Органосохраняющее лечение раннего ракамолочной железы с применением интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии
Использование интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии способствует снижению частоты и выраженности лучевых реакций^ по сравнению с адъювантной дистанционной' гамма-и электронной терапией. Реже проявляются ранние лучевые повреждения II степени^ (умеренный отек, островковый, влажный-эпидермит) в 10,3 и, 27%* (р=0−0002), поздние лучевые изменения со стороны кожш (пигментация… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
- 3. 1. Разработка способа органосохраняющего лечения больных операбельным раком молочной железы с использованием ИОЛТи ДГТ
- 3. 2. Анализ частоты и характера послеоперационных осложнений при органосохраняющих операциях у больных РМЖ в условиях применения ИОЛТ
- 3. 3. Особенности лучевых повреждений в ткани молочной железы, наблюдаемые при применении смешанной ИОЛТ и ДГТ, по сравнению с адъювантной гамма- и электронной терапией
- 3. 4. Оценка косметического эффекта органосохраняющего лечения больных РМЖ при использовании различных видов облучения
- 3. 5. Оценка отдаленных результатов органосохраняющего лечения больных РМЖ в зависимости от применяемых курсов лучевой терапии
Органосохраняющее лечение раннего ракамолочной железы с применением интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
В структуре онкологической заболеваемости женского населения, как в мире, так и в России, рак молочной железы уже многие годыустойчиво занимает лидирующие позиции. Аналогичная ситуация наблюдается и в отношении показателей смертности (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2007). При этом в России ежегодно отмечаетсяувеличение количества больных, у которых злокачественные новообразования в молочной железе выявляются на ранних стадиях заболевания. Так, в 1997 г. удельный вес пациенток с I — II стадиями РМЖ составил 56,8%, а в 2010 г. — 63,6% (Чиссов В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В., 2009, 2011). Увеличение числа больных с ранними формами привело к росту количества органосохраняющих операцийчто позволило обеспечить, улучшение качества жизни этого контингента пациенток (Ohsumi S. et al., 2009).
Одной' из основных проблем органосохраняющего лечения является, более, высокий риск развития местных рецидивов опухоли (8−39%), по сравнениюс радикальной мастэктомией- (1—12%) (Blichert-Toft M: et al., 1992; Fisher В. et al., 2002; Veronesi U. et. al, 2002). Рецидивы, рака молочной" железы< преимущественно диагностируются в. области послеоперационного" рубца в- 44−86% наблюдений и значительно реже в других квадрантах (Sanders М: Е. et al, 2007).
Известно, что проведение адъювантной лучевой" терапии позволяет существенно снизить. частоту рецидивирования после органосохраняющих операций, это подтверждено результатами рандомизированных исследований (Трофимова.О.П., 2010;.Портной С. М1, 2010; Ткачев С. И. и др, 2004; Чуприк-Малиновская Т.П. и др, 2004; Mai G.T. et al., 2007). По данным Fisher В. et al. (2002), проведение в послеоперационном периоде дистанционной лучевой терапии в 3* раза уменьшает" риск возникновения-местных рецидивов опухоли при органосохраняющих операциях по сравнению с пациентками, которым облучение не проводилось, и результаты лечения сопоставимы с выполнением радикальной мастэктомии.
Традиционно курс адъювантной лучевой терапии включает в себя проведениедистанционной гамма-терапии на область оставшейся молочной железы разовой очаговой дозой 1,8 — 2 Гр, 5 раз в, неделю до СОД.50−55 Гр и курса электронной терапии: на ложе опухоли РОД 2−4 Гр, СОД 10—16 Гр (Елова Т. И-, 2002; Пирогова М. С, и др, 2008; Veronesi U. et al., 2001,). Облучение зон регионарного лимфооттока выполняется по показаниям — при метастатическом поражении аксиллярных лимфоузлов.
Несмотря на доказанную эффективность, проведение адъювантной лучевой терапии в ряде: случаев может сопровождаться развитием осложнений со стороны здоровых органов и тканей (Должанский ОЯЗ:-, 2007; Лобанова Л. Н., 2005; Ozcinar В: et al, 2009; Powell S-, 2010; ReitsamerR. et аК, 2009; Schnur J: et al'., 20Г1). Так, наблюдается: гиперпигментация ж атрофия кожи, нередко в. зоне облучения развиваетсяфиброз, чтоbi последующем сопровождаетсядеформацией органа-, иухудшением: эстетических результатов^ лечения: Со стороны, легких возникают пульмониты, фиброз, приводящие к нарушению функции дыхания (Osako Т. et al., 2008; Recht A. et al., 2009). Рядом исследователей было отмеченовозрастание — частоты рака легких после проведения, дистанционной лучевой терапии на область оставшейся? молочной железы (Spyropoulou D. et al., 2009; Kirova Y.M. et al. 2007). Имеются сообщенияо влиянии облучения на сердце, что приводит к повышениюсмертности от. сердечно-сосудистых заболеваний (Bouillon К. et al., 2011; Valachis A. et al., 2011). Именно эти обстоятельства определяют целесообразность, поиска^ новых, более эффективных и безопасных методов локального воздействияодним из которых, стала интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ).
