Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние женских половых стероидных гормонов на механизмы внутри-и внеклеточной бактерицидности фагоцитирующих клеток

Диссертация: Влияние женских половых стероидных гормонов на механизмы внутри-и внеклеточной бактерицидности фагоцитирующих клеток
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На первом этапе была изучена функциональная активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в в первую и вторую фазы менструального цикла, и обнаружено, что во вторую фазу менструального цикла по сравнению с первой происходит увеличение фагоцитарной активности, снижение внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов и увеличение количества… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. Роль женских половых стероидных гормонов в регуляции функций неспецифического иммунитета при беременности. Обзор литературы
    • 1. 1. Состояние врожденного иммунитета во время беременности
    • 1. 2. Эффекты женских половых стероидных гормонов на системном и местном уровнях
    • 1. 3. Влияние женских половых стероидных гормонов на клетки врожденного иммунитета
      • 1. 3. 1. Геномный механизм действия стероидных гормонов
      • 1. 3. 2. Негеномный механизм действия стероидных гормонов
      • 1. 3. 3. Основные функции клеток врожденного иммунитета
      • 1. 3. 4. Рецепторы женских половых стероидных гормонов на клетках врожденного иммунитета
      • 1. 3. 5. Влияние женских половых стероидных гормонов на функциональную активность моноцитов
      • 1. 3. 6. Влияние женских половых стероидных гормонов на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов
  • ГЛАВА II. Материалы и методы
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Количественное определение половых стероидных гормонов
    • 2. 3. Иммунологические методы исследования
      • 2. 3. 1. Выделение нейтрофилов и мононуклеаров из периферической крови
      • 2. 3. 2. Оценка внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (моноцитов) периферической крови с помощью НСТ-теста
      • 2. 3. 3. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов (моноцитов) периферической крови с помощью световой микроскопии
      • 2. 3. 4. Обнаружение нейтрофильных и моноцитарных внеклеточных ловушек при окраске акридиновым оранжевым
    • 2. 4. Метод статистической обработки результатов
  • ГЛАВА III. Изучение функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в первую и во вторую фазы менструального цикла
  • ГЛАВА IV. Изучение функциональной активности нейтрофилов при воздействии женских половых стероидных гормонов
    • 4. 1. Влияние эстриола на функциональный статус нейтрофильных гранул оцитов
    • 4. 2. Влияние прогестерона на функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов
    • 4. 3. Влияние эстрадиола на функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов
  • ГЛАВА V. Изучение функциональной активности моноцитов при воздействии женских половых стероидных гормонов
    • 5. 1. Влияние эстриола на функциональный статус моноцитов
    • 5. 2. Влияние прогестерона на функциональный статус моноцитов
    • 5. 3. Влияние эстрадиола на функциональный статус моноцитов

Влияние женских половых стероидных гормонов на механизмы внутри-и внеклеточной бактерицидности фагоцитирующих клеток (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Беременность является одним из загадочных феноменов иммунологии репродукции [Ширшев C.B., 1996], развитие которой находится под гормональным контролем желез внутренней секреции организма матери и развивающегося плода [Тимошенко Л.В., 1981]. При беременности продукция многих гормонов возрастает, появляются гормоны, которые ранее не синтезировались в организме женщины. В результате происходит образование новых взаимосвязей иммунной и гуморальной систем, новых уровней взаиморегуляции.

В настоящее время известно, что помимо обладания таким общеизвестным свойством как эндокринная и паракринная регуляция, гормоны выполняют важную функцию иммуномодуляторов, обеспечивая взаимодействие и согласованность работы иммунной и эндокринной систем в ходе оплодотворения и наступающей затем беременности [Гадиева Ф.Г., 2001].

Согласно современным представлениям, изменения в иммунной системе беременной женщины сложны и разнообразны, они обеспечивают не только фетопротекцию, но и эффективную противоинфекционную защиту. Факторы врожденного иммуннитета обладают способностью немедленно реагировать на патоген и определяют барьерную функцию пограничных тканей, особенно слизистой [Ширшев C.B., 2009].

Фагоциты (нейтрофилы и моноциты/макрофаги) — основная группа клеток системы врожденного иммунитета, которые могут оказывать свое действие на объект, вызвавший их активацию, реализуя механизмы внутри — или внеклеточной бактерицидности. К механизмам внутриклеточной бактерицидности относится фагоцитоз, т. е. захват и уничтожение объекта в фаголизосомах. Один из механизмов внеклеточной бактерицидности, реализуемый фагоцитами — это внеклеточный киллинг, т. е. выделение наружу биологически активных продуктов, которые оказывают цитотоксическое, бактерицидное действие. Совсем недавно (в 2004 году) зарубежными учеными был открыт и расшифрован еще один механизм внеклеточной бактерицидности и уничтожения патогенов — формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек [Brinkmann V. et al., 2004]. Данный процесс характеризуется тем, что катионные антимикробные пептиды и протеины нейтрофилов смешиваются с хроматином и высвобождаются во внеклеточное пространство, обеспечивая высокую местную концентрацию антимикробных продуктов нейтрофилов и, в то же время, минимизируют тканевое повреждение посредством связывания гранулярных ферментов [Долгушин И.И. и др., 2009].

С 2010 года, после того как немецкими учеными были обнаружены моноцитарные и макрофагальные внеклеточные ловушки при воздействии наночастиц [Matthias В. et al., 2010], началось их изучение и активно продолжается на сегодняшний день. Моноцитарные и макрофагальные внеклеточные ловушки образуются в ответ на различные активаторы бактериальной и не бактериальной природы [Aulik N.A. et al., 2012; Chow О. et al., 2010; Jonsson В., 2009; Matthias B. et al., 2010; Webster J. et al., 2010]. Показано, что они, также как и нейтрофильные внеклеточные ловушки, состоят из ДНК с солокализованными на ней гистонами, и для их формирования необходима активность НАДФ — оксидазы [Aulik N.A. et al., 2012; Jonsson В., 2009].

Биологическая роль стероидных гормонов в развитии беременности велика, поэтому изучение их влияния на клетки врожденного иммунитета, которые являются важным фактором защиты репродуктивной системы женщины от инфекций, на сегодняшний день актуально.

Цель настоящей работы — изучить in vitro влияние женских половых стероидных гормонов на функциональную активность нейтрофилов и моноцитов.

Основные задачи исследования:

1. Исследовать фагоцитоз, внутриклеточный кислородзависимый метаболизм, количество внеклеточных ловушек нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в разные фазы менструального цикла.

2. Оценить дозозависимый эффект половых стероидных гормонов (эстриола, эстрадиола, прогестерона) на фагоцитоз, внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность, формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, выделенными из периферической крови здоровых небеременных женщин в первую и вторую фазы менструального цикла.

3. Изучить совместное действие каждого из гормонов (эстриола, эстрадиола, прогестерона) с пирогеналом на фагоцитоз, внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность, формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, выделенными из периферической крови здоровых небеременных женщин в первую и вторую фазы менструального цикла.

Научная новизна. Впервые изучено влияние женских половых стероидных гормонов на формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, выделенными из периферической крови, in vitro. Обнаружено стимулирующее действие изучаемых гормонов на экструзию ДНК во внеклеточное пространство.

Выявлены отличия в функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в первую и вторую фазы менструального цикла: у женщин во вторую фазу менструального цикла происходит увеличение фагоцитарной активности, снижение ' внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов, а также увеличение количества внеклеточных ловушек моноцитов.

Установлено, что эстриол, эстрадиол и прогестерон в концентрациях, характерных для беременности, по отдельности и в комбинации с пирогеналом по-разному модулируют функциональную активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в первую и вторую фазы менструального цикла. Обнаружено, что половые стероидные гормоны увеличивают фагоцитоз и снижают внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов, выделенных у женщин в первую фазу менструального цикла. У женщин во вторую фазу прогестерон в минимальной дозе уменьшает фагоцитоз и активность индуцированного НСТ-теста нейтрофилов. Установлено также, что независимо от фазы цикла эстриол стимулирует формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек, максимальный эффект наблюдается в средней концентрации гормона. Эстрадиол и прогестерон в первую фазу менструального цикла статистически значимо увеличивают количество нейтрофильных ловушек в минимальной и средней концентрациях, а во вторую фазу — в средней концентрации по сравнению с контролем.

Изучаемые гормоны не влияют на фагоцитоз моноцитов периферической крови женщин независимо от фазы цикла. Эстрогены увеличивают внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность моноцитов периферической крови, выделенных у женщин в первую фазу менструального цикла. У женщин во вторую фазу прогестерон в минимальной концентрации уменьшает показатели спонтанного НСТ-теста, а эстриол в средней дозе увеличивает показатели спонтанного НСТ-теста моноцитов периферической крови. Также определено, что женские половые стероидные гормоны в первую фазу менструального цикла статистически значимо увеличивают количество моноцитарных ловушек во всех концентрациях, а во вторую фазу — в минимальной и средней концентрациях.

Пирогенал независимо от фазы цикла стимулирует образование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, а также увеличивает показатели индуцированного НСТ-теста моноцитов, выделенных из периферической крови. У женщин в первую фазу менструального цикла пирогенал увеличивает фагоцитоз, а во вторую фазу — показатели индуцированного НСТ-теста нейтрофилов, выделенных из периферической крови.

Несмотря на стимулирующее действие пирогенала в отношении функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови, при комбинации каждого из гормонов с пирогеналом происходит снижение фагоцитоза и внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности фагоцитов по сравнению с эффектом одного пирогенала.

Теоретическое и практическое значение работы. Проведенные исследования позволяют расширить представление о роли стероидных гормонов в антимикробной защите организма беременной женщины и определить их действие на некоторые функции клеток врожденного иммунитета — нейтрофилы и моноциты, не только в физиологических условиях, но и в условиях повышенной бактериальной нагрузки, которые моделировались in vitro путем добавления пирогенала — бактериального липополисахарида.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эстриол, эстрадиол, прогестерон, а также пирогенал стимулируют формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, выделенными из периферической крови.

2. Женские половые стероиды увеличивают фагоцитарную и снижают внутриклеточную кислородзависимую бактерицидную активность нейтрофилов чистой фракции.

3. Эстриол, эстрадиол и прогестерон не влияют на фагоцитоз моноцитов, выделенных их периферической крови. Эстрогены стимулируют внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность моноцитов мононуклеарной фракции.

4. Независимо от модулирующего действия стероидного гормона (эстриола, прогестерона, эстрадиола) и эффекта пирогенала в отношении внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности и фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови, их совместная инкубация приводит к подавлению функциональной активности нейтрофилов и моноцитов по сравнению с моноэффектом пирогенала.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы на II Международной (IX итоговой) научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2011), IX Конференции Иммунологов Урала, посвященной 90-летию профессора Льва Яковлевича Эберта (Челябинск, 2011), III Международной (X итоговой) научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2012), научно-практической всероссийской конференции (школы-семинара) молодых ученых (Тольятти, 2012). Основные результаты проведенных исследований представлены в 20 печатных работах, в том числе 11 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего работы 74 отечественных и 182 иностранных авторов. Диссертация изложена на 167 страницах компьютерного текста, включает 38 таблиц и 9 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. У женщин во вторую фазу менструального цикла по сравнению с первой фазой изменяется функциональная активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови: возрастает фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов при снижении их внутриклеточного кислородзависимого метаболизма, и увеличивается количество моноцитарных внеклеточных ловушек.

