Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Цитоморфологические маркеры воспаления при инфекционном процессе различной этиологии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

Диссертация: Цитоморфологические маркеры воспаления при инфекционном процессе различной этиологии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Активность воспаления и выраженность альтеративных изменений в бронхолегочной ткани у больных хронической обструктивной болезнью легких зависят от вида конкретного микроорганизма. Обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированные с Haemophilus influenzae и внутриклеточными патогенами, характеризуются более выраженными признаками системной и местной воспалительной реакции… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Определение и патогенез хронической обструктивной болезни легких
    • 1. 2. Биомаркеры воспаления при ХОБЛ
      • 1. 2. 1. Роль нейтрофильных лейкоцитов при ХОБЛ
      • 1. 2. 2. Роль макрофагов при ХОБЛ
      • 1. 2. 3. Роль лимфоцитов при ХОБЛ
      • 1. 2. 4. роль эозинофильных лейкоцитов при ХОБЛ
      • 1. 2. 5. роль эпителиальных клеток при ХОБЛ
    • 1. 3. механизмы обострений ХОБЛ
    • 1. 4. роль инфекции в патогенезе ХОБЛ
      • 1. 4. 1. Значение инфекционного фактора в патогенезе обострения ХОБЛ
    • 1. 5. Цитологическая картина воспаления при ХОБЛ по данным исследования индуцированной мокроты
    • 1. 6. Морфологическая картина бронхов при ХОБЛ по данным изучения биоптатов
      • 1. 6. 1. Морфологическая картина бронхов по данным изучения браш-биоптатов
      • 1. 6. 2. Морфологическая картина слизистой бронхов при ХОБЛ по данным изучения биоптатов
    • 1. 7. Значение ИЛ-8 и ФНО-а в патогенезе ХОБЛ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Материал исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Микробиологическое исследование спонтанно экспекторированной и индуцированной мокроты
      • 2. 3. 2. Определение антигенов Chlamidia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
      • 2. 3. 3. Определение уровней IgM и IgG к Chlamidia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae иммуноферментным анализом (ИФА)
      • 2. 3. 4. Определение уровней ФНО-а и ИЛ-8 методом твердофазного ИФА в сыворотке крови и мокроте
      • 2. 3. 5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты
      • 2. 3. 6. Браш-биопсия и подсчет цитограмм браш-биоптатов
      • 2. 3. 7. эндобронхиальная биопсия и морфометрическая оценка биоптатов
      • 2. 3. 8. Статистическая обработка полученных результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХОБЛ
    • 3. 1. Этиологическая структура обострения ХОБЛ
    • 3. 2. клинико-функциональные показатели у больных с обострением ХОБЛ
    • 3. 3. Клеточный состав индуцированной мокроты у здоровых людей
    • 3. 4. Клеточный состав индуцированной мокроты при обострении и в период клинической ремиссии ХОБЛ
    • 3. 5. Цитологические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ различной этиологии
      • 3. 5. 1. Клеточный состав индуцированной мокроты при обострении ХОБЛ различной этиологии
      • 3. 5. 2. Цитологический состав браш-биоптатов слизистой оболочки бронхов при обострении ХОБЛ
    • 3. 6. Морфологические особенности воспаления при ХОБЛ по данным биопсий слизистой оболочки бронхов
      • 3. 6. 1. Характеристика биопсий слизистой оболочки бронхов при обострении ХОБЛ различной этиологии
      • 3. 6. 2. Характеристика биопсий слизистой оболочки бронхов у больных с обострением ХОБЛ в зависимости от вида инфекционного агента
      • 3. 6. 3. Характеристика биопсий слизистой оболочки бронхов у больных ХОБЛ в зависимости от фактора курения и этиологии обострения заболевания
    • 3. 7. Цитокиновый профиль крови и мокроты при ХОБЛ
      • 3. 7. 1. Цитокиновый профиль крови и мокроты при обострении ХОБЛ
      • 3. 7. 2. Цитокиновый профиль крови и мокроты при обострении ХОБЛ в зависимости от фактора курения
      • 3. 7. 3. цитокиновый профиль крови и мокроты при обострении ХОБЛ в зависимости от вида инфекционного агента
    • 3. 8. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ИЗУЧЕННЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ, БРАШ-БИОПТАТОВ И БИОПТАТОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ БРОНХОВ
      • 3. 8. 1. Функциональные связи между изученными показателями индуцированной мокроты и браш-биоптатов
      • 3. 8. 2. Функциональные связи между изученными показателями индуцированной мокроты и биопсий слизистой оболочки бронхов
      • 3. 8. 2. Функциональные связи между изученными показателями браш-биопсий и биопсий слизистой оболочки бронхов

Цитоморфологические маркеры воспаления при инфекционном процессе различной этиологии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — одна из основных и наиболее значимых проблем в здравоохранении, которая, как ожидается, к 2020 году станет третьей по причине смерти в общей заболеваемости и пятой по причине инвалидности в мире [Lopez A.D. et al., 1998; Gross C.P. et al., 1999]. По данным Всемирной организации здравоохранения по наносимому экономическому ущербу ХОБЛ с 12 места в 1990 году переместится на 5 место к 2020 году [Anto J.M. et al., 2000; Чучалин А. Г., 2000; Шмелев Е. И., 2000, 2003].

Тем не менее, до настоящего времени некоторые вопросы, касающиеся патогенеза этого заболевания, остаются неизвестными, в связи с чем современная клиника не располагает препаратами, которые уменьшали бы угрозу неизбежного прогрессирования заболевания [Чучалин А.Г., 1998; Шорохова Т. Д. и соавт., 2001; Шмелев Е. И., 2003; Barnes P.J., 2003].

В настоящее время доказано, что воспалительный процесс играет значимую роль в патогенезе ХОБЛ, а основой прогрессирования является интенсификация воспалительных процессов в дыхательных путях при обострении ХОБЛ, что в результате приводит к формированию основных клинических и морфологических проявлений болезни [Jefferey Р.К., 1991; Stockley R.A., 1996; Rennard S., 1997; Wielders Р.1., 1997; Mac Nee W., 1998; Чучалин А. Г., 1998; 1999; 2001; Peleman R.A. et al., 1999; Anto J.M. et al., 2000; Stockley R.A., 2000].