Очевидным преимуществом ИОЛТ является то, что во время проведения хирургического вмешательства источник излучения можно более точно подвести непосредственно к «ложу» опухоли, вследствие чего удается избежать воздействия облучения на кожу, подкожную клетчатку и, соответственно, уменьшить риск развития фиброза, а также сохранить косметический результат (Gatzemeier W. et al, 2001; Lilla С. et al., 2007; Kimple R.J. et al., 2011; Luini A., et al., 2005; Orecchia R., et al., 2005; Veronesi U. et al., 2001). Кроме этого, ИОЛТ позволяет несколько сократить сроки проведения AJIT.
Для проведения ИОЛТ используют как энергию электронов, так и рентгеновское излучение в дозах 50−200 кВкоторое нередко, применяют в качестве единственного вида лучевой терапии у больных РМЖ после выполнения органосохраняющей операции (Baum M. et al., 2010; Vaidya J. et al, 2010; Ciocca M. et al, 2009; Keshtgar M.R. et al., 2005; OrecchiaR. et al., 2006; Paganelli G. et al., 2010; Veronesi U. et al, 2010). Считается, что доза облучения 21 Гр (фотонэквивалентная доза — 60 Гр) является, достаточной для осуществления местного контроля и не сопровождается", развитием серьезных послеоперационных осложнений. При этом сами исследователи отмечают, что частота развития фиброза в области послеоперационного рубца может достигать 20% (Intra ML et alv., 2005; Veronesi U. et al., 2005).
Значительный интерес представляют публикации, в которых есть указание на возможное снижение не только-уровня рецидивирования, но и метастазирования РМЖ у больных, которымвыполнялась ИОЛТ (Sedlmayer F. et al., 2007).
Однако, несмотря на накопленный в мире опыт по использованию этого метода и полученные результаты, единой точки зрения в отношении определения показаний, выбора вида и дозы интраоперационной лучевой терапии, возможности ее сочетания с ДЛТ, оценки характера осложнений до настоящего времени нет (de Lorenzi F., 2010; Dubois J.B. etal., 2009; Haviland J.S. et al., 2010; Keshtgar M.R. et al., 2005; Reitsamer R. et al., 2006; Smith B.D. et al., 2010; Van Limbergen E. et al., 2006; Veronesi U. et al., 2010; Wasser K. et al., 2011; Wenz F. et al., 2008; Welzel G. et al., 2007; Willett C.G. et al., 2007).
С представленных позиций разработка и внедрение нового способа органосохраняющего лечения больных РМЖ с использованием ИОЛТ и дистанционной гамма-терапии, направленного на улучшение результатов лечения у данного контингента больных, являются своевременными и актуальными.
Цель исследования.
Оценить эффективность органосохраняющего лечения с применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии у больных операбельным раком молочной железы.
Задачи исследования.
1. Разработать и провести клиническую апробацию способа органосохраняющего лечения больных РМЖ с использованием ИОЛТ иДГТ.
2. Исследовать влияние ИОЛТ на особенности выполнения оперативного вмешательства, частоту и характер ближайших и отдаленных послеоперационных осложнений.
3. Изучить частоту и выраженность лучевых изменений в ткани молочной железы при применении смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии в сравнении с адъювантной гаммаи электронной терапией.
4. Оценить косметический эффект у пациенток, перенесших органосохраняющее лечение с применением ИОЛТ и ДГТ, в сравнении с больными, получившими в адъювантном режиме гамма-электронную терапию.
5. Провести сравнительный анализ 5-летней безрецидивной, безметастатической и общей выживаемости больных РМЖ после выполнения комбинированного лечения в зависимости от используемого вида лучевой терапии.
Научная новизна.
Разработан новый способ, органосохраняющего лечения больных операбельным раком молочной железы с применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии (патент № 23 728 558).
Впервые показано, что ИОЛТ пучком быстрых электронов 6 МэВ малогабаритного бетатрона однократной дозой 10 Грна ложе удаленной опухоли не оказывает отрицательного влияния на ход оперативного вмешательства, характер послеоперационных осложнений и не увеличивает их частоту.
