Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Оценка эффективности, безопасности и отдаленных результатов действия полипептидного препарата «Рузам» в комплексной терапии пациентов с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом

Диссертация: Оценка эффективности, безопасности и отдаленных результатов действия полипептидного препарата «Рузам» в комплексной терапии пациентов с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

К таким препаратам относится разработанный на базе НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ препарат РУЗАМ, относящийся к группе регуляторных пептидов, способных как в эксперименте, так и в клинике эффективно подавлять аллергическое воспаление. В эксперименте ингаляционное введение РУЗАМА у лабораторных животных снижало явления бронхита и обструктивной эмфиземы, резко уменьшая показатели цитоза, содержание… Читать ещё >

Содержание

  • Введение стр
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие представления об атопии и ее роль в патогенезе атопического дерматита стр
    • 1. 2. Классификация, этиология, патогенез атопического дерматита стр
    • 1. 3. Лечение атопического дерматита стр
    • 1. 4. Современные представления о бронхиальной астме как аллергическом заболевании воспалительной природы стр
    • 1. 5. Место иммунотерапевтических препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы стр
    • 1. 6. Использование полипептидных нестероидных препаратов в терапии аллергических заболеваний стр
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Дизайн исследования стр
    • 2. 2. Бронхиальная астма — общая характеристика пациентов и схема проведения исследования стр
    • 2. 3. Атопический дерматит — общая характеристика пациентов и схема проведения исследования стр
    • 2. 4. Методы исследования стр
      • 2. 4. 1. Диагноз стр
      • 2. 4. 2. Общеклиническое обследование стр
      • 2. 4. 3. Дневник пациента стр
      • 2. 4. 4. Поставновка кожных скарификационных проб стр
      • 2. 4. 5. Симптоматическая терапия стр
      • 2. 4. 6. Балльная оценка симптомов астмы стр. 68 2 АЛ. Коэффициент SCORAD стр
      • 2. 4. 8. Исследование функции внешнего дыхания стр
      • 2. 4. 9. Измерение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе стр
      • 2. 4. 10. Методика получения индуцированной мокроты с определением уровня эозинофилов стр
      • 2. 4. 11. Определение уровня IgE стр
      • 2. 4. 12. Оценка безопасности стр
      • 2. 4. 13. Статистическая обработка результатов стр
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Применение препарата РУЗАМ в терапии больных с бронхиальной астмой стр
    • 3. 2. Применение препарата РУЗАМ в терапии больных с атопическим дерматитом стр
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ стр
  • ВЫВОДЫ стр

Оценка эффективности, безопасности и отдаленных результатов действия полипептидного препарата «Рузам» в комплексной терапии пациентов с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

В настоящее время, по данным ряда авторов, отмечается тенденция к неуклонному росту числа атопических заболеваний, в первую очередь таких, как атопическая бронхиальная астма и атопический дерматит [GINA, 2002, ARIA, Чучалин А. Г, 2001]. Согласно данным ВОЗ, аллергические болезни по распространенности находятся на 3−6 местах наиболее часто встречающихся заболеваний человека. 30% городского и сельского населения страдает различными формами аллергии, а в районах с неблагоприятной экологической обстановкой — 50% и более [Хаитов P.M., Пинегин Б. В., 1997]. Распространенность бронхиальной астмы (БА), по данным ISAAC, колеблется от 2,6% до 48% обследованных больных [Колганова Н.А., WillsKamp J, 2002], атопического дерматита (АД) от 1 до 46%. Среди людей, родившихся до 1960 года, от 1,4 до 3%> имели один эпизод АД или более, а среди родившихся после 1970 года этот показатель составил от 8,9 до 20,4%. Наиболее тяжелым проявлением атопии может быть сочетанное поражение респираторного тракта (бронхиальная астма) и кожного покрова (атопический дерматит) [Werfel Т, Карр A, Holgate S, 2001; Schultz L F, 1993]. Известно, что атопический дерматит является самым распространенным заболеванием среди аллергодерматозов [Скрипкин Ю.К., 1967; Суворова К. Н. и соавт., 1989; Торопова Н. П. и соавт., 1993; Балаболкин И. И., Гребенюк В. Н., 1999; Larsen F.S., 1993; Hanifin J.M., 1996]. Считается, что каждый пятый ребенок из ста страдает этим видом болезни [Boss J., Smitt J.H.S., 1996]. Пока еще нет достаточных эпидемиологических данных по распространенности АД среди взрослого населения, так как зачастую это заболевание протекает под масками других кожных болезней и патологических состояний. Однако не следует думать, что с возрастом распространенность АД в популяции снижается. Показано [Werfel Т., Карр A. Atopic dermatitis and allergic contact dermatitis. London: Mosby, 2001], что атопический дерматит характерен также и для людей старшего и даже пожилого возраста, поэтому это заболевание имеет особое социальное значение, и его изучению и лечению уделяется значительное внимание [Румянова Е.Е., 1988; Ревякина В. А., 1993; Гребенюк В. Н., 1996; Короткий Н. Г. и соавт., 1996]. Однако лечение больных АД затруднено и часто малоэффективно. Это связано с тем, что в настоящее время отсутствует общая концепция патогенеза АД. Имеющиеся данные по механизму его возникновения открывают отдельные патогенетические звенья развития этого заболевания. К числу таких исследований и построенных на их основе гипотез относятся: неврогенная [Скрипкин Ю.К., 1975; Greenhill М., Finesinger Y.E., 1942; Wozniak K.D., 1992; Grossen Y.R., 1996]- вазомоторного расстройства в результате нервно-сосудистой неустойчивости [Грингор Ф.Н., 1957]- интоксикационная, основывающаяся на частом выявлении при АД нарушений функции органов пищеварения [Глухенький Б.Т. и соавт., 1984; Лозовая О. Н., 1989; Гребенников В. А., 1992; Короткий Н. Г., 1996]- теория нарушения функции внутриклеточных мессенджерных систем [Grewe S.R. et al., 1982; Holden С.A., 1990]. В последние два десятилетия наибольшее распространение получили многочисленные варианты гипотез, основывающиеся на выявлении иммунорегуляторных нарушений у больных АД [Калюжная Л.Д., Самбур М. Б., 1987; Болдырева М. Н. и соавт., 1990; Mudde G.C. et al., 1990; Taylor R.S. et al., 1991].

