Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Ингаляционное применение оксида азота у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV функционального класса, перенесших инфаркт миокарда

Диссертация: Ингаляционное применение оксида азота у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV функционального класса, перенесших инфаркт миокарда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние десятилетия установлена ключевая роль эндогенного оксида азота (N0) в многочисленных патофизиологических процессах, в том числе в местной регуляции тонуса сосудов. В гладкомышечных клетках N0, активируя гуанилатциклазу и синтез циклического гуанозинмонофосфата, снижает внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ и вызывает расслабление сосудистой стенки. Экзогенный N0, попадая… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Оксид азота II. Биохимия и его влияние на сердечно-сосудистую систему
      • 1. 1. Физические и химические свойства N
      • 1. 2. Источники N0 в организме
      • 1. 3. Эффекты N0 на уровне клетки
      • 1. 4. Влияние N0 на сердечно-сосудистую систему
    • 2. Легочная гипертензия
      • 2. 1. Определение, эпидемиология и классификация
      • 2. 2. Факторы риска легочной гипертензии и ассоциированные клинические состояния
      • 2. 3. Патогенез легочной гипертензии
      • 2. 4. Диагностика легочной гипертензии
      • 2. 5. Ведение пациентов с легочной гипертензией
    • 3. Терапия легочной гипертензии ингаляционным оксидом азота
      • 3. 1. Новая концепция действия ингаляционного оксида азота
      • 3. 2. Влияние ингаляционного оксида азота на малый круг кровообращения
      • 3. 3. N0 как терапевтический агент
      • 3. 4. Применение ингаляционного N0 у взрослых в лечении сердечнососудистых и легочных заболеваний
      • 3. 5. Выводы
  • ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИССЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И ПРИМЕНЯВШИЕСЯ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. План и методы исследования
    • 2. Клиническая характеристика больных
    • 3. Терапия
    • 4. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОСРЕДСТВОМ ИНГАЛЯЦИЙ ОКСИДА АЗОТА
  • ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ БЛОКАТОРОВ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
  • ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ
  • ГЛАВА VI. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ИЗУЧЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
  • ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА VIII. ВЫВОДЫ
  • ГЛАВА IX. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Ингаляционное применение оксида азота у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV функционального класса, перенесших инфаркт миокарда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последние десятилетия установлена ключевая роль эндогенного оксида азота (N0) в многочисленных патофизиологических процессах, в том числе в местной регуляции тонуса сосудов [77, 78]. В гладкомышечных клетках N0, активируя гуанилатциклазу и синтез циклического гуанозинмонофосфата, снижает внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ и вызывает расслабление сосудистой стенки [124, 1]. Экзогенный N0, попадая в трахеобронхиальное дерево, проникает в сосудистую стенку и может вызвать аналогичный биологический эффект. Это послужило основанием для разработки нового метода регуляции легочной гемодинамики с помощью терапии ингаляционным N0, прежде всего для лечения легочной гипертензии (ЛГ) [10].

В настоящее время ингаляционный N0 применяется для лечения различных заболеваний и состояний, в основе которых лежит формирование ЛГ. Исследования показали, что ингаляции N0 увеличивают системную оксигенацию у новорожденных с гипоксемией, страдающих постоянной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) [126, 89]. Также было показано, что ингаляционный N0 уменьшает постнагрузку на правый желудочек и улучшает его сократительную функцию после трансплантации сердца [14]. В клинических исследованиях у пациентов с респираторным дистресс-синдромом взрослых, которые получали ингаляционный N0, были выявлены изолированная легочная вазодилатация и улучшение системной оксигенации [26]. Последующие рандомизированные клинические исследования подтвердили положительный эффект терапии ингаляционным N0 в разных группах больных. 130, 46, 129].

На этом фоне неясно выглядит ситуация, обусловленная ЛГ у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), перенесших инфаркт миокарда левого желудочка [76]. Существующие данные в современной литературе по этому вопросу чрезвычайно скудны.

Однако известно, что патогенез ЛГ, обусловленной инфарктом миокарда левого желудочка, отличается от патогенеза ЛГ, вызванной иными причинами [118]. Поэтому на сегодняшний день актуальной проблемой медицины остается разработка алгоритма ведения таких больных. На это указывает консенсус экспертов по ЛГ [109].

Очевидно также, что для данной категории пациентов нельзя автоматически переносить результаты клинических исследований, проведенных с участием больных, страдающих ЛАГ или иной формой ЛГ [57].

Данное обстоятельство обусловливает формирование еще одной проблемы медицины: разработка подхода в лечении ЛГ у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, в том числе с применением ингаляционного N0 [63].

Все это и определило цель настоящего исследования.

Цель работы: обоснование целесообразности применения оксида азота ингаляционным методом у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Задачи исследования:

Изучить влияние терапии ингаляционным NO на клиническую симптоматику и показатели гемодинамики у больных с ЛГ и сердечной недостаточностью III-IV ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Провести сравнительное изучение эффективности применения ингаляционного NO и амлодипина у больных с ЛГ и сердечной недостаточностью III ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Разработать методику применения ингаляционного NO у пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью III-IV ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Разработать алгоритм ведения пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью II-IV ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Научная новизна.

