Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен

Диссертация: Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны и валидированы методики испытаний на подлинность, чистоту и количественного определения салифена химическими и физико-химическими методами. Валидационная оценка предлагаемых методик показала, что они отличаются простотой выполнения, высокой чувствительностью, отсутствием систематической погрешности и позволяют достоверно оценивать… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ФЕНИБУТ И КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ: ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТОДЫ АНАЛИЗА. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
    • 1. 1. Общая характеристика фенибута и кислоты салициловой
    • 1. 2. Общая характеристик салифена
    • 1. 3. Методы анализа фенибута и кислоты салициловой
      • 1. 3. 1. Химические методы анализа фенибута, кислоты салициловой и их некоторых производных
      • 1. 3. 2. Физико-химические методы анализа фенибута, кислоты салициловой и их некоторых производных
    • 1. 4. Взаимодействие лекарственных веществ
  • Выводы по главе 1
  • ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ФЕНИБУТА И КИСЛОТЫ САЛИЦИЛОВОЙ В САЛИФЕНЕ
    • 2. 1. Изучение взаимодействия фенибута и кислоты салициловой в салифене термическими методами
    • 2. 2. Изучение взаимодействия фенибута и кислоты салициловой в салифене спектральными методами
  • Выводы по главе 2
  • ГЛАВА 3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДЛЯ
  • АНАЛИЗА САЛИФЕНА
    • 3. 1. Обнаружение у-амино-(3-фенилмасляной кислоты, кислоты салициловой и продуктов деструкции в субстанции салифена с помощью хроматографии в тонком слое сорбента
      • 3. 1. 1. Выбор оптимальной системы растворителей
      • 3. 1. 2. Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения
      • 3. 1. 3. Разработка методик идентификации и контроля чистоты субстанции салифена
    • 3. 2. Качественное и количественное определение салифена и продуктов его деструкции с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
      • 3. 2. 1. Выбор условий анализа субстанции салифена методом ВЭЖХ
      • 3. 2. 2. Валидация ВЭЖХ методик контроля подлинности, количественного определения и чистоты субстанции салифена
  • Выводы по главе 3
  • ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И
  • КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ САЛИФЕНА
    • 4. 1. Разработка методик качественного анализа салифена
    • 4. 2. Разработка методик количественного определения салифена
      • 4. 2. 1. Разработка методик количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена
        • 4. 2. 1. 1. Выбор условий количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена с помощью обратного броматометрического титрования
        • 4. 2. 1. 2. Выбор условий количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена фотометрическим методом на основе реакции с железа (III) хлоридом
      • 4. 2. 2. Разработка методик количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты в субстанции салифена
        • 4. 2. 2. 1. Выбор условий количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты с помощью титрования в среде неводного растворителя
        • 4. 2. 2. 2. Выбор условий количественного определения у-амино-Р-фенилмасляной кислоты фотометрическим методом на основе реакции с нингидрином
      • 4. 2. 3. Разработка методики количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в одной навеске субстанции салифена
    • 4. 3. Сравнительная оценка методик количественного определения у-амино-{3-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена
  • Выводы по главе 4
  • ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА НА СУБСТАНЦИЮ САЛИФЕНА
    • 5. 1. Описание
    • 5. 2. Растворимость
    • 5. 3. Подлинность
    • 5. 4. Температура плавления
    • 5. 5. Прозрачность и цветность
    • 5. 6. Водородный показатель (рН)
    • 5. 7. Посторонние примеси
    • 5. 8. Потеря в массе при высушивании
    • 5. 9. Сульфатная зола и тяжелые металлы
    • 5. 10. Микробиологическая чистота
    • 5. 11. Количественное определение
    • 5. 12. Срок годности
  • Выводы по главе 5

Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Стандартизация и контроль качества лекарственных средств играют важнейшую роль в обеспечении населения эффективными и безопасными лекарственными препаратами. Это в большей степени относится к лекарственным средствам, применяемым для лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения. Поэтому наряду с поисками новых средств для лечения указанных заболеваний, необходимо решать вопросы разработки методов их анализа.