В результате этих исследований укрепилось представление об АД как об аллергическом заболевании, в основе развития которого лежит IgE-опосредованный механизм воспаления, а термин «атопический дерматит» объединил все варианты этого заболевания и заменил его синонимы [Гребенников В.А., Коцарь А. Б. и соавт., 1986; Глухенышй Б. Т., Грандо С. А., 1990; Hanifin Y., Chan S.C., 1996]. Таким образом, АД стал одним из проявлений феномена атопии с локализацией процесса преимущественно в коже.

В свете вышеизложенного остается актуальной разработка и внедрение в клиническую практику новых противоаллергических препаратов, эффективно подавляющих аллергическое воспаление, как в респираторном тракте, так и на коже, но лишенных побочных нежелательных явлений, свойственных системным глюкокортикостероидам.

К таким препаратам относится разработанный на базе НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ препарат РУЗАМ [Чучалин А. Г, Колганова Н. А], относящийся к группе регуляторных пептидов, способных как в эксперименте, так и в клинике эффективно подавлять аллергическое воспаление. В эксперименте ингаляционное введение РУЗАМА у лабораторных животных снижало явления бронхита и обструктивной эмфиземы, резко уменьшая показатели цитоза, содержание эозинофилов и нейтрофилов в бронхоальвеолярных смывах, а также нормализовало содержание тучных клеток в легких [Чучалин А.Г., Колганова Н. А., Ковалева С. П., 2003]. Проведенные доклинические исследования показали низкую токсичность и апирогенность препарата РУЗАМ [Арзамасцев Е.В., Колганова Н. А., Терехова С. А., 1998]. В клинических испытаниях была показана эффективность РУЗАМА в лечении бронхиальной астмы, в том числе и при поливалентной сенсибилизации [Чучалин А.Г., Колганова Н. А., 1997]. Однако эффективность применения препарата РУЗАМ у больных с атопическим дерматитом, до сих пор изучена в недостаточной мере [Осипова Г. Л., 2001], не было проведено сравнительных и плацебо-контролируемых исследований, что в настоящее время необходимо для оценки эффективности препарата с точки зрения доказательной медицины (Evidence Based Medicine). Подобный подход позволяет более точно представить результаты клинического исследования, снизить уровень врачебных ошибок и, в конечном счете, облегчить процесс принятия решения для практических врачей [Р.Флетчер, С. Флетчер, Э.Вагнер., 1999].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности лечения полипептидным препаратом РУЗАМ в комплексной терапии больных бронхиальной астмой и атопическим дерматитом с позиции доказательной медицины.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить эффективность и безопасность применения препарата РУЗАМ в комплексном лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы.

2. Оценить эффективность и безопасность препарата РУЗАМ в комплексном лечении атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.

3. Выявить степень влияния препарата РУЗАМ на динамику маркеров аллергического воспаления.

4. Изучить отдаленные результаты клинико-лабораторных показателей у больных атопическим дерматитом в течение 1 года.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В работе впервые: проведено проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности противоаллергического препарата РУЗАМ в терапии бронхиальной астмы и атопического дерматитаизучено влияние РУЗАМа на динамику маркеров аллергического воспаления (показано статистически достоверное снижение уровня эозинофилов в индуцированной мокроте, уровня общего IgE в сыворотке крови, оценена концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе) — проведен корреляционный анализ клинических, функциональных показателей и маркеров аллергического воспаления у пациентов с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом с позиции доказательной медицины.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные в ходе исследования данные об эффективности действия препарата РУЗАМ в комплексной терапии бронхиальной астмы и атопического дерматита позволяют расширить спектр лечения и профилактики аллергических заболеваний и подтвердить противовоспалительное, т. е. патогенетическое, действие препарата. Внедрение в клиническую практику препарата РУЗАМ будет способствовать оптимизации лечения легкой персистирующей и среднетяжелой бронхиальной астмы и атопического дерматита, а также позволит эффективнее контролировать симптомы аллергического воспаления и уменьшить объем симптоматической терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Полипептидный препарат РУЗАМ является эффективным лечебным средством в лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита легкой и средней степени тяжести течения, о чем свидетельствует значимое уменьшение степени выраженности аллергического воспаления кожных покровов и дыхательных путей, числа симптомов, уменьшение потребности в симптоматической терапии (р2-агонисты и индифферентные мази и кремы).

2. РУЗАМ является безопасным лечебным средством, уменьшающим число рецидивов атопического дерматита, о чем свидетельствует отсутствие значимых побочных эффектов п снижение клинико-лабораторных показателен (уровня общего IgE в сыворотке крови и коэффициента Scorad) в отдаленном периоде клинического наблюдения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Метод лечения бронхиальной астмы и атопического дерматита, результаты и выводы данной работы используются в лечебной работе НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ и кафедры госпитальной терапии РГМУ, в работе аллергологического, пульмонологического, и 2-го терапевтического отделений ГКБ№ 57 г. Москвы, а также аллергологического кабинета ГКБ№ 57. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры пульмонологии ФУВ РГМУ, научно-исследовательской работе НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы исследования доложены и обсуждены на итоговых сессиях НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ (Москва, 2002, 2003 гг.), 12-м (2002 г.), и 14-м (2004 г.) Российских Национальных конгрессах по болезням органов дыхания, XI Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (2004 г.), на совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета РГМУ, НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ и практикующих врачей ГКБ № 57 (Москва, 2004 г.), а также представлены па квалификационном заседании кафедры клинической аллергологии Российской Медицинской Академии Последипломного Образования МЗ И CP РФ (Москва, 2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ.

