Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Совершенствование лабораторной диагностики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b, на основе иммуноферментного анализа

Диссертация: Совершенствование лабораторной диагностики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b, на основе иммуноферментного анализа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наиболее надежным доказательством Hib-этиологии заболевания является выделение культуры возбудителя. Для этого необходимо проводить микробиологическое исследование не позднее, чем в 1−2 день от начала заболевания, желательно на высоте лихорадки. Однако, как показала практика, такое условие выполнялось лишь при заболеваниях, которые характеризовались острым, генерализ-ванным началом болезни… Читать ещё >

Содержание

  • Обзор литературы
  • Глава 1. Hib-инфекция как проблема для здравоохранения
    • 1. 1. Микробиологическая характеристика Haemophilus influenzae типа b (антигенная структура, факторы патогенности)
    • 1. 2. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных H. influenzae типа b
    • 1. 3. Эпидемиология инвазивных форм Hib-инфекции
    • 1. 4. Состояние проблемы Hib-инфекции в России на современном этапе.*
  • Собственные исследования
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Материалы
      • 2. 1. 1. Штаммы Haemophilus influenzae, использованные в работе
      • 2. 1. 2. Антигенные препараты
      • 2. 1. 3. Кроличьи антисыворотки
      • 2. 1. 4. Характеристика обследованных контингентов
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Методы выделения и культивирования штаммов H. influenzae
      • 2. 2. 2. Методы изучения штаммов
      • 2. 2. 3. Методы выделения и изучения антигенных препаратов H. influenzae типа b
      • 2. 2. 4. Схема получения антисывороток
      • 2. 2. 5. Серологические и иммунохимические методы исследования
      • 2. 2. 6. Методы лабораторного обследования больных с заболеваниями органов дыхания
      • 2. 2. 7. Статистические методы
  • Глава 3. Подбор штаммов-продуцентов и характеристика антигенных препаратов Н. influenzae типа b
    • 3. 1. Характеристика штаммов H. influenzae
    • 3. 2. Характеристика антигенных препаратов Hib
  • Глава 4. Определение естественного уровня антител к
    • H. influenzae типа b среди здрового населения
  • Глава 5. Разработка иммуноферментных тест-систем для диагностики заболеваний, вызванных H. influenzae типа b
    • 5. 1. Параметры тест-системы ИФА для выявления кап-сульного полисахаридного антигена H. influenzae типа b
    • 5. 2. Параметры тест-системы ИФА для определения антител к H. influenzae типа b
    • 5. 3. Критерии оценки положительного результата в ИФА
  • Глава 6. Клиническая апробация разработанных тест-систем ИФА
    • 6. 1. Определение диагностических параметров тест-систем ИФА
    • 6. 2. Результаты тестирования биологических субстратов больных с инфекциями органов дыхания на антиген H. influenzae типа b
    • 6. 3. Уровень и динамика анти-Hib антител в сыворотках крови больных с заболеваниями органов дыхания
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Совершенствование лабораторной диагностики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b, на основе иммуноферментного анализа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

За рубежом проблема инфекций, вызванных Haemophilus influenzae типа b (Hib), успешно решена с помощью специфической вакцинопрофилактики. Однако в России до настоящего времени вопросы диагностики и профилактики инвазивных форм Hib-инфекции остаются во многом нерешенными.

Инфекционные заболевания, вызываемые Hib, встречаются главным образом у детей в возрасте до 5 лет и характеризуются полиморфизмом клинических проявлений, таких как менингит, эпи-глотит, остеомиелит, септицемия, целлюлит, артрит, перикардит и др. Ведущей клинической формой является менингит (до 64%), а затем по частоте встречаемости следуют пневмония и эпиглотит (97,98,113).

Удельный вес той или иной нозологической формы Hib-ин-фекции варьирует в различных странах. В Европе у детей в возрасте до 5 лет уровень заболеваемости менингитами этой этиологии составлял 10−20 случаев на 100 тыс. населения (10,61), в США — 20−67 на 100 тыс. нас., в скандинавских странах -26−31 на 100 тыс. нас., в африканских странах — 100−300 на 100 тыс. нас., а среди детей американских эскимосов и аборигенов 150−450 на 100 тыс. нас.(71,110).

Летальный исход при Hib-менингите регистрировали от 2% в промышленно-развитых странах до — 25−37% в развивающихся, а число осложнений в результате перенесенного менингита отмечали в 9−36% случаев (43,52).

Данные по заболеваемости пневмонией Hib-этиологии также сильно отличались в зависимости от конкретного региона или страны и составляли, например, 2% от общего уровня бактериальной пневмонии во Франции и 21−30% в Израиле и Китае (60,110).