К числу таких лекарственных препаратов относятся производные у-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они показали свою эффективность при терапии различных форм ишемии головного мозга. ГАМК-ергические лекарственные вещества, к числу которых относится фенибут (у-амино-Р-фенилмасляной кислоты гидрохлорид), способны сохранять высокие показатели кардиои гемодинамики в условиях ишемии мозга и миокарда. Однако имеются возможности повышения эффективности фенибута путем его сочетания с другими биологически активными соединениями. С этой целью на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А. И. Герцена (г. Санкт-Петербург) был синтезирован ряд биологически активных соединений, одним из которых является салифен — аддукт у-амино-Р-фенилмасляной кислоты (АФМК) и кислоты салициловой в молярном соотношении 2:1. Предварительные доклинические исследования салифена, проведенные на базе Волгоградского государственного медицинского университета, показывают перспективность его применения в медицинской практике в качестве нейропротекторного и противоишемического лекарственного средства. В то же время для его внедрения в медицинскую практику необходимы объективные и надежные методы контроля качества. До настоящего времени разработкой методов анализа салифена не занимались. Необходимость их разработки связана также и с тем, что неизвестен характер взаимодействия фенибута и салициловой кислоты в салифене, а, следовательно, не выяснены вопросы взаимного влияния компонентов на результаты определения каждого из них.

Поэтому разработка методов стандартизации и контроля качества салифена является актуальным вопросом для фармацевтической науки и практики.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение взаимодействия АФМК с кислотой салициловой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие АФМК и кислоты салициловой с помощью термических и спектральных методов.

2. Исследовать возможность использования химических и физико-химических методов анализа для подтверждения подлинности салифена в субстанции.

3. Изучить возможность применения хроматографических, оптических и химических методов для количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена.

4. Обосновать условия применения хроматографического анализа для контроля чистоты субстанции салифена.

5. Изучить факторы, обусловливающие стабильность и установить срок годности субстанции салифена.

6. Разработать нормы качества и подготовить проект ФСП на субстанцию салифена.

Научная новизна. Проведено изучение характера взаимодействия фенибута с салициловой кислотой с помощью ПМРи ИК-спектрометрии, а также термических методов. Показано, что взаимодействие между компонентами происходит за счет аминогруппы фенибута и карбоксильной группы салициловой кислоты. Установлено, что в ИК-спектре салифена отсутствует полоса поглощения неионизированной карбоксильной группы, в спектре ПМР также не регистрируется сигнал протона карбоксильной группы. В связи с этим высказано предположение об образовании водородной связи между карбоксильной группой фенибута и фенольным гидроксилом салициловой кислоты. На основании изучения физико-химических свойств салифена и его составных частей обоснованы методики качественного и количественного определения салифена. В результате валидационной оценки доказана приемлемость методик количественного определения салифена с помощью физико-химических и химических методов. Обоснована методика количественного определения фенибута и кислоты салициловой в субстанции салифена, позволяющая проводить анализ в одной навеске без разделения. Осуществлен выбор условий контроля чистоты субстанции салифена с помощью ТСХ и ВЭЖХ. Методом ускоренного старения изучена стабильность субстанции салифена и установлен срок годности.

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны и валидированы методики испытаний на подлинность, чистоту и количественного определения салифена химическими и физико-химическими методами. Валидационная оценка предлагаемых методик показала, что они отличаются простотой выполнения, высокой чувствительностью, отсутствием систематической погрешности и позволяют достоверно оценивать качество субстанции салифена. Разработанные методики анализа и нормы качества включены в проект ФСП.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны проект фармакопейной статьи предприятия и пояснительная записка на субстанцию салифен. Получен акт апробации предлагаемых методик анализа салифена от ОАО «Щелковский витаминный завод», г. Щелково.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения взаимодействия между фенибутом и кислотой салициловой с помощью термических и спектральных методов.

2. Результаты качественного и количественного определения у-амино-[3-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена, а также сравнительная оценка разработанных методик.

3. Результаты использования тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения потенциальных примесных соединений в субстанции салифена.