Доказана роль инфекции бронхиального дерева в качестве ведущей причины обострения ХОБЛ [Шмелев Е.И. и соавт., 1996; Calwerley P.N.А. et al., 1999; Авдеев С. Н, 2003].

Однако взгляды исследователей на значении инфекции в патогенезе хронического воспаления при ХОБЛ колеблются в широком диапазоне: от утверждения о том, что эта роль значительная до утверждения, что инфекция — это только эпифеномен [Wilson R., 1998, 2001; Bresser Р. et al., 2000; Sethi S., 2001; Grossman R.F., 2003].

Примерно в 30−40% случаев причиной обострения ХОБЛ могут быть неинфекционные факторы [Wilson R., 1995; Синопальников А. И. и соавт., 1999; Дворецкий Л. И., 2001; Чучалин А. Г., 2002; Шмелев Е. И., 2002]. Бактериальные патогены выявляются у 50 — 60% больных с обострением ХОБЛ, а по данным некоторых авторов — до 80% [Коваленко В.Л. и соавт., 1998; Eller J. et al., 1998; Grossman R.F., 1999; Miravitlles M. et al., 1999; Sethi S., 1999; Wilson R., 1999; Авдеев С. Н. и соавт., 2000; Sethi S., 2001; Barkli F. et al., 2002]. Однако до настоящего времени роль атипичных микроорганизмов неизвестна.

В последние годы появились работы по изучению клеточных и молекулярных механизмов ХОБЛ, давших повод к переоценке некоторых сторон патогенеза заболевания и определению подходов к созданию новых препаратов [Barnes P.J., 2000; Barnes P.J., 2001].

Однако мы не встретили работ, где проводилось бы комплексное цитоморфологическое исследование маркеров воспаления при ХОБЛ в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителя, о влиянии инфекционного фактора на активность воспаления у курящих и некурящих больных с обострением ХОБЛ.

Цель: Определить цитоморфологические маркеры воспаления в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителяустановить их взаимосвязи с клинико-функциональными показателями у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких.

Задачи:

1. Изучить этиологическую структуру инфекционного процесса при обострении ХОБЛ, определить роль внутриклеточных патогенов в этиологии обострения ХОБЛ.

2. Определить цитоморфологические маркеры воспаления у больных с обострением ХОБЛ в зависимости от наличия и вида инфекционного возбудителя.

3. Установить взаимосвязи цитоморфологических маркеров воспаления с клинико-функциональными параметрами у больных с обострением ХОБЛ.

4. Оценить влияние инфекционного фактора на активность воспаления у курящих и некурящих больных с обострением ХОБЛ.

5. Определить цитокиновый профиль (ФНО-а, ИЛ-8) крови и мокроты при разной этиологии обострения ХОБЛ.

Научная новизна.

Впервые дана комплексная оценка воспалительного процесса по данным индуцированной мокроты, браш-биоптатов и биоптатов слизистой оболочки бронхов и уровню цитокинов в крови и мокроте у больных с обострением ХОБЛ и в фазу клинической ремиссии болезни.

Впервые установлено, что выраженность воспалительного ответа и повреждения эпителия слизистой оболочки бронхов зависят от вида конкретного инфекционного возбудителя. Показана большая активность воспаления и выраженность повреждения бронхиального эпителия у больных с обострением ХОБЛ, вызванным H. influenzae и С. pneumoniae. Установлено, что наименьшим повреждающим действием на бронхиальный эпителий обладает М. catarrhalis.

Впервые установлено, что у больных с обострением ХОБЛ различной этиологии имеют место разные типы структурно-функциональной перестройки бронхиального эпителия: у больных с обострением ХОБЛ инфекционной этиологии отмечается высокий уровень пролиферативной активности клеток с исходом в метаплазию покровного эпителия в многослойный плоскийв то время как у больных с обострением ХОБЛ неинфекционной этиологии отмечается снижение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в атрофию.

Впервые определены уровни ФНО-а и ИЛ-8 в крови и мокроте у больных с обострением ХОБЛ различной этиологии.

Практическая значимость.

Установлена роль инфекции в патогенезе воспаления при обострении ХОБЛ. Показано, что в фазу клинической ремиссии продолжается активный воспалительный процесс в бронхах. Выявлены цитоморфологические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ различной этиологии. Полученные данные вносят понимание вклада инфекционного фактора в патогенез обострения заболевания, обосновывают проведение вакцинации против основных инфекционных возбудителей (Н. influenzae, S. pneumoniae) и длительное применение противовоспалительных препаратов (фенспирид) при обострении и в фазу клинической ремиссии заболевания.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У 71% больных ХОБЛ имеет место инфекционная этиология обострения заболевания. Преобладающим инфекционным возбудителем является S. pneumoniae (40,7%). У 29% больных с обострением ХОБЛ значимую роль играют облигатные внутриклеточные патогены (С. pneumoniae, М. pneumoniae).

2. При инфекционной этиологии обострения ХОБЛ выраженность воспалительного процесса и повреждения эпителиоцитов больше, чем при обострении заболевания неинфекционного генеза. Курение влияет на характер и выраженность воспаления в бронхах.

3. Выраженность провоспалительного и повреждающего эффектов на слизистую оболочку бронхов зависит не только от наличия инфекционного фактора, но и от вида возбудителя инфекционного процесса. Большая выраженность воспаления и степень дизрегенераторных изменений в эпителии бронхов характерны для обострений ХОБЛ, вызванных Н. influenzae и внутриклеточными патогенами (М. pneumoniae, С. pneumoniae). Наименьшим повреждающим эффектом на эпителий бронхов обладает М. catarrhalis.