2. Под влиянием эстриола, эстрадиола и прогестерона, изменяется функциональная активность нейтрофилов, выделенных из периферической крови: в первую фазу менструального цикла гормоны оказывают однонаправленное действие, которое выражается в снижении внутриклеточного кислородзависимого метаболизма, усилении эндоцитоза и формирования нейтрофильных внеклеточных ловушекво вторую фазу менструального цикла гормоны в средней концентрации приводят к повышенной экструзии дезоксирибонуклеиновой кислоты.

3. Под влиянием женских половых стероидных гормонов изменяется функциональная активность моноцитов, выделенных из периферической крови: в первую фазу эстрогены усиливают внутриклеточный кислородзависимый метаболизмнезависимо от фазы менструального цикла эстриол, эстрадиол и прогестерон стимулируют формирование моноцитарных внеклеточных ловушек.

4. Под влиянием пирогенала в концентрации, соответствующей разовой терапевтической дозе, изменяется функциональная активность нейтрофилов, выделенных из периферической крови: в первую фазу менструального цикла увеличивается фагоцитозво вторую фазувнутриклеточный кислородзависимый метаболизм. Пирогенал независимо от фазы менструального цикла увеличивает внутриклеточный кислородзависимый метаболизм моноцитов и стимулирует формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами.

5. Независимо от модулирующего действия препаратов эстриола, эстрадиола, прогестерона и пирогенала на внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность и эндоцитоз фагоцитов, их совместное действие снижает эти функции у нейтрофилов и моноцитов по сравнению с моноэффектом пирогенала. Изучая количество внеклеточных ловушек фагоцитов при комбинации женских половых стероидных гормонов с пирогеналом, не обнаружено значимых различий по сравнению с действием пирогенала.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Для возникновения и нормального течения беременности необходимы условия, в создании которых чрезвычайно большое участие принимают железы внутренней секреции [Айламазян Э.К., 2003]. Стероидные гормоны играют ключевую роль в становлении, развитии, завершении гестации [Шмагель К. В., Черешнев В. А., 2004] и в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы, определяют уникальные иммунные сдвиги на системном и местном уровнях, связанные с репродукцией [Груздева Е.А., 2003].

Данные литературы свидетельствуют о том, что на иммунных клетках обнаружены рецепторы к различным гормонам и нейромедиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих агентов на функции иммунокомпетентных клеток [Butts, C.L. et al., 2007; Deroo В. J., Korach K.S., 2006; Kuiper G.G. et al., 1996; Mosmann T.R., Sad S., 1996].

Согласно современным представлениям, беременность приводит к существенным изменениям иммунной системы матери, что обеспечивает защиту и стимуляцию развития плода, а также достаточный уровень иммунореактивности материнского организма [Куклина Е.М. 2003; Сидорова И. С. и др. 2006; Das С. et al, 2001]. Предупреждение инфекции матки имеет решающее значение для успешной репродукции человека [Ширшев C.B., 2009]. Известно, что нейтрофилы и моноциты являются ключевыми клетками в реализации врожденной защиты организма и в значительном количестве присутствуют в эндометрии, миометрии и слизистых оболочках репродуктивного тракта [Телешева Л.Ф., 2000; Ширшев C.B., 2009; Tibbetts T.A. et al., 1999]. Фагоциты обеспечивают защиту организма от инфекций, реализуя механизмы внутрии внеклеточной бактерицидности, которые еще недостаточно изучены.

В связи с этим целью данной работы явилось изучение влияния женских половых стероидных гормонов (эстриола, эстрадиола и прогестерона) на функциональную активность моноцитов и нейтрофилов, выделенных из периферической крови, в системе in vitro.

Для достижения поставленной цели за период с 2010 по 2011 год на базе НИИ иммунологии ЧелГМА было проведено исследование, в котором приняли участие 60 практически здоровых небеременных женщины в возрасте от 18−35 лет в первую и вторую фазы менструального цикла. У женщин был определен эндогенный уровень прогестерона, эстрадиола и эстриола методом иммуноферментного анализа. В дальнейшее исследование было включено 36 женщин, чьи показатели концентрации всех исследуемых гормонов находились в пределах нормативных значений.

Материалом для исследования являлись чистая фракция нейтрофилов и фракция мононуклеаров, выделенных из периферической крови на двойном градиенте плотности фиколл-верогрофина. Для оценки влияния половых стероидных гормонов на фагоциты, клетки инкубировали с эстриолом, эстрадиолом и прогестероном в минимальной, средней и максимальной концентрациях, которые соответствуют I, II и Ш-му триместрам беременности. В качестве контроля использовали взвесь нейтрофилов или мононуклеаров с физиологическим раствором. Для активации клеток врожденного иммунитета использовали пирогенал в концентрации, соответствующей разовой терапевтической дозе, и проводили совместную инкубацию клеток врожденного иммунитета с пирогеналом и с гормонами. Контролем в данном случае являлась взвесь клеток с пирогеналом. Все пробы инкубировали в одинаковых условиях при температуре 37 °C в течение 30 минут. Проводили оценку внутриклеточного кислород зависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов с использованием НСТ-теста, исследовали фагоцитарную функцию и количество нейтрофильных и моноцитарных внеклеточных ловушек.

На первом этапе была изучена функциональная активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в в первую и вторую фазы менструального цикла, и обнаружено, что во вторую фазу менструального цикла по сравнению с первой происходит увеличение фагоцитарной активности, снижение внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов и увеличение количества МВЛ. Вероятно, это обусловлено изменением гормонального фона, а именно, увеличением концентрации прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови женщин в лютеиновую фазу менструального цикла. Кроме того, на изменение функциональной активности иммунных клеток может оказывать влияние микрофлора влагалища, которая в репродуктивном возрасте подвержена циклическим колебаниям в зависимости от фаз менструального цикла. В первые дни цикла увеличивается рН среды влагалища до 5,0−6,0. Это связано с попаданием во влагалище большого числа дегенерированных клеток эндометрия и элементов крови. На этом фоне уменьшается общее количество лактобацилл и увеличивается численность факультативных и облигатных анаэробных бактерий. Приведённые данные позволяют предположить, что в пролиферативной фазе менструального цикла ! восприимчивость организма женщины к инфекции возрастает. По окончанию менструации влагалищный биотоп быстро возвращается к исходному состоянию. Популяция лактобацилл быстро восстанавливается и достигает максимального уровня в середине секреторной фазы, когда содержание гликогена в эпителии влагалища самое большое. Этот процесс сопровождает увеличение содержания молочной кислоты и снижение рН до 3,8−4,5. Во второй фазе менструального цикла доминируют лактобациллы, а количество облигатных анаэробов и колиформных бактерий снижается [Кулакова В.И. и др., 2009].

Традиционно считается, что нейтрофилы и моноциты обеспечивают неспецифическую противоинфекционную защиту благодаря реализации функций эндоцитоза, бактерицидности и киллинга микроорганизмов. Поэтому на следующем этапе исследования был изучен дозозависимый эффект женских половых стероидных гормонов на фагоцитоз, внутриклеточную кислородзависимую бактерицидную функцию нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови здоровых небеременных женщин в первую и вторую фазы менструального цикла.

Эстриол, прогестерон и эстрадиол, независимо от концентрации, оказывают однонаправленное действие на нейтрофильные гранулоциты, выделенные из периферической крови женщин в первую фазу менструального цикла, которое выражается в снижении внутриклеточного кислородзависимого метаболизма и усилении эндоцитоза. У женщин во вторую фазу менструального цикла прогестерон в минимальной концентрации уменьшает фагоцитоз и внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов, выделенных из периферической крови.

Под влиянием стероидных гормонов изменяется функциональная активность моноцитов, выделенных из периферической крови: у женщин независимо от фазы менструального цикла эстриол, эстрадиол и прогестерон не влияют на фагоцитоз моноцитовв первую фазу менструального циклаэстрогены усиливают внутриклеточный кислородзависимый метаболизму женщин во вторую фазу менструального цикла эстриол в средней концентрации увеличивает, а прогестерон в минимальной концентрации снижает внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность моноцитов.

Результаты, полученные при изучении влияния половых стероидных гормонов на функциональную активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин, отличаются в зависимости от фазы менструального цикла. Возможно, полученные нами различия можно объяснить преовулярным пиком эстрадиола, ЛГ и ФСГ в стадию овуляции и увеличением концентрации эстрадиола и особенно прогестерона во вторую фазу менструального цикла. Известно, что, обладая выраженными эффектами при действии на многие органы — мишени, ткани, клетки, ферментативные реакции, гормоны не только могут оказывать взаимное влияние на процессы биосинтеза внутри группы, но также способны регулировать биологическую активность друг друга [Шмагель К.В., 2003].

Образование внеклеточных ловушек фагоцитирующими клетками было признано новым и важным механизмом врожденной иммунной защиты организма хозяина против инфекций [Долгушин И.И. и др., 2009; Aulik N.A. et al., 2012; Brinkmann V. et al., 2004; Fuchs, T.A. et al., 2007; Jonsson В., 2009; Von Kockritz-Blickwede M., Nizet V., 2009; Wartha F. et al., 2008; Webster J. et al., 2010]. НВЛ — это экстрацеллюлярные сетеподобные структуры, которые формируются и высвобождаются активированными нейтрофилами (в ответ на микробные и немикробные стимулы) и состоят из ядерной ДНК в качестве основы со встроенными антимикробными пептидами, гистонами и специфичными клеточными протеазами. Основная функция внеклеточных ловушек — захват и уничтожение микроорганизмов [Долгушин И.И. и др., 2009; Fuches Т. А. et al., 2007; Kumar V., Sharma A., 2010; Urban C.F. et al., 2006]. Внеклеточные ловушки образуют различные клетки иммунной системы, такие как нейтрофилы, моноциты, тучные клетки и эозинофилы после стимуляции митогенами, цитокинами или патогенами. Поэтому кроме фагоцитарной и внутриклеточной кислородзависимой бактерицидной функции было исследовано дозозависимое влияние эстрадиола, эстриола и прогестерона на формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами периферической крови здоровых небеременных женщин в первую и во вторую фазы менструального цикла. Обнаружено, что изучаемые гормоны стимулируют формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами, выделенными из периферической крови женщин: независимо от фазы цикла эстриол стимулирует формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек, максимальный эффект наблюдается в средней концентрации гормонаэстрадиол и прогестерон в первую фазу менструального цикла статистически значимо увеличивают количество нейтрофильных ловушек в минимальной и средней концентрациях, а во вторую фазу — в средней концентрации по сравнению с контролем. Определено также, что женские половые стероидные гормоны в первую фазу менструального цикла статистически значимо увеличивают количество моноцитарных ловушек во всех концентрациях, а во вторую фазу — в минимальной и средней концентрациях.

Рассмотрим возможные механизмы, посредством которых стероидные гормоны могут запускать внутрии внеклеточную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов и моноцитов.