Изучена распространенность ЛГ у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, среди контингента больных терапевтического многопрофильного стационара.

Изучена клиническая эффективность терапии ЛГ ингаляционным N0 у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Выявлена динамика показателей давления в легочной артерии на фоне применения ингаляционного N0 у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Разработана методика ингаляционного применения N0 у пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Разработан алгоритм ведения пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Практическая значимость.

Результаты исследования позволяют усовершенствовать диагностику и лечение ЛГ, обусловленную поражением сердца вследствие перенесенного инфаркта миокарда левого желудочка. Полученные данные актуальны не только для терапевтов, кардиологов, но прежде всего для врачей отделений реанимации и интенсивной терапии, так как они чаще всего сталкиваются с данной категорией больных. Разработан авторский вариант протокола ведения пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка. Разработана авторская методика применения ингаляционного N0 для лечения ЛГ у пациентов с отрицательной ОФП. Методика ингаляционного применения N0 проста и удобна в использовании и может быть применена как в стационарах, так и амбулаторно. Разработанный вариант протокола ведения больных и методика применения ингаляционного N0 с последующим внедрением их в практику лечебных учреждений позволят не только снизить частоту госпитализаций пациентов с JIT, перенесших инфаркт миокарда, но и сократить сроки их пребывания на больничной койке. В конечном итоге это улучшит качество и увеличит продолжительность жизни таких больных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

В патогенезе ЛГ у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, принимают участие два компонента. Первым компонентом служит гиперволемия малого круга кровообращения как следствие снижения сократительной активности миокарда. Гиперволемия преобладает на ранних стадиях развития ЛГ, при прогрессировании которой, присоединяется второй компонент — вазоконстрикция легочных артериол.

Базисная терапия ЛГ направлена прежде всего на уменьшение гиперволемии малого круга кровообращения. Применение ингаляционного N0 как метода специфической терапии ЛГ приводит к вазодилатации легочной артерии. Это выражается в снижении проявлений ЛГ.

Алгоритм ведения пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, включает: проведение ДЭхоКГ на этапе скрининга, ОФП для определения дальнейшей тактики ведения пациентов, назначение ингаляционного N0 в качестве специфической терапии для пациентов с отрицательной ОФП, назначение препарата и группы БМКК для пациентов с положительной ОФП.

Структура диссертации и публикации.

ГЛАВА VIII. ВЫВОДЫ.

1. На фоне терапии ингаляционным NO в диапазоне доз 10−40 ррш у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью IV ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, отмечено достоверно более выраженное снижение СрДЛА — на 35,13±2,88% (р<0,01), СДЛА — на 32,83±3,59% (р<0,05), ДДЛА — на 37,19±4,58% (р<0,001) и повышение фракции выброса левого желудочка на 25,34±4,98% (р<0,01) по сравнению с пациентами контрольной группы.

2. На фоне терапии ингаляционным NO в диапазоне доз 10−40 ррш у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, отмечено достоверно более выраженное снижение СрДЛА — на 36,91±8,42% (р<0,05), СДЛА — на 36,66±4,18% (р<0,001), ДДЛА — на 34,83±3,19% (р<0,001) и повышение фракции выброса левого желудочка на 19,74±5,45% (р<0,05) по сравнению с пациентами контрольной группы.

3. Применение терапии ингаляционным N0 у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III ФК достоверно приводит к более выраженному снижению СрДЛА (р<0,05), СДЛА (р<0,001) и ДДЛА (р<0,001) по сравнению с пациентами, получавшими препарат из группы блокаторов медленных кальциевых каналов — амлодипин.

4. Анализ сравнительной эффективности терапии ингаляционным N0 и применения амлодипина у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III ФК показал, что клиническая симптоматика (одышка, отеки, общая слабость и др.), а также основные показатели гемодинамики (фракция выброса левого желудочка, ударный объем сердца) в отличие от СрДЛА, СДЛА и ДДЛА не имели достоверно значимых различий.

5. Показанием к терапии ингаляционным NO у пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью III-IV ФК служит отрицательная (снижение СрДЛА ниже 10%), а к применению блокаторов медленных кальциевых каналов положительная (снижение СрДЛА выше 10%) острая фармакологическая проба.

6. Разработанный алгоритм ведения пациентов с легочной гипертензией и сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка, позволяет улучшить диагностику легочной гипертензии и определить эффективный подход к лечению.

7. Разработанная методика применения ингаляционного N0 в диапазоне доз 10−40 ррш является эффективной и безопасной.

ГЛАВА IX. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При подозрении на ЛГ (жалобы, данные анамнеза, акцент II тона над легочной артерией, шум Грехема — Стилла) пациентам с сердечной недостаточностью II-IV ФК, перенесшим инфаркт миокарда левого желудочка, целесообразно проводить ДЭхоКГ с оценкой легочной гемодинамики (определение СрДЛА, СДЛА и ДДЛА) (рис. 62).

