Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клиническое значение маркеров липидного и цитокинового статуса пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом

Диссертация: Клиническое значение маркеров липидного и цитокинового статуса пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В анамнезе пациенток с НГЭ вне зависимости от стадии заболевания преобладают: перенесенные воспалительные заболевания органов малого таза (79,7%), дисменорея с менархе (66,0%) и первичное бесплодие (44,6%). Имеют место неблагоприятные исходы наступивших ранее беременностей (самопроизвольные аборты — 13,5% и неразвивающиеся беременности -5,4%). При формировании 1-П стадии заболевания определяющее… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о наружном генитальном эндометриозе
    • 1. 2. Значение цитокинов, факторов роста, липидного статуса пациенток в формировании наружного генитального эндометриоза
    • 1. 3. Значение регуляторных процессов при наружном генитальном эдометриозе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных пациенток
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клиническое обследование пациенток
      • 2. 2. 2. Клинико-лабораторное обследование
      • 2. 2. 3. Гистологическое исследование
      • 2. 2. 4. Биохимические методы исследования
      • 2. 2. 5. Генетические исследования
    • 2. 3. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
  • ГЛАВА 4. ПАРАМЕТРЫ ЛИПИДНОГО ОБМЕНЕА, ВАЗОАКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОК С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ
    • 4. 1. Исследование полиморфизма генов параоксоназы (PONI) и NO-синтазы (eNOS) у больных с I-II, III-IV стадиями наружного гентального эндометриоза и пациенток контрольной группы
    • 4. 2. Изменение показателей цитокинов и липидов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток с I-II стадиями наружного генитального эндометриоза
    • 4. 3. Особенности изменений показателей цитокинов и липидов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток при III-IV стадиях наружного генитального эндометриоз
    • 4. 4. Прогностические критерии наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста
  • ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Клиническое значение маркеров липидного и цитокинового статуса пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Эндометриоз — хроническое гинекологическое заболевание, главными клиническими проявлениями которого является персистирующая боль и бесплодие — представляет доброкачественное разрастание вне полости матки ткани по морфологическим и функциональным свойствам, подобной эндометрию (Адамян JLB. и соавт., 2011).

Эндометриоз является одним из наиболее частых гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста, 7−59% менструирующих женщин страдают этим заболеванием (Баскова В.П. и соавт., 2002; Хурасев Б. Ф. и соавт., 2004; Айламазян Э. К., 2006; Адамян J1.B. о соавт., 2006; Pretta S. et al., 2007; Simoens S., 2007; Meuleman C. et al., 2009). В настоящее время представляется серьезной проблемой обнаружение высокой частоты рецидивов (до 45%) после завершения лечения (Bergqvist А., 2000; Kennedy S. et al., 2005). В структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных заболеваний и миомы матки (Ищенко А.И. и соавт., 2002; Линде В. А и соавт., 2008; Дамиров М. М., 2010).

Однако, до настоящего времени нет четкого понимания этиологии и патофизиологии заболевания, а интерпретация получаемых учёными данных носит противоречивый характер.

Отсутствие надежного неинвазивного теста, единственного биомаркера к настоящему времени, невозможность диагностировать малые формы эндометриоза (Kennedy S. et al., 2005; Rogers et al., 2009) приводит к увеличению промежутка времени между первым проявлением симптомов боли и хирургическим подтверждением эндометриоза приблизительно на 8 лет. А также к увеличению продолжительности ничем не оправдвнных страданий, вследствие болевого синдрома и потенциального бесплодия (Чернуха Г. Е., 2011; Sinaii N. et al., 2008; Gajbhiye R. et al., 2012).

Особая роль в развитии НГЭ принадлежит процессам, происходящим в перитонеальной полости и приводящим к развитию или регрессу эндометриоидного очага (Соколов Д.И. и соавт., 2007; Bedaiwy М.А. et al., 2003). Известно, что количество перитонеальной жидкости (ПЖ) у женщин с эндометриоидной болезнью значительно увеличено (Сонова М.М., 2011). У этих больных ПЖ характеризуется высоким содержанием активированных макрофагов, которые, способствуют развитию эндометриоза, и продуцируемых ими цитокинов: ФНО-а, ИЛ-lß- (Брагин Б.И., 2004; Соколов Д. И., 2005; Павлов Р. В. и соавт., 2008; Ярмолинская М. И., 2008; Сонова М. М., 2011; Xavier P. et al., 2006), а также высоким содержанием СЭФР-А, ТФР-ß-l (Ермолова Н.В., 2006; Seli Е. et al., 2003; Schulke L. et al., 2009), стимулирующих ангиогенез. ТФР-ß-l, обнаруженный в высоких концентрациях в ПЖ больных НГЭ (Lusidi R.S. et al., 2005; Charles O.A. et al., 2010), обладает противовоспалительными свойствами и способен ингибировать синтез ФНО-а и других цитокинов, угнетать пролиферацию эндотелиальных клеток.

Наибольший интерес ФНО-а вызывает как активный «участник» процессов, приводящих к апоптозу. Многие сведения относительно его роли в клетке довольно противоречивы, и зачастую, по данным разных авторов, на одних и тех же клеточных типах он оказывает противоположные эффекты (Richter O.N. et al., 2005; Laschke M.W. et al., 2011). ФНО-а активирует процессы липолиза и подавляет липогенез. Данные о локальной продукции факторов роста при эндометриозе неоднозначны.

В настоящее время при изучении эндометриоза уделяется особое внимание ангиогенезу и ангиогенным факторам роста, поскольку для успешной имплантации и росту гетеротопий требуется новообразование сосудов. К числу ведущих активаторов ангиогенеза относятся факторы роста, принадлежащие к семейству СЭФР-А, основной функцией, которого являются стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и регуляция проницаемости сосудов (Ермолова Н.В., 2008; Laschke M.W. et al., 2006; Becker C.M. et al., 2007; Coccia M.E. et al., 2010).

ПЖ также содержит большое количество липопротеинов, особенно низкой плотности, которые генерируют окисленные липидные компоненты в составе макрофагальной воспалительной среды (Бурлев В.А. и соавт. 2005; V.F. do Amaral et al., 2005; Anderson Sanches Melo et al., 2010). N. Santanam и соавт. (2002 г) обнаружили наличие кислой среды в ПЖ у женщин с эндометриозом, так как липопротеины ПЖ у больных эндометриозом имеют большую способность к окислению по сравнению с липоптротеинами плазмы крови. Если действительно окислительные свойства ПЖ являются важным медиатором роста гетеротопий, то перспективным в лечении эндометриоза является применение противовоспалительных препаратов и антиоксидантов (Santanam N., Murphy A.A. et al., 2002). В противоположность этому, Pretta et al. (2007) не выявили различий в липидных профилях женщин с эндометриозом. Необходимы продолжительные дополнительные исследования для определения того, принесет ли пользу таким пациенткам ранний скрининг дислипидемии в качестве меры профилактики?

Повышение уровня липидов у больных снижает функцию эндотелия и повышает степень окислительного стресса (повышается уровень продуктов окисления).

Исследования последних лет показали, что свободные радикалы, к которым относятся АКМ и оксид азота (NO), при избыточном образовании могут играть важную роль в возникновении различных патологических состояний (в том числе эндометриоза) и индукции канцерогенеза (Iborra A. et al., 2005). Окислительный стресс обеспечивает условия для воспалительного и спаечного процесса тазовой брюшины, имеющего место при эндометриозе (Gazvani R. et al., 2002; Aarona C.B. et al., 2007).

При этом известно, что хронические воспалительные процессы часто сопровождаются гиперхолестеринемией. Она может способствовать развитию поствоспалительного фиброза и органосклероза (Шварц Я.Ш. и соавт., 2009). Усиленный фиброгенез ассоциирован с повышенной экспрессией ТФР-|31 — ключевого цитокина профиброзного действия (Ding G. et al., 2003; Шварц Я. Ш. и соавт., 2009). Основным клеточным продуцентом ТФР-pl считаются мононуклеарные фагоциты. Однако, механизмы повышения уровня ТФР-(31 при гиперхолестеринемии остаются мало исследованными.

Промежуточные продукты обмена холестерина участвуют в посттрансляционной модификации ряда белков, включая G-белки, ядерные ламины и небольшие ГТФ-связывающие белки (Ras, Rho, Rab, Rac, Rap). Данные белки являются регуляторами очень многих процессов, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку, митогенез, апоптоз (Bifulco M. et al., 2005; Me Taggart S.J., 2006; Ong T.P. et al. 2006).

