Клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом
Остеопороз — одно из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета, которое характеризуется снижением костной массы, повреждением микроархитектоники костной ткани, последующим повышением хрупкости костей и увеличением риска переломов. По данным ВОЗ, по значимости проблемы (ранней диагностики, лечения, профилактики) остеопороз занимает среди неинфекционных заболеваний четвертое… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Постменопаузальный остеопороз: этиология, патогенез
- 1. 2. Клиника и диагностика постменопаузального остеопороза
- 1. 3. Лечение постменопаузального остеопороза
- 1. 4. Фармакоэкономический анализ лекарственной терапии остеопороза
- 1. 5. Выводы по главе
- Глава 2. Характеристика пациенток с постменопаузальным остеопорозом и диагностические методы исследования
- 2. 1. Клиническая характеристика больных
- 2. 2. Методы исследования
- Глава 3. Обоснование выбора терапии и мониторирование изучаемых показателей
- 3. 1. Клинико-диагностическая оценка исходного состояния женщин с постменопаузальным остеопорозом
- 3. 1. 1. Болевой синдром
- 3. 1. 2. Минеральная плотность костной ткани
- 3. 1. 3. Лабораторные показатели
- 3. 2. Лечение остеопороза
- 3. 3. Влияние терапии на течение постменопаузального остеопороза с хроническим болевым синдромом
- 3. 3. 1. Болевой синдром
- 3. 3. 2. Минеральная плотность костной ткани
- 3. 3. 3. Лабораторные показатели
- 3. 4. Выводы по главе
- 3. 1. Клинико-диагностическая оценка исходного состояния женщин с постменопаузальным остеопорозом
- Глава 4. Изучение концентрации основного метаболита витамина D (25(OH)D) в плазме крови методом ВЭЖХ у женщин с постменопаузальным остеопорозом
- 4. 1. Концентрация основного метаболита витамина D у пациентов до лечения
- 4. 2. Концентрация основного метаболита витамина D у пациентов через 12 месяцев после лечения
- 4. 3. Выводы по главе
- Глава 5. Фармакоэкономическая оценка проведенной терапии
- 5. 1. Прогностические затраты на медикаментозное лечение остеопороза
- 5. 2. Анализ «затраты-эффективность» проводимого лечения
- 5. 3. Выводы по главе
Клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Остеопороз — одно из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета, которое характеризуется снижением костной массы, повреждением микроархитектоники костной ткани, последующим повышением хрупкости костей и увеличением риска переломов. По данным ВОЗ, по значимости проблемы (ранней диагностики, лечения, профилактики) остеопороз занимает среди неинфекционных заболеваний четвертое место после болезней сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и сахарного диабета. Остеопороз зарегистрирован у 75 млн. человек в США, странах Европы и Японии вместе взятых. Каждая третья женщина в постменопаузальном периоде и почти половина населения в возрасте 70 лет и старше имеют остеопороз [84]. По данным Беневоленской Л. И. (1995), в Москве остеопороз поясничных позвонков установлен у 23,6% женщин 50 лет и старше [5].
Остеопороз называют «безмолвной эпидемией», так как потеря массы костной ткани происходит исподволь и часто диагностируется только после переломов, вызывающих значительный подъем уровня смертности. Основная доля переломов (85%) приходится на постменопаузальный и сенильный остеопороз. Так, в США ежегодно происходит 1,5 млн. переломов, связанных с остеопорозом, из них 700 000 переломов позвоночника, 250 000 переломов шейки бедра, 250 000 переломов дистального отдела лучевой кости [144, 188]. Ежегодная частота диагностируемых переломов позвоночника в Европе составляет 270 000, бедра — 407 000, предплечья — 340 000 [66]. По данным Михайлова Е. Е. и Шварц Г. Я. (1999, 2002) количество переломов в России в возрастной группе 50 лет и старше за 1 год составляет для шейки бедра 122,5, а для предплечья 684,9 на 100 000 женщин [17, 27, 57].
Из-за высокой частоты переломов и тяжести осложнений экономические потери, связанные с остеопорозом, огромны и увеличиваются ежегодно. Стоимость лечения остеопороза для американского здравоохранения обходится в 12 млрд. долларов в год (на 250 млн. человек), для Великобритании — 960 млн. долларов в год (на 50 млн. человек), для Франции — 740 млн. долларов в год (на 57 млн. человек) [66].
В частности, «цена» перелома шейки бедра у женщины 50−65 лет составляет 19,5 тыс. долларов США в год, а у больной старше 65 лет — 21,9 тыс. долларов [109]. Учитывая всеобщую тенденцию к постарению населения, ожидается значительный рост заболеваемости остеопорозом, а следовательно и экономических затрат на лечение и реабилитацию больных с переломами. Согласно прогнозу ряда эпидемиологов, к 2040 году частота переломов шейки бедра и, соответственно, связанные с нами материальные затраты, возрастут втрое [180].
В настоящее время для лечения постменопаузального остеопороза наиболее патогенетически обоснованным является использование препаратов с антирезорбтивной активностью — эстрогенов, бисфосфонатов, кальцитонинов [23]. При комбинированной терапии назначаются препараты витамина D, соли кальция.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее значимой в профилактике остеопороза у женщин перименопаузального периода. Однако, большое количество противопоказаний и побочных явлений, а также выявленный риск развития рака молочных желез при длительном использовании ограничивает применение ЗГТ [50].
Бисфосфонаты — перспективная группа антирезорбтивных препаратов, с выраженным влиянием на костную массу. Однако показано, что препараты этой группы (алендронат) вызывают изъявление желудочно-кишечного тракта [158], что ограничивает использование этой группы препаратов у пациенток с сопутствующими заболеваниями пищеварительной системы.
Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у f пациенток с болями приводит к увеличению частоты язв желудка и двенадцатиперстной кишки, что делает невозможным проведение комплексной терапии [111].
Благодаря собственной анальгетической активности, сопоставимой с НПВС, доказанным влиянием на прирост минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и снижением риска переломов, кальцитонин можно считать препаратом выбора у женщин, страдающим постменопаузальным остеопорозом с болевым синдромом.
Несмотря на длительную историю применения синтетического кальцитонина лосося (CKJ1), режим дозирования препарата окончательно не разработан.
В настоящее время витамин D часто назначается без учета типа его недостаточности. Возможно, именно этим обусловлен факт неэффективности проводимого лечения в ряде исследований [13].
В условиях ограниченных финансовых ресурсов при выборе схем лечения необходимо также учитывать экономическую составляющую. Остеопороз требует длительной лекарственной терапии, что сопровождается большими затратами и определяет необходимость проведения фармакоэкономического анализа альтернативных схем лечения.
Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы и чрезвычайной важности выбора базовой терапии.
Целью настоящего исследования явилась комплексная клинико-фармакологическая оценка эффективности предложенного лечения постменопаузального остеопороза с хроническим болевым синдромом синтетическим кальцитонином лосося (миакальцик, Швейцария), вводимого в интермиттирующем режиме в низкой дозе 50 ME парентерально, как в монотерапии, так и в комбинации с непрерывным приемом альфакальцидола (оксидевит, Россия) и препаратами кальция.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани, биохимических параметров и маркеров костного обмена у женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом с хроническим болевым синдромом.
2. Изучить концентрацию основного метаболита витамина D (25(OH)D) в плазме крови методом ВЭЖХ у больных с постменопаузальным остеопорозом для установления типа недостаточности данного витамина с целью выбора препарата для ее коррекции.
3. Определить влияние предложенных схем лечения у больных с постменопаузальным остеопорозом на клинические и фармакодинамические параметры: болевой синдром, минеральную плотность костной ткани, плазменный уровень концентрации метаболита витамина D, биохимические показатели в моче и крови.
4. Провести фармакоэкономический анализ разработанных схем лечения больных.
Научная новизна.
Впервые проведена сравнительная клинико-фармакологическая оценка эффективности лечения постменопаузального остеопороза с хронической болью парентеральной формой синтетического кальцитонина лосося (миакальцик) в дозе 50 ME в интермиттирующем режиме, как при монотерапии, так и в комбинации с непрерывным приемом альфакальцидола (оксидевит) и солей кальция.
Научно обосновано назначение препарата из группы витамина D у женщин с постменопаузальным остеопорозом.
Проведен фармакоэкономический анализ предложенных схем лечения.
Доказана клиническая и экономическая эффективность кальцитонина лосося (миакальцик) в указанной дозе в комбинации с альфакальцидолом (оксидевит) у большинства пролеченных больных.
Практическая значимость Результаты изучения типа недостаточности витамина D у больных с постменопаузальным остеопорозом позволяют рекомендовать введение в комплексную терапию препаратов из группы витамина D.
Проведенное исследование позволило научно обосновать выбор наиболее рациональной схемы лечения постменопаузального остеопороза с болевым синдромом, который представляет собой сочетанное применение синтетического кальцитонина лосося в интермиттирущем режиме в дозе 50 ME и непрерывный прием альфакальцидола с препаратом кальция с позиции фармакоэкономического анализа.
Показано, что применение кальцитонина в низкой дозе 50 ME в интермиттирующем режиме позволяет не только эффективно влиять на изучаемые показатели, но и снизить стоимость фармакотерапии.
Внедрение в практику.
Предложенные схемы лечения внедрены в практическую деятельность КДЦ и терапевтических отделений ГКБ № 23 им. Медсантруд, поликлиники № 202 (МГУ). Полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров и элективных курсов для студентов на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова.
Публикации и апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 9 работ. Основные результаты, полученные в ходе исследования, доложены на совместной конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней,.
Лаборатории клинической фармакологии НИЦ ММА им. И. М. Сеченова, Проблемной лаборатории лекарственных средств РАМН и института клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» (2001, 2004), IV конгрессе РААКИ (2001).
Структура и объем диссертации
.
Диссертация изложена на 115 страницах машинописи, иллюстрирована 16 рисунками, 15 таблицамисостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего ссылки на 58 отечественных и 134 иностранных источников.
ВЫВОДЫ.
1. Выявлен высокий костный обмен и снижение минеральной плотности в костях преимущественно губчатого строения у обследованных женщин, страдающих остеопорозом с хроническим болевым синдромом.
2. Научно обоснована необходимость назначения больным с постменопаузальным остеопорозом препаратов из группы активных метаболитов витамина D, поскольку у обследованных больных имеет место второй тип дефицита (недостаточности) витамина D.
3. Установлено, что синтетический кальцитонин лосося в низкой дозе (50 ME) как в монотерапии, так и в комбинации с альфакальцидолом эффективно снижает выраженность болевого синдрома у женщин, страдающих остеопорозом с хронической болью.
4. Показано, что комбинированная терапия синтетическим кальцитонином лосося и альфакальцидолом достоверно повышает минеральную плотность костной ткани в позвоночнике, треугольнике Варда, снижает маркеры костного ремоделирования, а также позволяет избежать гипокальциемии по сравнению с монотерапией синтетическим кальцитонином лосося.