Впервые показана принципиальная возможность выполнения реконструктивно-пластического замещения дефекта молочной' железы в сочетании с ИОЛТ при органосохраняющих операциях (патент № 2 349 264).
Впервые отмечено, что использование ИОЛТ и ДГТ позволяет значимо уменьшить частоту и выраженность ранних и поздних лучевых реакций по сравнению с адъювантной гаммаи электронной терапией.
Впервые показано-, что выполнение органосохраняющих операций с применением ИОЛТ и ДГТ позволяет у достоверно большего количества пациенток достигнуть хороших и отличных косметических результатов, чем при проведении ДГТ и ЭТ.
Доказано значимое снижение частоты возникновения местных рецидивов опухоли, а также увеличение 5-летней безрецидивной выживаемости у больных РМЖ, перенесших органосохраняющее лечение с применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии, по сравнению с больными, получавшими в послеоперационном периоде ДГТ+ЭТ или ДГТ по стандартной методике.
Выявлено, что использование ИОЛТ и ДГТ у больных РМЖ сопряжено с меньшим количеством летальных исходов и более высокими показателями общей 5-летней выживаемости, чем у пациенток, получавших только дистанционную гамма-терапию на оставшуюся молочную железу.
Практическая значимость.
Разработан и внедрен в клиническую практику новый способ • органосохраняющего лечения больных раком молочной железы I—II стадий с применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии, который существенно не увеличивает время выполнения операции, не ухудшает ее течение и позволяет добиваться адекватных эстетических результатов.
Возможность выполнения реконструктивно-пластических вмешательств в условиях проведения ИОЛТ позволяет увеличить контингент пациенток, для которых могут быть определены показания к органосохраняющим операциям.
По результатам выполненного исследования создана новая медицинская технология (ФС № 2010/386 от 26.10.2010).
Материалы выполненной работы могут быть использованы для чтения лекционного курса и проведения практических занятий на кафедрах онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии вузов медицинского профиля.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение ИОЛТ в органосохраняющем лечении больных РМЖ Ti2N (>iMo хорошо переносится, не оказывает отрицательного влияния на ход оперативного вмешательства и течение послеоперационного периода.
2. Использование смешанной интраоперационной электронной: и дистанционнойгамма-терапиипозволяет, уменьшить частоту развития' раннихш поздних местных лучевых реакций и повреждений и у большинствабольных получить отличные и хорошие косметические результаты.
3. Органосохраняющее лечение больных РМЖ с применением ИОЛТ и ДГТ достоверно снижает частоту возникновения местных’рецидивов опухоли, увеличивает показатели безрецидивной, выживаемости по сравнению с пациенткамикоторым: проводилась, гаммаи/ электронная терапия или облучение молочной железы по ¡-стандартной? методике, а также общей 5-летней выживаемости по сравнениюс ДГТ.: V ' .
Апробация диссертации.
Основные положения: диссертации^ были доложены на конференциях молодых: ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» 2006 — 2009 гг.,. Томскна*III, V, VII международных ежегодных конференциях «Проблемы: диагностики и лечения рака молочной железы», «Белые ночи Санкт-Петербурга», в 2006, 2008, 2011 гг.- на XI Российском онкологическом конгрессе в рамках сателитногосимпозиума (Москва) в.
2007 г.- на конференции «European Breast Cancer Conference» (Берлин) в.
2008 г.
Публикации.
Результаты исследования опубликованы в 27 печатных работах, отражающих основные положения диссертации, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
.
Диссертационная работа изложена на 96 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 152 источника, в том числе 13 отечественных и 139 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 16 рисунками.
выводы.
1. Разработан новый способ органосохраняющего лечения операбельного рака молочной железы с применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамма7терапии. Показана принципиальная возможность одномоментного выполнения реконструктивно-пластических операций в условиях ИОЛТ.
2. Проведение ИОЛТ в дозе 10 Гр на бетатроне МиБ-бЭ на ложе удаленной опухоли не оказывает отрицательного влияния на ход оперативного вмешательства, частоту и характер ранних послеоперационных осложнений.
3. Использование интраоперационной электронной и дистанционной гамма-терапии способствует снижению частоты и выраженности лучевых реакций^ по сравнению с адъювантной дистанционной' гамма-и электронной терапией. Реже проявляются ранние лучевые повреждения II степени^ (умеренный отек, островковый, влажный-эпидермит) в 10,3 и, 27%* (р=0−0002), поздние лучевые изменения со стороны кожш (пигментация) — в* 7,2 и 14,5% (р=0,03), подкожной клетчатки II* степени- (умеренный фиброз) — в- 12,6 и 21,3% (р=0,04) наблюдений соответственно.
