Изучение фармако-токсикологических свойств и оценка безопасности нового потенциального антисептического и противовоспалительного средства эфорана

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Большая распространенность воспалительных заболеваний различной локализации, несовершенство имеющихся антифлогистиков определяют актуальность поиска новых соединений с противовоспалительной активностью нетрадиционного механизма действия. Особое внимание привлекает проблема лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микрооганизма-ми с лекарственной устойчивостью. Так, интерес… Читать ещё >

Содержание

МСНС (Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration) — средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците MCV (Mean Corpuscular Volume) — средний объем эритроцитов единицы измерения: f 1 — объем эритроцитарной массы литр (единица измерения для MCY)

14) ПЭГ (ПЭО) — полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды)

15) НПВС — нестероидные противовоспалительные средства.

16) АСК — ацетилсалициловая кислота.

17) ЦОГ — циклооксигеназа.

18) JIT — лейкотриены.

19) ВЗПО — воспалительные заболевания половых органов.

20) ФОС — фосфорорганические соединения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Противовоспалительные средства: основные направления коррекции побочных эффектов и поиска новых лекарственных средств. Фосфонаты и дифосфонаты с противовоспалительной активностью.

1.2 Инфекционно-воспалительные заболевания в гинекологии: лекарственные средства, их побочные эффекты.

1.3 Фосфорорганические соединения как антимикробные, антигрибковые и противовирусные средства.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭФОР AHA.

3.1 Острая токсичность и общий характер действия.

3.1.1 Определение токсичности эфорана для крыс при внутрибрюшинном способе введения водных эмульсий и субстанции.

3.1.2 Определение токсичности эфорана для крыс в при внутрибрюшинном способе введения масляных растворов.

3.1.3 Определение токсичности эфорана для крыс при внутрижелудочном введении.

3.1.4 Определение острой токсичности эфорана для мышей.

3.1.5 Влияние однократного внутрижелудочного введения эфорана в дозе 5000 мг/кг.

3.2 Изучение безопасности эфорана при многократном введении.

3.2.1 Оценка кумулятивных свойств эфорана.

3.2.2 Влияние 30-дневного внутрижелудочного введения эфорана в дозах 100 и 1000 мг/кг на организм экспериментальных животных.

3.2.3 Влияние 30- и 100-дневных внутрибрюшинных инъекций эфорана в дозе 340 мг/кг на организм экспериментальных животных.

3.2.4 Влияние 30-дневных внутрибрюшинных инъекций эфорана в дозе 34 мг/кг на организм экспериментальных животных.

3.2.5 Влияние эфорана на течение беременности и плоды крыс.

3.3 Исследование местного раздражающего действия эфорана при аппликации на кожу экспериментальных животных.

3.4 Оценка влияния эфорана на активность холинэстераз в опытах in vitro и in vivo.

3.5 Влияние эфорана на сократительную активность матки крыс. в опытах in vitro.

3.6 Влияние эфорана на центральную нервную систему.

3.6.1 Влияние эфорана эфорана на ориентировочную реакцию и двигательную активность мышей.

3.6.2 Изучение мышечно-расслабляющего действия.

3.6.3 Взаимодействие эфорана с некоторыми веществами, угнетающими центральную нервную систему.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЭФОРАНА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ.

4.1 Изучение распределения эфорана в органах и биологических жидкостях экспериментальных животных.

4.2 Влияние эфорана на организм экспериментальных животных при внутривлагалищном введении в составе суппозиториев.

ВЫВОДЫ.

Изучение фармако-токсикологических свойств и оценка безопасности нового потенциального антисептического и противовоспалительного средства эфорана (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

: В настоящее время среди фосфоорганических соединений, обладающих многогранной биологической активностью, привлекают внимание производные фосфоновых и дифосфоновых кислот [65, 128, 162, 213, 226, 227, 257, 276]. Сообщения о фосфонатах, как веществах, меняющих направленность метаболических процессов [128], и дифосфоновых соединениях, используемых в качестве регуляторов метаболизма ионов кальция в организме [120, 128, 157, 215, 220, 221, 235, 244 и др.], в последующем дополнились сведениями о противовоспалительных [16, 65, 67, 76, 79, 196, 217, 227, 267], антимикробных [16, 54, 55, 279, 296], противовирусных [131, 227, 229, 237, 270, 290] свойствах.

Большая распространенность воспалительных заболеваний различной локализации, несовершенство имеющихся антифлогистиков [27, 28, 35, 43, 46, 47, 48, 51, 52, 69, 141, 188, 218, 232, 300 и др.] определяют актуальность поиска новых соединений с противовоспалительной активностью нетрадиционного механизма действия. Особое внимание привлекает проблема лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микрооганизма-ми с лекарственной устойчивостью [99, 279, 286, 292, 294, 299]. Так, интерес к проблеме воспалительных заболеваний половых органов (ВЗПО) связан с их частотой (до 70% в структуре гинекологических заболеваний), возможностью передачи инфекции плоду, а также омоложением ВЗПО [24, 25, 26, 130, 159, 192]. Этиология воспалительных гинекологических заболеваний в основном имеет инфекционную природу [25, 26, 130, 192]. В связи с резистентностью микрофлоры (особенно стафилококков), изменением иммуно-компетентности организма и состояния ферментных систем в ходе терапии традиционными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами, болеутоляющими и противовоспалительными средствами, гормонами, витаминами, десенсибилизирующими и др.), перспективным является создание препаратов с комплексным действием, оказывающих антибактериальное, противовоспалительное, репаративное и иммуностимулирующее действие, что поможет снизить заболеваемость ВЗПО и частоту их рецидивов, а также риск развития аллергических реакций вследствие сенсибилизации организма различными лекарственными средствами [9, 17, 25, 26, 58, 86, 87, 115, 121, 130, 147, 156, 190, 271].

Многолетние комплексные исследования, проводимые сотрудниками Казанского государственного медицинского университета и Института органической и физической химии им. А. Е. Арбузова Казанского научного Центра Российской академии наук по изучению биологической активности, её связи со структурой и на основе этого направленного синтеза новых фосфо-рорганических соединений, позволили выявить в классе монофосфонатов малотоксичные соединения оригинальной структуры, не проявляющие анти-холинэстеразной активности и характеризующиеся уникальным сочетанием в одном соединении комплекса эффектов (антимикробного, противовоспалительного, противоаллергического, репаративного) при местном применениипрепаратов димефосфон и мефопран [31, 41, 54, 56, 65, 66, 70, 72, 109, 180].

Многогранность биологической активности, выявляемая у соединений этого ряда, результаты оценки безвредности известных монофосфонатов, позволяют считать перспективным поиск потенциальных лекарственных средств, воздействующих на патологические процессы инфекционно-воспалительного генеза среди производных фосфоновой кислоты.

В ходе поиска новых лекарственных средств с противовоспалительной активностью в этом ряду был синтезирован и отобран дибутиловый эфир 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты, получившего условное название «эфоран», как наиболее эффективное противовоспалительное производное алкилфосфоновых кислот [65, 67, 75, 76, 174, 189, 198 и др.].

В ходе проводимого на кафедре фармакологии изучения этого соединения выявлены мембранотропные свойства эфорана [8, 174, 269]- антиуль-церогенная (гастропротективная) его активность [14, 42]- противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие [76].

Было показано, что по противовоспалительной и антимикробной активности эфоран имеет преимущества перед димефосфоном и мефопраном. Его характеризует большая широта терапевтического действия [72]. При изучении антимикробной активности эфорана было установлено, что это соединение проявило не только определенную активность, но и явно выраженное избирательное действие на Staphylococcus aureus. Препарат влиял на госпитальные штаммы, устойчивые к большинству антибиотиков (бензилпенициллину, метициллину, канамицину и левомицетину) [65, 67, 115].

Антисептическое действие, эффективность в отношении резистентных к антибиотикам штаммов St. aureus, а также противовоспалительная активность эфорана позволили считать перспективной его разработку как потенциального лекарственного препарата для местного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, в т. ч. в гинекологической практике [212].

Нами проведены исследования фармако-токсикологических свойств и оценка безопасности при различных способах введения эфорана, являющегося структурным аналогом мефопрана и димефосфона. Работа является фрагментом доклинического изучения эфорана — как потенциального противовоспалительного и антисептического средства.

Цель работы: Изучение фармако-токсикологических свойств и оценка безопасности дибутилового эфира 2-карбобутоксипропил-фосфоновой кислоты (эфорана).

