Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Диагностические и прогностические клинико-иммунологические параметры у больных с супратенториальными глиомами

Диссертация: Диагностические и прогностические клинико-иммунологические параметры у больных с супратенториальными глиомами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Дендритные клетки (ДК) играют ведущую роль в запуске специфического противоопухолевого иммунного ответа, поскольку наделены уникальной способностью захватывать, процессировать и презентировать опухолевые антигены наивным CD4+ Т-лимфоцитам, а также эффекторным CD8+ Т-клеткам. Исследования последних лет показали, что помимо важной роли в запуске противоопухолевого иммунного ответа, ДК могут… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика больных
      • 2. 1. 1. Характеристика больных в группе проспективного исследования
      • 2. 1. 2. Характеристика больных в группе исторического контроля
    • 2. 2. Методика иммунологических исследований
      • 2. 2. 1. Культивирование лимфоцитов
      • 2. 2. 2. Смешанная культура лимфоцитов
      • 2. 2. 3. Генерация ИФН-ДК
      • 2. 2. 4. Определение субпопуляций клеток методом проточной цитофлуориметрии
      • 2. 2. 5. Оценка клеточного цикла
      • 2. 2. 6. Оценка способности ДК к эндоцитозу
      • 2. 2. 7. Определение цитостатической/цитотоксической активности ДК
    • 2. 3. Используемая аппаратура
    • 2. 4. Техника оперативных вмешательств при супратенториальных глиомах головного мозга
    • 2. 5. Методы исследования в клинике
      • 2. 5. 1. Современные методы нейровизуализации в диагностике супратенториальных глиом головного мозга
      • 2. 5. 2. Морфологические методы верификации глиом и их гистологическая характеристика
      • 2. 5. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ КРИТЕРИЕВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ПРОГНОЗ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СУПРАТЕНТОРИАЛЬНЫМИ ГЛИОМАМИ
    • 3. 1. Анализ показателей продолжительности жизни больных супратенториальными глиомами в группе проспективного исследования
    • 3. 2. Анализ показателей продолжительности жизни больных злокачественными супратенториальными глиомами в группе проспективного исследования
    • 3. 3. Анализ показателей продолжительности жизни в группе больных с оценкой отдельных параметров противоопухолевого клеточного иммунитета рекрутированная группа)
    • 3. 4. Анализ показателей продолжительности жизни больных супратенториальными глиомами в группе исторического контроля
    • 3. 5. Анализ показателей выживаемости в группах исследования на основе степени злокачественности опухоли по Grade
  • ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА БОЛЬНЫХ С СУПРАТЕНТОРИАЛЬНЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ
    • 4. 1. Сравнительный анализ субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови у больных супратеториальными глиомами и здоровых доноров
      • 4. 1. 1. Сравнительный анализ содержания CD8+Per+ Т— лимфоцитов в периферической крови больных и здоровых доноров
      • 4. 1. 2. Сравнительный анализ содержания CD56+CD16+ Т-лимфоцитов в периферической крови больных и здоровых доноров
      • 4. 1. 3. Сравнительный анализ содержания субпопуляций регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов в периферической крови больных и здоровых доноров
    • 4. 2. Сравнительный анализ цитостатической и цитотоксической активности интерферон альфа — индуцированных дендритных клеток больных супратенториальными глиомами и здоровых доноров

    ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ И ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИССЛЕДУЕМЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МАРКЁРОВ ВЫЖИВАНИЯ ПРИ ГЛИОМАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

    5.1. Оценка корреляционных связей.

    5.2. Оценка кривых выживаемости больных.

    5.2.1. Оценка кривых выживаемости в зависимости от содержания CD8+Per+ Т-лимфоцитов в периферической крови больных.

    5.2.2. Оценка кривых выживаемости в зависимости от содержания CD56+CD16+ Т—лимфоцитов в периферической крови больных.

    5.2.3. Оценка кривых выживаемости в зависимости от содержания CD4+CD25+ Т-лимфоцитов в периферической крови больных.

    5.3. Выявление предикторов выживания больных глиобластомой.

    5.4. Оценка кривых выживаемости в зависимости от цитотоксической активности дендритных клеток in vitro.

    5.5. Выявление предиктора глиобластомы на основании оценки цитотоксической активности интерферон альфа индуцированных дендритных клеток больных супратенториальными глиальными опухолями in vitro.

Диагностические и прогностические клинико-иммунологические параметры у больных с супратенториальными глиомами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В настоящее время в России, как и в других странах мира чётко прослеживается тенденция к увеличению заболеваемости опухолями центральной нервной системы [1,2,3,6,14,17,24,44,45,48,55,58,98].

Частота первичных опухолей головного мозга у взрослого населения составляет от 7,42 до 13,9 на 100 ООО населения в год [3,39,44,48,128], при этом наибольший удельный вес составляют глиомы 50−55%, причем от 50 до 60% из них являются злокачественными [1,2,3,39,55,58].

В последние десятилетия, благодаря научно-техническому прогрессу, в рутинной нейрохирургической практике стало возможным применение микрохирургической техники с высокой увеличительной способностью. Использование интраоперационных нейронавигационных и флюорисцентных технологий, а также интраоперационного МРТ позволяет максимально радикально резецировать опухолевые образования [19,20,21,57,58,59,61,62,63,64]. Использование на диагностическом этапе современных томографов даёт возможность идентифицировать заболевание на ранних (иногда доклинических) стадиях, результатом чего является успешное, радикальное хирургическое лечение внемозговых опухолей (менингиом, неврином и др.) [53,54,56,112]. В то же время с учётом всех новейших высокотехнологических разработок тотального удаления внутримозговых опухолей удаётся добиться далеко не всегда. Это обусловлено рядом факторов: опухоль может поражать функционально-значимые зоны головного мозга, манипуляции на которых могут приводить к грубой инвалидизации больных. Глиальные опухоли обладают высокой способностью к инфильтративному росту и не имеют капсулы, что делает определение визуальных границ со здоровой мозговой тканью затруднительным. Даже при условии удаления всего опухолевого узла в перитуморозной зоне встречаются опухолевые клетки, что наиболее выражено при злокачественных новообразованиях, последующий рост и размножение которых приводит к рецидивам заболевания [1,2,5,57,61,63,64,65,68,70,71,75,77,78,79,80,84,85,92]. Учитывая, что результаты хирургического лечения больных с глиальными опухолями мозга, даже в условиях использования современных технологий, не позволяют добиться иррадикации опухоли, выработан единый комплексный подход к лечению низкодифференцированных внутримозговых опухолей. Он включает в себя оперативное вмешательство, направленное на максимальную опухолевую циторедукцию, лучевую и химиотерапию, а также опционально применяется иммунокоррекция [9,10,12,13,36,39,46,72,76,93,97,100,101,109,144, 146,152,153, 158].

