Обмен адениловых нуклеотидов при ингаляционном воздействии 1, 2, 4-триметилбензола
Определение содержания АТФ, АДФ, АМФ и ЭЗ эритроцитов в крови у рабочих позволяет судить ещё на ранних этапах до появления клинических симптомов заболеваний о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хронической интоксикацией химическими загрязнителями воздушной среды. Сидоренко Г. И. Значение ферментной дезорганизации и лабилизации мембран внутриклеточных структур в проявлении… Читать ещё >
Содержание
Актуальность темы. Химический фактор в настоящее время занимает одно из ведущих мест в комплексе антропогенных воздействий на окружающую среду и состояние здоровья населения [144]. Общее число известных соединений превышает 14 млн., из которых более 300 тыс. химических веществ находят широкое применение в промышленности, сельском хозяйстве и быту [42]. Состав и объёмы экотоксикантов неуклонно увеличиваются за счёт синтеза и внедрения в промышленное производство новых соединений, а также процессов трансформации их во внешней среде [101,115].
В настоящее время химическая и нефтехимическая промышленность производит более 100 тыс. химических продуктов, а ароматические соединения имеющие существенное значение в формировании антропогенной опасности для здоровья человека [132,156], составляют около трети от более 90 млн. тонн химикатов, производимых ежегодно [97]. Данный факт обусловил пристальное внимание исследователей к влиянию на окружающую среду, прежде всего, бензола и его производных, которые по объему производства и ассортименту выпускаемой на их основе продукции, занимают одно из ведущих мест в мире и СНГ среди других классов химических соединений [133]. Выброс ароматических поллютантов в окружающую среду в виде отходов соответствующих производств возрастает и становится все более опасным [43], вследствие сильно выраженного биологического действия на живые организмы [127].
В литературе имеются данные, посвящённые гигиенической оценке условий труда работников производства 1,2,4-триметилбензола [133], и сведения, касающиеся общей его токсичности [123,38]. Однако, эти данные не раскрывают особенности влияния 1,2,4-триметилбензола на метаболические и физиологические процессы в организме человека и теплокровных животных.
С позиций возможности выявления механизмов повреждающего действия 1,2,4-триметилбензола на организм привлекает внимание энергетический обмен, поскольку среди сложных метаболических реакций, постоянно протекающих в организме, биоэнергетическим процессам принадлежит особая роль.
Ведущим звеном биоэнергетики является адениловая система, которая не только осуществляет интеграцию процессов выработки энергии с множеством внутриклеточных энергопотребляющих реакций, но и координирует метаболизм клетки в целом [1,6,32,104,142]. Поэтому изучение состояния энергетического обмена позволяет раскрыть патохимические механизмы развития «метаболического полома» и «метаболической компенсации», имеющие существенное значение для обоснования и разработки терапевтических методов воздействий на обменные нарушения, способные оборвать цепную реакцию последующих патологических изменений.
Большие объёмы продукции и дальнейшее расширение внедрения в производство 1,2,4-триметилбензола ставят важную задачу оценки потенциальной опасности для человека и окружающей среды, выявление ранних метаболических проявлений его воздействия на организм. Все вышесказанное обосновывает актуальность изучения молекулярных механизмов формирования повреждения и адаптационных изменений при воздействии 1,2,4-триметилбензола.
Цель исследования. Оценить состояние энергообеспечения эритроцитов у рабочих, подвергающихся воздействию 1,2,4-триметилбензола в нефтехимическом производстве, и метаболизм адениловых нуклеотидов у подопытных животных при экспериментальном ингаляционном воздействии паров 1,2,4-триметилбензола.
Задачи: 1. Изучить содержание адениловых нуклеотидов, энергетический заряд и активность транспортных АТФаз в эритроцитах у рабочих цеха по производству 1,2,4-триметилбензола.
2. Изучить содержание и интенсивность метаболизма адениловых нуклеотидов в эритроцитах подопытных крыс при однократном и хроническом ингаляционном воздействии паров 1,2,4-триметилбензола в концентрациях 1,0 и 10,0 мг/м3.
3. Исследовать содержание АТФ, АДФ и АМФ, их биосинтез de novo в тканях лёгких, печени и почек у экспериментальных животных при ингаляционном воздействии экотоксиканта в различных концентрациях.
4. Изучить в эритроцитах и тканях крыс, подвергнутых однократному и хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4-триметилбензола в концен3 трации 1,0 и 10,0 мг/м, активность транспортных АТФаз.
5. Изучить состояние электролитного баланса (содержание К*, Na+, Cat2, Mg+2 и Рн) в эритроцитах и плазме крови при ингаляционном воздействии паров 1,2,4-триметилбензола.
6. Исследовать возможность применения определения содержания АТФ, АДФ, АМФ и энергетического заряда в эритроцитах как критерия для прогнозирования состояние здоровья у рабочих.
Научная новизна. работы. Проведён комплексный клинико-экспериментальный анализ биологический активности и потенциальной опасности на организм 1,2,4-триметилбензола. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических нарушениях в органах и тканях при остром и хроническом ингаляционном воздействии данного соединения.
Впервые изучено влияние 1,2,4-триметилбензола на состояние энергетического метаболизма в организме рабочих, имеющих с ним постоянный производственный контакт. Показано, что определение содержания адениловых нук-леотидов и энергетического заряда эритроцитов в крови у этих рабочих позволяет характеризовать состояние процессов энергетического обмена и имеет прогностическое значение для оценки метаболических изменений у лиц с острым и хроническим воздействием химическими загрязнителями, в частности 1,2,4,-триметилбензолом.