4. Проведение органосохраняющего лечения больных РМЖ с использованием* ИОЛТ и ДГТ позволило получить отличные и хорошие косметические результаты в 78,6% наблюдений, тогда как в группе сравнения этот показатель составил 46,3% (р=0,02). Уменьшение объема молочной железы более чем на 15% чаще наблюдалось у больных, получивших в. адъювантном режиме гаммаи электронную терапию, — в 53,7 и 21,4% соответственно (р=0,001).
5. Применение интраоперационной электронной лучевой терапии в дозе 10 Гр и дистанционной гамма-терапии при проведении органосохраняющего лечения у больных РМЖ значимо уменьшило частоту развития местных рецидивов опухоли по сравнению с адъювантной дистанционной гаммаи электронной терапией — 2,4 и 8,2% (р=0,01) и дистанционной гамма-терапией по стандартной методике — 11%. При этом отмечено увеличение показателей 5-летней безрецидивной выживаемости — 97,3 ± 1,08%, 88,96 ± 2,8% и 86,7±3,5% соответственно (р=0,02).
6. Органосохраняющее лечение больных РМЖ с использованием дополнительного лучевого воздействия (ИОЛТ + ДГТ или ДГТ + ЭТ) обеспечивает снижение количества летальных исходов и увеличение общей 5-летней выживаемости по сравнению с пациентками, получавшими ДГТ по стандартной методике — 97,8±0,9%, 94,2±2,1% и 89,7±2,7% соответственно (р=0,03).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА].
IIШ.
1. С целью сокращения местного рецидивирования при выполнении органосохраняющих операций у больных операбельным раком молочной железы I—II стадии рекомендуется проведение интраоперационной лучевой терапии в дозе 10 Гр на ложе удаленной опухоли с последующей дистанционной гамма-терапией. Определение необходимого числа сеансов ДГТ и курсовой дозы смешанного облучения следует проводить с учетом длительности интервала между ИОЛТ и ДЛТ.
2. В случае формирования больших дефектов после выполнения секторальных резекций молочной железы и проведения сеанса ИОЛТ возможно выполнение одномоментной реконструкции молочной железы свободными либо перемещенными кожно-жировыми лоскутами. Это позволяет получить хорошие косметические результаты.
3. При выполнении органосохраняющих операций у больных РМЖ независимо от локализации опухоли оперативное вмешательство на молочной железе и зонах регионарного лимфооттока следует выполнять из двух раздельных доступов, что позволяет сократить объем и продолжительность лимфореи.
Список литературы
- Давыдов М. И., Аксель Е. М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2007 г. // Вестник Московского онкологического общества. 2009. — Т. 20, № 3, прил. 1. -С. 91−122.
- Должанский О.В. Дефекты оказания медицинской помощи при лучевой терапии больных с онкологическими заболеваниями легких и молочных желез // Судебно-медицинская экспертиза. 2007. — Т. 50, № 4.-С. 21−24.
- Елова Т.И., Магарилл Ю:А., Митедьман Л. Ю. Роль лучевой терапии после органосохраняющих операций при раке молочной железы // Сибирский онкологический-журнал. 20 021 — Т.3−4″, — С. 43−44:
- Лобанова Л.Н. Дистанционная-лучевая терапия рака молочной железы и ее влияние на состояние сердечно-сосудистой системы // Вестник Оренбургского государственного университета. 2005. — Т. 12, -С. 123−127.
- Пирогова М.С., Летягин В. П., Петерсон С. Б. Органосохраняющие операции в комплексном лечении ранних форм рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2008. — Т.4. — С. 23−27.
- Портной" С. М. Современные принципы лечения больных первично-операбельным раком молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. 2010. — Т.4. — С. 2−4.
- Ткачев С.И., Михина З. П., Трофимова О. П. и др. Лучевая терапия при раннем, местнораспространенном и метастатическом раке молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. 2004. -Т.5. — С. 4−7.
- Ю.Трофимова О. П. Лучевая терапия обязательный компонент лечения после органосохраняющих операций по поводу рака молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. — 2010. — Т.4, — С. 5.
- И.Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность). -Москва: 2009.-241 С.
- Чиссов В. И. Старинский В.В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. — 188 С.
- Чуприк-Малиновская Т.П., Матякин Г. Г. Современная лучевая терапия рака молочной железы Г-П стадий // Вестник Московского онкологического общества. 2004. — Т.5. — С. 3−4.