Несмотря на комплексный подход в лечении, очень редко удается стабилизировать рост злокачественной глиальной опухоли и значительно продлить жизнь пациентам. Медиана выживаемости у больных с глиомами низкой степени злокачественности составляет в среднем 80 месяцев. У больных с анапластической астроцитомой составляет порядка 30 месяцев, а в случае глиобластомы от 10 до 14 месяцев с момента установления диагноза [3,39,44,48,59,82,128,130,148,149,163,164].

В условиях современного общества актуальной проблемой является не только совершенствование лечения больных со злокачественными заболеваниями головного мозга, но и возможность прогноза течения заболевания. Выявление дополнительных прогностических факторов, помимо гистологического диагноза, объёма резекции опухоли и возраста [38,66,69,81,124,127,149,151,154], указывающих на неблагоприятный прогноз.

Низкая эффективность современных методов лечения опухоли обусловлена недостаточным пониманием всех механизмов нарушения противоопухолевого ответа и причин формирования иммунологической толерантности к опухолевым антигенам. Известно, что опухолевые клетки могут распознаваться и уничтожаться иммунной системой. Однако, в условиях клинической манифестации и прогрессии опухоли, иммунный ответ оказывается несостоятельным [163,170,171]. Глиальные опухоли в отличие от других новообразований имеют ряд особенностей: они расположены в мозге, являющегося забарьерным органом, где иммунные реакции протекают менее интенсивно [18,22,23,26,27,96,110,113,114,115]. Глиальные опухоли также продуцируют ряд медиаторов (IL-10- TGF-(3- VEGFPGE2), влияющих как на локальное ослабление иммунного ответа в перитуморозной зоне, так и вызывающих иммуносупрессию на организменном уровне.

28,29,52,91,95,106,107,118,119,147,172]. Особенности глиальных опухолей обуславливают необходимость дальнейшего исследования характера их взаимоотношений с иммунной системой организма, совершенствование знаний о механизмах иммуносупресси и опухолевой резистентности. А также изучения особенностей иммунных нарушений при этих опухолях и разработку методов их коррекции.

Противоопухолевый иммунный ответ сложный многоступенчатый процесс, главным эффекторным звеном которого являются цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) и натуральные киллерные лимфоциты (НК), вызывающие гибель опухолевых клеток. У больных глиомами наблюдается дефицит Т — клеточной иммунологической реактивности in vitro и in vivo, супернатанты культуры человеческой глиобластомы угнетают in vitro ответ Т — лимфоцитов. Установлено снижение субпопуляций CD3+, CD4+, CD16+ лимфоцитов у больных опухолями головного мозга [22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,34].

В качестве одной из причин угнетения иммунного ответа может быть вовлечение регуляторных Т — лимфоцитов (Трег) с супрессорной активностью. В экспериментальных моделях у мышей показано, что опухолевый рост сопровождается увеличением численности регуляторных Т — клеток (CD4 CD25). Причем их истощение приводит к отторжению или уменьшению опухоли, что свидетельствует об их ингибирующем эффекте на противоопухолевый иммунный ответ. Известно, что иммуносупрессия при ряде злокачественных онкологических заболеваний (например при раке яичников, поджелудочной железы, молочной железы, толстого кишечника, лёгких, раке пищевода) опосредована именно данным типом клеток [174,175,176,177,178]. Увеличение регуляторных Т — лимфоцитов при большинстве форм рака выявляется как в локальном опухолевом микроокружении, так и периферической крови, что свидетельствует о генерализованном характере опухоль индуцированной супрессии. Так у больных раком желудка и колоректальным раком отмечено увеличение содержания данной популяции клеток в периферической крови, а при утяжелении заболевания отмечалось увеличение процентного содержания Трег в периферической крови [179,180]. Глиомы, в особенности высокой степени злокачественности, выделяют большое количество хемоаттрактантов (в их числе ИЛ-2, ИЛ-10) и вызывают миграцию регуляторных клеток в перифокальную зону. При этом установлена взаимосвязь между степенью злокачественности глиом (Grade по ВОЗ) и степенью инфильтрации опухолевого микроокружения регуляторными Т-лимфоцитами: с увеличением злокачественности отмечается более интенсивная инфильтрация данными типами клеток [145].

Дендритные клетки (ДК) играют ведущую роль в запуске специфического противоопухолевого иммунного ответа, поскольку наделены уникальной способностью захватывать, процессировать и презентировать опухолевые антигены наивным CD4+ Т-лимфоцитам, а также эффекторным CD8+ Т-клеткам [15,16,24,28,34,40,50,91,145,165,166]. Исследования последних лет показали, что помимо важной роли в запуске противоопухолевого иммунного ответа, ДК могут непосредственно подавлять рост опухолевых клеток за счет цитотоксического (способность к прямому лизису опухолевых клеток) и цитостатического (ингибирование опухолевого роста) эффектов [166,167]. Двойственная функция ДК как непосредственных эффекторов (клеток — киллеров) врожденного иммунитета и индукторов/регуляторов адоптивного иммунного ответа придает особую значимость ДК в противоопухолевой защите. При этом множество механизмов, задействованных в реализации цитотоксической активности ДК, по-видимому, позволяет преодолеть «резистентность» опухолевых клеток к лизису. Разрушение опухолевых клеток дендритными клетками сопровождается высвобождением опухолевых антигенов, которые могут сразу же презентироваться дендритными клетками Т-лимфоцитам. Кроме того, важно отметить, что благодаря специфическому распознаванию через рецепторы №С020 цитотоксическая активность ДК направлена именно против опухолевых, но не нормальных клеток [51,108,169].

Прежде исследования показателей выживаемости больных супратенториальными глиальными опухолями и сопоставление полученных данных с отдельными показателями противоопухолевого клеточного иммунитета не проводились. В доступной литературе отсутствуют данные о наличии взаимосвязи содержания в периферической крови цитотоксичесих лимфоцитов (С08+Рег+), активированных натуральных киллерных клеток (С056+С016+), естественных регуляторных клеток (С04+СБ25+) со степенью злокачественности внутримозговых опухолей и продолжительностью жизни больных. Исследование цитостатической и цитотоксической функций дендритных клеток у больных супратенториальными глиомами прежде не проводилось. Исходя из изложенного выше, была сформулирована цель работы.

Цель исследования: На основании комплекса клинических, гистологических и иммунологических показателей у больных супратенториальными глиомами оценить их диагностическую и прогностическую значимость как биомаркеров степени злокачественности опухоли и предикторов выживания.

Задачи исследования.

1. Оценить показатели выживаемости у больных с глиальными опухолями различной степени злокачественности и изучить роль гистологических и клинических факторов в качестве предикторов выживания пациентов.

2. Исследовать содержание цитотоксических лимфоцитов (С08+Рег+), натуральных киллерных клеток (С056+С016) и естественных регуляторных клеток (С04+С025+) в периферической крови у больных супратенториальными глиомами и здоровых доноров.