4. Нормы качества, стабильность и срок годности субстанции салифена.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных конференциях (Пятигорск, 2007 и 2008 гг., Владикавказ, 2007 г., Воронеж, 2007 г.). По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01.2.101 060).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, выполненного с помощью компьютерного набора, содержит 40 таблиц, 30 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 4-х глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 131 источник, в том числе 33 иностранных, и приложений.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Изучено взаимодействие у-амино-Р-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена с помощью термических и спектральных методов. Установлено, что наиболее вероятным механизмом взаимодействия является образование ионной связи, возникающей между карбоксильной группой кислоты салициловой и первичной алифатической аминогруппой у-амино-Р-фенилмасляной кислоты.

2. Исследована возможность использования химических и физико-химических методов для подтверждения подлинности субстанции салифена. Для идентификации салифена предложено использование ИК-спектроскопии, а также химических реакций с нингидрином и железа (III) хлоридом.

3. Обосновано применение тонкослойной хроматографии для контроля чистоты субстанции салифена. Найдены оптимальные условия для определения потенциального примесного соединения в субстанции салифена, установлено его предельно допустимое содержание, равное 0,35%.

4. Показана принципиальная возможность использования метода ВЭЖХ для контроля чистоты субстанции салифена. Установлены оптимальные условия определения, позволяющие достоверно разделять пики АФМК, кислоты салициловой, а также потенциального примесного соединения.

5. Изучены возможности использования фотометрических и титриметрических методов анализа для количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена. Для количественного определения кислоты салициловой предложены методики обратного броматометрического титрования и фотометрического определения на основе реакции с железа (III) хлоридом. Относительные погрешности определения при использовании указанных методик не превышают ±0,44% и ±2,28% соответственно.

6. Предложены методики ацидиметрического титрования в среде кислоты уксусной безводной и фотометрического определения на основе реакции с нингидрином для количественного определения АФМК в субстанции салифена. Относительные погрешности определения не превышают ±0,26% и ±1,39% соответственно.

7. Разработана методика потенциометрического алкалиметрического титрования в смешанной водно-органической среде вода-ДМСО (1:1), позволяющая проводить количественное определение кислоты салициловой и АФМК в одной навеске субстанции салифена, с относительной погрешностью определения не более ±0,47% и ±0,35% соответственно.

8. Проведена валидационная оценка всех предложенных методик количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена. В результате установлено, что методики являются валидными по основным критериям: линейность, сходимость, правильность.

9. В результате сравнительной оценки для включения в проект ФСП рекомендована методика потенциометрического определения салифена в среде смешанного водно-органического растворителя вода-ДМСО (1:1). Указанная методика позволяет проводить количественное определение АФМК и кислоты салициловой в одной навеске субстанции салифена, характеризуется удовлетворительной продолжительностью анализа, приемлемыми величинами относительной погрешности определения, возможностью проводить определение без стандартных образцов.