Rho-протеин активирует ядерный транскрипционный фактор (рецептор) NF-kB (NF-kappaB), который в свою очередь усиливает продукцию ФНО-а и повышает транскрипцию NO-синтазы, а так же увеличивает стабильность mPHK NOS, способствующую повышению синтеза оксида азота (Roskoski R.Jr., 2003; Me Taggart S.J., 2006). Ядерный фактор транскрипции (NF-kB) вызывает широчайший интерес у исследователей благодаря следующим особенностям: широкому спектру контролируемых генов, центральной ролью в иммунологических процессах, вовлечением в развитие воспалительных заболеваний (Baldwin, 1996).

Параоксонза (PON1) ассоциирована с ЛПВП и, предположительно, участвует во взаимодействии ЛПВП и ЛПНП (Camps J. et al., 2009).

В эксперименте установлено, что наличие аллеля С в положении 786 промотора гена eNOS приводит к снижению его активности на 52%, а формирующийся в результате этого недостаток eNOS является причиной снижения синтеза и высвобождения оксида азота и дисфункции эндотелия (Rossi G.P. et al., 2003; Song J. et al., 2003).

Эти процессы при наружном генитальном эндометриозе (НГЭ) ранее не были изучены, в связи, с чем представляется актуальным изучение изменений уровня липопротеинов и влияния их на продукцию цитокинов, а так же поиск новых маркёров этого заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оптимизировать диагностику НГЭ у пациенток репродуктивного возраста на основании определения продукции липидов и цитокинов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Дать клиническую характеристику пациенток репродуктивного возраста страдающих НГЭ.

2. Выявить взаимосвязь трансформирующего фактора роста-(31, сосудисто-эндотелиального фактора роста А, фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови, ПЖ с липопротеинами для уточнения их роли в формировании НГЭ.

3. Оценить показатели липидного обмена (триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, холестерина) в сыворотке крови и содержание ядерного фактора в ПЖ у пациенток с НГЭ и уточнить их роль в формировании гетеротопий.

4. Установить значение вазоактивных соединений: оксида азота и N0-синтазы в патогенезе НГЭ на системном и локальном уровнях, с учетом статуса липопротеинов.

5. Исследовать полиморфизм генов параоксоназы Р01чГ1(01п192А^) и N0- синтазы е>ТО8 (Т-786С), участвующих в метаболизме липопротеинов у пациенток репродуктивного возраста с НГЭ и определить их роль в развитии данного заболевания.

6. Выработать объективные неинвазивные критерии диагностики НГЭ на основании корреляционных взаимосвязей изучаемых показателей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые показана значимость нарушения липидного обмена в формировании НГЭ на системном и локальном уровнях у пациенток репродуктивного возраста.

Впервые, с использованием современных методов исследования, определена роль ядерного фактора (NF-kB) в развитии НГЭ в сочетании с нарушением липидного и цитокинового статуса.

Впервые изучен полиморфизм генов параоксаназы и NO-синтазы у больных с НГЭ и установлено отсутствие их ассоциации с данным заболеванием.

Установлено, что у больных НГЭ с I-II стадиями заболевания имеет место нитритредуктазный путь синтеза N0, оказывающий стимулирующее действие на ангиогенез, тогда как при III-IV стадиях процесса — NO-синтазный. Выявленные особенности в продукции метаболитов NO при различных стадиях НГЭ позволили выяснить пути развития компенсаторных реакций с участием липопротеинов.

Установлено, что III стадии НГЭ сопровождаются высоким уровнем ТФР-pi в сыворотке крови, определяющего активность NO-синтазы, a III-IV стадии процесса характеризуются повышенным содержанием ФНО-а. Выявленные изменения в сыворотке крови ведущих факторов, участвующих в метаболизме липопротеинов свидетельствуют о роли нарушения липидного статуса на системном уровне в развитии НГЭ у женщин репродуктивного возраста.

Впервые, при проведении ROCанализа, выявлены сочетания показателей (ЛПВП, N0, ФНО-а, СА-125 или холестерин, ЛПВП, ЛПНП, NO, ФНО-а, СА-125), которые обладают высокой чувствительностью и специфичностью, что позволяет их использовать для диагностики НГЭ.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

При НГЭ у пациенток репродуктивного возраста на системном уровне выявлена метаболическая взаимосвязь нарушения обмена холестерина и его продуктов, участвующих в посттрансляционной модификации G-белков, в частности Rho, который активирует NF-kB, индуцирующий продукцию ФНО-а, и транскрипцию гена NOS, повышая синтез NO. Совокупность представленных особенностей стимулирует клеточную пролиферацию, характерную для НГЭ.

Установленный характер нарушения липидного обмена (ЛГТВП, ЛПНП, холестерин) при НГЭ, является теоретическим обоснованием нового подхода к коррекции метаболических процессов при формировании данного заболевания и предупреждения его рецидивов.

Для практической гинекологии и лабораторного скрининга в клиническом протоколе предложены способы неинвазивной диагностики НГЭ с учётом показателей ЛПВП, CA-125, метаболитов оксида азота и ФНО-а.

На основании обнаруженных молекулярно-клеточных нарушений в сыворотке крови и ПЖ подтверждена необходимость использования диеногеста, обусловливающего ингибирование NF-kB, с целью купирования воспалительных изменений и болевого синдрома, обусловленных высоким содержанием ФНО-а.

Обоснована последовательность диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий у пациенток репродуктивного возраста с НГЭ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1 Формирование и течение НГЭ сопровождается изменением липидов, цитокинов и эндотелиальных факторов, как в сыворотке крови, так и в ПЖ.

2. При I-II стадиях НГЭ у пациенток репродуктивного возраста имеет место наличие компенсаторных реакций, обусловленных повышенными уровнями ТФР-ß-l, ингибирующего активность NO-синтазы и ЛПВП, обладающих антипролиферативными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

3. Высокая генерация NO на системном и локальном уровнях у больных с НГЭ, играющего важную роль в формировании спаечного процесса, пролиферации и усилении кровоснабжения эндометриоидных гетеротопий, а также обладающего антиапоптозным действием, обусловлена при I-II стадиях нитритредуктазным, а при III-IV стадиях — NOсинтазным путями его синтеза.

4. Полиморфизм генов параоксоназы и МО-синтазы не ассоциирован с.

НГЭ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

Полученные результаты внедрены в практику работы гинекологического отделения МЛПУЗ 8 городской больницы г. Ростова-на-Дону, гинекологического отделения ФГБУ «РНИИАП» МЗ РФ, отделения гинекологии НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции Ростовглавный ОАО РЖД.

Материалы диссертации используются при проведении ежегодных семинаров по актуальным вопросам акушерства и гинекологии ЮФО и СКФО, семинаров для аспирантов и ординаторов кафедр ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ, а также в лекциях для практических врачей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации были представлены на:

V, VI, VII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (г. Москва 2011 г.- 2012 г.- 2013 г.);

XII, XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (г. Москва 2011 г.- 2012 г.);

XXV Международном конгрессе с курсом эндоскопии «НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ» (г. Москва 2012 г.);

V, VI Региональном научном форуме «Мать и дитя» (г. Геленджик,.

2011 г.- г. Ростов-на-Дону 2012 г.);

5-ом, 6-ом Международном научном конгрессе «ОПЕРАТИВНАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ — НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ» (г. Санкт-Петербург, 2011 г.;

2012 г.);

Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика — в эпицентре женского здоровья» (г. Москва,.

2012 г.).

Первом национальном форуме «РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ КАК ФАКТОР ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ СТАБИЛИЗАЦИИ» (г. Ростов-на-Дону, 2012 г.).

RCOG World Congress. World Congress online Supplement of BJOG (Liverpool, UK, 2013 r.).

4th Nordic Congress on Endometriosis in 2013 (Turku, Finland. 2013 r.) Региональной научно-практической конференции «ПРИОРИТЕТНЫЕ ЗАДАЧИ ОХРАНЫ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ И ПУТИ ИХ РЕШЕНИЯ» (г. Ростов-на-Дону, 2013 г.).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 26 научных работ, из них 13 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных собственным исследованиям и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 2-х приложений. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц, иллюстрирована 21 рисунком. Библиографический указатель включает 277 источников, из них 98 работ на русском и 169 на иностранных языках.