Впервые установлено, что в результате острого и хронического ингаляционного воздействия паров 1,2,4-триметилбензола в эритроцитах и тканях лёгких, печени и почек экспериментальных животных уменьшается уровень АТФ с одновременным повышением количества АДФ и АМФ. Выраженность изменений содержания и соотношений адениловых производных зависит от концентрации поллютанта. Выявлено, что при острой и хронической интоксикации в тканях, наряду с интенсификацией основного пути образования адениловых нуклеотидов, резко усиливается их биосинтез и по альтернативным путям. Рано развивающийся и сохраняющийся длительное время дефицит АТФ при воздействии 1,2,4-триметидбензола, является результатом не только нарушений клеточных механизмов энергопродукции, но и выраженного усиления утилизации макроэргов. Установлена прямая зависимость между снижением уровня АТФ и ускорением её использования в АТФазных реакциях, направленных на поддержание концентрационного градиента основных электролитов во внутри- и внеклеточном секторах.
Практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют дать общую характеристику состояния процесса энергообеспечения в организме у рабочих, имеющих производственный контакт с 1,2,4-триметилбензолом, а также в экспериментальных условиях в результате острого и хронического ингаляционного поступления паров 1,2,4-триметилбензола. На базе полученных данных создаётся возможность раннего выявления метаболических и функциональных изменений в организме, что позволяют выработать рекомендации по оздоровлению состояния здоровья у работников данной категории.
Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр биологической и биоорганической химии, общей гигиены с экологией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», в практику больниц № 8, 10, 14, 18, 21, 22 г. Уфы. По материалам исследований подготовлены и опубликованы методические рекомендации «Клинико-биохимические подходы к изучению состояния здоровья у рабочих химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности-» (Уфа, 2005), разработаны и внедрены оздоровительные мероприятия на предприятии ОАО «Салаватнефтеоргсинтез» (г. Салават).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной науки и клинической медицины» (Самара, 2005) — на научной конференции молодых учёных «Актуальные вопросы современной медицины и здравоохранения» (Екатеринбург, 2005) — на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005) — на 3-й Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа-Иремель, 2005) — на совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, общей гигиены с курсом экологии и сотрудников ЦНИЛа ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальной работе Российской Федерации» (Уфа, 2005).
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Список литературы включает 192 источника, из них 47 — иностранных. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 18 рисунками.
Обмен адениловых нуклеотидов при ингаляционном воздействии 1, 2, 4-триметилбензола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
ВЫВОДЫ.
1. Однократная и хроническая ингаляция паров 1,2,4-триметилбензола сопровождается в эритроцитах подопытных крыс изменением метаболизма основных компонентов адениловой системы, выражающемся в накоплении клеточного фонда адениловых нуклеотидов, понижении уровня АТФ и относительного повышения количества АДФ и АМФ. Нарастание клеточного пула адениннуклеотидов связано с интенсификацией процессов перефосфорилиро-вания и усилением их новообразования. Повышение нуклеотидного фонда, снижение уровня АТФ и увеличение количества АДФ и АМФ в эритроцитах нарастает с увеличением концентрации и продолжительности воздействия пол-лютанта.
2. Острое ингаляционное воздействие паров 1,2,4-триметилбензола сопровождается в эритроцитах и тканях подопытных крыс активацией №+, К±зависымой АТФазы и снижением активности Састимулируемой АТФазы. При хроническом ингаляционном воздействии поллютанта, наряду с активацией Ыа+, К±АТФазы в эритроцитах и тканях легких, печени, почек, отмечается снижение активности С, а «-АТФазы в эритроцитах и повышение.
•?-О активности Са «- и М^, «- зависимой АТФ-азы в тканях.
3. При многократном воздействии триметилпроизводного бензола в тканях лёгких, печени и почек экспериментальных животных наблюдается падение уровня АТФ и повышение количества АДФ и АМФ. Изменения метаболизма адениловых нуклеотидов в тканях сопровождается интенсификацией процессов их биосинтеза. Об этом свидетельствует нарастание удельной радиоактивности АТФ, АДФ и АМФ при введении этим животным 2 14С-глицина, 6 14С-глюкозы, 8 14С-аденозина и 32Р-ортофосфата натрия.
4. В результате острого и хронического ингаляционного воздействия эко-токсиканта в эритроцитах и плазме крови подопытных крыс регистрируется изменение электролитного баланса, выражающееся в повышении уровня и Рн, понижении количества К, М§ «и Са «в эритроцитах, увеличении содержания К, Mg и Рн, снижении концентрации № иСа «в плазме крови.
5. Направленность и выраженность сдвигов в обмене адениловых производных в эритроцитах в условиях воздействия паров 1,2,4-триметилбензола отражают отклонения их метаболизма в тканях и организме в целом.
6. У лиц, подвергающихся в процессе профессиональной деятельности воздействию 1,2,4-триметилбензола в эритроцитах выявляется падение уровня АТФ и энергетического заряда, относительное повышение количества АДФ и АМФ, увеличение активности Ма+, К±зависимой и снижение Са+2,М?+2-стимулируемой АТФаз. Установлена связь интенсивных показателей заболеваемости со стажем работы в цехе 1,2,4-триметилбензола.
7. Одним из информативных показателей нарушений энергетического метаболизма в организме, является энергетический заряд эритроцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ На основании проведённых исследований, считаем возможным дать следующие рекомендации, затрагивающие организацию оказания медицинской помощи:
• определение содержания АТФ, АДФ, АМФ и ЭЗ эритроцитов в крови у рабочих позволяет судить ещё на ранних этапах до появления клинических симптомов заболеваний о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хронической интоксикацией химическими загрязнителями воздушной среды.
Поэтому:
• при оценке состояния здоровья в период диспансеризации необходимо проводить определение содержания АТФ, АДФ и АМФ в крови;
• исходя из этого сформировать группу риска — лиц с крайне низкой величиной ЭЗ эритроцитов;
• при выявлении у лиц стабильных отклонений от нормы в величине ЭЗ эритроцитов с целью исключения скрытой патологии, провести в поликлинических условиях или в стационаре углублённое обследование.