Действие стероидных гормонов реализуется двумя путями: классическим геномным, который принято считать медленным (действие обнаруживается спустя часы, сутки) и быстрым негеномным (эффект проявляется в течение нескольких минут) [Токмаков А.А., Фуками Я., 2009]. Т.к. мы регистрировали изменения функциональной активности клеток врожденного иммунитета через 30 минут после добавления гормонов, то логично, что данный эффект реализуется негеномным путем. В этом случае передача сигнала от стероидных гормонов происходит через специфические рецепторы мембраны клетки-мишени [Giraldi Т. et al., 2010].

Механизм фагоцитоза и внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности у нейтрофилов и моноцитов схож [Aderem A., Underhil D.M., 1999; Lee W.L. et al., 2003], а вот процесс формирования МВД на сегодняшний день недостаточно изучен, в отличие от механизма образования HBJI [Remijsen Q. et al., 2011; Савочкина А. Ю., 2012]. В связи с вышесказанным, наиболее подробно рассмотрим механизмы, приводящие к изменению функциональной активности нейтрофилов.

Активация клетки происходит вследствие взаимодействия рецепторов цитоплазматической мембраны (TLR, FcR, ER, PR и др.) [Phagocytosis of microbes [Сайт]. URL: https://www.qiagen.com/geneglobe/path wayview. aspx?pathwayID=355. (проверено от 20.12.12.)] с провоспалительными факторами (ЛПС, микроорганизмами) [Neeli I. et al., 2008; Wang Y. et al., 2009], a также половыми стероидными гормонами (эстрогенами и прогестероном).

Наиболее изучены сигналы от Fe — рецепторов (рис. 9). Для активации трансмембранного Fe — рецептора необходимо фосфорилирование тирозинового остатка внутри ITAM (иммунорецепторный активационный мотив на основе тирозина) [Lee W.L. et al., 2003], которое осуществляет расположенная рядом Src — киназа (нерецепторная, цитоплазматическая тирозинкиназа семейства Src). В результате чего активируется тирозин-киназа Syk (Spleen tyrosine kinase, нерецепторная, цитоплазматическая тирозинкиназа семейства Syk). Аналогичные события происходят при активации TLR [Johnsen I.B. et al., 2006], ER и PR [Giraldi T. et al., 2010; GeneGlobe Pathways [Сайт] URL: https://www.qiagen.com/geneglobe/pathwayview.aspx?pathwayID=166. (проверено от 20.12.12.)]. Привлечение Syk сопровождается стимуляцией PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы), которая активирует PLC (фосфолипазу С). PLC производит активационные (классические) и новые изоформы РКС (протеинкиназы С), а также вызывает высвобождение Са++ из внутриклеточного депо — ЭПС [Deffert D.M., 1986]. Кроме того, Syk активирует киназу фокальной адгезии (focal adhesion kinase, FAK), белок паксиллин (paxillin), Rae и Cdc42 (надсемейство малых GTP-связываюших белков), которые необходимы для актиновой сборки после стимуляции Feрецептора. Эффекты белков, киназ и Са++ индуцируют полимеризацию актина и ремоделирование мембраны, что имеет важное значение для осуществления адгезии и фагоцитоза [Lee W.L. et al., 2003].

Также хотелось обратить внимание на НАДФ — оксидазу (мембраносвязанный мультимолекулярный ферментный комплекс), которая является необходимым, но не единственным звеном реализации фагоцитоза и формирования внеклеточных ловушек. НАДФ — оксидаза состоит из шести гетеросубъединиц, которые в неактивном состоянии пространственно разобщены во внутриклеточном континууме. Инициализация процесса сборки НАДФ — оксидазы связана с двумя внутриклеточными сигнальными факторами — с активностью PI3K, РКС и с повышением внутриклеточной концентрации ионов Са++ [Абатуров А. Е. Активированные кислородсодержащие метаболиты — компонент системы неспецифической защиты респираторного тракта [Сайт]. URL: http://www.nbuv.gov.ua/Portal/ChemBiol/Zd/20 092/articles/09aaezrt.pdf. (проверено 21.12.12.) — Маянский А. Н., 2007].

В результате активации НАДФ — оксидазы происходит повышение уровня перекиси водорода и, соответственно, свободных форм кислорода в цитоплазме, которые осуществляют бактерицидный эффект внутри фаголизосом, а также приводят к повреждению митохондрий и далее к повышению уровня Са++, который в свою очередь активирует Са+ -зависимую PAD-4 (пептидиларгининдеиминзу — 4), которая запускает один из ключевых процессов формирования HBJI — цитруллинацию гитонов [Remijsen Q. et al., 2011]. Цитруллинация — это превращение положительно заряженного аргинина гистонов в полярный, но незаряженный цитруллин путем деиминации. Эта посттрансляционная модификация катализируемая PAD-4 способствует деконденсации хроматина, ослаблению взаимодействия гистонов и ДНК [Савочкина А.Ю., 2012; Von Kockritz-Blickwede М., Nizet V., 2009].

Кроме того, образованию HBJT предшествуют процессы внутриклеточного взаимодействия аутофагии и микротрубочек (которые опосредуется PI3K) [Савочкина А.Ю., 2012; Remijsen Q. et al., 2010], в результате происходит разрушение ядерной и эндоплазматических мембран [Remijsen Q. et al., 2011] и образование внеклеточной ловушки.

Аутофагия — это процесс самопереваривания, который направлен на деградацию ненужных «отработанных» органелл и белковых молекул [Савочкина А.Ю., 2012]. Для обеспечения надлежащего временного и пространственного развертывания HBJI необходимо скоординированное взаимодействие между микротрубочками и актиновыми филаментами. Актиновый цитоскелет участвует в разрыве ядерных и цитоплазматических мембран. Микротрубочки являются необходимым звеном в процессе формирования HBJI [Савочкина А. Ю, 2012; Neeli I. et al, 2008].

Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что стероидные гормоны активируют внутриклеточные белки и киназы, играющие важную роль в регуляции функциональной активности клетки (на рис. 9 указано стрелками).

Изучено, что передача сигнала от стероидных гормонов связана с каскадом вторичных посредников PI3K [Giraldi Т. et al, 2010; GeneGlobe Pathways [Сайт] URL: https://www.qiagen.com/geneglobe/pathwayview.aspx?pathwayID= 166. (проверено от 20.12.12.)], PLC [Civitelli R. et al, 1990] и PKC [Sylvia V.L. et al, 1993; GeneGlobe Pathways [Сайт] URL: https ://www. qiagen.com/geneglobe/pathwayview. aspx? pathwayID=166. (проверено от 20.12.12.)].

Эстрогены и прогестерон повышают количество маркеров окислительного стресса [Santanam N. et al, 1998; Chaveiro A, Moreira da Silva F, 2009] и вызывают быстрое производство внутриклеточных АФК в нейтрофилах [Felty Q. et al, 2005; Martinoli С. et al, 1985; Scheibl P, Zerbe H, 2000].

Половые стероидные гормоны принимают участие в регуляции цитоскелета и микротрубочек [Giretti M.S., Simoncini Т, 2008; Lee S.J. et al, 2009]. In vitro изучено прямое влияние эстрадиола на цитоскелет человеческих остеобластов и показано, что эстрадиол значительно снижает модуль упругости остеобластов (на 43−46%), изменяя структуру F-актина [Muthukumaran Р. et al, 2012]. Кроме того, эстрогены вызывают нарушения микротрубочек в клетках китайского хомячка V79 [Aizu-Yokota Е. et al.

1995] и распад напряженных фибрил актинового цитоскелета клеток эндометрия, что приводит к активному накоплению актина на периферии клетки, формированию ламеллоподий, филоподий и мембраных шипов [Acconcia F. et al., 2006]. В экспериментальных моделях обнаружено, что 17ß—эстрадиол и прогестерон оказывают стимулирующее действие на аутофагию клеток молочной железы коров in vitro [Sobolewska А. et al., 2009].

Кроме того, стероидные гормоны, образуя гормон — рецепторный комплекс с неклассическим рецептором на мембране клетки [Losel R., Wehling М., 2003], активируют ионные каналы, меняя возбудимость клетки. Эффекты эстрогенов на клетки-мишени проявляются в изменении мембранных ионных токов — Ca44″ через активацию Са++ - каналов [Карева E.H., 2003; De Boland A.R., Norman A.W., 1990; Yang X. et al., 2012; Wehling M. et al., 1990]. Примером негеномного действия эстрогена является поступление Ca44″ в клетки эндометрия [Pietras R.J., Szego С.М., 1975]. Известно, что ЭПС и другие эндогенные кальциевые хранилища (цистерны комплекса Гольджи, секреторные гранулы) чувствительных к действию гормонов [Deffert D.M. et al., 1986]. Кроме того, показано, что в бескальциевой среде nß—эстрадиол стимулирует выход из моноцитов и нейтрофилов внутриклеточного кальция [Stefano G.B., 1999, 2000].

Таким образом, стероидные гормоны могут влиять на сигнальные молекулы PI3K, PLC и PKCs, которые запускают механизмы как внутри —, так и внеклеточной бактерицидности. лпс.

Бактерии.

Рис. 9. Предполагаемый механизм действия стероидных гормонов на внутрии внеклеточную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов.

В проведенном исследовании установлено, что эстриол, эстрадиол и прогестерон изменяют функциональную активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови не только в физиологических условиях, но и в условиях повышенной бактериальной нагрузки, которые моделировались in vitro путем добавления пирогенала — бактериального липополисахарида.

Определено действие отдельно пирогенала и совместные эффекты каждого из гормонов (эстрадиола, эстриола и прогестерона) с пирогеналом на способность моноцитов и нейтрофилов, выделенных из периферической крови женщин в первую и вторую фазы менструального цикла, к образованию внеклеточных ловушек, фагоцитоз и бактерицидную функцию. И установлено, что вне зависимости от фазы цикла пирогенал стимулирует формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами и моноцитами периферической крови. У женщин в первую фазу меструального цикла пирогенал увеличивал фагоцитоз нейтрофилов периферической кровиснижал фагоцитарное число и увеличивал активность и индекс индуцированного НСТ-теста моноцитов периферической кровиа во вторую фазу меструального цикла пирогенал повышал показатели индуцированного НСТ-теста нейтрофилов и моноцитов периферической крови. У женщин независимо от фазы менструального цикла пирогенал в комбинации с эстриолом, эстрадиолом или прогестероном приводил к снижению внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности и фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов периферической крови по сравнению с моноэффектом пирогенала. Таким образом, можно заключить, что независимо от модулирующего действия стероида (активирует, подавляет или не влияет) и стимулирующего эффекта пирогенала в отношении внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности, фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов, их совместная инкубация приводит к подавлению функциональной активности клеток врожденного иммунитета в системе in vitro. Возможно, угнетающий эффект сочетания стероидных гормонов и ЛПС 1 является защитным механизмом при беременности для предотвращения гиперактивация системы естественного иммунитета, которая является одним из факторов развития таких нарушений, как невынашивание беременности и нефропатия беременных (системная эндотелиальная дисфункция) [Гузов И.И., 2003]. Известно, что во время фагоцитоза и гибели нейтрофилов происходит выделение из них медиаторов воспаления, секреция биологически активных веществ, которые увеличивают функциональную активность мононуклеарных фагоцитов [Долгушин И.И., Бухарин О., 2001]. Как следствие взаимодействия моноцитов и макрофагов с объектами фагоцитоза происходит индукция синтеза и секреции ряда цитокинов: ИЛ-1,6,8 и 12, TNF-a, интерферонов, которые получили общее название «провоспалительные цитокины». Избыточное количество провоспалительных цитокинов в организме женщины ведет к преждевременному прерыванию беременности [Сидельникова В.М., 2009]. При беременности, осложненной гестозами, наблюдается гиперактивация нейтрофильных гранулоцитов периферической крови [Кравцова Е.И. и др., 2004] и отмечается возрастание уровня TNF-a и ИЛ-6 в плазме крови, увеличение продукции ИЛ-6 моноцитами [Павлов О.В., Сельков С. А., 2004].