Результаты исследования представлены в 7 печатных работах, опубликованных в отечественной и зарубежной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

.

выводы.

1. Терапия РУЗАМом статистически значимо снижает выраженность симптомов бронхиальной астмы на 52,3% (р<0,005) и приводит к снижению частоты использования бронходилататоров по потребности на 79,82% (р<0,002) по сравнению с группой плацебо.

2. Препарат РУЗАМ в сравнении с плацебо достоверно уменьшает показатель индекса Scorad (на 58,93%, р<0,005) и длительность (на 40%, р<0,005) рецидивов у больных с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести течения.

3. РУЗАМ в сравнении с плацебо статистически значимо снижает уровень маркеров аллергического воспаления: эозинофилов в индуцированной мокроте на 86,41% (р<0,001) — IgE в сыворотке крови на 51,73% (р<0,001) при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести течения, а также уровень IgE в сыворотке крови на 31,65% (р<0,001) при атопическом дерматите легкой и средней степени тяжести течения при наблюдении в течение 1 года.

4. Препарат РУЗАМ оказывает иммунопротективное действие и снижает количество и степень тяжести рецидивов заболевания в 2,14 раза по сравнению с плацебо при атопическом дерматите легкой и средней степени тяжести течения в течение 1 года.

5. Отсутствие значимых побочных эффектов, изменений в лабораторных анализах и ЭКГ, хорошая переносимость препарата больными свидетельствует о безопасности.

РУЗАМа, применяемого парентерально в дозе 0,2 мл п/к один раз в неделю в течение 10 недель.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На основании проведенных исследований и полученных результатов можно обоснованно рекомендовать препарат РУЗАМ для применения в комплексной терапии атопического дерматита и бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести течения в широкой медицинской сети.

2. Для достижения оптимального терапевтического эффекта может быть рекомендован курс терапии препаратом РУЗАМ по 0,2 мл подкожно в верхнюю треть плеча 1 раз в неделю в течение 10 недель.

3. РУЗАМ является препаратом выбора при полисенсибилизации и может применяться независимо от пола, возраста больного и предшествующего лечения без высокоспецифичной аллергологической диагностики для поиска конкретного аллергена.

4. РУЗАМ может применяться у больных с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести с целью снижения объема базисной терапии и удлинения периода ремиссии заболевания.