2. При подтверждении ЛГ (СрДЛА > 25 мм рт. ст.) для установления функционального класса ЛГ рекомендуется выполнить ТШХ с оценкой степени одышки по Borg и определить сатурацию методом пульсоксиметрии.

3. В дальнейшем всем пациентам с установленной ЛГ в зависимости от тяжести состояния согласно рекомендациям European Society of Cardiology/European Respiratory Society (ESC/ERS) необходимо назначать базисную терапию (антикоагулянты, антиагреганты, диуретики, кислородотерапия).

4. При стабилизации состояния всем пациентам целесообразно проводить острую фармакологическую пробу с применением ингаляционного NO.

5. При положительном ответе на пробу (СрДЛА снижается более чем на 10 мм рт. ст.) пациентам рекомендуется назначать препарат из группы БМКК с дальнейшим контролем состояния, функционального класса ЛГ и легочной гемодинамики.

6. При отрицательном ответе на пробу (СрДЛА снижается менее чем на 10 мм рт. ст.) пациентам целесообразно назначать курс терапии ингаляционным N0 с дальнейшем контролем состояния, функционального класса ЛГ и легочной гемодинамики после курса и перед выпиской из стационара.

7. Методика ингаляции N0 подразумевает постепенную ступенчатую подачу воздушной смеси пациенту с возрастающей концентрацией газа от 10 до 40 ррш через каждые 5 мин с последующим снижением концентрации газа до 20 ррш.

8. Продолжительность ингаляции составляет 20 мин. Курс ингаляций включает 5 сеансов. Подача воздушной смеси осуществляется системой вентиляции в режиме пропорциональной поддерживающей вентиляции (PAV/T).

Сбор жалоб, анамнеза заболевания и физикальная оценка состояния 1.

Подозрение на легочную гипертензию.

Опросник «SF-36» 1.

Антикоагулянты ± антиагреганты ± диуретики ± 02± сердечные гликозиды ± нитраты ± ИАПФ ± 3-блокаторы.

Перорально блокатор медленных кальциевых каналов.

Положительный ответ 1.

1.

ЛГ 11−111 ФК.

Острая фармакологическая проба (NO).

Отрицательный ответ.

ЛГШ-IV ФК.

Ингаляции N0 I т.

Через 5 сут от начала терапии: 1) Оценка состояния- 2) Оценка ЛГ- 3) ТШХ- 4) Тест по Borg- 5) Sat Ог% >

При выписке: 1) Оценка состояния- 2) Оценка ЛГ- 3) ТШХ- 4) Тест по Borg- 3) Sat 02%- 5) ДЭхоКГ- 6) «SF-36».

После курса ингаляций: 1) Оценка состояния- 2) Оценка ЛГ- 3) ТШХ- 4) Тест по Borg- 3) Sat Ог %- 5) ДЭхоКГ.

