Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Сравнительная активность анилокаина и лидокаина при моделировании нарушений сердечного ритма

Диссертация: Сравнительная активность анилокаина и лидокаина при моделировании нарушений сердечного ритма
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В ходе экспериментальной проверки была подтверждена высокая противофибрилляторная эффективность анилокаина в дозах 3,5 и 5,0 мг/кг. Сразу после поступления анестетика в кровь его антиаритмический эффект может быть результатом существенного изменения свойств миокарда и его нервной регуляции. Отрицательное кардиотропное действие анилокаина проявлялось снижением автоматии, проводимости… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Современные представления об антиаритмическом влиянии местноанестезирующих средств (обзор литературы)
    • 1. 1. Механизмы формирования нарушений сердечного ритма
    • 1. 2. Моделирование сердечных аритмий в эксперименте
    • 1. 3. Общая характеристика местных анестетиков и их механизм действия
    • 1. 4. Антиаритмическое влияние местных анестетиков
    • 1. 5. Анилокаин: общие представления и клиническое применение
  • Глава 2. Методы исследования
    • 2. 1. Методика получения нейрогенной фибрилляции предсердий
    • 2. 2. Методика получения фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией сердца
    • 2. 3. Методика получения хлоридкальциевой модели фибрилляции желудочков
    • 2. 4. Методика получения аконитиновой модели аритмии
    • 2. 5. Моделирование аритмии сердца с помощью бария хлорида
    • 2. 6. Методика исследования трансмембранных ионных токов в изолированных нейронах моллюска
    • 2. 7. Количественная характеристика и материалы исследования
  • Глава 3. Антиаритмическое действие анилокаина при фибрилляции предсердий
    • 3. 1. Исследование антиаритмического влияния анилокаина в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий
    • 3. 2. Сравнительная оценка антиаритмического влияния анилокаина и лидокаина в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий
  • Глава 4. Динамика трансмембранных ионных токов в изолированных нейронах моллюска при действии анилокаина
    • 4. 1. Влияние анилокаина на динамику трансмембранных ионных токов в изолированных нейронах прудовика
    • 4. 2. Сравнительная оценка мембрантропного действия анилокаина и лидокаина на трансмембранные ионные токи в изолированных нейронах моллюска
  • Глава 5. Исследование антиаритмического влияния анилокаина на моделях желудочковых и смешанных аритмий
    • 5. 1. Исследование антиаритмического влияния анилокаина на модели фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией сердца
    • 5. 2. Исследование антиаритмического влияния анилокаина на модели аритмии сердца, вызванной введением аконитина
    • 5. 3. Исследование антиаритмического влияния анилокаина на модели фибрилляции желудочков, вызванной введением кальция хлорида
    • 5. 4. Исследование антиаритмического влияния анилокаина на модели аритмии сердца, вызванной введением бария хлорида

Сравнительная активность анилокаина и лидокаина при моделировании нарушений сердечного ритма (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Одним из важнейших аспектов современной фармакологии является поиск новых антиаритмических средств, обладающих высокой терапевтической эффективностью на фоне минимальных побочных реакций.

Известно, что местноанестезирующие средства могут использоваться в кардиологической практике для достижения антиаритмического эффекта, ключевым звеном которого традиционно считается угнетение ионной проницаемости натриевых каналов в кардиомиоцитах (В.И.Метелица, 1996; Р. Н. Фогорос, 1999).

Тем не менее, проведенный ранее скрининг дикаина, лидокаина и леокаина на модели нейрогенной фибрилляции предсердий (НФП) (Ю.Р.Шейх-Заде, И. Л. Чередник, 1998; И. Л. Чередник, 1999) обнаружил четкую корреляцию противофибрилляторного эффекта анестетиков не с кардиотропным, а с холиноблокирующим действием, заключающимся в угнетении тонического и синхронизирующего компонентов вагусного хронотропного эффекта (Н.Б.Леонидов и соавт., 1997; И. Л. Чередник и соавт., 1997). Полученные факты послужили аргументом для предположения, что основным объектом антиаритмического влияния анестетиков являются не кардиомиоциты, а нейроны вегетативной нервной системы, опосредующие аритмогенные влияния на электрогенез миокарда (Ю.Р.Шейх-Заде и соавт., 1999).

Анилокаин [2-броманилид-З-диэтиламинопропановой кислоты гидрохлорид] является современным местным анестетиком амидной группы, синтезированным в Пермской государственной фармацевтической академии и рекомендованным Фармакологическим комитетом МЗ РФ к применению в медицинской практике (В.И.Панцуркин, И. В. Алексеева, 2006). По сравнению с лидокаином анилокаин обладает не только в 1,5 раза меньшей острой токсичностью, но и более выраженной местноанестезирующей активностью (Н.А.Горнова, 1997; В. И. Панцуркин, И. В. Алексеева, 2006). Глубокое и продолжительное анестезирующее действие позволяет предполагать наличие высокой антиаритмической активности анилокаина, основанной не только на его прямом кардиотропном действии, но и на блокировании рефлекторных механизмов аритмогенного действия вегетативной нервной системы через подавление определенных ионных токов в нейронах.

Учитывая вышеизложенное, следует признать актуальным изучение антиаритмического действия анилокаина, а также его влияния на основные ионные токи в мембране нейронов.

Целью настоящей работы явилась оценка антиаритмического влияния и механизма действия анилокаина на экспериментальных моделях предсердных, желудочковых и смешанных аритмий, а также сопоставление его антиаритмического эффекта с лидокаином.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1) проанализировать антиаритмическое влияние анилокаина при НФП;

2) сопоставить антиаритмическое действие анилокаина и лидокаина в условиях НФП;

3) проанализировать структуру хронотропного эффекта блуждающего нерва (БН) и параметров функционального состояния сердца при действии анилокаина;

4) проанализировать динамику основных ионных токов в изолированных нейронах ганглиев моллюсков при действии анилокаина;

5) получить сравнительную характеристику антиаритмического влияния анилокаина и лидокаина на моделях желудочковых и смешанных аритмий, вызванных электрической стимуляцией миокарда или введением в организм химических веществ.

Научная новизна результатов. В настоящей работе впервые:

1) проведен анализ антиаритмического действия анилокаина на экспериментальных моделях предсердных, желудочковых и смешанных аритмий;

2) осуществлена сравнительная характеристика антиаритмического влияния анилокаина и лидокаина при НФП, желудочковых и смешанных аритмиях;

3) проведен анализ изменений функциональной структуры вагусного хронотропного эффекта и физиологических свойств миокарда при воздействии анилокаина;

4) изучено влияние анилокаина на ионные каналы Na+, К+, Са2+ в мембране изолированных нейронов моллюска.

Научно-практическая значимость работы. Материалы исследования обосновывают целесообразность применения анилокаина для предупреждения и купирования сердечных аритмий в клинических условиях (после соответствующего разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития). Результаты исследования внедрены в НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН (г. Томск). Данные об антиаритмических свойствах анилокаина включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Кубанского и Ростовского государственных медицинских университетов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Анилокаин обладает антиаритмическим действием при предсердных, желудочковых и смешанных аритмиях.

2. Анилокаин превосходит лидокаин по выраженности и продолжительности антиаритмического влияния при НФП.

3. Нейротропный компонент является ключевым звеном антиаритмического действия анилокаина при НФП.

Апробация работы. Итоги работы обсуждались на конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар — 2008» (г. Краснодар, 2008), общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (г. Москва, 2009), научной конференции КГМУ, сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (г. Курск, 2009) и VII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 160-летию со дня рождения И. П. Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (г. Санкт-Петербург, 2009). Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании (15.12.2009 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов.

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность научному руководителю — доктору медицинских наук профессору Чередник Ирине Леонидовне и научному консультанту — членкор. РАМН доктору медицинских наук профессору Галенко-Ярошевскому Павлу Александровичу за предоставленную тему исследования и создание всех условий для его выполнения.

ВЫВОДЫ.

1. При нейрогенной фибрилляции предсердий у наркотизированных кошек анилокаин обладает антиаритмическим действием, максимально выраженным сразу после внутривенного введения и постепенно убывающим в течение часа. Анилокаин имеет преимущество перед лидокаином в выраженности антиаритмического эффекта.

2. В условиях нейрогенной фибрилляции предсердий антиаритмическое действие анилокаина коррелирует по времени с его ваголитическим влиянием, проявляющимся в виде угнетения синхронизирующего и тонического компонентов хронотропного эффекта блуждающего нерва. Одновременно анилокаин снижает автоматию, возбудимость и проводимость сердечной мышцы, однако отмеченные свойства миокарда восстанавливаются до окончания антиаритмического действия препарата.

3. В опытах на изолированных нейронах брюхоногого моллюска {Lymnaea stagnalis) анилокаин обладает выраженным мембранотропным действием, проявляющимся в дозозависимом и неселективном угнетении ионных токов натрия, кальция и калия через потенциалоуправляемые каналы. Анилокаин в выраженности снижения амплитуды трансмембранных ионных токов превосходит лидокаин.