10.Обоснованы нормы качества исследуемого вещества. С помощью метода «ускоренного старения» изучена стабильность салифена и установлен срок годности субстанции салифена, который составил 5 лет.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Б.В. Введение в хроматографию: учеб. пособие для хим. спец. вузов / Б. В. Айвазов. М.: Высш. шк., 1983. — 240 с.
  2. Аналитическая хроматография / К. И. Сакодынский и др. — М.: Химия, 1993.-464 с.
  3. , А.П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация. 2006. — Т. 55, № 4. — С. 8−12.
  4. , В.Л. Фармацевтические субстанции / В. Л. Багирова, Е. Л. Ковалева, К. С. Шаназаров // Хим.-фармац. журн. 2007. — Т. 41, № 1. — С. 35 — 37.
  5. , М.Н. Церебропротекторное действие композиций фенибута и фенотропила и их солей в условиях экспериментальной ишемии головного мозга: автореф. дис. канд. медиц. наук: 14.00.25 / Багметов Мирослав Николаевич. Волгоград, 2006 — 26 с.
  6. , В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов / В. Г. Беликов // Рос. хим. журн. — 2002. Т. 46., № 4. — С. 52−56.
  7. , A.C. Межмолекулярные взаимодействия ацетилсалициловой кислоты с пектином / A.C. Берикетов, P.A. Атова, Х. З. Ойтов // Изв. Сев.-Кав. науч. центра высш. шк. Естеств. науки. 2004. — № 2. — С. 63−64.
  8. , И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский. 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Химия, 1986. -198 с.
  9. , JI.E. Изучение антигипоксического действия новых производных фенибута веществ РГПУ-147 и РГПУ-189 / JI.E. Бородкина // Здоровье и образование в XXI веке: материалы 7 междунар. научно-практ. конф. 23−26 ноября 2006 г. — М., 2006. — С. 84−85.
  10. , Д. Спектроскопия органических веществ: пер. с англ. / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнзбери. М.: Мир, 1992. — 302 с.
  11. , М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П Калинкин. 5-е изд., перераб. — JL: Химия, 1986. -432 с.
  12. , В.П. Использование образования донорно-акцепторных молекулярных комплексов в фармацевтическом анализе / В. П. Быстряков // Фармация. 1991. — Т. 40, № 2. — С. 75−78.
  13. , А.Я. Потенциометрическое дифференциальное титрование гидрохлорида ?-фенил-у-аминомасляной кислоты и промежуточных продуктов его синтеза / А. Я. Веверис, И.А. Jlyce // Хим.-фармац. журн. -1990. Т. 24, № 9. — С. 77−80.
  14. , Л.Е. Физические методы исследования в химии. Резонансные и электрооптические методы: учеб. для хим. спец. вузов / Л. Е. Вилков, Ю. А. Пентин. М.: Высш. шк, 1989. — 288 с.
  15. Влияние нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 на выживаемость и мозговой кровоток животных в условиях ишемии головного мозга / Л. Е. Бородкина и др. // Фундаментальные исследования. — 2007. -№ 4. С. 69.
  16. Влияние пирацетама на растворимость и скорость растворения анестезина / Л. Е. Жнякина и др. // Фармация. 2001. — Т. 49, № 4. — С. 28−29.
  17. Влияние фенибута на задержку дыхания, вызванную серотонином / И. А. Тараканов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2006. Т. 69, № 1. — С. 28−32.
  18. Влияние физико-химического взаимодействия на растворимость салициламида в твердых гидрофильных дисперсиях на основе трисамина / МЛ. Ткаченко и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т. 38, № 12. — С. 30−31.
  19. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре И 42−2-82 / МЗ СССР М., 1983. — 13 с.
  20. , Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография): пер. с англ. / Ф. Гейсс. М.: 1999. — 2 т.
  21. , Ю.В. Усиление фенибутом лечебного действия антипаркинсонических средств / Ю. В. Гольдблат, И. П. Лапин // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1986. № 6. — С. 1146−1148.
  22. Государственная Фармакопея СССР: в 2 вып.: вып. 1. Общие методы анализа. 11-е изд. -М.: Медицина, 1987. — 336 с.
  23. , Э. Современные методы ЯМР для химических исследований: пер. с англ. / Э. Дероум М.: Мир, 1992. — 403 с.
  24. , К. Статистика в аналитической химии: пер. с нем. / К. Дерффель. -М.: Мир, 1994.-268 с.
  25. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2007 г. Женева: Изд-во ВОЗ, 2007. — 73 с.