Начавшаяся с 1985 г. в некоторых странах вакцинопрофи-лактика этой инфекции привела к значительному медицинскому и экономическому эффекту. Так, заболеваемость инвазивными формами Hib-инфекции снизилась на 95−99% с одновременным исчезновением носительства возбудителя (40,45). Благодаря вакцино-профилактике достигнут также и значительный экономический эффект, так как затраты на лечение одного больного с учетом осложнений составляли 22−56 тыс. $ US, а на вакцинацию одного ребенка расходуется от 22 до 84 $ US. В результате прививочной компании экономическая «выгода» в США составила 96.6 млн $ US, а в Великобритании 10.6 млн $ US (56).

Отсутствие официальной регистрации болезней, вызываемых Haemophilus influenzae типа b в России, не дает представления о долевом участии этой патологии в детской инфекционной заболе.

Чтобы выяснить актуальность ШЬ-инфекции для здравоохранения Российской Федерации в 1996;1997 гг. были проведены исследования по специально разработанной программе в нескольких регионах России. Установлено, что Шэ является одним из ведущих инфекционных агентов в этиологичесой структуре гнойных бактериальных менингитов (ГБМ) у детей в возрасте до 5 лет. Долевое участие №Ь в структуре ГБМ колебалось в зависимости от региона и составляло 30−50%, достигая максимального значения в г. Санкт-Петербурге. Отмечено, что менингиты КЬ-этиологии имели тяжелое течение и характеризовались высокой частотой осложнений (42%), причем летальность достигала 13%. Педиатры Петерваемости. бурга столкнулись с проблемой лечения Hib-менингитов в связи с возросшей резистентностью возбудителя (у 90% выделенных штаммов) к широкому спектру антибиотиков (28).

На основании результатов, полученных при проведении этого исследования, были сделаны выводы об актуальности проблемы Hib-инфекции в России, поэтому следует считать вполне своевременным появление информационного письма Минздрава РФ за № 2510/10 099−97−32 от 30.12.97, разрешающего проведение специфической профилактики Hib-инфекции среди детей первого года жизни зарубежными вакцинами. Кроме того, в решении коллегии Минздрава РФ от 17 марта 1998 г. (протокол № 9), о проекте Федеральной Целевой программы «Вакцинопрофилактика» на 1999;2000 годы и на период до 2005 года рекомендовано активизировать разработку отечественной вакцины против Haemophilus influenzae.

В ходе исследований было подтверждено, что ведущее значение в диагностике Hib-инфекции принадлежит лабораторным методам.

Наиболее надежным доказательством Hib-этиологии заболевания является выделение культуры возбудителя. Для этого необходимо проводить микробиологическое исследование не позднее, чем в 1−2 день от начала заболевания, желательно на высоте лихорадки. Однако, как показала практика, такое условие выполнялось лишь при заболеваниях, которые характеризовались острым, генерализ-ванным началом болезни.

Больные с инфекциями органов дыхания поступали в среднем на 5−7 сутки от начала заболевания и, как правило, после приема антибактериальных препаратов. Ввиду этого эффективность бактериологического метода составляла только 2%. Кроме того, необходимо учитывать, что микробиологическое исследование трудоемко и проводится в течение нескольких дней, что не удовлетворяет запросам клиники.

Серологические методы диагностики используют как при отрицательных результатах бактериологического обследования, так и на фоне лечения больного антибактериальными препаратами. Являясь методами ранней диагностики они позволяют выявлять в биологических жидкостях больного как антигены возбудителя, так и антитела.

Наиболее часто за рубежом диагностика заболеваний органов дыхания ЬПЬ-этиологии проводится комплексно с использованием как рутинных методов, например, ВИЭФ, ЛА — выявляющих антиген ШЬ, так и ИФА (54,85,148).

В тех странах, где проводились целенаправленные исследования по проблеме НШ-инфекции, на национальном уровне были согласованы критерии определения случая НПэ-заболевания, которые в зависимости от страны имели свои различия. Однако, при этом общими требованиями являлись: обязательное выделение культуры ШЬ или выявление ШЬ-антигенов в биологических жидкостях больного (17).

На территории России диагностика НП>инфекции на национальном уровне практически отсутствует, так как нет коммерреских отечественных тест-систем ИФА, позволяющих подтвердить ЫЬ-этиологию. Кроме этого, до настоящего времени не разработаны критерии определения случая ШЬ-заболевания.

Учитывая международный опыт, работа по определению критериев случая НШ-заболевания потребует совершенствования лабораторных методов диагностики этой инфекции. Использование тест-систем ИФА в практике здравоохранения поможет более детально определить роль Н1Ь как этиологического агента в структуре различных заболеваний, особенно не имеющих манифестных проявлений. Установление этиологии заболевания облегчает тактику врача в выборе этиотропной терапии, что оказывает благоприятное влияние на исход болезни.