1. Алюхин Ю. С. Энергетический «бюджет» сердца / Ю. С. Алюхин // Успехи физиологических наук. 2000. — № 1. — С.47−53.2. Акимова O.A. Выявление белков, взаимодействующих с №, К-АТРазой / O.A. Акимова, Н. В. Долгова, Н. В. Маев, A.M. Рубцов // Биохимия. 2003. — № 9. — С.1271−1279.
3. Антонов В. Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран / В. Ф. Антонов. -М., 1982. 151с.
4. Атауллаханов Ф. И. Регуляция объёма эритроцитов человека. Роль калиевых каналов, активируемых кальцием / Ф. И. Атауллаханов, А. Б. Кияткин, В.М. Вит-вицкий, A.B. Пичугин // Биологические мембраны. 1993. — № 5. — С.519−526.
5. Атауллаханов Ф. И. Энергозависимые процессы и метаболизм аденилатов в эритроцитах у человека / Ф. И. Атауллаханов, В. М. Витвицкий, C.B. Комарова // Биохимия. 1996. — № 2. — С.266−274.
6. Атчабаров Б. А. К вопросу о механизме общетоксического действия химических веществ / Б. А. Атчабаров // Медицина труда и промышленная экология. -1998.-№ 8.-С.21−25.
7. Барабой В. А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман,.
8. B.Г. Голотин. Санкт-Петербург, 1992. — 148с.
9. Белокрылов Г. А. Иммуно-, фагоцитозмодулирующие свойства малых доз Bi-афлатоксина и бензола / Г. А. Белокрылов, О. Н. Деревнина, О .Я. Панова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1994. — № 2. — С. 153−160.
10. Берн P.M. Метаболизм адениловых нуклеотидов сердце / P.M. Берн, Р. Ру-био // Метаболизм миокарда. М., 1975. — С.224−248.
11. Боев В. М. Микроэлементы и доказательная медицина / В. М. Боев. М., 2005.-208с.
12. Бойер Л. Д. Новые представления о синтезе АТР в митохондриях миокарда / Л. Д. Бойер // Метаболизм миокарда. М., 1979. — С.242−257.
13. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э.Бойтлер.-М., 1981.-256с.
14. Болдырев A.A.
Введение
в мембранологию / A.A. Болдырев. М., 1990. -. 215с.
15. Болдырев A.A. Ионные градиенты в жизни клетки / A.A. Болдырев // Природа. 1992.-№ 7.-С.78−83.
16. Болдырев A.A. Регуляция активности мембранных ферментов / A.A. Болдырев // Сорос, образ, журнал. 1997. — № 6. — С.21−27.
17. Болдырев A.A. Функциональная активность №, К-АТФазы тканей в норме и при патологиях / A.A. Болдырев // Украинский биохимический журнал. 1992. — № 5. — С.3−10.
18. Вавилин В. А. Факторы, определяющие динамику изменений в системе аде-ниннуклеотидов при острой ишемии печени / В. А. Вавилин, В. Н. Соловьев // Метабол, регуляция физиологического состояния. Пущино, 1984. — С.42−43.
19. Вареников A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану / A.A. Вареников. Л., 1978. — 355с.
20. Великий H.H. Роль интегрирующих факторов в регуляции внутриклеточного метаболизма / H.H. Великий // Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущино, 1984. — С. 10−11.
21. Виноградов А. Д. Каталитические свойства митохондриальной NADH: уби-хинон-оксидоредуктазы (Комплекс 1) / А. Д. Виноградов, Э. В. Гаврилова, В. Г. Гривенникова, Т. В. Жарова // Биохимия. 1999. — № 2. — Т.64. — С.174−193.
22. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М., 1972. — С.236−249.
23. Вознесенский Н. К. Оценка влияния гипоксии на прогрессирование силикоза с позиций энергетического метаболизма и свободно-радикального окисления / Н. К. Вознесенский // Актуальные вопросы медицины труда и промышленной экологии. Киров, 1994. — С.8−9.
24. Вредные химические вещества // Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. Л., 1990. — 732с.
25. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / Р. Геннис. -М, 1997. 624с.
26. Гоциридзе Е. Г. Ыа+, К±АТФаза при различных патологических состояниях организма / Е. Г. Гоциридзе, З. П. Кометиани // Изв. АН ГССР. 1984. — № 4. -С.225−233.
27. Гюльханданян A.B. Условия, механизмы и физиологическое значение выхода ионов кальция из митохондрий / A.B. Гюльханданян, М. Х. Ганутдинов, Ю. В. Евтодиенко // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. -М., 1977. С.208−217.
28. Джея П. П. Исследование роли аденилаткиназы в регуляции скорости и эффективности передачи энергии от митохондрий к гексокиназе in vitro / П. П. Джея, A.A. Кальвенас, А. И. Толейкис, A.C. Прашкявичюс // Биохимия. 1986. -№ 6. — С.974−979.
29. Дмитренко Н. П. Пуриновый обмен и его регуляция в лимфоцитах / Н. П. Дмитренко. Киев, 1991. — 200с.
30. Дмитриев Л. Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микросом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов / Л. Ф. Дмитриев // Биологические мембраны. 2000. — № 5. — С.519−530.
31. Драгунова С. Ф. Регуляция нуклеотидами процессов ионного транспорта и реакции синтеза АТФ в митохондриях / С. Ф. Драгунова, С. А. Новгородов, A.A. Шарышев, Л. С. Ягужинский // Биохимия. 1981. — № 7. — С. 1242−1247.
32. Дынник Н. П. Иерархия регуляторных механизмов во внеклеточном обмене / Н. П. Дынник // Метаболическая регуляция физиологического состояния. -Пущино, 1984.-С.15−18.