5. Хорошая переносимость и высокая степень безопасности препарата РУЗАМ позволяют применять препарат у большинства категорий больных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе//НИИ педиатрии научного центра здоровья детей РАМН, Москва. Consilium medicum.-Том 1.-1999.-№ 6.-С.9.
  2. М.Я., Балаболкин И. И. Аллергические болезни у детей. -М. -Медицина. -1998.-С.348.
  3. И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе//НИИ педиатрии научного центра здоровья детей РАМН, Москва. Consilium medicum/- Том 1.-1999.№ 6-С.9.
  4. Л.Б., Смирнова A.M. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология.М., Медицина. -1994.-С.226.
  5. Адо А. Д. Обшая аллергология.М., Медицина.-1978.-С.115.
  6. В.И. Аллергические заболевания.-3-е издание.-Изд. Триада X.-1999.-С. 13 6,422,426.
  7. .Н., Васильева Г. И. Суперантигены- актуальная проблема современной аллергологии //Иммунология.-1997.-№ 3.-С.10.
  8. Noble W.C. The role of staphylococci in dermatology // JEADV.-1996.-Vol.7.-Suppl.L.-P.512.
  9. И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.М.-Фармус Принт.-1998.-С.250−252.
  10. Ю.Гущин И. С. Антигистаминныс препараты Пособие для врачей .М.-2000.-С.56.
  11. Holgate S. Abstracts 2 nd Interactional symposium on allergy management.-2000.-P.22−23.
  12. Borish L.// Immunol. Invest.-1987.-Vol.16.-p.501−532.
  13. В.А. Обоснование назначения антагонистов брадикинина при нейродермите и некоторые данные о терапевтической эффективности пармидина при этом дерматозе //Вестн.Дерматол.-1982.-№ 9.-С.46−49.
  14. .Т., Грандо С. А. Применение ингибитора протеаз у больных с различными клинико-морфологическими формами атопического дерматита //Вестн.Дермаатол.-1985.-№ 1.-С.53−56.
  15. Н.П. Атопический дерматит у детей : механизмы патогенеза //Аллергология.-1998.№ 3.-С.5.
  16. Н.Г., Тихомиров А. А., Таганов А. В. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). -ООО Губернская медицина.-2001.-С.172.
  17. Schmid-Grendelmeier P//Fisher В., Wuthrich B. IgE to Malasseria furtur/M.sympodials.A serologic marker for the atopic eczema/Dermatitis syndrome? //ACII.-2002.-Vol.l4.-№ 4.-P.140−142.
  18. Willams H.C., Strachan D.P., May R.J. Childhood eczema: disease of the advantaged //Br. Med.j.-1994.Vol.l31.P.406−416.
  19. И.И., Ефимова А. А., Авдеенко H.B. и соавт. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей //Иммунология.-1991.-№ 4.-С.34−37.
  20. Williams H.C., Strachan D.P., May R.J.Atopic eczema //Br.Med. J.-1998.-Vol.316.-P. 1226.
  21. Leung D.Y.Atopic dermatitis mew insights and opportunities for therapeutic intervention. Y. Allergy Clin.Immunol.-2000.-#105.-P.860−876.
  22. Werfel Т., Wedi В., Wittman M. et al. Atopic dermatitis- trigger factors and pathophysiology //Allergy, Clin. Immunol. Intern. 2001.-Vol.l3.-№ 3.-P.85.
  23. Busse W.W.// Allergy and Clin. Immunologic 1990.-Vol.85.-P.671−683.
  24. И.И. Бронхиальная астма у детей .М., Медицина.-1985.-С.176.
  25. И.И., Субботина О .А.// Вестник перинатологии и педиатрии.-1994.-№ 3.-С.26−28.
  26. Uehara М., Kimura С. Acta.Derm.Venerol.SUPPL.- Stockh.-1993.-Vol.73.-P.62−63.
  27. Diepgen T.L., Fartasch M. Acta Derm. Venerol.Suppl.-Stockh.-1992.-Vjl.l76.-P.13−18.
  28. Хопкин Ю.М.//Аллергология.-1999.-№ 3.-С.З-6.
  29. Schultz Larsen F .J.Am.Acad.Dermatol.-1993.VoI.28.P.719−723.
  30. Скрнпкин Ю.К., Шеклакова М. Н., Масюкова С. А. Атопический дерматит//РМЖ.-1999.-Том7.-С.14.
  31. Яздовский B.B.HLA и аллергические заболевания //Пульмонология.-1994.-№ 4.-С.6−19.
  32. В.В., Воронин А. В., Чуканов С. В. и соавт.// Связь особенностей иммунного статуса с HLA-фенотипом больных ТАС. Тезисы 1-го нац. Конгресса РААКИ.-М.-1998.-С.32.
  33. И.А., Милявская И. Р. Особенности системы при атопическом дерматите и его взаимосвязи с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей //Аллергология.-№ 2.-1999.-С. 18.
  34. .А. Зудящие дерматозы.М., Москва.-1981.-С.64.
  35. Ю.К., Машкилейсон А. Л., Шарапова Г. Я. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей.-М.-Медицина.-1995.-Том2.-С.88−96.
  36. Шеклакова М.Н., Масюкова С. А. Нейродермит //Consilium medicum.-ToMl .-1999ю-№ 4.-С.23.
  37. Gleich G.J. The late phase of the immunoglobulin E- mediated reactionsra line between anaphylaxis and common allergic disease //J. Allergy Clin.Immunol.-1982.-Vol.70.-P.l 60−169.
  38. Leung D. The imrounologic basis of atopic dermatitis //Clin. Rev. Allergy.-1993 .-Vjl. 11 .-P.447−469.
  39. Л.Ф., Молокова A.B. Рациональная коррекция вегетативных дисфункций у детей с атопическим дерматитом//Сборник трудов межрегиональной научно-практической конференции.-Новосибирск.-2000.-С.43.
  40. Szentivanyi A.//G.Fllergy.-1996.-Vol.42.-P.203.
  41. A.M., Вознесенская Т. Г., Голубев В. Л. и др. Заболевания вегетативной нервной системы.М.-1991.-С.26.
  42. Скрипкин Ю.К., Федоров С. М., Адо В. А. Вестник Дерматологии.-1995.№ 2.-С.17.
  43. Владимиров Ю.А., Азизова О. А., Деев А.И.и др.//Итоги науки и техники. Серия Биофизика.-Ь.-1991.-С.35.
  44. Даниляк Н.Г., Коган А. Х., Болевич С.//Тер.Архив.-1992.-№ 3,-С.54−57.