ВЫВОДЫ.

1. В анамнезе пациенток с НГЭ вне зависимости от стадии заболевания преобладают: перенесенные воспалительные заболевания органов малого таза (79,7%), дисменорея с менархе (66,0%) и первичное бесплодие (44,6%). Имеют место неблагоприятные исходы наступивших ранее беременностей (самопроизвольные аборты — 13,5% и неразвивающиеся беременности -5,4%). При формировании 1-П стадии заболевания определяющее значение имеют инфекции, передаваемые половым путем (64,2%), тогда как в формировании Ш-1У стадии НГЭ — перенесенные ранее оперативные вмешательства на органах малого таза (особенно резекции яичников — 13,0%).

2. При 1-П стадиях НГЭ в сыворотке крови обнаруживается высокий уровень ТФР-(31, при Ш-1У стадиях — повышение содержания ФНО-а. В ПЖ изменения продукции факторов роста и цитокинов при 1-П стадиях отсутствуют, а при 1П-1У стадиях отмечается низкая продукция ФНО-а и высокая ТФР-|31. Характер выявленных нарушений на системном уровне при 1-П стадиях НГЭ свидетельствует о наличии компенсаторных реакций, обусловленных высоким уровнем ЛПВП, а при Ш-1У стадиях подтверждает наличие воспалительного процесса.

3. У женщин с различными стадиями НГЭ в сыворотке крови отмечается высокий уровень ЛПВП, обладающих противовоспалительными свойствами. В ПЖ при 1-П стадиях НГЭ имеет место повышение свободного холестерина, ЛПВП и ЛПНП, а при 1П-1У стадиях нарушения отсутствуют. Изменения в липидном спектре на системном уровне при НГЭ свидетельствуют о наличие защитных адаптивных процессов с участием параоксоназы ЛПВП. Изменения М^-кВ в ПЖ не обнаруживаются.

4. Различные стадии НГЭ у пациенток репродуктивного возраста сопровождаются в сыворотке крови высоким уровнем метаболитов оксида азота (МЭх) при активности МЭ-синтазы соответствующей физиологическим величинам и повышением активности ЫО-синтазы в ПЖ, а также увеличением содержания метаболитов оксида азота при Ш-1У стадии процесса. Такой характер изменений ангиогенных соединений свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции на системном уровне, являющейся результатом нарушенного липидного статуса.

5. Обнаруженный полиморфизм генов МЭ-синтазы е! чЮ8(Т-786С) и параоксоназы РОК1(С1п192Аг§) — ферментов, участвующих в метаболизме липопротеинов (ЛПВП, ЛПНП) не ассоциирован с НГЭ.

6. Выявленная на системном уровне при НГЭ положительная корреляционная связь между ЛПВП и содержанием ФНО-а (г=0,6) подтверждает значимую роль ЛПВП, как антиоксиданта. Высокая отрицательная корреляционная связь между содержанием ЛПВП и метаболитами N0 (г=-0,75) в ПЖ при Ш-1У стадиях НГЭ свидетельствует о роли повышенной продукции оксида азота в поддержании необходимого уровня ЛПВП, выполняющих антиоксидантную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При подозрении на наличие НГЭ у пациенток, страдающих дисменореей, бесплодием и наличием кистозных образований в яичниках в клиническом протоколе использовать определение в сыворотке крови с целью малоинвазивной диагностики одну из моделей показателей: ЛПВП, N0, ФНО-а, CA-125 или холестерин, ЛПВП, ЛПНП, NO, ФНО-а, CA-125. Если содержание в сыворотке крови ЛПВП менее 1,25 ммоль/л, метаболитов оксида азота менее 16,50 ммоль/л, ФНО-а менее 15,56 пг/мл, CA-125 менее 36,8 U/ml — диагноз «НГЭ» — не подтверждается. При значения сывороточного содержания ЛПВП более 1,25 ммоль/л, метаболитов оксида азота более 16,50 ммоль/л, ФНО-а более 15,56 пг/мл, CA-125 более 36,8 U/ml устанавливают диагноз «НГЭ».

2. С целью лечения НГЭ в клиническом протоколе, после проведения хирургического лечения, в зависимости от поставленных пациенткой задач (реализация репродуктивной функции), назначать при бесплодии: у пациенток с I-II стадиями НГЭ — КОК с преимущественным антипролиферативным действием гестагенного компонента (диеногест) в непрерывном режиме на 3 месяца, затем в контрацептивном режиме на 3 месяцас III-IV стадиями НГЭ — а-ГнРГ на 3−6 месяцев с последующим переходом на приём КОК с преимущественным антипролиферативным действием гестагенного компонента (диеногест) в непрерывном режиме на 3 месяца, затем в контрацептивном режиме на 3 месяца под УЗИ-контролем. Проведение предгравидарной подготовки.

3. С целью лечения и профилактики болевого синдрома больным с НГЭ назначать диеногест (2мг) в непрерывном режиме по индивидуальным показаниям.

4. Включать в терапию НГЭ препараты с антиоксидантным (а-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С)) и противовоспалительным (Н11ВС — диклофенак, целекоксиб) эффектами в терапевтических дозах.

5. С целью профилактики НГЭ использовать в рационе «средиземноморскую» и «липотропную» диеты, обладающие антиоксидантными, противовоспалителыми, антитромботическими, гиполипидемическими эффектами.