33. Дышиневич Н. Е. Гигиеническое регламентирование триметилбензолов в полимерных строительных материалах / Н. Е. Дышиневич // Гигиена и санитария. 1979.-№ 5. — С.15−17.
34. Евдодиенко Ю. В. Автоколебания трансмембранных потоков кальция в митохондриях и их возможное биологическое значение / Ю. В. Евдодиенко // Биологические мембраны. 2000. — № 1. — С.5−17.
35. Егорова H.H. Токсиколого-гигиеническая характеристика 1,2,4-триметил-бензола как загрязнителя атмосферного воздуха / H.H. Егорова, И. Г. Кулагина, В. Г. Гил ев // Здравоохранение Башкортостана. 1994. -№ 4. — С.15−18.
36. Захарова Н. Б. Тонкослойная хроматография нуклеотидов эритроцитов на пластинках «Силуфол» / Н. Б. Захарова, В. И. Рубин // Лабораторное дело. -1980.-№ 12.-С.735−738.
37. Ибраев С. А. Состояние энергетического обмена при хронической форфор-ной интоксикации / С. А. Ибраев // Медицина труда и промышленная экология. -2002.-№ 4.-С.34−36.
38. Иванов И. Т. Исследование роли белков эритроцитарной мембраны в термо-индуцированных нарушениях барьера проницаемости / И. Т. Иванов // Биологические мембраны. 1997. — № 1. — С.41−49.
39. Измеров Н. Ф. Значение гигиенического нормирования факторов окружающей среды в обеспечении здоровья страны / Н. Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. 1999. — № 8. — С. 1−6.
40. Исидоров В. А. Летучие углеводороды в атмосфере городов / В. А. Исидоров, И. Г. Зенкевич, Б. В. Иоффе // Гигиена и санитария. 1981. — № 1. — С. 19−21.
41. КагаваЯ. Биомембраны /Я. Кагава. М., 1985. — 303с.
42. Каган В. Е. Кальций и ПОЛ в мембранах митохондрий и микросом сердце / В. Е. Каган, В. М. Савов, В. В. Диденко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. — № 4. — С.46−48.
43. Казаченко В. Н. Уточнённое эмпирическое уравнение для описания влияния внутриклеточного Mg++ на активность Са+2-активируемых К+ каналов в почечных клетках Vero / В. Н. Казаченко, К. В. Кочетков // Биологической мембраны. -2000.-№ 3.-С.302−306.
44. Карамова Л. М. Нефть и здоровье / Л. М. Карамова. Уфа, 1993. — 4.1. — 408с.
45. Караждов Ю. С. Влияние внутримитохондриального кальция на АТФазную систему митохондрий мозга / Ю. С. Караждов, Л. Ю. Кудзина, В. П. Зинченко // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987.-С.124−132.
46. Карелин A.A. Плазмамембранный сигналтрансдуцирующий АТФ / A.A. Карелин, А. Г. Глоба, B.C. Демидова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — № 7. — С.4−12.
47. Капелько В. И. Креатинфосфокиназный путь транспорта энергии в мышечных клетках / В. И. Капелько // Соросовский образовательный журнал. 2000. -№ 11. -С.8−12.
48. Камилов Ф. Х. Состояние адениловой системы эритроцитов у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности / Ф. Х. Камилов, Д. Ф. Шакиров // 3-й Съезд биохимического общества. Санкт-Петербург, 2002. — С. 168−169.
49. Камилов Ф. Х. Состояние адениловых нуклеотидов в эритроцитах у работников нефтехимической промышленности / Ф. Х. Камилов, Д. Ф. Шакиров // 3-й Съезд биохимического общества. Санкт-Петербург, 2002. — С. 169−170.
50. Камилов Ф. Х. Изменения гомеостаза в эритроцитах и моче у рабочих нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / Ф. Х. Камилов, В. П. Кудрявцев, Д. Ф. Шакиров // Контроль и реабилитация окружающей среды. Томск, 2004. — С. 165−166.
51. Касаткина Т. Б. Этика экспериментальных исследований на животных в космической биологии и медицине / Т. Б. Касаткина, A.C. Капланский // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. — № 2. — С. 17−21.
52. Киреев М. М. Полумикрометод определения кислотоэкстрагируемых нук-леотидов в органах мелких лабораторных животных / М. М. Киреев, В.Д. Кон-вай // Вопросы медицинской химии. 1979. — № 3. — С.352−354.
53. Киян Ю. А. О биосинтезе пуринов de novo в сетчатке быка: очистка и характеристика амидофосфорибозилтрансферазы и фосфорибозилпирофосфатсин-тетазы / Ю. А. Киян, Р. Н. Этингоф // Биохимия. 1999. — № 6. — Т.64. — С.777−781.
54. Киян Ю. А. О распределении ключевых ферментов биосинтеза пуринов во фракциях сетчатки млекопитающих / Ю. А. Киян, Р. Н. Этингоф // Биологические мембраны. 2000. — № 1. — С. 107−108.
55. Косой Г. Х. Содержание полициклических ароматических углеводородов в продуктах коксования каменного угля и воздухе / Г. Х. Косой, А .Я. Хесина // Гигиена и санитария. 1990. — № 9. — С. 14−17.
56. Кожевников Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю. Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии. 1985. — № 5. — С.2−7.
57. Козлов Г. С. Интенсивность поглощения эритроцитами 32Р и глицина- 2−14С как показатель состояния метаболических процессов в организме / Г. С. Козлов // Медицинская радиология. 1972. — № 7. — С.35−38.
58. Козлов И. А. Мембранный потенциал и синтез АТФ на сопрягающих мембранах / И. А. Козлов, Б. В. Черняк // Успехи биологической химии. 1983. — № 3. — С.65−84.
