Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией

Сухость полости рта (ксеростомия) — симптом, часто встречающийся у больных с различными заболеваниями слюнных желёз и других органов систем организма. Многие вопросы, касающиеся клиники, диагностики и лечения ксеростомии до настоящего времени остаются нерешёнными (Т.Б.Андреева, 1965; И. Ф. Ромачева, 1973; М. В. Симонова, 1977; М. Г. Рыбакова, 1978; В. И. Васильев и соавт. 1989, 1997; М. Л. Пискунович, В. ИЛковлева, 1985; У. А. Саидкаримова, 1991; В. В. Афанасьев, 1993, 1997; Philip С. Fox, 1993 и др.).

В работах отечественных и зарубежных авторов имеется мало достоверных данных о распространенности ксеростомии среди пациентов с заболеваниями слюнных желез. К этим заболеваниям относятся, например, болезнь и синдром Шегрена, хронические сиаладениты, особенно в позднюю стадию заболевания (И.Ф. Ромачёва, 1973; М. В. Симонова, 1982; Г. И. Ронь, 1984; В. В. Афанасьев, 1993 и др.).

Однако нередко жалобы на сухость рта не подтверждаются специальными методами исследования и носят субъективный характер. Они обусловлены реактивным процессом в слюнных железах на фоне различных сопутствующих заболеваний^, при которых не происходит гибели железистого эпителия. Такая ксеростомия наблюдается у пациентов с эндокринными, нервными, ревматическими и другими заболеваниями (Л. К. Хахалкина, 1966; У. А. Саидкаримова, 1991 и др.). Последнее до настоящего времени является наименее изученным разделом стоматологии.

В развитии ксеростомии могут лежать различные причины.

Доказано, (М.Г.Рыбакова, 1986), что слюнные железы, обладающие эндокринной функцией, отражают общие свойства, которые характерны для эндокринных органов в норме и при патологии, а высокая степень гармонозависимости секреции слюнных желез позволяет рассматривать возникающие в них изменения как изменения органа-мишеней. Многие из причин в настоящее время неизвестны или неизвестен механизм развития той или иной формы сухости полости рта (Л.К.Хахалкина, 1966). В конечном итоге ксеростомия приводит к снижению защитной и трофической функции слюны и развитию осложнений со стороны органов полости рта (М.М.Пожарицкая и соавт.1994; А. Г. Русанова, 1995,), желудочно-кишечного тракта и других органов и систем (А.Г.Бабаева, Е. Л. Шубникова, 1979; В. Н. Леонтьев, 1983; Baikal. 1980).

По мере нарастания интереса к проблеме сочетания синдрома Шегрена с ревматическими заболеваниями, возникла необходимость изучить и объективизировать ксеростомию у больных ревматическими заболеваниями для возможности проведения дифференциального диагноза (Г.В.Чебонаки, 1969; S. Erikcon, 1974).

В широкой врачебной практике, как аксиома, существовало мнение о сухости во рту у больных с сахарным диабетом, панкреатитом, холециститом, нервными и другими заболеваниями. Однако, данных об объективизации ксеростомии у этих пациентов в литературе недостаточно.

Лечение ксеростомии в основном симптоматическое, причем в ряде случаев оно представляет значительные трудности и нередко не эффективно или не приносит ожидаемых результатов (В.В. Афанасьев, 1989; У .А. Саидкаримова, 1991; М. М. Пожарицкая и соавт., 1994; М. Л. Павлова, 2001 и ДР-).

В последние годы выяснению роли свободнорадикального окисления (CPG) в норме и при патологических состояниях, определению места антиоксидантов для коррекции и регуляции СРО и в лечении различных заболеваний уделяется повышенное внимание (Ю.А.Владимиров, 1996; В. В. Яснецов и соавт., 2000; Н. К. Зенков и соавт., 2001; В. З. Ланкин и соавт., 2002 и ДР-).

Особое место среди синтетических антиоксидантов занимает препарат мексидол, обладающий выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным действием. По химической структуре он представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат и, следовательно, имеет сходство с пиридоксином (витамин В6). G другой стороны, в его состав входит сукцинат, который является в организме субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Мексидол синтезирован Л. Д. Смирновым и К. М. Дюмаевым в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН (Т.А. Воронина и соавт., 1996) и во Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. Существенным преимуществом мексидола является то, что он является малотоксичным препаратом с большой терапевтической широтой и отсутствие серьезных побочных эффектов.