Рис. 62. Модифицированный алгоритм ведения пациентов с ЛГ и сердечной недостаточностью Н-1У ФК, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.М. Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных с острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом: дисс. док. мед. наук. М., 2004.
  2. В.Т., Горбатенкова C.B., Драпкина О. М. Особенности синтеза оксида азота у больных с недостаточностью кровообращения НБ ст // Сборник тезисов Российского Национального конгресса кардиологов. Санкт-Петербург, октябрь 2002 года. С. 102.
  3. В.Т., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: Гэотар-Мед, 2011. С. 98.
  4. В.Т., Драпкина О. М. Оксид азота и инфаркт миокарда // Молекуляр. медицина. 2004. № 1. С. 37−42
  5. А. Н., Борисенко Г. Г., Владимиров Ю. А. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов // Успехи биол. химии. 2007- 47: 259−292.
  6. А.О., Кутузова А. Э., Петрова H.H. и соавт. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2000. Том 1. N 4.
  7. Национальные клинические рекомендации. Сборник // Российские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Под ред. Оганова Р. Г., 2е издание. М.: Силицея-Полиграф, 2009. 503−522 с.
  8. Ольбинская Л И., Сизова Ж. М. Хроническая сердечная недостаточность. М.: Реафарм, 2001. С. 46−47.
  9. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М. Практика, 1999. С. 459.
  10. В. И., Козлов И. А., Попцов В. Н. Ингаляционная окись азота в сердечной и сосудистой хирургии. М.: 2000. С. 3.
  11. Alan B., Nalbantgil S. Genetic, cellular and molecular mechanisms of pulmonary arterial hypertension // Anadolu. Kardiyol. Derg. 2010- 10 Suppl 1: 9−13.
  12. Alan C, Kocoglu H. Resit Ersay A. et al. Biochemical changes in cavernosal tissue caused by single sided cavernosal nerve resection and the effects of alpha lipoic acid on these changes //Actas Urol. Esp. 2010- 34(10): 874−881.
  13. Aldred M., Machado R., James V. et al. Characterization of the BMPR II 5'-untranslated region and novel mutation in pulmonary hypertension // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007- 176: 819−824.
  14. Ardehali A., Hughes K., Sadeghi A. et al. Inhaled nitric oxide for pulmonary hypertension after heart transplantation // Transplant. 2001- 72: 638−41.
  15. Arthur C., John E. Textbook of Medical Physiology. 10th. ed., 2000. P 72.
  16. Atkinson C., Stewart S. et al. Primary pulmonary hypertension is associated with reduced pulmonary vascular expression of type II bone morphogenetic protein receptor//Circul. 2002- 105: 1672−1678.
  17. Atz A., Adatia I., Lock J. et al. Combined effects of nitric oxide and oxygen during acute pulmonary vasodilator testing // J. Am. Coll. Cardiol. 1999- 33: 8139.
  18. Barrington K., Finer N. Inhaled nitric oxide for respiratory failure in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. 2010- 12: 509.
  19. Baritaki S., Huerta-Yepez S., Sahakyan A. et al. Mechanisms of nitric oxidemediated inhibition of EMT in cancer: Inhibition of the metastasis-inducer Snail and induction of the metastasis-suppressor RKIP // Cell Cycle. 2010- 9(24): 232.
  20. Barst R., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43: S40−7.
  21. Bauer V., Sotnikova R. Nitric oxide the endothelium-derived relaxing factor and its role in endothelial functions // Gen. Physiol. Biophys. 2010- 29(4): 31 940.
  22. Benedict C., Timothy W. Bench-to-bedside review: Inhaled nitric oxide therapy in adults // Critical Care. 2009- 13: 212.
  23. Bonini M., Augusto O. Carbon dioxide stimulates the production of thiyl, sulfinyl, and disulfide radical anion from thiol oxidation by peroxynitrite // J. Biol. Chem. 2001- 276: 9749−54.
  24. Bowers R., Cool C., Murphy R. et al. Oxidative stress in severe pulmonary hypertension//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004- 169: 764−769.
  25. Bredt D. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic Res. 2009- 31(6): 577−96.
  26. Busch T., Bercker S., Laudi S. et al. Inhaled nitric oxide for rescue treatment of refractory hypoxemia in ARDS patients // Anasthesiol. 2008- 43(11−12): 778−83.
  27. Brantley E., Guo L., Zhang C. et al. Nitric oxide-mediated tumoricidal activity of murine microglial cells // Transl Oncol. 2010- 3(6): 380−8.
  28. Burlacu A., Jinga V., Gafencu A. et al. Severity of oxidative stress generates different mechanisms of endothelial cell death // Cell. Tissue Res. 2001- 306: 409−16.
  29. Butcovan D., Grigoriu C., Omete G. et al. Primary pulmonary hypertension-morphologic study// Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2004- 108(2): 369−73.
  30. Butler, A., Megson, I., Wright P. et al. Biochim. Biophys. Acta. 2008- 1425: 168−176.
  31. Chan S., Loscaizo J. Pathogenic mechanisms of pulmonary arterial hypertension //J. Mol. Cell. Cardiol. 2009- 44: 14−30.
  32. R. 3rd., Schechter A., Panza J. et al. Effects of inhaled nitric oxide on regional blood flow are consistent with intravascular nitric oxide delivery // J. Clin. Invest. 2001- 108:279−87.
  33. Chatterjee D., Ghosh S., Pal U. Kinetics and mechanism of NO production in the Ru (III)-(edta) mediated oxidation of 1-arginine with H202 // Dalton Trans. 2010- 40(3): 683−5.