Таким образом, социально-экономическая значимость инфекций, вызванных Нлпйиепгае типа Ь и необходимость разработки чувствительных методов ранней этиологической расшифровки этой инфекции определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: разработка тест-систем иммунофер-ментного анализа для диагностики заболеваний, вызванных Нлпйиепгае типа Ь.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

1) отработать оптимальный вариант метода спиртового осаждения капсульного полисахарида Нлпйиепгае типа Ь;

2) определить естественный уровень анти-Н1Ь антител среди здорового населения;

3) разработать тест-систему иммуноферментного анализа для выявления капсульного антигена НлпАиепгае типа Ь;

4) разработать тест-систему иммуноферментного анализа для определения антител к капсульному полисахариду НлпАиепгае типа Ь;

5) оценить на клиническом материале диагностическую ценность разработанных тест-систем ИФА.

— 10.

Научная новизна исследований.

Установлена диагностическая ценность иммуноферментного анализа для выявления капсульного антигена H. influenzae типа b и определения антител к этому возбудителю у больных инфекциями органов дыхания.

Впервые определены оптимальные сроки проведения имму-ноферментного анализа и диагностическая информативность различных биологических субстратов (кровь, моча, бронхиальный секрет) при исследовании их на капсульный антиген H. influenzae типа b при инфекциях органов дыхания.

Впервые на клиническом материале, полученном от больных инфекциями органов дыхания, показаны диагностические возможности иммуноферментного анализа по сравнению с общепринятыми лабораторными методами — бактериологией, латекс-агглютинацией, встречным иммуноэлектрофорезом ~;

Впервые проведено ограниченное серо-эпидемиологическое исследование по определению уровня антител к H. influenzae типа b у здоровых людей. Показано, что фоновый уровень анти-Hib антител зависел от возраста и территории проживания обследованных контингентов.

Практическая ценность работы.

С помощью «сэндвич» -варианта иммуноферментного анализа можно выявлять капсульный антиген H. influenzae типа b в сыворотке крови и моче при инфекциях органов дыхания. При этом оптимальными сроками для выявления антигена с сыворотке крови являются первые 4 дня болезни, а в моче — начиная с 11 дня заболевания.

Гемофильную этиологию инфекций органов дыхания можно подтвердить ретроспективно на основании определения антител к H. influenzae типа b в парных сыворотках крови с помощью имму-ноферментного анализа.

Разработанные иммуноферментные тест-системы могут быть использованы как для подтверждения этиологии заболевания, так и для слежения за скрыто протекающим эпидемическим процессом гемофильной инфекции в рамках эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами.

Внедрение.

Результаты, полученные в настоящем исследовании учтены при составлении следующих документов:

— Информационное письмо Минздрава РФ «О профилактике гемофильной инфекции» за № 2510/10 099−97−32 от 30.12.97.

— Приложение № 3 «Методические указания по микробиологической диагностике менингококковой инфекции и бактериальных менингитов» к Приказу МЗ РФ «О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» за № 375 от 23.12.98.

— «Методические рекомендации по лабораторной диагностике H. influenzae типа b при гнойных бактериальных менингитах и респираторных заболеваниях» (переданы для утверждения в Минздрав РФ).

Обзор литературы ГЛАВА 1. Н1В-ИНФЕКЦИЯ КАК ПРОБЛЕМА ДЛЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

выводы.

1. Модифицированный метод спиртового осаждения кап-сульного полисахарида H. influenzae типа b позволяет получить им-мунохимимически активный и серологически специфичный антигенный препарат.

2. На основании данных серо-эпидемиологического исследования установлена зависимость «фонового» уровня антител к H. influenzae типа b от возраста обследованных и территории их проживания.

3. Установлены диагностические параметры разработанных тест-систем иммуноферментного анализа — «чувствительность» и «специфичность», которые составляли: 84,8% и 95.2% - для системы, выявляющей антиген Hib- 81.0% и 84.6% - при детекции анти-Hib антител.

4. Клинические испытания иммуноферментных тест-систем показали их более высокую информативность: по сравнению с латекс-агглютинацией и встречным иммуноэлектрофорезом при выявлении антигена H. influenzae диагностическая эффективность была выше в 2 и 5 раз соответственно и в 2 раза — при определении анти-Hib антител в реакции пассивной гемагглютинации.

5. При инфекциях органов дыхания наибольшую диагностическую ценность для раннего выявления капсульного антигена Hib имеют сыворотка крови и моча, при этом оптимальными сроками проведения серологических исследований являются для сыворотки крови — первые 4 дня, а мочи — после 11 дня болезни.

