Изучение антимутагенной активности комбинаций аспартама и бета-каротина в эксперименте
Исследование влияния предобработки животных комбинациями из аспартама и бета-каротина на кластогенные эффекты мутагенов3. 2. 1. Комбинации аспартама и и бета-каротина в жирорастворимой форме. 2. Антимутагенные свойства каротиноидов. Комбинации аспартама и бета-каротина в водорастворимой форме. Возможности повышение устойчивости организма к мутагенным воздействиям1. 1. 2. 1. Витамины и другие… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 1. 1. Антимутагенная защита организма
- 1. 1. 1. Медицинские последствия мутагенеза
- 1. 1. 2. Возможности повышение устойчивости организма к мутагенным воздействиям
- 1. 1. 2. 1. Витамины и другие биологически активные вещества органического происхождения как факторы поддержания стабильности генома
- 1. 1. 2. 2. Минеральные вещества и их роль в антимутагенной защите организма
- 1. 1. 3. Фармакологическая защита генома
- 1. 2. Основные группы антимутагеное и механизм их действия
- 1. 2. 1. Каротиноиды
- 1. 2. 1. 1. Биологические и фармакологические свойства каротиноидов
- 1. 2. 1. 2. Антимутагенные свойства каротиноидов
- 1. 2. 1. 3. Эпидемиологические исследования биологической роли каротиноидов
- 1. 2. 3. Аспартам — антимутагенный дипептид и его фармакологические свойства
- 1. 2. 1. Каротиноиды
- 1. 1. Антимутагенная защита организма
- 2. 1. Препараты и оборудование
- 2. 1. 1. Препараты, мутагены и химические реактивы
- 2. 1. 2. Оборудование
- 2. 2. Животные
- 2. 3. Метод учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей in vivo
- 2. 3. 1. Схема обработки животных
- 2. 3. 3. Приготовление цитогенетических препаратов
- 2. 4. Статистическая обработка экспериментальных данных
- 3. 1. Исследование влияния комбинаций аспартама и бета-каротина на кластогенные эффекты мутагенов в остром эксперименте
- 3. 1. 1. Комбинации аспартама и и бета-каротина в жирорастворимой форме
- 3. 1. 2. Комбинации аспартама и бета-каротина в водорастворимой форме
- 3. 2. Исследование влияния предобработки животных комбинациями из аспартама и бета-каротина на кластогенные эффекты мутагенов
- 3. 2. 1. Комбинации аспартама и и бета-каротина в жирорастворимой форме
- 3. 2. 2. Комбинации аспартама и бета-каротина в водорастворимой форме
- 3. 3. Исследование влияния комбинаций аспартама и бета-каротина на кластогенные эффекты мутагенов при совместном многодневном введении
- 3. 3. 1. Комбинации аспартама и бета-каротина в жирорастворимой форме
- 3. 3. 2. Комбинации аспартама и бета-каротина в водорастворимой форме
Изучение антимутагенной активности комбинаций аспартама и бета-каротина в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность. Необходимость поиска и изучения антимутагенов неоднократно обосновывалась в современной литературе. Пред полагается, что их применение позволит существенно снизить риски возникновения врожденных пороков развития, наследственных и онкологических заболеваний, обусловленных мутационными поражениями [18, 61, 134, 135]. Позитивный опыт применения антимутагенов накоплен при фармакологической защите генома.