6. Девочек-подростков с дисменореей необходимо включать в группу повышенного риска развития эндометриоза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Адамян Л. В., Гаспарян С. А. // Ставрополь: СГМА 2004, 228 с.
  2. Л.В. Эндометриозы / Адамян Л. В., Кулаков В. И., Андреева E.H. // Руководство для врачей. М: Медицина, 2006, 416 с.
  3. Л.В. Эволюция гормональной терапии эндометриоза / Адамян Л. В., Осипова A.A., Сонова М. М. // Пробл репрд 2006, 5, С. 11 16.
  4. Л.В. Значение системы антиоксидантной защиты в патогенезе и лечении больных с генитальным эндометриозом / Адамян Л. В., Бургова E.H., Сонова М. М., Арсланян К. Н. // Российский вестник акушера-гинеколога. Том 8, № 6, 2008, С. 20−23.
  5. Л.В. Роль современной гормономодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза / Адамян Л. В., Андреева E.H. // Проблемы репродукции, 2011, № 6, С. 1−12.
  6. Л.В. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза /Адамян Л.В., Сонова М. М., Тихонова Е. С., Антонова С. О. // Проблемы репрдукции, 2011, № 6- С. 78−81.
  7. Э.К. Генитальный эндометриоз./ Э. К. Айламазян, В. В. Потин, М. А. Тарасова и др.// Гинекология от пубертата до постменопаузы. М: МЕДпресс-информ, 2007, С. 284 302.
  8. Ю.С. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в развитии наружного генитального эндометриоза и бесплодия, ассоциированного с эндометриозом / Анциферова Ю. С., Посисеева Л. В., Шор А. Л. // Акуш. игин., 2003, № 1, С. 41−44.
  9. Бабушкина A.B. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины / бабушкина A.B. // Укр. Мед. Часопис, 2009, № 74(XI/XII), С. 43−48.
  10. В.П. Эндометриоидная болезнь / Баскаков В. П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. // Санкт-петербург: Изд-во H-JI, 2002, 452 с.
  11. Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции. / Белоусов Ю. Б., Намсараев Ж. Н. // Фарматека, 2004, 6(84), С. 62 72.
  12. А .Я. Общая теория статистики / Боярский, А .Я., Громыко А. Г. / М.: Московский университет, 1985, 376 с.
  13. .И. Особенности внутриклеточного синтеза цитокинов и активации Т-хелперов на системном и локальном уровнях у женщин репродуктивного возраста при различных формах генитального эндометриоза: автореф. дис.. канд. мед. наук. Иваново, 2004, 19 с.
  14. В. А. Клинико-диагностическое значение сосудисто-эндотелиального фактора роста при ретроцервикальномэндометриозе / Бурлев В. А., Гаспарян С. А., Павлович C.B., Адамян J1.B. // Пробл. Репрод., 2002, 6, С. 44−47.
  15. В.А. Про- и анитиангиогенная активность у больных с ретроцервикальным эндометриозом / Бурлев В. А., Ильясова H.A., Дубинская Е. Д., Гаспарян С. А., Гаврилова Т. Ю., Адамян JI.B. // Проблемы репродукции. Том 11, № 2, 2005, С. 75−80.
  16. В.А. Ангиогенез эктопического эндометрия у беременных с перитонеальной формой эндометриоза / Бурлев В. А., Ильясова Н. А., Дубинская Е. Д. // Прбл. Репрод., 2005, 1, С. 7−13.
  17. В.А. Апоптоз и пролиферативная активность в эндометрии при перитонеальном эндометриозе / Бурлев В. А., Павлович С. В., Ильясова Н. А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Том 141, № 2, 2006, С. 165−168.
  18. В.А. Современные принципы патогенетического лечения эндометриоза / Бурлев В. А., Шорохова М. А., Самойлова Т. Е. // Consilium Medicum., Том 9, № 6, 2007, С. 8−12.
  19. В.А. Хирургическое лечение больных с перитонеальной формой эндометриоза и бесплодием. / Бурлев В. А, Дубинская Е. Д., Торгомян А. А. // Пробл. Репрод. Спец. Выпуск «Технологии XXI века в гинекологии», 2008, С. 85.
  20. Васильев J1.E. Проблема спайкообразования в гинекологии /Васильев JI.E., Кулавский В. А., Архипов В. В. / Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума, Москва, 2009, С. 269 270.
  21. Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки /Вихляева Е.М. М., 2004, 350 с.
  22. С. /Stanton Glantz Медико-биологическая статистика 1999 PDF., 1999, Практика, 462 с.
  23. М.А. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции / Гуревич М. А., Стуров Н.В./ Трудный пациент, 2006, 3, С. 23 29.
  24. М.М. Генитальный эндометриоз болезнь активных и деловых женщин / Дамиров М.М.- М.: Бином-Пресс, 2010, 192 с.
  25. Н.П. Влияние акцепторов оксида азота на критериальнозначащие биохимические показатели у крыс с нитратной нагрузкой. / Н. П. Дмитриенко, С. В. Снов, Л. Н. Смердова и соавт. // Современные проблемы токсикологии. 1998, 1, С. 24 -28.
  26. М.И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмене и воспалительного ответа / Душкмн М. И., Кудинова E.H., Шварц Я. Ш. // Цитокины и воспаление 2007, Т.6, № 2, С. 18−25.
  27. В.Н. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечнососудистых заболеваний / Ельский В. Н., Ватутин Н. Т., Калинкина Н. В., Салахова А.М./ Журн. АМН Укршни, 2008, 14 (1), С. 51 62.
  28. Н.В. Особенности гомеостаза ростовых факторов в перитонеальной жидкости и сыворотке крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом /Ермолова Н.В. // Известия ВУЗов. Спец выпуск 2006, С. 54−57.
  29. Н.В. Патогенетическая роль эндотелиальных факторов и половых гормонов в формировании наружного генитального эндометриоза. Российский вестник акушера-гинеколога /Ермолова Н.В. // Том 8, № 3, 2008, С. 29−32.
  30. Н.В. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивноговозраста / Ермолова Н. В. / Автореф. Дис.докт. мед. Наук. Ростов-на-Дону, 2009, 26 с.
  31. Зинчук В.В. NO как лиганд, определяющий кислородосвязывающие свойства крови /Зинчук В.В. // Матер. Междунар. Симпоз. «Активные формыкислорода, азота и хлора в регуляции клеточных функций в норме и при патологии». Гродно 2006, С. 89−93.
  32. А.И. Эндометриоз. Диагностика и лечение / Ищенко А. И., Кудрина Е. А. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002, С. 13−14.
  33. А.И. Современные проблемы наружного генитального эндометриоза / Ищенко А. И., Кудрина Е. А., Станоевич И. В., Бахвалова A.A., Ромаданова Ю. А. // Акушерство и гинекология. № 5, 2007, С. 67−73.
  34. М.К. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита / Кевра М. К., Сорока Н. Ф., Дубовик Б. Б. // Медицинские новости 1995- № 8, С. 3−22.
  35. A.B. // Пробл. Репрод., 2010, 16:1, С. 32−35.
  36. Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения / Кира Е. Ф., Ермолинский Е. Е., Мелько А. И. // Гинекология, 2004, 5, С. 231 237.
  37. Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Руководство для врачей /Под ред.
  38. B.Н. Серова, Е. Ф. Кира. Гинекология 2008, 840 с.
  39. А.Х. Модулированная роль С02 в действии активных форм кислорода / Коган А. Х., Грачев C.B., Елисеева C.B. М.: ГЭОТАР-Медицина 2006, 224 с.
  40. В.И. Гинекология: национальное руководство / Под ред. Кулакова В. И., Манухина И. Б., Савельевой Г. М. М., 2007, С. 792−99.
  41. В.И. Гинекология: национальное руководство / Под ред. Кулакова В. И., Манухина И. Б., Савельевой Г. М. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 456 с.
  42. И.И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм генитального эндометриоза : /И.И. Куценко // Автореф. Дис. д-ра мед.наук. Краснодар 1995, 49 с.
  43. Ю.В. Клинико-морфологическая характеристика изменений эутопического и эктопического эндометрия при распространенных формах генитального эндометриоза / Максимова Ю. В. / Автореф. Дис.. канд. мед. наук. М., 2010, 26 с.
  44. А.И. Имуномодуляторы в лечении наружного генитального эндометриоза / Малышкина А. И., Сотникова Н. Ю.,
  45. Ю.С. // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. Москва. МВЦ «Крокус Экспо»., 2010, С. 439−440.
  46. Е.Б. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / Манухина Е. Б., Виноградов H.A. // Тер арх2005, 1, С. 82−87.
  47. Г. М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Махмудова Г. М., Попов A.B. // Россиский вестник акушера-гинеколога., 2004, № 2, С. 27−30.