— 132.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.Г. Совершенствование лабораторной диагностики H.influenzae. // Автореф.дисс.к.м.н. Челябинск.-1990.-С.28
  2. Воронина Л.Г. H. influenzae «b» и ее значение в патологии детей младшего возраста. // Уральское медицинское обозрение 2. 1997.-N17.-C.35−36
  3. В.Н. Принцип твердофазного иммунофермент-ного анализа. // Сб. Твердофазный иммуноферментный анализ.-Ленинград-1988. -С.3−27
  4. E.H., Вербов В. Н., Артюхов А. И. Влияние физико-химических факторов на чувствительность и специфичность иммуноферментного анализа. // Сб. Твердофазный иммуноферментный анализ. Ленинград.- 1988.-С.76−80
  5. A.M. Изучение поверхностных антигенов коклюшного и паракоклюшного микробов и использование их в реакции пассивной гемагглютинации. // Автореф.дисс.к.б.н. Москва.-1970
  6. A.M. Обнаружение методом встречного имму-ноэлектрофореза антигенов в моче у больных гнойными менингитами. // Лаб.дело.-1983.-N9.-C. 12−14
  7. A.A., Покровский В. И., Девяткина Н. П. Иммунологическая структура населения против менингококка. // Журн.микробиол.-1979.-К10.-С.24−28- 133 —
  8. A.A. с соавт. Эпидемиология инвазивных форм заболеваний, обусловленные H. influenzae типа Ь. // Сб. трудов на-уч.конф."Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой H. influenzae тип Ь".-1998.-С.5−11
  9. A.A., Покровский В. И., Самсонова И. М. Заболеваемость, обусловленная Haemophilus influenzae типа b и вакцино-профилактика этой инфекции. // Журн.микробиол. -1996.-N.5.-C.99−104
  10. И. Девяткина Н. П., Ильина Т. В., с соавт. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b. // Журн.микробиол.-1990.-N. 1 .-С.45−49
  11. О.П. Гемофильная микрофлора носоглотки в норме и при острой респираторной патологии.//Автореф.дисс.к.м.н.-Киев.-1983.-С.24
  12. Т.М., Лобзин Ю. В., Кочеровец В. И. Менингит Афанасьева-Пфейффера (инфлюенца-менингит) у взрослых. // Клин.медицина.-1983 .-N2.-С .66−71
  13. М.П., Малеев В.В. Hib-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики. // Москва-1998.-Изд."Медицина для всех"
  14. A.JI. «Этиологическая структура внеболь-ничных пневмоний в г.Москве и лечение их ровамицином (спира-мицином)». // Автореф.дисс.к.м.н.-Москва.-1997
  15. И.С., Ильина Т. В., Мартынов Ю. В. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика важнейших болезней. // гг. Тамбов-Астрахань.-1994.-С.168−170
  16. Л.П. Микробиологический словарь-справочник. // Минск.- Беларусь.- 1986.- С.351
  17. Т.А. Оптимизация диагностической и терапевтической тактики при острой пневмонии у детей раннего возраста. // Автореф.дисс.д.м.н.- Москва. 1992.- С. 14
  18. O.K. Значение палочки инфлюенцы и пневмококка при хронической бронхолегочной инфекции. // Журн.микробиол. 1971. — Nil.- С.65−69
  19. Методические рекомендации по выделению и идентификации микробов рода Haemophilus. Москва.- 1979.- С. 18
  20. Н.Б. Клиническая оценка роли гемофиль-ной палочки в развитии острых заболеваний дыхательных путей у детей. // Автореф.дисс.к.м.н. Москва.- 1986
  21. К.Д., Кривошеин Ю. С. Микробиология. // «Медицина». Москва -1980. — С.305−307−135
  22. .Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b. // Автореф.дисс.к.м.н. -Москва.- 1997
  23. Н.А. с соавт. Параметры конструирования тест-систем для выявления менингококковых антител иммунофермент-ным методом.//Журн.микробиол. 1981.- N6.- С.67−71
  24. А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. // Биохимия. 1958.-т.23 — вып.5 — С.656
  25. Н.И., Андреева З. М. Получение специфических неадсорбированных сывороток к H.influenzae для реакции агглютинации на стекле. // Журн.микробиол.-1975.-МЗ.-С.115−118
  26. Е.В. Местный иммунитет и микробные IgA-протеазы. //Журн.микробиол.- 1987.-N6.-C.104−111
  27. А.В. Микробиологическая диагностика и вопросы патогенеза острых пневмоний при гриппе. // Авто-реф.дисс.докт.мед.наук. 1988. — Киев.- 13 634. Яфаев Р. Х., Усманов М. К., Дударева В. В. Эпидемиология менингококковой инфекции. // Ташкент-1989.-С.134
  28. Abdilah Н., Poolman Т. Whole cell ELISA for typing Neisseria meningitidis with monoclonal antibodies. // FEMS Microbiol.Lett.-1987.V.48.-P.367−370