5. Рассчитано, что применение комбинированной схемы лечения синтетическим кальцитонином лосося с использованием отечественного альфакальцидола (оксидевит) для лечения постменопаузального остеопороза характеризуется меньшими затратами на единицу эффективности, в сравнении с монотерапией синтетическим кальцитонином лосося.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При наличии прогрессирующего остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с хроническим болевым синдромом рекомендуется курсовой прием синтетического кальцитонина лосося в сочетании с непрерывным применением активного метаболита витамина D3 (альфакальцидола).
2. Для назначения препаратов группы витамина D больным с метаболическими заболеваниями скелета желательно установить тип его недостаточности.
Список литературы
- Авксентьева М.В., Воробьев П. А., Герасимов В. Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М., 2000. — С. 80.
- Бабарыкин Д.А., Рейснер Н. А., Рябуха А. Н., Розенталь Р. Л. Опыт лечения метаболических остеопатий 1 а-гидроксивитамином D3 (оксидевитом). // Терапевт, архив. 1991. — Т. 63, № 11. — С. 113−116.
- Бакулин А.В., Оганов B.C. Влияние миакальцика на динамику минеральной плотности различных отделов скелета у больных остеопорозом. (Ренгеноденситометрическое исследование). И Научные достижения в практическую работу. М., 1994. — Вып. 7. — С. 147−152.
- Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.- 581 с.
- Беневоленская Л.И. Распространенность остеопороза позвоночника в популяционной выборке. // 1-й Российский симпозиум по остеопорозу (тезисы лекций и докладов). М., 1995. — С. 11−14.
- Беневоленская Л.И. Миакальцик в лечении и профилактике остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Беневоленской Л. И. -М., 2003.-С. 245−260.
- Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. / Под ред. Тубельяна В. А., Кукеса В. Г., Фисенко В. П., М. Палея М., 2001, 558 с.
- Власова И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. — С. 13−15.
- Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед, 2004. — 403 с.
- Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Перевод с анг. А. П. Синицина, под редакцией И. В. Березина. М. Мир — 1988, — 687 с.
- Генант Г. К., Купер С., Пур Г. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № 4. — С. 2−6.
- Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову. // Eular Publishers. Basle. -1996.- 140 с.
- Древаль А.В., Марченкова JI.A., Тишенина Р. С. и др. Эффекты низких доз альфакальцидола при постменопаузальном остеопорозе. // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № 4. — С. 19−23.
- Ермакова И.П. В помощь практическому врачу. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. // Остеопороз и остеопатии. -2000. -№ 2. -С. 41−48.
- Ершова О.Б., Семенова О. В., Дегтярев А. А. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста. // Остеопороз и остеопатии. — 2000. № 1. — С. 9−10.
- Зарубина Н. А. Рожинская Л.Я., Бухман А. И. и др. Сравнительная оценка эффективности препаратов витамина D3 при различных видах остеопороза и остеомаляции. // Проблемы эндокринологии. — 1989. № 3. — С. 15−18.
- Кан В. К. Окончательные результаты многоцентрового 5-летнего исследования PROOF. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. — № 2. С. 52−53.
- Клиническая фармакология. / Под редакцией В. Г. Кукеса. М.: Пэотоф, 2000.-517 с.
- Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Под. ред. Н. Т. Старковой. -М., 1996. 540 с.
- Лесняк О.М. Фармакоэкономика средств профилактики и лечения остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Л. И. Беневоленской — М., 2003.-С. 469−481.
- Лоренс Риггз Б., Джозеф Мелтон III Л. Остеопороз: Пер. с англ. -СПб.: Бином, 2000. 560 с.
- Макаренко Н.П. Проблема остеопороза и возможности применения миакальцика в онкологии. // Современная онкология. 2000. — Т. 2, № 2. — С. 59−60.
- Макарова С.А., Аметов А. С. Результаты лечения альфакальцидолом остеопороза в постменопаузе. // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — С. 32−35.
- Марова Е.И., Бухман А. И. Экспериментальные и клинические основы применения кальцитонина. М., 1982. — 78 с.
- Михайлов Е.Е., Беневоленская Л. И., Аникин С. Г. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № З.-С. 2−6.
- Моисеев B.C. Остеопороз- профилактика и лечение. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — Т. 5, № 1. — С. 52−54.
- Насонов У.П., Скрипникова И. А. Место Миакальцика (синтетического кальцитонина лосося при лечении и профилактике остеопороза). Обзор. // Терапевтический архив. 1997. — № 5. — С. 86−88.
- Насонов Е.Л., Скрипникова И. А., Гукасян Д. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина D. // Клиническая медицина. 1997. — № 9. — С. 9−15.
- Насонов E.JI., Гукасян Д. Применение альфакальцидола (альфаЛЭЗ-Тева) для профилактики и лечения остеопороза // Терапевтический архив. -2000.-№ 11.-С. 71−73.
- Никитинская О.А., Лебедева Т. И., Беневоленская Л. И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом. // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — С. 21−23.
- Определение витаминов в лекарственных препаратах и биологических жидкостях методом ВЭЖХ. / Учебно-методическое пособие. Под редакцией Багировой В. Л., Нечаевой Е. В., Ших Е. В., М. 2002, 34 с.
- Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза. Доклад рабочей группы ВОЗ. Женева, 1994.-С. 39−51.
- Рахманов А.С., Бакулин А. В. Костная денситометрия. // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 1. — С. 28−30.
- Родионова С.С. Метаболические остеопатии, системный остеопороз, остеомаляция: Автореферат дис. докт. мед. наук. — М., 1992. — 43 с.
- Родионова С.С., Фурцева Л.М, Бурдыгина Н. И. Использование альфакальцидола (альфа-ОЗ-Тева) для лечения остеопороза. // Врач. 1996. -№ 5.-С. 14−16.