4. На модели фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией миокарда у наркотизированных кошек, анилокаин при внутривенном введении (5 мг/кг) и последующей поддерживающей инфузии (0,56 мг/кг/мин) увеличивает (в 54,0 раза) порог электрической фибрилляции сердца по сравнению с исходными данными. По способности увеличивать порог фибрилляции миокарда желудочков анилокаин практически сопоставим с лидокаином.

5. При желудочковых и смешанных аритмиях сердца, вызванных внутривенным введением аконитина и кальция хлорида наркотизированным крысам, анилокаин оказывает антиаритмическое действие, близкое к таковому лидокаина.

6. В условиях хлоридбариевой аритмии у бодрствующих кроликов анилокаин при внутривенном введении проявляет выраженное антиаритмическое действие, несколько превосходящее в этом отношении лидокаин.

ГЛАВА 6.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Целенаправленный поиск эффективных антиаритмических средств с минимальными побочными реакциями является важным направлением экспериментальной и клинической фармакологии. Прогрессирующее распространение сердечных аритмий привлекает пристальное внимание специалистов к этой проблеме, требующей новых методических подходов для расширения и систематизации информации о механизме действия антиаритмических веществ.

Для купирования и профилактики нарушений сердечного ритма в кардиологической практике успешно используются средства с местноанестезирутощей активностью (Г.А.Глезер и соавт., 1974; В. М. Самвелян и соавт., 1978; Э. И. Генденштейн и соавт., 1982; АП. Галенко-Ярошевский и соавт., 2000; Д. С. Блинов, В. П. Балашов, 2004; О. В. Артемьева и соавт., 2007; П.А.Галенко-Ярошевский, 2007; М. Д. Машковский, 2010). В соответствии с классификацией Vaughan-Williams Е.М. (1975;1992) местные анестетики объединяются в I класс антиаритмических средств, фундаментальным свойством которых является блокада быстрых Na±каналов клеточной мембраны. С учетом электрофизиологических особенностей мембраностабилизирующего действия местные анестетики включены в IB подкласс, представители которого относительно слабо воздействуют на фазу 0 потенциала действия (М.С.Кушаковский, 1999).

Согласно традиционным представлениям, ключевым звеном антиаритмического влияния местных анестетиков считается блокирование ионной проницаемости натриевых каналов клеточной мембраны кардиомиоцитов, приводящее к уменьшению автоматии в эктопических очагах возбуждения (В.И.Метелица, 1996; М. С. Кушаковский, 1999).

Несмотря на сложившуюся точку зрения, значимость кардиотропного звена антиаритмического действия местных анестетиков может оказаться несколько преувеличенной. Такой вывод был получен на основании предшествующего нашей работе скрининга нескольких местных анестетиков (Н.Б.Леонидов и соавт., 1997; И. Л. Чередник и соавт., 1997) на модели управляемой НФП (Ю.Р.Шейх-Заде, И. Л. Чередник, 1998; И. Л. Чередник, 1999).

Экспериментальная модель НФП, в основе которой лежит суммация аритмогенных эффектов БН и экстрасистолы, является наиболее близким аналогом естественных тахиаритмий сердца. Ключевым моментом получения НФП является выраженное вагусное воздействие на миокард, приводящее к остановке сердца и сближению процессов деполяризации и реполяризации в миоцитах до 40−20 мс. Вторым условием является нанесение на миокард пары электрических импульсов, первый из которых служит для запуска одиночного мышечного сокращения, а второй — для получения ранней экстрасистолы, провоцирующей развитие пароксизма тахиаритмии. НФП носит полностью управляемый характер и служит убедительным доказательством новой гипотезы происхождения предсердных тахиаритмий (Ю.Р.Шейх-Заде и соавт., 20 021%>бYu.R.Sheikh-Zade, I.L.Cherednik, 1998). Согласно этому подходу, механизм предсердных тахиаритмий заключается в критической суммации аритмогенных влияний на миокард, проявляющейся в чрезмерном сближении во времени деполяризующих и реполяризующих ионных токов. В соответствии с изложенной точкой зрения, к аритмогенным факторам относятся все воздействия, способные приводить к укорочению потенциала действия и ЭРП в связи с угнетением входящих и ускорением начала выходящих ионных токов, либо к удлинению потенциала действия и соответственно ЭРП в миоцитах в связи с пролонгированием входящих ионных токов и задержкой начала выходящих токов.

Проведенное ранее экспериментальное тестирование на модели НФП выявило четкую корреляцию по силе и времени противофибрилляторного эффекта дикаина, леокаина и лидокаина с их нейротропным влиянием, выражавшемся в угнетении хронотропного эффекта БН. Обнаруженные факты послужили веским аргументом в пользу предположения, согласно которому основным объектом антиаритмического влияния анестетиков являются прежде всего нейроны вегетативной нервной системы, опосредующие аритмогенные влияния на электрогенез миокарда (Ю.Р.Шейх-Заде и соавт., 1999; И. Л. Чередник, 2003).

В связи с вышесказанным специальный интерес вызывает современный анестетик отечественного производства анилокаин [2-броманилид-З-диэтиламинопропановой кислоты гидрохлорид], обладающий по сравнению с лидокаином более выраженной местноанестезирующей активностью (Н.А.Горнова, 1997; В. И. Панцуркин, И. В. Алексеева, 2006). Другим преимуществом этого препарата является относительно небольшая острая токсичность, в полтора раза менее выраженная по сравнению с лидокаином.

Глубокое и пролонгированное анестезирующее действие анилокаина позволило предположить наличие такой же высокой антиаритмической активности, реализующейся не только на его прямом кардиотропном действии, но и на блокировании рефлекторных механизмов аритмогенного влияния вегетативной нервной системы посредством угнетения трансмембранных ионных токов в нейронах.

Для доказательства излагаемой точки зрения на первоначальном этапе нашего исследования было изучено антиаритмическое действие анилокаина на модели НФП у наркотизированных кошек (Т.А.Петропавловская и соавт., 2009а). Параллельно нами проведен анализ изменений функциональной структуры вагусного хронотропного эффекта и физиологических свойств миокарда при воздействии изучаемого вещества.

В ходе экспериментальной проверки была подтверждена высокая противофибрилляторная эффективность анилокаина в дозах 3,5 и 5,0 мг/кг. Сразу после поступления анестетика в кровь его антиаритмический эффект может быть результатом существенного изменения свойств миокарда и его нервной регуляции. Отрицательное кардиотропное действие анилокаина проявлялось снижением автоматии, проводимости и возбудимости предсердий. Удлинение ЭРП миокарда могло быть обусловлено блокадой выходящих ионных токов, хотя нельзя полностью исключать и ритмогенное увеличение рефрактерности вследствие выраженного брадикардического действия анестетика. Наряду с этим, анилокаин обладал выраженной и стойкой ваголитической активностью в виде повышения порога возбуждения БН, а также угнетения синхронизирующего и тонического влияний этого нерва.

Несомненным аспектом противофибрилляторного влияния анилокаина является его нейротропное действие, поскольку угнетение НФП четко коррелировало по времени с холиноблокирующим эффектом этого вещества (более 1 часа), тогда как изменение основных параметров отрицательного кардиотропного влияния к этому времени носило уже недостоверный характер. На основании полученных данных можно сделать заключение, что именно холиноб локирующее действие, устраняющее или снижающее холинергическое укорочение ЭРП, является ключевым звеном антиаритмического эффекта анилокаина в условиях НФП.

В следующей части нашего исследования проводилась сравнительная оценка антиаритмического влияния анилокаина и лидокаина на модели НФП (И.Л.Чередник и соавт., 2008; Т. А. Петропавловская и соавт., 2009б).

Как показал сравнительный анализ результатов, оба местноанестезирующих средства в дозе 3,5 мг/кг проявляли противофибрилляторное действие. Антиаритмический эффект анилокаина сохранялся в течение часа, в то время как снижение длительности НФП лидокаином уже через полчаса после инфузии носило недостоверный характер. На первом этапе контроля (через 5 мин) анилокаин имел явное преимущество перед лидокаином в способности снижать продолжительность пароксизма фибрилляции предсердий. Сопоставляя результаты двух серий опытов, можно сделать вывод, что антифибрилляторный эффект был тесно связан не с кардиотропным влиянием изучаемых веществ, а с их холинолитическим действием, оказавшимся тоже более значимым у анилокаина. Ваголитический эффект анилокаина, четко коррелировавший по времени с антиаритмическим, был достаточно продолжительным. Именно это обстоятельство отличает анилокаин от лидокаина, ваголитический эффект которого оказался кратковременным, что и приводило к быстрому восстановлению длительности пароксизма НФП.

Четкая связь антиаритмического эффекта анилокаина с блокадой аритмогенного действия БН послужила причиной следующего этапа исследования, на котором впервые было продемонстрировано непосредственное влияние изучаемого анестетика на нервную ткань (Н.П.Лисицына и соавт., 2008; Т. А. Петропавловская и соавт., 2009а).