В связи с тем, что сочетания различных концентраций стероидных гормонов и ЛПС уменьшают фагоцитоз и внутриклеточную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов и моноцитов в системе in vitro, назначение иммуномодуляторов во время беременности следует проводить с осторожностью.

Нужно отметить, что комбинация пирогенала с каждым из гормонов (эстриолом, эстрадиолом, прогестероном) не приводит к изменению количества внеклеточных ловушек фагоцитов в системе in vitro по сравнению с действием пирогенала, в отличие от показателей фагоцитоза и внутриклеточной кислородзависимой бактерицидности. Возможно, это связано с тем, что НВЛ, связывая микроорганизмы, гарантируют высокую местную концентрацию антимикробных агентов, необходимую для уничтожения бактерий [Brinkmann V. et al., 2004], в то же время минимизируют тканевое повреждение [Долгушин И.И. и др., 2009]. Кроме того, образование нейтрофильных внеклеточных ловушек — это функция, являющаяся не только альтернативой фагоцитозу, но и более эффективной [Савочкина А.Ю., 2012].

Известно, что сыворотка и плазма крови блокируют выброс нитей ДНК нейтрофилами во внеклеточное пространство [Рыжкова А.И., 2010], и существует мнение, подтвержденное экспериментальными данными, о том, что образование HBJI — это механизм защиты, работающий преимущественно в тканях и на поверхности слизистых оболочек, а не в циркуляции. Скорее всего, формирование внеклеточных ловушек является одним из важных механизмов участия нейтрофила в противоинфекционной защите именно слизистых оболочек [Савочкина А.Ю., 2012].

На сегодняшний день показано, что HBJI захватывают и уничтожают не только бактерии и грибы [Medina Е., 2009; Fuchs Т.А. et al., 2007; Urban C.F. et al., 2006], но и некоторые вирусы, например, ВИЧ. НВЛ предотвращают распространение ВИЧ и обеспечивают высокую локальную концентрацию миелопероксидазы и а-дефенсина, что способствует инактивации вируса. Показано, что гистоны, входящие в состав НВЛ, богаты положительно заряженными основными аминокислотами, благодаря чему происходит их взаимодействие с отрицательно заряженной оболочкой ВИЧ [Saitoh Т. et al., 2012].

Таким образом, образование нейтрофильных внеклеточных ловушек, возможно, является одним из основных механизмов защиты урогенитального тракта женщины и особенно плода от инфекций (бактерий, грибов и вирусов).

Недавние исследования показали, что помимо положительной роли НВЛ в защите организма от микроорганизмов, эти структуры участвуют в патогенезе преэклампсии, при которой происходит активация нейтрофилов, и повышение уровня внеклеточной ДНК в плазме матери. Плацентарные микрочастицы синцитиотрофобласта, образующиеся в больших количествах при преэклампсии, индуцируют формирование HBJI изолированными нейтрофилами. Кроме того, доказано увеличение количества HBJI в межворсинчатом пространстве плаценты при преэклампсии [Gupta А.К. et al., 2006, 2007].

Компоненты врожденного иммуннитета крайне важны для нормального течения беременности и послеродового периода, они обеспечивают защиту от различных инфекций [Кузнецов П.А., 2009; Макаров О. В. и др., 2007]. Многочисленные исследования различных авторов показывают, что состояние плода и здоровье новорожденного во многом определяются характером течения гестационного процесса и состоянием иммунной системы женщины во время беременности [Анциферова Ю.С. 1996; Сотникова Н. Ю. и др., 1998, 2005; Sargent H.J., 1998]. Большие надежды, возлагаемые на коррекцию врожденного иммунитета, естественно с учетом других компонентов иммунной системы, позволят в будущем эффективно решить проблему невынашивания и предупреждения инфицирования плода и новорожденного [Макаров О.В. и др., 2007].