Введение
в комплекс терапии лекарственных средств, обладающих помимо основных, антимутагенными свойствами, устраняло эффекты незаменимых лекарственных мутагенов и снижало хромосомную изменчивость у лиц, страдающих заболеваниями, сопровождающимися увеличением спонтанного мутирования [17,18, 21, 33]. В то же время, очевидно, что подобный подход не может быть использован для масштабной защиты от действия средовых и производственных мутагенов из-за ограниченной возможности назначения лекарственных средств здоровым лицам для предотвращения вероятностных генетических событий. Это определило необходимость поиска антимутагенов среди соединений «двойного назначения», использующихся в равной степени в качестве лечебных или лечебно-профилактических средств и в качестве пищевых добавок. Обращает внимание, что последние все шире используются при приготовлении лекарственных форм в качестве красителей, подсластителей, ароматизаторов, консервантов [64, 138, 124, 38]. Изучение биологически значимых эффектов таких соединений, дозовых и временных особенностей их проявления представляется важным направлением фармакологических исследований [17]. Одним из первых попавших в поле исследований по антимутагенезу среди средств «двойного назначения», является бета-каротин. Первые сведения об его антимутагенной активности у млекопитающих, представленные Raj, Katz [ПО], Salvadori et al. 118, 119, 120] и Renner [113, 114], были подтверждены и существенно расширены работами. выполненными в НИИ фармакологии РАМН [29, 15, 67]. В этом же институте были впервые установлены антимутагенные свойства аснартама [24, 25], подтвержденные в независимых исследованиях [57]. Указанные вещества «двойного назначения» рассматриваются нами как антимутагены, перспективные для профилактического использования человеком. Предполагается, что эти два соединения — подсластитель аспартам и провитамин бета-каротин, обладающий свойствами красителя и консерванта, могут использоваться совместно в качестве донолнительпых компонентов лекарственных форм. В то же время об особенностях комбинированного действия антимутагенов у млекопитающих практически ничего неизвестно. Последнее сделало актуальным исследование антимутагенной активности комбинации «аспартам + бета-каротин» не только с практической, но также теоретической точки зрения. Целью настоящей работы явилось исследование влияния комбинированного воздействия аснартама и бета-каротина в жирои водорастворимой формах, применяемых в разных дозах, на уровень кластогенеза, индуцируемого в клетках костного мозга мышей диоксидином и циклофосфамидом. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1. Исследовать влияние комбинаций аснартама и бета-каротина (жирои водорастворимая формы), применяемых нерорально, па цитогенетические эффекты диоксидипа и циклофосфамида при однократном введении.2. Исследовать влияние предварительного 5-ти дневного пероральпого введения животным комбинаций из аснартама и бета-каротина (жирои водорастворимая формы) в разных дозах на проявление цитогенетических эффектов диоксидина и циклофосфамида инъецируемых однократно.3. Оценить влияние нерорально вводимых комбинаций аснартама и бетакаротина (жирои водорастворимая формы) на цитогенетические эффекты диоксидина и циклофосфамида при совместном повторном применении в течение 5 дней.4. Провести сравнительный анализ антимутагенного действия аспартама и бета-каротина и их различных комбинаций. Научная новизна Впервые установлены антимутагенные свойства комбинаций аспартама с бета-каротином в жирои водорастворимой формах в экспериментах на млекопитающих при использовании в качестве индукторов мутагенеза диоксидина и циклофосфамида. Выявлены качественные и количественные особенности проявления антимутагенного действия комбинации при использовании аспартама в дозах 0,4 и 4 мг/кг и бета-каротина в дозах 0,15−15 мг/кг при разных режимах совместного перорального введения. Принципиальных различий между антимутагенными эффектами комбинаций аспартама с водои жирорастворимой формами бета-каротина не отмечено ни в экспериментах с циклофосфаном, ни в экспериментах с диоксидином. Впервые показано, что при совместном применении двух антимутагенов (аспартама и бета-каротина), не наблюдается ни синергизма, ни антагонизма защитного эффекта. В то же время, антимутагены, использованные в комбинации, дополняют действие друг друга при различных режимах введенияих комбинации проявляют антимутагенный эффект в тех вариантах эксперимента, когда один из ее компонентов неактивен. Данное наблюдение, с одной стороны, косвенно свидетельствует о том, что механизмы антимутагенного действия аспартама и бета-каротиноидов принципиально различны, с другой, указывает на перспективу направленного поиска комбинаций антимутагенов более эффективных, чем их составляющие в отдельности. Практическая значимость. Главным практическим достижением настоящей работы является характеристика особенностей проявления антимутагенной активности комбинаций аспартама и бета-каротина в жиро-и водорастворимых формах в зависимости от доз и режимов их использования. Установленные результаты в совокупности с данными, свидетельствующими об отсутствии у исследованных комбинаций комутагенных эффектов, открывают очевидную перспективу использования сочетания «аспартам + бета-каротин» для профилактики индуцированного мутагенеза у человека, а уже существующие лекарства и другие продукты, содержащие комбинацию аснартама и бета-каротина, позволяет рассматривать в качестве антигенотоксических. Также существенное практическое значение имеет установление наиболее оптимальных, с точки зрения проявления антимутагенных эффектов, дозировок аснартама и бета-каротина в составе их комбинаций, что может прямо учитываться при их совместном использовании при разработке лекарственных форм, пищевых и иных продуктов, предназначенных для потребления человеком.