  26. , ВЛ. Проект общей фармакопейной статьи «Высокоэффективная жидкостная хроматография» / В. Л. Дорофеев, А. П. Арзамасцев, Н.П.
  27. Садчикова // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. — № 1. -С. 166−172.
  28. , JI.E. Исследования физико-химического взаимодействия лекарственных веществ в твердых дисперсных системах: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Жнякина Лидия Евгеньевна. — Самара, 2005. -23 с.
  29. Изучение влияния нового производного ГАМК РГПУ-189 на изменения поведения у животных, вызванные острым стрессом, в сравнении с пирацетамом / Л. Е. Бородкина и др. // Фундаментальные исследования. — 2007. № 4. — С. 68.
  30. Изучение инфракрасных спектров производных у-аминомасляной кислоты / Л. М. Шмуйлович и др. // Фармация. 1972. — Т. 21, № 2. — С. 32−35.
  31. Изучение лекарственных субстанций кислоты салициловой и ее производных методом дифференциальной сканирующей калориметрии и дериватографии / В. А. Попков и др. // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. — 2005. — № 3. С. 42−43.
  32. , Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии: учеб. пособие для вузов / Л. А. Казицына, Н. Б. Куплетская. — М.: Высш. шк., 1971.-264 с.
  33. Кардиопротекторные свойства производных ГАМК в условиях острой алкогольной интоксикации / В. Н. Перфилова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. — Т. 69, № 4. — С. 23−27.
  34. , B.C. Идентификация методом ЛМР’Н ароматических, арилалифатических карбоновых кислот и их производных с использованиемперсонального компьютера / B.C. Карташов, C.B. Шоршнев, А. П. Арзамасцев // Фармация. 1996. — Т. 45, № 4. — С. 35−37.
  35. Кинетические особенности растворения в системе парацетамол мочевина / JI.E. Жнякина и др. // Хим.-фармац. журн. — 2001. — Т. 35, № 12. — С. 32−33.
  36. , A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / A.B. Киселев. М.: Высш. шк., 1986. — 330с.
  37. Кислота салициловая субстанция: фармакоп. ст. — ФС 42−2567−00. — М., 2000. — 7 с.
  38. Кислота салициловая: фармакоп. ст. // Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд. М.: Медицина, 1968. — С. 58−59.
  39. , В.М. Современный подход к созданию ноотропных средств на основе у-аминомасляной кислоты / В. М. Копелевич, И. А. Сытинский, В. И. Гунар // Хим.-фармац. журн. 1981. — Т. 15, № 5. — С. 27
  40. , А.П. Аналитическая химия неводных растворов / А. П. Крешков. -М.: Химия, 1982.-256 с.
  41. Лабораторные работы по фармацевтической химии: учеб. пособие / под ред. E.H. Вергейчика, Е. В. Компанцевой. 2-е изд., перераб. и доп. — Пятигорск, 2003.-С. 175.
  42. , И.П. Фармакологические различия между кинурениновыми и коразоловыми судорогами (участие ГАМКБ-рецепторов и дофамина) / И. П. Лапин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 2. — С. 20−22.
  43. , Ю.Ю. Справочник по аналитической химии: крат, справ. / Ю. Ю. Лурье. М.: Химия, 1989. — 446 с.
  44. , М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. 14-е изд. перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2000. — 2 т.
  45. Методы идентификации лекарственных препаратов / Н. П. Максютина и др.- Киев: Здоров’я, 1984. 222 с.
  46. , А.П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А. П. Мешковский // Аптека. 2000. — № 15. -С. 15.
  47. , Э.Б. Обнаружение и определение некоторых производных салициловой кислоты / Э. Б. Мужановский, А. Ф. Фартушный, А. И. Седов // Фармация. 1991. — Т. 40, № 2. — С. 40−44.
  48. , А.Ф. Применение ИК-спектроскопии для оценка качества лекарственных препаратов, содержащих в молекулах карбонильные группы: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Мынка Анатолий Федорович. -Москва, 1980.-27 с.
  49. Некоторые физико-химические параметры салицилатов / М. Н. Царевская и др. // Фармация. 1994. — Т. 43, № 4. — С. 17−20.
  50. , В.Е. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий мозга при травматическом отеке-набухании / В. Е. Новиков, В. В. Наперстников // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. — Т. 57, № 2. — С. 13−16.
  51. О повышении тепловой устойчивости человека при однократном применении беметила и фенибута / В. И. Макаров и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — Т. 60, № 1. — С. 68−71.
