith L.J., Anderson J. et al. Glutathion localization and distribution after intratracheal instillation // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — Vol. 145. — P. 153 -159.
  145. Smith L.J., Travis S.M., Welsh M.J. Cystic fibrosis airway epithelia fail to kill bacteria because of abnormal airway surface fluid cell // Am. J. Reapir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 85, № 19. — P. 229 — 236.
  146. R.U., Ruuskanen S. R., Campbell E.J. В lymphocyte function in cystic fibrosis // Eur. J. Respir. Dis. — 1983 — Vol. 64, № 7. — P. 524 — 533.
  147. Stricter R.M., Kankel S.L., Bone R.C. Role of tumor necrosis factor alpha in disease states and inflammation // Am. J. Reapir. Crit. Care Med. — 1993. -Vol. 21.-P. 447−463.
  148. Tager M., Biecyk A., Kohnelin Т., Ansorge S., Welte T. Evidence of a defective thiol status of alveolar macrophages from COPD patients and smokers. COPD // Free Radic. Biol. Med. 2000. — Vol. 29, № 11. — P. 1160 -1165.
  149. Tizzano E.E., Buchward M. CFTR expression and organ damage in cystic fibrosis // Am. Intern. Med. 1995. Vol. 15. — P. 305 — 308.
  150. Vermier P. Definition of COPD: diagnosis and treatment / Expecta Medica. -Amsterdam, Washington, 1996. P. 1−11.
  151. Vilcek J., Le J. Immunology of cytokines: an introduction // The Cytokine Handbook / Ed. Thomson A. Academic Press, 1994. — P. 1−19.
  152. Vina J., Servera E., Asensi M. et al. Exercise causes blood glutathione oxidation in chronic obstructive pulmonary disease: prevention by 02 therapy // J. Appl. Physiol. 1996. — Vol. 81, № 5. — P. 2198 — 2202.
  153. Williamson J.M., Battcer В., Meiater A. An intracellular cysteine delivery system that protects against toxity by promoting glutathione synthesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. — Vol. 6246 — 6249.
  154. Wist M., Kruse S., Illing T. et al. Asthma and IL 4 receptor alpha gene variants // Eur. J. Immunologen. — 2002. — Vol. 29. — P. 263 — 268.
  155. Yusuda N., Gotah K., Asano K., Nishigaki K., Nomura M., Ohno A. An increase of soluble Fas, aninhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD // Respire. Med. 1998. — Vol.92, № 8. — p. 993 — 999.
  156. Zar J.H. Biostatistical analysis. Prentice: Englewood Cliffs N.J., 1984. — P. 718.
Заполнить форму текущей работой