Для получения этих фактов были использованы изолированные нейроны брюхоногого моллюска прудовика (Lymnaea stagnalis), выбранные в качестве объекта на основании принципиального сходства ионных мембранных механизмов электрогенеза с таковыми для млекопитающих животных (П.Г.Костюк, О. А. Крышталь, 1981; А. И. Вислобоков и соавт., 2006). Проведенные ранее электрофизиологические исследования подтвердили обеспечение биоэлектрической активности нейронов моллюсков и теплокровных активностью потенциалозависимых натриевых, кальциевых и калиевых ионных каналов, имеющих общие принципы строения, молекулярной организации и функционирования (J.G.Nicholls et al., 2001). В связи с вышесказанным, нейроны моллюсков являются удобным объектом при проведении электрофизиологических и фармакологических исследований (R.Chase, 2002), а полученные на них экспериментальные данные могут успешно экстраполироваться и на другие клетки (А.И.Вислобоков и соавт., 2006).

Как и следовало ожидать, анилокаин в диапазоне концентраций 0,11 000 мкМ угнетал трансмембранные натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи через потенциалоуправляемые ионные каналы изолированных нейронов молллюска.

Отрицательное мембранотропное действие анестетика носило дозозависимый и неселективный характер. Подавление в равной степени всех ионных токов при действии одинаковых концентраций указывает о неспецифичности влияния анилокаина на ионные каналы, что могло быть обусловлено вхождением анестетика в устье разных ионных каналов либо взаимодействием с липидами мембраны и единообразным нарушением функционирования всех ионных каналов (А.И.Вислобоков и соавт., 2001, 2006; А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, 2003; Н. П. Лисицина и соавт., 2008).

Предполагаемым молекулярным механизмом угнетения ионных токов является снижение количества функционирующих каналов вследствие связывания молекул анилокаина со структурами ионных каналов (V.Yarov-Yarovoy et al., 2001). Другим возможным вариантом мембранотропной активности анилокаина может служить сокращение времени открытого состояния ионных каналов либо снижение частоты их открывания, о чем свидетельствует изменение кинетики развития изучаемых ионных токов.

Учитывая особенности биоэлектрической активности нейронов моллюсков и модельный характер проведенного исследования, не исключено, что количественная динамика трансмембранных ионных токов при действии анилокаина на вегетативные нейроны млекопитающих может иметь отличия от полученных нами результатов. Тем не менее, обнаруженное мембранотропное действие анилокаина однозначно свидетельствует о необходимости учета нейротропного компонента в антиаритмическом действии местноанестезирующих средств, а также подтверждает значимость нейротропного звена в механизме развития сердечных аритмий.

В ходе исследования проводилась сравнительная оценка трансмембранных ионных токов в изолированных нейронах ганглиев прудовика Lymnaea stagnalis под воздействием лидокаина и анилокаина в широком диапазоне концентраций (0,1−1000 мкМ).

При сопоставлении результатов обнаружена однонаправленная динамика мембранотропного действия анилокаина и лидокаина, объясняющаяся сходством молекулярной структуры исследованных анестетиков. Тем не менее, в количественном отношении было выявлено некоторое преимущество анилокаина, который в среднем на 10−15% сильнее лидокаина снижал амплитуду ионных токов. Возможной причиной усиления мембранотропной активности анилокаина является удлинение «хвоста» его молекулы и введение брома в бензольное кольцо. Восстановление амплитуды ионных токов после отмывания анилокаина исходным раствором по сравнению с лидокаином тоже носило более пролонгированный характер, что указывает на более прочное связывание анилокаина с молекулярными структурами мембран.

Следующим аспектом проведенного исследования явилось изучение антиаритмического влияния анилокаина на моделях желудочковых и смешанных аритмий сердца, вызванных электрической стимуляцией миокарда или введением в кровь химических веществ.

На модели аритмии, вызванной электрической стимуляцией миокарда, эффективность анилокаина оценивали по способности изменять пороговую силу тока, вызывающую фибрилляцию миокарда желудочков. Анилокаин в условиях непрерывной инфузии в дозе 5,0 мг/кг+0,56 мг/кг/мин проявлял выраженный противофибрилляторный эффект, не уступающий по силе эталонному местному анестетику и антиаритмическому препарату IB класса лидокаину. Анилокаин значительно повышал порог электрической фибрилляции желудочков, механизм которой традиционно объясняется созданием искусственного эктопического очага возбуждения в миокарде.

Анилокаин также проявлял достаточную антиаритмическую активность на моделях желудочковых и смешанных аритмий сердца, индуцированных введением в организм экспериментальных животных аконитина, кальция хлорида или бария хлорида. К сожалению, интерпретация полученных нами данных затрудняется из-за неуправляемого и быстротечного характера моделируемых аритмий, а также недостаточно уточненного механизма аритмогенного влияния используемых химических факторов.

Можно предполагать, что антиаритмическое влияние анилокаина на аконитиновой модели является результатом блокады местным анестетиком Ыа±каналов мембраны кардиомиоцитов. Такое заключение основывается на имеющейся информации (Г.Н.Можаева и соавт., 1976; А. К. Гренадер, 1987; Н. Сперелакис, 1990) о механизме кардиотоксического действия аконитина, нарушающего в миокарде процессы инактивации быстрых Na±каналов и увеличивающего входящие натриевые токи с потенциалов, близких к потенциалу покоя.

Снижение анилокаином натриевой проводимости и процессов реактивации натриевых каналов может лежать в основе его антиаритмической эффективости на хлоридкальциевой модели аритмии. Такое предположение вытекает из способности кальция хлорида оказывать прямой эффект на мембрану миокардиальных клеток со сдвигом влево кривой соотношения максимальной скорости деполяризации и мембранного потенциала (Н.В.Каверина и соавт., 2005). Кроме того, избыточное поступление кальция хлорида способно провоцировать аритмии через кальций-индуцированное освобождение ионов Са из саркоплазматического ретикулума и генерацию входящего тока (Н.В.Каверина и соавт., 2005). Следовательно, сопутствующим звеном противофибрилляторного эффекта анилокаина может служить ограничение поступления ионов Са2+ в клетку или увеличение эффективности работы кальциевых ионных насосов, удаляющих избыток ионов Са2+ из цитоплазмы.

Механизм аритмогенного действия бария хлорида носит предположительный характер, хотя наиболее вероятной причиной нарушений сердечного ритма считается снижение проницаемости клеточной мембраны для ионов К+, облегчающее поступление ионов Na+ в цитоплазму кардиомиоцитов (С.Г.Моисеев и соавт., 1969; А. К. Гренадер, %.

1987). С этой позиции антиаритмическое действие анилокаина на хлоридбариевой модели аритмии может рассматриваться как результат угнетения анестетиком трансмембранных, преимущественно натриевых, ионных токов в мембране кардиомиоцитов.

Как показал сравнительный анализ результатов, на модели фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией миокарда наркотизированных кошек, анилокаин не уступал лидокаину по способности увеличивать порог фибрилляции миокарда.

При смешанных нарушениях сердечного ритма, индуцированных поступлением в кровь крыс аконитина, выраженность антиаритмического влияния анилокаина тоже оказалась сопоставимой с лидокаином. Кроме того, как показал анализ литературы, антиаритмическое действие анилокаина на хлоридкальциевой фибрилляции желудочков практически не уступало классическому антиаритмическому препарату III класса амиодарону. Так, по данным В. А. Столярчук (1988), внутривенное введение крысам амиодарона в дозе 10,0 мг/кг купировало аконитиновую аритмию у 3-х их 10-ти животных.

На модели желудочковой аритмии, вызванной внутривенным введением наркотизированным крысам кальция хлорида, анилокаин пороявлял антиаритмическое действие, близкое к таковому лидокаина.

На хлоридбариевой модели антиаритмическая эффективность анилокаина (2,5 мг/кг) оказалась более высокой по сравнению с лидокаином. Кроме того, при купировании хлоридбариевой аритмии у кроликов анилокаин обладал преимуществом по сравнению с лидокаином в отношении токсических реакций со стороны центральной нервной системы, что хорошо согласуется с данными других авторов (В .А. Стол ярчу к, 1988).

Таким образом, полученные нами факты подтверждают антиаритмическую активность анилокаина, основанную как на его прямом кардиотропном влиянии, так и на блокировании рефлекторных механизмов аритмогенного влияния вегетативной нервной системы через подавление трансмембранных ионных токов в нейронах. Учитывая особенности моделирования желудочковых аритмий, нам не удалось выяснить роль нейротропного влияния местных анестетиков в механизме их антиаритмического действия при желудочковых нарушениях ритма. Однако не исключено, что нейротропное звено вносит существенный вклад при подавлении и желудочковых аритмий, что косвенно подтверждают опыты на изолированных нейронах моллюсков. Поскольку парасимпатическая иннервация желудочков носит очень ограниченный характер (В.Н.Швалев и соавт., 1992), то основным объектом влияния анестетика на желудочковые аритмии могут служить нейроны симпатической нервной системы. Изложенное нами предположение хорошо согласуется с данными литературы о наличии нейрогенного звена аритмогенного влияния химических агентов, используемых для моделирования желудочковых аритмий. В частности, обсуждается способность кальция хлорида активировать симпатические влияния на миокард желудочков и повышать чувствительность адренорецепторов миокарда к норадреналину (Г.Н.Агафонова, Н. С. Титов, 1974; Н. К. Хитров и соавт., 1974; Н. В. Каверина и соавт., 1998). Не исключается наличие нейрогенного компонента и в механизме аконитиновой модели, что подтверждается появлением аритмии при субокципитальном введении малых доз аконитина в спинномозговую жидкость (Б.Н.Павлов, 1976).