  34. Chemla D., Castelainl V., Brimioulle S. et al. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension//Eur. Respir. J. 2002- 20: 1314−1331.
  35. Chen C., Wang T., Varadharaj S. et al. S-glutathionylation uncouples eNOS and regulates its cellular and vascular function // Nature. 2010- 468(7327): 1115−8.
  36. Cherniaev A., Nekliudova G., Mikhaleva L. et al. Idiopathic and secondary pulmonary hypertension// Arkh. Patol. 2008- 70(6): 16−9.
  37. Chua B., Goldberg I. Neuroprotective Agents in Glaucoma Therapy: Recent Developments and Future Directions // Expert Rev. Ophthalmol. 2010- 5(5): 627 636.
  38. Chung H., Pae H., Choi B. et al. Nitric oxide as a bioregulator of apoptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001- 282: 1075−9.
  39. Clark R., Kueser T., Walker M. et al. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Clinical Inhaled Nitric Oxide Research Group // N. Engl. J. Med. 2000- 342: 469−74.
  40. Coggins M., Bloch K. Nitric oxide in the pulmonary vasculature // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007- 27: 1877−1885.
  41. Cohen R., Weisbrod R., Gericke M. et al. Mechanism of nitric oxide-induced vasodilatation: refilling of intracellular stores by sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase and inhibition of store-operated Ca2+ influx // Circ. Res. 1999- 84: 210−9.
  42. Cokic V., Schechter A. Effects of nitric oxide on red blood cell development and phenotype. Cum Top. Dev. Biol. 2008- 82: 169−215.
  43. Culotta, V., Klomp, L., Strain, J. et al. // J. Biol. Chem. 2003- 272: 23 469−3472.
  44. Damps-Konstariska I., Konstanski Z., Jassem E. Treatment of pulmonary hypertension // Wiad Lek. 2007- 60(11−12): 545−9.
  45. Dellinger R., Zimmerman J., Taylor R. et al. Placebo and inhaled nitric oxide mortality the same in ARDS clinical trial // Crit. Care Med. 1998- 26: 619.
  46. Dogne J., de Leval X., Hanson J. et al. New developments on thromboxane and prostacyclin modulators part I: thromboxane modulators // Curr. Med. Chem. 2004- 11(10): 1223−41.
  47. Dulak J., Jozkowicz A., Dembinska-Kiec A. et al. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor by rat vascular smooth muscle cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000- 20: 659−66.
  48. Eddahibi S., Humbert M., Fadel E. et al. Serotonin transporter overexpression is responsible for pulmonary artery smooth muscle hyperplasia in primary pulmonary hypertension // J. Clin. Invest. 2001- 108: 1109−1111.
  49. Finsterer J. Primary pulmonary hypertension as a manifestation of adult multisystem mitochondrial disorder // Yonsei Med. J. 2009- 50(2): 307−8.
  50. Freedman J., Loscalzo J. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders // J. Thromb. Haemost. 2003- 1(6): 1183−1188.
  51. Freedman J., Sauter R., Battinelli E. et al. Deficient platelet-derived nitric oxide and enhanced hemostasis in mice lacking the NOSIII gene // Circ Res 1999- 84: 1416−21.
  52. Frostell C., Wain J., Jones R. et al. Inhaled nitric oxide. A selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction // Circulation. 1991- 83: 2038−47.
  53. Fullerton D., Jones S., Jaggers J. et al. Effective control of pulmonary vascular resistance with inhaled nitric oxide after cardiac operation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996- 111: 753−62.
  54. Galie N., Ghofrani H., Torbicki A. et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension//N. Engl. J. Med. 2005- 353: 2148−2157.
  55. Galie N., Kim N. Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension// Proc. Am. Thorac. Soc. 2006- 3: 571−576.
  56. Galie N., Manes A., Uguccioni L. et al. Primary pulmonary hypertension: Insights into pathogenesis from epidemiology//Chest. 1998- 114: 184−194.
  57. Galie N., Seeger W., Naeije R. et al. Comparative analysis of clinical trials and evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43: S81−8.
  58. Galie N., Ussia G., Passarelli P. et al. Role of farmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension // Am. J. Cardiol. 1995- 75:55A-62A.
  59. Gaine S. Pulmonary Hypertension // JAMA 2000- 284(24): 3160−3168.
  60. Gaine S., Gomberg-Maitland M. The evolving epidemiology of pulmonary arterial hypertension// Int. J. Clin. Pract. 2009- 63 (Suppl. 161): 1−3.
  61. Garcia-Cardena G., Fan R., Shah V. et al. Dynamic activation of endothelial nitric oxide synthase by Hsp90 // Nature 2008- 392:821−4.
  62. Gladwin M., Schechter A. NO contest: nitrite versus S-nitroso-hemoglobin // Circ. Res. 2004- 94: 851−855.
  63. Gladwin M., Kato G., Weiner D. Nitric oxide for inhalation in the acute treatment of sickle cell pain crisis: a randomized controlled trial // JAMA. 2011- 305(9): 893−902.
  64. Godecke A., Schrader J., Reinartz M. Nitric oxide-mediated protein modificationin cardiovascular physiology and pathology // Proteomics Clin. 2008- 2: 811−822.
  65. Gortner L, Reiss I. Inhaled nitric oxide for premature babies // Lane. 2010- 376(9757): 1985.
  66. Griffiths M., Evans T. Inhaled nitric oxide therapy in adults // N. Engl. J. Med. 2005- 353: 2683−2695.