4. У больных ХОБЛ имеют место качественно разные типы структурной перестройки эпителия слизистой оболочки бронхов: для воспалительного процесса, ассоциированного с инфекцией, характерно повышение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в метаплазию в многослойный плоскийдля воспалительного процесса, не ассоциированного с инфекцией — снижение пролиферативной активности эпителиоцитов с исходом в атрофию.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в работе пульмонологического отделения МКЛПМУ «Городская больница № 3» г. Томска. Данные диссертационной работы используются в учебном процессе при преподавании внутренних болезней на педиатрическом факультете СибГМУ.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2003, Россия, г. Москва), конференции молодых ученых «Науки о человеке» (2003, Россия, Томск), Международном конгрессе по биотехнологии (2004, США, Майами), Европейском респираторном конгрессе (2004, Великобритания, г. Глазго), представлены на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2001, 2002, Россия, г. Москва), на IX, X национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2002, 2003, Россия, г. Москва), Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (2002, 2003, Россия, г. Москва), Европейском респираторном конгрессе (2002, Швеция, г. Стокгольм), Европейском респираторном конгрессе (2003, Австрия, г. Вена), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2003, Великобритания, г. Глазго), Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (2004, Чехословакия, г. Прага), а также на научных семинарах кафедры патофизиологии СибГМУ (2002 -2004).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 27 работ.

Объем и структура диссертации.

Выводы.

1. У 71% больных хронической обструктивной болезнью легких подтверждена инфекционная этиология обострения заболевания. Наиболее значимым этиологическим агентом является Streptococcus pneumoniae (40,7%). Значительную роль в этиологии обострения играют внутриклеточные патогены.

2. Обострение хронической обструктивной болезни легких инфекционной этиологии сопровождается более выраженной системной и местной воспалительной реакцией по сравнению с обострением болезни неинфекционной этиологии. Системная и местная воспалительная реакция более выражена при обострении хронической обструктивной болезни легких, вызванным микстинфекцией.

3. Активность воспаления и выраженность альтеративных изменений в бронхолегочной ткани у больных хронической обструктивной болезнью легких зависят от вида конкретного микроорганизма. Обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированные с Haemophilus influenzae и внутриклеточными патогенами, характеризуются более выраженными признаками системной и местной воспалительной реакции и более выраженными признаками повреждения бронхолегочной ткани, по сравнению с обострениями заболевания, вызванными Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis.

4. Структурные изменения в слизистой оболочке бронхов зависят от характера воспалительного процесса: воспалительный процесс, ассоциированный с инфекцией, характеризуется повышением пролиферативной активности бронхоэпителиоцитов с исходом в плоскоклеточную метаплазиювоспалительный процесс, не ассоциированный с инфекцией, характеризуется снижением пролиферативной активности бронхоэпителиоцитов с исходом в атрофию.

5. Клинико-функциональные параметры у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких отражают активность воспаления и степень дизрегенераторных изменений в бронхолегочной ткани. При инфекционной этиологии обострения хронической обструктивной болезни легких имеются положительные корреляционные связи между выраженностью одышки и количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте, отрицательные корреляционные связи между уровнем ОФВ1 и содержанием нейтрофилов в индуцированной мокроте, количеством реснитчатых эпителиоцитов с признаками дистрофии и метаплазированных плоских эпителиоцитов в браш-биоптатахпри неинфекционной этиологии обострения заболеваниямежду выраженностью кашля и количеством нейтрофилов в браш-биоптатах.

6. Содержание эозинофилов в индуцированной мокроте при инфекционной этиологии обострения хронической обструктивной болезни легких отрицательно коррелирует с выраженностью одышки, а при неинфекционной этиологии обострения заболевания положительно коррелирует с количеством мокроты, что отражает разнонаправленное действие этих клеток в зависимости от этиологии обострения.

7. Сочетанное агрессивное воздействие инфекционного возбудителя и курения на слизистую оболочку бронхов характеризуется более активным воспалительным ответом и оказывает более выраженное повреждающее действие на эпителий дыхательных путей, чем действие каждого из факторов в отдельности.

Практические рекомендации.

1. Установленные изменения в клеточном составе индуцированной мокроты у здоровых курящих людей позволяют рекомендовать использование в качестве эталона индуцированную мокроту, полученную только от здоровых некурящих субъектов.

2. При обострении хронической обструктивной болезни легких показано назначение антибактериальных препаратов, обладающих активностью против пневмококка и внутриклеточных патогенов, учитывая их этиологическую значимость при обострении заболевания в данном регионе. Полученные данные, подтверждающие участие инфекционных возбудителей в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, обосновывают проведение вакцинации против Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae.

3. Полученные данные о персистирующем воспалении и в фазу клинической ремиссии хронической обструктивной болезни легких обосновывают длительное назначение противовоспалительных препаратов больным в фазу клинической ремиссии болезни.