Заканчивая обсуждение материалов диссертации, хочется выразить надежду, что результаты нашего исследования будут способствовать углублению имеющихся представлений о механизме антиаритмического влияния местных анестетиков, одновременно расширяя потенциал фармакотерапии и область применения анилокаина.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н., Титов Н. С. Роль блокаторов и естественных метаболитов цикла Кребса в реализации хлоркальциевой аритмии // Тез. докл. кардиол. конф. Куйбышев, 1974. — С. 191−193.
  2. И.В. Технологические и биофармацевтические основы создания лекарственных форм, содержащих местный анестетик анилокаин: Автореф. дис.. докт. фарм. наук. Пермь, 2007. — 50 с.
  3. С.В. Состояние узла Кис-Флэка и вентрикулярная экстрасистолия //Клин, медицина. 1932. — № 13−16. — С. 468−474.
  4. В.Н., Стеклов В. И. Лечение нарушений сердечного ритма и проводимости. М.: Медпрактика, 2000. — 165 с.
  5. А.В., Галенко-Ярошевский П.А. Влияние некоторых производных бензофурана на нуклеиновый и энергетический обмен в сердце и печени крыс // Науч.-техн., биол. и мед. проблемы биоэнергетики: тез. докл. конф. Сочи, 1984. — С. 10- 11.
  6. Д.С., Балашов В. П. Гемодинамические аспекты безопасностиантиаритмической терапии производными лидокаина // Вестник аритмологии. 2004. — Т. 36. — С. 48−50.
  7. JI.A. Тахиаритмии: Диагностика и хирургическое лечение. Л.: Медицина, 1989. — 296 с.
  8. О.П., Незнанов Н. Г., Бабаханян Р. В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клиническая практика. 2002. -№ 1. — С. 58−61.
  9. С.А., Подлесов A.M., Корзун А. И., Гришаев С. Л. Патофизиология мерцательной аритмии // Мерцательная аритмия / Под ред. Бойцова С. А. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001. С. 34−72.
  10. А.А., Селезнев М. Н., Яворовский А. Г. Сравнительная оценка влияния пиромекаина и лидокаина на центральную гемодинамику и их эффективности для профилактики и терапии нарушений ритма сердца // Анестезиология и реаниматология. 1986. — № 6.- С. 41−44.
  11. Р.С. Синтез основных лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 70 с.
  12. .Д., Антипин Д. П., Панцуркин В. И. Анилокаин в акушерской практике // Здравоохранение Урала. 2002а. — № 6 (12). — С. 36.
  13. .Д., Антипин Д. П., Панцуркин В. И. Использование местного анестетика анилокаина для продленного эпидурального обезболиванияродов // Науч. сессия ПГМА: сб. матер. Пермь, 2002б. — С. 203.
  14. З.И. Влияние наркотических средств и новокаина на экспериментальную сердечную аритмию // Фармакол. и токсикол. 1955. -Т. 18, № 5.-С. 3−8.
  15. А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров.-Томск, 1998. 54 с.
  16. А.И., Зайцев А. А., Игнатов Ю. Д., Савоськин А. Л. Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, аналгетиков и противоаритмических средств // Мед. акад. вестник. 2001.Т. 1, № 1. — С. 25−33.
  17. А.И., Игнатов Ю. Д. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств // Обзоры по клинич. фармакол. и лекар. тер. 2003. — Т. 2, № 1.- С. 14−22.
  18. А.И., Игнатов Ю. Д., Мельников К. Н. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2006.- 288 с.
  19. А.И., Игнатов Ю. Д., Мельников К. Н. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2006. — 288 с.
  20. А.И., Игнатов Ю. Д., Галенко-Ярошевский П.А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. СПб.- Краснодар: Просвещение-Юг, 2010, — 528 с.
  21. Галенко-Ярошевский П.А. (ред.) Ишемическая болезнь сердца. М.: Изд-во РАМН, 2007.- 604 с.
  22. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В. В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М.: Медицина, 2000. 384 с.
  23. Галенко-Ярошевский А.П., Пономарев В. В., Богус К. М. Современные представления о механизме действия местноанестезирующих средств // Кубанский научный медицинский вестник. 2000. — № 4 (спецвыпуск). — С. 18−20.
  24. Э.И., Костин Я. В. Противоаритмическая активность тримекаина при экспериментальных аритмиях и его влияние на проводящую систему сердца // Фармакология и токсикология. 1976а. — Т. 39, № 4. — С. 426−428.
  25. Э.И., Костин Я. В. Противоаритмическое действие тримекаина при желудочковых аритмиях // Кардиология. 1976б. — Т. 16, № 1 .-С. 128−131.
  26. Э.И., Цыбусов А. П., Жукаускайте JI.H., Станкевичюс А. П. Противоаритмическая активность четвертичных производных тримекаина при экспериментальных желудочковых аритмиях // Бюл. экспер. биол. и мед. 1982.-Т. 94, № 11.-С. 55−57.
  27. Э.И., Цыбусов А. П., Жукаускайте J1.H. и др. Фармакологическое изучение некоторых четвертичных производных тримекаина// Фармакол. и токсикол. 1983. — Т. 46, № 4. — С. 36−40.
  28. Г. А., Мегрелшнвили Р. И., Москаленко Н. П. и др. Применение лидокаина при аритмиях // Терапевт, архив. 1974. — Т. 46, № 6. — С. 75−82.
  29. С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.
  30. В.В., Горбунов Н. П. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоридкальциевой аритмии у мышей // Фармакол. и токсикол. 1983. — Т. 46, № 3.- С. 48−50.
  31. Н.А. Поиск новых анестетиков в ряду ароматических амидов аминокарбоновых кислот: Автореф. дис.. канд. биол. наук. М., 1985. -21с.
  32. Н.А., Суханов А. А., Панцуркин В. И. и др. Анестезирующая активность некоторых амидов со-алкиламинокарболовых кислот // Фармакологические аспекты обезболивания: мат. Всесоюзн. конф.-Ленинград, 1983.- С. 99−100.
  33. А.А., Голованова Е. С., Городилова Ю. Н., Панцуркин В. И. О применении анилокаина для купирования приступа остеохондроза при ишемической болезни сердца // Геронтотехнологии XXI века: мат. 1 Рос. науч. форума. М., 2001. — С. 51−53.
  34. Ю.Е., Садикова С. Р., Панцуркин В. И. Применение нового анестезирующего средства анилокаина в глазной практике // Фармация в
  35. XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. Междунар. науч. конф. СПб., 1999. — С. 147−148.
  36. Ю.Е., Веретенникова Л. Г., Панцуркин В. И. Анилокаин в офтальмологии // Здравоохранение Урала. 2002. — № 9. — С. 17−18.
  37. Ю.Е., Веретенникова Л. Г., Собянин Н.А, Панцуркин В. И. Применение 2% инъекционного раствора анилокаина в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 2003. — Т. 119, № 5.- С. 48−49.
  38. А.К. Антиаритмики блокаторы ионных каналов. Механизмы действия и структура. — Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1987. — 63 с.
  39. М.И., Панцуркин В. И. Опыт применения анилокаина при урологических вмешательствах // Здравоохранение Урала. 2002а. — № 3.-С. 23−24.
  40. М.И., Панцуркин В. И. Применение анилокаина при урологических вмешательствах // Науч. сессия ПГМА: сб. матер. Пермь, 2002б. — С. 240.
  41. М.И., Панцуркин В. И. Сравнительная клиническая оценка методов обезболивания при инструментальных вмешательствах в урологии // Здравоохранение Урала. 2003.- № 3. — С. 20−21.
  42. М.И., Панцуркин В. И. Исследование безопасности анилокаинапри местной анестезии мочеиспускательного канала // Рациональное использование лекарств: мат. Рос. науч.-практ. конф. (10−12 марта 2004 года). Пермь, 2004. — С. 225−227.
  43. А.С., Репин В. Н., Юркин М. А. и др. Применение анилокаина у больных хирургического профиля // Вопросы клинической медицины: сб. науч. тр. ПГМА. Пермь, 1995. — С. 76−77.
  44. B.JI. Применение лидокаина для лечения больных с нарушениями сердечного ритма // Кардиология. 1970. — Т. 10, № 9. — С. 8086.
  45. . А., Львов М. В. Сопоставление противоаритмической и местноанестезирующей активности некоторых веществ // Фармакология и токсикология. 1975. — Т. 38, № 2. — С. 170−173.
  46. Л.Н., Цыбусов А. П., Генденштейн Э. И. и др. Синтез и фармакологическое исследование противоаритмической активности четвертичных производных тримекаина//Хим.-фармац. журн. 1981. — Т. 15, № 6. — С. 43−48.
  47. В.В., Прянишникова Н. Т., Чернякова И. В., Самвелян В. М., Львов М. В. Антиаритмические свойства пиромекаина // Фармакол. и токсикол. -1983.-Т. 46, № 5.-С. 32−37.