  48. Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Меныцикова Е. Б., Панкин В. З., Зенков Н. К. и др. / М: Слово2006, 556 с.
  49. Е.А. Гормональные и иммунологические нарушения в формировании патологии эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Михнина Е. А., Давыдова Н. И., Калинина Н. М., Эллиниди
  50. B.Н. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. Том LV, Выпуск 4, 2006,1. C. 87−100.
  51. Р.В. Пролиферативная активность эпителия, особенности васкуляризации и лейкоцитарной инфильтрации очагов перитонеальногоэндометриоза / Павлов Р. В. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. Том LVI, Выпуск 3, 2007, С. 65−68.
  52. Р.В. Уровень цитокинов в перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом / Павлов Р. В., Сельков С. А. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. Том LVII, Выпуск 4, 2008, С. 5559.
  53. Р.В. Особенности клеточного состава перитонеальной жидкости и обмена цитокинов у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Павлов Р. В., Аксененко В. А, Сельков С. А., Айламазян Э. К. // Акушерство и гинекология. № 1, 2009, С. 36−40.
  54. Р.В. Использование ронколейкина в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Павлов Р. В., Сельков С. А., Пыдра
  55. А.Р., Кундохова М. С. // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. Москва. МВЦ «Крокус Экспо»., 2010, С. 470−471.
  56. Н.Б. Образовательные инициативы Base Groyp Labs 2005−2010, 13 с.
  57. В.А. Особенности пролиферативной активности и уровня апоптоза при различных видах эндометриоидной болезни / Печеникова В. А. // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. Москва. МВЦ «Крокус Экспо». 2010, С. 476- 477.
  58. В.А. К вопросу о нозологической значимости и правомочности использования термина «энометриоидная болезнь» / Печеникова В. А. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. Том LXI, Выпуск 5, 2012, С. 122−131.
  59. О.В. Показатели окислительного стресса у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Поддубная О. В. / Автореф. Дис. .канд. мед. Наук. М., 2009, 26 с.
  60. В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / Покровский В. И., Виноградов H.A. // Тер арх 2005, 1, С. 82−87.
  61. А.К. Полиморфизм гена параоксоназы (PON-1) у славянской части населения Харькова / Почерняев А. К., Тыжненко Т. В., Горшунская М. Ю., Полторак В. В., Атраментова JI.A. // Цитология и генетика., 2009, 43, № 5, С. 64−68.
  62. Проект «Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация» Клинические рекомендации по ведению больных. Москва, 2013- С.- 58.
  63. В.Е. Эндометриоз / Радзинский В. Е., Гус А. И., Семятов С. Д. и др. М., 2002, 49 с.
  64. В.Е. Эндометриоз: лечить или не лечить, а если да, то чем / Радзинский В. Е., Хамошина М. Б. // Фарматека. № 9 (183), 2009, С.64−67.
  65. М.А. Клинический опыт применения метода абдоминальной декомпрессии у беременных / М. А. Репина, Б. Н. Новикова, И. Р. Гайдуков // Акуш. и женск. Болезни., 2001, № 4, С. 17−21.
  66. Г. А. Перитонеальный эндометриоз (клинико-морфологические исследования) / Савицкий Г. А., Горбушин С. М. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002, 170 с.
  67. В.П. Фармакотерапия генитального эндометриоза / Сметник В. П. // Consilium medicum 2002, 4:10, С. 8−12.
  68. С.Я. Особенности эффективности комбинированного лечения наружного генитального эндометроиза / Сольский С. Я., Сольский
  69. B.C. // Журналъ акушерства и женскихъболъзней. Том LVIII, Выпуск 5, 2009−1. C. 79.
  70. М.М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза: Автореф. дне. .д-ра мед. Наук. М., 2009, 52 с.
  71. М.М. Эндометриоз и рак яичников / Сонова М. М., Марченко Л. А., Ильина Л. М. // Проблемя репродукции, 2011, № 3, С.34−40.
  72. Ю.М. Аргинин в медицинской практике / Степанов Ю. М., Кононов И. Н., Журбина А. И., Филлипова А. Ю. / Журн. АМН Украши, 2004, 10(1), С. 340−352.
  73. А.Л. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // Вопросы гинекологи и, акушерства и перинатологии, 2006, т.5, № 1, С. 82−87.
  74. .Ф. Генитальныйэндометриоз / Хурсев Б. Ф., Косякова Н. Ф. // Курск: КГМУ, 2004, 32 с.
  75. Г. Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль: причины и последствия / Чернуха Г. Е. // Проблемы репродукции, 2011, № 5, С.83−89.
  76. А.В. Клинико-патогенетические особенности формирования эндометриоза яичников у пациенток репродуктивного возраста / Ширинг А. В. / Автореф. Дис.канд. мед. Наук. Ростов-на-Дону, 2012, 26 с.
  77. М.А. Патогенетическое обоснование современных принципов лечения больных с эндометриозом: за и против / Шорохова М. А., Бурлев В. А., Самойлова Т. Е. // Российсикий вестник акушера-гинеколога. Том 8, № 4, 2008, С. 23−30.
  78. М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом Ярмолоинская М.И. // Журналъ акушерства и женскихъболъзней. Том LVII, Выпуск 3, 2008, С. 30−34.
  79. Aarona С.В. Statins (HMG-CoA reductase inhibitirs) decrease postoperative adhesions by increasing prtutoneal fibrinolytic activity / Aarona C.B., Cohen P.A., Gower A. et al. // Ann. Surg., 2007, Vol. 245, № 2, P. 185−186.
  80. ACOG Education Pamplet Ap013: Endometriosis. Washington, DC. Am Coll Obstet Cynecol 2008- ISSN 1074−8601.
  81. Akoum A. Imbalanse in the peritoneal levels of interleukin 1 and its decoy inhibitory receptor type II in endometriosis women with infertility and pelvic pain /
  82. Akoum A., Al- Akoum M., Lemay A., maheux R., Leboeuf M. // Ferti Steril 2008, № 89, P. 1618−24.
  83. Al Kadri H. Hormone terapy for endometriosis ahd surgical menopause / Al Kadri H., Hassan S., Al-Fozan H.M., Hajeer A. // Cochrane Database Syst Rev 2009- CD005997.
  84. Amsterdam L.L. Anastrozole and oral contraceptives: a novel treatment for endometriosis / Amsterdam L.L., Gentry W., Jobanputra S., Wolf M., Rubin S.D., Bulun S.E. // Fertil Steril 2005, Vol. 84, № 2, P. 300−304.
  85. Asian M. Assessment of paraoxonase and arylesterase activities in patients with iron deficiency anemia / Asian M., Kosecik M., Selek S., Celik., Ereal O.// Atherosclerosis 2007- Vol. 191, P. 397−402.
  86. Aviram M. Paraoxonases 1, 2 and 3, oxidative stress, and macrophages foam call formation during atherosclerosis development / Aviram M., Rosenblat M. // Free Radic Biol Med 2004,№ 37, P. 1304−1316.
  87. Barrier B.F. Immunology of endometriosis / Barrier B.F. // Clin Obstet gynecol. 2010, Vol. 53, № 2, P. 397−402.
  88. Bedaiwy M.A. Peritoneal fluid environment in endometriosis / Bedaiwy M.A., Falcone T. // Minerva Ginecoligica. 2003, Vol. 55, P. 333−345.
  89. Bedaiwy M.A. Laboratory testing for endometriosis / Bedaiwy M.A., Falcone T. // Clin chim Acta. 2004, Vol. 340, n.1−2, P. 41−56.
  90. Bedaiwy M.A. Long-term management of endometriosis: Medical therapy and treatment of infertility / Bedaiwy M.A. // SRM 2011, Vol. 8, № 3, P. 10−14.
  91. Becker C.M. Angiogenesis and antiangioginic therapy in ehdometriosis / Becker C.M., D’Amato R.J. // Micrivasc Res 2007, Vol. 74, P. 121−30.
  92. Berbic M. Macrophage expression in endometrium of women with ahd without endometriosis / Berbic M., Shuike L., Markham R., Tokushige N., Zhou J. et al. // Hum Reprod 2009, Vol. 94, P. 623−31.
  93. Berkley K., Rapkin R.E. The pains of endometriosis. Science 2005, Vol. 308, P. 1587−9.
  94. Bruner-Tran K.L. Simvastatin protects against the development of endometriosis in a nude mouse model / Bruner-Tran K.L., Osteeh K.G., Duleba A.J. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, Vol.94, № 7, P. 2489−2494.
  95. Bryan N.S. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development / Bryan N.S., Bian K., Murad F. // Front Biosci., 2009, V.14, P. 1−18.
  96. Buorlev V. Signs of reduced angiogenic activity after surgical removal of deeply infiltrating endometriosis / Buorlev V., Iljasova N., Adamyan L., Larsson A., Olovsson M. // Fertil Steril 2010, Vol. 94, P. 52−7.