- Родионова С.С., Колондаев А. Ф., Писаревский С. С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. — С. 42−43.
- Рожинская Л.Я., Марова Е. И., Зарубина Н. А. Клиническое применение кальцитонина. // Проблемы эндокринологии. — 1987. № 33 (5). -С. 79−85.
- Рожинская Л.Я., Марова Е. И. Миакальцик (синтетический кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — Т. 5, № 1. — С. 61−65.
- Рожинская JI.Я., Марова Е. И., Мищенко Б. П. и др. Опыт лечения остеопенического синдрома 1а-гидроксихолекальциферолом (альфа-БЗ-Тева). // Клиническая фармакология и терапия. 1996. — № 5 (1). — С. 75−78.
- Рожинская Л .Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 1. — С. 43−45.
- Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 5. — С. 25−32.
- Рожинская Л.Я., Марова Е. И., Мищенко Б. П. и др. Лечение тяжелой формы постменопау зального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме. // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № 3. — С. 23−27.
- Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. — М.: Издатель Мокеев, 2000. — 195 с.
- Рожинская Л.Я. Результаты клинического применения препаратов витамина D для профилактики и лечения остеопороза. // Руководство по остеопорозу. / Под ред. Л. И. Беневоленской М., 2003. — С. 277−286.
- Синегуб И.Е. Фармакодинамика и клршическая эффективность альфакальцидола в сопоставлении с его концентрацией в крови у женщин с остеопорозом и остеопенией в постменопаузальном периоде. Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1999. — 24 с.
- Сметник В.П. Остеопороз в климактерии (патогенез, диагностика, терапия). // Проблемы репродукции. 1996. — № 3. — С. 64−70.
- Сметник В.П., Кушлинский Н. Е., Болдырева Н. В. Эффект заместительной гормональной терапии в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. — 1999. № 2. -С. 16−19.
- Сметник В.П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию. М., 2001.- 686 с.
- Спиричев В.Б., Коденцова В. М., Вржесинская О. А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. / Учебно-методическое пособие. — М., 2001.-68 с.
- Спиртус Т.В. Миакальцик: 23 года применения в клинической практике. // Клиническая геронтология. 1997. — № 1. — С 56−57.
- Торопцова Н.В., Демин Н. В., Беневоленская Л. И. Миакальцик -назальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № 2. -С. 12−13.
- Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). / Под ред. А. Г. Чучалина. М., 2002. — С. 784−789.
- Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М., 1995. — 300 с.
- Шварц Г. Я. Витамин D. D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — С. 2−6.
- Шварц Г. Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: МИА, 2002. — 411 с.
- Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Под ред. Н. У. Тица. М.: Лабинформ, 1997. — С. 228−232.
- Accardo G. et al. Support for the clinical use of calcitonin: electron microscope study of the functional state of bone cells after chronic treatment with calcitonin. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1982. — V. 31. — P. 422−423.
- Adams P.F. Health statistics on older persons living in the community. US Public Health Service, 1987. 69 p.
- Aiken J.M., Hart D.M., Anderson J.B. et al. Osteoporosis after oophorectomy for non-malignant disease. // Brit. Med. J. 1973. — № 1. — P. 325 328.
- Ankjaer-Jensen A., Johnell O. Prevention of osteoporosis: cost-effectiveness of different pharmaceuticals treatments. // Osteoporos Int. — 1996. -№ 6. P. 265−275.
- Arrigoni M., Abbiati G., Negroni M. et al. Acute effect of salmon calcitonin on bone biomarkers in normal subjects: a placebo controlled study. // J. Bone Miner. Res. 1993. — V. 8, № 1 (Suppl.). — Abs. 306.
- Asria V. et al. Support for the clinical use of calcitonin- electron microscopye study of the functional state of bone cells after chronic treatment with KT. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1982. — № 31. — P. 422−423.
- Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. World. Health. Organization, 1994.
- Barrett-Connor E. The economic and human cost of osteoporotic fracture. // Amer. J. Med. 1995. — V. 98, Suppl. 2A. — P. 3S-8S.
- Bischjff H.A., Stahelin H.B., Tyndall A., Theiler R. Relationship between muscle strengh and vitamin D metabolites: are trere therapeutic possibilities in the erderly? //Z. Rheumatol. 2000. — Br. 59 (Suppl. 1). — P. 39−41.
- Borle A.B. Calcitonin and the regulation of calcium transport and of cellular calcium metabolism. // Triangle. 1983. — V. 22, № 2/3. — P. 75−78.
- Brinckmann P. Biggermann M., Hilweg D. Prediction of the compressive strength of human lumbar vertebrae. // Spine. 1989. — № 14. — P. 606−610.
- Bushisky D. A., Monk R.D. Calcium. // Lancet. 1998. — V. 352. — P. 306−311.
- Carano A., Teitelbaum S.L., Konsek J.D., Schlesinger P.H., Blain H.C. Bisphosphonates directly inhibit the bone resorption activity of isolated avain osteoclasts in vitro. // J. Clin. Invest. 1990. — № 85. — P. 2456−2461.
- Castillo L., Tanaka Y., DeLuca H.F., Sunde M.L. The stimulation of 25-hydroxyvitamin D 1-a-hydroxylase by estrogen. // Arch. Biochem. Biophis. — 1977. -№> 179.-P. 211−217.
- Chen J.T., Shiraki M., Hasumi K. et al. 1-alpha-Hydroxyvitamin D3 treatment decreases bone turnover and modulates calcium-regulating hormones in early postmenopausal women // Bone. 1997. — № 20. — P. 557−562.