В соответствии с поставленной целью решались следующие основные задачи:

1. Изучить острую токсичность, общий характер действия и кумулятивные свойства эфорана.

2. Изучить влияние на гематологические и биохимические показатели крови крыс однократного и курсового воздействия различных доз эфорана при внутрибрюшинном и внутрижелудочном введениях.

3. Оценить влияние курсового введения эфорана в различных дозах на функцию печени и почек крыс с использованием функциональных тестов.

4. Оценить влияние эфорана на активность холинэстераз в опытах in vitro и in vivo.

5. Исследовать влияние эфорана на сократительную активность изолированной матки крыс.

7. Изучить распределение эфорана в органах экспериментальных животных после однократного внутривлагалищного введения в виде суппозиториев на полиэтиленоксидной основе.

8. Оценить безопасность эфорана при курсовом введении вагинальных суппозиториев.

Научная новизна работы: На основании изучения параметров острой токсичности, кумуляции и влияния на активность холинэстераз нового представителя функционально замещенных монофосфонатов — дибутилового эфира 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты (эфорана) установлены его принадлежность к классу практически нетоксичных соединений, отсутствие у этого вещества кумулятивных и антихолинэстеразных свойств. Выявлено преимущественное влияние эфорана в токсических дозах на функции и структуру печени и почек. В опытах ex vivo в концентрациях 2−10″ 5 М и выше изучаемое соединение оказывает утероингибирующее действие. Установлена безопасность курса внутрибрюшинных инъекций эфорана крысам в дозе 34 мг/кг. Показано, что при однократном вагинальном введении в экспериментальной лекарственной форме (суппозиториях) эфоран задерживается во влагалище и обнаруживается только в следовых количествах в органах и биологических жидкостях животных. Эфоран при вагинальном курсовом введении в суппозиториях не оказывает общетоксического, тератогенного и эмбриотоксического действия.

Теоретическая и практическая значимость работы: Результаты исследований являются фрагментом доклинических испытаний эфорана — нового потенциального лекарственного средства для местного лечения инфекционно-воспалительных процессов.

Апробация работы: Основные положения диссертации доложены на Российской конференции «Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ», посвященной 75-летию со дня рождения проф. И. В. Заиконниковой (Казань, 1996) — V Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998) — III и IV научно-практических конференциях молодых ученых (Казань, 1997, 1998) — совместном заседании общества фармакологов и кафедры фармакологии КГМУ (1999) и заседании предметно-проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Проблемы фармации» КГМУ (1999).

Публикации: По материалам диссертационной работы опубликовано 7 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дибутиловый эфир 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты (Эфоран) — новый представитель функционально замещенных фосфонатовпо параметрам острой токсичности является практически нетоксичным соединением (по классификации К.К.Сидорова), не проявляющим антихолинэ-стеразных и кумулятивных свойств.

2. Эфоран в токсических дозах преимущественно влияет на функции и структуру печени и почек.

3. При курсовом внутрибрюшинном введении крысам доза эфорана 34 мг/кг (0,1 мМ/кг, 1/60 ДЛ50) является безопасной.

4. Эфоран при вагинальном курсовом введении в экспериментальной лекарственной форме — 5% суппозиториях не оказывает общетоксического, тератогенного и эмбриотоксического действия.

Объем и структура диссертации: Диссертация объемом 186 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы — материал и методы исследования, 2 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 308 источников, из них 91 иностранных авторов. Работа содержит 55 таблиц и 20 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. Дибутиловый эфир 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты (эфоран) — по параметрам острой токсичности относится к классу практически не токсичных соединений (по классификации К.К.Сидорова) для мышей и крыс, не обладает кумуляцией и не проявляет антихолинэстеразной активности.

2. Эфоран после однократного внутр иже дудочного введения крысам в дозе 5000 мг/кг, близкой к максимально переносимой, вызывает, в основном, изменение показателей, характеризующих функциональное состояние почек (повышение в сыворотке крови содержания креатинина и мочевины, повышение коэффициента массы органа, снижение суммарного диуреза после водной нагрузки), а также влияет на состав периферической крови, главным образом, повышая число лимфоцитов.

3. Эфоран при 30- и 100-дневном внутрибрюшинном введении крысам в дозе 340 мг/кг (1/6 ДЛ50) и 30-дневном внутрижелудочном введении в дозах 1000 мг/кг (1/8 ДЛ50) и 100 мг/кг (1/80 ДЛ50) вызывает изменение функционального состояния печени и почек. После 30- и 100-дневного введения эфоран в дозе 340 мг/кг вызывает дистрофические изменения структуры печени и почек.

4. Эфоран при 30-дневном внутрибрюшинном введении в дозе 34 мг/кг (1/60 ДЛ50) не влияет на изученные гематологические и биохимические показатели, коэффициенты масс органов, гистологисческую структуру печени и почек экспериментальных животных, что позволяет считать безопасной дозу 34 мг/кг при курсовом введении.

5. В экспериментах на изолированных отрезках матки беременных и небеременных крыс эфоран предупреждает сократительные ответы на воздействие ацетилхолина, окситоцина и электростимуляцию.

6. В лекарственной форме — 10% вагинальных суппозиториях на поли-этиленоксидной основе — при однократном введении в дозе 100 мг/кг эфоран обнаруживается только в следовых количествах в крови и внутренних органах крыс.

7. Эфоран в виде 5% суппозиториев по результатам изученных показателей не проявляет общетоксического, тератогенного и эмбриотоксического действия при вагинальном введении экспериментальным животным.

8. Целесообразно дальнейшее доклиническое изучение дибутилового эфира 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты (эфорана) в виде вагинальных суппозиториев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется дальнейшее доклиническое изучение эфорана как потенциального лекарственного средства местной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий у женщин.

2. Целесообразно углубленное изучение терапевтической активности и технологических параметров лекарственной формы дибутилового эфира 2-карбобутоксипропилфосфоновой кислоты (эфорана) — вагинальных суппозиториев.