  97. Bulun S.E. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol / Bulun S.E., Cheng Y.H., Yin P., Imir G., Utsunomiya H., Attar E. et al. // Mol Cell Endocrinol 2006, Vol. 248, P. 94−103.
  98. Bulun S.E. Aromatase expression in women’s cancers / Bulun S.E., Simpson E.R. // Adv Exp Med Biol 2008, Vol. 630, P. 112−132.
  99. Bulun S.E. Steroidogenik factor-1 and endometriosis / Bulun S.E., Utsunomiya H., Lin Z. et al. // Mol Cell Endocrinol 2009, Vol. 300, P. 104−08.
  100. Bulun S.E. Endometriosos / Bulun S.E. // N Engl J Med 2009, Vol. 360, P. 268−279.
  101. Calabrese V. Nitric oxide in the central nervous system: neuroprotection versus neurotoxicity / Calabrese V., Mancuso C., Calvani M. et al. // 2007, v.8, iss.10, P. 766−775.
  102. Camps J. The paraoxonases: role in human diseases and methodological difficulties in measurement / Camps J., Marsillach J., Joven J. // Crit Rev clin Sci 2009, Vol.46, P. 83−106.
  103. Capellino S., Montagna P., Villaggio B. et al. Ann N Y Acad Sci 2006, Vol. 1069, P. 263−267.
  104. Cary S.P. Nitric oxide signaling: no longer simply on or off / Cary S.P., Winger J.A., Derbyshire E.R., Marietta M.A. // trends in Biochem. Sci., 2006, V.31, iss.4, P. 231−239.
  105. Casas J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23 028 subjects / Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. // Circulation 2004, Vol. 109, № 11, P. 1359−1365.
  106. Charles O.A. Omwandho. Role of TGF-(3s in normal human endometrium and endometriosis / Charles O.A. Omwandho, Lutz Konrad, Gulden Halis, Frank Oehmke, and Hans-Rudolf Tinneberg // Human Reprodaction, Vol.25, 2010, P. 101−109.
  107. Cicinelli E. Peritoneal fluid concentrations of progesterone in women are higher close to the corpus luteum compared with elsewhere in the abdominal cavity / Cicinelli E., Einer-Jenseh N., Hunter R.H. et al. // Fertil Steril 2009, Vol. 92, P. 306−10.
  108. Coccia M.E. Does controlled ovarian hyperstimulation in women with a history of endometriosis influence reccurence rate / Coccia M.E., Rizzello F., Gianfranco S. // J Womens Helth (Larchmt). 2010 Nov, Vol. 19 № 11, P. 2063 9. Epub2010 Sep 11.
  109. Davis L. Modern combined oral contraceptives for pain associated with ehdometriosis / Davis L., Kennedy S.S., Moore J., Prentice A. // Cochrane Database Syst Rev 2007, CD001019.
  110. Dong M. Increased nitric oxide in peritoneal fluid from women with idiopathic infertility and endometriosis / Dong M., Shi Y., Cheng Q. et al. // J Rep Med 2001, Vol. 46, P. 887−891.
  111. Elrod J.W. Nitric oxide promotes distant organ protection: Evidence for an endocrine rol of nitric oxide / Elrod J.W., Calvert J.W., Gundewar S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2008, V.105, P. l 1430−11 435.
  112. Falcone T. Clinical management of endometriosis / Falcone Т., Lebovic D.I. // Obstet Gynecol 2011, Vol. 118, № 3, P. 691−705.
  113. Fauconnier A. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications / Fauconnier A., Chapron C. // Hum Reprod Update 2005, Vol. 11, P. 595−606.
  114. Folkman J. Incipient Angiogenesis / Folkman J. // J Nat Cancer Inst 2002, Vol. 92, № 2, P. 94−95.
  115. Fourquet J. Patient’s report on how endometriosis affects Health, work, and daily life / Fourquet J., gao X., Zavala D., Orengo J.C., Abac S., Ruiz A., Laboy J., Flores I. // Fertil Steril 2010, Vol. 93, P. 2424−2428.
  116. Fu L. Dienigest inhibits BrdU uptake wuth G0/G1 arrest in cultured endometriotic stromal cells / Fu L., Osuga Y., Morimoto C. et al. // Fertil Steril 2008, Vol. 89, P. 1344−1347.
  117. Fuldeore M. Surgical procedures and their cost estimates among women wiyh newly diagnosed endometriosis: a US database study / Fuldeore M., Chwalisz K., Marx S., Wu N., Boulanger L., Ma L., Lamothe K. // J Med Econ 2011, Vol. 14, P. 115−123.
  118. Gazvani R. Peritoneal environment, cytokines and angiogenesis in the pathophysiology of endometriosis / Gazvani R., Templeton A. // Reproduction. -2002, Vol. 123, N 2, P. 217−226.
  119. D. Анализ экспрессии генов в моноцитах периферической крови при эндометриозе выявил гены, измененные при негинекологических хронических воспалительных заболеваниях / Gentilini D., Perino A., Vigano P.,
  120. I., Cucinella G., Blasio A.M., Busacca M. / Hum. Reprod., 2011, Vol. 26, Noll, P. 3109−3117.
  121. Giudice L.C. Endometriosis / Giudice L.C. // N Engl J Med 2010, Vol. 362, P. 2389−2398.
  122. Gonzalez-Ramos R. Involvement of the nuclear factor-KappaB pathway in the pathogenesis of endometruosis / Gonzalez-Ramos R., Van Langendonckt A., defrer S., Lousse J.C., Collete S., Devoto L. et al. // Fertil Steril 2010, Vol. 94, P. 1985−94.
  123. Gornik H.L. Arginine endothelial and vascular health / Gornik H.L., Creager M.A./ J. Nutr., 2004, Vol. 134, P. 2880 2887.
  124. Grammatikakis I. Endometrium and ovarian cancer synchronous to endometriosis a retrospective study of our experience of 7 years / Grammatikakis I., Lervoudis S., Evangelinakis N., Tziortzioti V. / J Med Life 2010, Jan — Mar, Vol. 3, № 1, P. 76−9.
  125. Grammatikakis I. Prevalence of severe pelvic inflammatory disease and endometriotic ovarian cysts: a 7-year retrospective study / Grammatikakis I., Evangelinakis N. / Clin Exp Obstet Gynecol. 2009, Vol. 36, № 4, P. 235 -6.
  126. Gupta S. Role of oxidative stress in endometriosis / Gupta S., Agarwal A., Krajcir N., Alvarez J.G. // Reprod Bio Med Online 2006, Vol. 13, № 1, P. 126−134.
  127. Gupta S. Serum and peritoneal abnormalities in endometriosis: potential use as diagnostic markers / Gupta S., Agarwal A., Sekhon K., Krajcir N., Cocuzza M., Falcone T. // Minerva Ginecol 2006, Vol. 58, P. 527−51.
  128. Haider Z. Non-contraceptive benefits and risk of contraception / Haider Z., D’Souza R. // Best Pract Res Clin Obstet Gynecol 2009, Vol. 23, P. 249−262.
  129. Hailis G. Endometriosis and inflammation in infertility / Hailis G., Arici A. // Ann Ney York Acad Sci 2004, Vol. 1034, P. 300−315.
  130. Harada T. Low-dose oral contraceptive pill for dysmenorrhea! associated with endometriosis: a placebo-controlled, double-blind, randomized trail / Harada T., Momoeda M., Taketani Y. et al. // Fertil Steril 2008, Vol. 90, P. 1583−1588.
  131. Harada M. Dienogest, a new conservative strategy for extragenital endometriosis: a pilot study / Harada M., Osuga Y., Izumi G., Takamura M. et al. // Gynecol Enocrinol 2010, Early Online P. 1−4.
  132. Hughes E. Ovulation suppression for endometriosis / Hughes E., Brown J., Collins J.J., Farquhar C., Fedorkow D.M., Vandekerckhove P. // Cochrane Database Syst Rev 2007, № 3, CD000155.
  133. Humbert R. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism / Humbert R., Adler D.A., Disteche C.M., Hassett C., Omiecinski C.J., Furlong C.E. // Nat Genet 1993, № 3, P. 73−76.
  134. Iayadev S. Identification of arachidonic acid as a mediator of sphingomyelin hydrolysis in response to tumor necrosis factor alfa / S. Iayadev, C.M.Linardic, Y.A.Yahhuh // J. Biol Chem 1999, Feb 25, Vol. 274, № 8, P. 5757−5763.
  135. Iborra A. Oxidative stress and autoimmune response in the infertile women / Iborra A., Palacio J.R., Martinez P. // Chem Immunol Allergy 2005, Vol. 88, P. 150−62.
  136. Jackson L.W. Oxidative stress end endometriosis / Jackson L.W., Schisterman E.F., Dey-Rao R., Browne R., Armmstrong D. // Hum Reprod 2005, Vol. 20, P. 2014−20.
  137. Jacobson T.Z. Laparoscopic surgery for sub fertility associated with endometriosis / Jacobson T.Z., Duffy J.M., Barlow D., Farquhar C., Koninckx P.R., Olive D. // Cochrane database Syst Rev 2010, № 1, CD001298.
  138. James K. Liao Isoprenoids as mediators of the biological effects of statins // J. Clin. Invest. 2002, Vol. 110, № 3, p. 285−288.