59. Колотилова А. И. Скорости промежуточных реакций гликолиза / А.И. Коло-тилова // Успехи современной биологии. 1957. — №. 1. — С. 12−28.
60. Кондрашова М. Н. Напряженное состояние СДГ системы при стрессе / М. Н. Кондрашова // Журнал общей патологии. 1985. — № 3. — Т. 46. — С.516.
61. Кондрашова М. Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбо-новых кислот при активном функционирования митохондрий / М. Н. Кондрашова // Биофизика. 1989. — № 3. — С.450−458.
62. Кондрашова М. Н. Переменное использование углеводов и липидов как форма регуляции физиологического состояния / М. Н. Кондрашова, Е. И. Маевский // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. -М., 1978.-С.5−14.
63. Кондрашова М. Н. Обратимая организация митохондрий в ассоциты как фактор регуляции дыхания / М. Н. Кондрашова, Т. В. Сирота // Биохимия. 1997. -№ 2. — С. 154−163.
64. Куделин Б. К. Разделение нуклеозидов и нуклеозид-5-моно-, дии трифос-фатов тонкослойной хроматографией на «Силуфоле» / Б. К. Куделин, Ю. Л. Каминский, И. Ф. Иванова, С. С. Гаврилин // Биохимия. 1974. — № 2. — С364−378.
65. Кудрявцева Г. В. Пентозофосфатный путь (ПФП) обмена углеводов в тканях животных организмов / Г. В. Кудрявцева // Успехи современной биологии. -1978.-№ 3.-С.315−330.
66. Кюненко Е. В. АТФ-деградирующая активность мембран лёгочной ткани: исследование особенностей гидролиза, клеточной специфичности и локализации / Е. В. Кюненко, М. П. Панченко, Ю. А. Романов // Пульмонология. 1992. -№ 2. — С.53−60.
67. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова. -М., — 1987.-386с.
68. Лев A.A. Ионная избирательность клеточных мембран / A.A. Лев. Л., 1975. — 323с.
69. Литвинов H.H. Бензол и нитрат свинца как модификаторы эмбриотоксичес-кого эффекта хлористого кадмия / H.H. Литвинов, В. И. Казачков, Л. Ф. Астахова // Гигиена и санитария. 1991. — № 1. — С.20−22.
70. Лихтенштейн Г. И. О химическом механизме АТФазной реакции в системах трансформации энергии / Г. И. Лихтенштейн, Л. А. Сырцова, Н. И. Тертышная // Доклад АН СССР. 1982. № 4. — С.1013−1016.
71. Лущак В. И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы / В.И. Лу-щак //Биохимия. 1996. -№ 2. — С. 195−211.
72. Любович E.H. Состояние запасного пути синтеза адениловых нуклеотидов в эритроцитах белых крыс при недостаточности витамина, А / E.H. Любович, М. Н. Червяк // Вопросы питания. 1980. — № 2. — С.52−54.
73. Макаренко Е. В. АТФазная активность эритроцитов при хронических заболеваниях печени и желудка / Е. В. Макаренко // Лабораторное дело. 1987. — № 2. — С.14−16.
74. Маркова О. В. Опосредованное анионными переносчиками разобщающее действие дикарбоновых жирных кислот в митохондриях печени зависит от расположения карбоксильной группы / О. В. Маркова, Д. И. Бондаренко, В.Н. Са-марцев //Биохимия. 1999. — № 5. — С.679−685.
75. Мацкевич Ю. А. Сравнительное исследование внутриклеточной регуляции активности транспортных АТФаз в безъядерных эритроцитах / Ю. А. Мацкевич, A.M. Казенков, А. Д. Шалабодов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1994. — № 5. — С.690−697.
76. Мелких A.B. К вопросу о механизме возникновения разности электрических потенциалов на биомембране клеток / A.B. Мелких, В. Д. Селезнёв // Биофизика. 1999. — № 3. — С.474−478.
77. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М., 1980. — 20с.
78. Мошкова А. Н. Использование эмпирических зависимостей в системе адени-ловых нуклеотидов для прогнозирования содержания АМФ в мозге при гипоксии / А. Н. Мошкова, Е. М. Хватова // Вопросы мед. химии. 2001. — № 6. -С.605−608.
79. Мощиньски П. Синергическое влияние органических растворителей и табачного дыма по показателям гуморального иммунитета человека / П. Мощиньски // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1991. — № 3. — С.34−36.
80. Неделина О. С. Окислительно-восстановительная регуляция в синтезе АТФ / О. С. Неделина, О. Н. Бржевская, Л. П. Каюшин // Биофизика. 1985. — № 1. -С.179−191.
81. Николе Д. Биоэнергетика / Д. Николе. М., 1985. — 190с.
82. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. Спб., 1996. — 425с.
83. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма / Э. Ньюсхолм, К. Старт. -М, 1977. 408с.
84. Павлов В. Н. Зависимость концентрации-время-эффект при ингаляционном воздействии бензола на организм в остром и подостром эксперименте / В. Н. Павлов, C.JI. Авалиани // Гигиена и санитария. 1994. — № 8. — С.10−11.
85. Панюшкина Е. А. Са^-зависимая регуляция Na+, K+ АТФазы эритроцитов: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. — Пущино, 1995. — 20с.
86. Печенникова Е. В. Бензол как канцерогенный загрязнитель воздуха / Е. В. Печенникова, В. В. Вашкова, Е. А. Можаев, Е. Г. Ротова // Гигиена и санитария. -1997. -№ 5. С.43−46.
87. Печенникова Е. В. О биологическом значении микроэлементов / Е. В. Печенникова, В. В. Вашкова, Е. А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. — № 4. -С.41−43.