  52. Органическая химия: учеб. для вузов: в 2 кн. / B.JI. Белобородов и др.- под ред. H.A. Тюкавкиной. 2-е изд., стереотип. — М.: Дрофа, 2003. — Кн. 1. — 640 с.
  53. ОСТ 91 500.05.001−00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. — 80 с.
  54. , Я.М. Анализ лекарственных форм: практическое руководство / Я. М. Перельман. 3-е изд. перераб. и доп. — JL: Медгиз, 1961. — 616 с.
  55. , В.Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология.-2005.-Т. 68, № 5.-С. 68−71.
  56. Применение хроматографических методов для оценки чистоты фенибута / И. Р. Лопаткина и др. // Фармация. 1994. — Т. 43, № 6 (доп.). — С. 37−38.
  57. , Г. И. Салициловая кислота / Г. И. Пуца // Химическая энциклопедия: в 5 т. М.: Большая Рос. энциклопедия, 1995. — Т. 4. — С. 288−289.
  58. Результаты изучения противоишемических свойств нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 и фенибута в сравнительном аспекте / J1.E. Бородкина и др. // Современные наукоемкие технологии. 2007. — № 5. -С. 64.
  59. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. — М.: Инфармхим, 2000. 733 с.
  60. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1). Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств // Фармация. 2008. — № 4. — С. 3−10.
  61. , П. Растворители для ВЭЖХ: пер. с англ. / П. Садек. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. — 704 с.
  62. , Л.В. Динамическое модифицирование в практике ВЭЖХ / В. Л. Сапрыкин // Химический анализ. 2005. — № 1. — С.20−36. — Режим доступа: http://www.anchem.ru/chemanalysis/2005/020−036.asp. — Загл. с экрана.
  63. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения. -М.: Изд. дом Пеликан, 2006. 392 с.
  64. , П.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система / П. В. Сергеев, Л. А. Валиева, Н. Л. Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология,-1998.-Т. 61, № 3.- С. 81−85.
  65. , A.B. Кардиальные эффекты фенибута при формировании экспериментальной хронической почечной недостаточности / A.B. Смирнов, Т. А. Барабанова, H.A. Пенчул // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. -Т. 66, № 4.-С. 21−24.
  66. , А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. М.: Химия, 2001. — 192 с.
  67. Спектрофотометрическое определение оротовой и у-амино-р-фенилмасляной кислот в смесях / А. Я. Веверис и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. — Т. 25, № 6. — С. 72−75.
  68. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / О. Б. Рудаков и др. Воронеж: Водолей, 2004. — 528 с.
  69. Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенибута и пирацетама в условиях экспериментальной ишемии мозга у крыс / И. Н. Тюренков и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. — Т. 69, № 3. — С. 19−22.
  70. Стандартизация лекарственных форм фенибута / Т. И. Ярыгина и др. // Фармация. 2004. — Т. 53, № 5. — С. 14−15.
  71. , E.JI. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / E.JI. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде. М.: Знание, 1986. — 450 с.
  72. , С.Г. Применение некоторых видов фотометрии для анализа фармацевтических препаратов производных кислоты салициловой: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Тираспольская Светлана Григорьевна. -Пятигорск, 1972. — 159 с.
  73. , M.JI. Взаимное влияние компонентов системы «салициламид -парацетамол» на растворимость / М. Л. Ткаченко, Л. Е. Жнякина, A.C. Космынин // Фармация. 2003. — Т. 51, № 1. — С. 23−25.
  74. , М.Л. Особенности растворения в системе парацетамол кислота аминокапроновая / М. Л. Ткаченко, Л. Е. Жнякина, A.C. Космынин // Хим.-фармац. журн. — 2002. — Т. 36, № 11.- С. 55−56.
  75. , М.Л. Физико-химические исследования твердых смесей кофеина и парацетамола / М. Л. Ткаченко, Л. Е. Жнякина, A.C. Космынин // Хим.-фармац. журн. 2003. — Т. 37, № 8. — С. 34−36.
  76. , И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис.. д-ра мед. наук / Тюренков Иван Николаевич. — Казань, 1987. — 461 с.
  77. Фенибут субстанция: фармакоп. статья. — ФСП 42−0038−0051−00. — СПб, 2000. 6 с.
  78. Фенибут субстанция: фармакоп. статья. — ФСП 42−0348−2164−01. — СПб, 2001.-8 с.