  67. Gross I. Recent advances in respiratory care of the term neonate // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000- 900: 151−8.
  68. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. The Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology // Chest. 2004- 126:1.
  69. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension // Eur. Heart J. 2009- 30: 2493−2537.
  70. Halcox J., Nour K., Zalos G. Coronary vasodilation and improvement in endothelial dysfunction with endothelin ET (A) receptor blockade // Circ. Res. 2001- 89(11): 969−76.
  71. Hataishi R., Zapol W., Bloch K. et al. Inhaled nitric oxide does not reduce systemic vascular resistance in mice // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006- 290: HI 826−9.
  72. Hemnes A., Champion H. Right heart function and haemodynamics in pulmonary hypertension // Int. J. Clin. Pract. 2008- 62(Suppl. 160): 11−9.
  73. Higashi Y., Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ. J. 2009- 73(3): 411−8.
  74. Hirst D., Robson T. Nitric oxide physiology and pathology // Methods Mol. Biol. 2010- 704: 1−13.
  75. Hunter C. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NOdependent selective pulmonary vasodilator // Nat. Med. 2004- 10: 1122−1127.
  76. Humbert M. et al., Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension // New Eng. J. of Med. 2004- 351(14): 1425−1436.
  77. Inglessis I., Shin J., Lepore J. et al. Hemodynamic effects of inhaled nitric oxide in right ventricular myocardial infarction and cardiogenic shock // J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 44: 793−8.
  78. Ivashkin V., Drapkina O., Ashikhmin Ya. Specific characteristics of NO synthesis in myocardial infarction // Abstract book. 16 European Meeting on Hypertention. 2006- S-321.
  79. Jeffery T., Morrell N. Molecular and cellular basis of pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension // Prog. Cardiovasc. Dis. 2002- 45:173 202.
  80. Karen G., Matthias E. eNOS And Stroke: Prevention, Treatment And Recovery // Future Neurol. 2008- 3(5): 537−550.
  81. Kawaguchi Y., Tochimoto A., Hara M. et al. NOS2 polymorphisms associated with the susceptibility to pulmonary arterial hypertension with systemic sclerosis: contribution to the transcriptional activity // Arthr. Res. Ther. 2006- 8: R104.
  82. Kawai K., Liu S., Tyurin V.A. et al. // Chem. Res. Toxicol. 2000- 13(12): 12 751 286.
  83. Kenneth D., Jesse D., Roberts J. et al. Inhaled NO as a therapeutic agent // Cardiovasc. Res. 2007- 75(2): 339−348.
  84. Keyster M., Klein A., Ludidi N. Endogenous NO levels regulate nodule functioning: Potential role of cGMP in nodule functioning // Plant. Signal Behav. 2010- 1: 5(12).
  85. Kim G. Pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia // Korean J. Pediatr. 2010- 53(6): 688−93.
  86. Kinsella J. Inhaled nitric oxide therapy in premature newborns // Curr. Opin. Pediatr. 2006- 18: 107−11.
  87. Kinsella J., Cutter G., Walsh W. et al. Early inhaled nitric oxide therapy in premature newborns with respiratory failure // N. Engl. J. Med. 2006- 355: 35 464.
  88. Knott A., Bossy-Wetzel E. Impact of nitric oxide on metabolism in health and age-related disease //Diabetes Obes. Metab. 2010- 12 Suppl 2: 126−33.
  89. Kozlov A., Staniek K. Nohl H. FEBS Lett. 2009- 454: 127−130.
  90. Kubes P., Payne D., Grisham M. et al. Inhaled NO impacts vascular but not extravascular compartments in postischemic peripheral organs // Am. J. Physiol. 1999- 277: H676−82.
  91. Kukor Z., Valent S. Nitric oxide and preeclampsia // Orv. Hetil. 2010- 151(52): 2125−2135.
  92. Lane K., Machado R. et al. The international PPH Consortium. Heterozygous germline mutations in BMPR-II are the cause of familial primary pulmonary hypertension //Nat. Genet. 2000- 26: 81−84.
  93. L’Heureux M., Muinuddin A., Gaisano H. et al. Nitric oxide activation of a potassium channel in feline lower esophageal sphincter // World J. Gastroenterol. 2010- 16(46): 5852−60.
  94. Liu S., Fabisiak J. et al. // Chem. Res. Toxicol. 2000- 13: 922−931.
  95. Liu S., Tyurin V. et al. // The Toxicologist. 2000- 54: 167.
  96. Liu J., Garcia-Cardena G., Sessa W.C. Palmitoylation of endothelial nitric oxide synthase is necessary for optimal stimulated release of nitric oxide: implications for caveolae localization // Biochem. 2006- 35: 13 277−81.
  97. Loukanov T., Hoss K., Tonchev P. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (Glu298Asp) and acute pulmonary hypertension postcardiopulmonary bypass in children with congenital cardiac diseases // Cardiol. Young. 2010- 10:1−9.
  98. Lundberg J., Weitzberg E. Extrapulmonary effects of nitric oxide inhalation therapy: time to consider new dosing regimens // Crit. Care. 2008- 12(1): 406.
  99. Lundberg J., Weitzberg E., Gladwin M. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics // Nat. Rev. Drug. Discov. 2008- 7: 156−167.
  100. Lusher T., Barton M. Physiology of the endothelium // Clin. Cardiol. 2008- 12: 7−14.
  101. Lusher T., Megson, I., Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 2007- 10: 310.
  102. Mason N., Springall D., Burke M. et al. High expression of endothelial nitric oxide synthase in plexiform lesions of pulmonary hypertension // J. Pathol. 1998- 185: 313−318.