  48. Г. Р., Кринский В. И., Сельков Е. Е. Математическая биофизика клетки. М.: Наука, 1978. — 310 с.
  49. Н.В., Даринский Н. В., Бердяев С. Ю., Джапаридзе М. М. К анализу механизмов противоаритмического действия маркаина и лидокаина // Фармакол. и токсикол. 1984. — Т. 47, № 3. — С. 46−50.
  50. Н.В., Бердяев С. Ю., Кищук Е. П., Пасхина О. Е. Экспериментальное изучение новых антиаритмических средств // Ведомости Фармакологического Комитета. 1998. — № 2. — С. 11−18.
  51. Т.Н., Уильяме Н. Е. Фармакология для анестезиологов / Пер. с англ.-М.: Изд-во БИНОМ, 2007. 176 с.
  52. Х.С., Синх Б. Н., Мандел В.Дж. Антиаритмические препараты: механизмы действия, фармакокинетика, свойства и клиническое применение // Аритмии сердца. В 3 томах. Том 3: пер. с англ. / Под ред. В.Дж.Мандела. М.: Медицина, 1996. — С. 190−273.
  53. Н.Н. Фармакологические основы терапии (Руководство для врачей и студентов). IMP. М.: Медицина, 1996. — 559 с.
  54. П.Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука, 1981. — 208 с.
  55. М.А. Выделение одиночных нервных клеток моллюска (Lymnaea stagnalis) для дальнейшего культивирования // Цитология. 1972. -Т. 14, № 28.-С. 1274−1278.
  56. С.А. Клинико-физиологическое обоснование эффективности анестетика анилокаина при амбулаторных стоматологических операциях: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Пермь, 2003. — 16 с.
  57. С.А., Зиньковская Т. М. Влияние анилокаина на сердечнососудистую систему // Науч. сессия ПГМА: сб. материалов. Пермь, 2000. — С.224.
  58. С.А., Панцуркин В. И. Экспериментально-клинические исследования анестетика анилокаина // Всерос. науч.-практ. конф: сб. материалов. — Уфа, 2002. — С. 66−70.
  59. В.И., Медвинский А. Б., Панфилов А. В. Эволюция автоволновых вихрей (волны в сердце). М.: Знание, 1986. — Серия «математика, кибернетика», № 8. — 48 с.
  60. М.Н. К вопросу о нарушении местными анестетиками энергетического обмена в нервной ткани и роль этого явления в механизме местной анестезии // Эксперим. хир. и анестезиол. 1969. — № 2. — С. 62- 65.
  61. М.Н., Афонин Н. И. Влияние новокаина на обмен аминокислот и белков в головном мозге, миокарде и печени животных // Фармакол. и токсикол. 1974. — Т. 37, № 3. — С. 293−297.
  62. М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб.: Фолиант, 1999. -176 с.
  63. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.
  64. О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 352с.
  65. Н.Б., Галенко-Ярошевский П.А., Шейх-Заде Ю.Р. и др. Сравнительная оценка антиаритмического действия КЛН-93, дикаина и лидокаина в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий // Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. — Т. 124, № 7. — С. 77−80.
  66. Д.Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология в 2 томах. Том 2: пер. с англ. / Под ред. В. И. Метелицы. М.: Медицина, 1993. — 640с.
  67. В.Г., Вшивцева В. В., Замураев И. Н. Метаболические, электрофизиологические и структурные эффекты влияния дикаина и тримекаина на тканевые кустиковидные рецепторы // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1988. — Т. 94, вып. 3. — С. 28−36.
  68. В.М., Панцуркин В. И. Анилокаин в гинекологии // Здравоохранение Урала. 2002а. — № 6 (12). — С. 37.
  69. В.М., Панцуркин В. И. Опыт применения 2% инъекционного раствора анилокаина в гинекологии // Науч. сессия ПГМА: сб. матер.1. Пермь, 2002б. С. 202.
  70. Г. В., Пащенко В. З., Рубин А. Б. К вопросу о молекулярном механизме действия местных анестетиков // Физиол. журн. СССР. 1989. -Т. 75, № 2. — С. 184−188.
  71. М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд-е.: перераб., испр. и доп. М.: Новая волна, 2010. — 1016 с.
  72. А.К., Довингер А. Д., Дегтяр А. Н. и др. Клиническая оценка антиаритмического эффекта тримекаина // Врачебное дело. 1983. — № 5. -С. 23−26.
  73. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996. — 784 с.
  74. С.Г., Устинова Е. З., Абиндер А. А. Клинические и экспериментальные данные о действии блокаторов адренергических (3-рецепторов при эктопических аритмиях сердца // Терапевт, архив. 1969. -Т. 48, вып. 2.-С. 13−19.
  75. Г. Н., Наумов А. П., Негуляев Ю. А. Влияние аконитина на некоторые свойства натриевых каналов мембраны перехвата Ранвье // Нейрофизиология. 1976. — Т. 8, № 2. — С. 152−160.
  76. Н.А. Молекулярные механизмы действия местных анестетиков // Анестезиол. и реаниматол. 1986. — № 2. — С. 59−62.
  77. A.M., Кукушкин М. Л., Гнездилов А. В. Современные принципы и методы послеоперационного обезболивания // Бюл. для врачей и фармацевтов. 1997. — № 3 (15). — С. 41−55.
  78. Н.С., Хлебников Б. А., Мельник О. Б. и др. Анилокаин в анестезиологии // Вестник интенсивной терапии. 2004. — № 4.- С. 88−89.
  79. В.М., Круглов В. А., Николаевский И. Р. и др. Антиаритмическое действие тримекаина при нарушениях сердечного ритма // Клинич. медицина. 1982. — Т. 60, № 1. — С. 57−59.
  80. .Н. Аконитиновая аритмия как модель изучения нервной регуляции ритма сердца / Регуляция деятельности сердца и коронарного кровообращения // Труды 2 МОЛГМИ. М., 1976. — Т. 40, серия «Физиология», вып. 1. — С. 140−146.
  81. В.И. Анилокаин. Состояние и перспективы внедрения // Фармобозрение. 2000. — № 15−16. — С. 35−36.
  82. В.И. Начальный опыт применения растворов анилокаина для инъекций в медицинской практике // Актуальные вопросы хирургии: мат. науч. тр. Ижевск, 2001. — С. 113−117.
  83. В.И. Анилокаин. Опыт применения инъекционных лекформ в медицинской практике // Фармация. 2003. — № 3. — С. 42−45.
  84. В.И., Алексеева И. В. Использование лекформ анилокаина при лечении болевых синдромов // Тюменский медицинский журн. 2002. -№ 2. — С. 45−47.
  85. В.И., Алексеева И. В. Лекарственные формы на основе анилокаина // Вестник интенсивной терапии. 2004.- № 4. — С. 89−90.
  86. В.И., Алексеева И. В. Клинические и фармацевтические аспекты применения лекформ анилокаина в медицинской практике // 2 Всерос. съезд фармацевт, работников (5−7 июня г. Сочи): сб. мат. М., 2005.-С. 122−123.
  87. В.И., Алексеева И. В. Анилокаин, поиск, свойства. Начальный опыт применения лекарственных форм в медицинской практике. Пермь:
  88. ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава», 2006. 174 с.
  89. В.И., Горнова Н. А., Даутова Р. З. и др. Анилокаин -оригинальный местный анестетик широкого спектра действия // Проблемы медицины катастроф: мат. науч.-практ. конф. Пермь, 1995а. — Ч. II. — С. 284−286.
  90. В.И., Сафин В. А., Мельник О. Б. и др. Клинические исследования анилокаина // 2 конф. Рос. ассоциации по изучению боли: сб. мат. СПб, 1995б. — С. 184−186.
  91. В.И., Горнова Н. А., Колла В. Э. и др. Анилокаин новый местный анестетик широкого спектра действия // Организация медицинской помощи больным с болевыми синдромами: мат. Рос. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 1997. — С. 227−228.
  92. А.Ю. Регионарное обезболивание. М.: Медицина, 1987. — 160 с.
  93. Т.А., Чередник И. Л., Шейх-Заде Ю.Р., Богус С. К., Дольская О. А. Роль нейрогенного звена в механизме антиаритмического влияния анилокаина // Кубанский научный медицинский вестник. 2009а. -№ 1(106).-С. 83−87.
  94. В.К., Смирнова Е. Б., Рябоконь О. С., Мазур Н.А., Метелица
  95. B.И. Фармакокинетика лидокаина и обоснование нового режима его введения больным острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1979. — Т. 19,№ 7.-С. 23−27.
  96. Пирузян J1.A., Ковалев В. И., Лаврецкая Э. Ф. и др. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны.- М.: Наука, 1974. 387 с.
  97. Н.М., Бергер Е. И., Котлярский Л. А., Воскобойник Л.Е., Кисель
  98. C.С. О возможности применения тримекаина для лечения нарушений ритма сердца при инфаркте миокарда // Кардиология. 1979. — № 7. — С. 5962.
  99. В.Л. Поиск и изучение местноанестезирующих, противомикробных и цитопротекторных веществ, повышающих эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Старая Купавна, 2005. — 28 с.