Показать весь текст

Список литературы

Абдулкадыров K.M., Бессмельцев С. С. Применение препарата бонефос в комплексной терапии больных множественной миеломой // Терапевтический архив. 1993. — т. 65, № 12. — С. 70−72.
Абдурахманов М.К., Каспарова А. Э., Абдурахманов Ф. М. Влияние профессионального контакта с пестицидами на функцию фето-плацентарной системы // Акушерство и гинекология. 1993. — № 1. — С.46−49.
Абрамченко В.В. Окситоцин и репродуктивная система женщины // Акушерство и гинекология. 1993. — № 2. — С. 5−7.
Акберов P.C. Энергетический обмен плаценты крольчих при отравлении хлорофосом и фосфаколом // Ученые записки Казанского ветеринарного института им. Н. Э. Баумана. -1977. т. 128. — С.75−79.
Алехин Е.К., Красилова И. Л. Иммунотропная активность Hi анти-гистаминных препаратов // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1998. -т.61, № 2. — С. 79−86.
Алюшин М.Т., Артемьев А. И., Тракман Ю. Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М., Медицина, 1974. -151 с.
Анализ мембранотропной активности производных бутилфосфоно-вой кислоты / Зиганшина Л. Е., Кисель В. Н., Студенцова И. А., Визель А. О. // Тез. докл. Российской конференции. Волгоград, 1993. — С.29−30.
Анарбаева P.M., Иванова Л. А., Павлова Л. А. Лекарственные средства, применяемые для лечения кольпита: Обзор // Фармация. 1993. — № 2. — С. 67−69.
Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз //Акушерство и гинекология. 1995.-№ 6. — С. 13−14.
Антибактериальные свойства органических соединений фосфора /Вяселева С.М., Игнатьева O.A., Заиконникова И. В., Афонская JI.C. // В кн.: Химия и применение фосфорорганических соединений, труды второй конференции, Москва, 1962. С.532−539.
Антимикробные свойства N-фосфорилированных трихлорацетами-динов, галоидацетамидов, енаминов и их хлорпроизводных // В кн.: Фихио-логически активные вещества, Киев, 1971. № 3. — С.34−39.
Антисептическое средство, повышающебе барьерно-защитные функции кожи и слизистых оболочек / И. А. Студенцова, И. В. Заиконникова, Л. Е. Зиганшина и др.// Авторское свидетельство № 1 679 686 от 22 мая 1991 года.
Антиульцерогенная активность эфорана и возможный механизм его действия / Зиганшна Л. Е., Хазиахметова В. Н., Валеева И. Х. и др. // Современные методы исследования в клинике и эксперименте: Тезисы докл. на-учн. конференции. Казань, 1997. — С.41.
Афонская Л.С., Наумова Е. К. Изучение биологической активности некоторых производных алкокси-1-окса-2-фосфоленов и их производных // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. 1969. — С. 19−20.
Аэрозольный лосьон «Дебют» новое лечебно-косметическое средство, содержащее димефосфон / Егорова С. Н., Зиганшина Л. Е., Студенцова И. А. и др. // Казан, мед. журн. — 1995. — т. 76. № 3. — С. 201−203.
Байрамова Г. Р. Опыт лечения бактериального вагиноза // Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 16−20 апреля 1996: Тез. докл. М., 1996.-с. 72.
Бакшеев Н.С., Орлов P.C. Сократительная функция матки. Ки-ев, 1976.- 183 с.
Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JI.: Медицина, 1963. — 152 с.
Берхин Е.Б. Мочегонные средства М.: Медицина, 1969. — 625 с.
Билич. Б.Е., Скульская Н. Я. Антимикробное действие некоторых этилениминопроизводных фосфорной и тиофосфорной кислот / В кн.: Физиологически активные вещества, Киев. 1969. — № 3. — С.48−51.
Бодяжина В.И. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний в женской консультации. 1979. — 230 с.
Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. — 319 с.
Бодяжина В.И., Стругацкий В. М. Методологическое обоснование принципов лечения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков // Акушерство и гинекология. 1985. — № 7. — С. 8−11.
Бондарев А.И., Зарудный Ф. С. К механизму ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных препаратов: Обзор // Эксперим. и клинич. Фармакология. 1994. — т. 57, № 1. — С. 66−73.
Венгеровский А.И., Батурина Н О., Саратиков, А С. Влияние препаратов глюкокортикоидов на метаболизм печени // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — т.62, № 1. — С. 75−80.
Венгеровский А.И., Батурина Н. О., Саратинов A.C. Гепатозащит-ное действие простагландинов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -т.6, № 5. — С. 78−82.
Влияние димефосфона на миэлотоксический побочный эффект ци-тостатической терапии злокачественных новообразований / Мокринская И. С., СтуденцоваИ.А., ХафизьяноваР.Х. и др. //Казан, мед. журн. 1995. — т. 76, № 3.-С. 218−219.
Влияние димефосфона на процессы экссудации и пролиферации / Л. Е. Зиганшина, И. А. Студенцова, И. В. Заиконникова и др. // Фармакология и ток-икология. 1990. № 1. -С.57−59.
Влияние лекарственных препаратов различных групп на течение экспериментальных местных гнойно-воспалительных процессов / Меньшиков Д. Д., Васина Т. А., Воленко A.B. и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1995. т.40, № 10.-С. 30−35.
Влияние нового нестероидного противовоспалительного средства глюкамина на процессы окислительного фосфорилирования / Яковлева Л. В., Дроговоз С. М., Романова В. Е. и др. II Эксперим. и клинич. Фармакология -1992.-т. 55, № 2.-С. 35−37.
Влияние нового простагландина ароксапростола на сократительную активность матки и его абортивный эффект в эксперименте / Корхов В. В., Мац М. Н., Панкрашкина Н. П. и др. // Акушерство и гинекология 1992. — № 3−7. — С. 25−26.
Влияние ортофена (дихлофенана) на эмбрионогенез лабораторных мышей / Богданенко Е. В., Свиридов Ю. В., Садовников В. Б., Жданов Р. И. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — т. 62, № 2. — С. 55−57.
Влияние фосфоорганических соединений на легочное и системное кровообращение / Саноцкая Н. В., Курбашов Я. К., Мациевский Д. Д. и др. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины 1994. — т. 117, № 1 — С. 1821.
Гараев P.C. К вопросу о токсичности и антихолинэстеразной активности некоторых продуктов превращений оксафосфоленов // Современные методы исследования в клинике и эксперименте: Научные труды Казанского медиститута. Казань, 1969. — Т. 31. — С. 410−413.
Гараев P.C. Некоторые биологические эффекты эфиров оксафосфо-лена, не связанные с их антихолинэстеразной активностью // Материалы V Поволжской конференции физиологов, биохимиков и фармакологов, с участием морфологов. Ярославль, 1969. — С. 350−351.
Гараев P.C. Особенности механизма антихолинэстеразного действия производных оксафосфоланола // Химико-фармацевтический журнал. -1995.-№ 2.-С. 12−13.
Гараев P.C., Студенцова И. А. Влияние диметилового эфира 3-кетобутилфосфиновой кислоты на холинэргические процессы // Действие нейротропных средств на нервную и гуморальную регуляцию: Тезисы докл. научн. конфенренции. JL, 1968. — С. 49−50.
Гастропротективное действие эфорана и его механизм / Визель А. О., Хазиахметова В. Н., Зиганшина Л. Е., Студенцова И. А., Гараев P.C.// Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского нац. конгресса. Москва, 1999. -С.393.
Глезер Г. А. Особенности применения нестероидных противовоспалительных препаратов у больных артериальной гипертонией // Ревматология. 1991.-№ 2.-С. 35−37.
Голиков С.Н., Розенгарт В. И. Холинэстеразы и антихолинэстераз-ные вещества. 1964. — 382 с.
Голиков П.П., Николаева Ю. Н., Марченко В. В. Нестероидные противовоспалительные препараты как модуляторы функции глюкокортикоидных рецепторов // Вест. Рос. АМН. 1994. — № 2. — С. 47−52.
Гребнева Л.С., Насонова С. В., Цветкова Л. И. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клиническая медицина. 1997. — № 5. — С. 42−45.
Григорьев П.Я., Яковенко Э. П. Повреждения желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами // Клиническая медицина. 1997. — № 3. — С. 69−71.
Грицюк А.И., Ангелуца П. А., Викторов А. П. Осложнения терапии нестероидными противовоспалительными средствами: Обзор. // Сов. Медицина. 1990. — № 10. — С. 39−43.
Дауни У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами: Обзор. // Ревматология. 1992. — № 2−4. — С. 40−43.
Дворкин Е.Б., Муравьев Ю. В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на функцию почек у больных ревматоидным артритом: Обзор // Ревматология. 1991. — № 2. — С. 28−30.