- Chesnut C.H., Harris S.T. Short-term effect of alendronate on bone mass and bone remodeling in postmenopausal women. // Osteoporosis Int. — 1993. № 3 (Suppl. 1).-P. 517−519.
- Civitelli R., Gonnelli S., Zacchei F. et al. Bone turnover in postmenopausal osteoporosis: effect of calcitonin treatment. // J. Clin. Invest. -1988.-№ 82.-P. 1268−1274.
- Col N.F., Eckman M.N. Patient-Specific Decisions about Hormone Replacement Therapy in Postmenopausal Women. // JAMA. — 1997. V. 277, № 14. — P. 1140−1147.
- Combe В., Cohen C., Aubin F. Equivaience of nasal sprey and subcutaneous formulation of salmon calcitonin. // Calcif. Tissue Int. 1997 — V. 61. -P. 10−15.
- Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. // Osteoporosis Int. 1991. — № 1. — P. 114−117.
- Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis //Am. J. Med. 1993. — № 94. — P. 646−650.
- Corr D.H. Calcitonin: discovery, development and clinical application // Clin. Invest. Med. 1994. — V. 17, № 3. — P. 268−77.
- Coyle D., Cranney A., Lee К. M. et al. Cost effectiveness of nasal calcitonin in postmenopausal women: use of Cochrane Collaboration methods for meta-analysis within economic evaluation Pharmacoeconomics. 2001. — № 19 (5 Part 2).-P. 566−575.
- Crespo R., Revilla M. et al. Complementary medical treatment for Colles' fructure: a comparative, randomized, longitudinal study. // Calcif. Tissue Int. -1997. -№ 60. -P. 567−570.
- Cummings S.R., Kelsey J.L., Nevitt M.C., O’Dowd K.J. Epidemiology of osteoporosis and osteoporotic fractures. // Epidemiol. Rev. 1985. — V. 7. — P. 178−208.
- Cummings S.R., Black D.M., Rubin S.M. Lifetime risk of hip. Colles', or vertebral fracture and coronary heart disease among white postmenopausal women // Arch. Intern. Med. 1989. — № 149. — P. 2445−2448.
- Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C. et al. For thee Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Bone density at various stier for prediction of hip fractures. // Lancet. 1993. — № 341. — P. 72−75.
- Deftos L., Wedsman M., Williams G. et. al. Influence of age and sex on plasma calcitonin in human beings. // New Engl. J. Med. 1980. — № 302. — P. 1351.
- Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. // Riggs B.L., Melton L.J. Ill, Eds. Osteoporosis: etiology, diagnosis and management. New York: Raven Press. — 1990. — P. 297−316.
- Delmas P.D., Schlemmer A., Gineyts E. et al. Urinary excretion of pyridinoline crosslinks correlates with bone turnover measured on iliac crest biopsy in patients with vertebral osteoporosis. // J. Bone Miner. Res. 1991. — № 6 (6).-P. 639−643.
- Delmas P.D. Bone mass measurement for assessing the risk. // Riggs B.L. Prevention and treatment of osteoporosis. Levinston, N.-Y.: Hogrefe and Huber. — 1992. — P. 12−20.
- Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis. // Osteoporosis. Eds. J. Stevenson and R.Lindsay. London: Chapman & Hall Medical. — 1998. — P. 117−136.
- De-Luca H. Osteoporosis and the metabolites of vitamin D. // Metab. Clin. Exper. 1990. — № 39 (Suppl. 1). — P. 3−9.
- Doephter W. Pharmacological effects of KT. // Triangle. 1983. — V. 22, № 2/3.-P. 57−65.
- Duda R.J., O’Brien J.F., Katzmann J.A. et al. Concurrent assays of circulating bone Gla-protein and bone alkaline phosphatase: effects of sex, age and metabolic bone disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. — № 66. — P. 951 957.
- Eriksen E.F., Mosekilde L., Melsen F. Trabecular bone resorption depth decreases with age: differences between normal males and females // Bone. -1985.-№ 6.- P. 113−123.
- Eriksen E.F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. // Europ. J. of endocrinol. 1995. — V. 132. — P. 251 263.
- Favus M.J. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. New York: Raven Press. — 1995. — 1200 p.
- Fernandez-Martin J.L., Kurian S., Farmer P., Nanes M.S. // Mol. Cell. Endocrinol. 1998. — Jan. № 25- 141 (1−2). — P. 65−72.
- Greendale G.A., Lee N.P. Menopause. // Lancet. 1999. — V. 353. — P. 571−80.
- Gallagher J.A., Beresford J.N., MacDonald B.R. et all. Hormon target cell interaction in human bone. // Osteoporosis. / Eds. C. Christiansen et al. -Glostrup Hospital. Denmark. 1984. — P. 431−439.
- Gallagher J.C., Bishop C.W., Knutson J.C., Mazess R.B., DeLuca H.F. Effect of Increasing Doses of la-Hydroxy vitamin D 2 on Calcium Homeostasis in postmenopausal Osteopenic Women. // J. Bone Miner. Res. 1994. — № 9 (5). — P. 607−614.
- Gallagher Y.C., Goldgar D. Treatment of postmenopausal osteoporosis with high doses of synthetic calcitriol. // Ann. Int. Med. 1990. — 113 (9). — P. 649 655.
- Garnero P., Grimaux M., Demiaux B. et al. Measurement of serum osteocalcin with a human-specific two-site immunometric assay. // J. Bone Miner. Res. 1992. — № 7. — P. 1389−1398.
- Genant H.K., Egecke K., Fuerst T. et al. Noninvasive assessment of bone mineral and structure: state of the art. // J. Bone Miner. Res. 1996. — № 1. — P. 707−730.