3. Изучить цитостатическую и цитотоксическую активность дендритных клеток у больных с супратенториальными глиомами головного мозга и здоровых доноров.

4. Охарактеризовать прогностическую значимость клинических, гистологических и иммунологических параметров как потенциальных предикторов выживания пациентов с глиомами головного мозга и выявить среди них тесты с наибольшей прогностической значимостью.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В клинической картине заболевания степень злокачественности по шкале Grade (ВОЗ) является информативным, независимым от прочих предиктором выживаемости больных злокачественными супратенториальными глиомами, тогда как ранжирование по классификации ICD-O (МКБ) не коррелирует с показателями выживаемости.

2. Степень злокачественности супратенториальных глиом по шкале Grade (ВОЗ) обратно коррелирует с количественным содержанием Трег, которое в свою очередь является предиктором выживаемости больных глиобластомой независимо от возраста и индекса качества жизни.

3. Дендритные клетки больных обладают сниженной цитотоксической активностью, и значение данного параметра ниже 9% является дополнительным диагностическим маркером глиобластомы на этапе клинико-лабораторной дифференциальной диагностики объёмного инракраниального образования.

Научная новизна заключается в том, что впервые:

— проведен анализ показателей выживаемости больных глиальными опухолями различной степени злокачественности и оценена роль клинических, гистологических и иммунологических факторов в качестве предикторов выживания пациентов;

— произведена сравнительная оценка прогностических факторов выживания больных глиальными опухолями. Установлено, что из набора показателей лишь степень злокачественности по шкале Grade (ВОЗ) является информативным независимым предиктором выживания данной категории больных;

— установлено, что количество естественных Трег (CD4+CD25+) в периферической крови больных выше, чем в крови здоровых доноров. Получены данные о наличии обратной зависимости между количеством данной субпопуляции лимфоцитов и степенью злокачественности глиальной опухоли. Впервые количественное содержание Трег сопоставлено с показателями выживаемости больных злокачественными супратенториальными глиомами. Выявлено более низкое содержание натуральных киллерных лимфоцитов (ХЛ)56+СВ16+) в периферической крови у больных глиобластомами как по сравнению с показателями здоровых доноров, так и по сравнению с показателями больных прочими глиальными опухолями. В ходе анализа установлено, что низкое содержание данной субпопуляции лимфоцитов в периферической крови больных злокачественными супратенториальными глиомами указывает на худший прогноз, поскольку ассоциировано с наличием глиобластомы;

— изучена и оценена цитостатическая и цитотоксическая функции дендритных клеток больных супратенториальными глиомами. Установлено, что, в отличие от клеток здоровых доноров, дендритные клетки больных характеризуются отсутствием цитостатической активности и снижением цитотоксической активности против клеток линии НЕр-2. При этом наибольший дефект цитотоксичности дендритных клеток выявлен у больных глиобластомой.

На основе полученных данных разработан оригинальный способ диагностики глиобластомы головного мозга, на который получен патент № 2 444 732 от 10.03.2012 г. (Ступак В. В., Мишинов С. В., Леплина О. Ю., Тыринова Т. В., Останин А. А., Черных Е. Р.).

Практическая значимость.

Наряду с клиническими предикторами выживаемости больных с глиомами различной степени злокачественности, выявленная сопряженность между сроками выживания пациентов и содержанием Трег в периферической крови обосновывает возможность использования данного маркера в качестве независимого предиктора выживаемости как в общей группе больных злокачественными супратенториальными глиомами, так и в группе глиобластом в отдельности.

В случаях неясной гистологической картины опухоли наличие выраженного угнетения цитотоксической активности ДК свидетельствует о глиобластоме.

Внедрение в практику.

Результаты проведённых исследований внедрены в клиническую практику отделения нейрохирургии № 1 ФГБУ «Новосибирский НИИТО» Минздрава России, в качестве диагностического теста для выявления глиобластом у больных с внутримозговыми объёмными образованиями супратенториальной локализации. Также полученные данные включены и используются в педагогическом процессе на кафедре клинической иммунологии ГБОУ ВПО «Новосибирский Государственный Медицинский Университет» Минздрава России, на кафедре нейрохирургии и неврологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Красноярский Государственный Медицинский Университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» Минздрава России и при обучении ординаторов в центре нейрохирургии ФГБЛПУ «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтёров».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, 7 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК и 12 в материалах научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 рисунками, содержит 55 таблиц. В указателе литературы приводится 52 отечественных и 128 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ.

1. Из использованных клинических и гистологические показателей, класс злокачественности опухолей по шкале Grade (ВОЗ) является информативным, независимым от прочих предиктором выживаемости больных супратенториальными глиомами. Степень злокачественности новообразований по классификации ICD-O (МКБ) использовать как прогностический фактор у больных с глиальными опухолями нецелесообразно.

2. Количество регуляторных Т-клеток (CD4+CD25+) в периферической крови у больных супратенториальными глиомами выше по сравнению со здоровыми донорами и обратно коррелирует со степенью злокачественности опухоли по шкале Grade (ВОЗ). Количество натуральных киллерных клеток (CD56+CD16+) в периферической крови больных глиобластомами ниже как по сравнению со здоровыми донорами, так и с больными прочими глиальными опухолями, при этом количество цитотоксических лимфоцитов (CD8+Per+) в периферической крови здоровых доноров и больных глиальными опухолями не отличаются.

3. Цитотоксическая активность дендритных клеток угнетена у больных глиобластомами (0%) как по сравнению с больными прочими глиальными опухолями (9%), так и по сравнению со здоровыми донорами (17%). Одновременно дендритные клетки больных супратенториальными глиомами не обладают цитостатической функцией.

4. В комплексе клинико-лабораторных исследований показатель цитотоксической функции дендритных клеток больных объёмными супратенториальными образованиями менее 9% на этапе дифференциальной диагностики указывает на наличие глиобластомы. Абсолютное число Трег в периферической крови больных глиобластомой является наиболее информативным предиктором выживания, по сравнению с показателями возраста и индексом качества жизни в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В нейрохирургической практике с прогностических позиций для больных глиальными опухолями целесообразно использовать классификацию степеней злокачественности по шкале Grade (ВОЗ), в то время как классификация ICD-O (МКБ) в качестве предиктора выживания менее информативна, а в случаях злокачественных глиом вовсе не обладает прогностической значимостью.

2. В случаях неясной гистологической картины по результатам патоморфологических исследований новообразований тест цитотоксической активности дендритных клеток больных супратенториальными опухолями против клеток линии НЕр-2 in vitro менее 9% указывает на наличие глиобластомы.