Действие пентоксила, ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты на тимус, селезенку и надпочечники в эксперименте / Панчишина М. В., Со-гомонян, А И., Радченко Е. М., Замулко A.A. // Антибиотики и химиотерапия. 1991.-т. 36, № 11.-С. 27−30.
Действие хлофосфеналя при аденовирусных конъюктевитах / Заи-конникова И.В., Гильманова Г. Х., Зарбеева М. С., Ржевская Г. Ф. // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. 1969. — С.79−80.
Дроговоз С.М., Яковлева Л. В., Зупанец И. А. О гепатотропных свойствах нестероидных противовоспалительных средств // Фармакология и токсикология 1989. — № 6. — С. 76−79.
Егорова С.Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии лекарственных форм монофосфонатов: Автореф. дисс.. доктора фармацевтических наук. -1998. 44 с.
Ершов Ф.И. Иммуномодуляторы новое поколение противовирусных средств // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1995. — т.58, № 2. — С. 74−78.
Забродский П.Ф. Механизмы иммунотропных эффектов фосфоро-органических соединений // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1993 — № 8 — С. 181−183.
Заиконникова И.В., Афонская Л. С., Полозкова С. А. Об антихолинэ-стеразной активности армина, нибуфина и их химических аналогов // В сб.: Физиологическая роль медиаторов. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума, Казань. —1972. С.99−101.
Закономерности блокирования ионнонго канала холинорецептора производными оксофосфоланола / Хазипров Р. Н., Хамитов Х. С., Гиниатул-лин P.A., Гараев P.C. // Биологические мембраны. т.7, № 9. — 1990. — С. 10 011 007.
Замещенные аммониевые соли алкокситрихлорметилфосфоновой и алкил (арил)трихлорметилфосфиновых кислот / Харрасова Ф. М., Рузаль Г. И., Коваленко Ю. П., Кельбедина З. А. // Хим.-фарм. журн. 1989. — т. 23, № 12. -С.1482−1485.
Защитная роль кваматела при применении нестероидных противовоспалительных препаратов / Артишевская Н. И., Буглова А. Е., Тарасевич М. И. и др. //Мед. новости. 1996. — № 9. — С. 37−38.
Зиганшина Jl. Е. Флоготропные свойства фосфонатов:: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Казань, 1994. — 45 с.
Зиганшина JT. Е., Студенцова И. А., Зиганшин А. У. Экспериментальное обоснование комбинированного применения димефосфона с нестероидными противовоспалительными препаратами // Эксперим. и клинич. Фармакология 1992. — т. 55, № 3. — С. 44−46.
Зиганшина Л.Е., Зиганшин А. У. Возможности лекарственной регуляции воспаления: Обзор // Казан, мед. журн. 1996. — т. 77, № 3. — С. 212 216.
Зиганшина Л.Е., Зиганшин А. У. Побочные эффекты НПВС: механизмы возникновения и возможности лекарственной коррекции // Каз. Мед. журнал -1997. т. 78, № 3. — С.213−217.
Зиганшина Л.Е., Студенцова И. А., Заиконникова И. В. Влияние димефосфона на воспалительную реакцию // Фармакология и токсикология. -1988.-№ 3.-С. 58−60.
Зиганшина Л.Е., Студенцова И. А., Зиганшин А. У. Влияние диме-фосфена на барьерно-защитную функцию кожи при длительном местном применении // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. -т.56, № 2. — С. 60−62.
Иванов Ю.Я. Фармакологическая избирательность ингибиторов хо-линэстераз, обусловленная их антагонизмом с ионами кальция // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. — т.58, № 5. — С. 6−8.
Изучение безвредности лосьона «Дебют» / С. Н. Егорова, Л. Е. Зиганшинга, Е. А. Чабаненко, Хазиахметова В. Н. // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ: вып. 3. Казань, 1996. — с. 57.
Изучение противовоспалительной активности эфорана / Хазиахметова В. Н., Зиганшина Л. Е., Визель А. О. и др. // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: вып. 3. Казань. — 1996. — С. 138.
Изучение противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активности эфорана / Зиганшина Л. Е., Хазиахметова В. Н., Визель А. О. и др. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва. 1998. — С. 552.
Измеров Н.Ф., Саноцкий И. В., Сидоров К. К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. -М.: Медицина. 1977.-239 с.
Иммуномодулирующие свойства нестероидных противовоспалительных средств / Евстропов А. Н., Гриценко Л. Н., Орловская И. А. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. — т. 111, № 1. — С. 55−57.
Исмагилов В.III. Сравнительная оценка биологической активности производных алкилфосфоновых кислот.: Дисс.. канд. мед. наук. Казань, 1991. — 140 с.
Исследование связи структура антиэстеразная активность в ряду О-фосфорилированных оксимов. 1. Метилфосфонаты / Махаева Г. Ф., Малыгин В. В., Якубов Ш. М., Горбунов С. М. // Хим.-фармац. журн — 1994. — т. 28, № 6. — С. 6−9.
Итоги клинической апробации димефосфона как вазоактивного средства, нормализующего функции нервной системы / Студенцова И. А., Данилов В. И., Хафизьянова Р. Х. и др. // Казан, мед. журн. 1995. — т.76, № 3. -С. 214−218.
К вопросу об антитуберкулезной активности некоторых ФОС и нитросоединений / Берим М. Г., Брудная К. Б., Каримова З. Х., Ржевская Г. Ф.// Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. 1969. — С.31−32.
Камаева С.С. Создание и исследование лекарственных форм ме-фопрана и димефосфона для применения в гинекологии: Дисс.. канд. фар-мац. наук. Казань, 1995. -171 с.
Катамай Г. А. Влияние эфорана на сократительную активность миометрия в опытах in vitro // III научно-практическая конференция молодых ученых. Тезисы (19 июня 1998 года.) Казань: КГМУ, 1998. — С. 29.
Киньябулатов А.У. Радиопротекторные свойства димефосфона:: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Казань, 1998. — 22 с.
Кира Е.Ф. Лечение бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. 1993. — № 5. — С.39−42.
Кира Е.Ф. Местное применение клиндамицина фосфата для лечения бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. 1994. — № 5. С. 53−55.
Клебанов Б. М Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития // Эксперим. и клинич. фармакология 1992. — т. 55, № 4. — С. 4−8.
Клиника и диагностика невынашивания беременности герпетической этиологии / Герасимович Г. И., Маневич Ю. К., Коломнец А. Г. и др. // Акушерство и гинекология. 1985. — № 8. — С. 63−64.
Клинико-экспериментальное изучение токолитических свойств сальбупарта при лечении угрожающих преждевременных родов / Мурашко Л. Е., Шевелева Г. А., Стрельченко Н. В. и др. // Акушерство и гинекология. -1992.-№ 8−12.-С. 24−27.
Ковалев И.Е., Шипулина Н. В. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации // Хим.-фарм. журн. -1996.-т. 30, № 11.-С.З-9.
Колла В.Э., Сыропятов Б. Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. М.: Медицина, 1998. — 263 с.
Комплексы бета-глицирризиновой кислоты и несгероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы / Толсти-ков Г. А., Балтина Л. А., Муринов Ю. И. и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. -№ 2. — С. 29−32.
Корана Г. Новые направления в химии биологически важных эфи-ров фосфорной кислоты. М.: Мир, 1964. — 360 с.
Кортикостероиды и их синтетические аналоги // «Человек и лекарство» (сборник материалов), 1992. С. 178.
Корхов В.В., Мац М.Н. Простагландины в акушерстве: Обзор // Акушерство и гинекология. 1994. — № 1. — С. 6−8.
Костенич H.A., Карпович Е. А., Виторский А. П. Влияние гранозана и тиофоса на культуры дерматофитов / В сб.: Научные труды Белорусского научно-исслед. кож.-вен. института, Минск. 1957. — С.334−335.
Кошкарева Н.В., Кагак Ю. С., Ткаченко И. И. Проблема отдаленного нейротоксического действия фосфорорганических пестицидов : Обзор // Гигиена и санитария. 1990. — № 2 — С.62−67.
Крутова Н.М. Эффективность эвкалимина при вагините, вызванн-гом лекарственнорезистентным штаммом стафилококка в эксперименте // Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 16−20 апреля 1996: Тез. докл. М., 1996. — с. 29.
Кудрявцева Н.П. Клинико-экспериментальные показатели в оценке антибактериальных свойств прохлорина // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. -1969.-С.53−55.
Кудрявцева Н.П., Заиконникова И. В., Афонская JI.C. Об эффективности новых фосфоорганических соединений при лечении дифтерии // Казан, мед. журн. 1962. — № 6. -С.41−42.