  29. Alford R.H. Transformation of human lymfocytes by Haemophilus influenzae somatic and polysaccharide antigens.//Proc. Soc.Exp.Biol.Hed.-1972.-V.141.-N.3-p.788−791
  30. Anderson P., Johnston R, Smith D. Human serum activities against Haemophilus influenzae type b.//J.Clin.Invest.-1973. -V.52-P.31−38
  31. Anderson P., Smith D. Isolation of capsular polysaccharide from culture supernatant of Haemophilus influenzae type b. // Infect, and Immun.-1977.-V. 15.-P.472−477
  32. Bahl R. Evalution of the national ARI control programme protocole in a hospital setting. // 6-th International congress for Infectious Diseases.-1994
  33. Barbour V.L. et al. The impact of conjugate vaccine on carriage of Haemophilus influenzae type b.// J.Infect.Dis.-1995.-V. 171.-P.93−98
  34. Barenkamp S.J., Granoff D.M., Pittman M. Outer membrane protein subtypes and biotypes of Haemophilus influenzae type b: relation between strains isolated in 1934−1954 and 1977−1980.//J.Infect.Dis.-1983.-Dec. V.148.-N.6.-P.1127−1128
  35. Beaglehole R., Bonita R. Basic epidemiology. // WHO. -Geneva.-1993.-P. 143−144
  36. Booy R. et al. Efficacy of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine PRP-T.//Lancet.-1994.-33(8919):362−366
  37. Bradshaw M.W., Scheerson R. et al. Bacterial antigens cross-reactive with the capcule polysaccharide of Haemophilus influenzae type b. // Lancet-197l.-i: 1095−1097
  38. Buckmire F. Identification and quantitation of capsular antigen in capsulated and noncapsulated strains of Haemophilus influenzae type b by crossed-immunoelectrophoresis. // J.Infect.and Immunol.-1976.-V.13.-N.16.-P. 1733−1742
  39. Buman L., Leinonen M., Trollfors R. Use of serology to diagnose pneumoniae caused by noncapsulated Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis. // Infect.Dis.-1993.- V. 176.-P.220−222
  40. Bunse R., Heinz. Caracterization of a monoclonal antibody to the capsule of Haemophilus influenzae type b, generated by in vitro immunization. // J.Immunol.Methods.-1994.-V.177.-P.89−99
  41. Carlone G., Thomas M. Rapid microphrocedure for isolating detergent-insoluble outer membrane proteins from Haemophilus species. //J.Clin.Microbiol.-1986.-V.24.-P.330−332
  42. Coonrod J.D., and Rytel M.W. Determination of aethiology of bacterial meningitis by counterimmunoelectrophoresis. // Lancet. 1972.-i:l 154−1157
  43. Casadevall A., Dobroszycki J., Small C. et al. Haemophilus influenzae type b bacteriemia in adults with AIDS and at risk for AIDS. // Amer.J.Med.-1992.-V.92.-N.6.-P.587−590
  44. Clemens D.A., Booy et al. Comparison of the epidemiology and cost of Haemophilus influenzae type b disease in five western countries. // Ped. Infect. Dis.-1993.-V.12(5)-P. 362−367
  45. Cochi S.L., Fleming D.W., Hightower A.W. et al. Primary invasive Haemophilus influenzae type b disease: a population-based assessment of risk factors. //J.Pediatr.- 1986. V.108.-P.887−896
  46. Coonrod J.D., M.W.Rytel. detection of type-specific pneumococcal antigen by couterimmunoelectrophoresis. Methodology and immunologic propeties of pneumococcal antigen. // J.Lab.Clin.Med.-1973 .-V. 81 .-P.77−777
  47. Dagan R. et al. Epidemiology of pediatric meningitis caused by Haemophilus influenzae type b, Streptoccocus pneumoniae and Neisseria meningitis in Israel: a 3-year nationwide prospective study. // J.Infect.Dis.-1994-V. 169.-P.912−916
  48. EngvallE., Perlmann P. Enzyme-lynked immunosorbent assay. ELISA III. Quantitation of specific antibodies by enzyme-labeled anti-immunoglobulin in antigen-coated tubes. // J.Immunol.-1972.-V.109.-P.129−135
  49. Eldridge J.E., Sutcliffe M., Abbott J.D., Jones D.M. Serological grouping of meningococci and detection of antigen in cerebrospinal fluid by coagglutination. // Med.Lab.Sci. 1978.- V.35.-P.63−66
  50. Fainstein V., Muster D.M., Cate T.R. Bacterial adherence to pharyngeal cell during viral infection. // J.Infect.Dis.-1980. -N.14L-P. 172−176
  51. Feigin R.D., Wong M. et al. Countercurrent immunoelectro-phoresis of urine as well as of CSF and blood for diagnosis of bacterial meningitis. //J.Pediatrcs.-1976.-V.89. -N.5.-P.773−775