3. Абсолютное количество регуляторных (CD4+CD25+) Т — лимфоцитов в периферической крови больных глиобластомами менее 0,077×109 кл/л указывает на неблагоприятный прогноз выживания — менее 9 месяцев, — что можно использовать в клинической практике в качестве самостоятельного, независимого и информативного предиктора выживания. воз дк зно ив игх икж.

ИНФ-ДК мАТ.

МКБ.

МНК.

МНК-ПК.

МРТ мскт ж сод тмо.

Трег.

ХТ.

ЦТ цтл.

Р1ТС НЕр-2 нее.

CD-0.

Ьвв Ме.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А., Глиомы головного мозга. Киев, 2007. — 636 с.
  2. А.Г., Лещинский Б. И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. -Л., Медицина, 1985. 216 с.
  3. В. Д. Эпидемиология опухолей головного мозга: статистические факторы // Укр. Нейрохирургический журн. -2002. -№ 3. -С.47−48.
  4. В.Д., Усатов CA. Характеристика перифокальных реакций в патогенезе клинических проявлений опухолей головного мозга // Укр. Нейрохирургический журн. -№ 4.-С.92−98.
  5. Р.Х. Ультразвуковая хирургия опухолей головного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. -16 с.
  6. Ю.А., Розуменко В. Д., Лисяный Н. И. Проблемы современной нейроонкологии //Журн. АМН Украины. -1999. -Т.5, № 3. -С.426−441.
  7. Т.И., Новик A.A., Сухонос Ю. А. Качество жизни онкологических больных //Вопр. онкологии. -1998. -№ 6. -С.749−752.
  8. Т.В., Имянитов E.H., Того A.B. и др. Полиморфизм генов L-MYC и GST Ml у больных глиомами головного мозга // Вопр. онкологии. -1999.-Т. 45, N5.-С. 523−527.
  9. В.Ф., Шишова Ю. В. Современные взгляды на механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолей // Онкология. -2000. Т.2, № 1. -С.11−15.
  10. В.А. Темодал новые возможности и перспективы лечения опухолей головного мозга // Фарматека. -2004. -№ 18. -С. 15−20.
  11. Т.К., Новик A.A., Сухонос Ю. А. Понятие качества онкологического профиля жизни больных // Онкология. -2000. Т2, № 1−2. -С.25 -28.
  12. Г. Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутримозговых опухолей // Новое в химиотерапии. -2002. -Т.4., № 1. -С.29−35.
  13. М.М. Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга // Современная онкология. -2003. -Т.4, № 3. -С. 1−13.
  14. .М., Мацко Д. Е. Опухоли головного мозга. -СПб: Питер, 2003. 320 с.
  15. В.Е., Тиглиев ЕС, Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных с глиомами больших полушарий мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб. — 2002. — С. 136.
  16. О.В. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и некоторые вопросы комбинированного лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2001. -23 с.
  17. Л.И. Состояние иммунной системы у больных со злокачественными глиомами головного мозга на этапах комбинированного лечения : Дис. канд. мед. наук -К., 1988.- 176 с.
  18. A.B., Шершевер A.C., Белодед В. М. и др. Магнитно-резонансная и компьютерная томография в оценке результатов комплексного лечения глиальных опухолей головного мозга // III съезд нейрохирургов России: Материалы съезда. СПб., 2002.
  19. А.Н., Корниенко В. Н., Кронин К. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М.: Видар, 1997. -472 с.
  20. И.А. Изменение в регуляторном звене иммуногенеза у нейроонкологических больных и их клиническое значение: Дис. канд. мед. наук. -К.: 1991. 186 с.
  21. И.А., Лисяный Н. И., Маркова О. В. Иммуномониторинг комбинированного лечения нейроонкологических больных //Иммунология и аллергология. Респ.межвед.сб. К.: Здоровья, 1990. -Вып.24. -С.82−86.
  22. И.А., Биктимиров Р. Г., Захаров A.B. и др. Глиальные опухоли головного мозга: классификация, иммунопатогенез и иммунодиагностика //Вестн. РАМН. -2005. № 6. С.36−41.
  23. Н.И., Любич Л. Д. Нарушение апоптических процессов при глиоме головного мозга //Укр. Нейрохирургический журн. -2004. -№ 4. С.3−8.
  24. Н.И., Маркова О. В., Жмарева E.H. Активность естественных киллерных клеток периферической крови больных с опухолями головного мозга //Эксперим. онкология. -1988.-№ 3. С.57−59.
  25. О.В. Состояние естественной киллерной активности лимфоцитов периферической крови больных с опухолями головного мозга: Дис. канд. мед. наук. -К., 1990. -196 с.
  26. A.A., Леплина О. Ю., Шевела Е. Я. и др. Изменение иммунологических показателей у онкологических больных при проведении адаптивной иммунотерапии //Иммунология. -1996. -№ 5. С.29−32.
  27. Ю.А. Основы нейроиммунологии. Москва., 2004. — 100 с.
  28. В.А., Биктимуров Р. Г., Кочков И. А. Клинико-иммунологическая оценка апоптоза периферических лимфоцитов у больных с глиобластомой в предоперационном периоде // Рос.кон. нейроиммунопатология. -М., 2002. -С.85.
  29. В.А., Михайлов Р. В., Качков И. А. и др. Иммунодефицит, ассоциированный с глиобластомой //Аллергология и иммунология. -2005. -Т.6, № 2. -Материалы П-ой Рос. конф. по иммунотерапии и иммунореабилитологии. -С. 184.
  30. , В.А. Особенности субпопуляционного спектра крови у больных с различными вариантами течения глиобластом: патогенетические и клинические аспекты: Автореф. дис. канд. мед. наук -М., 2006. 24 с.
  31. Е.И. Механизмы цитокиновых реакций в ЦНС: дис. Д-ра мед. наук.- Новосибирск, 1998. -312 с.
  32. A.A., Новиков В. И., Карандашов В. И., Сидорович И. Г. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями. //Российский мед. журнал.- 1996.-№ 6.- С. 17−19.
  33. В.В., Боева М. Н. Иммунобиология опухолевого роста. -М., 1983.-232 с.
  34. Н.С. Дифференцированное лечение и адаптация больных с глиомами головного мозга труднодоступной локализации: Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001.-21 с.
  35. А.Г., Сычева Р. В. Анализ взаимосвязей между пролиферативной активностью доброкачественных и анапластических астроцитом больших полушарий головного мозга и особенностями их гистоструктуры.//"Вопросы нейрохирургии" 1997. — № 1. — С.30−34.
  36. А.Г., Голанов A.B., Сычева Р. В., Пронин И. В., Л.М.Фадеева. Прогностическое значение онкоассоциированных белков и апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга. //"Архив патологии"-2000.-№ 1 .-С.7−11.