  45. Захаров М. А .Показатели перекисного окисления липидов у детей, больных экземой и нейродермитом, как обоснование применения антиоксид антной терапии.-Автореф.дис.канд.мед.наук.-Свердловск.-1990.-С.19.
  46. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К.ДПергин С. М. Биохимия окислительиого стресса (оксиданты и антиоксиданты).-Новосибирск.-1994.-С.22.
  47. Л.Ф. Наружная терапия атопического дерматита у детей Метод .рекомендации. -Нов осибирск. -2000.-С.50.
  48. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его иарушения.-Спб.-СЛбЗ.
  49. Merril А.Н., Jones D.D.//Biochim.Biophys. Acta.-I990.-Vol. 1044.-P.l-12.
  50. Т.А., Огородова Л. М., Балашева И. И., Дестабилизация липидного состава мембран эритроцитов при атопическом дерматите// Современные проблемы атопического дерматита. Сб. трудов межрегиональной научно-практической конф.-Новосибирск.-2000.-С.63.
  51. Балаболкин И.И., Гребенюк В. НАтопический дерматит у детей .М., Медицина.-1999.-С.95−96.
  52. Крылов Н.Г., Орлов В. Г., Малышева Т.В.//Журнал микробиологии и эпидемиологии,-1998.-№ 4.-С.64−66.
  53. А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В. М.,//Вестник РАМН.-1997.-№ 3.-С.5−6.
  54. Г. И. //Мат.Дальневосточной региональной научно-практич. Конф.-Владивосток .-1999.-С.5.
  55. Т.Н., Войтова Е.В.// 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.-Новосибирск.-2000.-1996.-С.549.
  56. Ф., Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией.-М.-Медицина.-1986ю-С.392.
  57. Verret G., Barnetson R., Burr M/L., Merret T.G. Total and specific IgG4-antibodi levels in atopic eczema//Clin. Immunol.-1984.-Vol.56.-P.645−652.
  58. C.M., Шеклакова М. Н., Пинсон И. Я. Атопический дерматит// РМЖ.-Том9.-№ 3−4.-2001 .-с. 154.
  59. В.И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания .-3-е издание .-Изд. Триада X .-1999.-С. 136,422,426.
  60. М.Н., Масюкова С. А. Нейродермит // Consilium medicum.-Том 1.-1999.-№ 4.-С.23.
  61. A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей- Казань.-1990.-С.-319.
  62. В.Н., Новикова З. И., Акулов Ю. С. Питание детей с аллергическими заболеваниями кожи (Метод. Рекомендации)// Вестн. Дерматол.-1993.-№ 6.-C.61 -64.
  63. И.В. Роль пищевой аллергии и некоторых механизмов ее развития в патогенезе атопического дерматита у детей.-Автореф.дис.канд.мед.наук.-М.-1995.-С. 18.
  64. И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе // НИИ педиатрии научного центра здоровья детей РАМН, Москва.-1998.-С.113−119.
  65. Businco L., Businco Е., Cantani A. Results of a milk and /or egg free diet in children with atopic dermatitis //Allergol.Et Immunopatol.-1982.-Vol. 10-№ 4.-P.283.
  66. Businco L., Cantani A. Oral cromaglicate in the management of atopic dermatitis in children//Allergy, Proc.-1991-Oct.,№ 12.-P.333−338.
  67. Busse W.W.//Allergy and Clin. Immunologi.-1990.-Vjl.85.-P.671−683.
  68. Sloper K.S., Wadswopth J., Brostof F.J. Children with atopic eczema. Clinical Responce to food elimination and subsequent double-blinde food challenge// Quart.J.Med.-1991.-Vol.80.-№ 292.-P.677−693.
  69. Delimann F. Nahrungsmittelaallrgien bei NeurodermitisV/TW Dermatol.-l 992.-Vol.22.-№ 4.-P.281−284.
  70. M.А., Соловьев А. М., Аковбян В. А. Атопический дерматит// Русский медицинский журнал.-Том6.-№ 20.-1998.-С.110.
  71. Platts-Mills Т., Mitchell B., Rowntrec S., Chapman M., Wilkins S. The role of dust mite antigens in atopic dermatitis //Clin.Exp.Dermatol.-1983.-Vol.8.-P.233−243.
  72. Sando Т., Yassue Т., Oohashi M., Yassue A. Effecyiveness of house dust mite allergen avoidance through clean room therapy in patients with atopic dermatitis//!Allergy Clin.Immunol.-1992.-Vol.89.-P.653−657.
  73. Л.А., Ахметзянова P. А. Психологические травмирующие ситуации, влияющие на здоровье и протекание аллергодерматозов у детей.Тезисы респ.конф.31 октября-2 ноября 1995 .-Екатеринбург.-1995.-С. 17−20.
  74. О.Л., Новоселов В. С., Острижко В. В. Диагностика психических расстройств и их коррекция у больных атопическим дерматитом// Тезисы доклалов 7 Российского съезда дерматологов и венерологов 5−7 июня.-Казань.-1996.-Часть1.-С.34.
  75. Ю.К., Шеклакова М. Н., Масюкова С. А. Атопический дерматит//РМЖ.-1999.-Том7.-С. 14.
  76. Л.Д., Гайдученко Л. Б., Горбасенюк Н. В. Состояние гепатобилиарной системы у больных атопическим дерматиттом //Вестн. Дерматол. И венерол-1990.№ 9.-С.44−48.
  77. О. А. Доропова Н.П., Градинаров A.M. Роль висцеральной патологии в течении атопического дерматита
  78. Тезисы докл.7Российского съезда дерматологов и венерологов — 1996,-Казань.-Часть 1 -С.64−65.
  79. David I.I., Wells F.E., Sharpe T.C.et al. Serum levels of trace metals in children with atopic eczema//Drit. J. Dermatol.-1990.-VJ1.122.-№ 4.-P.485−489.
  80. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H.Atopic dermatitis//JEADV.-1996.-Vol.7.-P.101−114.
  81. Федоров С.М., Шеклакова М. Н. Динсон И.Я.Атопический дерматит//РМЖ.-Том9.-№ 3−4.-2001 .-С. 154.
  82. Ю.М., Петров Р. В., Ковальчук Л. В. Коррекция нарушения иммунитета в клинике и эксперименте //Сб.научн.трудов.-М.-1985.-С.6.
  83. Ю.К., Машкилейсон А. Л., Шарапова Г. Я. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей .-М.-Медицина,-1995.-Том2.-С.88−96.