  52. Flesher A., Insel A. Characterization of lipopolisaccharide of Haemophilus influenzae. // J.Infect.Dis.-1978. V.138.-P.719−730
  53. Fiske C.H., Subbarow G. The colorimetrie determination of phosphorus. // J.Biol.Chem.-1925.-N.66.-P.375−400
  54. Gervaix A., Suter S. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae type b infectious in Geneva, Switzerland, 1976 to 1989. // 5-th Eur.Congr.Clin.Microbiol. and Infect.Dis.-Oslo. 1991.-Sept.9-ll.-Abstr.-P.49
  55. Gendrei D. Infectious a Haemophilus influenzae on zone tropicale. Infectious a Haemophilus en pudiatrie editer by Beaufils and al. // Arnette Paris.-1991.-P. 157−162
  56. Glicman L. et al. Evalution of serodiagnostic tests for visceral larva migrane. // Am.J.Trop.Med.Hyg.-1978.-V.27.- N.3.-P.492−498
  57. Gomez E., Moore A. et al. The epidemiology of Haemophilus influenzae type b carriage among infants and young children in Santo Domingo, Dominican Republlic. // 8th Intern.Congr.Infect.Dis.-1998.-Abstr.-P.62
  58. Gonzales G.F., Casado D.J. et al. Meningitis por Haemophilus influenzae: estudio de 28 casos. // An.esp.pediatr.-1990.-V.33.-N.5.-P.413−417
  59. Gray B.M. ELISA methodology for polysaccharide antigen: protein coupling of polysaccharides for adsorption to plastic tubes. // J.Immunol.Methods.-1979.-V.28.-P. 187−192
  60. Granoff D.M., Congeni B., Baker R. et al. Countercurrent Immunoelectrophoresis in the diagnosis of Haemophilus influenzae type b infection. //Am.J.Dis.Child.-1977.-V.131.-P1357- 1362
  61. Grasset E. Sur l’endotoxine typhique obtenue par congelation repetee. // C.R.S.Biol.-1935.-118.-P.765−769−141 —
  62. Greenfield S., Peter G., Howis V.M. et al. Acquisition of typospecific antibodies to Haemophilus influenzae type b. // J.Pediatr.-1972.-V.80.-N.2.-P.204−209
  63. Hancock R., Reeves P. Lipopolysaccharide deficient, bacteriophage — reistant mutants of Escherichia coli K-12. // J.Bacteriol.-1976.-V.127.-N.1.-P.98−108
  64. Hazlewood M., Nusrat R., Kumararatne D. et al. The acqusition of anti-pneumococcal capsular polysaccharide, Haemophilus influenzae type b and tetanus toxoid antibodies with age, in the U.K. // Clin.Exp.Immunol.-1993 .-V.93 .-P. 157−164
  65. Hoban D., Witwicki E., Hammaond G. Bacterial antigen detection in cerebrospinal fluid of patients with meningitis. // Diagn.Infect.Dis.-1985.-V.3.-P.373−379
  66. Heward A.J., Dunkin K.T., Williams H.M., Musser J.M. Epidemiology of Haemophilus influenzae invasive disease in Wales. // 5th Eur.Congr.Clin.Microbiol.-Oslo.-1991. Sept.9−11.- Abstr.-P.157
  67. Inzana T. Electrophoretic heterogeneity and interstrain variation of the lipopolysaccharide of Haemophilus influenzae. // J.Infect.Dis.-1983.-N.144.-P.492−499
  68. Istre G.R., Conner J.S., Broome C.V. et al. Risk factors for primary invasive Haemophilus influenzae disease: increased risk from day-care attendance and school-aged household members. // J.Pediatr.-1985.-V.106.-P. 190−195
  69. Kaldor J.R., Aszucwies et al. Latex agglutination in diagnosis of bacterial infections withe special reference to patients with meningitis and septicemia. //Am.J.Clin.Pathol.-1977.-V.68.-P.284−289
  70. Kayhty H., Makela P.H., Ruoslahti E. Radioimmunoassay of polysaccharide antigen of groups A and C meningococcal and-142
  71. Haemophilus influenzae type b in cerebrospinal fluid. // J. Clin.Pathol.-1977.-Y.33.-P.831−833
  72. Kayhty H., Jonsimies-Somer H., Peltola H., Makela H. Antibodi Response to Capsular Polysaccharides of Groups A and C Neisseria meningitidis and Haemophilus influenzae Type b during Bacteremic Disease.//J.Infect.Dis. 1981. — Jan. — V.143.-N.1.-P.32−41
  73. Kayhty H., Peltola H., Karanko V., Makela P.H. The protective level of serum antibodies to the capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae type b.//J.Infect.Dis.-1983.-V. 147.-P.1100
  74. Kim D., Gonzynski E., Milgrom F. Detections of antigen from gram negetive bacilli in urine of children with uritary tract infectious. //J.Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.- 1989. V.88.-P.427−433