  100. С.А., Зорян Е. В., Сохов С. Т. и др. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина). М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 70 с.
  101. Д.П., Нил Д.М., Вискоуми К. М. Регионарная анестезия: самое необходимое в анестезиологии / Пер. с англ. / Под общ. ред. А. П. Зильбера, В. В. Мальцева. М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 272 с.
  102. В.М., Прянишникова Н. Т., Погосян С. А. и др. Противоаритмическая активность тримекаина в эксперименте и клинике // Кардиология. 1978. — Т. 18, № 4.- С. 85−89.
  103. В.А., Панцуркин В. И. Анилокаин новый местный анестетик // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. нац. конгр., Москва. — М., 1996. — С. 42.
  104. E.JI. Лечебные блокады в неврологии и ортопедии // Научно-практич. журн. 2006. — № 2 (11).- С. 2−9.
  105. Е.А., Балашов В. П., Костин Я. В. Влияние тримекаина и его четвертичного производного Ж-103 на потенциал действия миокарда // Фармакол. и токсикол. 1989. — Т. 52, № 1.- С. 42−43.
  106. Е.А., Костин Я. В., Балашов В. П. Действие N-пропилаймалинбромида на нормальную и аномальную автоматию волокон Пуркинье собаки // Кардиология. 1990. — Т. 30, № 2. — С. 70−74.
  107. Н. Физиология и патофизиология сердца. В 2 томах. Том I: Пер. с англ./ Под ред. Н.Сперелакиса. 2-е изд., исправл. — М.: Медицина, 1990. — 624 с.
  108. В.А. Поиск и изучение противоаритмических средств среди производных 2-фенил-Х-метилбензофурана: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Краснодар, 1988. — 20с.
  109. Х.П., Сахнов С. Н., Мясникова В. В. и др. Анестезия вофтальмологии: Руководство / Под ред. Х. П. Тахчиди, С. Н. Сахнова, В. В. Мясниковой, П.А.Галенко-Ярошевского. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 552 с.
  110. И.Г., Ветлужский А. В., Тарзиманова А. И. Лечение нарушений сердечного ритма при остром коронарном синдроме // Мед. помощь. 2007. — № 2. — С. 8−12.
  111. А.Е., Глезер М. Г., Махарадзе Р. В. Фармакокинетика, фармакодинамика и биофармация антиаритмических препаратов. -Тбилиси: Изд-во «Ганатлеба», 1988. 607 с.
  112. Г. Е., Илюшенок А. С., Корлев Н. П. и др. Влияние местных анестетиков на электрические свойства плоских черных бислоев // Изв. АН СССР Сер. Биол. 1990. — № 3. — С. 353−358.
  113. Р.Н. Антиаритмические средства: Пер. с англ. М.- СПб: БИНОМ-Невский Диалект, 1999. — 190 с.
  114. И.Г., Минушкин О. Н., Лидский П. И. и др. Об антиаритмической эффективности лидокаина и побочных реакциях его применения // Клинич. медицина. 1977. — Т .55, № 5. — С. 64−70.
  115. Н.К., Асланянц Ж. К., Свистухин А. И. О роли симпатико-адреналовой системы в механизмах возникновения фибрилляции сердца, вызванной хлоридом кальция //Кардиология. 1974. — Т. 14, № 6. — С. 78−82.
  116. И.Л. Модель нейрогенной фибрилляции предсердий дляисследования антиаритмической эффективности лекарственных средств // Progress in Biomedical Reseach. 1999. — Т. 4, № 1. — С. 13.
  117. И.Л. Фармако-физиологический анализ механизма фибрилляции предсердий: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Старая Купавна, 2003. — 46 с.
  118. И.Л., Барташевич В. В., Шейх-Заде Ю.Р., Галенко-Ярошевский П. А. Антиаритмическое действие дикаина и лидокаина // Человек и лекарство: тез. докл. IV Рос. нац. конгр. (8−12 апреля 1997 г.). М., 1997. -С. 303.
  119. В.Н., Сосунов А. А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М., Наука, 1992. — 368 с.
  120. Шейх-Заде Ю. Р. Влияние одиночного раздражения блуждающего нерва на ритм сердечных сокращений у кошек // Физиол. журн. СССР. 1981. — Т. 67, № 7.-С. 1027−1034.
  121. Шейх-Заде Ю. Р. Клапанное устройство для искусственной вентиляции легких у лабораторных животных // Физиол. журн. СССР. 1987. — Т. 73, № 4. — С. 550. л
  122. Шейх-Заде Ю.Р., Воверейдт В. В. Помехоустойчивый интервалометр // Физиол. журн. СССР. 1982. — Т. 68, № 6. — С. 824−826.
  123. Шейх-Заде Ю.Р., Галенко-Ярошевский П. А. Управляемая фибрилляция предсердий и возможный механизм ее возникновения // Бюл. экспер. биол. и мед. 1987. — Т. 104, № 9. — С. 261−263.
  124. Шейх-Заде Ю.Р., Галенко-Ярошевский П.А., Чередник И. Л. Фибрилляция предсердий: новое объяснение старого явления // Бюл. экспер. биол. и мед. -2002б.-Т. 134, № 7.-С. 4−8.
  125. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И. Л. Компоненты отрицательного хронотропного влияния блуждающего нерва на сердце и способ их определения // Физиол. журн. И. М. Сеченова. 1996. — Т. 82, № 10−11. — С. 58−63.
  126. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И. Л. Методика получения нейрогенной фибрилляции предсердий у теплокровных животных // Вестник аритмологии. 1998. — № 8. — Сообщение 473. — С. 121.
  127. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И. Л., Кудряшов Е. А. Объяснение сердечных аритмий, исключающее необходимость возвратного возбуждения вмиокарде // Рос. кардиол. журн. 1999.- № 4 (прилож.) — С. 178−179.
  128. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И. Л., Галенко-Ярошевский П. А. Особенности кардиотропного влияния аконитина // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. — Т. 129, № 4.-С. 434−436.
  129. B.C., Панцуркин В. И., Рязанов В. Н. и др. Синтез, острая токсичность, антиаритмическая и поверхностная активность ариламидов диэтиламиноуксусной кислоты // Хим.-фармацевт. журн. 1991.- № 9.- С. 33−35.
  130. B.C., Панцуркин В. И., Рязанов В. Н. и др. Синтез, острая токсичность и антиаритмическая активность ариламидов морфолиноуксусной кислоты // Хим.-фармацевт. журн. 1992.- № 3.- С. 4143.
  131. В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: МИА, 2006. — 480 с.
  132. И.В., Давидов М. Л., Панцуркин В. И. Анестетик анилокаин при инструментальных исследованиях в урологии // 90 лет на страже здоровья: сб. науч. тр. ГКБ № 2. Пермь, 2005. — С.105−111.
  133. А.В., Панцуркин В. И. Опыт применения инъекционного анилокаина в комплексном лечении цервикогенной головной боли // Вопросы реабилитации в неврологии: сб. науч. тр. Тольятти, 2004. — С. 58−59.
  134. И.А., Розенштраух Л. В. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина Сообщение II. Генерацияосцилляторных колебаний мембранного потенциала и тока // Кардиология. 1980. — Т. 20, № 8. — С. 61−65.
  135. И.А., Розенштраух JI.B., Юшманова А. В. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. Сообщение I. Динамика входящих и выходящих мембранных токов // Кардиология. 1980. — Т. 20, № 1. — С. 75−78.
  136. Abrahams M.S. Ultrasound guidance compared with electrical neu-rostimulation for peripheral nerve block: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Br. J. Anaesth. 2009. — Vol. 102. — P. 408−417.
  137. Allessie M.A., Bonke F.I.M., Schopman F.J.G. Circus movement in rabbit atrial muscle as a mechanism of tachycardia // Circ. Res. 1973. — Vol. 33. — P. 54−62.
  138. Amerini S., Carbonin P., Cerbai E. et al. Electrophysiological mechanisms for the antiarrhythmic action of mexiletine on digitalis, reperfusion-, and repxy-generation-induced arrhythmias // Br. J.Pharmacol. 1985. — Vol. 86. — P. 805 815.
  139. Arita M., Masayosi G., Nagamoto Y., Saikawa T. Electrophysiological actions of mexiletine (КО 1173) on canine Purkinje fibers and ventricular muscle // Br. J. Pharmacol. 1979. — Vol. 67. — P. 143−152.
  140. Arnsdorg M.F., Bigger J.T. The effecl of lidocaine on membrane conductance in mammalian Purkinje fibers // J. Clin. Invest 1972. — Vol. 51. — P. 2252−2263.
  141. Benditt D.G., Strauss H.G., Scheinman M.M., Behar V.S., Wallace A.G. Analysis of secondary pauses following termination of rapid atrial pacing of man // Circulation. 1976. — Vol. 54, № 3. — P. 436−441.
  142. Bigger M.T., Mandel W.J. Effect of lidocaine on conduction in canine Purkinje fibers and the ventricular muscle Purkinje fiber and at the ventricular muscle Purkinje fiber junction // Pharmacol. Exp. Ther. 1970. — Vol. 174. — P. 487−499.