В настоящее время считается доказанной неспецифическая регуляция эндокринной системой иммунологических функций. Результаты проведенного исследования показали, что в зависимости от фазы менструального цикла изменяется функциональная активность клеток врожденного иммунитета. Женские половые стероиды влияют на внутрии внеклеточную бактерицидность фагоцитирующих клеток, при этом их действие на нейтрофилы и моноциты различно и зависит от дозы гомона, фазы менструального цикла и наличия ЛПС.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Э.К. Акушерство / Э. К. Айламазян. СПб.: СпеиЛит, 2003.-528 с.
  2. , В.А. Иммунология репродукции / В. А. Алешкин, А. Н. Ложкина, Э. Д. Загородняя. Чита, 2004. — 79 с.
  3. , Г. А. Гормональные параметры овуляции менструального цикла женщин в норме и при различных нарушениях репродуктивной функции : дис.. канд. биол. наук / Г. А. Анашкина. М., 1984.- 124 с.
  4. , Ю.С. Иммуномодулирующее действие нейтрофилов и их роль при беременности : автореф. дис.. канд. биол. наук / Ю. С. Анциферова. М., 1996. — 19 с.
  5. , А.И. Состояние клеточного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием почек / А. И. Аутеншлюс, О. В. Иванова, Т. Н. Коновалова // Иммунология. 1998. -№ 4. — С. 52−55.
  6. , Э.Р. О гормональной регуляции гестационного процесса / Э. Р. Баграмян // Акуш. и гин. 1984. — № 4. — С. 8−12.
  7. , Ю.Д. Показатели крови и мочи при физиологическом течении беременности и послеродового периода / Ю. Д. Балика, М. М. Шехтман // Акуш. и гин. 1984. — № 3. — С. 23−26.
  8. , И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериального амнионита : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. В. Берлев. СПб., 1995. — 16 с.
  9. , Е.М. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе / Е. М. Булатова, Н. М. Богданова, Т. В. Габрусская и др. // Педиатрическая фармакология. 2008. — Т. 5, № 5. — С. 78−87.
  10. Быков, B. J1. Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия / B.JI. Быков // Морфология. 2001. — № 2. — С. 7075.
  11. , Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф. Г. Гадиева // Акуш. и гин. 2001. — № 1.-С. 11−13.
  12. , Е.А. Половые стероидные гормоны в регуляции функций фагоцитирующих клеток : дис.. канд. биол. наук / Е. А. Груздева. -Пермь, 2003.-209 с.
  13. , И.И. Иммунология и иммунопатология беременности / И. И. Гузов / Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. — № 7.-С. 3−6.
  14. , И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. Екатеринбург, 2001. — 259 с.
  15. , И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов : монография / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева, А. Ю. Савочкина. М.: РАМН, 2009. — 208 с.
  16. , Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. М.: МИА, 2003. — 604 с.
  17. , Н.В. Особенности местного иммунитета шейки матки и беременность / Н. В. Зароченцева // Рос. вестн. акушера гинеколога. -2007.-Т.7, № 1.-С. 19−22.
  18. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения прогестерона в сыворотке крови человека «СтероидИФА-прогестерон-01» / Р. У. Хабриев. 20. 11. 2000. — 16 с.
  19. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения эстриола в сыворотке (плазме) крови «свЭстриол-ИФА» / Д. С. Кострикин. 11.06. 2008. — 16 с.
  20. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения эстрадиола в сыворотке (плазме) крови «Эстрадиол-ИФА» / Д. С. Кострикин. 22.11. 2007. — 16 с.
  21. , E.H. Молекулярные механизмы действия женских половых стероидов и их антагонистов : дис. д-ра мед. наук / E.H. Карева. -М., 2003.-273 с.
  22. , Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции: пер. с англ. / Я. Kapp. M., 1987. — 188 с.
  23. , H.H. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / H.H. Кеворков, Ю. И. Шилов, C.B. Ширшев и др. -Екатеринбург: УИФ Наука, 1993. 173 с.
  24. , Е.И. Диагностические маркеры степени тяжести поздних гестозов беременных / Е. И. Кравцова, Н. В. Колесникова, Б. Г. Ермошенко и др. // Акуш. и гин. 2004. — № 1 (3). — 4−10 с.
  25. , JI.B. Современные представления о регуляции неспецифической защиты в организме / JI.B. Кривохижина, М. В. Осиков // Вестн. ЮУрГУ. 2005. — № 4. — С. 88−93.
  26. , П.А. Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов : дис. канд. мед. наук / П. А. Кузнецов. М., 2009. — 139 с.
  27. , Е.М. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующей активности репродуктивных гормонов : дис. д-ра биол. наук / Е. М. Куклина. М., 2003. — 236 с.
  28. , Г. М. Гинекология национальное руководство / В. И. Кулакова, Г. М. Савельева, И. Б. Манухина. — M: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1088 с.
  29. , О.П. Врожденный иммунитет женских половых путей и его гормональная регуляция (мини-обзор) / О. П. Лебедева, П. В. Калуцкий, С. П. Пахомов и др. // Науч. ведомости БелГУ. 2009. — № 8 (48). — С. 25−30.
  30. Макаров, О. В Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 176 с.
  31. , А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 328 с.
  32. , А.Н. НАДФН-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция / А. Н. Маянский // Цитокины и воспаление. 2007. — № 3. — С 313.
  33. Механизм действия стероидных гормонов. Геномный механизм действия Электронный ресурс. // Меёишуег Физиология человека: медицинский информационный портал. Режим доступа: http://meduniver.com/Medical/Physiology/60.html. — Проверено 10.10.12.
  34. , Э.П. Гормональные аспекты физиологической беременности / Э. П. Минкина, Э. П. Рымашевская, Л. С. Курганова. Ростов н/д., 1987.- 122 с.
  35. , Д.К. Планирование эксперимента и анализ данных : пер. с англ. / Д. К. Монтгомери. Л.: Судостроение, 1980. — 384 с.
  36. Не геномный механизм действия стероидных гормонов Электронный ресурс. // Meduniver Физиология человека: медицинский информационный портал. Режим доступа: http://meduniver.com/Medical/Physiology/61.html. — Проверено 10.10.12.
  37. , И.В. Половые стероидные гормоны беременности как регуляторы функциональной активности клеток иммунной системы : дис. канд. биол. наук. Пермь, 2010.- 133 с.
  38. , Д.К. Медицинская иммунология / Д. К. Новиков. -Минск: Высшая школа, 2005. 305 с.
  39. , О.В. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления / О. В. Павлов, С. А. Сельков // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. — Т. 8, Вып. 1. — С. 89−96.
  40. Пат. РФ на изобретение № 2 384 844 «Способ обнаружения НВЛ» / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева. 0.04.2008.
  41. , К. Введение в репродуктивную эндокринологию / К. Поллов. Мейнц, 2000. — 200 с.
  42. , Л.В. Иммунология беременности / Л. В. Посидеева, Н. Ю. Сотникова // Акуш. и гин. 2007. — № 5. — С. 42−45.
  43. , В.В. Эндокринология / В. В. Потемкин. М.: Медицина, 1986.-432 с.
  44. Рецепторы стероидных гормонов: механизм действия. Электронный ресурс. // тес! Ью1 Биология и медицина: медицинский информационный портал. Режим доступа: http://medbiol.ru/medbiol/1 122 001/рго§ е5М67ас.Мт — Проверено 10.10.12.
  45. , П.С. Заболевания шейки матки / П. С. Русакевич. -Минск: Высшая школа, 1998. 367 с.
  46. , А.И. Влияние микробных и немикробных факторов на формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами периферической крови : дис.. канд. мед. наук / А. И. Рыжкова. Челябинск, 2010. — 143 с.
  47. , А.Ю. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, методы обнаружения, биологическая роль: дис.. д-ра мед. наук / А. Ю. Савочкина. Челябинск, 2012. — 210 с.
  48. , Е.С. Биохимия : учеб. для вузов / Е. С. Северин. 2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 779 с.
  49. , Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б. Ф. Семёнов, В. В. Зверев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2007. — № 4. — С. 93−100.1
  50. , В.Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М., 2004. — 528 с.
  51. , В.М. Применение дидрогестерона у пациенток с неполноценной лютеиновой фазой до и во время беременности / В. М. Сидельникова // Гинекология. 2009. — Т. 11, № 1. — С. 68−70.
  52. , И.С. Руководство по акушерству / И. С. Сидорова, Макаров В. И. Кулаков и др. М.: Медицина, 2006. — 841 с.
  53. , И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И. С. Сидорова, В. А. Алешкин, H.A. Матвиенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. — № 6. — С. 10−16.
  54. , Т.Л. Иммунитет и беременность / Т. Л. Смирнова, Е. В. Портнова, В. Е. Сергеева // Вестн. ЧГУ. 2009. — № 2. — С. 79−85. — (Сер. «Естественные и технические науки»).
  55. , Н.Ю. Иммунологическая загадка беременности / И. Ю. Сотникова, Ю. С. Анциферова, A.B. Кудряшова и др. Иваново, 2005. -272 с.
  56. , Т.Ф. Эндокринная гинекология (клинические очерки) / Т. Ф. Татарчук, Я. П. Сольский. Киев, 2003. — 300 с.
  57. , Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщин : дис. .д-ра мед. наук / Л. Ф. Телешева. -Челябинск, 2000. 324 с.
  58. , Л.В. Акушерская эндокринология / Л. В. Тимошенко. -Киев: Здоровье, 1981.-278 с.
  59. , A.A. Внегеномные механизмы действия прогестерона / A.A. Токмаков, Я. Фуками // Цитология. 2009. — Т. 51, № 5. — С. 403−416.
  60. , A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. — Т. 2. — 231 с.
  61. , И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. — 272 с.
  62. , И.С. Иммунная система и ее дефекты : руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ Полисан, 1998. — 113 с.
  63. , P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1995. — № 4. — С. 3−8.
  64. , P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 430 с.
  65. , C.B. Механизмы иммуномодулирующего действия гормонов репродукции : дис. д-ра мед. наук / C.B. Ширшев. Пермь, 1996. -400 с.
  66. , C.B. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции : в 2 т. / C.B. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002.-Т. 2.-585 с.
  67. , C.B. Влияние эстрадиола на фагоцитарную и окислительную активность моноцитов и нейтрофилов / C.B. Ширшев, Е. М. Куклина, У. С. Гудина // Вестн. пермского ун-та. 2008. — Вып. 9 (25). — С. 96−99.
  68. , C.B. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / C.B. Ширшев. Екатеринбург, 2009. — 577 с.
  69. , Ю.С. Роль нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек : дис.. д-ра мед. наук / Ю. С. Шишкова. Челябинск, 2010. — 265 с.
  70. , К.В. Иммунитет беременной женщины / К. В. Шмагель.- М.: Медицинская книга, 2003. 226 с.
  71. Шмагель, К. В Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности / К. В Шмагель, В. А. Черешнев // Успехи физиол. наук. 2004. — Т. 35, № 3. — С. 61−71.
  72. , А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-602 с.
  73. Acconcia, F. Estrogen and tamoxifen induce cytoskeletal remodeling and migration in endometrial cancer cells / F. Acconcia, C.J. Barnes, R. Kumar // Endocrinology. 2006. — Vol. 147 (3). — P. 1203−1212.
  74. Aderem, A. Mechanisms phagocytosis in macrophages / A. Aderem, D. M. Underhill //Annu. Rev. Immunol. 1999. — Vol. 17. — P. 593−623.
  75. Aerts, J.L. Evaluation of progesterone receptor expression in eosinophils using real-time quantitative PCR / J.L. Aerts, M.R. Christiaens, P. Vandekerckhove // Biochim. Biophys. Acta. 2002. — Vol. 1571. — P. 167−172.