4. Выявленные корреляционные связи между цитологическим составом индуцированной мокроты и клинико-функциональными параметрами позволяют рекомендовать цитологическое исследование индуцированной мокроты в качестве метода оценки бронхиального воспаления и контроля за эффективностью лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. CA. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. А. Авдеев, Э. Х. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. — № 2. — С.81−87.
  2. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких / М. Ю. Яковлев и др. // Архив патологии. 1991. — № 4. — С.3−8.
  3. В.Г. Цитологические показатели бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим обструктивным бронхитом при проведении лазерного облучения крови / В. Г. Ананченко, А. Г. Ханин, О. В. Гостищева // Терапевтический архив. 1999. — № 11. — С.65−67.
  4. Г. А. Цитологический метод при бронхоскопическом исследовании больных неспецифическим эндобронхитом / Г. А. Арзуманян, JT.C. Геворкян // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1985. — № 2. — С. 150 155.
  5. В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. Москва, 1998. — 608с.
  6. Боровиков В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В. П. Боровиков. СПб: Питер. — 2003. — 688с.
  7. A.A. Клинико-морфологические сопоставления при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите / A.A. Будкова: Автореф.дисс. канд. мед. наук. Томск., 2000. — 21с.
  8. Р.И. Морфофункциональные особенности альвеолярного эпителия и альвеолярных макрофагов при хроническом бронхите / Р. И. Валеев, В. В. Томсон // Архив патологии. 1998. — № 10. — С.49−53.
  9. Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. — № 5. — С.11−17.
  10. Ю.Вишнякова A.A. Новое представление о патогенезе хронического бронхита / A.A. Вишнякова // Терапевтический архив. 1993. — № 3. — С.31−35.
  11. П.Гельцер Б. И. Оценка функционального состояния цилиарного аппарата дыхательных путей при патологии органов дыхания / Б. И. Гельцер, А. А Карпенко // Проблемы туберкулеза. 1990. -№ 11.- С.55−58.
  12. Е.А. Местные клеточные реакции в слизистой оболочке бронхов при различных формах бронхиальной астмы / Е. А. Геренг: Автореф.дисс. канд. мед. наук. Томск, 2002. — 20с.
  13. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Москва: Практика. -1999.-459с.
  14. Н.И. Влияние курения на состояние иммунитета и антипротеазную защиту / Н. И. Голуб // Терапевтический архив. 1996. — Т.68, № 1. — С.64−66.
  15. М.Н. Бронхоцитограмма и микрофлора бронхиального дерева при пылевом бронхите / М. Н. Горизонтова, А. И. Палагушина, О. Г. Гирдо // Советская медицина. 1982. — № 9. — С.3−6.
  16. Л.И. Обострение хронического бронхита: алгоритм диагностики и схемы терапии / Л. И. Дворецкий // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. -№ 6.-С. 183−187.
  17. Е.В. Хламидийная инфекция и аспириновая бронхиальная астма / Е. В. Евсюкова, Г. Б. Федосеев, A.M. Савичева // Пульмонология. 2002. — № 5. -С.64−67.
  18. И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И. К. Есипова, Ю. Г. Алексеевских // Архив патологии. 1994. — № 6. — С.6−8.
  19. A.C. Хроническое воспаление / A.C. Зиновьев, A.B. Кононов // Архив патологии. 1997. — Т.57, № 3. — С.18−24.
  20. A.C. Эпителиальный барьер слизистых оболочек в динамике хронического воспаления / A.C. Зиновьев, A.B. Кононов // Архив патологии. -1994. № 6. — С.32−37.
  21. E.H. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии / E.H. Калманова, З. Р. Айсанов // Русский медицинский журнал. 2000. — № 12. — С.510−514.
  22. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К. П. Кашкин //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 11. — С.21−32.
  23. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. — 1996. -№ 3. С.30−44.
  24. Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. Москва: Высшая школа, 1980. — 291с.
  25. Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии / Д. Н. Маянский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. — № 2. — С. 51−55.
  26. Д.Н. Лекции по клинической патофизиологии: руководство для врачей / Д. Н. Маянский, И. Г. Урсов. Новосибирск, 1997. — 249с.
  27. Д.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / Д. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: «Магариф». — 1993. — 192с.
  28. Д.Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления / Д. Н. Маянский // Вестник АМН СССР. 1991. — № 3. — С.50−55.
  29. Н.В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология. -1999. № 3. — С.5−9.
  30. Местные механизмы защиты при хроническом неспецифическом воспалении в легких / Т. Н. Копьева и др. // Архив патологии. 1992. — № 9. — С.5−11.
  31. Морфологическое исследование бронхиальных биоптатов при хроническом бронхите до и после лечения / К. А. Чумаков и др. // Архив патологии. 1995. -№ 6. -С.21−25.
  32. Нейтрофилы и злокачественный рост / B.C. Лаврова и др. Томск, 1992.-124с.
  33. Г. И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких / Г. И. Непомнящих. Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1979. -269с.
  34. Г. И. Морфогенез и прижизненная диагностика хронических патологических процессов в легких / Г. И. Непомнящих, Л. М. Непомнящих // Пульмонология. 1997. — № 2. — С.7−14.
  35. Г. И. Прижизненная патологоанатомическая диагностика и прогноз хронических воспалительных процессов в легких / Г. И. Непомнящих, Л. М. Непомнящих // Архив патологии. 1990. — № 2. — С30−35.
  36. Общая патология: Руководство для врачей. Т.1. / А. И. Струков и др. -Москва: Медицина. 1990. -448с.
  37. В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких (ультраструктурные аспекты деструктивных и восстановительных процессов) /
  38. B.В. Полосухин. Новосибирск: Наука, 1997. — 311с.
  39. Потапнев М.П. B-лимфоциты: цитокинобразующая функция / М. П. Потапнев // Иммунология. 1994. — № 4. — С.4−8.
  40. М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. — № 4. — С.34−40.
  41. A.JI. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита с позиции врача общей практики /
  42. A.JI. Раков, А. И. Синопальников // Клиническая медицина. 1999. — № 1.1. C.54−57.
  43. JI.K. Физиологическая регенерация альвеолярных макрофагов / JLK. Романова // Архив патологии. 1991. — № 11. — С.22−27.
  44. М.В. Анализ цитологичеких показателей бронхоальвеолярных смывов при аллергическом воспалении в бронхолегочной системе / М. В. Самсонова, A.JI. Черняев // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. — № 2. С.3−5.