5. ВЫВОДЫ.
1. Методом учета хромосомных повреждений в клетках костного мозга мышей С57В1/6 установлены антимутагенные свойства комбинаций аспартама (0,4 и 4 мг/кг) и бета-каротина (0,15, 1,5 и 15 мг/кг) в жирои водорастворимой формах.
2. Антимутагенный эффект комбинаций в качественном и количественном выражениях существенно не зависит от того, в какой водоили жирорастворимой формах использован бета-каротин.
3. Антимутагенный эффект комбинаций специфически зависит от доз компонентов, входящих в состав комбинаций. Только при использовании бета-каротина в дозе 15 мг/кг и аспартама в дозе 4 мг/кг защитное действие проявляется при всех режимах обработки животных по отношению к кластогенным эффектам обоих использованных мутагенов.
4. Антимутагенные эффекты комбинаций сходным образом проявляются при разных уровнях мутагенного воздействия диоксидином, применяемым в дозах 100 и 300 мг/кг.
5. Комбинации аспартама и бета-каротина в отличие от отдельно взятых компонентов обладают антимутагенными свойствами при всех использованных режимах обработки животных.
6. Антимутагенный эффект комбинаций в количественном выражении ни в одном варианте эксперимента не превышает эффекта ее отдельно взятых компонентов.
7. Исследуемые комбинации аспартама и бета-каротина не обладают комутагенной активностью.
Список литературы
- Алекперов У.К. // Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты./ М.: Наука, 1984 г., 100 стр.
- Бобков Ю. ГУ/Изучение фармакокинетики биметила/ Фармак. и токсикол,-№ 5.-1984.-54−56.
- Большакова JI.C.// Сравнительное исследование влияния каротиноидов на цитогенетические эффекты циклофосфамида и диоксидина у мышей/ Автореф. диссер. кандид. биол. наук. Москава, 1998.
- Бочков Н.П. Современная клиническая генетика издоровье человека. Доклад. 2001.
- Бочков Н.П. и др.//Монитортнг врожденных пороков развития/ Росс. Вест, перинатол, — 1996.-№ 2.-20−26.
- Бочков Н.П., Катосова JI.Д.//Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках. /Вестн. РА МН.-1992.-№ 4.-10−14.
- Бочков Н.П., Дурнев А. Д., Журков B.C. и др.// Система поиска и изучения соединений с антимутагенными свойствами. (Методические рекомендации)/ Хим.-фарм.жур, -1992, — N.9 10, .42 — 46.
- Букин Б.В. // Эпидемиологические вопросы витаминопрофилактики рака / Вопросы онкологии, 1990, т. 36, № 6, стр. 643−652
- Булдаков A.C.// Пищевые добавки. Справочник./С.-Петербург, «Ut».-1996.-240 с.
- Ю.Георгиев В. Н. // Фармакологическое изучение антимутагенных свойств убихинона-10. / Вестн. Рос. АМН. 1997. — № 7. — С.3−8.
- П.Гончарова Р.И.//Антимутагенез как генетический процесс./ Вестник РАМН,-1993.-№ 1.-26−33.
- Даугель-Дауге Н.О., А. Д. Дурнев, A.B. Кулакова и др.// Корпускулярный мутагенез и его профилактика./Вест. Рос. АМН, 1995, N 1, стр. 29 37.
- Дубинин Н.П. // Новое в современной генетике. /М., «Наука». 1986. -206с.
- Дурнев А.Д. и соавт.//Мутагенмодифицируюгцие эффекты бета-каротина in vivo./Генетика.-1997 .-№ 5 .-717−721.
- Дурнев А.Д., Орещенко A.B., Саришвили Н. Г. // Продукты питания и индуцированный мутагенез. Обзор./ Хран. и перераб. с/х сырья,-1995,-№ 5.-21−23.
- Дурнев А.Д., Середенин С. Б. Мутагены,— М.: Медицина, 1998.-328.
- Дурнев А.Д., Середенин С. Б. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992. — 159 с.
- Жанатаев А.К.// Экспериментально-фармакологическое изучение антимутагенной активности афобазола/ Автореф. диссер. кандид. биол. наук. Москава, 2001.