  76. Aizu-Yokota, E. Natural estrogens induce modulation of microtubules in Chinese hamster V79 cells in culture / E. Aizu-Yokota, A. Susaki, Y. Sato // Cancer Res. 1995. — Vol. 55 (9). — P. 1863−1868.
  77. Allan, G.E. Ligand- dependent conformational changes in the progesterone receptor are necessary for events that follow DNA binding / G.E. Allan, S.Y. Tsai, M.J. Tsai et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. -P. 11 750−11 754.
  78. Armitage, P. Statistical methods in medical research / P. Armitage, G. Berry, J.N.S. Matthews. 4th ed. — Oxford: Blackwell Publishing company, 2002.- 816 p.
  79. Auffray, C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray, H.M. Sieweke, F. Geissmann // Annu. Rev. Immunol. 2009. — Vol. 27. — P. 669−692.
  80. Aulik, N.A. Mannheimia haemolytica and its leukotoxin causes macrophage extracellular trap (MET) formation by bovine macrophages / N.A. Aulik, K.M. Hellenbrand, C.J. Czuprynski // Infect. Immun. 2012. — Vol. 80 (5). -P. 1923−1933.
  81. Bagchi, M.K. Steroid hormone-dependent interaction of human progesterone receptor with its target enhancer element / M.K. Bagchi, J.F. Elliston, S.Y. Tsai et al. // Mol. Endocrinol. 1988. — Vol. 2. — P. 1221−1229.
  82. Bagchi, M.K. Identification of a functional intermediate in receptor activation in progesterone-dependent cell-free transcription / M.K. Bagchi, S.Y. Tsai, M.J. Tsai et al. // Nature. 1990. — Vol. 345. — P. 547−550.
  83. Baldi, E. Intracellular calcium accumulation and responsiveness to progesterone in capacitating human spermatozoa / E. Baldi, R. Casano, C. Falsetti et al. // J. Androl. 1991. — Vol. 12. — P. 323−330.
  84. Barriga, C. Increased phagocytic activity of polymorphonuclear leucocytes during pregnancy / C. Barriga, A.B. Rodriquez, E. Ortega // Eur. J. Obst. Ginecol. Reprod. Biol. 1994. — Vol. 57, № 1. — P. 43−46.
  85. Beagley, K.W. Regulation of innate and adaptive immunity by the female sex hormones oestradiol and progesterone / K.W. Beagley, C.M. Gockel // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2003. — Vol. 38 (1). — P. 13−22.
  86. Beato, M. Gene regulation by steroid hormones / M. Beato // Cell. -1989.-Vol. 56.-P. 335−344.
  87. Beato, M. Transcriptional regulation by steroid hormones / M. Beato, S. Chavez, M. Truss // Steroids. 1996. — Vol. 61. — P. 240−251.
  88. Beato, M. Steroid hormone receptors: An update / M. Beato, J. Klug // Hum. Reprod. Update. 2000. — Vol. 6. — P. 225−236.
  89. Beato, M. Interaction of steroid hormone receptors with the transcription initiation complex / M. Beato, A. Sanchez-Pacheco // J. Clin. Invest.- 2006. Vol. 116 (3). — P. 561−570.
  90. Bekesi, G. In vitro effects of different steroid hormones on superoxide anion production of human neutrophil granulocytes / G. Bekesi, R. Kakucs, S. Varbiro et al. // Steroids. 2000. — Vol. 65 (12). — P. 889−894
  91. Bekesi, G. The effect of estrogens on superoxide anion generation by human neutrophil granulocytes: possible consequences of the antioxidant defense / G. Bekesi, Z. Tulassay, K. Racz et al. // Gynecol. Endocrinol. 2007. — Vol. 23 (8).-P. 451−454.
  92. Belo, L. Fluctuations in C-reactive protein concentration and neutrophil activation during normal human pregnancy / L. Belo, A. Santos-Silva, S. Rocha et al. // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. — Vol. 123 (1). — P. 46−51.
  93. Bjorksten, B. Polymorphonuclear leucocytes function during pregnancy / B. Bjorksten, T. Soderstroom, M.G. Damber et al. // Scand. J. Imunol.- 1978.-Vol. 8.-P. 257−264.
  94. Blackmore, P.F. Progesterone and 17a-hydroxyprogesterone. Novel stimulators of calcium influx in human sperm / P.F. Blackmore, S.J. Beebe, D.R. Danforth et al. // J. Biol. Chem. 1990. — Vol. 265. — P. 1376−1380.
  95. Boland, R. Modulation of tyrosine phosphorylation signalling pathways by 1 alpha, 25(OH)2-vitamin D3 / R. Boland, C. Buitrago, A.R. De Boland. // Trends Endocrinol. Metab. 2005. — Vol. 16 (6). — P. 280−287.
  96. Brinkmann, V. Neutrophil extracelllulartraps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann et al. // Sciense. 2004. — Vol. 303. — P. 1532−1535.
  97. Brinkmann, V. Beneficial suicide: why neutrophils die to make NETs / V. Brinkmann, A. Zychlinsky // Nat. Rev. Microbiol. 2007. — Vol. 5. — P. 577 582.
  98. Bruneiii, R. Hormone replacement therapy affects various immune cell subsets and natural cytotoxity / R. Bruneiii, D. Frasca, C. Perrone et al. // Gynecol. Obst. Invest. 1996. — Vol. 88.-P. 128−131.
  99. Butts, C.L. Evaluation of steroid hormone receptor protein expression in intact cells using flow cytometry / C.L. Butts, S.A. Shukair, K.M. Duncan et al. // Sternberg Nucl. Recept. Signal. 2007. — Vol. 5. — P. 1−6.
  100. Buyon, J.P. Female hormones reduce neutrophil responsiveness in vitro / J.P. Buyon, H.M. Korchak, L.E. Rutherford et al. // Arthritis Rheum. -2005. Vol. 27 (6). — P. 623−630.
  101. Cassidy, R.A. Influence of steroids on oxidant generation in activated human granulocytes and mononuclear leukocytes / R.A. Cassidy // Shock. 2003. -Vol. 20.-P. 85−90.
  102. Chaveiro, A. Effect of oestrous cycle on the oxidative burst activity of blood polymorphonuclear leucocytes in cows / A. Chaveiro, F. Moreira da Silva // Reprod. Dornest. Anim. 2009. — Vol. 44 (6). — P. 900−906.
  103. Chaveiro, A. In vitro effect of the reproductive hormones on the oxidative burst activity of polymorphonuclear leucocytes from cows: a flow cytometric study / A. Chaveiro, F. Moreira da Silva // Reprod. Dornest. Anim. -2010.-Vol. 45 (5).-P. 40−45.
  104. Chow, O. Statins enhance formation of fhagocyte extracellular traps / O. Chow, M. Kockritz-Blickwede, T. Bright et al. // Cell. Host Microbe. 2010. -Vol. 8.-P. 445−454.S
  105. Civitelli, R. Nongenomic activation of the calcium message system by vitamin D metabolites in osteoblast-like cells / R. Civitelli, Y.S. Kim, S.L. Gunsten et al. // Endocrinology. 1990. — Vol. 127. — P. 2253−2262.
  106. Clark, J.H. Female sex steroids: receptors and function / J.H. Clark, E.J. Peck. NY.: SpringerVerlag, 1979. — 245 p.
  107. Cohen, S.L. A function for estriol during human pregnancy—a hypothesis / S.L. Cohen// Semin. Reprod. Med. 2010. — Vol. 28 (1). — P. 5−16.
  108. Crocker, I.P. Neutrophil function in women with preeclampsia / LP. Crocker, R.P. Wellings, J. Fletcher et al. // Br. J. Obst. Gynaecol. 1999. — Vol. 106 (8).-P. 822−828.
  109. Crocker, I.P. Neutrophil function in pregnancy and rheumatoid arthritis / I.P. Crocker, P.N. Baker, J. Fletcher // Ann. Rheum. Dis. 2000. — Vol. 59 (7).-P. 555−564.
  110. Dadelszen, P. Maternal neutrophil apoptosis in normal pregnancy, preeclampsia, and normotensive intrauterine growth restriction / P. Dadelszen, R.W. Watson, F. Noorwali et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 1999. — Vol. 181 (2). -P. 408−414.
  111. Das, C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / C. Das, V. Kumar, S. Gupta et al. // J. Reprod. Immunol. 2001. -Vol. 53.-P. 257−268.
  112. Davis, D. Nonspecific immunity in pregnancy: monocyte surface Fey receptor expression and function / D. Davis, R. Kaufmann, E. Moticka // J. Reprod. Immunol. 1998.-Vol. 40.-P. 119−128.
  113. De, M.I. Determination of the number and distribution of macrophages, lymphocytes, and granulocytes in the mouse uterus from mating through implantation / M.I. De, R. Choudhuri, G. Wood // J. Leukoc. Biol. 1991. -Vol. 50(3).-P. 252−262.
  114. De Boland, A.R. Influx of extracellular calcium mediates 1,25-dihydroxyvitamin D3-dependent transcaltachia (the rapid stimulation of duodenal
  115. Ca21 transport) / A.R. De Boland, A.W. Norman // Endocrinology. 1990. — Vol. 127.-P. 2475−2480.I
  116. Deffert, D. M. Myo-inositol 1,4,5-trisphosphate mobilizes Ca from isolated adipocyte endoplasmic reticulum but not from plasma membranes / D. M. Deffert, S. Hill, H. A. Pershadsingh et al. // Biochem. J. 1986. — Vol. 256. — P. 37−44.
  117. Deroo, B.J. Estrogen receptors and human disease / B.J. Deroo, K.S. Korach // J. Clin. Invest. 2006. — Vol. 116, № 3. — P. 561−570.
  118. El-Maallem, H. Impaired neutrophil function and myeloperoxidase deficiency in pregnancy / H. El-Maallem, J. Fletcher // Br. J. Haematol. 1980. -Vol. 44 (3).-P. 375−381.
  119. Erickson, G.F. Ovarian anatomy and physiology. Menopause. Biology and pathobiology / G.F. Erickson, R.A. Lobo, J. Kelsey et al. // Academic Press. -2000.-P. 3−32.
  120. Evans, R.M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily / R.M. Evans // Science. 1988. — Vol. 240. — P. 889−895.
  121. Faas, M.M. Glomerular inflammation in pregnant rats after infusion of low dose endotoxin: an immunohistological study in experimental preeclampsia / M.M. Faas, G.A. Schuiling, J.F.W. Bailer et al. // Am. J. Pathol. 1995. — Vol. 147 (5).-P. 1510−1518.
  122. Faas, M.M. Plasma of pregnant and preeclamptic women activates monocytes in vitro / M.M. Faas, R.B. Donker, M.G. Van Pampus et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 2008. — Vol. 199 (1). — P. 84.
  123. Falkenstein, E.A. multiple actions of steroid hormones-A focus on rapid, nongenomic effects / E. Falkenstein, H.-C. Tillmann, M. Christ et al. // Pharmacol. Rev. 2000. — Vol. 52, №. 4. — P. 513−555.
  124. Felty, Q. Estrogen-induced mitochondrial reactive oxygen species as signal-transducing messengers / Q. Felty, W. C. Xiong, D. Sun et al. // Biochemistry. 2005. — Vol. 44 (18). — P. 6900−6909.
  125. Fuchs, Т.A. Novel cells death program leads to neutrophil extracelllular traps / T.A. Fuchs, U. Abed, C. Goosmann et al. // J. Cell. Biol.2007. Vol. 176, № 2. — P. 231 -241.
  126. Fuller, P.J. The steroid receptor superfamily: Mechanisms of diversity /P.J. Fuller//FASEB J. 1991. — Vol. 5.-P. 3092−3099.
  127. GeneGlobe Pathways electronic resource. // Sample & Assay Technologies — www.qiagen.com, © 2003—2012. URL: https://www.qiagen.com/geneglobe/path wayview. aspx?pathwayID= 166. -Проверено от 20.12.12.
  128. Giannoni, E. Estradiol and progesterone strongly inhibit the innate immune response of newborn mononuclear cells / E. Giannoni, L. Guignard, M.K. Reymond et al. // Infect. Immun. 2011. — Vol. 79 (7). — P. 2690−2698.
  129. Giraldi, T. Steroid signaling activation and intracellular localization of sex steroid receptors / T. Giraldi, P. Giovannelli, M. Di Donato et al. // J. Cell. Commun. Signal. 2010. — Vol. 4 (4). — P. 161 -172.
  130. Giretti, M.S. Rapid regulatory actions of sex steroids on cell movement through the actin cytoskeleton / M.S. Giretti, T. Simoncini // Steroids.2008. Vol. 73 (9−10). — P. 895−900.
  131. Grossman, C.J. Bilateral communication between the endocrine and immune systems / C.J. Grossman, B.M. Cruden, H.W. Stimson // Springer-Verlag. 1994.-P. 36−43.
  132. Guerra-Infante, F.M. Phagocytic activity of polymorphonuclear leukocytes of pregnant women / F.M. Guerra-Infante, I. Estrada-Carlos, M. Lopez-Hurtado // Rev. Latinoam. Microbiol. 1999. — Vol. 41 (2). — P. 47−51.
  133. Gupta, A.K. Occurrence of neutrophil extracellular DNA traps (NETs) in pre-eclampsia: a link with elevated levels of cell-free DNA? / A. K. Gupta, P. Hasler et al. // Ann N. Y. Acad. Sei. 2006. — Vol. 1075.-P. 118−122.