  143. Bingmann D., Lipinski H.-G., Hagemann G. et. al. Time courses of lidocaine effects on sodium membrane currents in small and large neurons // Gen. Physiol, and Biophys. 1990. — Vol. 9, № 4. — P. 331−343.
  144. Bokesch P.M., Post C., Strichartz G. Structure-active relationship of lidocaine homologs producing tonic and frequency-dependent impulse blockade in nerve // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. — Vol. 237. — P. 773−781.
  145. Brau M.E., Nau C., Hempelmann G. et al. Local anesthetics potently block a potential insensitive potassium channel in myelinated nerve // J. Gen. Physiol.-1995.-Vol. 105.-P. 485−505.
  146. Brennan F.J., Cranfield P.F., Wit A.L. Effects of lidocaine on slow response and depressed fast response action potentials of canine Purkinje fibers // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1978. — Vol. 204. — P. 312−324.
  147. Breuninger H., Schimek F., Heeg P. Subcutaneous infusion anesthesia with diluted mixtures of prilocain and ropivacain // Langenbecks Arch. Surg. 2000.-Vol. 385, № 4.- P. 284−289.
  148. Carmeliet E., Verdonck F. Effects of aprindine and lidocaine on transmembrane potentials and radioactive К efflux in different cardiac tissues // Acta Cardiol. (Brux.). 1974. — Vol. 18. — P. 73−81.
  149. Cateral W.A., Mackie К.) Каттерал У., Мэки К. Местные анестетики // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: Пер. с англ. / Под общ. ред. А. Г. Гилмана. М.: Практика, 2006. — С. 291−306.
  150. Chase R. Behavior and its neural control in gastropod molluscs. Oxford Press, 2002. -314 p.
  151. Costa P., Papurel Begin G., Coaloa M. et al. Loko-regional block in ophthalmic surgery: single drug or drug combination with hyaluronidase? Randomized prospective study // Minerva Anestesiol. 1999. — № 11. — P. 775−783.
  152. Cranefield P.F. Actions potentials, aflerpotentials and arrhythmias // Circ. Res. -1977.-Vol. 41.-P. 415−423.
  153. Dangman K.H., Hoffman B.F. The effects of single premature stimuli on automatic and triggered rhythms in isjlated canine Purkinje fibers // Circulation. 1985. — Vol. 71, № 4. — P. 813−822.
  154. David J.-S., Amour J., Duracher C. et al. Comparison of the effects of mepivacaine and lidocaine on rat myocardium // J. Anaesthesiol. 2007. — Vol. 24, № 2.-P. 190−197.
  155. Dumaine R., Wang Q., Keating M.T. et al. Multiple mechanisms of sodium channel-linked long QT syndrome // Circ. Res. 1996. — Vol. 78. — P. 914−924.
  156. Durrer D., Lie K., Janse M., Schuilenburg R. Mechanisms of tachyarrhythmias, past and present // Eur. J. Cardiol. 1978. — Vol. 8. — P. 281−297.
  157. El-Sheriff N., Sherlag B.J., Lazzara R., Hope R.R. Reentrant ventricular arrhythmiasin the late myocardial infarction period. Mechanism of action of lidocaine // Circulation. 1977. — Vol. 56. — P. 395−402.
  158. Elia L.R., Gaeta G., Licciardi L., Boccalatte A. Transient myocardial ischemia secondary to the use of cocaine-like anesthetic drug // Ann. Ital. Med. Int. -1996.-Vol. 11, № 2.-P. 140−143.
  159. Elharrar V., Foster P.R., Zipes D.P. Effects of aprindine HCL on cardiac tissue // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1975. — Vol. 195. — P. 201−205.
  160. Harrison D.C. Should lidocaine be administered routinely to all patients after acute myocardial infarction // Circulation. 1978. — Vol. 58. — P. 581.
  161. Hondeghem L., Katzung B.G. Test of a model of antiarrhythmic drug action. Effects of quinidine and lidocaine on myocardial conduction // Circulation. 1980. -Vol. 61.-P. 1217−1224.
  162. Henning В., Wit A.L. The time course of action potential repolarization amplitude in atrial fibers of the canine coronary sinus // Circ. Res. 1984.- Vol. 5, № 1. — P. 110−115.
  163. Henning В., Kline R.P., Siegal M.S., Wit A.L. Triggered activity in atrial fibres of canine coronary sinus: role of extracellular potassium accumulation and depletion // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1987. — Vol. 383. — P. 191−211.
  164. Hille B. Ion channels of excitable membranes. Third Edition. University of
  165. Washington. 2001. — 722 p.
  166. Hollimann M.W., Ritter C.H., Henle P. et al. Inhibition of M3 muscarinic acetylcholine receptors by local anesthetics // Brit. J. Pharmacol. 2001. — Vol. 133. — P. 207−216.
  167. Horakova L., Szocsova H., Stole S. Interaction anasthetics with cytochrome oxidase // Pharmazie. Vol. 44, № 2. — P. 161−162.
  168. Gilat E., Nordin C.W., Aronson R.S. The role of reduced potassium conductance in generating triggered activity in guinea-pig ventricular muscle // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1990. — Vol. 22, № 5. — P. 619−628.
  169. Gilmore R.F., Zipes D.P. Basic electrophysiologic mechanisms for the development of arrhythmias // Med. Clin. J. Amer. 1984. — Vol. 68, № 4. — P. 795−818.
  170. Gissen A.J., Covino B.G., Gregus J. Differential sensitivities of mammalian nerve fibers to local anesthetic agents // Anesthesiology. 1980. — Vol. 53. — P. 467−474.
  171. Grant A.O., Strauss L.J., Wallace A.G., Strauss H.C. The influence of PH on the electrophysioligical effects of lidocaine in guinea pig ventricular myocardium // Circ. Res. 1980. — Vol. 47. — P. 542−550.
  172. Grin J., Bueno E. Effect of cocaine on Na-channel skin // Can J. Physiol, and Pharmacol. 1973.- Vol. 51, № 7. — P. 516- 522.
  173. Gupta P. K, Lichstein E., Chadda K.D. Lidocaine-induced heart block in patients with bundle branch block// Am. J. Cardiol. 1974. — Vol. 33. — P. 487−493.
  174. Gutierrez-Merino C., Macias P. Local anesthetic-divalent cation binding center interaction // Biochem. Pharmacol. 1989. — Vol. 38, № 9. — P. 1407−1411.
  175. January G.T., Riddle J.M., Sabata J.J. A model for early afterdepolarizations: induction with the Ca2+ agonist Bay К 8644 // Circ. Res. 1988. — Vol. 62, № 3. -P. 563−571.
  176. Kabela E. The effects of lidocaine on potassium efflux from various tissues of the heart // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. — Vol. 184. — P. 611−618.
  177. Mandel W.J., Bigger J.T. Electrophysiologic effects of lidocaine on isolated canine and rabbit atrial tissue // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. — Vol. 185. — P. 438−446.
  178. Marban E., Robinson S.W., Wier W.G. Mechanisms of arrhythmogenic delayed and early afterdepolarizations in ferret ventricular muscle // J. Clin. Invest. -1986.-Vol. 78, № 5.-P. 1185−1192.
  179. Marec H., Godin J.F. L’activite declenchee: le role des post-depolarisations retardees dans les troubles du rythme cardiaque // Inf. Cardiol. 1986. — Vol. 10, № 9.-P. 709−714.
  180. Marriott H.J.L., Bieza C.F. Alarming ventricular acceleration after lidocaine administration// Chest. 1972. — Vol. 61. — P. 682−683.
  181. Mines G.R. On dynamic equilibrium in the heart // J. Physiol. 1913. — Vol. 46. -P. 349−383.
  182. Mines G.R. On circulating excitations in heart muscles and their possible relation to tachycardia and fibrillation // Trans. R. Soc. Canad. Section IV. -1914.-P. 43−53.
  183. Moore E.M., Spear J.F., Horowitz L.N. et al. Electrophysiologic propreties of a new antiarrhythmic drug tocainide // Am. J. Cardiol. — 1978. — Vol. 41. — P. 703−709.
  184. Narahashi T. Neuroreceptors and ion channels as the basis for drug action: past, present, and future // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — Vol. 294, № 1. — P. 1−26.
  185. Nau C., Wang S.Y., Strichartz G.R. et al. Block of human heart hHl sodiumchannels by the enantiomers of bupivacaine // Anesthesiology. 2000. — Vol. 93. -P. 1022−1033.
  186. Nicholls J.G., Marti A.R., Wallace B.G., Fuchs P.A. From Neuron to Brain, 2001. -580 p.
  187. Noreman J.W., Rogers J.F. Lidocaine prophylaxis in acute myocardial infarction // Medicine. 1978. — Vol. 57. — P. 501.
  188. Nuss H.B., Kambouris N.G., Marban E. et al. Isoform-specific lidocaine block of sodium channels explained by differences in gating // Biophys. J. 2000. -Vol. 78.-P. 200−210.