  139. Julio J.L. Human Fetal membrane nitric oxide synthase / J.L.Julio, N.U.Gude, R.L.King // Reprod. And Develop. 1995, Vol. 7, № 6, P. 1505−1508.
  140. Kajihara H. New insights into the pathophysiology of endometriosis: from chronic inflammation to danger signal / Kajihara H., Yamada Y., Kanayama S. et al // Gynecol Endocrinol 2011, Vol. 27, № 2, P. 73−79.
  141. Kalu E. Cytokine profiles un serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P., Croucher C., Sherriff E. et al. // J Obstet Gynecol Res 2007, Vol. 33, P. 490−5.
  142. Kao S.H. Oxidative damage and mitochondrial DNA mutation with endometriosis / Kao S.H., Huang H.C., Hsieh R.H., Chen S.C., Tsai M.C., Tzeng C.R. // Ann N Y Acad Sci 2005, Vol. 1042, P. 186−94.
  143. Katayama H. Effect of dienogest administration on angiogenesis and hemodinamics in a rat endometrial autograph model / Katayama H., Katayama T., Uematsu K. et al. // Hum Reprod 2010, Vol. 25, № 11, P. 2851−2858.
  144. Kennedy S. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis / Kennedy S., Bergqvist A., Chapron C., D’Hooghe T., Dunselman G., Greb R. et al. // Hum Reprod 2005, Vol. 20, P. 2698−704.
  145. Kildyushov A.N., Kemaeva O.Y., Vinogradova E.Y., Alexeeva E.N. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2012, Vol. 19, № 6, P. 134.
  146. Kipping C. Pharmacodynamic study of four oral dosages of dienogest / Kipping C., Duijkers I., Faustman T.E. et al. // Fertil Steril 2010, 94: Suppl, P. 181.
  147. Kitawaki J. Genetic contribution of the interleukin-10 promoter polymorphism in endometriosis susceptibility / Kitawaki J., Obayashi H., Ohta M. et al. // Am J Reprod Immunol 2002, Vol. 47, P. 12−18.
  148. Kobel M. Differences in tumor type in low-stage versus high-stage ovarian carcinomas / Kobel M., Kalloger S.E., Huntsman D.G. et al. // Int J Gynecol Pathol 2010, Vol. 29, P. 203−211.
  149. Kyama C.M. Endometrial and peritoneal expression of aromatase, cytokines, and adhesion factors in women with endometriosis / Kyama C.M., Overbergh L., Mihalyi A. et al. // Fertil Steril 2008, Vol. 89, P. 301−10.
  150. Langendonckt V.A. Oxidative stress and peritoneal endometriosis / Langendonckt V.A., casanas-Roux F., Donnez J. // Fertil Steril 2002, 77, P. 861 870.
  151. Laschke M.W. Vasculogenesis: a new piece of the endometriosis puzzle / Laschke M.W., Giebels C., Menger M.D. // Hum Reprod Update 2011, Vol. 17, № 5, P. 628−36.
  152. Lee B. Experimental murine endometriosis induces DNA methylation and altered gene expression in eutopic endometrium / Lee B., Du H., Taylor H.S. / Biol Reprod 2009, Vol. 80, P. 79 85.
  153. Leyland N. Endometriosis: Diagnosis and Management / Leyland N., Casper R., Laberge Ph. et al. // Clinical Practice guideline. JOGC 2010, Vol. 32, № 7, P. 1−27.
  154. Lenaz G. The role of lipids in the regulation of membrane-activities / Lenaz G. // Acta Vitaminol Enzymol 1973, Vol. 27, № 1−4, P. 62−95.
  155. Liu Y.G. Induction of endometrial epithelial cell invasion and c-fms expression by transforming growth factor beta / Liu Y.G., Tekmal R.R., Binkley P.A., Nair H.B., Schenken R.S., Kirma N.B. // Mol Hum Reprod 2009, Vol. 15, P. 665−73.
  156. Lubos E. Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis / Lubos E., Handy D.E., Loscalzo J.// Front. Biosci., 2009, Vol. 13, P. 5323 5344.
  157. Lundberg J.O. NO generation from nitrite and its role in vasculare control / Lundberg J.O., Weitzberg E. // Arterioscler. Thoromb. Vase. Biol., 2005, V. 25(5), P. 915−922.
  158. Maia H.J. Non-contraceptive heath benefits of oral contraceptives / Maia H.J., Casoy J. // Eur J Contracept Reprod Health Care 2008, Vol. 13, P. 17−24.
  159. Marchino G.L. Diagnosis of pelvic endometriosis with use of macroscopic versus histologic findings / Marchino G.L., Gennarelli G., Enria R., Bongioanni F., Lipari G., Massobrio M. // Fertil Steril 2005, Vol. 84, P. 12−15.
  160. Marsden P.A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W. et al. // J. Biol. Chem., 1993, Vol. 268(23), P. 17 478−17 488.
  161. Maskness M.I. Protection of low-density lipoprotein against oxidative modification by high-density lipoprotein associated paraoxonase / Maskness M.I., Abbott XC., Durrington P.N. // Atherosclerosis 1993, Vol. 104, P. 129−135.
  162. Mcleod B.S. Epidemiology of endometriosis'" an assessment of risk factors / Mcleod B.S., Retzloff M.G. / Clin obstet Gynecol 2010, Vol. 53, P. 389−396.
  163. Melin A. Endometriosis and the risk of cancer with special emphasis on ovarian cancer / Melin A., Sparen P., Persson I. et al. // Hum Reprod 2006, Vol. 21, P. 1237−1242.
  164. Melo A.S. Unfavorable lipid profile in women with endometriosis / Melo A.S., Rosa-e-Silva J.C., Poli-neto O.B., FerrianiR.A., Vieira C.S. // Fertil Steril Vol. 93, N.7, 2010, P. 2433−2436.
  165. Meuleman C. High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners / Meuleman C., Vandenabeele B.,
  166. Fieuws S., Spiessens C., Timmerman D., D’Hooghe T. // Fertil Steril 2009, Vol. 92, P. 68−74.
  167. Moncada S. Nitric oxide and the vascular endothelium / Moncada S., Higgs E.A. //Handb. Exp. Pharmacol., 2006, V.176, P. 213−254.
  168. Mueck A. Why use dienogest for the first contraceptive pill with estradiol / Mueck A., Seeger H., Buhlihg K.J. // Gynecol Endocrinol 2010, Vol. 26, № 2, P. 109−113.
  169. Mujoo K. Role of nitric oxide signaling components in differentiation of embryonic stemcells into myocardial cells / Mujoo K., Sharin V.G., bryan N.S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 2008, V.105, P. 18 924−18 929.
  170. Murad F. Nitric oxide and cycli guanosine monophosphate signalihg in the eye (review) / Murad F. // Can. J. Ophthalmol., 2008, V.2(2), P. 291−294.
  171. Murphy A.A. Clinical asprcts of endometriosis / Murphy A.A. // Ann N Y Acad Sei 2002, Vol. 955, P. 1−10.
  172. Na Y.J. Perutoneal fluid from endometriosis patients switches differentiation of monocytes from dendritic cells to macrophages / Na Y.J., Jin J.O., Lee M.S., Song M.G., Lee K.S., Kwak J.Y. // J. Reprod. Immunol. 2008, Vol.77, № 1, P. 6374.
  173. Nap A.W. Pathogenesis of endometriosis / Nap A.W., Groothuis P.G., Demir A.Y. et al. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol., 2004, Vol. 18, N 2, P. 233−244.
  174. Nezhat F. The relationship of endometriosis ahd ovarian malignancy: a review / Nezhat F., Shoma D.M., Hanson V. // Fertil Steril 2008, Vol. 90, P. 15 591 570.
  175. O’Donell A.J. Estrogen receptor-alpha mediates gene expression changes and growth response in ovarian cancer cells exposed to estrogen / O’Donell A.J., Macleod K.G., Burns D.G. et al. // Endoc Relat Cancer 2005, Vol. 12, P. 851−866.
  176. Oktem M. High-dose atorvastatin causes regression of endometriotic implants: a rat model / Oktem M., Esinler I., Eroglu D., Haberal N., Bayractar N., Zeyneloglu H.B. // Hum. Reprod., 2007, Vol.22, № 5, P. 1474−1480.
  177. Othman E.E. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgucal prediction of endometriosis / Othman E.E., Homung D., Salem H.T., Khalifa E.A., El-Metwally T.H., Al-Hendy A. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008, Vol. 137, P. 420−6.
  178. Parra S. Serum paraoxonase-1 activity and concentration are influenced by human immunodeficiency virus infection / Parra S, Alonso-Villaverde C, Coll B, et al. // Atherosclerosis 2006, Vol. 194, P. 175−81.
  179. Park B.J. Massive peritoneal fluid and markedly elevated serum CA 125 and 19−9 levels associated with an ovarian endometrioma / Park B.J., Kim T.E., Kim Y.W. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2009, Oct, Vol. 35 (5), P. 935 9.
  180. Pawlikowski M. Somatostatin analogs in diagnostics and therapy / Pawlikowski M. // Medical intelligence unit. Landes Biosciens 2007, P. 103.