  75. Kimura A., Hansen E.J. Antigenic and phenotypic variations of Haemophilus influenzae type b lipopolisaccharide and their relationship to virulense. // Infect. Im- mun.-1986.-V.51.- P.69−79
  76. Killian M. A toximic stadi of the genes Haemophilus with proposal of a new species.//J.Gen.Microbiol. 1976.-V.93.-N.9.-P.62
  77. Kilpi T., Anitila M., Kallio M.J.T., Peltola H. Severity of childhood bacterial meningitis and duration of illness before diagnosis. // Lancet.-1991 .-N.8764.-P.406−409
  78. Leidy G., Mahn F., Zamenhof S et al. Biochemical aspects of virulence of Haemophilus influenzae. // Ann.N.I. Acad. Sei.-1960.-V.88.-P.1195
  79. Leinonen M., Frassch C.E. Class-specific antibody responce to group B Neisseria meningitidis capsular polysaccharide: Use of polylisine precoating in a enzyme-linked immunosorbent assay. // Infect.Immun.-1982.-V.38.-N.3.-P. 1203−1207- 143
  80. Lefkovits I., Pernis B. Immunological Methods.-London.-1979 // uepeBO?.-M.-1981 .-C.428−432
  81. Lee C.J., Robbins J. Characterization and mitogenic activity of Haemophilus influenzae type b capsular polisaccharide. // Immunol.cjmmunicat.-1978.-N.7(5).-P.503−518
  82. Livartowskii A., Guyot C., Dabernat H., Reinert C. Epidemiologie des meningitiques a Haemophilus influenzae type b dans deux departements francais. // Bull.Epid.Hebd.-1988. N. 29. — P. 113−115
  83. Livartowski A., Guyot C., Dabernat H. et al. Epidemiologie des infections non meningitiques a Haemophilus influenzae type b dans deux departements francais.//Bull. Epid. Hebd.- 1998.-N.30.-P.117−118
  84. Lin C.C. et al. Bacterial meningitis in infant and children in Southern Taiwan: emphasis on Haemophilus influenzae type b infection. // J. Formos Med.Assoc.- 1993.-V.92.-P. 884−886
  85. Lopez E.L. Epidemiology and treatment of meningitis in South America: impact of the Haemophilus influenzae b vaccine. // 8-th International Congress of Infect.Dis.-1998.-Boston.-Abstr.-P.117
  86. Lowry O.H. et al. Protein measurement mith the Folin phenol reagent.//J.Biol.Chem.-1951 .-N. 193.-P, 265−275
  87. Mac Pherson C.F.C., Heidelberger H., Alexander H.F. et al. The specific polysaccharides of types a, b, c, d, and f Haemophilus influenzae. // J.Immunol.-1976.-V.52.-P.207
  88. Molteni R.A. Epiglottitis: incedence of extraepiglottic infection. Report of 72 cases and a review of litera- ture. // Pediatrics.-1976.-V.58.-P.526−531
  89. Moritsch H. Morphologische Veranderung von Haemophilus influenzae unter dem Einflub von Penicillin. //-144
  90. Zbl.Bacteriol.Parositenkunde Infektion Skanku und Hyg.-1954.-V.161.-N. 6.-P.336−370
  91. Moxon E.R., Vaughn K.A. The type b capsular polysaccharide as a virulence determinant of Haemophilus influenzae: studies using clinical isolates and laboratory transformants. // J.Infect.Dis.-1981 .-V. 143 .-P. 517−524
  92. Moxon E.R. Immunology of Haemophilus influenzae infectious. // Immunol.Hum.Infect.Pt.J.-London.-l981.-P. 113−138
  93. Murphy T., Dudas K., Mylotte J. et al. A subtyping system for nontypable Haemophilus influenzae based on outer membrsne protein. // J.Infect.Dis.-1983.-V. 147.-P.838−846
  94. Murphy T., Clements J., Granoff D. Excretion of Haemophilus influenzae type b polisaccharide antigen in urine of healthy nasophoringeal carriers. // Pediatr. Research.-1989.-V.26.-N.5. -P.491−495
  95. Myerowitz R.L., Michaels R.H. Mechanism of potentiation of experimental Haemophilus influenzae type b disease in infants rats by influenza A virus. // Lab. In- vest.-1981.-N.44.-P. 434−441
  96. Oliver C. Epidemiologie de Haemophilus influenzae. // Immunol.Med.-l 991 .-V.8.-N.3 .-P. 130−135
  97. Pittman M. Variation and type specificity in the bacterial species Haemophilus influenzae. //L.Exp.Med.-1931.-V.58.- P.471−492
  98. Parke J.C., Schneerson R., Reimer M., Robbins J.B. et al. Clinical and immunologic responses to Haemophilus influenzae type b tetanus toxoid conjugate vaccine in infant injected at 3,5,7 and 18 mounth of age. //J.Pediatr.-1991.-N.118.-P. 184−190
  99. Peltola H., Rod T.O., Jonsdottir K. et al. Life-Threatening Haemophilus influenzae infections in Scandinavia: A five country-145
  100. Analysis of the incidence and the main clinical and bacteriologic characteristics. // Rev.Infect.Dis.-1990.-V. 12.- P.708−715