- Anigbogu С., Ajekigbe A., Odiaka I. et al. Cardiovascular function in breast cancer patients receiving radiotherapy // 2008.- Nig. Q. J. Hosp. Med. -Vol.18, № 1.-P. 21−24.
- Arriagada R., Le M.G., Guinebretiere J.M. et al. Late local recurrences in a randomised trial comparing conservative treatment with total mastectomy in early breast cancer patients // Ann. One. 2003. — Vol.14, № 11. -P. 617−1622.
- Baglan K.L., Sharpe M.B., Jaffray D. et al. Accelerated partial breast irradiation using 3D conformal radiation therapy (3D-CRT) // Int. J. Radiat. Onco. l Biol. Phys. 2003. — Vol.55, № 2. — P. 302−311.
- Bartelink H. Progress in radiotherapy for early breast cancer // Ann. One. -2008. Vol.19, № 5. — P. vl 17−121.
- Beitsch P. Dl, Shaitelman S.F., Vicini F.A. Accelerated" partial breast irradiation5// 201'1. — J. Surg. Oncol. — Vol.103, № 4. — P. 362−368:
- Biagioli M: C., Harris E.E. Accelerated partial breast irradiation: potential roles following breast-conserving' surgery // Cancer Control. 2010. -Vol.17, № 3:-P. 191−204:
- Bouchardy C., Rapiti E., Usel M. et al. Excess of cardiovascular mortality among node-negative breast cancer patients irradiated for inner-quadrant tumors // Ann. One.- 2010.- Vol.21, № 3. P. 459−465.
- Bouillon K., Haddy N., Delaloge S. et al. Long-Term Cardiovascular Mortality After Radiotherapy for Breast Cancer // J. Am. Coll. Cardiol. -2011. Vol.57, № 4. — P. 445−452.
- Ciocca M., Pedroli G., Orecchia R. et al. Radiation survey around a Liac mobile electron linear accelerator for intraoperative radiation therapy // J. Appl. Clin. Med. Phys. 2009. — Vol.10, № 2. — P. 2950.
- Dickler A., Patel R.R., Wazer D. Breast brachytherapy devices // Expert Rev. Med. Devices. 2009. — Vol.6, № 3. — P. 325−333.
- Dobelbower R.R., Jr., elTaki A., Bagne F. et al. Intraoperative electron beam therapy for unresectable cancer of the pancreas // Int. J. Pancreatol. 1989. -Vol.4, № 1,-P. 73−90.
- Dubois J.B. Intraoperative radiotherapy: back to the future? // Cancer Radiother. 2009: — Vol.13, № 5. — P. 423−427.
- Dubois J.B., Hay M., Gely S. et al. IORT in breast carcinomas // Front. Radiat. Ther. Oncol. 1997. — Vol.31. — P. 131−137.
- Dzhugashvili M., Tournay E., Pichenot C. et al. 3D-conformal accelerated partial breast irradiation1 treatment planning: the value of surgical clips in the delineation of the lumpectomy cavity // Radiat. Oncol. 2009. — Vol.4. -P. 70.
- Edwards M: J. Breast conserving surgery for early cancer: who, when, where, and how? // J. Ky. Med. Assoc. 1994. — Vol.92, № 5. — P. 176−182.
- Ewertz M., Jensen A.B. Late effects of breast cancer treatment and potentials for rehabilitation // Acta Oncol. 2011. — Vol.50, № 2. -P. 187−193.
- Faverly D., Holland R., Burgers L. An original stereomicroscopic analysis of the mammary glandular tree // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1992. — Vol.421, № 2. — P. 115−119.
- Faverly D.R., Burgers L., Bult P. ct al. Three dimensional imaging of mammary ductal carcinoma, in situ: clinical implications // Semin. Diagn. Pathol. 1994. — Vol.11, № 3. — P. 193−198.
- Feng M., Moran J.M., Koelling T. et al. Development and validation of a heart atlas to study cardiac exposure to radiation following treatment for breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. — Vol.79, № 1. -P. 10−18.
- Fisher B., Anderson S. Conservative surgery for the management of invasive. and noninvasive carcinoma of the breast: NSABP trials. National Surgical
- Adjuvant Breast and Bowel Project // World J. Surg. 1994. — Vol: 18- № 1. -P. 63−69.
- Fisher E.R., Anderson S., Tan-Chiu E. et al. Fifteen-year prognostic discriminants for invasive breast carcinoma: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol-06 // Cancer. 2001: — Vol.91, № 81 -P. 1679−1687.
- Fodor J., Mozsa E., Zaka Z. et. al. Local relapse- in young women: with breast cancer after mastectomy or breast conserving surgery: 15-year results //Magy Onkol. 2005. — Vol.49, № 3. — P. 203, 205−208.