  45. Д.С. О содержании понятия «общая патология» / Д. С. Саркисов, Хитров Н. К. // Российские медицинские вести. 2000. — № 2. — С.25−29.
  46. В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидиозов /
  47. B.М. Семенов // Российский медицинский журнал. 2000. — № 1. — С.48−53.
  48. A.C. Интерлейкин и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. — № 4. -С.9−14.
  49. А.И. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к антибактериальной терапии / А. И. Синопальников, И. А. Гучев // Клиническая медицина. 2002. — № 6. — С.57−62.
  50. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. 2002. — № 11. — С.94−99.
  51. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д. И. Соколов и др. // Иммунология. 2000. — № 1. — С.32−37.
  52. Структурные проявления морфологической активности лимфоцитов в слизистой оболочке бронхов при хроническом воспалении и лазерном облучении / В. В. Полосухин и др. // Иммунология. 1996. — № 1. — С.32−37.
  53. Стандартизация легочных функциональных тестов. Официальный отчет Европейского респираторного общества // Пульмонология. 1993. -Приложение. — С. 3−152.
  54. A.A. Роль хемокинов и их регуляторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. — № 5. — С.7−15.
  55. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляции сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1999. — № 3. — С.44−53.
  56. И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. — № 5. — С.4−7.
  57. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких / Г. И. Непомнящих и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. — Т. 129, № 4. — С.470−474.
  58. Хронический бронхит: патогенез, клинико-анатомическая характеристика /
  59. B.J1. Коваленко и др. Новосибирск, 1998. — 256с.
  60. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. — Москва, 1999.-40с.
  61. Цитологическая характеристика бронхоальвеолярных смывов при хроническом бронхите / О. М. Гробова и др. // Проблемы туберкулеза. 1989. -№ 12. — С.7−11.
  62. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких / А. Д. Комлев и др. // Медицинская иммунология. 2002. — № 1. — С.87−92.
  63. В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев,
  64. Е.Ю. Гусейнов // Медицинская иммунология. 2001. — № 3. — С.361−368. 65. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких / А. Г. Чучалин. — М., ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998. — 512с.
  65. А.Г. Хронический обструктивный бронхит / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. 1997. -№ 3. — С.5−9.
  66. Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев // Проблемы туберкулеза. 1999. — № 4. — С.44−48.
  67. Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев. -Москва, 2003.- 112с.
  68. Этиологическая структура обострений хронического бронхита / Ю. Н. Штейнгардт и др. // Терапевтический архив. 1998. — № 4. — С.93−95.
  69. Эффективность фенспирида у больных хроническим обструктивным бронхитом / Т. Д. Шорохова и др. // Клиническая медицина. 2001. — № 8.1. C.55−57.
  70. Т.Ю. Цитология содержимого бронхов при хронических неспецифических заболеваниях легких и бронхиальной астме / Т. Ю. Ямщикова, Н. А. Лифшиц, А. В. Журавлев // Терапевтический архив. 1993. -№ 3,-С. 140−142.
  71. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С.7−14.
  72. A case for serial examination of sputum inflammatory cells / A.G. Wong et al. // Eur. Respir. J. 1996. — № 9. — P.2147−2175.
  73. A study of infective and other factors in exacerbations of chronic bronchitis / V.U. McHardy et. al. // Br. J. Dis. 1980. — Vol.74. — P.228−238.
  74. Abnormal peripheral blood T-lymphocytes subsets in a subgroup of patients with COPD / W.D. Kim et. al. // Chest. 1997. — Vol.122. — P.437−444.
  75. Adler K.B. Bacteria associated with obstructive pulmonary disease elaborate extra cellular products that stimulate mucin secretion by explant of guinea pig airway / K.B. Adler, D.D. Hendley, G.S. Davis // Am. J. Pathol. 1986. — Vol.125. — P.501−514.
  76. Agusti A.G.N. Surrogate markers in chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti // Eur. Res. Rev. 2000. — Vol.10, № 74. — P.365−369.
  77. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbations of chronic bronchitis / M. Saetta et. al. // Clin. Exp. Allergy. 1996. -Vol.26, № 7.-P.766−774.
  78. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations / M. Saetta et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol.150. — P. 1646−1652.
  79. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / N. Soler et. al. // Eur. Respir. J. 1999. — Vol.14, № 5. -P.1015−1022.
  80. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels interleukin-8 / C. Yamamoto et. al. // Chest. 1997. — Vol.112, № 2. — P. 505−510.
  81. Airways obstruction, chronic expectorate and rapid decline of FFV1 in smokers is associated with increased levels of sputum neutrophils / D. Stanescu D. et. al. // Thorax. 1996.-Vol. 51. -P.267−271.
  82. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol.164.-P.469−473.
  83. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkelstein et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol.152. — P. 1667−1672.
  84. Anto J.A. Chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Anto, P. Vermiere, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. — Vol. 15. — P. 1−263.
  85. Antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / S. Saint // JAMA. 1995. — Vol.273. — P.957−960.
  86. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A.T. Hill et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol.109. -P.288−295.
  87. Asthma and natural colds: inflammatory indices in induced sputum. A feasibility study / M.M. Pizzichini et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol.158. -P. 1178−1184.
  88. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease / E. Monso et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol.152. — P. 1316−1320.
  89. Banerjee D. Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD / D. Baneq’ee, O.A. Khair, D. Honeybourne // Eur. Respir. J. -2004. Vol.23, № 5. — P.685−691.
  90. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. -Vol.22. — P.672−688.
  91. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // New Engl. J. Med. 2000. — Vol.343. — P.269−280.
  92. Barnes P.J. New concept in COPD/ P.J. Barnes // Ann. Rev. Med. 2003. — № 54. -P.113−129.