  103. Matsunaga T., Weihrauch D., Moniz M. et al. Angiostatin inhibits coronary angiogenesis during impaired production of nitric oxide // Circul. 2002- 105: 2185−91.
  104. McGoon M., Naeije R., Newman J. et al. Primary pulmonary hypertension: Executive summary. In S. Rich (Ed.), World symposium: Primary pulmonary hypertension 1998. Evian, France: World Health Organization.
  105. MacLean M. Pulmonary hypertension and the serotonin hypothesis: where are we now // Int. J. Clin. Pract. 2007- 61(Suppl 156): 27−31.
  106. McMahon T. Extrapulmonary effects of inhaled nitric oxide: role of reversible S-nitrosylation of erythrocytic hemoglobin // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006- 3: 153−160.
  107. Minneci P., Deans K., Zhi H. et al. Hemolysis-associated endothelial dysfunction mediated by accelerated NO inactivation by decompartmentalized oxyhemoglobin // J. Clin. Invest. 2005- 115: 3409−17.
  108. Moran J., Ortiz-Ortiz M., Ruiz-Mesa L. et al. Nitric oxide in paraquat-mediated toxicity: A review // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2010- 24(6): 402−9.
  109. Moya M., Gow A., Califf R. et al. Inhaled ethyl nitrite gas for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Lancet. 2002- 360: 141−143.
  110. Muntane J., La Mata M. Nitric oxide and cancer // World J. Hepatol. 2010- 2(9): 337−44.
  111. Naeije R. Bench-to-bedside review: Inhaled nitric oxide therapy in adults // Critical Care. 2009- 13: 212.
  112. Nowak P., Olas B., Wachowicz B. Oxidative stress in haemostasis // Postepy. Biochem. 2010- 56(3): 239−47.
  113. O’Callaghan D., McNeil K. Pulmonary hypertension and left heart disease: emerging concepts and treatment strategies // Int. J. Clin. Pract. 2008- 62 (Suppl. 160): 29−31.
  114. O’Donnell V., Freeman B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease // Circ. Res. 2001- 88: 12−21.
  115. Ozaki M., Kawashima S., Yamashita T. et al. Reduced hypoxic pulmonary vascular remodeling by nitric oxide from the endothelium // Hypertens. 2001- 37: 322−7.
  116. Ozben B., Ba§ aran Y. Echocardiography and other imaging modalities in pulmonary arterial hypertension // Anadolu. Kardiyol. Derg. 2010- 10 Suppl 1:2735.
  117. Paradise W., Vesper B., Goel A. et al. Nitric oxide: perspectives and emerging studies of a well-known cytotoxin // Int. J. Mol. Sci. 2010- 11(7): 2715−45.
  118. Park S., Bahk J., Kim S. Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstriction of rats by carbon monoxide //J. Korean. Med. Sci. 2010- 25(10): 1411−7.
  119. Pezserov A., Kopincov J., Bernetov I. The role of endothelium and nitric oxide in the regulation of vascular tone // Cesk. Fysiol. 2008- 57(2−3): 53−60.
  120. Pietra G., Capron F., Stewart S. et al. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43(12 Suppl S): 25−32.
  121. Pipeling M., Fan E. Therapies for refractory hypoxemia in acute respiratory distress syndrome // JAMA. 2010- 304(22): 2521−7.
  122. Post M., Janssens S., Van de Werf F. et al. Responsiveness to inhaled nitric oxide is a predictor for mid-term survival in adult patients with congenital heart defects and pulmonary arterial hypertension // Eur. Heart J. 2004- 25: 1651−6.
  123. Pufhal, R., Singer, C., Peariso, K. et al. // Science. 2003- 278: 853−856.
  124. Randolph A. Management of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome in children // Crit. Care Med. 2009- 37(8): 2448−54.
  125. Rehberg S., Maybauer M., Maybauer D. et al. The role of nitric oxide and reactive nitrogen species in experimental ARDS // Front Biosci (Schol Ed). 2010- 2: 18−29.
  126. Ricciardi M., Knight B., Martinez F. et al. Inhaled nitric oxide in primary pulmonary hypertension: a safe and effective agent for predicting response to nifedipine // J. Am. Coll. Cardiol. 1998- 32: 1068−73.
  127. Rich S., Kaufinann E., Levy P. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med. 1992- 327: 76−81.
  128. Roberts J., Fineman JR, Morin F. et al. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn //N. Engl. J. Med. 1997- 336: 605−10.
  129. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease //. N. Engl. J. Med. 1999- 340: 115.-26.
  130. Rozkovec A., Montanes P., Oakley C. Factors that influence the outcome primary pulmonary hypertension // Clin. Chest Med. 2001- 22: 547−60.
  131. Rus A., Molina F., Peinado M. et al. Endothelial NOS-derived nitric oxide prevents injury resulting from reoxygenation in the hypoxic lung // Free Radic. Res. 2010- 44(9): 1027−35.
  132. Rus A., Molina F., Peinado M. et al. Endogenous nitric oxide can act as beneficial or deleterious in the hypoxic lung depending on the reoxygenation time //Anat. Rec. 2010- 293(12): 2193−201.
  133. Salama M., Jaksch P., Andrukhova O. et al. Endothelin-1 is a useful biomarker for early detection of bronchiolitis obliterans in lung transplant recipients // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010- 140(6): 1422−7.
  134. Seddon M., Shah A., Casadei B. Cardiomyocytes as effectors of nitric oxide signaling // Cardiovasc. Res. 2007- 75: 315−326.
  135. Shaul P. Ontogeny of nitric oxide in the pulmonary vasculature // Semin Perinatol. 1997−21:381−392.