  79. Фенибут таблетки 0,25: фармакоп. статья. — ФСП 42−1768−96. — М., 1996. -5 с.
  80. , Р.У. Новый порядок установления сроков годности лекарственных средств / Р. У. Хабриев // Ремедиум. 1999. — № 12. — С. 3−4.
  81. Химические свойства структурных компонентов сополимеров N-винилпирролидона и N-винил-у-аминомасляной кислоты / А. И. Сливкин и др. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2003. Т. 37, № 2. — С. 228−234.
  82. , М.А. Хемометрика: пер. с англ. / М. А. Шараф, Д. Л. Иллмэн, Б. Р. Ковальски. Л.: Химия, 1989. — 272 с.
  83. , Л.М. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на ее основе / Л. М. Шмуйлович, А. Н. Кудрин // Фармация. 1987. — Т. 36, № 4. — С. 76−80.
  84. , Л.М. Изучение инфракрасных спектров производных у-аминомасляной кислоты / Л. М. Шмуйлович, В. М. Копелевич, Ф. М. Шемякин // Фармация. 1971. — Т. 20, № 6. — С. 27−31.
  85. , H.A. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твердых формах. 1. Одновременный дифференциальный термический и термогравиметрический анализ / H.A. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 1994. — Т. 28, № 5. — С. 52−59.
  86. , H.A. Одновременное определение триметоприма, сульфометоксазола, метил- и пропилпарабенов в суспензиях типа «Котримоксазола» методом ВЭЖХ / Н. А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2002. -Т. 36, № 12.-С. 37−41.
  87. , Н.А. Оценка предела количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / Н. А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2002. — Т. 36, № 11. — С. 52−54.
  88. , Н.А. Термическая устойчивость аддуктов оротовой кислоты с аминокислотами и аминами / Н. А. Эпштейн, М. Г. Плешаков, В. И. Снегоцкий // Хим.-фармац. журн. 1990. — Т. 24, № 1. — С. 75−77.
  89. , Н.А. Тест фармацевтической совместимости лекарственных и вспомогательных веществ в разрабатываемых лекарственных формах заданного состава / Н. А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. — 1995. — Т. 29, № 3. -С. 51−53.
  90. , М.П. О цветной реакции 4-аминоантипирина с лекарственными препаратами / М. П. Яворский // Фармацевтич. журн. 1961.—№ 4.-С.31.
  91. A fluorescence spot test for salicylate determination / E.M. Linares et al. // Analytical Letters. 2007. — Vol. 40, N 3. — P. 573−583.
  92. A novel chemiluminiscent method for the determination of salicylic acid in bactericidal solutions / H. Cui et al. // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2002.-Vol. 372, N4.-P. 601−604.
  93. Amick, E.N. Determination of aspirin, salicylic acid, salicyluric acid, and gentistic acid in human plasma and urine by high pressure liquid chromatography /
  94. E.N. Amick, W.D. Mason // Analytical Letters. 1979. — Vol. 12, N 6. — P. 629 640.
  95. Barakat, M. The microdetermination of salicylic acid and certain derivatives / M. Barakat, A. Fayzalla, T. Shaker // Microchemical J. 1970. — Vol. 15, N 1. -P. 10−24.
  96. British Pharmacopoeia 2005. London: Renouf Pub Co Ltd, 2005. — 3500 p.
  97. Burgoyne, R.F. The simultaneous assay of naproxen and salicylic acid in serum using high pressure liquid chromatography / R.F. Burgoyne, P.R. Brown, S.R. Kaplan // J. of Liquid Chromatography and Related Technologies. 1980. -Vol. 3, N 1. — P. 101−111.
  98. Cazes, J. Chromatography theory / J. Cazes, R.P.W. Scott. New York: Marcel Dekker, 2002. — 475 p.
  99. De Marco, J.D. Colorimetric determination of salicylic acid / J.D. De Marco, A.D. Marcus // J. of Pharmaceutical Sciences. 1962. — Vol. 51, N 10. — P. 1010.
  100. Determination of salicylic acid in aspirin / C.W. Strode et al. // Analytical Chemistry. 1983.-Vol. 55, N l.-P. 1184−1186.
  101. Determination of salicylic acid in human serum with capillary zone electrophoresis / Y. Goto et al. // J. of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1998. — Vol. 706, N 2. — P. 329−335.
  102. Fu, C.-H. J. Method for determination of aspirin and salicylic acid in rat whole blood by high pressure liquid chromatography / C.-H. J. Fu, S. Melethil, W.D. Mason // Analytical Letters. 1985. — Vol. 18, N 3. — P. 269−277.