- Капитанов А.Б., Пименов A.M. // Каротиноиды как антиоксидативные модуляторы клеточного метаболизма. /Успехи современной биологии. 1996.-№ 2. — 179−193.
- Кулакова A.B. и соавт.//Антимутагенная активность аспартама./ Экспер. и клинич. Фармакология,-1999. Т62.-№ 4.-48−50.
- Кулакова A.B.// Фармакологическое исследование модифицирующих эффектов циклофосфамида и диоксидина/ Автореф. диссер. кандид. биол. наук. Москава, 1998.
- Порошенко Г. Г., Абилев С.К.// Антропогенные мутагены и природные антимутагены./Итоги науки и техники. Сер. общ.генет., ВИНИТИ,-1988,-т. 12.-1−206.
- Порошенко Г. Г.//Антимутагены: подходы к классификации и перспективы поиска активных соединений./Вестник РАМН.-1995, — № 1,38−44.
- Худолей В.В.//Модификации мутагенеза и антиканцерогенез / Вестник РАМН, 1993, № 1,34−41
- ЗЗ.Черепнев и соавт.// Общие вопросы антимутагенной защиты организма/ Вестник РАМН, — 1999.-№ 1.
- Якушина Л.М., Малахова Э. Н., Шкарина Т. Н. и др.. Вопр. мед. химии.-1995.-41(4).- 36−41.
- Регистр Лекарственных средств России, — 1998.-1234с.
- АЬгахат S.K., S. Mahajan, Kesavan Р.С. // Inhibitory effects of dietary vegetables on the in vivo clastogenicity of cyclofosphamide. / Mutat. Res. -1986.-172.-51−54.
- Alpha-tocoopherol, Beta-carotene Cancer Prevention Study Groop, The effect of Vitamin E and Beta-carotene on the insidence of lung cancer/ N. Engl. J. Med.-330.-1994,-1029−1035.
- Ambrosone C.B., Freudenheim J.L.//Manganese superoxide dismutase genetic polymorphisms, dietary antioxidantse and risk of breast cancer.// Cancer Res.-59(3).-1999.-602−606.
- Ames B.N.// Cancer prevention and diet: help from single nucleotide polymorphisms/ PNAS 96.-1999, — 12 216−12 218.
- Ames B.N.//Micronutrients prevent cancer and delay ageing/ Toxicol. Lett.-102−103.-1998.-5−18.
- Ames Bruce N. // DNA damage from micronutrient deficiencies is likely/ Toxicol. Lett.-98.-1999.-23−36.
- Arnold D.L., Boyes B.G. // The toxicological effects of sacharin in short-term genotoxicity assay./ Mut. Res. 1989.V.221.-69−132.
- Azuine M.A., Goswam U.C., Kagal J.S., Bhile S.V. // Antimutagenic and anticarcinogenic effects of carotenoids and dietary palm oil. / Nutr. Cancer. -1992. 173.-287−295.
- Belisario M.A., Pecce R. et al. // Ingibitioon of cyclofosphamide mutagenicity by beta- carotene. / Biomed. Pharmacother. 1985. — 39. — 445−448.
- Bianchi L., Tateo F., Pizzala R. et al. // Carotenoids reduce the chromosomal damage induced by bleomycin in human cultured lymphocytes. / Anticancer Res. 1993.- 7, — 1007−1010.
- Bonassi S., L. Hagmar, U. Strijmberg, A.H. Montagud, H. Tinnerberg, A. Forni, P. Heikkifq, S. Wanders, P. Wilhardt, I.-L. Hansteen, L.E. Knudsen, H.
- Norppa// Chromo-somal aberrations in lymphocytes predict human cancer independently of exposure to carcinogens group on cytogenetic biomarkers and health/ Cancer Res.-60.- 2000, — 1619−1625.
- Bowen P.E., Garg V., Stasewicz-Sapuntzakis M. et al. Ann. NY Acad. Sci.-1994, — 691.-241−243.
- Boyonoski A.C., Gallacher L.M. et al.//Niacin deficiency increases sensitivity of rars to the stort and long term effects of treatment/Mol. Cell. Biochem.-193.-1999.-83−87.
- Brown E.D., Micozzi M.S., Craft N.E. et al. Am. J. Clin. Nutr., 1989.-49(6), 1258−1265.