  93. Barnes P.J. New treatment for chronic obstructive pulmonary disease. / P.J. Barnes // Curr. Opin. Pharmacol. -2001. -№ 1.- P.217−222.
  94. Blasi F. Are antibiotics useful in acute exacerbations of chronic bronchitis / F. Blasi, L. Allegra // Eur. Respir. Mon. 2004. — P.189−197.
  95. Blood interleukin-8 production is increased in chemical workers with bronchitis symptoms / S. Keman et. al. // Am. J. Ind. Med.- 1997. Vol.32, № 6. — P.670−673.
  96. Bronchial brush biopsies for studies of epithelial inflammation in stable asthma and nonobstructive chronic bronchitis / G.C. Riise et. al. // Eur. Respir. J. 1996. -Vol.9, № 8. — P.1665−1671.
  97. Cell proliferation in the bronchial mucosa of asthmatic and chronic bronchitis / P. Demoly et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol.150. — P.214−217.
  98. Cellular and molecular characteristics of inflammation in chronic bronchitis / G. Sen et. al. // Eur. J. Clin. Infect. 1998. — Vol.28, № 5. — P.364−372.
  99. Cigarette smoke inhalation and lung damage in smoking volunteers / K.D. Clark et. al. // Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 12, № 1. — P.395−399.
  100. Chanez P. Bronchial brushing / P. Chanez, A.M. Vignola // Eur. Respir. J. 1998. — № 11. — Suppl.29. — P.26−29.
  101. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Gompertz et. al. // Eur. Respir. J. 2001. -№ 17. -P.l 112−1119.
  102. Characterization of distal bronchial microflora during acute exacerbation of chronic bronchitis / J.Y. Fagon et. al. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. — Vol.142, № 5. -P.1004−1008.
  103. Chlamidia pneumoniae infection in adults with chronic cough compared with healthy blood donors / N. H Birkerbaek et. al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.16. -P.108−111.
  104. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S.R. Rutgers et. al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.15, № 1. -P.109−115.
  105. Cosio M.G. Inflammation of the airway and lung parenchyma in COPD / M.G. Cosio, J. Majo // Chest. -2002. -№ 121. -P.160s-165s.
  106. De Baker V. Measures of inflammation in serum / V. De Baker // Eur. Respir. J. -1998. Vol.8, № 64. — P.1098−1102.
  107. Defective natural killer and phagocytes in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophosphopeptical (immunoferon) / A. Prieto et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med-2001. Vol. 163. — P. 1578−1583.
  108. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-a in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V. Keating // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153. — P.530−534.
  109. Eosinophilic airway inflammation induced by repeated exposure to sigarette smoke / K. Matsumoto et. al. // Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 12, № 2. — P.387−394.
  110. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.A. Seemungal et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -№ 157. -P.1418−1422.
  111. Effect of human neutrophils elastase and Pseudomonas aeruginosae proteinases on human respiratory epithelium / R.R. Amikani et. al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1998.-Vol.4.-P.26−32.
  112. Effects of temperature on lung function and symptoms in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson et. al. // Eur. Respir. J. 1999. — № 13. -P.844−849.
  113. Factors associated with increased risk of exacerbation and hospital admission in cohort of ambulatory COPD patients: a multiple logistic regression analysis / M. Miravitlles et. al. // Respiration. 2000. — № 67. — P.495−501.
  114. Factors regulating effective T-cell immunity in the lung / M.F. Lipscomb et al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.70, № 10. — P.103−107.
  115. Fagon J.Y. Severe exacerbations of COPD patients: the role of pulmonary infections / J.Y. Fagon, J. Chastre // Semin. Respir. Infect. 1996. — № 11. — P. 109 118.
  116. Gross C.P. The relation between funding by the National Institutes of Health and the burden of disease / C.P. Gross, G.F. Anderson, N.R. Powell // New Engl. J. Med.- 1999. Vol.340. -P.1881−1887.
  117. Haemophilus influenzae infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease despite specific antibodies in serum and sputum / K.P. Groenveld et. al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — Vol.141. -P.1316−1321.
  118. Hammerschlag M.R. Chlamidia pneumoniae and the lung / M.R. Hammerschlag // Eur. Respir. J. -2000. Vol.16. — P. 101−107.
  119. Hargraeve F.E. Induced sputum, eosinophilic bronchitis and COPD / F.E. Hargareve, R. Leigh // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol.160. — P.553−557.
  120. Hydroxymethilglutazyl coenzime A reductase inhibitors modify the inflammatory response of human macrophages and endothelial cells infected with Chlamidia pneumoniae / H. Kothe et. al. •// Circulation. 2000. — Vol.4, № 101:15. — P.1760−1763.
  121. Hoffken G. Epidemiology of respiratory tract infection / G. Hoffken // Eur. Respir. Rev. 2000. — Vol.10, № 71. — P. 149−155.
  122. Indexes of airway inflammation in induced sputum / E. Pizzichini et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol.154. — P. 308−317.
  123. Induced sputum cell count in healthy adults / J. Belda et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol.161. — P.475−478.
  124. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice / L. Jayaram L et. al. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.16. — № 150−158.
  125. Induction of emphysema and bronchial mucus cell hyperplasia by intratracheal instillation of lipopolysaccharide in the hamster / J. Stolk et. al. // J. Pathol. 1992. -Vol.167.-P.349−356.
  126. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1 / T.C. CTShaughnessy et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol.155. -P.852−857.
  127. Inflammatory cells in the bronchial glands of smokers with chronic bronchitis / M. Saetta et. al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol.156. — P. 1633−1639.
  128. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis / A.B. Thompson et. al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. — Vol.140. -P.1527−1537.
  129. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema / Y. Kasahara et. al. // J. Clin. Invest. 2000. — Vol.106. — P. 1311−1319.
  130. Inoue H. Interluekinr-8 and airway inflammation / H. Inoue // Nipon Kokyuki Gakkai Zashi. 1999. — Vol.9. — № 37:9. — P.673−679.