- Freedman L.M., Buchholz T.A., Thames II.D. et al: Local-regional control in breast cancer patients with a possible genetic predisposition //Int Ji Radiat Oncol. Biol. Phys. 2000. — Vol.48, № 4. — P. 951−957.
- Goyal S.,. Kearney T., Haffty BlG. Current application and- research directions for partial-breast irradiation // Oncology (Williston Park). 2007. — Vol.21, № 4.-P. 449−461.
- Goyal S., Rao M., Khan A. et al. Evaluation of acute locoregional- toxicity in patients with: breast cancer, treated with adjuvant radiotherapy in combination with bevacizumab // Int. J- Radiat- Oncol- BioliPhys- 2011. -Vol.79, № 2. — P. 408−413:
- Haviland J.S., A’Hern R., Bliss J^Mi Intraoperative- radiotherapy for early breast cancer//Lancet. 2010. — Vol.376, № 9747. — P. 1142−1144.
- Hepel J.T., Tokita M., MacAusland S.G. et al. I’oxicity of three-dimensional conformal radiotherapy for accelerated partial breast irradiation // Int. J. Radiat: Oncoli Biol. Phys. 2009i — Vol-75- № 5. — P. 1290−1296:
- Holland R., Veling S. I I., Mravunac M. et al. Histologic multifocality of Tis, T1 -2 breast carcinomas. Implications for clinical trials of breast-conserving surgery // Cancer. 1985. — Vol.56, № 5. — P. 979−990.
- Jatoi I., Proschan M.A. Randomized trials of breast-conserving therapy versus mastectomy for primary breast cancer: a pooled analysis of updated results // Am. J. Clin. Oncol. 2005. — Vol.28, № 3. — P. 289−294.
- Kami T., Pappo I., Sandbank J. et al. A device for real-time, intraoperative margin assessment in breast-conservation surgery // Am. J. Surg. 2007. -Vol.194, № 4. — P. 467−473.
- Keshtgar M.R., Chicken D.W., Tobias J.S. New approaches in breast cancer management: sentinel node biopsy and intraoperative radiotherapy // Int. J. Fertil. Womens Med. 2005. — Vol.50, № 5. — P. 218−226.
- Keshtgar M.R., Vaidya J.S., Tobias J.S. et al. Targeted intraoperative radiotherapy for breast cancer in patients in whom external beam radiation is not possible // Int. J. Radiat. Onco. l Biol. Phys. 2011. — Vol.80, № 1. -P. 31−38.
- Komoike Y., Motomura K., Inaji H. et al. Long-term results of breast conserving surgery for stages I and II breast cancer: experiences at Osaka Medical' Center for Cancer and Cardiovascular Diseases // Breast Cancer. -2002. Vol:9, № 3. — P. 248−253.
- Koning C.C., Bijker N., van Tienhoven G. Partial breast irradiation (PBI): the therapy of the future? // Ned. Tijdsch. r Geneeskd. 2010. — Vol.154. -P. A2593.
- Korreman S.S., Pedersen A.N., Aarup L.R. et al. Reduction* of cardiac and pulmonary complication probabilities after breathing adapted radiotherapy for breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. — Vol.65, № 5. -P. 1375−1380.
- Kraus-Tiefenbacher U., Scheda A., Steil V. et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) for breast cancer using the Intrabeam system // Tumori. 2005. -Vol.91, № 4.-P. 339−345.
- Lilla C., Ambrosone C., Kropp S. et al. Predictive factors for late normal tissue complications following radiotherapy for breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2007. — Vol.106, № 1. — P. 143−150.
- Luini A., Gatti G., Galimberti V. et al. Conservative treatment of breast cancer: its evolution // Breast Cancer Res. Treat. 2005. — Vol.94, № 3. -P. 195−198.
- Luini A., Orecchia R., Gatti G. et al. The pilot trial on intraoperative radiotherapy with electrons (ELIOT): update on the results // Breast Cancer Res. Treat. 2005. — Vol.93, № 1. — P. 55−59.
- Mai G.T., Choo E., Yang J.L. et al. Regional Radiotherapy may Improve Outcomes in Patients with Early Stage Breast Cancer Undergoing Breast Conservation Therapy // Anticancer Res. 2007. — Voll.27, № 1B. -P. 647−652.
- Merrick H.W., Hager E., Dobelbower R.R. Intraopertive radiation therapy for breast cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. — Vol.12, № 4. -P. 1065−1078.
- Niehoff P., Polgar C., Ostertag H. et al. Clinical experience with the MammoSite radiation therapy system for brachytherapy of breast cancer: results from an international phase II trial // Radiother. Oncol. 2006. -Vol.79, № 3.-P. 316−320.