- Gennary C. et al. Effects on bone mineral content of calcium plus calcitonin given in two different regimens in postmenopausal osteoporosis. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1985. — № 38. — P. 455−464.
- Gennary C., Agnusdej D., Gonelli S. et al. Symptomatic treatment of osteoporosis: the pain model. // Rev. Clin. Esp. 1991. — V. 188 (suppl.l). — P. 6062.
- Gennari C., Agnusdei D., Camporeale A. Effect salmon calcitonin nasal sprey on bone mass in pstients with high turnover, osteoporosis. // Osteoporosis Int. 1993.-V. 3 (suppl. 1).-P. 208−10.
- Grady D., Rubin S.M. et al. Hormon therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Ann. Intern. Med. 1992. — V. 117. — P. 1016−1037.
- Giardino R., Fini M., Nicolini-Aldini N. et al. // Minerva. Med. 1997. -Nov. № 88 (11).-P. 469−477.
- Graham D.Y. Malaty H.M. Alendronate and naproxen are synergistic for development of gastric ulcers. // Arch. Intern. Med. 2001. — № 161. — P. 107−111.
- Granherb H., Jonson R., Hansson T. Mineral contect and strenght of lumbar vertebrae: a cabaver study. // Acta. Orthop. Scand. 1989. — № 60. — P. 105−109.
- Grauer A., Ziegler R., Raue F. Clinical significance of antibodies against calcitonin. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1995. — V. 103, № 6. — P. 345−351.
- Gruber H., Ivey I. et al. Long-term calcitonin therapi in postmenopausal osteoporosis. // Metabolism. 1984. — № 33. — P. 295−303.
- Harma M., Karjalainen P., Hoikka V., Alhava E. Bone density in women with spinal and hip fractures. // Acta. Orthop. Scand. 1985. — № 56. — P. 380−385.
- Harris S.T., Gerts B.J., Genant H.K. et al. The effect of short term treatment with alendronate on vertebral density and biochemical markers of bone remodeling in early postmenopausal women. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -№ 76.-P. 1399−1406.
- Healey H. Orthopedic management of osteoporosis. // Curr. Opin Orthop. 1996. — № 7. — P. 1−4.
- Heaney R.P., Recker R.R., Saville P.D. Menopausal changes in calcium balance performance. // J. Lab. Clin. Med. 1978. — № 92. — P. 953−963.
- Heaney R.P., Recker R.R. Distribution of calcium absorption in middle-aged women. //Am. J. Clin. Nutr. 1986. — № 43. — P. 299−305.
- Hough S. Fast and Slow Bone Losers. Relevance to the Management of Osteoporosis. // Drugs and Aging. 1998. — № 12, Suppl. 1. — P. 1−7.
- Ikegame M., Rakopoulos M., Martin TJ. et al. // J. Bone. Miner. Res. -1996. Apr. № 11 (4). — P. 456−65.
- Itama Y., Fujita T. et al. Effect of alphacalcidoli on osteoporos. // J. Clin. Exp. Med. 1982. — № 123. — P. 958−973.
- Jonsson В., Christiansen C., Johnell Ohedbrandt J. Cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis. // Osteopor. Int. — 1995. № 5. — P. 136−142.
- Jonsson В., Kanis J., Dawson A. et al. Effect and offset of effect of treatments for hip fracture on health outcomes. // Osteoporos Int. 1999. — № 10. -P. 193−199.
- Kanis J.A., McCloskey. Effect of calcitonin on vertebral and other fractures. // OJM. 1999. — № 92. — P. 143−149.
- Kanis J.A., Brazier J.E., Stevenson M. et al. Treatment of established osteoporosis: a systematic review and cost-utility analysis. // Health Technology Assessment. 2002. — V. 6, № 29. — P. 146.
- Kapetanos G., Symeonides P.P., Dimitriou C. et al. A double blind stady of intranasal calcitonin for establishes postmenopausal osteoporosis. // Acta-Orthop-Scand-Suppl. 1997. — Oct. № 275. — P. 108−111.
- Kelli P.J., Pecock N.A., Sambrook P.N. et al. Age and menopause-related changes in indices of bone turnover. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1989. -№ 69.-P. 1160−1165.
- Kleerekoper M., Nelson D.A., Peterson EX., Tilley B.C. Outcome variables in osteoporosis trials. // Bone. 1992. — V. 13 (SI). — P. S29-S34.
- Kraenzlin M.N., Seibel M.J., Trechsel V. et al. The effect of intranasal salmon calcitonin on postmenopausal bone turnover: evidence for maximal effect after 8 weeks of continuous treatment. // Calcif. Tissue. Int. 1995 (in press).
- Laroche M. Arteriosclerose et osteoporose. // Presse. Med. 1996. — Jan. № 20, 25 (2). — P. 52−4.
- Ledger G.A., Burritt M.F., Kao R.C. et al. Abnormalities of Parathyroid Hormone Secretion in Elderly Women That Are Reversible by Short Term Therapy with 1,25-Digydroxyvitamin D3. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -№ 35.-P. 1049−1056.
- Levinson W., Altkorn D. Primary Prevention of Postmenopausal Osteoporosis. //JAMA. 1998. -V. 280, № 21. — P. 1821−1822.
- Li M., Shen Y., Burton K.W. et al. A comparison of the skeletal effects of intermittent and continuous administration of calcitonin in ovariectomized rats. // Bone. 1996. — Apr № 18 (4). — P. 375−80.