  131. Interleukin-8 and Interleukin-5 gene expression and inflammation in the mucus-secreting glands and subepithelial tissue of smokers with chronic bronchitis / J. Zhu et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vol.164. — P.2220−2228.
  132. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro / R.C. Read et. al. // J. Infect. Dis. 1991. — Vol.163. — P.549−558.
  133. Jason C. Inflammation and lung damage / C. Jason // Rev. Respir. Mon. 2000. -№ 15. -P.272−287.
  134. Jeffery P.K. Inflammation in chronic obstructive pneumonary disease / P.K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol.160. — P.3−5.
  135. Jeffery P.K. The value of bronchial biopsies: assessment of inflammation in asthma and COPD / P.K. Jeffery // Eur. Respir. Rev. 1998. — Vol.8, № 64. — P.1079−1085.
  136. Keating V.M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma and normal subjects / V.M. Keating, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol.155. — P.449−453.
  137. Khair O.A. Bacterial-induced release of inflammatory mediators by bronchial epithelial cells / O.A. Khair, R.J. Davies, J.L. Devalia // Eur. Respir. J. 1996. -Vol.9, № 9. -P.1913−1922.
  138. Kips J.C. The use of induced in clinical trials / J.C. Kips // Eur. Respir. J. 2002. -Vol.20. — Suppl.37. — P.47−50/
  139. Kips J.S. Methods of examining induced sputum: do differences matter? / J.C. Kips, R.A. Peleman, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. 1998. — Vol.11. — P.529−533.
  140. Labro M.T. Interaction of antibacterial agents with host respiratory defenses / M.T. Labro // Eur. Respir. Mon. 2004. — P.45−63.
  141. Lacoste J.Y. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / J.Y. Lacoste, J. Bousquet, P. Chanez // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. — Vol.92. — P.537−548.
  142. Leeder S.R. Role of infection in the cause and course of chronic bronchitis and emphysema / S.R. Leeder // J. Infect. Dis. 1975. — Vol.131. — P.731−742.
  143. Leophonte P. Trovafloxacin versus amoxicillin / clavulanic acid in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis / P. Leophonte, R.J. Baldwin, N. Pluck // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. — Vol.17. — P.434−440.
  144. Leukocytes counts and macrophages phenotypes in induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from normal subjects / C. Lensmar // Eur. Respir. J. -1998.-Vol.12.-P.595−600.
  145. Lopez A. D. The global burden of disease, 1990−2020 // A.D. Lopez, C.C. Murray // Nat. Med. 1998. — № 4. — P. 1241−1243.
  146. Lohmann-Matthes M.-L. Pulmonary macrophages / M.-L. Lohmann-Matthes, C. Steinmuller, G. Franke-Ullman// Eur. Respir. J. 1994. — Vol.7. — P. 1678−1689.
  147. Lower respiratory tract illness promote FEVi decline in current smokers but not ex-smokers with mild chronic obstructive pulmonary disease: result from the lung health study / R.E. Kanner // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vol.163. — P.358−364.
  148. Lung mucosal immunity: immunoglobuline- A revisited / C. Pilette et. al. // Eur. Respir. J. -2001. -№ 18. -P.571−588.
  149. Magnussen H. Noninvasive monitoring of airway inflammation / H. Magnussen,
  150. F.E. Hargreave // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 16. — P. 1−2.
  151. Majo J. Lymphocyte population and apoptosis in the lung of smokers and their relation to emphysema / J. Majo, H. Ghezzo, M.G. Cosio // Eur. Respir. J. № 17. -P.946−953.
  152. Mandell L.A. Lower respiratory tract infections: when are antibiotics mandatory? / L.A. Mandell // Eur. Respir. Mon. 2004. — P. 146−164.
  153. Mikami M. The effects of interleukine-8 and granulocytes macrophages stimulating factor on the response of neutrophils to formyl leucyl phenilalanine / M. Mikami,
  154. G.C. Jones, R.A. Stockley // Biochim. Biophys. Acta. 1998. — Vol.8, № 8. — P. 116 154.
  155. Murphy T.F. The role of bacteria in exacerbation of COPD / T.F. Murphy, S. Sethi, M.S. Niederman // Chest. 2000. — Vol. 118, № 1. — P.204−209.
  156. Moodley Y.P. Neutrophils in induced sputum arise from central airways / Y.R. Moodley, V. Krishnan, U.G. Lalloo // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.15, № 1. — P.36−40.
  157. New strains of bacteria and exacerbation of Chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi et. al. // New Engl. J. Med. 2002. — Vol.347. — P.465−471.
  158. Nicotra M.B. Antibiotic use in exacerbation of chronic bronchitis // M.B. Nicotra, R.S. Kronenberg // Semin. Respir. Infect. 1993. — № 8. — P.254−258.
  159. Noninvasive methods to measure airway inflammation: future considerations / H. Magnussen et al. // Eur. Respir. J. 2000. — № 16. — P. 1175−1179.
  160. Nuclear localization of p65 in sputum macrophages but not in sputum neutrophils during COPD exacerbation / G. Caramori et. al. // Thorax. 2003. — Vol.58. -P.348−351.
  161. Pardo A. Proteinase-antiproteinase imbalance in the pathogenesis of emphysema: the role of metalloproteinases in lung damage / A. Pardo, M. Selman // Histol. Histopathol. 1999. — Vol.14. — P.227−233
  162. Partial reversibility of airflow limitation and increased exhaled NO and sputum eosinophilia in chronic obstructive pulmonary disease / A. Papi et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162.-P. 1773−1777.
  163. Pavord I.D. Clinical application of assessment of airway inflammation using induced sputum / I.D. Pavord // Eur. Respir. J. 2002. — Vol.20. — Suppl.37. — P.40−43.
  164. Perrin-Fayolle M. Chronic bronchial and bacterial infection // M. Perrin-Fayolle, J. Koffman // Rev. Inst. Paster Lyon. 1982. — Vol.15, № 1. — P.27−35.
  165. Phagocytosis of small carbon particles (PM 10) by alveolar macrophages stimulates the release of polymorphonuclear leukocytes from bone narrow / T. Terashima et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol.155. — P.1441−1447.
  166. Predisposing factors to bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zalakain et. al. // Eur. Respir. J. 1999. — Vol.13. — P.343−348.
  167. Predominant TH1 cytokines pattern in peripheral blood from subjects with chronic obstructive pulmonary disease / M. Majori et. al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-Vol.103.-P.458−462.
  168. Prescott E. Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 1995. — № 8. — P. 13 331 338.