Кудрявцева Н.П., Залужная М. С. Результаты лечения дифтерийного бактерионосительства цибутином // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. -1969.-С.80−82.
Кудрявцева Н.П., Залужная М. С., Малышева J1.M. Цибутин и методы его применения в клинической практике // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. -1969. С.83−86.
Кууль А.К. Выявление и прогнозирование эмбриотоксического и тер-тогенного действия пестицидов II Бюлл. Всесоюзного ордена Ленина инс-та эксперим. ветеринарии. 1976. -вып.27. С.60−62.
Лабораторные методы исследования в клинике // Под редакцией проф. Меньшикова В. В. М., Медицина. — 1987. — 365с.
Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов // Сигидин Я. А., Швар Г. Я., Арзамасцев А. П., Либерман С. С. М.: Медицина, 1988.-240 с.
Лечение глицифоновой мазью базальноклеточного рака кожи, индуцированного радиационнымизлучением / Гилев A.B., Студенцова И. А., Гараев P.C., Егорова С. Н., Уткузов А. Р. // Вопрсы онкологии. т.45, № 4.1999.-С. 450−451.
Литвинова Л.Б. Влияние персикового масла на половое созревание самок крыс // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — т.61, № 3. — С. 43−45.
Лосьон «Дебют» лечебно-косметическое средство для ухода за кожей / И. А. Студенцова, С. Н. Егорова, Л. Е. Зиганшина и др. // Новые методы диагностики и лечения. — Казань-Нижнекамск, 1994. — С. 108.
Луцевич А.Н., Бендер К. И., Купчиков В. В. Фармакологический эффект нестероидных противовоспалительных средств и взаимодействие их с белками плазмы крови : Обзор // Эксперим. и клинич. Фармакология -1992. т. 55, № 2.-С. 68−74.
Малышева Л.М. Первые результаты лечения скарлатины у детей цибутином // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: Казань. 1969. — С.86−88.
Методологические аспекты создания вагинальных лекарственных форм / Павлова Л. А., Мурза Я. В., Ершов Ю. А., Быков В. А. // Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 16−20 апреля 1996: Тез. докл. М., 1996.-с. 180.
Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) // под редакцией проф. Саноцкого И. В. М., Медицина. — 1970. — 343с.
Механизм действия димефосфона / Зиганшина Л. Е., Студенцова И. А., Зиганшин А. У., Валеева И. Х. // Эксперим. и клинич. фармакологтя. -1992.-№ 2.-С. 43−45.
Механизм обратимого торможения холинэстераз тионфосфоната-ми / Ковалев H.H., Розенгарт Е. В., Гафуров М. Б. и др. // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1988. — № 6. — С. 926−929.
Михельсон М.Я., Зеймаль Э. В. Ацетилхолин / Л.: Наука. 1970.279с.
Моисеев B.C. Остеопороз: профилактика и лечение // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — т.5, № 1. — С. 52−56.
Мурза Я. В, Павлова Л. А., Семенова Т. Б. Разработка комплексного препарата для лечения воспалительных заболеваний в гинекологической практике // Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 16−20 апреля 1996: Тез. докл. М., 1996. — с. 171.
Навашин С. М. Антибиотикотерапия на рубеже XX и XXI веков // 4 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов М., 1997. -С. 87.
Навашин С.М. Антибиотики сегодня и завтра // «Человек и лекарство» (сборник материалов), 1992. С. 133−145.
Насонов E. JL, Насонова C.B. Новый нестероидный противовоспалительный препарат набуметон: клинические перспективы // Клиническая медицина. 1996.-№ 8. — С. 13−16.
Насонова В.А. Клиническая значимость противовоспалительных препаратов // «Человек и лекарство» (сборник материалов), 1992. С. 110 118.
Насыбуллина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы: Обзор // Хим.-фарм. журнал. 1999. — № 2. -С. 30−35.
Насыбуллина Н.М., Астраханова М. М., Алексеев К. В. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов для наружного применения. // Фармация. 1994. — т.63., № 6. — С. 56−57.
Некоторые перспективы клинического изучения и лечебного применения фосфоновых соединений / Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А., Архипова С. Г. и др. // Вопросы мед. химии 1975. — т. 21, № 5 — С. 451 -461.
Некоторые проявления иммунотропной активности Панадола / Фрейдлин И. С., Назаров П. Г., Огурцов Р. П., Полевщиков A.B. // Клинич. фармакология и терапия 1996. — т. 5, № 3. — С. 42−46.
Неоперативная гинекология / Бодяжина В. И., Сметник В. П., Ту-милович Л.Г.: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. -543 с.
Новые 5-фосфонаты модифицированных по сахарному остатку нуклеозидов как ингибиторы продукции ВИЧ / Краевский А., Тарусова Н., Кин-ю Жу и др. // Молекуляр. Биология 1992. — т.26, № 3. — С. 624−634.
Новые аспекты противоспалительной терапии ревматических: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама / Насонов Е. Л., Цветкова Е. С., Балабанова P.M. и др. // Клиническая медицина. -1996.-№ 4.-С.4−8.
Новый отечественный лекарственный препарат для местного лечения ран / Блатун Л. А., Зиганшина Л. Е., Студенцова И. А., Визель А. О. //
Актуальные проблемы клинической хирургии: Сборник научных трудов Института хирургии им. А. В. Вишневского. -Москва, 1991. С.155−157.
Особенности накопления и выведения фосфоорганических соединений у крыс / Клисенко М. А., Александрова Л. Г., Ершова Е. А. и др. // Изв. Акад. Наук СССР, серия биологическая. 1990. — № 2. — С. 227−235.
Отечественное фунгицидное средство хлорацефос в терапии дер-матомикозов / Неклесова И. Л., Минюшева З. Ш., Кудрина М. А. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1972. — № 2. — С.58−61.
Оценка содержания эфорана в крови и органах крыс при его вагинальном введении / Визель А. О., Щукина Л. И., Гараев P.C. и др. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва. — 1998 .-С. 552.
Панкратова В.В., Мац М.Н., Корхов В. В. О возможности регуляции сократительной деятельности матки с помощью адренергических и хо-линергических средств в эксперименте. 1985. № 8. — С. 62−63.
Пастухов М.И. Сравнительное изучение некоторых флоготропных средств при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Свердловск, 1970. 22 с.
Поздеев О. К. Антивирусные свойства фосфор- и сераорганиче-ских соединений: Дисс.. док. мед. наук. Казань, 1993. — 300 с.
Поиск новых противовоспалиьельных средств в ряду замещенных фосфонатов / Зиганшина Л. Е., Кисель В. Н., Студенцова И. А. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского конгресса. Москва, 1997. — С.262.
Полунина Т.Е., Фомичев В. И., Васильев А. П. Гепатотоксический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов // Терапевт. Арх. -1994.-т. 66, № 5.-С. 79 -80.
Посохова Е. А. Микросомальная ферментная система и патология печени // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — т.59, № 4. — С. 73−79.
Поспишиль Ю.А. Патоморфология почек, обусловленных нестероидными противовоспалительными средствами //Архив патологии. 1995. -т. 57, № 5.-С. 70−74.
Препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи / И. А. Студенцова, И. С. Мокринская, В. И. Романов и др. Заявка на патент РФ- приоритет 08.07.98, п 98 112 707/14(14 799).
Прилепская В.Н., Костава М. Н., Назарова Н. М. Лечение фоновых заболеваний молодых нерожавших женщин // Акушерство и гинекология. -1991.-№ 8−12.-С.53−56.
Применение синтетических полимерных материалов в фармацевтической практике (научный обзор) / под ред. Тенцовой А. И. М.: 1975. -115 с.
Применение флагила для лечения бактериального вагиноза / Ан-кирская A.C., Демидова Е М., Карпова О. Ю., Ржавсков М. Ю. И Акушерство и гинекология. № 6 -1998. — С. 24−27.
Проблема нормы и патологии в токсикологии / Трахтенберг И. М., Сова P.E., ШефтельВ.О., Оникиенко Ф. А. -М.: Медицина. 1991.-203 с.
Проблемы лечения кандидозного вагинита при беременности / Анкирская A.C., Гуртовой Б. А., Фурсова С. А. и др. // 2 Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», Москва, 10−15 апр., 1995: Тез. Докл. М., 1995. — С. 259.
Прозоровский В.Б., Ливанов Г. А. Некоторые теоретические и клинические проблемы токсикологии фосфорорганических инсектицидов // Токсикол. Вестн. 1997. — № 3. — С. 2−10.
Прозоровский В.Б., Саватеев Н. В. Неанотихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств Л.: 1976. — 175 с.