- Liberman U.A. et al. Effect of oral alendronat on bone mineral density and incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The alendronate phase III osteoporosis treatment study group. //N. Engl. J. Med. 1995. -V. 333 (22). -P. 1437−1443.
- Lifkin E.G., Wahner H.W., O’Fallon W.M. et al. Treatment of poct-menopausal osteoporosis with transdermal estrogen. // Ann. Int. Med. 1992. — V. 117.-P. 1−9.
- Lindsay R., Tohm J. Estrogen treatment of patients with established postmenopausal osteoporosis. // Obster. Gynecol. — 1990. № 76. — P. 290−295.
- Lips P., Courpron P., Meunier P.J. Mean wall thickness of trabecular bone paskets in the human iliac crest: changes with age. // Calcif. Tissue. Res. -1978.-№ 26.-P. 13−17.
- Maini M., Bozzi M., Brignoli E. et al. Calcitinin nasal sprey in osteoporosis- short and long-term effect of various treatment regimes. // Minerva Med. 1995. — № 86. — P. 121−127.
- Maksymowych W.P. Managing acute osteoporotic vertebral fractures with calcitonin. // Can. Family Physicion. 1998. -V. 44. — P. 2160−2166.
- Manolagas S.C., Culler F.L., Howard J.E. et al. The cytoreceptor assay for 1,25-dihydroxyvitamin D and its application to clinical studies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. — № 56. — P. 751−760.
- Martin T.J. and Dempster D.W. Bone structure and cellular activity. // Osteoporosis. / Ed. J.C. Stevenson and R. Lindsay. — London: Chapman & Hall Medical. 1998.-P. 1−28.
- Mazess R.B. On aging bone ioss. // Clin. Orthop. 1982. — № 165. — P. 239−252.
- Melton L.J. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4-th International Symposium. Washington. 1997. — June 4−7. — P. 23.
- Michaelsson K., Baron J.A., Farahmand B.Y. et al. Hormon replacement therapy and risk of hip fracture: population based case-control study. // Br. Med. J. 1998.-V. 316.-P. 1858−1863.
- Monier-Faugere M.C. Geng Z., Qi Q. et al. // Ibid. 1994. — № 4. — P. 446−455.
- Morita R., Yamamoto I., Fukunaga M. et al. Changes in sex hormones and calcium regulatihg hormones with reference to bone mass associated with aging. // Endocrinol. Jpn.- 1979. № 26 (Suppl.). — P. 15−22.
- Monier-Faugere M.C., Geng Z., Qi Q. et al. Calcitonin prevents bone loss but decreases osteoblastic activity in ovariohysterectomized beagle dogs. // J. Bone Miner. Res. 1996. — Apr. № 11(4). — P. 446−455.
- Muller K., Bendtzen K. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1996. -Apr. № 1(1).-P. 68−71.
- Need A.J., Nordin B.C., Chatteton B. Double blind placebo-controlled trial of treatment of osteoporosis with the anabolic nandrolone decanoate. // Osteoporosis Int. 1993. — № 3, Supp. 1. — P. 218−222.
- Nieves J.W., Komar L., Cosman F. Calcium potentiates the effect of estrogen and calcitonin on bone mass: review and analyses. // Am. I. Clin. Nutr. -1998.-V. 67, № l.-P. 18−34.
- Nordin B.E.C., Polley K.J. Metabolic consequences of the menopause. // Calcif. Tissue. 1987. — № 41 (Suppl 1). — P. 51−59.
- Orimo H., Shiraki M., Hayashi Т., Nakamura T. Reduced occurence of vertebral crush frastures in senile osteoporosis treated with 1 a (OH)-vitamin D3. // Bone Miner. 1987. — № 3. — P. 47−52.
- Orimo H., Shiraki M., Hayashi Y. et al. Effects of la- hydroxy vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis. // Calcif. Tissue Int. 1994. — № 54. — P. 370−376.
- Overgaard K., Hansen M.A., Jensen S.B. Effect of salcatonin given intranasally on bone mass and fracture rates in established osteoporosis- a dose-responce stady. // BMJ. 1992. -V. 305. — P. 556−561.
- Pacifici R. Estrogen, cytokines, and patogenesis of postmenopausal osteoporosis. // J. Bone. Miner. Res. 1996. — Aug. № 11 (8). — P. 1043−1051.
- Parfitt A.M. What are the causes of pain in osteoporosis. // Osteoporosis. / Heaney R. (Ed.) New York: Biomedical Information Corp. -1978.-P. 12−18.
- Parfitt K., editor. Bone modulating drugs. // Martindale: the complete drug reference, 32nd ed. London: The Pharmaceutical Press. — 1999. — P. 730−744.
- Peacock M., Heyburn P J. Effect of vitamin D 3 metabolites on proximal muscle weakness. // Calcif. Tissue Res. 1977. — V. 24 (Suppl). — P. 20.
- Peck W.A., Burckbardt P., Christiansen C. et al. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. // Am. J. Med. -1993.-№ 94.-P. 646−650.
- Pesile A. Calcitonin and pain relief. // Triangle. 1983. — V. 22, № 2/3. -P. 147−155.
- Phillips C., Moore R.A. Developing a strategy for the prevention of hip fractures in the elderely due to osteoporosis: the application of economics to the findings from a clinical trial. // Int. J. Clin. Pract. 1998. — № 52 (5). — P. 335−340.
- Plosker G.L. and VcTavish D. Intranasal Salcatonin (salmon calcitonin): a revier of its pharmacological properties and role in the management of postmenopausal osteoporosis. Drug & Aging. — 1996. — V. 8 (5). — P. 378−400.
- Plotkin L.I., Weinstein R.S., Parfitt A.M. et al. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin. // J. Clin. Invest. -1999. Nov. № 104 (10). — P. 1363−1374.