- Bohm F., R. Edge, L. Lange, T.G. Truscott// Enhanced protection of human cells against ultraviolet light by antioxidant combinations involving dietary carotenoids/ J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 44.-1998, — 211−215.
- Chatterjee Malay //Vitamin D and genomic stability/ Mutation Research 475,2001, — 69 88.
- Claycombe Kate J., Meydani S. N. //Vitamin E and genome stability// Mutation Research- 475.-2001, — 3714/
- Collins A.R.// Oxidative DNA damage, antioxidants and cancer// BioEssays.-21.-1998.-238−246.
- Creppy E.E. et al.// Prevtntion of Nephrotoxiccity Of Ochratoxin A and food contaminant//J. Toxicol. Lett.- 82/83.-1995, — 56−63.
- Creppy E.E., Baudrimont I. and A.-M. //Haw Aspartame Prevents The Toxicity Of Ochratoxin AI J. Toxicol. Sciences.- 23(11).-1998, — 689−877.
- Culter R.G. (1984). Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 7627−7631.
- Davison A., Ronssean E., Dunn B. // Putative anticarcinogenic action of carotenoids: nutritional implication./ Can. J. Phisiol. Pharmacol.-1993.-71,-732−745.
- De Flora S. // Mechanismus of inhibitors of mutagenesis and carcineyenesis / Mu tat. Res., 1998,402, 151−158.
- De Flora S. //Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis/ Mutat. Res. 1992, — 23. -67−73.
- De Freitas J.M., R. Meneghini //Iron and its sensitive balance in the cell/ Mutation Research.- 475.-2001.
- Dixon L.B. et al. //Difference in energy, nutrient and food intakes in a US sample of Mexican-American women and men/Am. J. Epidemiol. 152(6).-2000.-548−557.
- Dreosti I.E. //Zinc and the gene/ Mutation Research.- 475.-2001.
- Duthie S.J., A. Ma, M.A. Ross, A.R. Collins// Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in human lymphocytes/ Cancer Res. 56,1996, — 1291 1295.
- Durnev A.D. at el // The influence of two carotenoid food dyes on clastogenic activities of CYPF and DN in mise./ Food and Chem. Toxic.-36.-1998.-1−5.
- Duthie S.J., A.R. Collins, G.G. Duthie// The role of carotenoids in modulating DNA stability and lipid peroxidation: importance for human health/ Subcell. Biochem.- 30.-1998, — 181 207.
- El-Bayoumy K.//Protective role of selenium ongenetic damage and on cancer/ Mutation Research.- 475.-2001.
- Erdman J.W., Bierer T.L., Gugger E.T. Ann. NY Acad. Sci. -1994, — 691, 7685.
- Fenech M.// Recommended dietary allowances (RDAs)/ Mutat. Res.-5(1).-2000.-251−256.
- Fenech M.//Chromosomal damage rate, ageing and diet/ Ann. NY Acad. Sci.-854.-1998.-23−36.
- Fenech. M.// The role of folic acid and Vitamin B12 in genomic stability of human cells// Mutation Research 475 (2001) 57−67.
- Ferguson Lynnette R. //Role of plant polyphenols in genomic stability/ Mutation Research.- 475.-2001, — 89 111.
- Gasiorowsi K. Et al.// A review of the genotoxicity of marketed pharmaceuticals/ Mutat. Res. 2001, 488, pp. 151−169.
- Gaveral H., Friedman S., Alberts D., Ramsey L. // Oral cancer prevention : the case for carotenoids and antioxidation nutrients. / Prev. Med. 1993. — 22,701−707.
- Giovannucci E.// Selenium and risk of prostate cancer/ Lancet.- 352.-1998,-755−756.
- Hageman G.J., Stierum R.N.//Niacin, poly (ADP-ribos)polymerase-l and genomic stability// Mutation Research.- 475, — 2000, — 36−41.
- Halliwell B. //Vitamin C and genomic stability// Mutation Research.- 475,-2001.-29−35.
- Hartman P.E., Shankel D. M// Antimutagens and anticarcinogens: a survey of putative interceptor molecules ./Environ, and Mol. Mutagenes.-1990.- 15,145−182.
- Hayatsu H., Negishi T., Arimoto S., Hayatsu T. // Porphyrins as potential inhibitors against exposure to carcinogens and mutagens./Mutat. Res. 1993. -290.-79−85.