  84. К.Н. Атопический дерматит :иммунопатогенез н стратегия иммунотерапии//РМЖ.-1998.-№ 6.-С.363−367.
  85. Писаренко М.Ф.//8 Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Тезисы докл.-Часть1 .-М.-1985.-С. 179.
  86. Сакварелидзе Д.С.ДСиладзе Н.П., Бенделиани З.Д.//8Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Тезисы докл.-Часть1.-М.-1985.-С.198.
  87. Е.В., Скрябина Э. Г., Кубанова А. А. Изучение в системе in vitro иммунокоррегирующей активности Т-активина при атоническом дерматите //Вестн.Дерматол.-1990.№ 9.-С.9−11.
  88. Н.Г., Бутов Ю. С., Арион В. Я. Применение активного фактора тимуса (Т-активин) при лечении некоторых дерматозов //Материалы научно-практич., конф., М.-1995.-С.77.
  89. В.А., Знаменская Л. Ф., Резайкина С. Ю., Мельник И. В., Кульчиева О. В. Патогенетические подходы к лечению атопического дерматита //Materia Medica.-2000.-l (25).-C.50.
  90. Самсонов В.А., Мазина И. М., Знаменская Л.Ф.//Вестн. Дерматол.-1993 .-№ 1 .-С.65.
  91. Thestrup-Pedersen K., Gramers М., Kongsholm H. et al.//Acta dermatovenerol.-1983.-Vol.63.№ 6ro-P.549.
  92. Hsieh K-H., Shaio M-F., Liao T-N.Arch.Dis.Child.-1992.-Vol.67.-P.1095−1102.
  93. Керимова А. С. Дубанова A.A., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Мазина Н. М., Бабаянц А. А. Лейкинферон в лечении атопического дерматита//Вестн. дерматол. и венерол.-М,-Москва.-1991 .-№ 6-С. 8.
  94. Кочергин Н.Г., Чикин В. В. Циклоспории, А при атопическом дерматите //РЖ Кожных и венерических болезней.-1998.-№ 2.-С.32−35.
  95. Суворова К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии//РМЖ.-1998.-№ 6.-с.363−367.
  96. Hanifin J.M., Schneider L.C., Leung D.Y.M.et al. J.Am.Acad. Dermatol.-1993.-Vol.2 8.-P. 189−197.
  97. Stephens R.B., Lee M.L., Cooper A.//Aust.J.Derm.-1994.-Vol.35.-P.55−59.
  98. Granlund H., Erkko P., Sinisalo M. et al.Br. J.Dermatol.-1995.-Vol.132.-P.106−112.
  99. Berth-Jones J., Finlay A.Y., Zakil//J.Amer.Acad.Derm.-1996.-Vol.34-P.1016−1021.
  100. Н.В., Гребенюк В. Н., Резайкина A.B. Патогенетическое лечение атопического дерматита .Сборник трудов научно-практической конференции. 2002.-С.23.
  101. К.Н., Антоньев А. А., Довжанский С.И.Атопический дерматит. Изд.Сарат.Ун-та.-1989.-С. 141−152.
  102. И.С. Аллергическое воспаление и его фармокологический контроль.М.-Фармус Принт.-1998.-С.250−252.
  103. В.И., Адрианова Н. В., Артамосова А. В. Аллергические заболевания.-3-е издание.-1999.-С. 136,422,426.
  104. Zachariev Н., Cramers М., Herlin T. et al. Non-specific immunotherapy and specific hyposensitization in severe atopic dermatitis.-Acta Derm. Venerol.Suppl.-Stockli.-l 985.-Vol. 114.№ 54.-p.48.
  105. H. П., Чучалин А. Г. // Современные аспекты аспириновой бронхиальной астмы. Пульмонология. 1999. № 3. С. 91−94.
  106. В. Л., Чучалин А. Г., Колганова Н. А. // Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы. Пульмонология. 1998. № 1. С. 79−97.
  107. I. М. Molecular mechanisms of glucocorticoid action. // Ibid. 2000. Vol.13. № 3. P. 115−126.
  108. Barnes P. J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting B2 agonists and corticosteroids. // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 19. P. 182−191.
  109. Barnes P. J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. // New development. Am. J. Respir.Crit. Care Med. 1998 Vol.157. № 3. P. 1−53.
  110. Buhl R., Creemers J. P. et al. Once-daily budesonide / formoterol via a single inhaler is effective in mild-to-moderate persistent asthma. // Eur. Respir. J. 2001 Vol.18. P. 21−25.
  111. Busse W. W., Chervinsky P., Condemi J. et al. Budesonid delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adultpatients with chronic asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998 Vol. 101. P 457−463.
  112. Camargo C. A., Howard J., Smithline A. et al. A randomised controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003 Vol. 167. P. 528−533.
  113. Frew A. J. Asthma biomarkers and drug trials. // J Allergy Clin. Immunol. 2002 Vol.109. P. 210−213.
  114. Lipworth B. J. Leukotpiene-rcccptor antagonists. // Lancet. 1999 Vol. 353. P. 57−62.
  115. Meyers D. A. Genetics of asthma. Ann Meeting AAAA1. // Lecture. 1999.
  116. P.L. — New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and astma.// J/Allergy Clin.Immunol.-1989.-Vol.83.-p. 1013−1026.
  117. Tewari S.G., Prasad M., Ahmad K.N. et al.//Morphology and function of stomach in chronic obstructive lung disease./tfndian.J.Med.Res.-1978.-V.67.-p.l45−151.
  118. Donald Y.M., Leung M.D., Luis A., Diaz M.D., Vincent Deleo, MD and al.-Allergyc and immunologic scin disorders.//JAMA, Dec. 1997.-Vol.278,1914−1923.
  119. Weinberger M., Hendeles L.- Theophylline in astma.// N.Engl. J. Med., 1996,334(21), 1380−1388.
  120. Бронхиальная астма. /Под ред. Акад. РАМН, А. Г. Чучалина /. В 2х томах, — М., 1997.125Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. 1995.
  121. Brinkman L., Raaijmares J.A.M., Bruijnzeel-Koomen C.A.F.M.et al.-Bronchial and scin reactivity in asthmatic patients with and without atopic dermatitis.//Eur.Respir.j. 1997- 10:1033−1044.
  122. Gleich G/J/ (1990) J. Allergy Clin. Immunol. 85,422−436.