- Njeh C.F., Saunders M.W., Langton C.M. Accelerated Partial Breast Irradiation (APBI): A review of available techniques // Radiation Oncology. 2010. — Vol.5, № 1. — P. 90−118.
- Poggi M.M., Danforth D. N, Sciuto L.C. et al. Eighteen-year results in the treatment of early breast carcinoma with- mastectomy versus breast conservation therapy // Cancer. 2003* - Vol.98- № 4. — P. 697−702.
- Polgar C., Major T., Fodor J. et al. Accelerated partial-breast irradiation using- high-dose-rate interstitial brachytherapy: 12-year update: of a prospective- clinical- study // Radiother. Oncol: 2010. — Vol.94, № 3. -P- 274−279.
- Powell S. Radiotherapy for- breast cancer in the 21st Century // Breast J.2010.-Vol.16, № 1,-P. S34−38.
- Proulx G. M-, Stomper P: C., Hurd T. et all Breast-conserving-therapy (BCT): radiating the entire breast may not be necessary // Breast J. 2001. — Vol.7, № 4.-P. 275. .
- Rack B.K., Janni W.,, Strobl B. et al: Long-term analysis of breast-conserving therapy (BCT) vs. mastectomy in early operable breast cancer // ASCO Meeting Abstracts. 2005. — Vol.23, № 16. — P. 9612.
- Rechtine G.R., 2nd, Frawley W., Castellvi A. et al. Effect of the spine practitioner on patient smoking status // Spine (Phila Pa 1976). 2000. -Vol.25, № 17. — P. 2229−2233.
- Reitsamer R., Fastner G., Kopp M. et al. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer // Lancet. 2010. — Vol. 376, № 9747. -P. 1143−1144.
- Reitsamer R., Peintinger F., Sedlmayer F. et al. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients // Eur. J. Cancer. 2002. — Vol.38, № 12. — P. 1607−1610.
- Reitsamer R, Sedlmayer F., Kopp M. et al. Concepts and’techniques of intraoperative radiotherapy (IORT) for breast cancer // Breast Cancer. -2008. Vol.15, № 1. — P. 40−46.
- Reitsamer R., Sedlmayer F., Kopp M. et al. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations // Int. J. Cancer. 2006. — Vol.118, № 11. — P. 2882−2887.
- Roychoudhuri R., Robinson D., Putcha V. et al. Increased cardiovascular mortality more than fifteen years after radiotherapy for breast cancer: a population-based study // BMC Cancer. 2007. — Vol.7. -P. 9.
- Rucinska M., Langkjer S.T. Acute radiotherapy toxicity in breast cancer patients // ASCO Meeting Abstracts. 2008. — Vol.26, № 15. -P. 20 592.
- Sanchez-Nieto B., Goset K.C., Caviedes I. et al. Predictive Models for Pulmonary Function Changes After Radiotherapy for Breast Cancer and Lymphoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. — Vol. 80.-P. 458−463.
- Sanders M.E., Scroggins T., Ampil F.L. et al. Accelerated Partial Breast Irradiation in Early-Stage Breast Cancer // J. Clin. Oncol. 2007. -Vol.25, № 8. — P. 996−1002.
- Sanghani M., Balk E., Cady B. et al. Predicting the risk of local recurrence in patients with breast cancer: an approach to a new computer-based predictive tool // Am. J. Clin. Oncol. 2007. — Vol.30, № 5. -P. 473−480.
- Sautter-Bihl M.L., Sedlmayer F., Budach W. et al. Intraoperative radiotherapy as accelerated partial breast irradiation for early breast cancer: beware of one-stop shops? // Strahlenther Onkol. 2010. — Vol.186, № 12. -P. 651−657.
- Schnur J., Ouellette S., Dilorenzo T. et al. A qualitative analysis of acute skin toxicity among breast cancer radiotherapy patients // Psychooncology. 2011. — Vol.20, № 3. — P. 260−268.
- Sedlmayer F., Fastner G., Merz F. et al. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis // Strahlenther Onkol. 2007. -Vol.183, № 2,-P. 32−34.
- Shimauchi A., Nemoto K., Ogawa Y. et al. Long-term outcome of breast-conserving therapy for breast cancer // Radia. t Med. 2005. -Vol.23, № 7.-P. 485−490.
- Smith B.D., Arthur D.W., Buchholz T.A. et al. Accelerated partial breast irradiation consensus statement from the American Society for Radiation Oncology (ASTRO)//J. Am. Coll. Surg. 2009. — Vol.209, № 2. -P. 269−277.