  37. В.Е., Филатов М. В., Улитин А. Ю., Бажанов С. П. Специфическая противоопухолевая иммунотерапия на основе дендритных клеток в комплексном лечении больных злокачественными церебральными глиомами. -СПб: Знакъ, 2012.-212 с.
  38. О.Ю., Тихонова М. А., Козлов Ю. П., и др. Частично-зрелые дендритные клетки как потенциальная основа для индукции противоопухолевого ответа у больных злокачественными глиомами // Мед. иммунология. -2005. -Т.7, № 4. -С. 365−374.
  39. Г. Г. Общая патофизиология нервной системы. М., 1997.-350 с.
  40. C.B. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб., 1997. -24 с.
  41. A.A., Ионова Т. И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. -СПб., 1999. -232 с.
  42. В.Е., Улитин А. Ю. Глиальные опухоли. Распространенность в Санкт-Петербурге, результаты лечения. //Материалы II съезда нейрохирургов России в г. Нижн. Новгороде 16−19 июня 1998.-СПб, 1998.-С148−149.
  43. А.Ю. Глиомы головного мозга. Омск, 1997. — 312 с.
  44. А.Ю., Захарова Н. С. Принципы лечения больных с глиомами головного мозга.// Второй съезд нейрохирургов Российской федерации. Материалы. Нижний Новгород, 1998. — С.110−111.
  45. В.И., Сипитый В. И., Инис В.С, Френзель J1.M., Шафранский A.M. Состояние иммунитета и содержание средних молекул в крови у больных с опухолями головного мозга. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1991. — Т.91. — № 6, — С. 81−84.
  46. А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией: Автореф. дис. канд. мед. наук -СПб., 1997.- 23 с.
  47. В.А. Особенности субпопуляционного спектра крови у больных с различными вариантами течения глиобластом: патогенетические и клинические аспекты: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 2006. — 24 с.
  48. , О.Ю., Ступак В. В., Козлов Ю. П., Пендюрин И. В., Никонов С. Д. и др. IFNa-индуцированные дендритные клетки в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга. // Клеточные технологии в биологии и медицине -2007.№ 2.С.92−98.
  49. О.Ю., Тихонова М.А, Козлов Ю. П., Ступак В. В., Останин A.A., Черных Е. Р. Характеристика IFNa-индуцированных дендритных клеток убольных злокачественными глиомами головного мозга. // Бюллетень СО РАМН -2007.-Т.124.№ 2.-С.27−33.
  50. Н.А., Центнер М. И., Леплина О. Ю., Тихонова М. А., Ступак В. В. и др. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у больных со злокачественными опухолями головного мозга.// Вопросы онкологии -2002.-Т.48.№ 2.-С. 196−201.
  51. Eernest Е, Kelly P.J., Sheithauer B.W. et al. Cerebral astrocytomas: histopathologic correlation of MRI and CT contrast enhancement with stereotaxic biopsy//Radiology. -1998. -V.166.-P.823−827.
  52. Iwama Т., Yamada K., Sakai N. et al. Correlation between magnetic resonance imaging and histopatology of intracranial glioma // Neurol Res. -1991. -V. 13, № 1. P.49 — 54.
  53. Matsucado Y., MacCarty C.S., Kernohan J. W. The growth of glioblastoma multiform in neurosurgical practice //J.Neurosurg. -1961. -V.18. -P.636−644.
  54. Wirtz C.R., Bonsanto M.M., Knauth M. et al. Intraoperative magnetic resonance imaging to update interactive navigation in neurosurgery: metod and prelimenary experience // Comput. Aided. Surg. -1997. -V.2, № 3−4. P. 172 — 179.
  55. Berger M. S. Functional mapping-guided resection of low-grade gliomas. //Clin. Neurosurg. -1995.-V. 42.-P. 437−452.
  56. Brock C.B., Current perspectives in gliomas (Review) // Medical Oncology. 1997. -VI4, № 2.-P.103- 120.
  57. Claus E.B., Horlacher A., Hsu L. et al. Survival rates in patients with low-grade glioma after intraoperative magnetic resonance image guidance // Cancer. -2005. -V.103, № 6. -P. 1227- 1233.
  58. Duffau H., Capelle L., Denvil D. et al. Functional recovery after surgical resection of low-grade gliomas in eloquent brain: hypothesis of brain compensation. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2003. -V.74. -P.901−907.
  59. Fasano V.A., Zeme S., Frego L., Gunetti R. Ultrasonic aspiration in the surgical treatment of intracranial tumours // J. Neurosurg. Sci. -1981. -V.25, № 1. P.35−40.
  60. Finley J.L., Silverman J.F., Dickens M.A. Immunocytochemical evaluation of central nervous system tumors obtained by the Cavitations ultrasonic surgical aspirator// Diagn. Cytopathol. -1990. V.6, № 5. -P.308−312.
  61. Jan Jacob A. Mooij. The implementation of fluorescent guided surgery for high-grade gliomas // Perspectives in central nervous system malignancies. -Warsaw, 2007. -P.137−143.
  62. Keles G.E., Lamborn K, Berger M.S. Low-grade hemispheric gliomas in adults: a critical review of extent of resection as a factor influencing outcome. // Neurosurgery. -2001. -V.95. -P.735−745.
  63. Laws E.R. Radical resection for the treatment of glioma// Clinic. Neurosurg. -1995.-V.42. -P.480−487.
  64. Laws E.R., Parney I.F., Huang W. et al. Survival following surgery and prognostic factors for recently diagnosed malignant glioma: data from the glioma outcomes project //J.Neurosurg. -2003.-V.99.-P.467−473.
  65. Malhotra V., Malik R., Gondal R. et al. Evaluation of histological appearance of tissues removed by cavitron ultrasonic surgical aspirator (CUSA) // Acta Neurochir. -1986. -V.81, № 3−4.-P.132−134.
  66. Mehdorn H.M., Nadavi A., Dorner L. Intraoperative magnetic resonance imaging // IV Съезд нейрохирургов России: Материалы съезда: М., 2006. -С.138.
  67. Keles G.E., Lamborn К, Berger M.S. Low-grade hemispheric gliomas in adults: a critical review of extent of resection as a factor influencing outcome. // Neurosurgery. -2001. -V.95. -P.735−745.
  68. Palma L. Trends in surgical management of astrocytomas and other brain gliomas // Forum -Trends in Exp. & Clin. Med. -1998. -V.8, № 3. -P.272−281.
  69. Ramasanov R., Dreval O.N., Akatov О. V. et al. Ultrasound microneurosurgery // Neurol/Res. -1999.-V.21 .-P.73−76.
  70. Rampling R., James A., Papanastassiou V. The present and future management of malignant brain tumors: surgery, radiotherapy, chemotherapy // Neurol Neurosurg Psychiatry. -2004. V.75 (Suppl II). -P. 1124−1130.