88. Поляков В. Ю. Как сливаются, фрагментируются и делятся митохондрии /.
89. B.Ю. Поляков, М. Ю. Сухомлинова, Д. Файс // Биохимия. 2003. — № 8.1. C.1026−1039.
90. Рапопорт С. Соотношение реакций образования и использования АТФ в эритроцитах / С. Рапопорт, В. Дубиль, Д. Марецки, В. Симе. М., 1987. — Т.1. -С.85−90.
91. Рахманин Ю. А. Химические и физические факторы урбанизированной среды обитания / Ю. А. Рахманин, В. М. Боев, В. Н. Аверьянов, В. Н. Дунаев. -Оренбург, 2004. 432с.
92. Ротенберг Ю. С. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма / Ю. С. Ротенберг, H.A. Серебиновская. Пущино, 1975. — С.206−210.
93. Рыбальченко В. К. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран / В. К. Рыбальченко, М. Д. Курский. Киев, 1977. -212с.
94. Рубин В. И. Итоги исследования показателей энергетического обмена в клинической практике за последние 15 лет / В. И. Рубин, Н. Б. Захарова // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Челябинск, 1999. -С.83−85.
95. Рубин В. И. Обмен адениловых нуклеотидов и методы его исследования /.
96. B.И. Рубин, Н. Б. Захарова, Н. И. Целик, В. Ф. Лукьянов. Саратов, 1983. — 17с.
97. Рубцов A.M. Кальциевые каналы саркоплазматического ретикулума: структура и свойства / A.M. Рубцов, М. А. Батрукова // Биофизика. 1997. — № 9.1. C.1091−1105.
98. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды / Э. Рэкер. М., 1979.-216с.
99. Садатдинов Р. Ф. К вопросу о механизме синтеза АТФ в митохондриях / Р. Ф. Садатдинов, В. Н. Щипакин, Л. Ю. Кудзина // Биологический и научно-технический прогресс. Пущино, 1974. — С.170−173.
100. Салахов P.A. Энергетический статус эритроцитов у работников производства пиромеллитового диангидрида / P.A. Салахов, Ф. Х. Камилов, Д.Ф. Шаки-ров // Здравоохранение Башкортостана. 1998. — № 5−6. — С.20−26.
101. Самсонов В. М. Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,4,5-тетраметилбензола: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 2004. -21с.
102. Святов И. С. Магний природный антагонист кальция / И. С. Святов, A.M. Шилов // Клиническая медицина. — 1996. — № 3. — С.54−56.
103. Сидоренко Г. И. Значение ферментной дезорганизации и лабилизации мембран внутриклеточных структур в проявлении биологических эффектов химических факторов окружающей среды / Г. И. Сидоренко, Р. В. Меркурьева // Гигиена и санитария. 1991. — № 7. — С.8−12.
104. Сидорин Г. И. Адаптация к промышленным ядам и её роль в теории и практике гигиенического регламентирования / Г. И. Сидорин, Л.В. Луковнико-ва, А. Д. Фролова // Медина труда и промыш. экология. 1999. — № 11. — С. 1−5.
105. Сидорова Н. И. Биохимические изменения в крови животных и человека при действии бисамина: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Л., 1990. — 16с.
106. Скальная A.B. Микроэлементы для Вашего здоровья / A.B. Скальная. М., 2004. — 240с.
107. Скулачёв В. П. Трансформация энергии в биомембранах / В. П. Скулачёв. -М., 1972. -202с.
108. Скулачёв В. П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания / В. П. Скулачёв. М., 1971. — 255с.
109. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие /В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. 1988. — № 6. — С.2−11.
110. Соколовский В. В. Тиол-дисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В. В. Соколовский. -СПб, 1996. 33с.
111. Твердислов В. А. Транспортные АТФазы. Современное состояние вопроса / В. А. Твердислов // Биохимия. -1982. № 7. — С. 1242−1245.
112. Тощаков В. Ю. Транспорт аденозина в печени до и после холодовой консервации органа / В. Ю. Тощаков, JI.B. Башкина, Т. А. Витязев, В. И. Шумаков // Биохимия. 1999. — № 6. — Т.64. — С.853−857.
113. Уждавини Э. Р. К токсикологии триметилбензолов / Э. Р. Уждавини // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1984. — № 10. — С.54−55.
114. Уланова И. П. Материалы к обоснованию средне-сменной и максимамаль-но-разовой ПДК бензола / И. П. Уланова, Е. А. Карпухина // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985. — № 8. — С.23−27.
115. Уланова И. П. Материалы к обоснованию биологической ПДК бензола / И. П. Уланова, Г. Г. Авилова, Е. А. Карпухина // Гигиена и санитария. 1990. — № 9. — С.38−40.
116. Усольцева В. А. Энергетический обмен в норме и патологии / В .А, Усоль-цева. Иваново, 1973. — 120с.
117. Фельдт Е. Г. Оценка мутагенной опасности бензола и ряда его производных / Е. Г. Фельдт // Гигиена и санитария. 1985. — № 7. — С.21−23.
118. Филиппова В. Н. Синтез нуклеотидов в эритроцитах при некоторых формах анемии / В. Н. Филиппова, Л. И. Филановская, М. Н. Блинов // Проблемы гематологии и переливания крови. 1977. — № 3. — С.37−41.
119. Хинкл П. Как клетки делают АТР / П. Хинкл, Р. Мак-Карти // Молекулы и клетки. М., 1982. — вып. 7. — 224с.
120. Холоденко Б. Н. Стабилизация относительной концентрации АТФ и варианты регуляции энергетического метаболизма эритроцитов / Б. Н. Холоденко // Биофизика. 1980. — № 2. — С.250−258.
121. Черницкий Е. А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск, 1981. — 216с.