Пролонгированная лекарственная форма димефосфона для стоматологии / Егорова С. Н., Кафтанюк Т. Н., Хитров В. Ю., Хамидуллина С. А. // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов.-М., 1995.-с. 29.
Противоревматические, противоподагрические, аналгезирующие, жаропонижающие лекарственные средсва // «Человек и лекарство» (сборник материалов), 1992. С. 177.
Рассказов Н.И., Метревели Г. В. Бифидумбактерин и ацилакт в комплексном лечении болезней, передаваемых половым путем // Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 16−20 апреля 1996: Тез. докл. М., 1996.-е. 192.
Румянцев Д.О., Кокурина Е. В., Байбуртский Ф. С. Клиническая фармакокинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты. Современное состояние проблемы // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — т.61, № 6.-С. 76−80.
Савельева Г. М., Антонова Л. В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. М.: Медицина, 1987. — 156 с.
Санталова E.H., Муравьев Ю. В. К вопросу о влиянии современных нестероидных противовоспалительных препаратов на функциональноесостояние сердца у больных ревматоидным артритом // Ревматология. 1991. «- № 3. С. 40−42.
Свинцицкий A.C. Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов на желудок // Клин, медицина. 1990. — т. 68, № 9. — С. 18−22.
Семенов A.B., Визель А. О. Исследование влияния эфорана на генерацию активных форм кислорода в модельных системах // Фармакология и токсикология фосфоорганических и других биологически активных веществ: вып. 3. Казань. — 1996. — С. 119.
Сергеев П.В., Сизов П. И., Духанин A.C. Роль ГАМКергической системы в регуляции сократительной функции матки и направление поиска эффективных гравидопротекторов: Обзор // Эксперим. и клинич. Фармакология- 1995. т. 58, № 1. — С. 65−68.
Серов В.Н., Поляков В. В., Кожин A.A. Новые аспекты применения окситоцина в акушерской практике: Обзор // Акушерство и гинекология- 1992.-№ 3−7.-С. 3−6.
Сибиряк C.B., Сергеева С. А. Цитокины и микросомальное окисление. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — т.61, № 5. — С. 75−80.
Сидорчук И.И. Вплив трифеншфосфошевых солей на деяю окис-но-вщковш фермента золотистого стафшококка / Мшробюлопчий журнал. -1969. т.31,№ 6. — С.670−673.
Сизов П.И., Филимонов В. Г., Шевелева Г. А. Фенибут и феназепам- новая группа потенциальных гравидопротекторов ГАМКергического механизма действия // Акушерство и гинекология 1996. — № 6. — С. 46−47.
Синтез и антибактериальная активность галогенидов трис ((органилпиридио)этил)фосфорила / Гусарова Н. К., Кузнецова Э. Э., Арбузова С. Н. и др. // Хим.-фарм. журнал. 1994. — № 9. — С. 37−39.
Синтез и антибактериальная активность трихлорида трис (2-(4-бензилпиридио)этил)фосфиноксида / Гусарова Н. К., Кузнецова Э. Э., Шайхутдинова С. И. и др. // Хим.-фарм. журнал. 1996. — № 7. — С. 36.
Синтез и противовирусная активность органических и фосфоорга-нических производных, а — аминонитрилов / Губанова Г. С., Желонкина Л. А., Запаска И. А. и др.// Хим.-фарм. журнал. 1992. — т. 26, № 7−8. — С. 60−62.
Синтез и противовоспалительная активность диамидофосфориль-ных производных аминоциклогексана / Косыхова Л. А., Пикншлигайте Ю.
B.К., Закс A.C., Работников Ю. М. // Хим.-фарм. журн. 1996. — т. 30, № 5.1. C.45−47.
Синтез и противомикробная активность фосфониевых и аммониевых производных кумаринов / Ягодинец П. И., Скрипская О. В., Проданчук Н. Г. и др. // Хим.-фармац. журнал. 1992. — т.26., № 5. — С. 59−61.
Синтез, антибактериальные и противогрибковые свойства 1 (0,0-димитил дитио фосфато) — 1 — бутокси — 2 — арилэтанов / Грищук Б. Д., Горбовой П. М., Власик Л. И. и др. // Химико-фармацевтический журнал -1997.- № 4-с. 37−38.
Синтез, противовоспалительная и мембраностабилизирующая активность структурных аналогов димефосфона / Зиганшина Л. Е., Кисель В. Н., Студенцова И. А. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Российского нац. конгресса. Москва, 1996. — С.23.
Скрипкина И.А., Насонов Е. Л., Насонова В. А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами // Клинич. фармакология и терапия 1996. -т.5, № 1.-С. 56−61.
Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите / Венгеровский А. И., Головина Е. Л., Коваленко М. Ю. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — т.62, № 2. — С. 28−30.
Сорокин Н.М., Баранов Н. И. Лечение рака кожи цидифосом / Химиотерапия опухолей в СССР, 1970. «№ 7−8. — С.59−62.
Способ лечения гнойного гайморита / Л. Г. Сватко, В. Н. Красножен, П. И. Юрченко и др. // Авторское свидетельство № 1 822 771от 12 октября 1992 года.
Способ лечения ран и гнойно-некротических поражений пальцев у сельскохозяйственных животных / Шакуров М. Ш., Данелия Р. З., Королькова Т. А. и др. // Положительное решение от 24.04.90 по заявке № 4 740 200/15/119 767.
Способ профилактики инфекционно-воспалительных осложнений при остеосинтезе / И. А. Студенцова, И. Ф. Ахтямов, А. О. Визель и др. // Авторское свидетельство № 1 804 843 от 9 октябтя 1992 года.
Способ лечения эндометритов у сельскохозяйственных животных / М. М. Павилонис, Э. Я. Валенис, В. К. Кайрявичюс и др. // Заявка на изобретение: Получена приоритетная справка № 4 715 743/15/92 292 от 5.07.89.
Сравнительная характеристика антибактериальных свойств органических соединений фосфора / Вяселева С. М., Игнатьева O.A., Заиконнико-ва И.В., Афонская JI.C. // Труды Казан, гос. ин-та усовершенствования врачей им. В. И. Ленина, 1960, XIV/ С.253−255.
Стрижаков А.Н., Подзолкова Н. М., Ившина A.B. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. 1994. — № 6. — С.52−57.
Студенцова И.А. Антибластомное и токсическое действие некоторых фосфорорганических эпоксидов в эксперименте: Автореф. канд. дисс., Казань. 1967.-20 с.
Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения не-антихолинэстеразных фосфорорганических соединений в клиническую практику: Автореф. дисс.. док. мед. наук: ДСП. Казань, 1974. — 41 с.
Студенцова И.А., Романов В. И., Гараев P.C. Опыт применения глицифоновой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи // Вопрсы онкологии. -Т.45, № 4. 1999. С.448−449.
Татаркина Н.Д., Борисенко Е. А., Казанова Л. Р. Рациональный подход к назначению нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите // 4 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов М., 1997. — С. 127.
Технология получения нового фармакологического средства гинекологического назначения эфоран / Муслинкин А. А., Визель А. О., Набиуллин В. Н. и др. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва. — 1998. — С. 593.
Тимоген в комплексном лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы / Цвелев Ю. В., Хавинсон В., Дьячук A.B. и др. // Акушерство и гинекология. 1992. — № 1. — С.54−57.
Топчиева М.Т. Водные растворы олигомеров на основе окиси этилена (обзор) // Хим.-фарм. журнал. № 3 -1989. — С.261−267.
Ульянова Н.Ф. Современные представления об этиологии и патогенезе хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Обзор // Акушерство и гинекология. 1985. — № 7. — С. 8−11.
Утешев Б.С., Ласкова И. Л. Иммуномодулирующее действие полиненасыщенных фосфолипидов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. -т.58,№ 5.-С. 49−52.
Утешев Б.С., Ласкова И. Л. Иммуномодулирующее действие препаратов, обладающих мембранопротекторными свойствами, при интенсивных физических нагрузках // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. -т.59, № 1. — С. 47−50.
Фомина JI.JI., Салихов И. Г. О толерантности к локальной терапии глюкокортикостероидами ревматоидного артрита // Казанский медицинский журнал 1996. — т.77, № 1. — С. 32−36.
Фосфорорганические соединения с противовоспалительной и анальгетической активностью (обзор) / Сюндюкова В. Х., Неганова Е. Г., Безноско Б. К., Цветков E.H. // Хим.-фарм. журн. 1992. — т.6, № 7−8. — С.21−28.
Хазиахметова В.Н., Зиганшина Л. Е., Гараев P.C. Флоготропная активность эфорана при субплантарном введении // Тезисы докладов Российской конференции Казань, 1996. — С. 139.
Хафизьянова Р.Х. Экспериментальная фармакотерапия токсического отека головного мозга неантихолинэстеразными фосфорорганически-ми соединениями //Казан, мед. журн. 1995. — т. 76, № 3. — С. 198−201.
Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения диме-фосфона на основе исследования ведущих механизмов его действия: Автореф. дис. докт. мед. наук. Казань, 1997. -43 с.
Цибулькина В.П. Лечение хронической крапивницы димефосфо-ном и антагонистами гистамина // Казан, мед. журн. 1996. — т. 77, № 3. — С. 190−193.
Черепенко Т.И., Коваль A.A., Шевченко В. И. Фунгицидная активность фосфорсодержащих эфиров аминокарбоновых и амидов карбоновых идикарбоновых кислот // Физиологически активные вещества, Киев. 1971а -№ 3. — С.65−68.
Чурюканов В.В. Болеутоляющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы // Эксперим. и клинич. фармакология. -1998. -т.61, № 4. С. 80−87.
Шаляпина В.Г., Ракицкая В. В., Абрамченко В. В. Адренергическая иннервация матки. JL: Наука, 1988. — 143 с.
Шварц Г. Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — т.5, № 1. — С. 70−75.
Шенин Ю.Д., Белахов В. В., Рожкова Н. Г. Синтез и пестицидная активность фосфорорганических производных антимицина, А // Хим.-фарм. журн. 1996.-т. 30, № 8.-С.31−34.
Шлебков Б. А., Глазунов А. В., Жиляев Е. В. Профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений при некоторых ревматических заболеваниях // 4 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов М., 1997. — С. 146.
Шрадер Г. Новые фосфоорганические пестициды: Пер. с нем. -М.: Мир, 1965.-470 С.
Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц / Блатнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. М., 1983. — 340 с.
Эфоран новый противовоспалительный и антисептический препарат гинекологического назначения / Визель А. О., Муслинкин A.A., Пудовик А. Н. и др. // Фармация. — 1996. — т. 45, вып.5. — С. 21−29.
Юделевич В.И., Комаров Е. В., Ионин Б. И. Фосфоорганические лекарственные препараты // Хим.-фармац. журнал 1985. — т. 19, № 6. — С. 668−685.
Ahlmark M., Jarvinen T., Taipale H., et all. Novel bioreversible prodrugs of clodranate // Abstracts XIV-th International conference on phosporus Chemistry Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. — P. P280.
Aliesterase inhibitori and growth / Mendel B., Myers D.K., Vyldert I.E. et al. // Brit. J. Pharmacel a. Chemoter. 1953. — Y8, № 2. — P.217−224.
Almstead N., Dansereau S. M., Francis M. D. et al. The design at synthesis of sulfur containing bisphosphonic acids for the treatment of arthritis // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999. — Vol. 144 — 146, P. 65−68.
Andrew Soil. Pathogenesis of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related upper gactrointestinal toxicity // The Amer. J. of Medicine. V. 105.1998.- C.10−16.
Bajgar J. Non-cholinergic effects of organophosphates // Cas. Lek. Cesk. 1993. — V.132, N 17 — P. 513−517.
Bisphosphonates and novel related structural clasess for bone resorption disorders / Esswein A., Bauss F., Muehlbauer R. et al. // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999.-Vol. 144−146, P. 13−16.
Blum H. Bisphosphonates Milestones in the therapy ot bone diseases. Syntheses — properties — applications // Abstraets XIV-th International conference on phosporus Chemistry — Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. — P. LF1−3.
Boissier O.R., Simon R. Lwoft G.N. L’utiluration d’une reaction particulare de la souris (metode la planche a trous) pour. I’etude des medicam ents psychotrops // Therapiea 1964. — V.19, N 3 — P.571−573.
Calixto Joao B., Brum Rosene L., Yunes Rosendo A. Action of pregnance compounds from Mandevilla illustris against contractions induced by kinins and others oxytocics in the rat isolated uterus // Gen. Pharmacol. 1991. -V. 22, № 6.-P. 1071−1075.
Carrier mediated increased absorption of bisphosphonate prodrugs / Golomb G., Ezza A., Hoffman A. et al. // Abstraets XlV-th International conference on phosporus Chemistry — Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. -P. LM1−4.
Charles E. McKenna, Boris A. Kashemirov, Zengmin Li. Synthetic approaches to biologically active bisphosphonates and phosphonocarboxylates // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999. — Vol. 144 — 146, P. 313 -316.
Cho N.H., Park C. Effects of dimethyemethylphosphonate (PMMP) and trimethylphosphate (TMP) on spermatogenesis of rat testis // Yonsei Med. S. -1994. V. 35, N 2. — P. 198−208.
Clanton D.J., Buckheit RW. Jr., Terpening S. J. at ell. Novel sulfonated and phosphonated analogs of gistamycin which inhibit the replication of HIV // Antiviral. Res. 1995. — V. 27, N 4. — P. 335−354.
Conney A.H. Pharmacological implications of microsomal enzyme anduction // Pharmacol. Rev. 1967. — V. 19, N 3. -P.317−366.
Csaba G., Kenez. Csaba, Karabelyos. Csaba, Dobozy Otto. Effect of nifedipine treatment (impriting) of rat feti and newborns on the responsiveness of adult rat, s uterus // Gen. Pharmacol. 1995. — V. 26, № 3. — P. 533−536.
David Bjorkman. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract, and esophagus // The Amer. J. of Medicine. V.105. — 1998. — C.17−21.
Denis McCarthy. Tonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastrointestinal toxiciti: definitions and epidemiology // The Amer. J. of Medicine. -V.105. -1998.-P.3−9.
Diethyl benzylpiperazinomethyl and benzylpiperazinomethylbenzyl phosphonates as calcium inhibitors / Younes S., Bariard-Mouysset G., Stigliani J.L. et al II J. Pharm. Belg. 1994. — V. 49, N 2 — P. 119−125.
Different actions of some relaxant agent, acting via the cAMP system in rat uterus / Chulia S., Noguera M.A., Fayos G., Anselmi E. et al. // Meth. and Find. Exp. And Clin. Pharmacol. 1995. — V. 17, № 1. — P. 39−45.
Dorozynski A., Moinet Marie-Laure Les antibiotiqes survivont-ils a lAan 2000? (Доживут ли антибиотики до 2000-го года ?) // Sci. Et vie. 1996. -№ 951.-С. 184−186.
Doak G.O., Freedman L.D. Synthesis at phosphanilic acid and related compounds//J. Amer. Chem. Soc. 1952. -Y.3, № 74.-P.753.
Doughty D. A rational apprach to the use of topical antiseptics // S. Wound. Ostomy. Continence Nurs 1994/-V. 21, N 6. — P. 224−231.
Dunham N.W., Mija T.S. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats // S. Amer. Pharm. Ass. 1957. — V.46. — P.208−209.
Ebetino F.H. The discoveri of the bone active agent risedronate, and bisphosphonate structure activity considerations // Abstraets XlV-th International conference on phosporus Chemistry — Cincinnati, Ohio USA, July 12−17.- 1998.-P. LM1−1.
Eearly L., Wray S. The effects of cyanide on agonist-induced contractile activity in isolated rat uterus// J. Physiol. 1993. — V. 459. — P. 490.
Effects of cyclopiasonic acid on contractility and ecto-ATPase activity in guinea-pig urinary bladder and vas deferens / Ziganshin A.U., Charles H.V.
Hoyle, ZiganshinaL.E., Geoffrey Burnstock.// Br. J. Pharmacol. 1994. — № 113. -P.669−674.
Effects of TRI-n-butylphosphate on gregnancy in rats / Noda T., Yamano T., Shimizu M., Morita S. // Food. Chem. Toxicol. 1994. — V. 32, N 11 -P.1031−1036.
Evaluation of phosphomycin, a new cell wall-active antibiotic / Clark H., Browh N.K., Wallage J.F., Turok M. // Antimicrob. agents and chemother. -Proc. 9-th Inter, sei. conf., Washington 1969. -Bethesda, 1970. — P.338−342.
Farmer S.G., De Siato M.A. Effects of a novel nonpeptide bradykinin B2 receptor antagonist on intestinal and airway smoth muscle: further evidence for the tracheal B3 receptor // Br. J. Pharmacol. 1994. — V. 112, N 2. — P. 461 — 464. 210
Fernander A.I., Cantabrana B., Hidalgo A. Mediators involved in the rat uterus contraction in calcium-free solution // Gen. Pharmacol. 1992. — V. 23, № 2.-P. 291−296.
Fluorinated organophosphorus compounds as a new class of agrochemicals / Yuan Ch., Huang W., Chen Sh., Zhang Y. // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999.-Vol. 144- 146, P. 625−628.
Foltz E.L., Wallick H., Rosenblum C.H. Pharmacodynamics at phos-phonomycin after oral administration in man II In: Antimicrob. agents and Che-motherap. Proc. 9-th Intern. Sei. Conf., Washington, Bethesda, 1970. P.322−326.
Foltz E.L., Wallick H. Pharmacodynamics at phosphonomycin after intravenous administration in man. // Ibid, 1970. P.316−321.