  101. Petersen G.M., Silimper D.R., Rotter J.I. et al Genetic factors in Haemophilus influenzae type b susceptibility and antibody acquissition. // J.Pediatr.-1987.-V. 110.-P.228−233
  102. Petersen G.M., Silimperi D.R., Scott E.M. et al. Uridine monophosphate kinase 3: a genetic marker for suscepti- bility to Haemophilus influenzae type b disease. // Lancet.-1985.-N.2. P.417−419
  103. Peppier M.S., Frasch C.E. Protection against group B Neusseria meningitidis disease: Effect of serodroup B polysaccharide and polimyxin B on immunogenicity of serotype protein preparation. // Infect.Immun. 1982.-V.37.-N.1.-P.264−270
  104. Rlienstra M.S., Scattergood E.M. Process for removing bacterial endotoxin from gram-negative polysaccharides. // Merck and Co. N595722.-03.09.1991
  105. Roberts M., StullT.L., Smith A.L. Comparative virulence of Haemophilus influenzae with a type b or type d capsule. // Infect.Immunol.-1981 .-V.32.-P.518−524
  106. O’Reilly R.J., Anderson P., Ingram D.L. et al. Circulating poliribophosphate in Haemophilus influenzae type b meningitis. // J.Clin.Invest.-1975 .-V. 56.-P. 1012−1022
  107. Robbins J., Parke J., Schneerson R. et al. Quantitative measurement of «natural» and immunization-induced Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide antibodies. // Pediatr.Res.-1973.-V.7.-P.103−110
  108. Scolea L., Rosales S., Ogra P. Haemophilus influenzae type b infection in chilhood: history of bacteremia and antigenemia. // Infect, and Immun.-1985.-V.50.-N.3.-P.753−756.
  109. Schlemm H., Yancovitz S. Haemophilus influenzae pneumoniae in young adults with AIDS, or risk of AIDS. // The American Journal of Medicine.-1989.-V.86.-P.l 1−14
  110. Schreiber J., Barrus V., cates K. Functional characterization of human IgG, IgM, and IgA antibody directed to the capsule of Haemophilus influenzae type b. // J. Infect, Dis.-1986.-Y. 153.-N. 1 -P.8−16
  111. Siber G.R. et al. Impaired antibody response to Haemophilus influenzae type b polysaccharide and low IgG and IgG concentrations in apaches children. // New England J. Of Medocone.-1990.-V.323.-N.20.-P. 1387−1392
  112. Squarcione S., Pompa M.G., Alessandro D.D. et al. A national surveillance system for Hib meningitidis in Italy. // 8th Internat. Congr. Infect. Diseases.-1998.-P.63
  113. Takala A.K., Eskola J., Lennonen H. et al. Reduction of oropharyngeal carriage of H. influenzae type b in children after immunization with Hib conjugate vaccine. // J.Infect. Dis.-1991.-V.l.-N.64.-P.982−985
  114. Takala A.K., Meurman O., Kleemona M. et al. Preceding respiratory infection predisposing for primary and secondary invasive Haemophilus influenzae type b disease. // Pediatr. Infect. Dis.J.-1993.-V.12.-P.189−195
  115. Takala A.K. et al. Disappearance of epiglottitis during large scale vaccinations with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines among children in Finland. // The 11th meeting of the European Society for Paediatric Infect.Dis., ESPID-1993.
  116. Taubitz I., Brandis H. A comparison between methods of identification and serotyping of encapsulated sprains of Haemophilus influenzae. // J.Zbl.Bakt.Hyg.-1988.-V. A. 270. P.83- 97
  117. Tolan R.W., Munson R.S., Granoff D.M. Lipopolysac-charide gel profiles of Haemophilus influenzae type b are notstable epidemiological markers. // J.Clin. Microbiol.-1986.-V.24.-P. 223−227
  118. Trollfors B., Lagergard T., Claesson B. et al. Characterization of the serum antibody response to the capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae type b in children with invasive infections. // J.Infect.Dis.-1992.- V.166.-N.6.-P.1335−1339
  119. Turk D.S., May J.R. Haemophilus influenzae, its clinical importance. // London.- English Universities Press.-1967.-P.206−148
  120. Ward J.I., Fraser D.W., Barff L.J., Plicalytis B.D. Haemophilus influenzae meningitis. A national study of secondary spread in household contacts. N.Engl. // J.med.-1979.-V.301. -P122−1260
  121. Washington D.C. Manual of clinic microbiology.-1995.1. P. 1482
Заполнить форму текущей работой

На отлично!