- Hayatsu H., Sakae Arimoto, Tomoe Negishi.// Dietary inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis./ -Mutat.Res.-1988.-202.-429−446.
- Heo M.Y., Jae L.H., Jung S.S. 1996
- Heo M.Y., Lee S.J. et al.11 Modification affects Galangin 1994
- Isler O. Carotenoids. Basel, 1997.
- Iwama Y., Nishimura S., Katoh K., Sano K. //Atherosclerosis.-1994.-109.-1,2,-26.
- Konopacka M., M. Widel, J. Rzeszowska-Wolny// Modifying effect of b-carotene against gam ma-ray-induced DNA damage in mouse cells// Mutat. Res.-417.-1998, — 85−94.
- Konopacka M., J. Rzeszowska-Wolny// Modifying effect of Vitamins C, E and b-carotene against DNA damage in mouse cells/ Mutat. Res.- 418.-1998, — 57 63.
- Kornhauser A., W.G. Warner, L.A. Lambert, R.R. Wei// b-Carotene inhibition of chemically-induced toxicity in vivo and in vitro/ Food Chem. Toxicol.- 32,1994, — 149−154.
- Levander O.A., P.D. Whanger// Deliberations and evaluations of the approaches, endpoints and paradigms for selenium and iodine dietary recommendations/ J. Nutr. 126.-1996, — 2427S 2434S.
- Lindahl T., Wood R.D.//Quality control by DNA repair/Science.-286.-1999.-1897−1905/
- Linder M.C.//Copper and genomic stability in mammals/ Mutation Research.-475.-2001.
- Linder M.C.//Copper: in Present Knowledge in Nutrition/ ILSI Press, DC.-1996.-307−319.
- Lowe G.M., L.A. Booth, A.J. Young, R.F. Bilton// Lycopene and b-carotene protect against oxidative damage in HT29 cells at low concentrations but rapidly lose this capacity at higher doses/ Free Rad. Res. -30.-1999, — 141−151.
- Manoharan K., Banerjee I. // Beta-carotene reduces sister chromatid exchanges induced by chemical carcinogens in mouse mammaly cells in organ culture. / Cell Biol. Int. Rep. 1985. — 9. — 783−789.
- Martin F., Coli K., Phillips D.// Genotoxicity of human milk extracts and detection of DNA damage in cells recovered from breast milk/ Biochem. Biophis. Res. Commun., 1999,257(2): 319−320.
- Mayne S.T. // Beta-carotene, carotenoids and disease prevention in human. / Faseb J. 1996. — 10,7. — 690−701.
- Meyers D.G. // The iron hypothesis — does iron cause atherosclerosis?/ Clin. Cardiol.- 19.-1996, — 925 929.
- Moller S.E. // Effect of Aspartam and protein, advinistered in pyenylalanine-equivalent doses, on plasma neural/ Pharm. And Tox. 68.-1991,-408112.
- Moon R.C., A.I. Constantinou// Dietary retinoids and caro-tenoids in rodent models of mammary tumorigenesis/ Breast Cancer Res. Treatment.- 46.-1997,-181 189.
- Morris M.C. at. El. //Vitamin E and Vitamin C supplement use and risk of incident Alzheimer disease./ Alzheimer Disease & Associated Disorders.-12(3).-1998,-121−126.
- Olson J.A.. J. Nat. Cancer Inst. -1984.-73(6).- 1439−1444.
- Omenn G.S., Goodman G.E. et al. //Effects of a combination of beta-carotene and vitamin A on lung cancer disease/ N. Engl. J. Med.-334.-1996,-1150−1155.
- Omenn G.S.// Chemoprevention of lung cancer: the rise and demise of b-carotene/Ann. Rev. Public Health.- 19.-1998, — 73−99.
- Peto R., R. Doll, J.D. Buckley, M.B. Sporn// Can dietary b-carotene materially reduce human cancer rates?/Nature 290.-1981, — 201−208.
- Pol an P.R., Mikalm.S., Basu J., Romney S.L. Nutr. Cancer.- 1991, — 15(1).-13−20.
- Preston R.J., Dean B.J., Galloway S. et al// Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells./ Mutat.Res. -1987.-189, — 157−165.
- Raj A.S., Katz M. // Beta-carotene as an inhibitor of a benzo (a)pyrene and mitomycin C induced chromosomal breaks in the bone marrow of mice. /Can. J. Genet and Cytol. 1985. — 27. — 598−602.