  103. Ganapathy, K. Bromatometric determination of phenols and phenolic carbonyl compounds / K. Ganapathy, A. Palaniappan, K. Neelakantam // Current Science. 1977. — Vol. 46, N 11. — P. 379.
  104. Gui-yun, Z. A rapid fluorometric method for the determination of salicylic acid in serum and urine / Z. Gui-yun, Y. Jing-he // Analytical Letters. 1984. — Vol. 17, N 16.-P. 1827−1830.
  105. Hassan, M.M.A. Carbon-13 magnetic resonance spectroscopy of salicylic acid and derivatives / M.M.A. Hassan, M.U. Zubair // Spectroscopy Letters. 1982. -Vol. 15, N7.-P. 533−542.
  106. Improved colorimetric determination of salicylic acid and its metabolites in urine / N.A. Farid et al. // Clinical Chemistiy. 1975. — Vol. 21, N 8. — P. 11 671 168.
  107. Lin, S.L. Differentiating nonaqueous titration of salicylic acid and acetylsalicylic acid combination / S.L. Lin // Analyst. 1985. — Vol. 110, N 6. — P. 739−741.
  108. Loh, H.C. Application of artificial neural network on optical method for salicylic acid determination by using copper / H.C. Loh, M. Ahmad, M.N. Taib // Analytical Letters.-2005.-Vol. 38, N5.-P. 881−891.
  109. Loh, H.C. Usage of artificial neural network (back propagation) in optimising salicylic acid determination with ferric (III) nitrate / H.C. Loh, M. Ahmad, M.N. Taib // Analytical Letters. 2006. — Vol. 39, N 1. — P. 221−229.
  110. Mentasti, E. Complex formation between nickel (II) and cobalt (II) with salicylic acids. Equilibriums and reaction mechanisms / E. Mentasti, F. Secco, M. Venturini // Inorg. Chem. 1980. — Vol. 19, N 11.-P. 3528−3531.
  111. Molokhia, A.M. Liquid chromatographic assay for salicylic acid in liquid and semisolid formulations / A.M. Molokhia, H.I. Al-shora, S. Al-rahman // J. of Liquid Chromatography and Related Technologies. 1985. — Vol. 8, N 11. — P. 2093−2103.
  112. Nordstromt, F.L. Solubility and melting properties of salicylic acid / F.L. Nordstromt, A.C. Rasmuson // J. Phys. Chem. A. 2001. — Vol. 105, N 47. — P. 10 673−10 680.
  113. Perlmutter-hayman, В. The kinetics of the reaction between V (III) ions and salicylic acid. Mechanism and activation parameters / B. Perlmutter-hayman, E. Tapuhi //J. of Coordination Chemistry. 1979. — Vol. 9, N 3. — P. 177−183.
  114. Saha, U. Spectrophotometric determination of salicylic acid in pharmaceutical formulations using copper (II) acetate as a color developer / U. Saha, K. Baksi // Int. J. Pharm.-2001.-Vol. 23, N 1−2.-P. 95−104.
  115. Salicylic acid Электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл). — Режим доступа: http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim642.htm. — Загл. с экрана.
  116. Shetty, B.V. High pressure liquid chromatographic assay for salicylic acid and its metabolites in rat urine / B.V. Shetty, S. Melethil // Analytical Letters. -1988. Vol. 21, N 3. — P. 395−410.
  117. Silva, B.C. Development and validation of an alternative titration method for the determination of sulfate ion in indinavir sulfate / B.C. Silva, L.M.M. de Campos, G.A. Pianetti // Quim Nova. 2005. — Vol. 28, N 1. — P. 54−56.
  118. Simultaneous determination of salicylamide, acetylsalicylic acid and salicylic acid by multi-wavelenght spectrophotometric methods / J.M. Garcia et al. // Analytical Letters. 1996. — Vol. 29, N 2. — P. 249−263.
  119. Simultaneous determination of salicylic acid and salicyluric acid in plasma and urine by high pressure liquid chromatography /1. Bekersky et al. // Analytical Letters. 1977. — Vol. 10, N 7−8. — P. 539−550.
  120. The coulometric titration of weak acids in non-aqueous media / C. Cotman et al.//Talanta. 1965. -Vol. 12, N l.-P. 17−19.
  121. Thielemann, H. Bromatometric determination of phenol compounds by uniform research methods / H. Thielemann H. // Pharmazie. 1970. — Bd 25, H. 3. — S. 202.
  122. Titrimetric determination of some organic compounds with bromine chloride / K.K. Verma et al. // Talanta. 1978. — Vol. 25, N 8. — P. 469−475.
  123. Voltammetric determination of salicylic acid in pharmaceuticals formulations of acetylsalicylic acid / A.A.J. Torriero et al. // Talanta. 2004. — Vol. 62, N 2. -P. 247−254.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!