  169. Relation of ventilatory impairment and of chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes / P. Lange et. al. // Thorax. 1990. — Vol.45. — P.579−585.
  170. Relationship between airway inflammation and the frequency of exacerbation in patients with smoking related COPD / S. Gompertz et. al. // Thorax. 2001. -Vol.56, № 1.-P.36−41.
  171. Relationship between bacterial colonization and the frequency, character, and severity of COPD exacerbation / I.S. Patel et. al. // Thorax. 2002. — Vol.57. -P.759−764.
  172. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbations of COPD / M. Miravitlles et al. // Chest. 1999. -Vol.116.-P.40−46.
  173. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson et. al. // Thorax. 2002. — Vol.57. -P.847−852.
  174. Rennard S. Management of obstructive pulmonary disease: are we going anywhere? / S. Rennard//Eur. Respir. J. -2000. Vol.16. -P.1035−1036.
  175. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD / S. Rennard // Eur. Respir. Rev. 1997. — Vol.7, № 45. -P.206−210.
  176. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations at stable chronic obstructive pulmonary disease / T. Seemungal et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol.164. — P. 1618−1623.
  177. Riise G.S. Bronchial brush biopsies: a bronchoscopic method for the study of bronchial epithelial cells and airway inflammation / G.S. Riise // Eur. Respir. Rev. -1998. Vol.8, № 64. — P.1086−1088.
  178. Rytila P.H. Safety of induction in chronic obstructive pulmonary disease / P.H. Rytila, A.E. Lindqvist, L.A. Laitinen // Eur. Respir. J. 2000. — Vol.15. — P.1116−1119.
  179. Saetta M. Morphological and cellular basis for airway limitation in smokers / M. Saetta, R. Finkelstein, M.G. Cosio // Eur. Respir. J. 1994. — № 7. -P.1505−1515.
  180. Schito G.C. The impact of antibiotic resistance in the management of lower respiratory tract infection / G.C. Schito, A. Marches // Eur. Respir. Mon. 2004. -P.131−145.
  181. Sequentially induced sputum in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease / K. Rihter et al. // Eur. Respir. J. 1999. — № 14. — P.697−701.
  182. Serial measurement of exhaled nitric oxide during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A.G. Agusti et. al. // Eur. Respir. J. 1999. — № 11. — P.523−528.
  183. Sethi S. Bacterial infection and pathogenesis of COPD / S. Sethi // Chest. 2000. -Vol. 117, № 5. — Suppl. 1. — P.286s-291 s.
  184. Sethi S. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease in 2000: a State of — the — Art Review / S. Sethi, T.F. Murphy // Clin. Microbiol. Rev. — 2001. -Vol.14, № 2.-P.336−363.
  185. Sethi S. Infectious etiology of exacerbation of chronic bronchitis / S. Sethi // Chest. -2000. -Vol.117, № 5. Suppl.2. -P.380−85.
  186. Sethi S. Etiology and management of infections in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi // Clin. Pulmon. Med. 1999. — № 6. — P.327−332.
  187. Severity of airflow limitation in associated with severity of airway inflammation in smokers // A. Di Stefano et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol.158. -P.1277−1285.
  188. Shapiro S.D. The macrophages in chronic obstructive pulmonary disease / S.D. Shapiro // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1990. — Vol. 160. — P.29−32.
  189. Smith J.A. Antibiotic use in patients admitted with acute exacerbation of COPD / J.A. Smith, P. Redman, M.A. Woodhead // Eur. Respir. J. 1999. — Vol.13. — P.835−838.
  190. Speizer F.E. Epidemiology of chronic mucus hypersecretion and obstructive airway disease / F.E. Speizer, I.B. Tager // Epidemiol. Rev. 1979. — № 1. — P. 124−142.
  191. Spirometrie abnormalities in yang smokers correlate with increased chemiluminescence responses of activated blood phagocytes / G.A. Richards et. al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1989. — Vol.139. — P. 181−187.
  192. Sputum T-lymphocytes in asthma, COPD and healthy subjects have the phenotype of activated intraepithelial T cells (CD69+, CD 103+) / M.J. Leckie et. al. // Thorax. -2003.- Vol.58. -P.23−29.
  193. Stimulation of adherence of Haemophilus influenzae to human lung epithelium cells by antimicrobal neutrophils defensins / A.D. Groter et. al. // J. Infect. Dis. -1998. Vol.178. -P.1067−1074.
  194. Systemic and mucosal antibody response to Moraxella Catarrhalis after exacerbation of COPD / F. Barkri et. al. // J. Infect. Dis. 2002. — Vol.185, № 5. -P.632−640.
  195. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti et. al. // Eur. Respir. J. 2003. — Vol.21, № 2. — P.347−360.
  196. Tager I. Role of infection in chronic bronchitis / I. Tager, F.E. Speizer // New Engl. J. Med. 1975. — Vol.292. — P.563−571.
  197. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Peleman et. al. // Eur. Respir. J. -1999. Vol.13. — P.839−843.
  198. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee et. al. // New Engl. J. Med. 1989. — Vol.321. — P.924−928.
  199. The relations between structural changes in small airway and pulmonary function tests / M.H. Cosio et. al. // New Engl. J. Med. 1977. — Vol.298. — P. 1277−1281.
  200. Turato G. Pathogenesis and pathology of COPD // G. Turato, R. Zuin, M. Saetta // Respiration. 2001. — Vol.68. — P. 117−128.
  201. Upregulation of adhesion molecules in the bronchial mucosa of subjects with chronic obstructive bronchitis / A. Di Srefano et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol.149. — P. 803−810.
  202. Upregulation of two death pathway of perforin/granzyme and FasL/Fas in septic acute respiratory distress syndrome / S. Hashimoto et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161.- P.237−243.
  203. Vingola A.M. Future Directions / A.M. Vingola // Eur. Respir. J. 2002. — Vol.20. — Suppl.37. — P.51−55.
  204. Wedzisha J.A. Exacerbations: etiology and pathophysiologic mechanisms // J.A. Wedzisha // Chest. 2002. — Vol.121. — P.136S-141S.
  205. Wielders P.Z. Disease monitoring in chronic obstructive pulmonary disease: is there a role for biomarkers? / P.Z. Wielders, P.R. Derhuijzen // Eur. Respir. J. -1997,-Vol.10, № 11.-P.2443−2445.
  206. Wilson R. The biology of bacterial colonization and invasion of respiratory mucosa / R. Wilson, R.B. Dowling, A.D. Jackson // Eur. Resp. J. 1996. — Vol.9, № 8. -P.1523−1530.
  207. Wilson R. Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease / R. Wilson // Eur. Respir. J. 1999. — № 13. — P.233−235.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!