- Raj A.S. // Beta-carotene as an inhibitor of mitomycin C induced chromosomal breaks in mice. /Can. J. Genet and Cytol. 1985. — 26. — 78−86.
- Ranney et 2X. ll Aspartam status and hematological findings in predominately black elderly persons from urban low-income households/ Am. J. Clin. Nutr. 32.-1976, — 2346−2353.
- Renner H.W. // Anticlastogenic effect of beta-carotenein Chinese hamster. Time and dose response studies with different mutagens./Mutat. Res.-1985.-144.-251−256.
- Renner H.W., Knoll M.//Antimutagenic effects of carotenoids on male germ cells of mice./Mutat.Res.-1984.-140.-127−129.
- Riso P., A. Pinder, A. Santangelo, M. Porrini// Does tomato consumption effectively increase the resistance of lymphocyte DNA to oxidative damage?/ Am. J. Clin. Nutr.- 69.-1999, — 712−718.
- Rosenkranz M., Zierler H.//Chromosomenanalysen bei Abortus./ Wien. Med. Wochen sehr.- 1990.-140.-545−547.
- Saltman P., J. Gurin, I. Mothner, Nutrition Book, The University of California, San Diego, Little Brown &Company, Boston, 1993.
- Salvadori D.M., Ribeiro L.R., Oliveira M.D. et al. // Beta-carotene as a modulator of chromosomal aberrations induced in mouse bone marrow cells. / Environ. Mol. Mutagen. 1992. — 20. — 206−210.
- Salvadori D.M., Ribeiro L.R., Oliveira M.D. et al. // The protective effect of beta-carotene on genotoxicity induced by cyclophosphamide. / Mutat. Res. -1992.-265. -237−244.
- Salvadori D.M. // Anticlastogenic effects of beta -carotene in mammals. / Rev. Bras. Genet. 1991. — 14. — 1095−1096.
- Starvic B.// Biological significance of trace levels of mutagenic heterocyclic aromatic amines in human diet: a critical review./ Food and Chem. Toxicol.-1992.-32, — 977−994.
- Selhaub J., Bagley L.C.//B vitamins, homocysteine and neurocognitive function in the elderly/Am. J. Clin. Nutr. 71(2).-2000.-614−620.
- Shibata A., Sasaki R" Ito Y. et al. (1989). Int. J. Cancer, 44, 48−52.
- Sies H., W. Stahl, A.R. Sundquist// Antioxidant functions of vitamins: Vitamin E and C, b-carotene and other carotenoids/ Ann. N.Y. Acad. Sci.-669.-1992.- 7−20.
- Smith A.H., Waller K.D.Am. J. Epidemiol.- 1991, — 133(7).- 661−671.
- Stich H.F., Dunn B.P. // Relationship between cellular level of beta-carotene and sensitivity to genotoxic agents. / Int. J. Cancer. 1986. — 38. — 713 717.
- Taillemite J.L.// Cytogenetique et troubles de la reproduction./ Contracept. Fertil. Sex.-1981.-9.-741−744.
- Tangney Ch.C., Shekelle R.B., Raynor W. et al. Am. J. Clin. Nutr.- 1987,45, — 764−769.
- Umegaki K., S. Ikegami, K. Inoue, T. Ichikawa, S. Kobayashi, N. Soeno, K. Tomabechi// b-Carotene prevents X-ray induction of micronuclei in human lymphocytes/Am. J. Clin. Nutr. 59.-1994, — 409112.
- Waters M.D., Stack H.F., Jackson M.A. //Inhibition of genotoxic effects of mammalian germ cell mutagens/ Mutat. Res. 1998.-v. 402, — 129−138.
- Weisburger J.H. // Antimutagenesis and anticarcinogenesis, from the past to the future/ Mutat. Res.-2001.-480, — 23−35.
- Wotkins M.L., Erickson J.D.// Multivitamin use and mortality in a large prospective study/Am. J. Epidemiol. 152(2).-2000.-149−162.
- Wang X-D, Liu Chin-Kum // Diet and Gastric Cancer / G1 Cancer: An International Journal of Gastrointestinal Oncology, 1998.
- Ziegler R.G. // A review of epidemiological evidence that carotenoids reduce the risk of cancer, J. Nutr. 119.-1989, — 116−122.