  71. Yasargil M.G., Kadri P.A.S., Yasargil D.C.H. Microsurgery for Malignant Gliomas // J. Neurooncol. -2004. V.69, № 1. -P.67−81.
  72. DeVita V.T. The relationship between tumor mass and resistance to chemotherapy. Implications to surgical adjuvant treatment of cancer // Cancer. 1983. -V.51, № 4. -P.1209−1220.
  73. Harsh G.R., Levin V.A., Gutin P.H. et al. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma // Neurosurgery. -1987. -V.21, № 5. -P.615−621.
  74. McCormack B.M., Miller D.C., Budzilovich G.N. et al. Treatment and survival of low-grade astrocytoma in adults // Neurosurgery. -1992. -V.31, № 4. -P.636−642.
  75. Ray B.S. Surgery of recurrent intracranial tumor // Clin. Neurosurg. -1964. -V.10, № 5. -P.l-30.
  76. Pool J.L. The management of recurrent gliomas // Clin. Neurosurg. -1969. -V.15, № 8. -P.265−287.
  77. Salcman M. Effect of age and reoperation and survival in combined multimodality treatment of malignant astrocytomas // Neurosurgery. -1982. -V.10, № 2. -P.454−463.
  78. Salcman M., Scholtz H, Kaplan R.S., Kulik S. Long-term survival in patients with malignant astrocytoma //Neurosurgery. -1994. -V.34, № 2. -P.213−220.
  79. Weitzner M.A., Meyers C.A., Byrne K. Psychosocial functioning and quality of life in patients with primary brain tumors // J. Neurosurgery. -1996. -V.84. -P.29−34.
  80. Wilson C.B. Reopreration for primary tumors // Semin. Oncol. -1975. -V.2. -P. 19−20.
  81. Young B., Oldfield E.H., Markesbery W.R. et al. Reoperation for glioblastoma // J. Neurosurgery. -1981. -V.55, № 5. -P.917−921.
  82. Burger A.M., Double J.A., Newell D.R. Inhibition of telomerase activity by cisplatin in human testicular cancer cells // Eur. J. Cancer. -1997. -V.33. -P.638−644.
  83. Damm K., Hemmann U., Garin-Chesa P. et al. A highly selective telomerase inhibitor limiting human cancer cell proliferation // EMBO J. -2001. -V. 20. -P.6958−6968.
  84. Gray K.S. et al. Exploiting chemical libraries, structure, and genomics in the search for kinase inhibitors // Science. -1998. -V.281. -P.533−538.
  85. Isabelle Sansal, William R. The Biology and Clinical Relevance of the PTEN Tumor Suppressor Pathway // Sellers Journal of Clinical Oncology. -2004. -V.22, № 14. -P.2954−2963.
  86. Meijer L., Leclerc S., Leost M. Properties and potential-applications of chemical inhibitors of cyclin-dependent kinases // Pharmacol Ther. -1999. -V. 82, №-3. P.279−284.
  87. Nair S.K., Heiser A., Boczkowski D. et al. Induction of cytotoxic T cell responses and tumor immunity against unrelated tumors using telomerase reverse transcriptase RNA transfected dendritic cells // Nature Med. -2000. V.6. -P. 1011−1017.
  88. Bhattacharjee A.K., Nagashima T., Kondoh T., Tamaki N. Quantification of early blood-brain barrier disruption by in situ brain perfusion technique // Brain Res. Brain Res. Protoc. -2001. -V.2.-P.126−131.
  89. Matsukado K, Sugita M., Black K.L. Intracarotid low dose bradykinin infusion selectively increases tumor permeability through activation of bradykinin B2 receptors in malignant gliomas // Brain Res. -1998. -V.792. -P. 10−15.
  90. Uchida M., Chen Z., Liu Y, Black K.L. Overexpression of bradykinin type 2 receptors on glioma cells enhances bradykinin-mediated blood-brain tumor barrier permeability increase // Neurol. Res. -2002. -V.8. -P.739−746.
  91. Wang Y.B., Peng C., Liu Y.K. Low dose of bradykinin selectively increases intracellular calcium in glioma cells // J. Neurol. Sci. -2007. -V.258, №(1−2). P.44−51.
  92. Zhao Y., Xue Y., Liu Y. et al. Study of correlation between expression of bradykinin B2 receptor and pathological grade in human gliomas // Br J Neurosurg. -2005. V. 4. — P. 322−326.
  93. Choucair A. K., Levin V. A., Gutih P. H. et al. Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas // J. Neurosurg. -1986. -V. 65. -P.654−658.
  94. DeAngelis L. M. Brain tumors // N. Engl. J. Med. -2001. -V.344. -P.114 123.
  95. Eichhorst S.T., Muller M., Li-Weber M. et al. A novel AP-1 element in the CD95 ligand promoter is required for induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells upon treatment with anticancer drugs // Mol. Cell. Biol. -2000. -V.20. -P.7826−7837.
  96. Fei P., El-Deiry W. S. p53 and radiation responses // Oncogene. -2003. -V.22. -P.5774−5783.
  97. Findley H.W., Gu L., Yeager A.M., Zhou M. Expression and regulation of Bcl-2, Bcl-xl, and Bax correlate with p53 status and sensitivity to apoptosis in childhood acute lymphoblastic lutathio //Blood. -1997. -V.89. -P.2986−2993.
  98. Friesen C, Herri., Krammer P. H, Debatin, K.M. Involvement of the CD95 (APO-1/FAS) receptor/ligand system in drug-induced apoptosis in lutathio cells // Nat. Med. -1996. -V.2.-P.574−577.
  99. Gladson C.L., Cheresh D.A. Glioblastoma expression of vitronectin and the anb3 integrin: adhesion mechanism for transformed glial cells // J. Clin. Invest. -1991. -V. 88. -P. 1924−1932.
  100. Gladson C.L., Wilcox J.N., Sanders L. et al. Cerebral microenvironment influences expression of the vitronectin gene in astrocytic tumors // J. Cell Sci. -1995. -V.108. -P.947−956.
  101. Micheau O., Solary E., Hammann A., et al. Fas ligand independent, FADD-mediated activation of the Fas death pathway by anticancer drags // J. Biol. Chem. -1999. -V.274.-P.7987−7992.
  102. Stahnke K., Fulda S., Friesen C. et al. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy // Blood. -2001. -V.98. -P.3066−3073.
  103. Wu G.S., Burns T.F., McDonald E.R. et al. Induction of the TRAIL receptor KILLER/DR5 in p53-dependent apoptosis but not growth arrest//Oncogene. -1999.-V.18.-P.6411−6418.
  104. Bradly L.W. A new treatment for high grade gliomas of brain //Cancer J. Fuag. -1999. -V.162.-P.28−33.
  105. Mahaley M.S., Gentry R.E., Bigner D.D. Immunology of primary intracranial tumors. The evaluation of chemotherapy and immunotherapy protocols using the avian sarcoma virus glioma model //J. Neurosurg: -1977. -V47. -P.35−43.