  136. Shpektor A. Cardiogenic shock: the role of inflammation // Acute Card. Care. 2010- 12(4): 115−8.
  137. Simon D., Stamler J., Loh E. et al. Effect of nitric oxide synthase inhibition on bleeding time in humans // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2005- 26: 339−42.
  138. Simonneau G., Galie N., Rubin LJ et al. Clinical classification of pulmonary hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43(Suppl. 12): 5−12.
  139. Sitbon O., Humbert M., Loos V. et al. Who benefits from long-term calcium-channel blockers in primary pulmonary hypertension // Am. J. Crit. Care Med. 2003- 176.
  140. Southwood M., Jeffrey T., Yang X. et al. Regulation of bone morphogenetic protein signalling in human pulmonary vascular development // J. Pathol. 2008- 214: 85−95.
  141. Stenmark K., Gerasimovskaya E., Nemenoff R. et al. Hypoxic activation of adventitial fibroblasts: role in vascular remodeling. // Chest. 2002- 122: 326−334.
  142. D., Ikeda S. // Biol. Chem. 2002- 267: 20 547−20 550.
  143. Sullivan C., Du L., Chu D. et al. Induction of pulmonary hypertension by an angiopoietin l/TIE2/serotonin pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. 2003- 100: 12 331−12 336.
  144. Tanabe N. Recommended guideline for the use of medical therapy in pulmonary hypertension // Nippon Rinsho. 2008- 66(11): 2133−8.
  145. The Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group. Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure // N. Engl. J. Med. 1997- 336: 597−604.
  146. Tsutsui M., Shimokawa H., Otsuji Y. et al. Pathophysiological relevance of NO signaling in the cardiovascular system: novel insight from mice lacking all NO synthases // Pharmacol. Ther. 2010- 128(3): 499−508.
  147. Tuder R., Cool C., Geraci M. et al. Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999- 159: 1925−1932.
  148. Upton P., Long L., Trembath R. et al. Functional characterization of bone morphogenetic protein binding sites and Smad 1 / 5 activation in human vascular cells // Mol. Pharmcol. 2008- 73: 539−552.
  149. Van Meurs K., Wright L., Ehrenkranz R. et al. Inhaled nitric oxide for premature infants with severe respiratory failure // N. Engl. J. Med. 2005- 353:1322.
  150. Vaporidi K., Francis R., Bloch K. et al. Nitric oxide synthase 3 contributes to ventilator-induced lung injury // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2010- 299(2): L150−9.
  151. Vonbank K., Ziesche R., Higenbottam T. et al. Controlled prospective randomised trial on the effects on pulmonary haemodynamics of the ambulatory long term use of nitric oxide and oxygen in patients with severe COPD // Thorax. 2003- 58:289−93.
  152. Walford G., Loscalzo J. Nitric oxide in vascular biology // J. Thromb. Haemost. 2003- 1(10): 2112−2118.
  153. Ware J.E., Kosinski M., Keller S. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User’s Manual // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1994.
  154. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1993.
  155. Wespes E., Schulman C. Erectile dysfunction and cardiovascular diseases // Arch. Esp. Urol. 2010- 63(8): 649−54.
  156. Wuttge D., Bozovic G., Hesselstrand R. et al. Increased alveolar nitric oxide in early systemic sclerosis // Clin. Exp. Rheumatol. 2010- 28(5 Suppl 62): S5−9.
  157. Yi E., Kim H., Ahn H. et al. Distribution of obstructive intimai lesions and their cellular phenotypes in chronic pulmonary hypertension. A morphometric and immunohistochemical study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000- 162: 1577−1586.
  158. Yildiz P., Oflaz H., Cine N. et al. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase enzyme associated with pulmonary hypertension in patients with COPD // Respir. Med. 2003- 97: 1282−1288.
  159. Yoon S., Lee Y., Seo J. et al. uPAR expression under hypoxic conditions depends on iNOS modulated ERK phosphorylation in the MDA-MB-231 breast carcinoma cell line // Cell Res. 2006- 16(1): 75−81.
  160. Yoshida M., Taguchi O., Gabazza E. et al. Combined inhalation of nitric oxide and oxygen in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997- 155:526−9.
  161. Zhang S., Fantozzi I., Tigno D. et al. Bone morphogenetic proteins induce apoptosis in human pulmonary vascular smooth musclecells // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003- 285: L740-L754.
  162. Zhang Z., Han T. Inhibition of retrovirus-mediated gene transfer of inducible nitric oxide synthase on proliferation of vascular smooth muscle cell // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2009- 25(4): 506−10.
  163. Zhang, J., Xia, S., Block E. et al. NO upregulation of a cyclic nucleotide-gated channel contributes to calcium elevation in endothelial cells // Am. J. Physiol Cell Physiol. 2002- 283: 1080-C1089.
  164. Zhao L., Xuan Y., Zhou S. et al. Role of nitric oxide in thermotolerance // Plant. Signal. Behav. 2010- 5(11): 101−102.
  165. J., Samouilov A., Kuppusamy P. // Biochim. Biophys. Acta. 2009- 1411:250−262.
  166. Zweier, J., Wang P., Samouilov A. et al. //Nat. Med. 2005: 1103−1104.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!