  181. Poole A.R. Lyzolecithin and Cell Fusion / Poole A.R., Howell J.I., Luey J.A. // Nature 1970, Vol. 227, № 5260, P. 810−813.
  182. Practice Committee of American Society of Reproductive Medicine (ASRM). Treatment of pelvic pain associated with endometriosis. Fertil Steril 2008, Vol. 90, P. 260−269.
  183. Pretta S. Atherosclerosis in women with endometriosis / Pretta S., Remorgida V., Abbamonte L.H., Anserini P., Ragni N., Del Sette M. et al. // Eur j Obstet Gynecol Reprod Biol 2007, Vol. 132, P. 226−31.
  184. Richard O. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis / Richard O., Burnney M.D., Giudice L.C. // Fertil Steril 2012, Vol. 98, № 3, P. 511−19.
  185. Richter O.N. Tumor necrosis factor alpha secretion by peritoneal macrophages in patients with endometriosis / Richter O.N., dorn C., Rosing B., Flaskamp C., Ulrich U. // Arch Gynecol Obstet 2005, Vol. 271, P. 143−7.
  186. Rozenberg O. Paraoxonase (PON-1) Deficiency is associated with increased macrophages oxidative stress: studies in PON-1 knockout mice / Rozenberg O., Rosenblat M., Colemen R., Shih D.M., Aviram M. // Free Radic Biol Med 2003, Vol. 34, P. 774−784.
  187. Rutishauser J. The role of statins in clinical medicine LDL-cholesterol lowering and beyond / Rutishauser J. // Swiss. Med. Wkly. 2006, Vol.136, P. 671 674.
  188. Reviced American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996 // Fertil. Steril., 1997, Vol. 21, N 5, P. 135−144.
  189. Santanam N. Macrophages, oxidation, and endometriosis / Santanam N., Murphy A.A., Parthasarathy S. // Ann NY Acad Sci 2002, Vol. 955, P. 461−467.
  190. Seli E. Pathogenesis of endometriosis / Seli E., Berkkanoglu M., Arici A. // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2003, Vol. 30, N 1, P. 41−61.
  191. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into peritoneal cavity / Sampson J.A. // Am J Obster Gynecol 1927, Vol, 14, P. 442−69.
  192. Schindler A.E. Pathophysiology, diagnosis and treatment of endometriosis / Schindler A.E. // Minerva Gynecol 2004, Vol. 56, P. 419−435.
  193. Schindler A.E. Classification and pharmacology of progestagens / Schindler A.E., Campanglnoli C., Druckmann R. et al. // Maturitas 2008, Vol. 81, P. 171 180.
  194. Schindler A.E. Non-contraceptive benefits of hormonal contraception / Schindler A.E. // Minerva Ginecol 2010, Vol. 62, P. 319−329.
  195. Schindler A.E. Hormonal contraceptives and endometriosis/adenomyosis / Schindler A.E. // Gynecol Endocrinol 2010, Vol. 26, № 12, P. 851−854.
  196. Seeger H. Estradiol metabolites are potent mutagenic substances for human ovarian cancer cells / Seeger H., Wallwwirner D., Kraemer E., Mueck A.O. // Eur J Gynaecol Oncol 2005, Vol. 26, P. 383−385.
  197. Serracchioli R. Long-term cyclic and continuous oral contraceptive therapy aTd endometrioma recurrence: a randomized, controlled trail / Serracchioli R., Mabrouk M., Frasca C. // Fertil Steril 2010, Vol. 93, P. 52−56.
  198. Shimizu Y. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits the proliferation of immortalized human ehdometrial cells with suppression of cyclin DI gene expression / Shimizu Y., Takeuchi T., Mita S. et al. // Mol Hum Reprod 2009, Vol. 15, P. 693−701.
  199. Shih D.M. Combined serum paraoxonase knockout/apolipoprotein E knockout mice exhibit increased lipoprotein oxidation and atherosclerosis / Shih D.M., Xia Y.R. et el. // 2000, Vol. 275, P. 17 527−17 535.
  200. Sinaii N. Differences in characteristics among 1,000 women with endometriosis based on extent of diseae / Sinaii N., Plumb K., Cotton L., Lambert A., Kennedy S., Zondervan K. et al. // Fertil Steril 2008, Vol. 89, P. 538−45.
  201. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use / Sitruk-Ware R. // Human Reproduction Update 2006, Vol. 12, № 2, P. 169−178.
  202. Skaletz-Rorowski A. Statin therapy and angiogenesis / Skaletz-Rorowski A., Walsh K. // Curr. Opin. Lipidol. 2003, Vol.14, № 6, P.599−603.
  203. Slack A. Urological and colorectal complication followihg surgery for restovaginal endometriosis / Slack A., Child T., Lindsey L., Kennedy S., Cunnigham C., Mortensen N. et al. // BJOG 2007, vol. 114, P. 1278−82.
  204. Smuc T. Disturbed estrogen and progesterone action in ovarian endometriosis / Smuc T., Hevir N., Ribic-Pucelj M. et al. // Mol Cell Endocrinol 2009- 301:1−2:59−64- doi:10.1016/j.mce.2008.07.020.
  205. Somoens S. Endometriosis: cost estimates and methodological respective / Somoens S., Hummelshoj L., D’Hooghe T. // Hum Reprod Update 2007, Vol. 13, P. 395−404.
  206. Song J. Genotype-specific influence on nitric oxide synthase gene expression, protein concentrations, and enzyme activityin cultured human endothelial cells / Song J., Yoon Y., Park K.U. et al. // Clin. Chem. 2003- Vol. 49(6 Pt 1), P. 847−852.
  207. Sulak PJ. Prospective analysis of occurrence and management of breakthrough bleeding during an extended oral contraceptive regimen / Sulak P.J., Kuehl T.J., Coffee A., Willis S. // Am J Obstet Gynecol 2006, Vol. 195, № 4, P. 935−941.
  208. Szczepanska M. Oxidative stress may be a piece in the endometriosis puzzle / Szczepanka M., Kozlik J., Skrzypczak j., Mikolojczyk M. // Fertil Steril 2003, Vol. 79, P. 1288−1293.
  209. Taylor R.N. Angiogenic factors in endometruiosis / Taylor R.N., Lebovic D.I., Mueller M.D. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002, Vol. 955, P. 89−100.
  210. Tokushigen N. Different types of small nerve fibers in eutopic endometrium and myometruum in women with endometriosis / Tokushigen N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. // Fertil Steril 2007, Vol. 88, P. 795−803.
  211. V.F. do Amaral. Lipid peroxidation in the peritoneal fluid of infertile women with peritoneal endometriosis / V.F. do Amaral, BydlowskiS.P., PeranovichT.C.,
  212. Paula A.A.S. Navarro, SubbiahM.T.R., FerrianiR.A. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005, Vol. 119, P. 72−75.
  213. Varma R. Endometriosis ahd the neoplastic prosess / Varma R., Rollason T., Gupta J.K., Maher E.R. // Repridaction 2004, Vol. 127, P. 293−304.
  214. Vercellini P. Continuous use of an oral contraceptive for endometriosis-associated recurrent dysmenorrheal that does not respond to a cyclic pill regimen / Vercellini P., Frontino G., De Giorgio O. et al. // Fertil Steril 2003, Vol. 80, P. 560 563.
  215. Vercellini P. The effect of surgery for symptomatic endometriosis: the other side of the story / Vercellini P., Grosignani P.G., Abbiati A. et al. // Hum Reprid 2009, Vol. 15, P. 177−188.
  216. P. «Waiting for Go dot»: a commonsens approach to the medical treatment of endometriosis / Vercellini P., Grosignani P.G., Somegliana E. et al. // Hum Reprod 2011, Vol. 26, P. 3−13.
  217. Verit F.F. Serum paraoxonase-1 activity in women with endometriosis and its relationship with the stage of the stage of the disease / Verit F.F., Ozcan Erel and Necla Celik. // Hum. Reprod., 2008, Vol.23, N 1, P. 100−104.
  218. Vigano P. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) gene polymorphisms in endometriosis / Vigano P., Infantino M., Lattuada D. et al. // Mol Hum Reprod 2003, № 9, P. 47−52.
  219. Wang G. Rich innervations of deep infiltrating endometriosis / Wang G., Tokushige N., Markham R., Fraser I.S. // Hum Reprod 2009, Vol. 24, P. 827−34.
  220. Wieser F. PROGINS receptor gene polymorphism is associated with endometriosis / Wieser F., Schneeberger C., Tong D. et al. // Fertil Steril 2002, Vol. 77, P. 309−312.
  221. Yacopoulos G.D. Vascular-speciic growth factors and blood vessel formation / Yacopoulos G.D., Davis S., Gale N.W., Rudge J.S., Wiegand S.G., Holash J. // Nature. 2000, Vol. 407, № 6801, P. 242−248.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!