  134. Gupta, A.K. Neutrophil NETs: a novel contributor to preeclampsia-associated placental hypoxia? / A. K. Gupta, P. Hasler, W. Holzgreve et al. // Seminlmmunopathol. 2007. — Vol. 29 (2). — P. 163−167.
  135. Gustafsson, C. Local immune regulation in human pregnancy: Doctoral Dissertation / C. Gustafsson. Sweden, 2007. — P.78.
  136. Hendry, L.B. Stereochemical complementary of DNA and steroid agonists and antagonists / L.B. Hendry // J. Steroid. Biochem. 1988. — Vol. 31. -P. 493−523.
  137. Herberts, C. Adjuvanted vaccines in pregnancy: what is known about their safety? / C. Herberts, B. Melgert // Pregnancy & the immune system expert rev vaccines. 2010. — Vol. 9(12). — P. 1411−1422.
  138. Himmelfarb, J. H. Detection of granulocyte rective oxygen species formation in whole blood using flow cytometry / J. H. Himmelfarb, R.M. Hakim, D.G. Holbrook et al. // Cytometry. 1992. — Vol. 13. — P. 83−89.
  139. Huber, J.C. Immunological and dermatological impact of progesterone /J.C.Huber//Gynecol. Endocrinol.-2001.-Vol. 15 (6).-P. 18−21.
  140. Hung, T.H. Myeloperoxidase in the plasma and placenta of normal pregnant women and women with pregnancies complicated by preeclampsia and intrauterine growth restriction / T.H. Hung, S.F. Chen, L.M. Lo et al. // Placenta. -2012.-P. 294−303.
  141. Ishida, K. Is there a critical gestational age in neutrophil superoxide production activity? / K. Ishida, K. Tsukimori, H. Nagata et al. // Blood. 1995. -Vol. 85 (5).-P. 1331−1333.
  142. Ito, I. Physiological concentration of estradiol inhibits polymorphonuclear leukocyte chemotaxis via a receptor mediated system / I. Ito, T. Hayashi, K. Yamada et al. // Life Sci. 1995. — Vol. 56 (25). — P. 2247−2253.
  143. Jansson, G. Oestrogen-induced enhancement of myeloperoxidase activity in human polymorphonuclear leukocytes—a possible cause of oxidativestress in inflammatory cells / G. Jansson // Free Radic. Res. Commun. 1991. -Vol. 14(3).-P. 195−208.
  144. , L.G. 1 a, 25-dihydroxyvitamin D3-induced changes in intracellular pH in osteoblast-like cells modulate gene expression / L.G. Jenis, J.B. Lian, G.S. Stein et al. // J. Cell. Biochem. 1993. — Vol. 53. — P. 234−239.
  145. Johnsen, I. B. Toll-like receptor 3 associates with c-Src tyrosine kinase on endosomes to initiate antiviral signaling / I. B. Johnsen, T. T. Nguyen, M. Ringdal // EMBO J. 2006. — Vol. 25 (14). — P. 3335−4336.
  146. Jonsson, B. Epidemiological and immunological studies of environmental mycobacteria with focus on Mycobacterium abscessus: thesis doctor of medicine / B. Jonsson // Sweden, 2009. P.78.
  147. Kase, N.G. Endocrinology of pregnancy / N.G. Kase, J.V. Reyniak // Mount Sinai J. Med. 1985. — Vol. 52. — P. 11−34.
  148. Klebanoff, S.J. Estrogen binding by leukocytes during phagocytosis / S.J. Klebanoff// J. Exp. Med. 1977. — Vol. 145, № 4. — P. 983−998.
  149. Kontula, K. Glucocorticoid receptors in human polymorphonuclear' and mononuclear leucocytes. Concentrations and binding characteristics / K. Kontula, G. Myllyla, L.C. Andersson // Scand. J. Haematol. 1981. — Vol. 27. — P. 145−151.
  150. , P.R. 17beta-Estradiol utilizes the estrogen receptor to regulate CD 16 expression in monocytes / P.R. Kramer, V. Winger, S.F. Kramer // Mol. Cell. Endocrinol. 2007. — Vol. 279, № 1−2. — P. 16−25.
  151. Kuiper, G.G. Cloning of a novel receptor expressed in rat prostate and ovary / G.G. Kuiper, E. Enmark, M. Pelto-Huikko et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93. — P. 5925−5930.
  152. Kumar, V. Neutrophils: Cinderella of innate immune system // V. Kumar, A. Sharma // Int. Immunopharmacol. 2010. — Vol. 10 (11). — P. 13 251 334.
  153. Lamche, H.R. Steroids decrease granulocyte membrane fluidity, while phorbol ester increases membrane fluidity. Studies using electron paramagnetic resonance / H.R. Lamche, P.T. Silberstein, A.C. Knabe et al. // Inflammation. -1990.-Vol. 14.-P. 61−70.
  154. Lamote, I. Influence of 17beta-estradiol, progesterone, and dexamethasone on diapedesis and viability of bovine blood polymorphonuclear leukocytes /1. Lamote, E. Meyer, L. Duchateau et al. // J. Dairy Sei. 2004. — Vol. 87 (10).-P. 3340−3349.
  155. Lamote, I. Expression of the estrogen receptor in blood neutrophils of dairy cows during the periparturient period /1. Lamote, E. Meyer, A. De Ketelaere et al. // Theriogenology. 2006. — Vol. 65 (6). — P. 1082−1098.
  156. Lee, S.J. pl50/glued modifies nuclear estrogen receptor function / S.J. Lee, C. Chae, M.M. Wang // Mol. Endocrinol. 2009. — Vol. 23 (5). — P. 620−629.
  157. Lee, W. L. Phagocytosis by neutrophils / W. L. Lee, R. E. Harrison, S. Grinstein // Microbes Infect. 2003. — Vol. 5. — P. 1299−1306.
  158. Leimola-Virtanen, R. Estrogen response in buccal mucosa — a cytological and immunohistological assay / R. Leimola-Virtanen, R. Pennanen, K. Syrjanen et al. // Maturitas. 1997. — Vol. 27 (1). — P. 41−45.
  159. Lewis, G.S. Steroidal regulation of uterine immune defenses / G.S. Lewis // Anim. Reprod. Sei. 2004. — Vol. 82/83. — P. 281 -294.
  160. Losel, R. Nongenomic actions of steroid hormones / R. Losel, M. Wehling // Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 2003. — Vol. 4. — P. 46−55.
  161. Luppi, P. By society for leukocyte biology monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women / P. Luppi, G. Haluszczak, D. Betters et al. // J. Leukocyte Biol. 2002. — Vol. 72. — P. 874−884.
  162. MacLean, M.A. Immunological changes in normal pregnancy / M.A. MacLean, R. Wilson, J.A. Thomson et al. // Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. -1992.-Vol. 43 (3).-P. 167−172.
  163. Magnusson, U. Effects of exogenous oestradiol on the number and functional capacity of circulating mononuclear and polymorphonuclear leukocytes in the sow / U. Magnusson, S. Einarsson // Vet. Immunol. Immunopathol. 1990. -Vol. 25 (3).-P. 235−247.
  164. Mai, H.M. The potential role of progesterone during pregnancy as an induction of infantile hemangiom / H.M. Mai, J.W. Zheng, Y.A. Wang // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. — Vol. 47 (2). — P. 98−103.
  165. Martinoli, C. Effetto del progesterone sulla produzione di specie reattive dell’ossigeno (O e H202) da parte di monociti umani in vitro / C. Martinoli, E. Zocchi, F. Querzola et al. // Therapeutika. 1985. — Vol. 2. — P. 277 299.
  166. Matsuda, H. Uterine secretions induce phagocytosis of escherichia coli by neutrophils / H. Matsuda, H Sasai // Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. A. 1986. — Vol. 262 (4). — P. 474−482.
  167. Matthias, B. Phagocytosis independent extracellular nanoparticle clearance by human immune cells / B. Matthias, A. Heidrun, Z. Gabriele et al. // Nano Lett. 2010. — Vol. 10. — P. 59−63.
  168. McDonnel, D.P. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors / D.P. McDonnel // Menopause Biol. Pathobiol. San Diego — Tokyo: Academic press, 2000. — P. 3−11.
  169. McKay, L.I. Molecular control of immune/inflammatory responses: interactions between nuclear factor-kappa B and steroid receptor-signalingpathways / L.I. McKay, J.A. Cidlowski // Endocrinol. Rev. 1999. — Vol. 20. — P. 435−459.
  170. Medina, E. Neutrophil extracellular traps: a strategic tactic to defeat pathogens with potential consequences for the host / E. Medina // J. Innate Immun. -2009.-Vol. l.-P. 176−180.
  171. Miller, E.M. Changes in serum immunity during pregnancy / E.M. Miller // Am. J. Hum. Biol. 2009. — Vol. 21 (3). — P. 401−403.
  172. Milson, G. Vaginal immunoglobulin A (Ig A) levels in postmenopausal women: influence of oestriol therapy / G. Milson, L.A. Nilsson, A. Brandberg et al. // Maturitas. 1991. — Vol. 52. — P. 56−62.
  173. Min, L. Innate immunity, coagulation and placenta-related adverse pregnancy outcomes / L. Min, S.J. Huang // Thromb. Res. 2009. — Vol. 124 (6). -P. 656−662.
  174. Minagawa, M. Mechanisms underlying immunologic states during pregnancy: possible association of the sympathetic nervous system / M. Minagawa, J. Narita, T. Tada et al. // Cell. Immunol. 1999. — Vol. 196. — P. 1−13.
  175. Molero, L. Expression of estrogen receptor subtypes and neuronal nitric oxide synthase in neutrophils from women and men: regulation by estrogen / L. Molero, M. Garcia-Duran, J. Diaz-Recasens et al. // Cardiovasc. Res. 2002. -Vol. 56.-P. 43−51.
  176. Molland, J.G. Susceptibility of postmenopausal women to infection with HIV during vaginal intercourse (letter) / J.G. Molland, B.H. Barraclough, V. Gebski et al. // Med. J. Aust. 1990. — Vol. 60. — P. 24−37.
  177. Moncharmont, P. Study of the immune profile of pregnant women / P. Moncharmont, M. Bonnard, J. Bernaud et al. // J. Gynecol. Obst. Biol. Reprod. -1992. Vol. 21 (2). — P. 214−218.
  178. Mor, G. Interaction of the estrogen receptors with the fas ligand promoter in human monocytes / G. Mor, E. Sapi, V.M. Abrahams et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 170.-P. 114−122.
  179. Mosmann, T.R. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. — Vol. 17. — P. 138 146.
  180. Murphy, A.J. Estradiol regulates expression of estrogen receptor ERalpha46 in human macrophages / A.J. Murphy, P.M. Guyre, C.R. Wira // PLoS One. 2009. — Vol. 4 (5). — P. 138−146.
  181. Muthukumaran, P. Estradiol influences the mechanical properties of human fetal osteoblasts through cytoskeletal changes / P. Muthukumaran, C.T. Lim, T. Lee // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. — Vol. 423 (3). — P. SOSSOS.
  182. Naccasha, N. Phenotypic and metabolic characteristic of monocytes and granulocytes in normal pregnancy and maternal infection / N. Naccasha, M.T. Gervasi, T. Chaiworapongsa et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 2001. — Vol. 185. -P. 1118−1123.
  183. Nagy, E. Immune system estrogens and antiestrogens I / E. Nagy, E. Baral, I. Berczi- Ed by M. Oettel, E. Schillenger. 1999. — P. 343−349.
  184. Neeli, I. Histone deimination as a response to inflammatory stimuli in neutrophils / I. Neeli, S.N. Khan, M. Radic // J. Immunol. 2008. — Vol. 180. — P. 1895−1902.
  185. Nicol, T. Minimum dose of diethylstiboestrol required to stimulate the phagocytic activity of the reticuloendothelial system / T. Nicol, C.C. Ware // Nature. I960,-Vol. 185.-P. 42−43.
  186. Nishinaka, Y. Singlet oxygen is essential for neutrophil extracellular trap formation / Y. Nishinaka, T. Arai, S. Adachi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. — Vol. 413 (1). — P. 75−79.
  187. O’Malley, B.W. Molecular mechanism of action of a steroid hormone receptor / B.W. O’Malley, S.Y. Tsai, M. Bagchi et al. // Recent. Prog. Horm. Res. -1991.-Vol. 47.-P. 1−26.
  188. Paech, K. Differential ligand activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at API sites / K. Paech, P. Webb, G.G. Kuiper et al. // Science. 1997. -Vol. 277.-P. 1508−1510.
  189. Pardi, R. Regulatory mechanisms in leukocyte adhesion: flexible receptors for sophisticated travellers / R. Pardi, L. Inverardi, J.R. Bender // Immunol. Today. 1992. — Vol. 13. — P. 224−230.