  123. В. H., Порядин Г. В.- Воспаление и гиперактивность дыхательных путей при бронхиальной астме. Тер. Архив, 1994.№ 11- с.60−64.
  124. В.А., Ужегова Е. Б., Бабаджанова С.С.-Эффективность коррекции кишечного дисбактериоза у больныз бронхиальной астмой. Тер. Архив, 1989.-т.61-№ 3- сю110−113.
  125. Darnes PJ. A new approach the treatment of astma.// N.Engl. J.Med.-1989.-Vol.321.-p. 1517−1527.
  126. Durham S.R., Vamey V., Gaga M. and al.-Immunotherapy and allergic inflammation.// Clin.Exp.ALLERG.-1991.-Vol.21,№ 1 p.-206−210.
  127. Corren J., Adinoff A.D., Irvin S.G. Changee in bronchial responsivennes following nasal provocation with allergens.// J Allergy Clin. Immunol.-1992.-V.89.- p.611−618.
  128. Laurel A. Wright, MD, Richard J. Martin, MD. Nocturnal astma and exercise-induced bronchospasm.// Postgaaduete medicine, 1995.
  129. A.E., Howarth P.H. -Airway wall remodelling in astma// Thorax. l997−52 310.312.
  130. Latinen A., Laitinen L. A Haahtela T.-Airway mucosal inflamation even in patients withs newly diagnosed astma.//Am.Rew.Respir.Dis. 1993-V.l47: 697−704.
  131. Национальная Программа"Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики., 1997
  132. Adelroth Е., Rosenhall L., Johausson S., Lindon M., Venge P.-Inflammatory cells and eosinophilic activity in asthmatics by bronchoalveolar lavage.// Am.Rew. Respir. Dis.-1990-Vol 142-p.91−99.
  133. Androsov W., Luss L.-Bronchial astma and immunodeficiency. Pricipes of immunocorrection.//Abstract 15 International Congress of Allergology and Clinical Immunology .June, 1994. Stockholm, S weden, p .3 94.
  134. Howarth P.H.-Immunolocalisation of cytokines in the mucosa of normal and perrenial rhinitis subjects: The mast cell as sourse of IL-4, IL-5 and IL-6 in human allergy с inflammation.// J/Immunol.-1993.-V.151.№ 7. -p.3853−3865.
  135. Heirner D.S.-Respiratory diseases and food allergy.// Ann. Allergy.-1984.- Vol.53.-№ 6. Pt2.-p.657−664.
  136. Kroegel C.- The role of eosinophil in astma.//Lung.-1990.-V.168,Suppl.-p.5−17.
  137. Bruijnzeel P.-Eosinofll tissue mobilization in allergic disorders .//Ann.N.Y.Acad.Sci. 1994,725: 259−268.
  138. Choy D., Leung R.-Gastro-oesophageal reflux disease and astma.//Respirology, 1997, Sep- 2(3): 163−168.
  139. Hoshi H., Ohno J., Honma M. et al.- IL-5, IL-8 and GM-CSF immunostaining of sputum cells in brjnchial astma and chronic bronchitis.// Clin. Exp.ALLERGY.-1995.-Vol.25,№ 8.-p.720−728.
  140. Rcdington A.E., Howarth P.H.-Airway wall remodelling in astma.//Thorax. 1997−52: 310−312.
  141. Sampson H.A., MD.-Food Allergy.//JAMA.1997- desember 10-Vol.278,№ 22,p: 1888−1894.
  142. Aicher W.K., Fuyihashi K., Taguchi.-Tatal.//Eur.J.Immunol.-1993-Vol22-p. 137−145.
  143. Goodwin C.S.- Helicobacter pylori gastritis, peptic ulcer and gastric cancer: clinical and molecular aspects.//Clinical infections Diseases. 25(5) 1017−9,1997,Nov.
  144. Hogg J.C.-Persistent and latent viral infections in the pathology of astma.// Am.Rev. Respir.Dis.l992,145:s 7.
  145. Frigas E., Motojima S., Gleich G.J.- The eosinophilic to the mucosa of the airways in the pathogenesis of bronchial astma.// Eur.Respir.J.-1991.- Suppl. 13-p. 123−135.
  146. А.Э., Алферов В. П., Червинская A.B.-Гастроэзофагальный рефлюкс и бронхиальная астма у детей. Санкт- Петербург, 1996−16с.
  147. Walker W.A.- Pathophysiology of intenstinal reptake and absortion of antigens in food allergy.// Ann.Allergy.-1987.- Vol.59.-p7−16.
  148. Bigby Т., Nadel J.// Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates/Eds J. Gallin et al.- New York, 1988.-p.679−694.
  149. Barnes P.J.-New drags in astma.// Eur.Respir.J. 1992,5:1126−1136.
  150. Ducolone A., Vandevenne A., Join H. et al.// Reflux gastro-oesophagien ches les astmatiques et les bronchi tiques chroniques.-Allerg.Immunol./Paris/-1988.-Jun.20/6/, p.218−225.
  151. Noach L.A., Tytgat G.N.J.- Helicobacter pylori infection. Aspects of pathogenesis and therapy.-Amsterdam, 1993.- 165p.
  152. Asano K., Chee C.B.E., Gastron B. Et al.// Proc. Natl.Acad.Sci. USA.-1994.-Vol.91 ,№ 21 .-p. 10 089−10 093.
  153. Laitinen L.A., Heimo M., Laitinen A. Et al.- Damage of the airway epithelium and bronchial reactiviti in patients withs astma.//Am. Rev.Respir.Dis. 1993- V. 147:697−704.
  154. Т.Н., Хаитов Р.М.-Современиые аспекты диагностики и лечения атопических заболеваний, осложненных вторичной недостаточностью. Тер.архив. 1998. С.54−60.
  155. Androsov W., Luss L.- Effect of patients of atopic bronchial astma by standart allergenes and allergoides. P.354, June, 1996. European Jour, of allergy and clin. Immunol. Hynksgaard, Copengagen, Budapest, Hungary.
  156. Gleich G/J/(1990) J. Allergy Clin.Immunol. 85,422−436.
  157. А.Г.- Белая книга пульмонологии. М. ГЭОГАР медицина, 2000−48с.
  158. Makoto Hoshino? Yutaka Nakamura? Joe Joon Sim.- Expression of grouth factors and remodeling of the airway wail in bronchial astma.//Thorax, 1998- 53: 21−27.
  159. Boguniewicz M., Hayward A.- Atopy, airway responsiveness and genes.// Thorax, 1996- 51(Suppl.2): s.55−59.
  160. Andri L., Senna G., Mezzelani P.-Safety of specific immunotherapy.//Ann.Allergy.- 1994,72 (3): 285−286.