Graham Russell. The development of bisphosphonates for therapeutic use and their mechanisms of action // Abstracts XIV-th International conference on phosporus Chemistry Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. — P. LM1.
Hawkey C.S. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy: Causes and treatment // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1996. 31, Suppl. № 220. -C. 124−127.
Hestrin S. Acetilation reactions mediated by purified acetylcholinesterase / S. Biol. Chem. 1949. — N 180 — p.879−881.
Hongwu He, XufengLiu, Zhaoje Liu. Synthesis and dealkylation of 1-(dichlorophenoxyacetoxy)alkyl phosphonates // Phosphoz, Sultur and Silicon, -1999.-Vol. 144- 146, P. 633−636.
Immunotropic action of disodium salt of methylene diphosphonic acid / Komissarenko S., Kudryavtseva I., Sharykina N. et all. // Abstraets XIV-th International conference on phosporus Chemistry Cincinnati, Ohio USA, July 12−17.- 1998.-P. P265.
In vitro and in vivo haracterization of bradikinin B2 receptors in the rabbit and guinea pig / Gobeil F., Filteau C., Pheng L.H. et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. -V. 74, N 2 — P. 137−144.
In vitro inhibitaion of membrane-mediated calcification by novel phosphonates / Skristic D., Eidelman n., Golomb et all. // Calcif. Tissue Int. -1996. -V. 58, N5-P. 347−354.
Incidense of hepatitis induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) / Trechot Ph., Gillet P., Gay Gerard, Larrey D. // Ann. Rheum. Deseases. 1996. — V. 55, № 12. — C.936.
Interaction of Alkyl/Arylphosphonates, phosphonacarboxylates and diphosphonates with different anion transport systems in the proximal renal tubule
Ullrich K.J., Rumrich G., Burke T.R. et all. // S. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. -V. 283, N3-P. 1223−1229.
Interaction of organophosphorus analogues of aminoacids with P450 / Shumyantseva V.V., Meshkov S.V., Ivanov Y.D. et all. // Xenobiotica. 1995. -V. 25, N3-P. 219−227.
James Scheiman. Adents used in the prevention and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated simptoms and ulcers // The Amer. J. of Medicine. V.105. — 1998. — C.32−38.
Jamie Barkin. The relation between helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // The Amer. J. of Medicine. V. 105. -1998. — C.22−27.
Jokanovic M. Anticholinesterase activity and delayed neurotoxic effects of tabun in hens // Vojnosanit. Pregl. 1993. — V. 50, N 5. — P. 451−456.
Jukka Monkkonen. Effects of bisphosphonates on the inflammatory processes of activated macrophages /7 Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999. — Vol. 144−146, P. 321−324.
Kanazawa A., IkedaT., Endo T. Synthesis and antimicrobial activity of dimethyl- and trimethyl- substituted phosphonium salt with alkyl chains of various lengths // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. — V. 38, N 5. — P.945−952.
Kisel (Khasiachmetova) V., Ziganshina L., Studen sova I. «Reactions of new phosphoorganic compounds with the erythrocyte membrane» // 8-th International Medical Sciences student Congress: Abstract book. Istanbul, 1992. -P.41.
Li Z., Liu X., Me Kenna Ch.E. The preparation of sulfur-containing phosphonoformate derivatives // Abstraets XlV-th International conference on phosporus Chemistry Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. — P. P131.
Ligentin a combination drug with anesthetic and antibalterial action for local use in urology and gynecology / Davenkov A.F., Perepanova T.S., Kotliarova G.A. et all. // Antibiot. Khimioter. — 1994. — V. 39, N 8. — P. 44−47.
M. Michael Wolfe. Future trends in the development of sater nonsteroidal anti-inflammatory drugs // The Amer. J. of Medicine. V. 105. -1998. — C.44−52.
Matevosyan G.L., Zavlin P. Organophosphorus growth regulators and inductors of plant resistance // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999. — Vol. 144 -146, P. 629−632.
McPherson G.A., Piekarska A.E. Antagonism by lipophilic quaternary ions of the K+ channel opener, levoromakalim, in vascular smoth muscle // Br. J. Pharmacol. 1994.-V. 112, N4.-P. 1123 -1129.
Michael B.Kimmey. Role of endoscopy in nonsteroidal antiinflammatory drug clinical trials // The Amer. J. of Medicine. V.105. — 1998. -C.28−31.
Myocardial and vascular effects of efonidipine in vitro as compared with nifedipine, verapamil and diltiazem / Tanaca H., Masumiya H., Sekine T. et al. // Gen. Pharmacol, 1996. — V. 27, N 3. — P. 451 -454.
Pharmacokinetics and pharmacologic properties of antiterotonic oxytocin analogs in the rat / Lundin Stefan, Broeders Anja, Ohlin Matset al. // J. Pharmacol. And Exp. Ther. 1993. — V. 264, № 2. — P. 783−788.
Phosphonate analogues of triacylglycerols are potent inhibitors of lipase / Mannesse M.L., Boots S.W., Dijkman R. at ell. // Biochim. Biophys. Acta. 1995.-V. 1259, N 1.-P. 59−64.
PPADS selectively antagonizes P2x-purinoceptor-mediated responses in the rabbit urinary bladder / Ziganshin A.U., Charles H.V. Hoyle, Xuenong Bo et al. // British Journal of Pharmacology 1993. — № 110. — P. 1491−1495.
Prolongation of the prothrotrombin time after organophosphate poisoning / Murray J.C., Stein F., McGlothlin J.C., Mc. Clin K.L. // Pediats. Emerg. Care. 1994. — V. 10, N 5 — P. 289−290.
Recent advances in the research on herbicidally active aminomethylenebisphosphonic acids / Kafarski P., Lejczak B., Forlani G. et al. // Phosphoz, Sultur and Silicon, 1999. — Vol. 144 — 146, P. 621−624.
Relationship between the level of minimal inhibitory concentrations of five antiseptics and the presense of qac A gene in Staphylococcus aureus / Behz H, Reverdy M.E., Mabilat C. et all. // Pathol Biol. Paris 1994. — V. 42, N 5 — P. 438−444.
Richard Rothstein. Safery profiles of leand ind nonsteroidal antiinflammatory drugs // The Amer. J. of Medicine. -V. 105. 1998. — C.39−43.
Santhoshkumar P., Karanth S., Shivanandappa T. Neurotoxicity and pattern of acetylcholinesterase inhibitions in the brain regions of rat by bromophos and ethylbromophos // Fundam. Appl. Toxicol. 1996. — V. 32, N 1. — P. 23−30.
Scherrer D., Schmidlim F., Lach E. Effect of WIN 64 338, a B2 bradykinin receptor antagonist on guinea-pig tracheal smooth muscle cells in culture // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. — V. 12, N 2 — P. 188−193.
Some phosphonic acid analogs as inhibitors of pyrophosphate dependent phosphofructokinase, a novel target in Toxoplasma gondii / Peng Z.Y., Mansour S.M., Araujo F. et all. // Biochem. Pharmacol. 1995. — V. 49, N 1. — P. 105−113.
Structure activity relationship studies of xanthone and fluorenone -1,4 — dihydropyridine — 5 — phosphonates / Budriesi R., Rampa A., Bisi A. et al. // Arzneimittelforschung. — 1996. — V. 46, N 4 — P. 374 — 377.
Substrates and inhibitors of antiseptic resistance in Staphylococcus aureus / Sasatsu M., Shibata Y., Noguchi N., Kono M. // Biol. Pharm. Bull. -1994.-V. 17, N 1. -P. 163−165.
Svanes C., Ovrebo K., Soreide O. Ulcer bledding and perforations: nonsteroidal antiinflammatory drugs or Helicobacter pylori // Scand. J. Cartoenterol. Suppl. 31, Suppl. № 220, — p. 128−131.
The electrophysiological effects of tetraphenylphosphonium on vascular smoth muscle /Zhang H., Bolton T.B., Piekarska A.E., McPherson G.A.// Eur. J. Pharmacol. 1998. -V. 347, N 1 — P. 119−123.
The origin of the antiseptic resistance gene ebr in Staphylococcus aureus / Sasatsu M., Shizai Y., Hase M. et all. // Microbios. 1995. — V. 84, N 340.-P. 161−169.
Van-Ginkel C.J., Bruintjes T.D., Huizing E.H. Allergy due to topical medications in chronic otitis externa and chranic otitis media // Clin. Otolaryngol. 1995.-V. 20, N4.-P. 326−328.
Ziganshin A.U., Vera Ralevic, Geoffrey Burnstock. Contractility of urinary bladder and vas deferens after sensory denervation by capsaicin treatment of newborn rats//Br. J. Pharmacol. 1995. — № 114. — P.166−170.
Zymanczyk-duda E., Lejcrak B., Kafarski P. Reduction of oxoalkyl phosphonates by microorganisms // Abstraeis XIV-th International conference on phosporus Chemistry Cincinnati, Ohio USA, July 12−17. — 1998. — P. PI25.

Заполнить форму текущей работой