Учитывая, что у больных с заболеваниями слюнных желез отмечается нарушения со стороны мембран клеток и нарушение окислительно-восстановительных процессов, мы решили применить мексидол для лечения этих пациентов.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения больных с ксеростомией с использованием 5% раствора мексидола в комплексном лечении пациентов с различными формами сиаладенита и сиаладеноза.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное обследование пациентов, ведущим симптомом которых является сухость полости рта и установить возможные ее причины.

2. Исследовать клинико — фармакологические аспекты применения 5% раствора мексидола у больных с ксеростомией.

3. Разработать комплекс лечебных мероприятий, включающий применения мексидола, в зависимости от формы ксеростомии у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями.

Научная новизна:

• Впервые изучены возможности использования 5% раствора мексидола и разработана чёткая методика его применения у больных с ксеростомией.

• Впервые установлено, что длительность заболевания не определяет степень выраженности ксеростомии, но зависит от активности процесса.

• Впервые установлено, что 5% раствор мексидола в виде наружных блокад для лечения ксеростомии оказывает положительный лечебный эффект у 68% больных.

Впервые установлено, что включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомии или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

Практическая значимость работы:

Разработан и внедрен в практическую стоматологию метод в виде наружных блокад с использованием 5% раствора мексидола у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

Клиническая эффективность 5% раствора мексидола при лечении больных с ксеростомией составляет 68% и проявляется в виде уменьшения или полного прекращения сухости полости рта, уменьшения размеров желез и их болезненности.

Выявлены изменения биохимических параметров в смешанной слюне, характеризующих ПОЛ и АОЗ, которые свидетельствуют о положительном эффекте блокад с мексидолом при лечении больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

Внедрение результатов исследования Диагностика больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез, а так же их терапия с использованием 5% раствора мексидола в виде наружных блокад внедрены в комплексное лечение на кафедре челюстно-лицевой травматологии МГМСУ и челюстно-лицевого госпиталя для ветеранов воин г. Москвы.

Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на первой всероссийской научно — практической конференции (РУДН, 27 марта 2003 г.), 25 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (16 марта 2003 г.), всероссийской научно — практической конференции МГМСУ (12 февраля 2004 г.), 26 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (15 апреля 2004 г.), 27 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (5 мая 2005 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1- Снижение функциональной активности первично может наступить со стороны малых слюнных желез, в то время как саливация больших остается в пределах нормы. При этом наличие сухости рта может выражаться объективными и субъективными критериями.

2. Длительность заболевания не определяет степень выраженности ксеростомии, но зависит от активности процесса.

3. Лечебный эффект с использованием 5% раствора мексидола в виде наружных блокад достигается у 68% больных с ксеростомией.

4. 5% раствор мексидола в виде наружных блокад как самостоятельный метод лечения может использоваться у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез и различной сопутствующей патологии.

5. Включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомией или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 148 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 5 рисунками. Библиографический указатель содержит 234 источника (169 отечественных и 65 иностранных).

ВЫВОДЫ.

1. Ксеростомия — это симптом, выявляемый у пациентов с различными воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез, протекаемых на фоне общей соматической патологии.

2. У больных с воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез отмечаются выраженные изменения в системе ПОЛ и АОЗ, выявляемые при биохимическом исследовании смешанной слюны. Наибольшие отклонения отмечаются со стороны каталазы, супероксиддисмутазы и общего белка.

3. Наиболее значительное снижение саливации наблюдается у больных с синдромом Шегрена и сиаладенозом в поздней стадии заболевания.

4. Снижение функциональной активности первично может наступить со стороны малых слюнных желез, в то время как саливация больших остается в пределах нормы. При этом наличие сухости рта может выражаться объективными и субъективными критериями.

5. Использование 5% раствора мексидола в виде наружных блокад для лечения ксеростомии позволяет у 68% больных достигнуть положительных клинических результатов. Наиболее эффективно действие препарата у пациентов с паротитом Герценберга (100%), сиаладенозом (88%), хроническими интерстициальным (69%) и паренхиматозным (57%) паротитами. В то же время применение мексидола у больных синдромом Шегрена (0%) и «восполительной опухолью» Кюттнера (17%) мало эффективно.

6. Включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомией или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

1. При диагностики ксеростомии необходимо установить объективность её наличия и характер сопутствующей патологии, которая может определять данный симптом.

2. С целью лечения ксеростомии рекомендуется использовать наружные блокады в области больших слюнных желез с 5% раствором мексидола как самостоятельный метод терапии или в комплексе лечебных мероприятий.

3. Лидокаиновые блокады при лечении больных с ксеростомией лучше переносятся больными по сравнению с новокаиновыми и могут шире внедряться в клиническую практику для терапии сухости рта у больных с дистрофическими и воспалительными заболеваниями слюнных желез.