  190. Pietras, R.J. Endometrial cell calcium and oestrogen action / R.J. Pietras, C.M. Szego // Nature. 1975. — Vol. 253. — P. 357−359.
  191. Phagocytosis of microbes electronic resource. // Sample & Assay Technologies — www.qiagen.com, © 2003—2012. URL: https://www.qiagen.com/geneglobe/pathwayview.aspx?pathwayID=355. -Проверено от 20.12.12.
  192. Plum, J. Distribution of mononuclear cells during pregnancy./ J. Plum, M. Thiery, L. Sabbet // Clin. Exp. Immunol. 1978. — Vol. 31. — P. 45−49.
  193. Pratt, W.B. Steroid receptor interactions with heat shock protein and immunophilin chaperones / W.B. Pratt, D.O. Toft // Endocrin. Rev. 1997. — Vol. 18.-P. 306−360
  194. Prossnitz, E.R. GPR30: A G protein-coupled receptor for estrogen / E.R. Prossnitz, J.B. Arterburn, L.A. Sklar // Mol. Cell. Endocrinol. 2007. — Vol. 265.-P. 138−142.
  195. Remijsen, Q. Neutrophil extracellular trap cell death requires both autophagy and superoxide generation / Q. Remijsen, T. Vanden Berghe, E. Wirawan et al. // Cell. Res. 2010. — Vol. 21(2) P. 290−304.
  196. Remijsen, Q. Dying for a cause: NETosis, mechanisms behind an antimicrobial cell death modality / Q. Remijsen, T.W. Kuijpers, E. Wirawan et al. // Cell. Death. Different. 2011. — Vol. 18. — P. 581−588.
  197. Rothchild, J. Role of progesterone in initiating and maintaining pregnancy / J. Rothchild // Progesterone and Progestins NY.: Raven Press, 1983. -P. 219−229.
  198. Roth, J.A. Effect of estradiol and progesterone on lymphocyte and neutrophil functions in steers / J.A. Roth, M.L. Kaeberle, W.H. Hsu // Infect. Immun. 1982. — Vol. 35 (3). — P. 997−1002.
  199. Roth, J.A. In vitro effect of the reproductive hormones on the oxidative burst activity of polymorphonuclear leucocytes from cows: a flow cytometric study / J.A. Roth // Am. J. Vet. Res. 1983. — Vol. 44 (2). — P. 247 253.
  200. Sacks, G.P. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis / G.P. Sacks, K. Tudena, I.L. Sargent et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 1998. — Vol. 179. -P. 80−86.
  201. Saitoh, T. Neutrophil extracellular traps mediate a host defense response to human immunodeficiency virus-1 / T. Saitoh, J. Komano, Y. Saitoh et al. // Cell. Host. Microbe. 2012. — Vol. 12 (1). — P. 109−116.
  202. Sanchez, A.M. Actin cytoskeleton remodelling by sex steroids in neurons / A.M. Sanchez, M.I. Flamini, K. Polak et al. // J. Neuroendocrinol. -2012. Vol. 24(1).-P. 195−201.
  203. Santanam, N. Estradiol as an antioxidant: incompatible with its physiological concentrations and function / N. Santanam, R. Shern-Brewer, R. McClatchey et al. // J. Lipid. Res. 1998. — Vol. 39 (11). — P. 2111−2118.
  204. Sargent, H.J. Erythrocyte glutatione balance and membrane stability during preeclampsia / H.J. Sargent // Free Pradic. Biol. Med. 1998. — Vol. 24, № 6.-P. 1049−1055.
  205. Scheibl, P. Effect of progesterone on the immune system in consideration of bovine placental retention / P. Scheibl, H. Zerbe // Dtsch, Tierarztl. Wochenschr. 2000. — Vol. 107 (6). — P. 221−227.
  206. Schreiber, A.D. Effect of endogenous and synthetic sex steroids on the clearance of antibody-coated cells / A.D. Schreiber, F.M. Nettl, M.C. Sanders et al. // J. Immunol. 1988. — Vol. 141 (9). — P. 2959−2966.
  207. Schust, D.J. Progesterone-induced immunosuppression is not mediated through the progesterone receptor / D.J. Schust, D.J. Anderson, J.A. Hill //Hum. Reprod.- 1996. -Vol. 11. P. 980−985.215.
  208. Shibuya, T. Study on nonspecific immunity in pregnant women: increased chemiluminescence response of peripheral blood phagocytes / T. Shibuya, K. Izuchi, A. Kuroiwa et al. // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. -1987.-Vol. 15(1).-P. 19−23.
  209. Shibuya, T. Study on nonspecific immunity in pregnant women: II. Effect of hormones on chemiluminescence response of peripheral blood phagocytes / T. Shibuya, K. Izuchi, A. Kuroiwa et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -1991.-Vol. 26 (2).-P. 76−81.
  210. Shmagel', K.V. Increase of nonspecific resistance of the body in normal pregnancy / K.V. Shmagel' // Akush. Ginekol. 1994. — Vol. 6. — P. 18−21.
  211. Shmagel', K.V. Steroid hormones: their physiological role and diagnostic value during pregnancy / K.V. Shmagel', V.A. Chereshnev // Usp. Fiziol. Nauk. 2004. — Vol. 35 (3). — P. 61−71.
  212. Sobolewska, A. IGF-I, EGF, and sex steroids regulate autophagy in bovine mammary epithelial cells via the mTOR pathway / A. Sobolewska, M.
  213. Gajewska, J. Zarzynska et al. // Eur. J. Cell. Biol. 2009. — Vol. 88 (2). — P. 117 130.
  214. Sopelak, V.M. Regulation of the ovarian-menstrual cycle / V.M. Sopelak // Clinical reproductive medicine. Philadelphia- NY., 1997. — P. 61−68.
  215. Strzemienski, P.J. Effect of estradiol and progesterone on antistaphylococcal activity of neutrophils from ovariectomized mares / P.J. Strzemienski, R.M. Dyer, R.M. Kenney // Am. J. Vet. Res. 1987. — Vol. 48 (11). -P. 1638−1641.
  216. Stygar, D. Identification of wild type and variants of oestrogen receptors in polymorphonuclear and mononuclear leucocytes / D. Stygar, P. Westlund, H. Eriksson et al. // Clin. Endocrinol. 2006. — Vol. 64, № 1. — P. 7481.
  217. Stygar, D. Studies on estrogen receptor (ER) alpha and beta responses on gene regulation in peripheral blood leukocytes in vivo using selective ER agonists / D. Stygar, B. Masironi, H. Eriksson et al. // J. Endocrinol. 2007. — Vol. 194(1).-P. 101−119.
  218. Suenaga, R. Binding affinity and quantity of estrogen receptor in peripheral blood monocytes of patients with systemic lupus erythematosus / R. Suenaga, K. Mitamura, M.J. Evans et al. // Lupus. 1996. — Vol. 5. — P. 227−231.
  219. Sylvia, V.L. Maturation-dependent regulation of protein kinase C activity by vitamin D3 metabolites in chondrocyte cultures / V.L. Sylvia, Z. Schwartz, L. Schuman et al. // J. Cell. Physiol. 1993. — Vol. 157. — P. 271−278.
  220. Szekeres-Bartho, J. Progesterone in pregnancy- receptor-ligand interaction and signaling pathways / J. Szekeres-Bartho, M. Halasz, T. Palkovics // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2011. — Vol. 20 (6). — P. 669−672.
  221. Tibbetts, T.A. Progesterone via its receptor antagonizes the proinflammatory activity of estrogen in the mouse uterus / T.A. Tibbetts, O.M. Conneely, B.W. O’Malley // Biol. Reprod. 1999. — Vol. 60 (5). — P. 1158−1165.
  222. Trinchieri, G. Immunoregulation by interleukin-12 / G. Trinchieri, F. Gerosa // J. Leukoc. Biol. 1996. — Vol. 59. — P. 505−511.
  223. Trundley, A. Human uterine leucocytes and pregnancy / A. Trundley, A. Moffett // Tissue Antigens. 2004. — Vol. 63. — P. 1−12.
  224. Tsakonas, D.P. Myeloperoxidase activity and nuclear segmentation of maternal neutrophils during normal pregnancy / D.P. Tsakonas, C.P. Tsakona, C.P. Worman et al. // Clin. Lab. Haematol. 1994. — Vol. 16 (4). — P. 337−342.
  225. Tsukimori, K. Neutrophil function during pregnancy: is nitric oxide production correlated with superoxide production? / K. Tsukimori, K. Fukushima, H. Komatsu et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. — Vol. 55 (2). — P. 99−105.
  226. Urban, C.F. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms / C.F. Urban, U. Reichard, V. Brinkmann et al. // Cell. Microbiol. 2006. — Vol. 8. — P. 668−676.
  227. Vinatier, D. Non-specific immune defenses present in pregnancy / D. Vinatier, J.C. Monnier // J. Gynecol. Obst. Biol. Reprod. 1988. — Vol. 17 (7). — P. 861−868.
  228. Von Kockritz-Blickwede, M. Innate immunity turned inside-out: antimicrobial defense by phagocyte extracellular traps / M. Von Kockritz-Blickwede, V. Nizet // J. Mol. Med. 2009. — Vol. 87. — P. 775−783.
  229. Wada, K. Estrogen binding sites in peripheral blood monocytes and effects of danazol on their sites in vitro / K. Wada, T. Itoh, M. Nakagawa et al. // Gen. Pharmacol. 1992. — Vol. 23. — P. 693−700.
  230. , A.H. 17p-Estradiol inhibition of NADPH oxidase expression in human endothelial cells / A.H. Wagner, M.R. Schroeter, M. Hecker // Faseb. J. -2001.-Vol. 15.-P. 2121−2130.
  231. Wang, Y. Histone hypercitrullination mediates chromatin decondensation and neutrophil extracellular trap formation / Y. Wang, M. Li, S. Stadler et al. // J. Cell. Biol. 2009. — Vol. 184. — P. 205−213.
  232. Wartha, F. ETosis: a novel cell death pathway / F. Wartha, B. Henriques-Normark // Sci Signal. 2008. — Vol. 1. — P. 25.
  233. Watson, E.D. Influence of administration of ovarian steroids on the function of neutrophils isolated from the blood and uterus of ovariectomized mares / E.D. Watson, C.R. Stokes, F.J. Bourne // J. Endocrinol. 1987. — Vol. 112 (3). -P. 443−448.
  234. Webster, J. Distinct cell death programs in monocytes regulate innate responses causes of invasive bacterial disease following challenge with common / J. Webster, M. Daigneault, M. Bewley et al. // J. Immunol. 2010. — Vol. 185. — P. 2968−2979.
  235. Wehling, M. Aldosterone influences free intracellular calcium in human mononuclear leukocytes in vitro / M. Wehling, J. Kasmayr, K. Theisen // Cell. Calcium. 1990. — Vol. 11. — P. 565−571.
  236. Wehling, M. Nongenomic effects of aldosterone on intracellular pH in vascular smooth muscle cells / M. Wehling, M.M. Bauer, A. Ulsenheimer et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. — Vol. 223.-P. 181−186.
  237. Weusten, J.J. Presence of oestrogen receptors in human blood mononuclear cells and thymocytes / J.J. Weusten, M.A. Blankenstein, F.H. Gmelig-Meyling // Acta Endocrinol. 1986. — Vol. 112. — P. 409−414.
  238. White, H.D. CD3+, CD8+, CTL-activity nithin the human female reproductine tract: influence of stage of the menstrnal cycle and menopause / H.D. White, K.M. Crassi, A.L. Givan et al. // J. Immunol. 1997. — Vol. 158. — P. 30 173 027.
  239. White, M.M. Estrogen, progesterone, and vascular reactivity: potential cellular mechanisms / M.M. White, S. Zamudio, T. Stevens et al. // Endocr. Rev. -1995.-Vol.16.-P. 739−751.
  240. Winters, K.R. Sex steroid hormones do not influence the oxidative burst activity of polymorphonuclear leukocytes from ovariectomized cows in vitro / K.R. Winters, E. Meyer, V.M. Van Merris et al. // Steroids. 2003. — Vol. 68 (5). -P. 397−406.
  241. Wittliff, J.L. Mechanisms of signal transduction: sex hormones, their receptors and clinical utility / J.L. Wittliff, W. Raffelsberg // J. Clin. Ligand Assay. 1995.-Vol. 18.-P. 211−235.
  242. Wulster-Radcliffe, M.C. Progesterone increases susceptibility of gilts to uterine infections after intrauterine inoculation with infectious bacteria / M.C. Wulster-Radcliffe, R.C. Seals, G.S. Lewis. // J. Anim. Sci. 2003. — Vol. 81 (5). -P. 1242−1252.
  243. Yang, X.J. Oestrogen upregulates L-type Ca2+ channels via oestrogen-receptor- by a regional genomic mechanism in female rabbit hearts / X. Yang, G. Chen, R. Papp et al. // Physiol. 2012. — Vol. 590. — P. 493−508.
  244. Young, S.L. Progesterone function in human endometrium: clinical perspectives / S.L. Young, B.A. Lessey // J. Reprod. Immunol. 2009. — Vol. 83 (1−2).-P. 60−64.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!