122. Шакиров Д. Ф. Влияние бензола и его производных на организм / Д.Ф. Ша-киров // Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины. Под ред. проф. Ф. Х. Камилова. Самара, 2005. — С.465−468.
123. Шакиров Д. Ф. Условия труда и состояние здоровья рабочих, занятых в производстве пиромеллитового диангидрида / Д. Ф. Шакиров, Ф. Х. Камилов, P.P. Фархутдинов // Гигиена и санитария. 1998. — № 2. — С. 19−22.
124. Шакиров Д. Ф. Токсические свойства 1,2,4-триметили 1,2,4,5-тетраметил-бензолов и их влияние на организм / Д. Ф. Шакиров, P.P. Фархутдинов, Ф. Х. Камилов // Здравоохранение Башкортостана. 1999. — № 6. — С.33−39.
125. Шакиров Д. Ф. Состояние адениловой системы в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов / Д. Ф. Шакиров, P.P. Фархутдинов // Токсикологический вестник. 2000. — № 3. — С.20−27.
126. Шакиров Д. Ф. Кислотная и осмотическая резистентность эритроцитов у рабочих нефтехимической промышленности / Д. Ф. Шакиров, В. П. Кудрявцев // Здравоохранение Башкортостана. 2003. — № 4. — С.50−57.
127. Шакиров Д. Ф. Изменения метаболических процессов в эритроцитах и моче у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности / Д. Ф. Шакиров, В. М. Самсонов // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Рязань, 2003. — С.122−125.
128. Шакиров Д. Ф. Влияние 1,2,4,5-бензолтетракарбоновой кислоты на организм экспериментальных животных / Д. Ф. Шакиров // Контроль и реабилитация окружающей среды. Томск, 2004. — С.179−180.
129. Шакиров Д. Ф. Энергообеспечение жизнедеятельности человека // Д. Ф. Шакиров, М. Г. Давыдович, В. Г. Романов. Уфа, 2004. — 96с.
130. Шакиров Д. Ф. Энергообеспечение жизнедеятельности человека в норме и патологии // Д. Ф. Шакиров, М. Г. Давыдович, Р. Ф. Камилов. Уфа, 2005. — 176с.
131. Шетунов И. В. Зависимость заболеваемости населения от специфических промышленных выбросов / И. В. Шетунов, Ф. Н. Гильмиярова, Н. И. Гергель // Санитария и гигиена. 1999. — № 3. — С.5−9.
132. Щепанский В. О. Биохимические изменения в эритроцитах при действии гербицида 2,4-Д в эксперименте: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Уфа, 1996. — 22с.
133. Abstracts International Conference on Clinical Chemiluminescence. Berlin, 1996. -240p.
134. Atkinson D.E. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.E. Atkinson // Biochem. J. 1968. — Vol. 11. P.4030−4034.
135. Buchanan J.M. Enzymic reactions in the synthesis of purines / J.M. Buchanan, S. C. Hartman //Adv. enzymol. 1959. — Vol.21. — P. 199−261.
136. Carafoli E. Calciumtransporting system from plasma membranes, with special altention to their regulation / E. Carafoli // Adv. in cyclic nucleotide and protein phosphorylation. Res.-Raven Press. New York, 1983. — Vol.17. — P.543−549.
137. Chao D.L. Studies on the role of Mg^ and the Mg^- stimulated adenosine triphosphatase in oxidative phosphorylation / D.L. Chao, E. I Davis // Biochem. 1972. -Vol.10.-N.11.-P.1943;1952.
138. Chipperfirld A.R. Evidence that ATP is hydrolysed in one step reaction of the sodium pump / A.R. Chipperfirld, R. Whittam // Proc. Roy. Soc.-London, 1974. -Vol.187.-N.1088. P.269−280.
139. Chriske H.W. Arbeitsmed. Praventivmed. — 1991. — Bd.26. — N.12. — S.483−485.32.
140. Cross R.L. Evidence for detection of P bound at the coupling sites of mitochondrial oxidative phosphorylation / R.L. Cross, P.D. Boyer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1973. — Vol.51. — N.l. — P.59−66.
141. Dagher G. Maximal calcium extrusion capacity and stoichiometry of the human red cell calcium pump / G. Dagher, V. Lew // J. Physiol. 1988. — Vol.407. — N.2. -P.569−586.
142. Dunham E.F. Adenosinetriphosphatase activity and the active movements of alkali metal ions / E.F. Dunham, Z. M Glynn // J. Physiolog. 1961. — Vol.156. — P.274−293.
143. Gerarde H.W. Toxicology and Biochemistry of Aromatic Hydrocarbons / H.W. Gerarde//Amsterdam, 1990. P.329.
144. Gross R.T. Erythocyte pyridine nucleotides / R.T. Gross, E.A. Schoeder, B.W. Cabrig// J. Clin. Invest. 1966. — Vol.45. — N.2. — P.249−255.
145. Goltberter A. Modulation of the adenilate energy charge bu sustained metabolic ossullations / A. Goltberter // FEBS Gett. 1974. — Vol.43. — N.3. — P.327−330.
146. Guillain F. Role of Mg+2 ions in several steps of the sarcoplasmic reticulum-ATPase cycle / F. Guillain, P. Champeil, J. Lacapere, M. Gingold // Current topics in cellular regulation. 1984. — Vol.24. — P.397−407.
147. Hexum T. Kinetic studies of membrane (Na+, K+, Mg" ^) ATPaze / T. Hexum, F.E. Samson, R.H. Himes // Biochim. Biophys. Acta. 1970. — Vol.212. — N.2. -P.322−331.
148. Farkhutdinov R.R. Fe (2) initiated chemiluminescence of blood serum and urine in clinical investigations / R.R. Farkhutdinov // 1 nd International Conference on Clinical Chemiluminescence. Berlin, 1994. — P.6.