  161. Boulet L.P., Chakir J., Dube J. et al.-Airway inflammation and strustural changes in airway hyper-responsiveness and astma: an overview.//Can.Respir.J. 1998, Jan-5(l): 16−21.
  162. Bousquet J., Hejaoui A., Mickel F.-Specific immunotherapy in astma.//J.Allergy Clin.Immunol., 1990,86, 292−305.
  163. B.M., Караулов А. В., Земсков A.M., Назаретян В.Г.-Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. М., 1995.-319С.
  164. Barnes P.- Is immunotherapy for astma worthwhile// N.Engl.J.Med., 1996, 334(8), 531−532.
  165. Coyle A.J., Uchida D., Ackerman S.J.et al .- Role of cationic proteins in the airway. Hyperresponsiveness due to airway inflammation.//Am.J.Respir.Crit.Care Med. l994,150(5pt2): s 63−71.
  166. Martin du Pan R.-E., Kocchli В.- Interferon induction be the bacterial lysate Bronchovaxom: a double blind clinical study in children.//Der Kinderazt, 1984, 15,646−651.
  167. Varney V.A., Jacobson M. R, Suddreick R.M.et al. Immunohistology of the nasal mucosa following allergen- induced rhinitis.//Am/RAEV. Respir. Dis.-1992.-V.146.-p.l70−176.
  168. Busse W.W., Sedgwick J.B.- Eosinophils in astma.// Ann.Allergu.1992, 68(3): 286−290.
  169. Mobley H =The role of Helicobacter pylori urase in the pathogenesis of gastric and peptic ulceration.- Alim.Pharmacol. Ther.-1996- 10(Suppl.l):57−64.
  170. Geser G.-Prevention of respiratory diseases in a large industrial enterprise: double blind study of Broncho-vaxom.//Acta Therapeutica, 1993,289−303.
  171. Luss 1.- Bronchial and immuno-deflcience principles of immunocorrection in reabilition of immune system.- Tshaltubo, 1992, p. l02.
  172. Ernst P.B., Crown S.E., Reyes V.E.- How dos Helicobacter pylori cause mucosae damage. The inflammatory response.// Gastroenterology. 113(suppl.6): s35−42-discussion s50,1997,Dec.
  173. Galperin CL., Gershwin M.E.-Immunopathogenesis of Gastrointenstinal and Hepatobiliary Diseases.-YAMA, Dec 10, 1997.-Vol.278№ 22: 1946−2007.
  174. Mark В allow, MD- Robert NELSON, MD.- Immunopharmacjlogy (immunomodulation and immunotherapy).//JAMA, Desember 10,1997.-Vol.278,№ 22: 2008−2017.
  175. Peters F.T., Kleibenker J.H., Postma D.S.-Gastric astma: a pathophysiological entity.//Scand.J. Gastroenterol.Suppl. 1998- 225: 1923.
  176. Piotrowska T., Motman J., Stasiak-Barnuta A.- The clinical effect of immunomodulators in reccurent infection in children with bronchial astma.//Eur.J.of allergy and clin Immunol. 1996, V.51,31,90.
  177. Adcock I.M. Molecular mechanisms of glucocorticoid action. Ibid. V.13.P.115−126. 2000.
  178. Meyers D.A. Genetics of astma. Ann Meeting Lecture. 1999.
  179. Busse W. W., Chervinsky P., Budesonid delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adultpatients withs chronic astma. J. Allergy Clin.Immunol.V.lOl.P 457−463.1998.
  180. Casale T.B., Condemi J., LaForce C., Budesonise Turbuhaler delivered once daily improves health quality of life and maintains imprvements with a stepped down dose in adults with to moderate astma. Ann Allergy Clin.Immunology.V.90P. 323−330. 2003.
  181. Daikh B.E., Ryan C., Schwarts R. Montelucast reduces peripheral blood eosinophilia but not tissue eosinophilia or symptoms in a patient with eosinophilic gastroenteritis and esophagoes strictur. Ann Allergy Clin.Immunology. V. 90.P.23−27. 2003.
  182. Н.П., Чучалин А. Г. Современные аспекты аспириновой бронхиальной астмы. Пульмонология. № 3.с. 91−94. 1999.
  183. А.Г., Колганова Н. А. Рузам- новый антиаллергический препарат. Национальный конгресс по болезням органов дыханияю 5-й. Сборник резюме. Москва№ 55.1995.
  184. Н.А. Комплексная терапия бронхиальной астмы с применением нестероидного противовоспалительного препарата Рузам. Лечащий врач. № 4.с.23−26. 2001.
  185. Г. Л. Применение препарата РУЗАМ у больных с аллергическими заболеваниями. Новые лекарственные препараты.
  186. Г. Л. ЗУЗАМ в комплексной терапии аллергических заболеваний. Атмосфера. № 2. 2002 с. 32−33.
  187. Г. Л. РУЗАМ в комплексной терапии аллергических заболеваний .Русский медицинский журнал. Т. 10 № 5. 2002 С.278−281.
  188. А.Г., Пыжева Е. С., Колганова Н. А. Результаты многолетнего клинического применения препарата Рузам в комплексной терапии бронхиальной астмы. Сборник РУЗАМ-надежная защита от аллергии. 2002.с.2−6.
  189. А.Г., Ковалева В. Л., Колганова Н. А. РУЗАМ- новый подход в лечении и прфилактики аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные). РМЖ№ 22.С.1248−1252.
  190. Е.С. Отдаленные результаты клинического применения препарата РУЗАМ в комплексной терапии бронхиальной астмой. Автореферат дисс. Канд.мед.наук. Москва. 150с. 1997.
  191. Т.Н., Адуцкевич В. Н. Опыт лечения детей с аллергическими заболеваниями препаратом РУЗАМ.
  192. Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 13-й. Санкт- Петербург. 2003. Сборник тезисов. № 23.с.244.
  193. Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины. Москва. Медиа Сфера. 1998.
  194. И.И., Бухарова А. Б., Обухова Н. А. Применение РУЗАМа у детей с аллергическими заболеваниями. Сборник РУЗАМ- надежная защита от аллергии. 2002.С.15.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!