  106. Coakley K.J., Huston J., Scheithauer B.W. et al. Pilocytic astrocytomas: well-demarcated magnetic resonance appearance despite frequent infiltration histologicaly // Mayo Clinical Proceeding. -1995. -V.70, № 8. -P.747−751.
  107. Didenko V.V., Ngo H.N., Minchew C. et al. Apoptosis of T-lymphocytes in glioblastomas multitorme: a possible tumor defense mechanism //J.Neurosurg. -2002. V.96, № 3. -P.580−584.
  108. Fontana F, Kristensen F, Dubs R. et al. Production of prostaglandin E and interlikin 1 like factor by cultured astrocytes and C6-gliome cells //J.Immunol. -1982. -V.129. -P.2412−2419.
  109. Elliot L., Brooks W.,. Roszman T. Role of interleukin-2 (IL-2) and IL-2 receptor expression in the proliferative defect observed in mitogen-stimulated lymphocytes from patients with gliomas //J.Nat.Cancer Inst. -1987. -V.78. -P.919−922.
  110. Hishi H., Nitta T., Ishida H. et al. Human derived interleukin 10 inhibits antitumor immune respouses in vitro //Neurosurgery. -1995. -V.37. -P.l 160−1167.
  111. Huettner C. Messenger RNA. Expression of the immunosuppressive cytokine IL-10 in human gliomas //Am.J.Pathol. -1995. -V.146. -P.317−322.
  112. Saas P., Walker P.R., Hahne H. et al. Fas ligand expression by astocytoma in vivo. Maintaining immune privilege in the brain //J.Clin, investigation. -1997. -V.99. -P.l 173−1178.
  113. Bodey B., Groger A.M., Bodey B. et al. Immunohistochemical detection of p53 protein expression in various childhood astrocytoma subtypes: significance in tumor progression // Anticancer Res. -1997. -V.17,№ 2A. -P.l 187−1194.
  114. Boon K., Edwards J.B., Eberhart C. G., Riggins G.J. Identification of astrocytoma associated genes including cell surface markers // BMC Cancer. -2004. -V.4. -P. 1−39.
  115. Camby I., Nagy N., Lopes M.B. et al. Supratentorial pilocytic astrocytomas, anaplastic astrocytomas and glioblastomas are characterized by a differential expression of SI00 proteins // Brain Pathol. -1999. -V.9, -P. 1−19.
  116. Cheng Y., Ng H., Ding M. et al. Molecular analysis of microdissected de novo glioblastomas and paired astrocytic tumors // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1999. -V.58. -P.120−128.
  117. Collins V.P. Brain tumors: classification and genes // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. -2004. -V.75, Suppl.2.-P.2−11.
  118. Hill С., Hunter S.B., Brat D.J. Genetic markers in glioblastoma: prognostic significance and future therapeutic implications // Adv. Anat. Pathol. -2003. -V.10. -P.212−217.
  119. Kavsan V., Shostak K., Dmitrenko V. et al. Characterization of genes with increased expression in human glioblastomas // Цитология и генетика. -2005. -Т.39, № 6. -С.37−49.
  120. Louis D.N. A molecular genetic model of astrocytoma histopathology // Brain Pathol. -1997. -V.7.-P.755−764.
  121. Nutt C.L., Mani D.R., Betensky R.A. et al. Gene expression-based classification of malignant gliomas correlates better with survival than histological classification // Cancer Res. -2003. -V.63.-P. 1602−1607.
  122. Ohgaki H., Kleihues P. Epidemiology and etiology of gliomas // Acta Neuropathol. -2005. -V.109.-P.93−108.
  123. Law M., Young R.J., Babb J.S. et al. Gliomas: predicting time to progression or survival with cerebral blood volume measurements at dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging // Radiology. -2008.-247.-P.490−498.
  124. Okamoto Y., Di Patre P.L., Burkhard C. et al. Population-based study on incidence, survival rates, and genetic alterations of low-grade diffuse astrocytomas and oligodendrogliomas //Acta Neuropathol. -2004. -V.108. -P. 49−56.
  125. Petersen D., Chandramouli G. V.R., Geoghegan J. et al. Three microarray platforms: an analysis of their concordance in profiling gene expression // BMC Genomics. -2005. -V.6. -P.63.
  126. Raza S.M., Fuller G.N., Rhee C.M. et al. Identification of necrosis-associated genes in glioblastoma by cDNA microarray analysis // Clin. Cancer Res. -2004. -10 Pt 1. -P.212−221.
  127. Reifenberger G., Louis D.N. Oligodendroglioma: toward molecular definitions in diagnostic neuro-oncology // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -2003. -V.62. -P.l 11−126.
  128. Schena M., Shalon D., Davis R. W, Brown P.O. Quantitative monitoring of gene expression patterns with a complementary DNA microarray // Science. -1995. -V.270. -P.467−470.
  129. Smith J.S., Jenkins R.B. Genetic alterations in adult diffuse glioma: occurrence, significance, and prognostic implications // Frontiers in Bioscience. -2000. -V.5. -P.d213-d231.
  130. Sonoda Y, Iizuka M., Yasuda J. et al. Loss of heterozygosity at 1 lpl5 in malignant glioma// Cancer Res. -1995. № 10. -P.2166−2168.
  131. Steck P.A., Pershouse M.A., Jasser S.A. et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23. that is mutated in multiple advanced cancers //Nat. Genet. -1997. -V.15. -P.356−362.
  132. Von Deimling A., Louis D.N., von Ammon K. et al. Evidence for a tumor suppressor gene on chromosome 19q associated with human astrocytomas, oligodendrogliomas, and mixed gliomas // Cancer Res. -1992. -V.52. -P.4277−4279.
  133. Watson M.A., Perry A., Budhjara V. et al. Gene expression profiling with oligonucleotide microarrays distinguishes World Health Organization grade of oligodendrogliomas//Cancer Res. -2001. -V.61. -P. 1825−1829.
  134. Yokota T., Kouno J., Adachi K. et al. Identification of histological markers for malignant glioma by genome-wide expression analysis: dynein, alpha-PIX and sorcin // Acta Neuropathol. -2006. -V 111. -P.29−38.
  135. Christopher J.W., Keith L., Gentao Liu et al. Thymic CD8+ T cell production strongly influences tumor antigen recognition and age-dependent glioma mortality // The Journal of Immunology, -2003, Vol. l71.-P.4927−4933.
  136. Velpula K. K., Dasari V. R., Tsung A.J. et al. Regulation of glioblastoma progression by cord blood stem cells is mediated by downregulation of cyclin D1 // PLoS One -2011. -Vol.6. № 3. -P. 1−13.
  137. Maes W., Rosas G.G., Verbinnen B. Van Gool S.W. et al. DC vaccination with anti-CD25 treatment leads to long-term immunity against experimental glioma // Neuro-Oncology -2009. -Vol. 12. № 3. -P.529−542.