- Smith B.D., Buchholz T.A., Kuerer Il.M. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer//Lancet. -2010. Vol.376, № 9747. — P. 1141−1144.
- Taylor M.E., Haffty B.G., Shank B.M. et al: Postmastectomy radiotherapy. American College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria//Radiology. 2000. — Vol. 215 — P. 1153−1170.
- Theberge V., Whelan T.,.Shaitelman S.F. et al. Altered fractionation: rationale and- justification- for, whole and partial breast* hypofractionated radiotherapy // Semin. Radia. t Oncol. 2011. — Vol.21, № 1.- P. 55−65.
- Toma C.L., Ciprut T., Bugarin S. et al. Radiation induced lung injuries secondary to radiotherapy for breast cancer // Pneumologia. 2011. -Vol.60, № 1. — P. 40−46.
- Touboul E., Buffat L., Belkacemi Y. et al. Local recurrences and distant metastases after breast-conserving surgery and radiation therapy for early breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. — Vol.43, № 1. — P. 25−38.
- Vaidya J., Baldassarre G., Massarut S. Beneficial effects of intraoperative radiotherapy on tumor microenvironment could improve outcomes // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009. — Vol.74, № 3. -P. 976−977.
- Vaidya J1., Baum M., Tobias J. et al. Long-term Results of Targeted Intraoperative Radiotherapy (Targit) Boost during Breast-conserving Surgery // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. — Vol. 82.- P446−452.
- Vaidya J., BaunvM., Tobias J. et al. The novel technique of delivering targeted intraoperative radiotherapy (Targit) for early breast cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2002. — Vol.28, № 4. — P. 447−454.
- Vaidya J., Tobias J., Baum M. et ah Intraoperative radiotherapy for breast cancer // Lancet Oncol. 2004. — Vol.5, № 3. — P. 165−173.
- Vaidya J., Tobias J., Baum- M. et al. TARGeted Intraoperative radiotherapy (TARGIT): an innovative approach" to partial-breast irradiation // Semin. Radiat. Oncol. 2005. — Vol.15, № 2. — P. 84−91.
- Van Limbergen E., Weltens C. New trends- in' radiotherapy for breast cancer // Curr. Opin. Oncol. 2006. — Vol.18, № 6. — P. 555−562.
- Veronesi U., Cascinelli- N., Mariani L. et al- Twenty-Year Follow-up of a Randomized Study Comparing Breast-Conserving Surgery with Radical Mastectomy for Early Breast Cancer // New England Journal of Medicine. 2002. — Vol.347, № 16. — P. 1227−1232.
- Veronesi U., Del Vecchio M-, Greco-M: et al. Conservative treatment for breast cancer of limited extent. Results of a randomized trial // Isr. J. Med. Sei. 1981. — Vol.17, № 9−10. — P. 928−931.
- Veronesi U., Orecchiai R., Luini A. et al. Full-dose intraoperative radiotherapy with electrons, during breast-conserving surgery: experience with 590 cases //Ann. Surg. 2005. — Vol.242, № 1.-P. 101−106.
- Veronesi U., Orecchia R., Luini A. et al. Intraoperative radiotherapy during, breast conserving surgery: a study/ on 1,822 cases- treated with, electrons //Breast Cancer Res. Treat. 2010. — Vol.124, № 1. — P. 141−151.
- Veronesi U., Zurrida S. Breast conservation: current results and future perspectives at the European Institute of Oncology // In. t J. Cancer. 2007. — Volt 1207-- P! 1381−1 386 145. Voduc K.D., Cheang M.C.U., Tyldesley S. et al. Breast Cancer
- Subtypes and the Risk of Local and Regional Relapse // L Clin. Oncol. -2010L- VoH28, № 101 -P: 1684−1691.-
- Von Briel C. Radiotherapy for breast cancer: Can the heart be protected with respiratory gating in patients with left-sided breast cancer? // ASCO Meeting Abstracts. 2009. — Vol.27, № 15S. -P. el 1572.
- Watanabe K., Sugawara A., Ishida T. et al. Three cases of second primary lung cancer after radiotherapy for breast cancer // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2009. — Vol.47, № 1. — P. 23−26.
- Welzel G., Blank E., Kraus-Tiefenbacher U. et al. The influence of the interval between IORT during breast-conserving surgery and external beam radiotherapy (EBRT) on late toxicity // ASCO Meeting Abstracts. 2008. -Vol.26, № 15.-P. 630.
- Willett C.G., Czito B.G., Tyler D.S. Intraoperative Radiation Therapy // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol.25, № 8. — P. 971−977.r