- Porter R.W., Ralston S.H. Pharmacological management of back pain syndromes. // Drugs. 1994. — V. 48, № 2. — P. 189−198.
- Pouilles J.M., Tremolieres F., Ribot C. Prevention of pos-menopausal bone loss with a-hydroxy vitamin D3. A three-year prospective study. // Clin. Reeumatol. 1992. — № 11. — P. 492−497.
- Prestwood K.M., Pilbeam C.C., Raisz L.G. Treatment of osteoporosis. // Annu. Rev. Med. 1995. — V. 46. — P. 249−256.
- Pun K., Chan L. Analgetic effect of intranasal salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fractures. // Clin. Ther. — 1989. — V. 11. P. 205−209.
- Quesada J.M., Coopmans W., Ruiz B. et al. Influence of vitamin D on parathyroid function in the elderle. // J. Clin. Endocrinol Metab. — 1992. № 75. -P. 494−501.
- Quesada J.M., Mateo A., Jans I., et al. Calcitriol corrects deficient calcitonin secretion in the vitamin D-deficient elderly. // Ibid. 1994. — V. 9. — P. 53−57.
- Raisz L.G. Physiology and pathophysiology of bone remodeling. // Clin. Chem. 1999. — Aug. № 45 (8 Pt 2). — P. 1353−1358.
- Reginster J.Y., Deroisy R., Lecart M.P. et al. A double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of intermittent nasal salmon calcitonin for prevention of postmenopausal lumbar spine bone loss. // Amer. J. Med. — 1995. № 98. — P. 452−458.
- Reginster J.Y. // Pathol. Biol. Paris. 1997. — Jan- № 45 (1). — P. 52−56.
- Riggs B.L., Melton L.J. III. Involutional osteoporosis I I N. Engl. J. Med. 1986.-№ 314.-P. 1676−1686.
- Ringe J.D. Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with calcium, vitamin D and D-metabolites. // In: Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Giustina A. et al. (Eds.)., Front Horm. Res., ICarger, Basel. 2002. — Vol. 30. — P. 127−135.
- Ross P.D., Davis J.W., Wasnich R.D., Vogel J.M. The clinical application of screal bone mass measurements. // Bone Miner. — 1991. № 12. — P. 189−199.
- Sahni M., Guenther H.L., Fleisch H. et al. Bisphosphonates act on rat bone resorption through the mediation of osteoblasts. // J. Clin. Invest. 1993. — № 91.-P. 2004−2011.
- Santora A.C., Bell N.H., Chesnum C.H. et al. Oral alendronate treatment of bone loss in postmenopausal osteopenic women. // J. Bone Miner. Res. 1993. -№ 8 (Suppl 1): S131 (abstr 58).
- Schacht E. // Calcif. Tissue. Int. 1999. — Oct. № 65 (4). — P. 317−327.
- Schneider E.L., Guralnik J.M. The aging of America: Impact on health care costs. // JAMA. 1990. — V. 263. — P. 2335−2350.
- Seino Y., Tanaka H., Yamaoka., Yabuuchi H. Circulating la, 25-dihydroxyvitamin D levels after a single dose of la, 25- dihydroxyvitamin D3 orla- hydroxy vitamin D3 in normal men. // Bone and Mineral. 1987. — № 2. — P. 479−485.
- Shiraki M., Orimo H., Ito H. et al. Long-term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3: la-OHD3 and l, 24(OH)2D3 // Endocrinol. Japan. 1985. — № 32 (2). — P. 305−315.
- Siverman S., Chesnut C., Andriano K. et al. Salmon calcitonin nasal sprey prevents vertebral fractures in established osteoporosis. Final world wide results of the PROOF stady. // Calcif. Tissue. Int. 1999. — № 64 (suppl. 1), S 43. AO-26.
- Silverman S., Azria M. Аналтетический эффект кальцитонина при переломах у пациентов с остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 2003. -№ 2. — С. 25−32.
- Sorensen О.Н., Lund B.I., Andersen R.B. et al. Effect of lu-OH vit D in bone and muscle in senile jsteopenia. // Clin. Sci. 1979. — № 56. — P. 157.
- Takahashi M., Kushida K., Hoshimono H. et al. Comparison of bone and total alkaline phosphatase activity on bone turnover during menopause and 111 patients with established osteoporosis. // Clin. Endocrinol. 1997. — V. 47, № 2. -P. 177−183.
- Thamsborg G., Storm T.L., Sykulski R. et al. Effect of different doses of nasal salmon calcitonin on bone mass. // Calcif. Tissue Int. 1991. — № 48. — P. 302−307.
- Thompson P.W. Osteoporosis and fracture risk: causes, cures and preventive strategies. // Clinical risk. 1998. — № 4. — P. 2−6.
- Vernejoul M.C. Markers of Bone Remodelig in Metabolic Bone Disease //Drugs & Aging. 1998. — № 12, Suppe. 1. — P. 9−14.
- Visentin P., Ciravegna R., Fabris F. Estimating the cost per avoided hip fracture by osteoporosis treatment in Italy. // Maturitas. 1997. — № 27. — P. 185 192.
- Wallach S., Rousseau G., Martin Lf, Azria M. Effect of calcitonin on animal and in vitro models of skeletal metabolism. // Bone. 1999. — Nov. № 25 (5). -P. 509−16.
- Wasnich R.D., Rosseilbrun L.K., Voget J.M. Prediction of postmenopausal fracture risk with use of bone mineral measurements. // Am. J. Obsiet. Gynecol. 1985. -№ 153.-P. 745−751.