  189. Olschewski A., Olschewski H., Brau M.E. et al. Effect of bupivacaine on ATP-dependent potassium channels in rat cardiomyocytes // Brit. J. Anaesth. 1999. -Vol. 82. — P. 435−438.
  190. Oshita S., Sada H., Kojima M., Ban T. Effects of tocainide and lidocaine on the transmembrane action potentials as related to external potassium and calcium concentrations in guinea pig papillary muscles // Arch. Pharmacol. 1980. — Vol. 314.-P. 62−71.
  191. Patel A.J., Honore E., Lesage F. et al. Inhalational anesthetics activate two-pore-domain background K+ channels // Nature Neurosci. 1999. — Vol. 2. — P. 422 426.
  192. Peper K., Trautwein W. The effect of aconitine on the membrane current in cardiac muscle // Pflugers Arch. 1967. — Vol. 296. — P. 328−336.
  193. Planas M.E., Rodrigez L., Gonsalez P., Sanchez S. Aumento del efecto anestesio local de la lidocaina por plipofilizacion // Rev. farmacol. clin. exp. 1989. — Vol.6, № 3. P. 229.
  194. Pu J., Balser J.R., Boyden P.A. Lidocaine action on Na+ currents in ventricular myocytes from the epicardial border zone of the infarcted heart // Circ. Res. -1998. Vol. 83, № 4. — P. 431−440.
  195. Raymond S.A., Gissen A.J. Mechanisms of differential nerve block // Local Anesthetics / Ed. by Strichartz G.R.- Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 1987. -P. 95−165.
  196. Rosen K.M., Barwolf C., Ehsani A., Rahimtoola S. Effects of lidocaine and propranolol on the normal and abnormal pathways in patients with pre-excitation // Am. J. Cardiol. 1972. — Vol. 30. — P. 801−803.
  197. Rosen M.R. Effects of pharmacological agents on mechanisms responsible for reentry // Reentrant Arrhythmias. Mechanisms and Treatment / Ed. by Kulbertus H.E. Baltimore: University Park Press, 1976. — P. 283−294.
  198. Rosen M.R. Is the response to programmed electrical stimulation diagnostic of mechanisms for arrhythmias? // Circulation. 1986. — Vol. 73 (Suppl. II), № 2, Pt.II.-P. 1118−1131.
  199. Rosen M.R., Hoffman B.F., Wit A.L. Electrophysiology and pharmacology of cardiac anythmias. V. Cardiac antiarrhythmic effects of lidocaine // Am. Heart J.- 1975. Vol. 89. — P. 526−536.
  200. Rosen M.R., Merker C., Pippenger C.E. The effects of lidocaine on the canine ECG and electrophysiological properties of Purkinje fibers // Am. Heart J. 1976.-Vol. 91.-P. 191−202.
  201. Saxon M. Anomalous response of rabbit papillary muscles to depolarising current: the possible role of the transient outward current. A pharmacological analysis // Gen. Physiol. Biophys. 1984. — Vol. 3. — P. 347−357.
  202. Siebrands C.C., Friederich P. Inhibition of HERG channels by the local anaesthetic irticaine // Eur. J. Anaesthesiol. 2007. — Vol. 24, № 2. — P. 148−153.
  203. Singh B.N., Vaughan-Williams E.M. Effect of altering potassium concentration on the action of lidocaine and diphenylhydantoin on rabbit and ventricular muscle // Circ. Res. 1971. — Vol. 29. — P. 286−297.
  204. Singh B.N., Vaughan-Williams E.M. Investigations of the mode of action of a new antidysrhythmic drug (КО 1173) // Br. J. Pharmacol. 1972. — Vol. 44. — P. 1.
  205. Sheikh-Zade Yu.R., Cherednik I.L. New hypothesis of cardiac tachyarrhythmias origin // Pathophysiology. 1998.- Vol. 5 (Suppl.l). — P. 5.
  206. Scholz A., Kuboyama N., Bischoff S. et al. Local anesthetics and ketamine are inhibiting Ca channels in rat DRG neurons // Pffiigers Arch. 1994. — Vol. 426. — P. 35.
  207. Southworth J.L., McKusick V.A., Peirco E.C. et al. Ventricular fibrillation precipitated by cardiac catheterization // J.A.M.A. 1950. — Vol. 143. — P. 717.
  208. Steinberg M.I., Greenspan K. Intracellular electrophysiological alterations in canine conducting tissue indused by aprindine and lidocaine // Cardiovasc. Res. -1976.-Vol. 10.-P. 236−244.
  209. Stenson R.E., Constantino R.T., Harrison D. C Interrelationships of hepatic bloodflow, cardiac output, and blood levels of lidocaine in man // Circulation. -1971.- Vol. 43.-P. 205−211.
  210. Strauss H.G., Saroff A.L., Bigger J.T., Giardina E.-Y.V. Premature atrial stimulation as a key to the understanding of sino-atrial conduction in man // Circulation. 1973. — Vol. 47, № 1. — P. 86 — 93.
  211. Strauss H.G., Bigger J.T., Saroff A.L., Giardina E.-Y.V. Electrophysiologic evaluation of sinus node function in patients with sinus node dysfynction // Circulation. 1976. — Vol. 53, № 5. — P. 763 — 776.
  212. Sugiyama K., Muteki T. Local anesthetics depress the calcium current of rat ser neurons in culture // Anesthesiology. 1994. — Vol. 80, № 6. — P. 1369−1378.
  213. Takenami Т., Yagishita S., Murase S. et al. Neurotoxicity of intrathecally administered bupivacaine involves the posterior roots/posterior white matter and is milder than lidocaine in rats // Reg. Anesth. Pain. Med. 2005. — Vol. 30, № 5. — p. 464−472.
  214. Ten E.R., Baumgarten C., Singer O. Ventricular dysrhythmia: membrane basis of currents, gates, and cables // Progr. Cardiovasc. Dis. 1981. — Vol. 24. — P. 157−188.
  215. Vaughan-Williams E.M. Classification of antiaiThythmic drugs // In: Symposium on cardiac arrhythmias / Ed. by E. Sandol, E. Alensted-Jensen and K.H.Ollsen. Astra, 1970. — P. 449−472.
  216. Vaughan-Williams E.M. Classification of antidysrhythmic drugs // Pharmac. Therap. Bull. 1975. — Vol. 1. — P. 115−138.
  217. Vaughan-Williams E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs // J. Clin. Pharmacol. 1984. — Vol. 24, № 1. — P. 129−147.
  218. Vaughan-Williams E.M. Significance of classifying antiarrhythmic actions since the cardiac arrhythmia suppression trial // J. Clin. Pharmacol. 1991. — Vol. 31, № 2.-P. 123−135.
  219. Vaughan-Williams E.M. Classification of antiarrhythmic drugs // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. — Suppl. 2. — P. SI-S7.
  220. Vera Z., Mason D. Reentry versus automaticity: role in tachyarrhythmia genesis and antiarrhythmic therapy // Amer. Heart J. 1981. — Vol. 101. — P. 329−338.
  221. Verdonck F., Vereecke J., Vleugels A. Electrophysiological effects of aprindine on isolated heart preparations // Eur. J. Pharmacol. 1974. — Vol. 26. — P. 338 346.
  222. Weld F.M., Bigger J.T., Swister D. et al. Electrophysiological effects of mexiletine (КО 1173) on ovine cardiac Purkinje fibers // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1979. -Vol. 210.-P. 222−228.
  223. Wheeler D. M., Bradley E. L, Woods W. T. The electrophysiologic actions of lidocain and bupivacaine in the isolated, perfused canine heart // Anesthesiology. 1988. — Vol. 68. — P. 201−212.
  224. Wildsmith J.A.W.) Вилдсмит Ж.А. В. Местные анестетики // Руководство по анестезиологии: В 2 т. / Под ред. А. Р. Эйткенхеда, Г. Смита. М.: Медицина, 1999.-Т. 1.-С. 300−314.
  225. Wit A.L., Cranefield P.F. Triggerd and automatic activity in the canine coronary sinus // Circ. Res. 1977. — Vol. 41. — P. 435−445.
  226. Wit A.L., Rosen M. Pathophysiologic mechanisms of cardiac arrhythmias // Amer. Heart J. 1983. — Vol. 106. — P. 798−811.
  227. Woosley R.L., Shand D.G. Pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs // Am. J. Cardiol. 1978. — Vol. 41. — P. 986−995.
  228. Yamaguchi I., Singh B.N., Mandel W.J. Electrophysiological actions of mexiletine on isolated rabbit atrial and canine ventriculat muscle and Purkinje fiber // Cardiovasc. Res. 1979. — Vol. 13. — P. 288.
  229. Yarov-Yarovoy V., Brown J., Sharp E.M. et al. Molecular determinants of volta dependent gating and binding of pore-blocking drugs in transmembrane segment IIIS6 of Na (+) channel alpha subunit // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 5, № 276 (1). — P. 20−27.
  230. Zhang S., Rajamani S., Chen Y. et al. Cocaine blocks HERG, but not KvLQTl+ minK, potassium channels // Mol. Pharmacol. 2001. — Vol. 59. — P. 1069−1076.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!