149. Fromme H. /Zbl. Hyg. Umweltmed. 1995. — Bd.196. — N.6. — S.481−494.
150. Kaneko M. Inhibition of heart sarcolemmal Ca-pump activity by oxygen free radicals / M. Kaneko // Bratisl. Lek. Listy. 1990. — Vol.92. — N.2. — P.48−56.
151. Klingenberg M. Control characteristics of the adenine nucleotide system / M. Klingenberg // In.: Conrol of energy metabolism. New York-London, 1965. -P. 149−166.
152. Kornberg A. Pyrophosphorylases and phosphorylases in biosynthetic reactions / A. Kornberg//Adv. Enzymol. 1957. — Vol.18. — P. 191−240.
153. Kornberg A. Enzymatik synthesis and properties of 5-phosphoribosylpyrophos-phate / A. Kornberg, J. Lieberman, E.S. Simms // J. Biolog. Chem. 1955. — Vol. 215. — N.l. — P.389−402.
154. Kwan C.Y. Mg^- or Ca^- activated ATPase activities of plasma membranes isolated from vascular smooth muscle / C.Y. Kwan // Enzyme. 1982. — Vol.28. — N. 4.-P.317−327.
155. Lipmann F. Metaboic generation and utilization of phosphate bond energy / F. Lipmann // Adv. Enzymol. 1941. — Vol.1. — P.99−162.
156. Liu M.S. Incorporation of adenosine-8−14C an inosine-8−14C into rabbit heart adenine nucleotides / M.S. Liu, H. Feinberg // Am. J. Physiol. 1971. — Vol.220. -P. 1242−1248.
157. Ling G. In search of the physical basis of life / G. Ling // Plenum Press. 1984. — N.4. — 791p.
158. Lohman K. Uber das vorlcantimen der adeninnucleotide in den gesdeben / K. Lohman, Ph. Schuster // Biochem. 1935. — Bd.2. — N.82. — S.104.
159. Low B.A. The metabolism of purine nucleotides by the human erythrocyte in vitro / B.A. Low, E.R. Jaffe, G. A. Vanderhoff // J. Biolog. Chem. 1958. — Vol. 230. — N.l. — P.409−419.
160. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randoll // J. Biolog. Chem. 1951. — Vol.193. -P.265−275.
161. Nakao M. Adenosine triphosphate and shape of erytrocyte / M. Nakao, T. Na-kao, S. Vamazoe, H. Voshikawa // J. Biochem. (Tokyo). 1961. — Vol.49. — N.6. -P.487.
162. Nishizawa T. Erythrocyte adenosine deaminase and purine nucleoside phosp-horylase activity in goat / T. Nishizawa, Y. Nishida, J. Akaoka, T. Yoshimura // Clin. Chem. Acta. 1985. — Vol.58. — N.3. — P.277−282.
163. Packer L. Protective role of vitamin E in biological sistems / L. Packer // Amer. J. Clin. Nutr. 1991.-Vol.53.-N.4.-P. 1050−1055.
164. Paulson G. Conjugation of foreign chemicals by animals / G. Paulson // Residue Rev. 1979. — Vol.70. — N.4. — P.32−72.
165. Segel G.B. Energy metabolism in human erythrocytes: the role of phosphogly-ceratikinase in cation transport / G.B. Segel, S.A. Teig, E.B. Glader // Blood. 1975. -Vol.46. -N.2.-P.271−287.
166. Sinesky M. Rate limitation of (Na±K+) stimulated adenosine triphosphatase by membrane acyl ehain ordering / M. Sinesky, F. Pinkerton, E. Su. Hurland, F. Simon // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. — Vol.76. — P.4893−4897.
167. Skou J. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from crab peripheral nerves / J. Skou //Biochim. biophys. acta. 1957. — Vol.23. — P.394−401.
168. Slater E.C. The constitution of the respiratory chain in animal tissues / E.C. Slater// Adv. Enzymol. 1958. — Vol.20. — P.147−196.
169. Slater T.F. Biochemical implications of current studies on vitamin E / T.F. Slater//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1982. — Vol.393. — P.496−500.
170. Sotonyi P. A mitochondrialis ATPase elektronmikrozkopos hisztokemiai vazs-galata szivizmon / P. Sotonyi, E. Somogyi, D. Bujdoso // Morph.es. Ig. Orv. Szn. -1973. Vol.13. -N.1.-S.1−7.
171. Sutherland E.W. The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular partieles, ATP, Mg++ and epinephine or glucagon / E.W. Sutherland, T.W. Rail // J. Am. Chem. Soc. 1957. — Vol.79. — N.2. — P.3608−3618.
172. Taylor C.B. Cation stimulation of an ATPase system from the intestinal mucosa of the guineapig / C.B. Taylor // Biochim. Biophys. Acta. — 1962. — Vol.60. — N.2. -P.437−440.
173. Shakirov D.F. Health of population and pollution of environment / D.F. Shakirov, F.X. Camilov, V.P. Kydriavcev // Environment and human health. St.-Petersburg, 2003. — P.229−230.
174. Sutherland E.W. The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular partieles, ATP, Mg++ and epinephine or glucagon / E.W. Sutherland, T.W. Rail // J. Am. Chem. Soc. 1957. — Vol.79. — N.2. — P.3608−3618.
175. Whittam B. Vectorial aspects of adenosinetriphosphatasae activity in erytrocyte membranes / B. Whittam, M. Ager // J. Biochem. 1964. — Vol.93. — N.2. — P.337−340.
176. Zimmer H.G. De novo synthesis of myocardial adenine nucleotides in the rat. Acceleration during recovery from oxygen deficiency / H.G. Zimmer, C. Trendelburg, H. Kammermeier // Circulation Res. 1973. — Vol.32. — P.635−642.