  138. Prins R.M., Soto H., Konkankit V. Gene expression profile correlates with T-cell infiltration and relative survival in glioblastoma patients vaccinated with Dendritic cell immunotherapy // Clin Cancer Res -2010. -Vol.17. № 6. -P. 1603−1615.
  139. Fadul C.E., Fisher J.L., Gui J. et al. Immune modulation effects of concomitant temozolomide and radiation therapy on peripheral blood mononuclear cells in patients with glioblastoma multiforme // Neuro Oncol. -201 l.-Vol.l3.№ 4. -P.393−400.
  140. Krex D., Klink B., Hartmann C. et al. Long-term survival with glioblastoma multiforme // Brain.-2011.-Vol.134.№ 8.-P.2596−2606.
  141. Jansen M., Yip S., Louis D.H. Molecular pathology in adult gliomas: diagnostic, prognostic, and predictive markers // Lancet Neurol -2010. -Vol.9. -P.717−726.
  142. Toy H., Yavas O., Eren O., Gene M., Yavas C. Correlation between osteopontin protein expression and histological grade of astrocytomas // Pathol. Oncol. Res. -2009. -Vol.15. № 2. -P.203−207.
  143. Labussiere M., Wang X.W., Idbaih A., Ducray F., Sanson M. Prognostic markers in gliomas // Future Oncology. -2010. -Vol.6.№ 5.-P. 733−739.
  144. Kanaly W.C., Ding D., Heimberger A.B., Sampson J.H. Clinical applications of a peptide-based vaccine for glioblastoma // Neurosurg Clin N Am. -2010. -Vol.21.№ 1.-P.95−109.
  145. Clarke J., Butowski N., Chang S. Recent advances in therapy for glioblastoma // Arch Neurol. -2010. -Vol.67.№ 3.-P.279−283.
  146. Greenfield J.P., Jin D.K., Young L.M., Christos P.J., Abrey L., Rafii S., Gutin P.H. Surrogate markers predict angiogenic potential and survival in patients with glioblastoma multiforme //Neurosurgery. -2009. -Vol.64.№ 5. -P.819−826.
  147. Sreekanthreddy P., Srinivasan H., Kumar D.M., Identification of potential serum biomarkers of glioblastoma: serum osteopontin levels correlate with poor prognosis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2010.-Vol.l9.№ 6.-P. 1409−1422.
  148. Gerhard G.G., Roedel C.M., Paulus W. et al. Supratentorial Low-Grade glioma: results and prognostic factors following postoperative radiotherapy // Strahlentherapie und Onkologie. -2000.-Vol.l76.-P.259−264.
  149. Lin C.L., Lieu A.S., Lee K.S. et al. The conditional probabilities of survival in patients with anaplastic astrocytoma or glioblastoma multiforme // Surgical Neurology.-2003.-Vol.60.-P.402−406.
  150. Van Meir E.G., Hadjipanayis C. G, Norden A.D. et al. Exciting new advances in neuro-oncology: the avenue to a cure for malignant glioma // A Cancer Journal for Clinicians. -2010.-Vol.60.-P.166−193.
  151. Fecci P.E., Mitchell D.A., Whitesides J.F. et al. Increased regulatory T-cell fraction amidst a diminished CD4 compartment explains cellular immune defects in patients with malignant glioma // Cancer Research -2006.-Vol.66.-P.3294−3302.
  152. Jordan J.T., Sun W., Hussain S.F. et al. Preferential migration of regulatory T cells mediated by glioma-secreted chemokines can be blocked with chemotherapy // Cancer Immunology, Immunotherapy -2008.-Vol.57.-P.123−131.
  153. Humphries W., Jun W., John H. et al. The Role of Tregs in Glioma-Mediated Immunosuppression: Potential Target for Intervention // Neurosurgery Clinics of North America-2010 .-Vol .21 .-P. 125−137.
  154. Knutson K.L., Disis M.L., Salazar L.G. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis // Cancer Immunology, Immunotherapy -2007.-Vol.56.-P.271−285.
  155. Wheeler C.J., Ying H., Yu J.S. et al. Thymic CD8+ T-cell production strongly influences tumor antigen recognition and age-dependent glioma mortality // The Journal of Immunology -2003.-Vol.l71.-P.4927−4933.
  156. Ueda R., Low K.L., Zhu X. et al. Spontaneous immune responses against glioma-associated antigens in a long term survivor with malignant glioma // Journal of Translation^ Medicine -2007.-Vol.68.-P.1479−1486.
  157. Banchereau J., Briere F., Caux C. et al. Immunobiology of dendritic cells // Annual Review of Immunology -2000.-Vol.l8.-P.767−811.
  158. Chauvin C., Josien R. Dendritic cells as killers: mechanistic aspects and potential roles // Journal of Immunology -2008.-Vol.l8.-P.l 1−16.
  159. Morford L.A., Elliott L.H., Carlson S.L. et al. T cell receptor-mediated signaling is defective in T cells obtained from patients with primary intracranial tumors // Jornal of Immunology-1997.-Vol.159.-P.4415−4425.
  160. Roszman T.L., Brooks W.H. Immunobiology of primary intracranial tumors. Demonstration of a qualitative lymphocyte abnormality in patients with primary brain tumors // Clinical and Experimental Immunology -1980.-Vol.39.-P.395−402.
  161. Wu A., Wei J., Kong L.Y. et al. Glioma cancer stem cells induce immunosuppressive macrophages in microglia // Neuro-Oncology -2010.-Vol.l 1-P.l 13−125.
  162. Rodrigues J.C., Gonzalez G.C., Zhang L. et al. Normal human monocytes exposed to glioma cells acquire myeloid-derived suppressor cell-like properties // Neuro-Oncology -2010.-Vol.4 -P.351−365.
  163. Wei J., Barr J., Kong L.Y. et al. Glioma associated cancer-initiating cells induce immune suppression // Clinical Cancer Research -2010.-Vol.l6.-P.461−473.
  164. Hiraoka N., Onozato K., Kosuge T., et al. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions // Clin. Cancer Res.- 2006.- Vol. 12.- P. 5423−5434
  165. Kasparowicz D.J., Droin N., Soper D.M., et al. Dynamic regulation of FoxP3 expression controls the balance between CD4+ T cell activiti // Eur.J.Immunol.-2005, — Vol. 35.- P. 3424−3434.
  166. Fontenot J.D., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells // Nat. Immunol.- 2003.-Vol. 4, — P. 330−336.
  167. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 // Science.- 2003.- Vol. 299.- P. 1057−1061.
  168. Schreiber T.H. The use of FoxP3 as a biomarker and prognostic factor for malignant human tumors // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 2007.-Vol. 16.- P. 1931−1934.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!